Latuda
Latuda
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Lurazidon
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Latuda" 40 mg
D.t.d. № 28 in tabl.
S. ichkariga 1 marta/kun ovqat bilan.
D.t.d. № 28 in tabl.
S. ichkariga 1 marta/kun ovqat bilan.
Farmakologik xossalar
Antipsixotik vosita
Farmakodinamika
Asosiy klinik tadqiqotlarda lurazidon samaradorligi 40 dan 160 mg gacha dozalarda qo'llanilgan.
Klinik ma'lumotlar. Lurazidonning shizofreniyani davolashdagi samaradorligi 5 ko'p markazli platsebo-nazoratli ikki ko'r 6 haftalik klinik tadqiqotlarda isbotlangan, bu tadqiqotlar Psixik buzilishlar diagnostikasi va statistikasi qo'llanmasi, IV nashri (DSM-IV) mezonlariga javob beradigan bemorlarda o'tkazilgan. Lurazidon dozalari beshta tadqiqotda 40 dan 160 mg gacha kuniga bir marta bo'lgan. Qisqa muddatli klinik tadqiqotlarda asosiy samaradorlik ko'rsatkichi Pozitiv va negativ sindromlar shkalasi (PANSS, validatsiyalangan so'rovnoma, 5 faktorli baholash uchun) yordamida dastlabki qiymatga nisbatan 6-hafta terapiya davomida ballar yig'indisining o'rtacha o'zgarishi sifatida belgilangan. Lurazidon III bosqich tadqiqotlarida platsebodan ko'ra samaraliroq ekanligini ko'rsatdi. Platsebodan statistik jihatdan sezilarli farqlar terapiyaning 4-kunida qayd etilgan. Bundan tashqari, lurazidon platsebodan oldindan belgilangan ikkilamchi samaradorlik ko'rsatkichi - Kasallik og'irligi bo'yicha umumiy klinik taassurotlar shkalasi (CGI-S) bo'yicha ustunlik ko'rsatdi. Samaradorlik PANSS ballar yig'indisining dastlabki qiymatiga nisbatan >30% kamayishi bilan davolashga javobning ikkilamchi tahlili natijalari bilan ham tasdiqlangan. Qisqa muddatli tadqiqotlarda doza ta'sirining barqaror bog'liqligi aniqlanmagan.
Lurazidonning uzoq muddatli samaradorligi 40 dan 160 mg gacha kuniga bir marta dozalarida 12 oylik samaradorlik tadqiqotida kvetiapin XR (200 dan 800 mg gacha kuniga bir marta) bilan solishtirilganda ko'rsatilgan. Lurazidon shizofreniya remissiyasi davomiyligiga ta'sir qilishda kvetiapin XR dan kam samarali emas edi. 12 oylik lurazidon qo'llashdan so'ng, kvetiapin XR ga nisbatan boshlang'ich qiymatdan tana vazni va BMI ning nisbatan ko'proq o'sishi kuzatildi - o'rtacha (standart og'ish) 0,73 (3,36) kg va 0,28 (1,17) kg/m2 mos ravishda. Umuman olganda, lurazidon vazn va boshqa metabolik parametrlar, jumladan umumiy Xs, triglitseridlar va glyukoza konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Uzoq muddatli xavfsizlik tadqiqotida klinik barqaror bemorlar 40 dan 120 mg gacha lurazidon yoki 2 dan 6 mg gacha risperidon qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda 12 oy davomida lurazidon qo'llashda relapslar foizi 20% ni, risperidon qo'llashda esa 16% ni tashkil etdi. Bu farq statistik jihatdan sezilarli darajaga yaqinlashdi, lekin unga yetmadi.
Uzoq muddatli ta'sir davomiyligi tadqiqotlarida lurazidon qabul qilgan bemorlarda simptomlar nazorati va shizofreniyaning relapssiz davri davomiyligi platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan uzoqroq bo'lgan. Lurazidon yordamida o'tkir xurujlarni bartaraf etish va 12 hafta davomida holatni barqarorlashtirishdan so'ng, bemorlar lurazidon yoki platsebo qabul qilishni davom ettirish uchun ikki ko'r usulda randomizatsiya qilingan. Relaps rivojlanishiga qadar davr davomiyligi birlamchi tahlili relapsga yetmagan bemorlarning ma'lumotlarini senzura qilish orqali o'tkazilgan. Lurazidon qabul qilgan bemorlarda relapssiz davr davomiyligi platsebo guruhidagi bemorlarga nisbatan uzoqroq bo'lgan (p=0,039). Kaplan-Mayer usuli bo'yicha 28-hafta relaps ehtimoli lurazidon guruhida 42,2% va platsebo guruhida 51,2% ni tashkil etdi. 28-haftada har qanday sababga ko'ra terapiyani to'xtatish ehtimoli lurazidon guruhidagi bemorlar uchun 58,2% va platsebo guruhidagi bemorlar uchun 69,9% ni tashkil etdi (p=0,072).
Klinik ma'lumotlar. Lurazidonning shizofreniyani davolashdagi samaradorligi 5 ko'p markazli platsebo-nazoratli ikki ko'r 6 haftalik klinik tadqiqotlarda isbotlangan, bu tadqiqotlar Psixik buzilishlar diagnostikasi va statistikasi qo'llanmasi, IV nashri (DSM-IV) mezonlariga javob beradigan bemorlarda o'tkazilgan. Lurazidon dozalari beshta tadqiqotda 40 dan 160 mg gacha kuniga bir marta bo'lgan. Qisqa muddatli klinik tadqiqotlarda asosiy samaradorlik ko'rsatkichi Pozitiv va negativ sindromlar shkalasi (PANSS, validatsiyalangan so'rovnoma, 5 faktorli baholash uchun) yordamida dastlabki qiymatga nisbatan 6-hafta terapiya davomida ballar yig'indisining o'rtacha o'zgarishi sifatida belgilangan. Lurazidon III bosqich tadqiqotlarida platsebodan ko'ra samaraliroq ekanligini ko'rsatdi. Platsebodan statistik jihatdan sezilarli farqlar terapiyaning 4-kunida qayd etilgan. Bundan tashqari, lurazidon platsebodan oldindan belgilangan ikkilamchi samaradorlik ko'rsatkichi - Kasallik og'irligi bo'yicha umumiy klinik taassurotlar shkalasi (CGI-S) bo'yicha ustunlik ko'rsatdi. Samaradorlik PANSS ballar yig'indisining dastlabki qiymatiga nisbatan >30% kamayishi bilan davolashga javobning ikkilamchi tahlili natijalari bilan ham tasdiqlangan. Qisqa muddatli tadqiqotlarda doza ta'sirining barqaror bog'liqligi aniqlanmagan.
