Maprotilin

Antidepressant, anksiolitik, sedativ.

Tetratsiklik antidepressant, uchtsiklik antidepressantlarga xos xususiyatlarni namoyon qiladi. Antidepressant, anksiolitik va sedativ ta'sirning keng, yaxshi muvozanatlangan spektriga ega: kayfiyatni yaxshilaydi, tashvish, qo'zg'alish, psixomotor tormozlanishni yo'q qiladi, maskirovka qilingan depressiyada somatik shikoyatlarning ifodasini kamaytiradi. Antidepressant ta'sir presinaptik uchlar tomonidan noradrenalin qayta neyronal qabul qilinishini selektiv tormozlanishi bilan bog'liq. Bu vaqtda serotonin qayta qabul qilinishi deyarli inhibe qilinmaydi. Markaziy a1-adrenoretseptorlarga o'rtacha ifodalangan yaqinlikka ega; gistamin H1-retseptorlariga sezilarli inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatadi va o'rtacha m-xolinoblokiruvchi ta'sirga ega. Uzoq muddatli qo'llashda neyroendokrin va/yoki neyromediator tizimining funksional holatini o'zgartiradi.

Og'iz orqali qabul qilinganda sekin, lekin to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. O'rtacha mutlaq biokiraolishlik - 66-70%. Plazmadagi Cmax 8 soatda erishiladi. To'liq qon va plazma o'rtasidagi taqsimlanish koeffitsienti - 1,7, o'rtacha ko'rinadigan Vd - 23-27 l/kg. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 88-89% (bemorning yoshi va kasallik xarakteriga bog'liq emas). CSFdagi kontsentratsiya qon zardobidagi kontsentratsiyaning 2-13% ni tashkil qiladi.

Jigarda metabolizmga uchraydi, qabul qilingan dozaning faqat 2-4% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Asosiy metabolit - farmakologik faol desmetil hosila, boshqa metabolitlar muhim ahamiyatga ega emas va siydik bilan kon'yugatlar shaklida chiqariladi.

Yarim chiqarilish davri 43-45 soatni tashkil qiladi. Umumiy klirens miqdori 510 dan 570 ml/min gacha o'zgaradi. Bir martalik doza qabul qilingandan so'ng uning chiqarilishi sekin (21 kun ichida) sodir bo'ladi, dozaning 2/3 qismi siydik bilan chiqariladi (asosan metabolitlar shaklida, 2-4% - o'zgarmagan holda), taxminan 1/3 qismi axlat bilan chiqariladi.

Maprotilin bir xil dozada buyurilganda, keksa yoshdagi bemorlarda (60 yoshdan katta) faol moddaning qondagi Css miqdori va ko'rinadigan yarim chiqarilish davri yosh bemorlarga qaraganda yuqori, shuning uchun keksa bemorlarga sutkalik doza 2 barobar kamaytirilishi kerak. Buyrak funksiyasi buzilganda (kreatinin klirensi 24-37 ml/min) maprotilinning yarim chiqarilish davri sezilarli darajada o'zgarmaydi (agar jigar funksiyasi normal bo'lsa). Metabolitlarning buyraklar orqali chiqarilishi kamayadi, lekin bu safro bilan chiqarilishning ko'payishi bilan kompensatsiya qilinadi.

Kattalar uchun:

Turli kelib chiqishli depressiyalar, qo'rquv, tashvish, disforiya, asabiylashish, apatiya (ayniqsa, keksalikda) bilan kechuvchi depressiv holatlar, psixosomatik buzilishlar.

Gipersensitivlik, uchtsiklik antidepressantlarga o'zaro yuqori sezuvchanlik; epilepsiya (shu jumladan anamnezda), tutqanoq sindromi yoki tutqanoq tayyorligi pasaygan kasalliklar (masalan, har qanday etiologiyadagi miya shikastlanishi, alkogolizm); miokard infarktining o'tkir bosqichi, yurak o'tkazuvchanligi buzilishlari, jigar yoki buyrak funksiyasining jiddiy buzilishlari; yopiq burchakli glaukoma; siydik oqimi kechikishi (masalan, prostata bezining kasalliklari tufayli); MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash, shuningdek, ularni bekor qilgandan keyin 14 kun davomida; alkogol, uyqu dorilari yoki psixotrop vositalar bilan o'tkir zaharlanish.

Maprotilinning bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) orasida qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Ushbu yosh guruhida qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Xronik alkogolizm, bronxial astma, ko'z ichki bosimining oshishi, anamnezda siydik kechikishi, manik-depressiv psixoz, yurak-qon tomir kasalliklari, oshqozon-ichak trakti funksiyasi buzilishlari, jigar funksiyasi buzilishlari, gipertireoz, anamnezda miokard infarkti, shizofreniya, uchtsiklik antidepressantlarga yuqori sezuvchanlik bo'lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Ortostatik gipotenziyaga moyillik bo'lganda muntazam AD nazorati ko'rsatiladi.

