Melfalan
Melphalan
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Alkeran, Jaloran, Megval
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Melphalan" 0,002 №60
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka
Rp.: Lyoph. Melphalani 50 mg
D.t.d. № 1 flakonda.
S. V/v, 4 haftada 1 marta 1 flakon
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka
Rp.: Lyoph. Melphalani 50 mg
D.t.d. № 1 flakonda.
S. V/v, 4 haftada 1 marta 1 flakon
Farmakologik xossalar
Alkilashtiruvchi, immunodepressiv, o'smaga qarshi, sitostatik.
Farmakodinamika
O'smaga qarshi alkilashtiruvchi turdagi vosita, azotli iprit hosilasi. Ta'siri etilenimoniy ionini hosil qilish bilan bog'liq bo'lib, ko'plab hujayra ichidagi molekulalarni, jumladan, nuklein kislotalarni (guaninga 7-pozitsiyada bog'lanish orqali) alkilashtiradi, ularning polimerizatsiyasi va reduplikatsiyasini bloklaydi, nuqsonli DNK shakllarini hosil qiladi va tez bo'linayotgan hujayralarning (jumladan, o'sma hujayralarining) mitozini bloklaydi. Faoliyat ko'rsatadigan va faol bo'linayotgan o'sma hujayralariga nisbatan faol. Ta'siri fazaga xos emas, lekin G2 fazasining oxirida va G2-1 o'tishida joylashgan hujayralar eng sezgir; yuqori dozada qo'llanganda - S-G2 o'tishida va DNK sintezi fazasida. Limfa tugunlarining yomon sifatli o'smalariga nisbatan nisbatan yuqori tanlovchanlikka ega. Eng yuqori samaradorlik surunkali limfoleykoz, limfogranulematoz va limfosarkoma davolashda kuzatiladi. Davolash paytida suyak iligi tomonidan ishlab chiqarilgan patologik yosh hujayralar soni kamayadi. Birinchi navbatda granulotsitopoez buziladi, keyin limfopoez va kamroq darajada eritro- va trombotsitopoez (odatda uzoq muddatli qo'llashda).
Qabul qilish to'xtatilgandan so'ng periferik qon ko'rsatkichlari tezda normallashadi. Sitotoksik ta'sirning ifodaliligi doza bog'liq. Hayotiy muhim organlarda o'sma to'qimasining to'liq o'limi paytida (suyak iligidan tashqari) qaytarilmas o'zgarishlar aniqlanmaydi. O'smani o'rab turgan biriktiruvchi to'qimada proliferativ jarayonlarni va nerv tolalarining regeneratsiyasini rag'batlantiradi. Gipofizning follikulostimulyatsion funksiyasini oshiradi, kortikosteron sekretsiyasini kuchaytiradi. Doza cheklovchi asoratlar mukozitlar va markaziy asab tizimi faoliyatining buzilishi hisoblanadi.
Qabul qilish to'xtatilgandan so'ng periferik qon ko'rsatkichlari tezda normallashadi. Sitotoksik ta'sirning ifodaliligi doza bog'liq. Hayotiy muhim organlarda o'sma to'qimasining to'liq o'limi paytida (suyak iligidan tashqari) qaytarilmas o'zgarishlar aniqlanmaydi. O'smani o'rab turgan biriktiruvchi to'qimada proliferativ jarayonlarni va nerv tolalarining regeneratsiyasini rag'batlantiradi. Gipofizning follikulostimulyatsion funksiyasini oshiradi, kortikosteron sekretsiyasini kuchaytiradi. Doza cheklovchi asoratlar mukozitlar va markaziy asab tizimi faoliyatining buzilishi hisoblanadi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilinganda melfalanning so'rilishi to'liq emas va o'zgaruvchan: melfalanning qon plazmasida aniqlanish vaqti 0 dan 336 minutgacha o'zgaradi (bu me'da-ichak traktida o'zgaruvchan so'rilish, tez gidroliz va jigar orqali "birinchi o'tish" effekti bilan bog'liq), va cho'qqi konsentratsiya miqdori 70 dan 630 ng/ml gacha.