Lurazidonning uzoq muddatli samaradorligi 40 dan 160 mg gacha kuniga bir marta dozalarida 12 oylik samaradorlik tadqiqotida kvetiapin XR (200 dan 800 mg gacha kuniga bir marta) bilan solishtirilganda ko'rsatilgan. Lurazidon shizofreniya remissiyasi davomiyligiga ta'sir qilishda kvetiapin XR dan kam samarali emas edi. 12 oylik lurazidon qo'llashdan so'ng, kvetiapin XR ga nisbatan boshlang'ich qiymatdan tana vazni va BMI ning nisbatan ko'proq o'sishi kuzatildi - o'rtacha (standart og'ish) 0,73 (3,36) kg va 0,28 (1,17) kg/m2 mos ravishda. Umuman olganda, lurazidon vazn va boshqa metabolik parametrlar, jumladan umumiy Xs, triglitseridlar va glyukoza konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Uzoq muddatli xavfsizlik tadqiqotida klinik barqaror bemorlar 40 dan 120 mg gacha lurazidon yoki 2 dan 6 mg gacha risperidon qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda 12 oy davomida lurazidon qo'llashda relapslar foizi 20% ni, risperidon qo'llashda esa 16% ni tashkil etdi. Bu farq statistik jihatdan sezilarli darajaga yaqinlashdi, lekin unga yetmadi.
Uzoq muddatli ta'sir davomiyligi tadqiqotlarida lurazidon qabul qilgan bemorlarda simptomlar nazorati va shizofreniyaning relapssiz davri davomiyligi platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan uzoqroq bo'lgan. Lurazidon yordamida o'tkir xurujlarni bartaraf etish va 12 hafta davomida holatni barqarorlashtirishdan so'ng, bemorlar lurazidon yoki platsebo qabul qilishni davom ettirish uchun ikki ko'r usulda randomizatsiya qilingan. Relaps rivojlanishiga qadar davr davomiyligi birlamchi tahlili relapsga yetmagan bemorlarning ma'lumotlarini senzura qilish orqali o'tkazilgan. Lurazidon qabul qilgan bemorlarda relapssiz davr davomiyligi platsebo guruhidagi bemorlarga nisbatan uzoqroq bo'lgan (p=0,039). Kaplan-Mayer usuli bo'yicha 28-hafta relaps ehtimoli lurazidon guruhida 42,2% va platsebo guruhida 51,2% ni tashkil etdi. 28-haftada har qanday sababga ko'ra terapiyani to'xtatish ehtimoli lurazidon guruhidagi bemorlar uchun 58,2% va platsebo guruhidagi bemorlar uchun 69,9% ni tashkil etdi (p=0,072).
Farmakokinetika
So'rilish. Qonda Tmax 1 dan 3 soatgacha. Lurazidon ovqat bilan qabul qilinganda o'rtacha Cmax va AUC mos ravishda och qabul qilingandan keyingi qiymatlarga nisbatan 2–3 va 1,5–2 marta oshgan.
Taqsimlanish. Ichkariga 40 mg lurazidon qabul qilingandan keyin o'rtacha ko'rinadigan Vd taxminan 6000 l ni tashkil etadi. Lurazidon plazma oqsillari bilan sezilarli darajada (99%) bog'lanadi.
Metabolizm. Lurazidon asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Metabolizmning asosiy yo'llari oksidlovchi N-dealkillanish, nonbornan halqasining gidroksillanishi, S-oksidlanishdir.
Lurazidon ikki faol metabolit (ID-14283 va ID-14326) va ikki nofaol metabolit (ID-20219 va ID-20220) hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Lurazidon va uning metabolitlari (ID-14283, ID-14326, ID-20219 va ID-20220) plazma radioaktivligining mos ravishda taxminan 11,4; 4,1; 0,4; 24 va 11% ni tashkil etadi.
Faol metabolit ID-14283 asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi.
Farmakodinamik ta'sir lurazidon va uning faol metaboliti ID-14283 ning dopamin va serotonin retseptorlariga ta'siri bilan bog'liq.
In vitro tadqiqotlarda lurazidon CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP2E1 izofermentlarining substrati emasligi aniqlangan.
In vitro tadqiqotlarda lurazidon CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 izofermentlariga nisbatan to'g'ridan-to'g'ri yoki zaif inhibitiv ta'sir ko'rsatmagan (to'g'ridan-to'g'ri yoki vaqtga bog'liq, 105,9 mkmol). Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, lurazidonning CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP2E1 izofermentlarining substratlari bo'lgan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri kutilmaydi.
In vitro tadqiqotlarda lurazidon P-gp va BCRP efflyuks tashuvchilarining substrati ekanligi aniqlangan. Lurazidon OATP1B1 va OATP1B3 organik anion tashuvchi polipeptidlar yordamida faol transportning substrati emas.
Shuningdek, in vitro tadqiqotlar lurazidon P-gp, BCRP va birinchi turdagi organik kation tashuvchilarining (OCT1) ingibitori ekanligini ko'rsatadi. Lurazidon OATP1B1, OATP1B3, ikkinchi turdagi organik kation tashuvchilar (OCT2), birinchi (OAT1) va uchinchi turdagi (OAT3) organik anion tashuvchilar, buyrak tashuvchilar MATE1 va MATE2K yoki safro kislotasi eksport nasosiga (BSEP) klinik jihatdan sezilarli ingibitiv ta'sir ko'rsatmaydi.
Chiqarilish. T1/2 taxminan 20–40 soatni tashkil etadi. Radioaktiv izotop bilan belgilangan lurazidon ichkariga qabul qilingandan so'ng, dozaning taxminan 67% ichak orqali va taxminan 19% buyraklar orqali chiqariladi. Siydik asosan minimal buyrak ekskresiyasi natijasida hosil bo'lgan metabolitlarni o'z ichiga oladi.
