Natulan
Natulan
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Prokarbazin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Natulan" 0,05 № 50
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, ovqatdan keyin
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi, sitostatik, alkillovchi.
Farmakodinamika
O'smaga qarshi preparat, metilgidrazinlar guruhidan alkillovchi birikma. Prokarbazinning ta'sir mexanizmi aniq o'rganilmagan. Preparat oqsillar, DNK va RNK sintezini ingibitsiya qiladi, transmetillanish jarayonlarini buzadi - metionindan transport RNK (tRNK) ga metil radikallarini o'tkazish. Normal ishlaydigan tRNKning yo'qligi DNK, RNK va oqsillar sintezining buzilishiga olib keladi (S-faza-spetsifik vositalarga tegishli). Ta'sir mexanizmida muhim komponent avtooksigenatsiya natijasida vodorod peroksidining hosil bo'lishidir. Vodorod peroksidi to'qima oqsillarining sulfgidril guruhlari bilan o'zaro ta'sir qilib, DNK molekulasining zichroq spiralizatsiyasiga va transkripsiya jarayonlarining qiyinlashishiga yordam beradi.
MAO faoliyatini bloklaydi, bu tiramin to'planishiga va natijada simpatik asab tizimi uchlarida noradrenalin miqdorining oshishiga va ADning ko'tarilishiga olib keladi.
MAO faoliyatini bloklaydi, bu tiramin to'planishiga va natijada simpatik asab tizimi uchlarida noradrenalin miqdorining oshishiga va ADning ko'tarilishiga olib keladi.
Farmakokinetika
So'rilishi va taqsimlanishi
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Cmax 30-60 minut ichida erishiladi. GEB orqali o'tadi.
Metabolizm va chiqarilishi
Jigar va buyraklarda faol metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. T1/2 10 minutni tashkil qiladi.
Asosan buyraklar orqali chiqariladi (70% siydik bilan 24 soat ichida, asosan N-izopropiltereftal kislotasi shaklida, 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda) va o'pkalar orqali metan va karbonat angidrid gazlari shaklida.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Cmax 30-60 minut ichida erishiladi. GEB orqali o'tadi.
Metabolizm va chiqarilishi
Jigar va buyraklarda faol metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. T1/2 10 minutni tashkil qiladi.
Asosan buyraklar orqali chiqariladi (70% siydik bilan 24 soat ichida, asosan N-izopropiltereftal kislotasi shaklida, 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda) va o'pkalar orqali metan va karbonat angidrid gazlari shaklida.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatdan keyin.
Preparatning dozalari va qo'llanilish rejimini tanlashda har bir individual holatda maxsus adabiyotlarga murojaat qilish kerak.
Monoterapiyada Natulanni qo'llash 50 mg dan boshlanadi va har kuni 50 mg ga oshiriladi, kunlik doza 250–300 mg ga yetguncha. Preparatni 1–2–3 marta kuniga 15–20 kun davomida yoki leyopeniya va trombotsitopeniya rivojlanishigacha buyuriladi. Ta'sir boshlanganda doza asta-sekin qo'llab-quvvatlovchi darajaga, odatda 150–50 mg kuniga kamaytiriladi. Davolash kursi uchun umumiy doza ko'pincha 4–7 g ni tashkil qiladi.
Boshqa o'smaga qarshi vositalar bilan kombinatsiyada Natulan kuniga 100 mg/m2 dozasida 10–14 kun davomida buyuriladi.
Preparatning dozalari va qo'llanilish rejimini tanlashda har bir individual holatda maxsus adabiyotlarga murojaat qilish kerak.
Monoterapiyada Natulanni qo'llash 50 mg dan boshlanadi va har kuni 50 mg ga oshiriladi, kunlik doza 250–300 mg ga yetguncha. Preparatni 1–2–3 marta kuniga 15–20 kun davomida yoki leyopeniya va trombotsitopeniya rivojlanishigacha buyuriladi. Ta'sir boshlanganda doza asta-sekin qo'llab-quvvatlovchi darajaga, odatda 150–50 mg kuniga kamaytiriladi. Davolash kursi uchun umumiy doza ko'pincha 4–7 g ni tashkil qiladi.
Boshqa o'smaga qarshi vositalar bilan kombinatsiyada Natulan kuniga 100 mg/m2 dozasida 10–14 kun davomida buyuriladi.