Ovqatdan keyin melfalan qabul qilinganda Cmax ga erishish vaqti oshadi, AUC esa 39-45% ga kamayadi.
Biologik mavjudlik 25% dan 89% gacha o'zgaradi, o'rtacha 61% ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish - 60-90%, taxminan 30% qaytarilmas bog'lanadi. Ta'sir hajmi - 0.5 l/kg.
Organizm suyuqliklari va to'qimalarida faol bo'lmagan metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi.
Buyraklar orqali chiqariladi - 50% (10-15% o'zgarmagan holda), ichak orqali - 20-50%. Gemodializda chiqarilmaydi. O'rtacha T1/2 1.12 ± 0.15 soatni tashkil etadi.
V/v kiritishda melfalanning o'rtacha biologik mavjudligi 56 + 27% ni tashkil etadi. Kichik miqdorlarda GEB orqali o'tadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish (asosan albumin bilan) - 69-78%.
Melfalanning standart va yuqori dozada v/v kiritilishida farmakokinetikasi ikki kamerali modelga mos keladi.
Melfalan v/v 0.5 dan 0.6 mg/kg tana vazniga dozada kiritilganda boshlang'ich va terminal T1/2 mos ravishda 7.7 ± 3.3 va 108 ± 20.8 minutni tashkil etdi. Parenteral kiritilgandan so'ng melfalanning metabolitlari - monogidroksimelfalan va digidroksimelfalan plazmada aniqlanadi, ularning konsentratsiyasi mos ravishda 60 va 105 minutda maksimal darajaga yetadi.
In vitro 37°C da bemorlar zardobiga melfalan qo'shilganda T1/2 in vivo ga o'xshash bo'lib, 126 ± 6 minutni tashkil etdi. Bu inson organizmida T1/2 davomiyligini belgilovchi asosiy omil uning spontan degradatsiyasi ekanligini taxmin qilishga imkon beradi, fermentativ metabolizm emas.
Yuqori dozali (140 mg/m2 tana yuzasi) v/v melfalan terapiyasida majburiy diurez fonida o'rtacha boshlang'ich va oxirgi T1/2 mos ravishda 6.5 ± 3.6 va 41.4 ± 16.5 minutni tashkil etdi. Tana yuzasi 70 dan 200 mg/m2 gacha dozada 2 - 20 minutlik infuziya shaklida kiritilganda, o'rtacha boshlang'ich va terminal T1/2 mos ravishda 8.8 ± 6.6 va 73.1 ± 45.9 minutni, o'rtacha klirens - 564.6 ± 159.1 ml/min ni tashkil etdi.
Pastki oyoq-qo'lning gipertermik (39°C) perfuziyasida melfalan 1.75 mg/kg tana vazniga dozada kiritilganda o'rtacha boshlang'ich va terminal T1/2 mos ravishda 3.6 ± 1.5 va 465 ± 17.2 minutni, o'rtacha klirens - 55.0 ± 9.4 ml/min ni tashkil etdi.
Ovqatdan keyin melfalan qabul qilinganda Cmax ga erishish vaqti oshadi, AUC esa 39-45% ga kamayadi.
Biologik mavjudlik 25% dan 89% gacha o'zgaradi, o'rtacha 61% ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish - 60-90%, taxminan 30% qaytarilmas bog'lanadi. Ta'sir hajmi - 0.5 l/kg.
Organizm suyuqliklari va to'qimalarida faol bo'lmagan metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi.
Buyraklar orqali chiqariladi - 50% (10-15% o'zgarmagan holda), ichak orqali - 20-50%. Gemodializda chiqarilmaydi. O'rtacha T1/2 1.12 ± 0.15 soatni tashkil etadi.
V/v kiritishda melfalanning o'rtacha biologik mavjudligi 56 + 27% ni tashkil etadi. Kichik miqdorlarda GEB orqali o'tadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish (asosan albumin bilan) - 69-78%.
Melfalanning standart va yuqori dozada v/v kiritilishida farmakokinetikasi ikki kamerali modelga mos keladi.