Chiziqlilik/nolinelik. Lurazidonning farmakokinetik parametrlari umumiy sutkalik doza 20 dan 160 mg gacha bo'lgan doza diapazonida proporsionaldir. Lurazidonning Css terapiya boshlanganidan keyin 7 kun ichida erishiladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar. Sog'lom keksalar (>65 yosh) orasida lurazidonning farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Olingan natijalarga ko'ra, lurazidonning plazmadagi konsentratsiyasi sog'lom keksalar plazmasidagi konsentratsiyasi yoshroq ko'ngillilar (65 yoshdan kichik) bilan bir xil. Ammo, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan keksa bemorlarda lurazidonning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi kutilishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi. Yengil (Child-Pugh A sinfi), o'rtacha (Child-Pugh B sinfi) va og'ir (Child-Pugh C sinfi) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon AUC mos ravishda 1,5; 1,7 va 3 marta oshadi.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Yengil, o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon AUC mos ravishda 1,5; 1,9 va 2 marta oshadi. Terminal buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <15 ml/min) bo'lgan bemorlarda lurazidon qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q.
Jinsiy aloqasi. Populyatsion farmakokinetik tahlil shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning jinsiy aloqasining lurazidon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sirini aniqlamadi.
Irqiy aloqasi. Populyatsion farmakokinetik tahlil shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning irqiy aloqasining lurazidon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sirini aniqlamadi. Sog'lom monqoloid irqiga mansub ko'ngillilarda AUC qiymati evropoid irqiga mansub ko'ngillilarga nisbatan 1,5 marta oshganligi qayd etilgan.
Chekish. In vitro tadqiqotlar inson jigar fermentlari yordamida lurazidon CYP1A2 izofermentining substrati emasligini ko'rsatdi, shuning uchun chekish lurazidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi kerak.
Bolalar. Pediatrik populyatsiyada lurazidonning farmakokinetik xususiyatlari 6–12 yoshdagi 49 bolada va 13–17 yoshdagi 56 o'smirda o'rganilgan. Lurazidon lurazidon gidroxloridi shaklida sutkalik 20, 40, 80, 120 mg (6–17 yosh) yoki 160 mg (faqat 10–17 yoshdagi bemorlarga) dozalarda 7 kun davomida qo'llanilgan. Lurazidonning plazmadagi konsentratsiyasi va yosh yoki tana vazni o'rtasida aniq korrelyatsiya yo'q edi. 6–17 yoshdagi bolalarda lurazidonning farmakokinetik parametrlari umuman kattalardagi kabi edi.
Taqsimlanish. Ichkariga 40 mg lurazidon qabul qilingandan keyin o'rtacha ko'rinadigan Vd taxminan 6000 l ni tashkil etadi. Lurazidon plazma oqsillari bilan sezilarli darajada (99%) bog'lanadi.
Metabolizm. Lurazidon asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Metabolizmning asosiy yo'llari oksidlovchi N-dealkillanish, nonbornan halqasining gidroksillanishi, S-oksidlanishdir.
Lurazidon ikki faol metabolit (ID-14283 va ID-14326) va ikki nofaol metabolit (ID-20219 va ID-20220) hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Lurazidon va uning metabolitlari (ID-14283, ID-14326, ID-20219 va ID-20220) plazma radioaktivligining mos ravishda taxminan 11,4; 4,1; 0,4; 24 va 11% ni tashkil etadi.
Faol metabolit ID-14283 asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi.
Farmakodinamik ta'sir lurazidon va uning faol metaboliti ID-14283 ning dopamin va serotonin retseptorlariga ta'siri bilan bog'liq.
In vitro tadqiqotlarda lurazidon CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP2E1 izofermentlarining substrati emasligi aniqlangan.
In vitro tadqiqotlarda lurazidon CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 izofermentlariga nisbatan to'g'ridan-to'g'ri yoki zaif inhibitiv ta'sir ko'rsatmagan (to'g'ridan-to'g'ri yoki vaqtga bog'liq, 105,9 mkmol). Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, lurazidonning CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP2E1 izofermentlarining substratlari bo'lgan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri kutilmaydi.
In vitro tadqiqotlarda lurazidon P-gp va BCRP efflyuks tashuvchilarining substrati ekanligi aniqlangan. Lurazidon OATP1B1 va OATP1B3 organik anion tashuvchi polipeptidlar yordamida faol transportning substrati emas.
Shuningdek, in vitro tadqiqotlar lurazidon P-gp, BCRP va birinchi turdagi organik kation tashuvchilarining (OCT1) ingibitori ekanligini ko'rsatadi. Lurazidon OATP1B1, OATP1B3, ikkinchi turdagi organik kation tashuvchilar (OCT2), birinchi (OAT1) va uchinchi turdagi (OAT3) organik anion tashuvchilar, buyrak tashuvchilar MATE1 va MATE2K yoki safro kislotasi eksport nasosiga (BSEP) klinik jihatdan sezilarli ingibitiv ta'sir ko'rsatmaydi.
Chiqarilish. T1/2 taxminan 20–40 soatni tashkil etadi. Radioaktiv izotop bilan belgilangan lurazidon ichkariga qabul qilingandan so'ng, dozaning taxminan 67% ichak orqali va taxminan 19% buyraklar orqali chiqariladi. Siydik asosan minimal buyrak ekskresiyasi natijasida hosil bo'lgan metabolitlarni o'z ichiga oladi.
Chiziqlilik/nolinelik. Lurazidonning farmakokinetik parametrlari umumiy sutkalik doza 20 dan 160 mg gacha bo'lgan doza diapazonida proporsionaldir. Lurazidonning Css terapiya boshlanganidan keyin 7 kun ichida erishiladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar. Sog'lom keksalar (>65 yosh) orasida lurazidonning farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Olingan natijalarga ko'ra, lurazidonning plazmadagi konsentratsiyasi sog'lom keksalar plazmasidagi konsentratsiyasi yoshroq ko'ngillilar (65 yoshdan kichik) bilan bir xil. Ammo, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan keksa bemorlarda lurazidonning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi kutilishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi. Yengil (Child-Pugh A sinfi), o'rtacha (Child-Pugh B sinfi) va og'ir (Child-Pugh C sinfi) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon AUC mos ravishda 1,5; 1,7 va 3 marta oshadi.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Yengil, o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon AUC mos ravishda 1,5; 1,9 va 2 marta oshadi. Terminal buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <15 ml/min) bo'lgan bemorlarda lurazidon qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q.
Jinsiy aloqasi. Populyatsion farmakokinetik tahlil shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning jinsiy aloqasining lurazidon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sirini aniqlamadi.