Maprotilin qo'llanilganda epileptik tutqanoqlar, nafas olish buzilishlari va kardiotoksiklik rivojlanish xavfi uchtsiklik antidepressantlarga qaraganda yuqori.

Maprotilinni MAO ingibitorlarini bekor qilgandan keyin 2 haftadan keyin qo'llash kerak. Flukosetin bilan bir vaqtda qo'llanganda maprotilin dozasini 2 barobar kamaytirish tavsiya etiladi.

Maprotilinning bolalarda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Davolanish davrida alkogol iste'mol qilmaslik kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolanish davrida yuqori e'tibor va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.

Markaziy asab tizimi tomonidan: davolashning dastlabki kunlarida charchoq hissi, bosh aylanishi, akkomodatsiya buzilishi mumkin; kamdan-kam hollarda - tutqanoq xurujlari; gallyutsinatsiyalar.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - AD pasayishi, taxikardiya, T tishining qaytariladigan o'zgarishlari va o'tkazuvchanlik buzilishlari; yurak ritmi buzilishlari.

Hazm qilish tizimi tomonidan: davolashning dastlabki kunlarida og'iz qurishi, qabziyat, dispeptik simptomlar mumkin; kamdan-kam hollarda - xolestatik sariqlik.

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - agranulositoz.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydik chiqarish kechikishi.

Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ginekoma'stiya.

Boshqalar: kamdan-kam hollarda - moyak shishishi.

Markaziy asab tizimining tormozlanishi yoki qo'zg'alishi bilan namoyon bo'ladi.

Simptomlar: uyquchanlik, bezovtalik, ataksiya, tutqanoqlar, stupor, koma, qo'zg'alish, reflekslarning kuchayishi, mushak rigidligi, xoreoatetoz; taxikardiya, aritmiyalar, arterial gipotenziya, o'tkazuvchanlik buzilishlari, kardial shok, yurak yetishmovchiligi, kamdan-kam hollarda — yurak to'xtashi; nafas olish tormozlanishi, sianoz, qusish, isitma, midriaz, terlashning kuchayishi, oliguriya, anuriya. Dozani oshirib yuborish simptomlari taxminan 4 soatdan keyin rivojlanadi, 24 soatda maksimal darajaga yetadi va 4–6 kun davomida saqlanishi mumkin.

Davolash: simptomatik (maxsus antidot yo'q). Fizostigmin kiritish tutqanoqlar xavfini oshirishi sababli kontrendikedir. Gemodializ samarali emas.

Markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadigan dori vositalari, etanol va etanol saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sirning kuchayishi mumkin.

Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.

MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda gipereksiya, tremor, umumiy klonik tutqanoqlar, deliriya rivojlanish xavfi mavjud.

Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari (barbituratlar, karbamazepin, og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda maprotilinning metabolizmi kuchayishi va uning samaradorligi pasayishi mumkin. Plazmada fenitoin yoki karbamazepin kontsentratsiyalari oshishi va ularga xos bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi oshishi mumkin. Bunday kombinatsiyalar holatida preparatlarning dozalash rejimini qayta ko'rib chiqish talab qilinishi mumkin.

Maprotilin bir vaqtda qo'llanganda jigar metabolizmini ingibitsiya qilish natijasida kumarin hosilalarining antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Benzodiazepinlar bilan bir vaqtda qo'llanganda sedativ ta'sir kuchayishi mumkin.

Beta-adrenoblokatorlar (propranolol) bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmada maprotilin kontsentratsiyasi oshishi mumkin.

Og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar sulfonilmochevina hosilalari, insulin bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemik ta'sir kuchayishi mumkin.

Qalqonsimon bez gormonlari bilan bir vaqtda qo'llanganda aritmiya rivojlanish xavfi oshadi.

Maprotilin bir vaqtda qo'llanganda adrenergik va simpatomimetik vositalarning (epinefrin, norepinefrin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) yurak-qon tomir ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin, shu jumladan ular burun tomchilari yoki mahalliy anestetiklar tarkibiga kirganda (masalan, stomatologiyada ishlatiladigan).

Guanetidin, betanidin, rezerpin, klonidin, alfa-metildopa bilan bir vaqtda qo'llanganda antihipertenziv ta'sirning kamayishi yoki tormozlanishi mumkin.

Tioridazin bilan bir vaqtda qo'llanganda og'ir aritmiyalar rivojlanishi mumkin.

Fluoksetin, fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmada maprotilin kontsentratsiyasining sezilarli oshishi va tegishli nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin, ular fluoksetin va fluvoksaminning uzoq T1/2 tufayli uzoq vaqt davomida saqlanishi mumkin.

1 qobiq bilan qoplangan tabletka, 25, 50 yoki 75 mg maprotilin gidroxloridini o'z ichiga oladi;
qadoqda 20, 50 va 100 dona.