Melfalan v/v 0.5 dan 0.6 mg/kg tana vazniga dozada kiritilganda boshlang'ich va terminal T1/2 mos ravishda 7.7 ± 3.3 va 108 ± 20.8 minutni tashkil etdi. Parenteral kiritilgandan so'ng melfalanning metabolitlari - monogidroksimelfalan va digidroksimelfalan plazmada aniqlanadi, ularning konsentratsiyasi mos ravishda 60 va 105 minutda maksimal darajaga yetadi.
In vitro 37°C da bemorlar zardobiga melfalan qo'shilganda T1/2 in vivo ga o'xshash bo'lib, 126 ± 6 minutni tashkil etdi. Bu inson organizmida T1/2 davomiyligini belgilovchi asosiy omil uning spontan degradatsiyasi ekanligini taxmin qilishga imkon beradi, fermentativ metabolizm emas.
Yuqori dozali (140 mg/m2 tana yuzasi) v/v melfalan terapiyasida majburiy diurez fonida o'rtacha boshlang'ich va oxirgi T1/2 mos ravishda 6.5 ± 3.6 va 41.4 ± 16.5 minutni tashkil etdi. Tana yuzasi 70 dan 200 mg/m2 gacha dozada 2 - 20 minutlik infuziya shaklida kiritilganda, o'rtacha boshlang'ich va terminal T1/2 mos ravishda 8.8 ± 6.6 va 73.1 ± 45.9 minutni, o'rtacha klirens - 564.6 ± 159.1 ml/min ni tashkil etdi.
Pastki oyoq-qo'lning gipertermik (39°C) perfuziyasida melfalan 1.75 mg/kg tana vazniga dozada kiritilganda o'rtacha boshlang'ich va terminal T1/2 mos ravishda 3.6 ± 1.5 va 465 ± 17.2 minutni, o'rtacha klirens - 55.0 ± 9.4 ml/min ni tashkil etdi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Miyeloma kasalligida melfalanni prednizolon bilan birgalikda qo'llash monoterapiyadan ko'ra samaraliroq. Bunday kombinatsiyalangan terapiya odatda kurslar bilan o'tkaziladi, ammo bu usulning uzluksiz terapiyaga nisbatan afzalliklari aniqlanmagan. Odatda melfalan 0,15 mg/kg/kun bo'lib, 40 mg prednizolon bilan birgalikda bo'linma dozalarida buyuriladi; davolash kursining davomiyligi — 4 kun. Davolash kurslari orasidagi interval — 6 hafta. Boshqa dozalash rejimlari ham mumkin. Davolashga javob beradigan bemorlarni uzoq muddatli davolash (1 yildan ortiq) natijalarni yanada yaxshilamaydi.
Yumurtalik adenokarsinomasi bo'lganida odatda 0,2 mg/kg/kun bo'linma dozalarida kuniga 3 marta 5 kun davomida peroral buyuriladi. Kurslar orasidagi interval suyak iligi funksiyasi tiklanish sharti bilan 4–8 hafta. O'xshash natijalar 1 mg/kg 8 soat davomida v/v infuziya bilan erishiladi; kiritishlar orasidagi interval 4 hafta.
Ko'krak bezi saratonining kech bosqichlarida melfalan peroral 0,2–0,3 mg/kg/kun yoki 6 mg/m2 tana yuzasi kuniga 4–6 kun davomida buyurilishi mumkin; kurslar orasidagi interval 3–6 hafta.
Haqiqiy politsitemiyada remissiyaga erishish uchun zarur bo'lgan melfalan doza odatda 6–10 mg/kun 7–10 kun davomida. Qo'llab-quvvatlovchi doza — 2–4 mg/kun. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davrida periferik qon tarkibini muntazam nazorat qilish va dozalarning mos ravishda tuzatish kerak.
Melfalan bolalarga juda kamdan-kam buyuriladi; pediatrik amaliyotda qo'llash bo'yicha umumiy tavsiyalar mavjud emas.