Irqiy aloqasi. Populyatsion farmakokinetik tahlil shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning irqiy aloqasining lurazidon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sirini aniqlamadi. Sog'lom monqoloid irqiga mansub ko'ngillilarda AUC qiymati evropoid irqiga mansub ko'ngillilarga nisbatan 1,5 marta oshganligi qayd etilgan.
Chekish. In vitro tadqiqotlar inson jigar fermentlari yordamida lurazidon CYP1A2 izofermentining substrati emasligini ko'rsatdi, shuning uchun chekish lurazidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi kerak.
Bolalar. Pediatrik populyatsiyada lurazidonning farmakokinetik xususiyatlari 6–12 yoshdagi 49 bolada va 13–17 yoshdagi 56 o'smirda o'rganilgan. Lurazidon lurazidon gidroxloridi shaklida sutkalik 20, 40, 80, 120 mg (6–17 yosh) yoki 160 mg (faqat 10–17 yoshdagi bemorlarga) dozalarda 7 kun davomida qo'llanilgan. Lurazidonning plazmadagi konsentratsiyasi va yosh yoki tana vazni o'rtasida aniq korrelyatsiya yo'q edi. 6–17 yoshdagi bolalarda lurazidonning farmakokinetik parametrlari umuman kattalardagi kabi edi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga qabul qilish uchun.
Latuda preparati plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar shaklida ichkariga kuniga bir marta ovqat bilan qabul qilinadi. Och qabul qilinganda lurazidonning kutilayotgan ekspozitsiyasi ovqat bilan qabul qilingandagiga nisbatan sezilarli darajada past.
Latuda tabletkalari achchiq ta'mini yashirish uchun butunlay yutish tavsiya etiladi. Tabletkalarni har kuni bir vaqtda qabul qilish terapiya rejimini saqlash uchun zarur.
Lurazidon gidroxloridining tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 40 mg ni tashkil etadi. Dozani titrlash talab qilinmaydi. Effekt sutkalik 40 dan 160 mg gacha dozalarda erishiladi. Lurazidon dozasini klinik javob asosida shifokor qaroriga ko'ra oshirish mumkin. Maksimal sutkalik doza 160 mg dan oshmasligi kerak. Kunlik 120 mg dan yuqori lurazidon gidroxloridi dozasini qabul qilayotgan bemorlar, agar davolashni 3 kundan ortiq to'xtatgan bo'lsa, qabulni 120 mg dan boshlashlari va keyin preparatning optimal dozasiga oshirishlari kerak. Boshqa dozalarda qabul qilayotgan bemorlar qabulni oldingi dozadan boshlashlari mumkin, uni oshirmasdan.
Latuda preparati plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar shaklida ichkariga kuniga bir marta ovqat bilan qabul qilinadi. Och qabul qilinganda lurazidonning kutilayotgan ekspozitsiyasi ovqat bilan qabul qilingandagiga nisbatan sezilarli darajada past.
Latuda tabletkalari achchiq ta'mini yashirish uchun butunlay yutish tavsiya etiladi. Tabletkalarni har kuni bir vaqtda qabul qilish terapiya rejimini saqlash uchun zarur.
Lurazidon gidroxloridining tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 40 mg ni tashkil etadi. Dozani titrlash talab qilinmaydi. Effekt sutkalik 40 dan 160 mg gacha dozalarda erishiladi. Lurazidon dozasini klinik javob asosida shifokor qaroriga ko'ra oshirish mumkin. Maksimal sutkalik doza 160 mg dan oshmasligi kerak. Kunlik 120 mg dan yuqori lurazidon gidroxloridi dozasini qabul qilayotgan bemorlar, agar davolashni 3 kundan ortiq to'xtatgan bo'lsa, qabulni 120 mg dan boshlashlari va keyin preparatning optimal dozasiga oshirishlari kerak. Boshqa dozalarda qabul qilayotgan bemorlar qabulni oldingi dozadan boshlashlari mumkin, uni oshirmasdan.
Ko'rsatmalar
Kattalarda (18 yosh va undan katta) shizofreniya.
Qarshi ko'rsatmalar
- Yuqori sezuvchanlik;
- kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, botseprevir, klaritromitsin, kobitsistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromitsin, vorikonazol) va kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampitsin, zveroboy) bilan bir vaqtda qo'llash;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
- kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, botseprevir, klaritromitsin, kobitsistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromitsin, vorikonazol) va kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampitsin, zveroboy) bilan bir vaqtda qo'llash;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Maxsus ko'rsatmalar
Antipsixotik preparatlar bilan davolashda bemorning klinik holatini yaxshilanishi bir necha kundan bir necha haftagacha kutilishi kerak. Ushbu davrda bemorning holatini to'g'ri nazorat qilish zarur.
Psixozli bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlarga moyillik xosdir. Antipsixotik preparat bilan davolashning boshida yoki almashtirilganda bunday holatlar haqida xabarlar mavjud. Shuning uchun antipsixotik dori-darmonlar bilan davolash ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatuv ostida o'tkazilishi kerak.
Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda antipsixotik preparatlarni qo'llashda ehtiyotkorlik zarur, chunki ushbu guruh bemorlarda antipsixotik preparatlarga sezuvchanlik oshgan va parkinsonizm simptomlarining kuchayishi xavfi yuqori. Lurazidon Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda faqat potentsial foyda bemor uchun mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lgan hollarda qo'llanilishi mumkin.
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatiga ega preparatlar noxush ekstrapiramidal buzilishlarni, jumladan rigidlik, tremor, niqobga o'xshash yuz, distoniya, so'lak oqishi, holat va yurish buzilishini keltirib chiqarishi mumkin. Shizofreniya bilan og'rigan kattalarda platsebo nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, lurazidon qabul qilish ekstrapiramidal simptomlar rivojlanishining tez-tezligi oshishi bilan birga bo'lgan.
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatiga ega preparatlar kechikkan diskineziyani keltirib chiqarishi mumkin, bu ritmik ixtiyorsiz harakatlar, ayniqsa til va/yoki yuz harakatlari bilan tavsiflanadi. Kechikkan diskineziya simptomlari paydo bo'lganda, barcha antipsixotik preparatlarni, jumladan lurazidon, bekor qilish maqsadga muvofiqdir.
Lurazidon yurak-qon tomir kasalliklari yoki yaqin qarindoshlarda QT intervalining uzayishi, gipokaliemiya bilan tashxislangan bemorlarda, shuningdek, QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.
