Qulipta

Migrenaga qarshi.

Og'iz orqali qo'llaniladigan kaltsitonin-gen-bog'liq peptid (CGRP) retseptorlari uchun past molekulyar selektiv antagonist bo'lib, CGRP ning retseptor bilan bog'lanishini bloklaydi va CGRP retseptorining funksiyasini bostiradi. CGRP migren patofiziologiyasi bilan bog'liq neyropeptid hisoblanadi. Trigeminal vaskulyar tizimda CGRP nositseptiv signal uzatishni va yallig'lanishni modulyatsiya qiladi, shuningdek, vazodilatatsiya ta'siriga ega.
Eng yuqori tavsiya etilgan sutkalik dozadan 5 marta yuqori dozada atogepant QT intervalini klinik ahamiyatli darajada uzaytirmaydi.

So'rilish
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng atogepant taxminan 1–2 soat ichida qon plazmasida Cmax ga erishadi. Atogepantning farmakokinetik parametrlari dozaga proporsional bog'liqlikni ko'rsatadi, tavsiya etilgan dozadan 3 marta yuqori bo'lgan 170 mg/kun dozasigacha, atogepantning kümülyatsiyasi kuzatilmaydi.

Ovqat qabul qilish ta'siri. 
Yuqori yog'li ovqat bilan birga atogepant qabul qilinganda ovqatning sezilarli ta'siri kuzatilmagan (AUC va Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda taxminan 18% va 22% ga kamaygan, ammo atogepantning Tmax median qiymatiga ta'siri kuzatilmagan). Atogepantning klinik samaradorligi tadqiqotlarida ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilingan.

Ta'riflash
Atogepantning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 0,1 dan 10 mkmol oralig'ida konsentratsiyaga bog'liq emas; atogepantning bog'lanmagan fraksiyasi inson qon plazmasida taxminan 4,7% ni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng atogepantning ko'rinadigan Vd (Vz/F) ko'rsatkichi taxminan 292 l ni tashkil qiladi.

Eliminatsiya
Metabolizm. Atogepant asosan metabolizm orqali chiqariladi, asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida. Asosiy birikma (atogepant) va metabolit (M23) — glyukuronid kon'yugati, inson qon plazmasida aylanadigan asosiy komponentlar edi.

Chiqarilish. 
Atogepantning T1/2 taxminan 11 soatni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilinganda ko'rinadigan klirens (CL/F) taxminan 19 l/soatni tashkil qiladi. Sog'lom ko'ngillilarda 50 mg 14C-atogepantning bir martalik dozasini og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, kiritilgan dozaning 42% va 5% o'zgarmagan atogepant shaklida axlat va siydik bilan chiqarildi.

Maxsus guruhlar
Böyrak yetishmovchiligi. Böyrak yo'li atogepantning klirensida ahamiyatsiz rol o'ynaydi. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga asoslanib, yengil yoki o'rtacha böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl 30–89 ml/min) atogepantning farmakokinetik profili normal böyrak funktsiyasiga ega bemorlar bilan solishtiriladi (kreatinin Cl >90 ml/min). Og'ir yoki terminal böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl <30 ml/min) atogepantning farmakokinetik profili o'rganilmagan

Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yengil (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A sinfi), o'rtacha (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) yoki og'ir (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) darajada atogepantning umumiy ekspozitsiyasi mos ravishda 24%, 15% va 38% ga oshgan. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jigar zararlanishi ehtimoli tufayli atogepantni qo'llashdan saqlanish kerak

Boshqa maxsus bemorlar kategoriyalari. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga asoslanib, yosh, jins, irq va tana massasi atogepantning farmakokinetik parametrlari (Cmax va AUC) ko'rsatkichlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Shunday qilib, ushbu omillar asosida dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Kattalar uchun:

Atogepant kattalar bemorlarda migren xurujlarini profilaktik davolash uchun ko'rsatilgan.

• Atogepantga yuqori sezuvchanlik,
• homiladorlik,
• emizish davri,
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.

Jiddiy gipersensitivlik reaksiyalarining ko'pchiligi atogepantni birinchi marta qo'llashdan keyin 24 soat ichida rivojlangan. Biroq, ba'zi gipersensitivlik reaksiyalari atogepantni qo'llashdan bir necha kun o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Bemorlarni gipersensitivlik reaksiyalari bilan bog'liq simptomlar haqida ogohlantirish kerak. Gipersensitivlik reaksiyasi paydo bo'lganda, atogepantni qabul qilishni to'xtatish va mos davolashni boshlash kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. Biroq, ba'zi hollarda uyquchanlik mumkin. Bemorlar atogepantning ushbu faoliyatlarga salbiy ta'sir ko'rsatmasligiga ishonch hosil qilmaguncha, avtomobil haydash yoki mexanizmlardan foydalanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.

Immun tizimi tomonidan: noma'lum - gipersensitivlik reaksiyalari.

Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi.

Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qabziyat.

Umumiy buzilishlar: tez-tez - charchoq/uyquchanlik.

Laborator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - tana massasining kamayishi; kamdan-kam - ALT va AST faolligining oshishi.

Ma'lumot yo'q

Atogepantni kuchli CYP3A4 ingibitori itrakonazol bilan bir vaqtda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda atogepantning tizimli ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirdi. O'rtacha yoki zaif CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda atogepant dozasini tuzatish talab qilinmaydi.

Atogepantni bir martalik rifampisin dozasini, OATP ingibitorini bir vaqtda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda atogepantning tizimli ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirdi.

QULIPTA, 10 mg, tabletka
Polivinilxlorid/polietilen/politriflorxlor etilen va alyuminiy folga blisterida 7 tabletka.
4 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar (varaqa-ilova) bilan karton qutida.

QULIPTA, 60 mg, tabletka
Polivinilxlorid/polietilen/politriflorxlor etilen va alyuminiy folga blisterida 7 tabletka.
4 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar (varaqa-ilova) bilan karton qutida.