Yumurtalik adenokarsinomasi bo'lganida odatda 0,2 mg/kg/kun bo'linma dozalarida kuniga 3 marta 5 kun davomida peroral buyuriladi. Kurslar orasidagi interval suyak iligi funksiyasi tiklanish sharti bilan 4–8 hafta. O'xshash natijalar 1 mg/kg 8 soat davomida v/v infuziya bilan erishiladi; kiritishlar orasidagi interval 4 hafta.
Ko'krak bezi saratonining kech bosqichlarida melfalan peroral 0,2–0,3 mg/kg/kun yoki 6 mg/m2 tana yuzasi kuniga 4–6 kun davomida buyurilishi mumkin; kurslar orasidagi interval 3–6 hafta.
Haqiqiy politsitemiyada remissiyaga erishish uchun zarur bo'lgan melfalan doza odatda 6–10 mg/kun 7–10 kun davomida. Qo'llab-quvvatlovchi doza — 2–4 mg/kun. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davrida periferik qon tarkibini muntazam nazorat qilish va dozalarning mos ravishda tuzatish kerak.
Melfalan bolalarga juda kamdan-kam buyuriladi; pediatrik amaliyotda qo'llash bo'yicha umumiy tavsiyalar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
Og'iz orqali qabul qilish uchun: ko'p mielloma, haqiqiy politsitemiya.
Inyeksiyalar uchun: ko'p mielloma, Shminke limfoepitelial o'smasi, oyoq-qo'l melanomasi, bolalarda progressiv neyroblastoma, yumshoq to'qimalar sarkomasi (jumladan, gemangioendotelioma) — mintaqaviy perfuziya.
Ichki arteriya va intraperitoneal kiritish nisbatan yuqori dozalar: neyroblastoma, melanoma (kech bosqichlar), yo'g'on va to'g'ri ichak saratoni. Avtologik suyak iligi transplantatsiyasi bilan keyingi refrakter yomon sifatli qon kasalliklari.
Inyeksiyalar uchun: ko'p mielloma, Shminke limfoepitelial o'smasi, oyoq-qo'l melanomasi, bolalarda progressiv neyroblastoma, yumshoq to'qimalar sarkomasi (jumladan, gemangioendotelioma) — mintaqaviy perfuziya.
Ichki arteriya va intraperitoneal kiritish nisbatan yuqori dozalar: neyroblastoma, melanoma (kech bosqichlar), yo'g'on va to'g'ri ichak saratoni. Avtologik suyak iligi transplantatsiyasi bilan keyingi refrakter yomon sifatli qon kasalliklari.
Qarshi ko'rsatmalar
Melfalanga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik, emizish davri.
Diqqat bilan: radioterapiyadan keyingi holat, sitostatiklar bilan oldingi terapiya; anemiya, leykopeniya (leykotsitlar soni 2000/mkl dan past), trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 50000/mkl dan past); o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi; o'tkir virusli (jumladan, suvchechak, zona), zamburug'li yoki bakterial tabiatli yuqumli kasalliklar (og'ir asoratlar va jarayonning umumlashuvi xavfi), kasallikning terminal bosqichida; buyrak funksiyasining buzilishi; og'ir hamroh kasalliklar: parenximatoz gepatit, podagra artriti, urat nefropatiya, nefrit va yurak-qon tomir tizimi kasalliklari dekompensatsiya bosqichida.
Diqqat bilan: radioterapiyadan keyingi holat, sitostatiklar bilan oldingi terapiya; anemiya, leykopeniya (leykotsitlar soni 2000/mkl dan past), trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 50000/mkl dan past); o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi; o'tkir virusli (jumladan, suvchechak, zona), zamburug'li yoki bakterial tabiatli yuqumli kasalliklar (og'ir asoratlar va jarayonning umumlashuvi xavfi), kasallikning terminal bosqichida; buyrak funksiyasining buzilishi; og'ir hamroh kasalliklar: parenximatoz gepatit, podagra artriti, urat nefropatiya, nefrit va yurak-qon tomir tizimi kasalliklari dekompensatsiya bosqichida.
Maxsus ko'rsatmalar
Melfalanni faqat o'smaga qarshi preparatlarni qo'llash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida qo'llash kerak.