Lurazidon uyquchanlik, ortostatik gipotenziya, harakat va sezgi beqarorligini keltirib chiqarishi mumkin, bu yiqilish va natijada sinish yoki boshqa jarohatlarga olib kelishi mumkin. Ushbu noxush dori reaktsiyalarini kuchaytirishi mumkin bo'lgan kasalliklar, holatlar yoki dori-darmonlar bilan davolanayotgan bemorlarda antipsixotik terapiyani boshlashdan oldin yiqilish xavfini baholash zarur va uzoq muddatli neyroleptiklar qabul qilayotgan bemorlarda takroriy baholash zarur.
Anamnezida tutqanoq bo'lgan yoki tutqanoq faolligi chegarasini potentsial ravishda pasaytiradigan boshqa holatlar bo'lgan bemorlarda lurazidon qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.
Antipsixotik preparatlar, jumladan lurazidon qo'llashda, gipetermiya, mushak rigidligi, avtonom funktsiyalar beqarorligi, ong buzilishi va qonda KFK faolligining oshishi bilan tavsiflanadigan NMS rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Bundan tashqari, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda barcha antipsixotik preparatlarni, jumladan lurazidon, bekor qilish zarur.
Antidepressantlar bilan davolash, ayniqsa bipolyar buzilishli bemorlarda, manik yoki gipomanik epizod rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Dementiya bilan og'rigan bemorlarda atipik antipsixotik preparatlar, jumladan risperidon, aripiprazol va olanzapin bilan davolashda, randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, serebrovaskulyar noxush reaktsiyalar xavfi taxminan 3 marta oshgan, mexanizmi noma'lum. Boshqa antipsixotik preparatlar yoki boshqa bemorlar guruhlari uchun serebrovaskulyar buzilishlar xavfini oshirishni istisno qilib bo'lmaydi. Lurazidon insult xavfi omillari bo'lgan keksa demensiyali bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Antipsixotik preparatlar qo'llanilganda venoz tromboemboliyani rivojlanish holatlari qayd etilgan. Antipsixotik preparatlar qabul qilayotgan bemorlar ko'pincha venoz tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfiga ega bo'lganligi sababli, lurazidon bilan davolashdan oldin va davolash davomida venoz tromboembolik asoratlar xavf omillarini aniqlash va profilaktik choralar ko'rish zarur.
Lurazidon dopamin D2-retseptorlari antagonisti bo'lganligi sababli, prolaktin konsentratsiyasini oshiradi.
Atipik antipsixotik preparatlar qabul qilinganda tana vaznining oshishi kuzatilgan. Tana vaznini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, lurazidon qo'llash kamdan-kam hollarda glyukoza konsentratsiyasi o'zgarishi bilan bog'liq noxush reaktsiyalar, masalan, giperglikemiya rivojlanishi bilan birga bo'lgan. Lurazidon bilan davolashda qandli diabet va qandli diabet rivojlanish xavf omillari bo'lgan bemorlarni to'g'ri klinik nazorat qilish tavsiya etiladi.
Lurazidonning α1-adrenoretseptorlar antagonisti xususiyatlari mavjudligi sababli ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin. AD pasayishi xavfi bo'lgan bemorlarda ortostatik gipotenziya simptomlarini to'g'ri kuzatish tavsiya etiladi.
O'rtacha, og'ir va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q, shuning uchun lurazidon faqat potentsial foyda mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lgan hollarda qo'llanilishi mumkin. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni lurazidon bilan davolash bemorning holatini to'g'ri nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak.
O'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh B va C sinfi) bo'lgan bemorlarda lurazidon dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon qo'llanilganda bemorning holatini to'g'ri nazorat qilish majburiydir.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Lurazidon transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Har bir alohida bemorda noxush reaktsiyalar yo'qligi isbotlanmagan hollarda transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash xavfi haqida bemorlarni ogohlantirish kerak.
Psixozli bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlarga moyillik xosdir. Antipsixotik preparat bilan davolashning boshida yoki almashtirilganda bunday holatlar haqida xabarlar mavjud. Shuning uchun antipsixotik dori-darmonlar bilan davolash ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatuv ostida o'tkazilishi kerak.
Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda antipsixotik preparatlarni qo'llashda ehtiyotkorlik zarur, chunki ushbu guruh bemorlarda antipsixotik preparatlarga sezuvchanlik oshgan va parkinsonizm simptomlarining kuchayishi xavfi yuqori. Lurazidon Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda faqat potentsial foyda bemor uchun mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lgan hollarda qo'llanilishi mumkin.
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatiga ega preparatlar noxush ekstrapiramidal buzilishlarni, jumladan rigidlik, tremor, niqobga o'xshash yuz, distoniya, so'lak oqishi, holat va yurish buzilishini keltirib chiqarishi mumkin. Shizofreniya bilan og'rigan kattalarda platsebo nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, lurazidon qabul qilish ekstrapiramidal simptomlar rivojlanishining tez-tezligi oshishi bilan birga bo'lgan.
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatiga ega preparatlar kechikkan diskineziyani keltirib chiqarishi mumkin, bu ritmik ixtiyorsiz harakatlar, ayniqsa til va/yoki yuz harakatlari bilan tavsiflanadi. Kechikkan diskineziya simptomlari paydo bo'lganda, barcha antipsixotik preparatlarni, jumladan lurazidon, bekor qilish maqsadga muvofiqdir.
Lurazidon yurak-qon tomir kasalliklari yoki yaqin qarindoshlarda QT intervalining uzayishi, gipokaliemiya bilan tashxislangan bemorlarda, shuningdek, QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.
Lurazidon uyquchanlik, ortostatik gipotenziya, harakat va sezgi beqarorligini keltirib chiqarishi mumkin, bu yiqilish va natijada sinish yoki boshqa jarohatlarga olib kelishi mumkin. Ushbu noxush dori reaktsiyalarini kuchaytirishi mumkin bo'lgan kasalliklar, holatlar yoki dori-darmonlar bilan davolanayotgan bemorlarda antipsixotik terapiyani boshlashdan oldin yiqilish xavfini baholash zarur va uzoq muddatli neyroleptiklar qabul qilayotgan bemorlarda takroriy baholash zarur.
Anamnezida tutqanoq bo'lgan yoki tutqanoq faolligi chegarasini potentsial ravishda pasaytiradigan boshqa holatlar bo'lgan bemorlarda lurazidon qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.
Antipsixotik preparatlar, jumladan lurazidon qo'llashda, gipetermiya, mushak rigidligi, avtonom funktsiyalar beqarorligi, ong buzilishi va qonda KFK faolligining oshishi bilan tavsiflanadigan NMS rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Bundan tashqari, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda barcha antipsixotik preparatlarni, jumladan lurazidon, bekor qilish zarur.
Antidepressantlar bilan davolash, ayniqsa bipolyar buzilishli bemorlarda, manik yoki gipomanik epizod rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Dementiya bilan og'rigan bemorlarda atipik antipsixotik preparatlar, jumladan risperidon, aripiprazol va olanzapin bilan davolashda, randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, serebrovaskulyar noxush reaktsiyalar xavfi taxminan 3 marta oshgan, mexanizmi noma'lum. Boshqa antipsixotik preparatlar yoki boshqa bemorlar guruhlari uchun serebrovaskulyar buzilishlar xavfini oshirishni istisno qilib bo'lmaydi. Lurazidon insult xavfi omillari bo'lgan keksa demensiyali bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Antipsixotik preparatlar qo'llanilganda venoz tromboemboliyani rivojlanish holatlari qayd etilgan. Antipsixotik preparatlar qabul qilayotgan bemorlar ko'pincha venoz tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfiga ega bo'lganligi sababli, lurazidon bilan davolashdan oldin va davolash davomida venoz tromboembolik asoratlar xavf omillarini aniqlash va profilaktik choralar ko'rish zarur.
Lurazidon dopamin D2-retseptorlari antagonisti bo'lganligi sababli, prolaktin konsentratsiyasini oshiradi.
Atipik antipsixotik preparatlar qabul qilinganda tana vaznining oshishi kuzatilgan. Tana vaznini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, lurazidon qo'llash kamdan-kam hollarda glyukoza konsentratsiyasi o'zgarishi bilan bog'liq noxush reaktsiyalar, masalan, giperglikemiya rivojlanishi bilan birga bo'lgan. Lurazidon bilan davolashda qandli diabet va qandli diabet rivojlanish xavf omillari bo'lgan bemorlarni to'g'ri klinik nazorat qilish tavsiya etiladi.
Lurazidonning α1-adrenoretseptorlar antagonisti xususiyatlari mavjudligi sababli ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin. AD pasayishi xavfi bo'lgan bemorlarda ortostatik gipotenziya simptomlarini to'g'ri kuzatish tavsiya etiladi.
O'rtacha, og'ir va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q, shuning uchun lurazidon faqat potentsial foyda mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lgan hollarda qo'llanilishi mumkin. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni lurazidon bilan davolash bemorning holatini to'g'ri nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak.
O'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh B va C sinfi) bo'lgan bemorlarda lurazidon dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda lurazidon qo'llanilganda bemorning holatini to'g'ri nazorat qilish majburiydir.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Lurazidon transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Har bir alohida bemorda noxush reaktsiyalar yo'qligi isbotlanmagan hollarda transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash xavfi haqida bemorlarni ogohlantirish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - eozinofiliya, tez-tezligi noma'lum - leykopeniya, neyropeniya, anemiya.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - tana vaznining oshishi, kamdan-kam - ishtahaning pasayishi, qonda glyukoza konsentratsiyasining oshishi, giponatriemiya.
Psixika tomonidan: tez-tez - uyqusizlik, ajitatsiya, bezovtalik, xavotirlik, kamdan-kam - dahshatli tushlar, katatoniya, tez-tezligi noma'lum - o'z joniga qasd qilish xatti-harakati, vahima hujumi, uyqu buzilishi.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - akatiziya, uyquchanlik, tez-tez - parkinsonizm, bosh aylanishi, distoniya, diskineziya, kamdan-kam - letargiya, dizartriya, kechikkan diskineziya, kamdan-kam - yomon neyroleptik sindrom, tez-tezligi noma'lum - tutqanoqlar.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: kamdan-kam - ko'rish noaniqligi, tez-tezligi noma'lum - vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - taxikardiya, arterial gipertenziya, arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, "to'lqinlar", tez-tezligi noma'lum - stenokardiya, AV blokada I daraja, bradikardiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya, gipersalivatsiya, og'iz qurishi, qorin yuqori qismida og'riq, oshqozonda noqulaylik hissi, kamdan-kam - meteorizm, tez-tezligi noma'lum - diareya, disfagiya, gastrit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - ALT darajasining oshishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - gipergidroz, tez-tezligi noma'lum - toshma, qichishish, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - skelet-mushak rigidligi, qonda kreatinfosfokinaz konsentratsiyasining oshishi, kamdan-kam - bo'g'imlarda qattiqlik, mialgiya, bo'yin og'rig'i, bel og'rig'i, kamdan-kam - rabdomioliz.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, kamdan-kam - dizuriya, tez-tezligi noma'lum - buyrak yetishmovchiligi.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - qonda prolaktin konsentratsiyasining oshishi, tez-tezligi noma'lum - sut bezining kattalashishi, sut bezida og'riq, galaktoreya, erektil disfunksiya, amenoreya, dismenoreya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - charchoq, kamdan-kam - nazofaringit, yurish buzilishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - tana vaznining oshishi, kamdan-kam - ishtahaning pasayishi, qonda glyukoza konsentratsiyasining oshishi, giponatriemiya.
Psixika tomonidan: tez-tez - uyqusizlik, ajitatsiya, bezovtalik, xavotirlik, kamdan-kam - dahshatli tushlar, katatoniya, tez-tezligi noma'lum - o'z joniga qasd qilish xatti-harakati, vahima hujumi, uyqu buzilishi.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - akatiziya, uyquchanlik, tez-tez - parkinsonizm, bosh aylanishi, distoniya, diskineziya, kamdan-kam - letargiya, dizartriya, kechikkan diskineziya, kamdan-kam - yomon neyroleptik sindrom, tez-tezligi noma'lum - tutqanoqlar.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: kamdan-kam - ko'rish noaniqligi, tez-tezligi noma'lum - vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - taxikardiya, arterial gipertenziya, arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, "to'lqinlar", tez-tezligi noma'lum - stenokardiya, AV blokada I daraja, bradikardiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya, gipersalivatsiya, og'iz qurishi, qorin yuqori qismida og'riq, oshqozonda noqulaylik hissi, kamdan-kam - meteorizm, tez-tezligi noma'lum - diareya, disfagiya, gastrit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - ALT darajasining oshishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - gipergidroz, tez-tezligi noma'lum - toshma, qichishish, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - skelet-mushak rigidligi, qonda kreatinfosfokinaz konsentratsiyasining oshishi, kamdan-kam - bo'g'imlarda qattiqlik, mialgiya, bo'yin og'rig'i, bel og'rig'i, kamdan-kam - rabdomioliz.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, kamdan-kam - dizuriya, tez-tezligi noma'lum - buyrak yetishmovchiligi.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - qonda prolaktin konsentratsiyasining oshishi, tez-tezligi noma'lum - sut bezining kattalashishi, sut bezida og'riq, galaktoreya, erektil disfunksiya, amenoreya, dismenoreya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - charchoq, kamdan-kam - nazofaringit, yurish buzilishi.