Melfalanning nojo'ya ta'siri va yordamchi terapiya zaruriyatini hisobga olgan holda, parenteral qo'llash maxsus statsionarda va faqat tajribali mutaxassislar tomonidan o'tkazilishi kerak.
Davolash davrida gematologik ko'rsatkichlarni muntazam nazorat qilish kerak, bu melfalanning kuchli miyelosupressiya va qaytarilmas suyak iligi aplaziyasi xavfini oldini olish uchun. Melfalan bekor qilingandan so'ng qon hujayralari soni kamayishi mumkin, shuning uchun ortiqcha leykopeniya yoki trombotsitopeniya birinchi belgilari paydo bo'lganda davolashni vaqtincha to'xtatish kerak.
Melfalan, boshqa alkilashtiruvchi vositalar kabi, insonda leykemogen ta'sir ko'rsatishi mumkin. Melfalan bilan uzoq muddatli davolashdan so'ng amiloidoz, yomon sifatli melanoma, ko'p mielloma, makroglobulinemiya, sovuq agglutinatsiya sindromi va tuxumdon saratoni kabi kasalliklarda o'tkir leykemiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Tuxumdon saratoni bo'lgan bemorlarda alkilashtiruvchi vositalar, jumladan, melfalan qo'llash o'tkir leykemiya kasalligi darajasini sezilarli darajada oshirganligi ko'rsatilgan. Melfalan qo'llash masalasini hal qilishda leykemogen ta'sir xavfi va melfalanning potentsial terapevtik ta'sirini solishtirish kerak.
Melfalan yaqinda radioterapiya yoki kimyoterapiya kursidan o'tgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki bu suyak iligiga toksik ta'sirni kuchaytirishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uremiya fonida qon hosil qilish funktsiyasining bostirilishi mumkin.
Miyeloma va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda melfalan bilan davolashning dastlabki bosqichlarida qon siydik miqdorining vaqtincha kuchli oshishi kuzatilgan.
Melfalan premenopauza davridagi ayollarda tuxumdon funktsiyasini bostiradi, ko'p sonli bemorlarda amenoreyaga olib keladi.
Giperurikemiyani oldini olish uchun ko'p ichimlik, siydikni ishqoriylashtiruvchi dori vositalari, allopurinol tavsiya etiladi.
Melfalan qabul qilingandan keyin 3 oydan 1 yilgacha (agar shifokor tomonidan tasdiqlanmagan bo'lsa) emlashdan voz kechish kerak; bemor bilan birga yashovchi boshqa oila a'zolari poliomiyelitga qarshi og'iz vaksinasidan voz kechishlari kerak (poliomiyelitga qarshi emlangan odamlar bilan aloqadan qochish yoki burun va og'izni yopadigan himoya niqobini kiyish).
Reproduktiv potentsiali saqlangan ayollar va erkaklar melfalan bilan davolanish davrida va kamida 3 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Yuqori dozali melfalan kiritilishidan oldin bemorning umumiy holati va ichki organlar funktsiyasining yetarliligiga ishonch hosil qilish kerak, shuningdek, profilaktik maqsadda antibakterial vositalarni tayinlash va melfalan kiritilishidan keyin darhol ko'p diurezni saqlash tavsiya etiladi (gidratatsiya va majburiy diurezni qo'llash orqali).
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Melfalan qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Melfalanning nojo'ya ta'siri va yordamchi terapiya zaruriyatini hisobga olgan holda, parenteral qo'llash maxsus statsionarda va faqat tajribali mutaxassislar tomonidan o'tkazilishi kerak.
Davolash davrida gematologik ko'rsatkichlarni muntazam nazorat qilish kerak, bu melfalanning kuchli miyelosupressiya va qaytarilmas suyak iligi aplaziyasi xavfini oldini olish uchun. Melfalan bekor qilingandan so'ng qon hujayralari soni kamayishi mumkin, shuning uchun ortiqcha leykopeniya yoki trombotsitopeniya birinchi belgilari paydo bo'lganda davolashni vaqtincha to'xtatish kerak.