Dozaning oshib ketishi
Davolash: lurazidon uchun maxsus antidot mavjud emas, shuning uchun dozani oshirib yuborish holatida tegishli simptomatik terapiya o'tkazish kerak. Bemorning holati va asosiy fiziologik funktsiyalarni to'g'ri kuzatish ularning tiklanishigacha davom ettirilishi kerak. Yurak-qon tomir faoliyatini, jumladan, mumkin bo'lgan aritmiyalarni aniqlash uchun uzluksiz EKG yozuvini darhol boshlash kerak. Agar antiaritmik terapiya qo'llanilishi zarur bo'lsa, bunday dori vositalari, masalan, dizopiramid, prokainamid va xinin lurazidonning o'tkir dozani oshirib yuborishida QT intervalini uzaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bretiliy tozilatining alfa-bloklovchi ta'siri lurazidonning shunga o'xshash ta'siri bilan yig'ilishi va gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Gipotenziya va tomir kollapsini tegishli terapiya yordamida bartaraf etish kerak. Beta-adrenoretseptorlarni stimulyatsiya qiluvchi dori vositalari lurazidon tomonidan induktsiyalangan alfa-adrenoretseptorlar blokadasi sharoitida gipotenziyani kuchaytirishi mumkin, shuning uchun lurazidonning dozani oshirib yuborishida epinefrin, dopamin va boshqa beta-adrenoretseptorlarni stimulyatsiya qiluvchi simpatomimetiklarni qo'llash kerak emas. Og'ir ekstrapiramidal simptomlar paydo bo'lganda antixolinergik vositalarni kiritish kerak.
Muayyan holatlarda oshqozonni yuvish (agar bemor hushsiz bo'lsa, intubatsiyadan so'ng), faol ko'mir va ich suradigan vositalarni kiritish ko'rsatilgan.
Dozani oshirib yuborish natijasida og'riq sezgirligining pasayishi, tutqanoqlar yoki bosh va bo'yin mushaklarining distoniyasi paydo bo'lishi qusish paytida aspiratsiya xavfini yaratishi mumkin.
Gipotenziya va tomir kollapsini tegishli terapiya yordamida bartaraf etish kerak. Beta-adrenoretseptorlarni stimulyatsiya qiluvchi dori vositalari lurazidon tomonidan induktsiyalangan alfa-adrenoretseptorlar blokadasi sharoitida gipotenziyani kuchaytirishi mumkin, shuning uchun lurazidonning dozani oshirib yuborishida epinefrin, dopamin va boshqa beta-adrenoretseptorlarni stimulyatsiya qiluvchi simpatomimetiklarni qo'llash kerak emas. Og'ir ekstrapiramidal simptomlar paydo bo'lganda antixolinergik vositalarni kiritish kerak.
Muayyan holatlarda oshqozonni yuvish (agar bemor hushsiz bo'lsa, intubatsiyadan so'ng), faol ko'mir va ich suradigan vositalarni kiritish ko'rsatilgan.
Dozani oshirib yuborish natijasida og'riq sezgirligining pasayishi, tutqanoqlar yoki bosh va bo'yin mushaklarining distoniyasi paydo bo'lishi qusish paytida aspiratsiya xavfini yaratishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Lurazidon asosan CNS ga ta'sir qiladi, shuning uchun uni markaziy ta'sirga ega boshqa preparatlar, shuningdek, etanol bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.
Lurazidon QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar, masalan, IA sinf antiaritmik preparatlar (masalan, xinin, dizopiramid) va III sinf (masalan, amiodaron, sotalol), ba'zi antihistamin preparatlar, ba'zi boshqa antipsixotik preparatlar va ba'zi antimalyariya preparatlari (masalan, meflokxin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.
Greypfrut sharbati CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiladi va lurazidonning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Lurazidon bilan davolash paytida greypfrut sharbatini iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
Lurazidonning farmakodinamik ta'siri va uning faol metaboliti ID-14283 ning dopamin va serotonin retseptorlari bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi. Lurazidon va uning faol metaboliti ID-14283 asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi.
Lurazidonni kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, botseprevir, klaritromitsin, kobitsistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromitsin, vorikonazol) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Lurazidonning kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitori ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon va uning faol metaboliti ID-14283 ning ta'sirini mos ravishda 9 va 6 marta oshiradi.
Lurazidonning o'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, diltiazem, eritromitsin, flukonazol, verapamil) bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. O'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermenti substratlarining ekspozitsiyasini 2-5 marta oshirishi kutiladi. Lurazidonning o'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitori diltiazem (sekin chiqariladigan dori shakli) bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon va ID-14283 ekspozitsiyasini mos ravishda 2,2 va 2,4 marta oshiradi. Diltiazemning tez chiqariladigan dori shakli tayinlanishi lurazidon ekspozitsiyasining yanada oshishiga olib kelishi mumkin.
Lurazidonning kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampitsin, zveroboy) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Lurazidonning kuchli CYP3A4 izofermenti induktori rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon ekspozitsiyasini 6 marta kamaytiradi.
Lurazidonning CYP3A4 izofermenti zaif (masalan, armadafinil, amprenavir, apreptant, prednizolon, rufinamid) yoki o'rtacha (masalan, bozentan, efavirenz, etravirin, modafinil, naftsillin) induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon ekspozitsiyasini 2 martadan kam kamaytirishi mumkin, qo'llash paytida va CYP3A4 izofermenti induktorlarini qabul qilishni to'xtatgandan keyin 2 haftagacha davom etishi mumkin. CYP3A4 izofermenti zaif va o'rtacha induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda lurazidon samaradorligini diqqat bilan kuzatish va zarur bo'lganda dozasini tuzatish kerak.
Lurazidon in vitro P-glikoprotein va BCRP (sut bezi saratoni rezistentlik oqsili) substrati hisoblanadi, lekin bu xususiyatning in vivo ahamiyati aniqlanmagan. Lurazidonning P-glikoprotein va BCRP ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.
Lurazidonning CYP3A4 izofermenti sezgir substrati midazolam bilan bir vaqtda qabul qilinishi midazolam ekspozitsiyasini 1,5 martadan kam oshiradi. Lurazidon va CYP3A4 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, masalan, astemizol, terfenadin, tsisaprid, pimozid, xinin, bepridil yoki alkaloidlar (ergotamin, digidroergotamin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, to'g'ri kuzatish tavsiya etiladi.
Lurazidon in vitro P-glikoprotein efflyuks tashuvchining ingibitori hisoblanadi, shuning uchun ichakda P-glikoprotein ingibitsiyasining klinik ahamiyatini istisno qilib bo'lmaydi. Lurazidonning P-glikoprotein substrati dabigatran eteksilat bilan bir vaqtda qo'llanishi dabigatran konsentratsiyasini qonda oshirishi mumkin.
Lurazidon in vitro BCRP efflyuks tashuvchining ingibitori hisoblanadi, shuning uchun ichakda BCRP ingibitsiyasining klinik ahamiyatini istisno qilib bo'lmaydi. Lurazidonning BCRP substratlari bilan bir vaqtda qo'llanishi ushbu substratlarning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Lurazidon QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar, masalan, IA sinf antiaritmik preparatlar (masalan, xinin, dizopiramid) va III sinf (masalan, amiodaron, sotalol), ba'zi antihistamin preparatlar, ba'zi boshqa antipsixotik preparatlar va ba'zi antimalyariya preparatlari (masalan, meflokxin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.
Greypfrut sharbati CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiladi va lurazidonning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Lurazidon bilan davolash paytida greypfrut sharbatini iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
Lurazidonning farmakodinamik ta'siri va uning faol metaboliti ID-14283 ning dopamin va serotonin retseptorlari bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi. Lurazidon va uning faol metaboliti ID-14283 asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi.
Lurazidonni kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, botseprevir, klaritromitsin, kobitsistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromitsin, vorikonazol) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Lurazidonning kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitori ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon va uning faol metaboliti ID-14283 ning ta'sirini mos ravishda 9 va 6 marta oshiradi.
Lurazidonning o'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, diltiazem, eritromitsin, flukonazol, verapamil) bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. O'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermenti substratlarining ekspozitsiyasini 2-5 marta oshirishi kutiladi. Lurazidonning o'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitori diltiazem (sekin chiqariladigan dori shakli) bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon va ID-14283 ekspozitsiyasini mos ravishda 2,2 va 2,4 marta oshiradi. Diltiazemning tez chiqariladigan dori shakli tayinlanishi lurazidon ekspozitsiyasining yanada oshishiga olib kelishi mumkin.
Lurazidonning kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampitsin, zveroboy) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Lurazidonning kuchli CYP3A4 izofermenti induktori rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon ekspozitsiyasini 6 marta kamaytiradi.
Lurazidonning CYP3A4 izofermenti zaif (masalan, armadafinil, amprenavir, apreptant, prednizolon, rufinamid) yoki o'rtacha (masalan, bozentan, efavirenz, etravirin, modafinil, naftsillin) induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon ekspozitsiyasini 2 martadan kam kamaytirishi mumkin, qo'llash paytida va CYP3A4 izofermenti induktorlarini qabul qilishni to'xtatgandan keyin 2 haftagacha davom etishi mumkin. CYP3A4 izofermenti zaif va o'rtacha induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda lurazidon samaradorligini diqqat bilan kuzatish va zarur bo'lganda dozasini tuzatish kerak.
Lurazidon in vitro P-glikoprotein va BCRP (sut bezi saratoni rezistentlik oqsili) substrati hisoblanadi, lekin bu xususiyatning in vivo ahamiyati aniqlanmagan. Lurazidonning P-glikoprotein va BCRP ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanishi lurazidon ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.
Lurazidonning CYP3A4 izofermenti sezgir substrati midazolam bilan bir vaqtda qabul qilinishi midazolam ekspozitsiyasini 1,5 martadan kam oshiradi. Lurazidon va CYP3A4 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, masalan, astemizol, terfenadin, tsisaprid, pimozid, xinin, bepridil yoki alkaloidlar (ergotamin, digidroergotamin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, to'g'ri kuzatish tavsiya etiladi.
Lurazidon in vitro P-glikoprotein efflyuks tashuvchining ingibitori hisoblanadi, shuning uchun ichakda P-glikoprotein ingibitsiyasining klinik ahamiyatini istisno qilib bo'lmaydi. Lurazidonning P-glikoprotein substrati dabigatran eteksilat bilan bir vaqtda qo'llanishi dabigatran konsentratsiyasini qonda oshirishi mumkin.
Lurazidon in vitro BCRP efflyuks tashuvchining ingibitori hisoblanadi, shuning uchun ichakda BCRP ingibitsiyasining klinik ahamiyatini istisno qilib bo'lmaydi. Lurazidonning BCRP substratlari bilan bir vaqtda qo'llanishi ushbu substratlarning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
20 mg tabletkalar: oqdan deyarli oq ranggacha plyonka qobiq bilan qoplangan dumaloq tabletkalar, bir tomonida "L 20" gravirovkasi mavjud.
40 mg tabletkalar: oqdan deyarli oq ranggacha plyonka qobiq bilan qoplangan dumaloq tabletkalar, bir tomonida "L 40" gravirovkasi mavjud.
80 mg tabletkalar: och yashil rangda plyonka qobiq bilan qoplangan oval tabletkalar, bir tomonida "L 80" gravirovkasi mavjud.
40 mg tabletkalar: oqdan deyarli oq ranggacha plyonka qobiq bilan qoplangan dumaloq tabletkalar, bir tomonida "L 40" gravirovkasi mavjud.
80 mg tabletkalar: och yashil rangda plyonka qobiq bilan qoplangan oval tabletkalar, bir tomonida "L 80" gravirovkasi mavjud.