Melfalan, boshqa alkilashtiruvchi vositalar kabi, insonda leykemogen ta'sir ko'rsatishi mumkin. Melfalan bilan uzoq muddatli davolashdan so'ng amiloidoz, yomon sifatli melanoma, ko'p mielloma, makroglobulinemiya, sovuq agglutinatsiya sindromi va tuxumdon saratoni kabi kasalliklarda o'tkir leykemiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Tuxumdon saratoni bo'lgan bemorlarda alkilashtiruvchi vositalar, jumladan, melfalan qo'llash o'tkir leykemiya kasalligi darajasini sezilarli darajada oshirganligi ko'rsatilgan. Melfalan qo'llash masalasini hal qilishda leykemogen ta'sir xavfi va melfalanning potentsial terapevtik ta'sirini solishtirish kerak.
Melfalan yaqinda radioterapiya yoki kimyoterapiya kursidan o'tgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki bu suyak iligiga toksik ta'sirni kuchaytirishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uremiya fonida qon hosil qilish funktsiyasining bostirilishi mumkin.
Miyeloma va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda melfalan bilan davolashning dastlabki bosqichlarida qon siydik miqdorining vaqtincha kuchli oshishi kuzatilgan.
Melfalan premenopauza davridagi ayollarda tuxumdon funktsiyasini bostiradi, ko'p sonli bemorlarda amenoreyaga olib keladi.
Giperurikemiyani oldini olish uchun ko'p ichimlik, siydikni ishqoriylashtiruvchi dori vositalari, allopurinol tavsiya etiladi.
Melfalan qabul qilingandan keyin 3 oydan 1 yilgacha (agar shifokor tomonidan tasdiqlanmagan bo'lsa) emlashdan voz kechish kerak; bemor bilan birga yashovchi boshqa oila a'zolari poliomiyelitga qarshi og'iz vaksinasidan voz kechishlari kerak (poliomiyelitga qarshi emlangan odamlar bilan aloqadan qochish yoki burun va og'izni yopadigan himoya niqobini kiyish).
Reproduktiv potentsiali saqlangan ayollar va erkaklar melfalan bilan davolanish davrida va kamida 3 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Yuqori dozali melfalan kiritilishidan oldin bemorning umumiy holati va ichki organlar funktsiyasining yetarliligiga ishonch hosil qilish kerak, shuningdek, profilaktik maqsadda antibakterial vositalarni tayinlash va melfalan kiritilishidan keyin darhol ko'p diurezni saqlash tavsiya etiladi (gidratatsiya va majburiy diurezni qo'llash orqali).
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Melfalan qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - anemiya, juda kamdan-kam hollarda - gemolitik anemiya; tez-tezligi noma'lum - leykopeniya, neyropeniya (leykopeniya/neyropeniya fonida ikkilamchi infektsiyalar rivojlanishi mumkin), trombotsitopeniya, o'tkir leykemiya (melfalan uzoq muddat qo'llanganda).
Allergik reaktsiyalar: tez-tezligi noma'lum - eshakemi, shish, teri toshmasi; anafilaktik shok. Allergik reaktsiyalar rivojlanishi bilan bog'liq yurak to'xtashi kamdan-kam hollarda qayd etilgan.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - interstitsial pnevmoniya, o'pka fibroz, jumladan, o'lim bilan tugaydigan holatlar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qusish; tez-tezligi noma'lum - ko'ngil aynishi, diareya, stomatit, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yaralari (bu nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan sitostatik terapiya o'tkazilganda sezilarli darajada kuchayadi).
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - jigar funktsional testlari faoliyatining o'zgarishi, gepatit, sariqlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda — yuqori dozali terapiyadan keyin venaokklyuzion kasallik.
Siqish tizimi tomonidan: tez-tez - buyrak funktsiyasi buzilishining dastlabki belgilariga ega bemorlarda qon plazmasida siydik miqdorining o'tkinchi oshishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - alopesiya; kamdan-kam hollarda - makulo-papulyoz toshma, teri qichishi..
Reproduktiv tizim tomonidan: tez-tezligi noma'lum - amenoreya, azoospermiya.
Labarator ko'rsatkichlar tomonidan: tez-tezligi noma'lum - giperurikemiya, buyrak yetishmovchiligining dastlabki belgilariga ega bemorlarda qon plazmasida siydik miqdorining o'tkinchi oshishi.
Boshqalar: parenteral qo'llashda juda tez-tez - issiqlik va/yoki qichishish hissi. Mintaqaviy arteriya perfuziyalarida juda tez-tez - mushak atrofiyasi, mushak fibroz, mialgiya, qon zardobida kreatinfosfokinaza darajasining oshishi; tez-tez — fasiyal oraliq sindromi. Shuningdek, mushak nekrozi va rabdomioliz rivojlanishi mumkin. Uzoq muddatli qo'llashda o'tkir leykemiya rivojlanishi mumkin.
Mahalliy reaktsiyalar: parenteral qo'llashda ekstravazatsiya holatida - in'ektsiya joyida teri yarasi, teri nekrozi.
Allergik reaktsiyalar: tez-tezligi noma'lum - eshakemi, shish, teri toshmasi; anafilaktik shok. Allergik reaktsiyalar rivojlanishi bilan bog'liq yurak to'xtashi kamdan-kam hollarda qayd etilgan.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - interstitsial pnevmoniya, o'pka fibroz, jumladan, o'lim bilan tugaydigan holatlar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qusish; tez-tezligi noma'lum - ko'ngil aynishi, diareya, stomatit, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yaralari (bu nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan sitostatik terapiya o'tkazilganda sezilarli darajada kuchayadi).
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - jigar funktsional testlari faoliyatining o'zgarishi, gepatit, sariqlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda — yuqori dozali terapiyadan keyin venaokklyuzion kasallik.
Siqish tizimi tomonidan: tez-tez - buyrak funktsiyasi buzilishining dastlabki belgilariga ega bemorlarda qon plazmasida siydik miqdorining o'tkinchi oshishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - alopesiya; kamdan-kam hollarda - makulo-papulyoz toshma, teri qichishi..
Reproduktiv tizim tomonidan: tez-tezligi noma'lum - amenoreya, azoospermiya.
Labarator ko'rsatkichlar tomonidan: tez-tezligi noma'lum - giperurikemiya, buyrak yetishmovchiligining dastlabki belgilariga ega bemorlarda qon plazmasida siydik miqdorining o'tkinchi oshishi.
Boshqalar: parenteral qo'llashda juda tez-tez - issiqlik va/yoki qichishish hissi. Mintaqaviy arteriya perfuziyalarida juda tez-tez - mushak atrofiyasi, mushak fibroz, mialgiya, qon zardobida kreatinfosfokinaza darajasining oshishi; tez-tez — fasiyal oraliq sindromi. Shuningdek, mushak nekrozi va rabdomioliz rivojlanishi mumkin. Uzoq muddatli qo'llashda o'tkir leykemiya rivojlanishi mumkin.
Mahalliy reaktsiyalar: parenteral qo'llashda ekstravazatsiya holatida - in'ektsiya joyida teri yarasi, teri nekrozi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: miyelosupressiya, ko'ngil aynishi va qusish, ong buzilishi, tutqanoq, mushak falaji, xolinomimetik ta'sirlar, mukozit, stomatit, kolit, diareya, gemorragik shikastlanishlar, gipotremiya, nefrotoksiklik, kattalar uchun nafas olish qiyinchilik sindromi.
Davolash: kasalxonaga yotqizish, hayotiy muhim funktsiyalarni monitoring qilish; simptomatik terapiya; zarur bo'lganda — qon komponentlarini quyish (pansitopeniyada), trombotsitar va leykotsitar massa, suyak iligi transplantatsiyasi mumkin, keng spektrli antibiotiklar tayinlash. Gemodializ samarasiz.
Davolash: kasalxonaga yotqizish, hayotiy muhim funktsiyalarni monitoring qilish; simptomatik terapiya; zarur bo'lganda — qon komponentlarini quyish (pansitopeniyada), trombotsitar va leykotsitar massa, suyak iligi transplantatsiyasi mumkin, keng spektrli antibiotiklar tayinlash. Gemodializ samarasiz.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Melfalan va nalidiks kislotasini bir vaqtda buyurish bolalarda gemorragik enterokolit rivojlanishi natijasida o'limga olib kelishi mumkin.
Melfalan qabul qilayotgan bemorlarga xlorpromazin, xloramfenikol va metamizol natriy buyurish miyelodpressiv ta'sirning kuchayishiga olib keladi.
Sisplatin buyrak funktsiyasini buzadi va melfalan klirensini kamaytiradi. Siklosporin va katta dozalarda melfalan buyrak funktsiyasi buzilishining rivojlanishi mumkinligi sababli potentsial xavfli kombinatsiya hisoblanadi (melfalanning o'zi nefrotoksiklikka ega emas).
Melfalan va jonli virusli vaksinalarni bir vaqtda qo'llashda vaksina virusining replikatsiya jarayoni kuchayishi, uning nojo'ya reaktsiyalari kuchayishi va/yoki vaksina kiritilishiga javoban bemor organizmida antitelalar ishlab chiqarilishi kamayishi mumkin.
Gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilishdan oldin v/v yuqori dozalarda melfalan kiritilgan va keyinchalik "transplantatga qarshi xo'jayin" reaktsiyasini oldini olish uchun siklosporin tayinlangan bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi holatlari tasvirlangan.
Farmatsevtik nomutanosiblik. Melfalan eritmasi dekstroz (glyukoza) saqlovchi infuzion eritmalar bilan nomutanosib.
Melfalan qabul qilayotgan bemorlarga xlorpromazin, xloramfenikol va metamizol natriy buyurish miyelodpressiv ta'sirning kuchayishiga olib keladi.
Sisplatin buyrak funktsiyasini buzadi va melfalan klirensini kamaytiradi. Siklosporin va katta dozalarda melfalan buyrak funktsiyasi buzilishining rivojlanishi mumkinligi sababli potentsial xavfli kombinatsiya hisoblanadi (melfalanning o'zi nefrotoksiklikka ega emas).
Melfalan va jonli virusli vaksinalarni bir vaqtda qo'llashda vaksina virusining replikatsiya jarayoni kuchayishi, uning nojo'ya reaktsiyalari kuchayishi va/yoki vaksina kiritilishiga javoban bemor organizmida antitelalar ishlab chiqarilishi kamayishi mumkin.
Gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilishdan oldin v/v yuqori dozalarda melfalan kiritilgan va keyinchalik "transplantatga qarshi xo'jayin" reaktsiyasini oldini olish uchun siklosporin tayinlangan bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi holatlari tasvirlangan.
Farmatsevtik nomutanosiblik. Melfalan eritmasi dekstroz (glyukoza) saqlovchi infuzion eritmalar bilan nomutanosib.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 2 mg.
25 tabletka III gidrolitik sinfdagi qorong'i shisha flakonda, membrana bilan yopilgan va polipropilen ichki korpusli va yuqori zichlikdagi polietilen (PEVP) tashqi korpusli bolalar tomonidan ochilishga qarshi qurilma bilan yopilgan qopqoq bilan qoplangan. Flakonga etiketka qo'yilgan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun: ko'rinadigan zarrachalarsiz oq yoki deyarli oq massa; erituvchi - spirt hidi bilan rangsiz suyuqlik (50 mg shisha flakonlarda, karton qutida 1 flakon erituvchi (10 ml) bilan plastik qutida).
25 tabletka III gidrolitik sinfdagi qorong'i shisha flakonda, membrana bilan yopilgan va polipropilen ichki korpusli va yuqori zichlikdagi polietilen (PEVP) tashqi korpusli bolalar tomonidan ochilishga qarshi qurilma bilan yopilgan qopqoq bilan qoplangan. Flakonga etiketka qo'yilgan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun: ko'rinadigan zarrachalarsiz oq yoki deyarli oq massa; erituvchi - spirt hidi bilan rangsiz suyuqlik (50 mg shisha flakonlarda, karton qutida 1 flakon erituvchi (10 ml) bilan plastik qutida).