Ko'rsatmalar
Limfogranulematoz (Xodjkin kasalligi), yomon sifatli retikulyoz, gistiositar limfoma, Valdenstrom makroglobulinemiya, limfotsitar limfoma, Brill-Simmers kasalligi, haqiqiy politsitemiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- suyak iligi gipoplaziyasi;
- buyrak va/yoki jigar faoliyatining jiddiy buzilishlari;
- feoxromotsitoma;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Preparatni aritmiyalar va boshqa yurak-qon tomir kasalliklari, qandli diabet, gipertireoz, miya qon tomir kasalliklari, paranoid shizofreniya va boshqa qo'zg'aluvchanlik bilan kechadigan holatlar, epilepsiya, alkogolizm, parkinsonizm, suvchechak, gerpes zoster, boshqa tizimli infeksiyalar, surunkali virusli kasalliklar, avvalgi sitotoksik yoki nurlanish terapiyasi, simpatэktomiya anamnezida, keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- buyrak va/yoki jigar faoliyatining jiddiy buzilishlari;
- feoxromotsitoma;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Preparatni aritmiyalar va boshqa yurak-qon tomir kasalliklari, qandli diabet, gipertireoz, miya qon tomir kasalliklari, paranoid shizofreniya va boshqa qo'zg'aluvchanlik bilan kechadigan holatlar, epilepsiya, alkogolizm, parkinsonizm, suvchechak, gerpes zoster, boshqa tizimli infeksiyalar, surunkali virusli kasalliklar, avvalgi sitotoksik yoki nurlanish terapiyasi, simpatэktomiya anamnezida, keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Natulan bilan davolash o'smaga qarshi dori vositalarini qo'llash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida o'tkaziladi.
Prokarbazin bilan terapiya vaqtida gematologik (davolashdan oldin, keyin har 3-4 kunda 1 marta) va biokimyoviy (davolashdan oldin, keyin har haftada 1 marta) qon ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Asab tizimi tomonidan buzilishlar (paresteziya, periferik nevropatiya, ong chalkashligi), leyopeniya (<4000/mkl), trombotsitopeniya (<100 000/mkl), allergik reaktsiyalar, stomatit, diareya, qon ketishining kuchayishi yoki qon ketishlar paydo bo'lganda Natulan bilan davolashni darhol to'xtatish kerak.
Davolash davrida alkogol, uyqu dorilari (barbituratlar, benzodiazepinlar) va simpatomimetik vositalarni iste'mol qilish taqiqlanadi. Ratsiondan tiramin miqdori yuqori bo'lgan mahsulotlarni (pishgan pishloqlar, vino, pivo, xamirturush/belok ekstraktlari, yogurt, bananlar) chiqarib tashlash kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Natulan bilan davolash vaqtida avtomobil haydash va diqqatni yuqori darajada jamlash va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Prokarbazin bilan terapiya vaqtida gematologik (davolashdan oldin, keyin har 3-4 kunda 1 marta) va biokimyoviy (davolashdan oldin, keyin har haftada 1 marta) qon ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Asab tizimi tomonidan buzilishlar (paresteziya, periferik nevropatiya, ong chalkashligi), leyopeniya (<4000/mkl), trombotsitopeniya (<100 000/mkl), allergik reaktsiyalar, stomatit, diareya, qon ketishining kuchayishi yoki qon ketishlar paydo bo'lganda Natulan bilan davolashni darhol to'xtatish kerak.
Davolash davrida alkogol, uyqu dorilari (barbituratlar, benzodiazepinlar) va simpatomimetik vositalarni iste'mol qilish taqiqlanadi. Ratsiondan tiramin miqdori yuqori bo'lgan mahsulotlarni (pishgan pishloqlar, vino, pivo, xamirturush/belok ekstraktlari, yogurt, bananlar) chiqarib tashlash kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Natulan bilan davolash vaqtida avtomobil haydash va diqqatni yuqori darajada jamlash va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Gemopoetik tizim tomonidan: leyopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, gemolitik anemiya, qon ketishlar va qon quyilishlar.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, disfagiya, og'iz qurishi, diareya, qabziyat, qorin og'rig'i, stomatit, jigar faoliyatining buzilishi, xolestatik sariqlik.
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, periferik nevropatiya, qo'zg'aluvchanlikning oshishi, gipomaniakal va manikal holatlar, tutqanoqlar, gallyutsinatsiyalar, depressiya, dahshatli tushlar, charchoqning oshishi, ong chalkashligi, koma, zaiflik; kam hollarda – ataksiya.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: diplopiya, nistagm, fotofobiya, ko'z nervining shishi, ko'z ichidagi qon quyilish, eshitishning pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ADning pasayishi, taxikardiya, sinkope.
Nafas olish tizimi tomonidan: pnevmonit, plevrit, yo'tal.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: buyrak faoliyatining buzilishi, gematuriya, amenoreya, azoospermiya.
Dermatologik reaktsiyalar: dermatit, teri qichishishi, toshma, eshakemi, alopesiya, giperpigmentatsiya, issiqlik yoki yuzning qizarishi hissi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiyalar, mialgiyalar, tremor.
Boshqalar: immunosupressiya (infeksiyalarning qo'shilishi), haroratning ko'tarilishi, ginekomaastiya, ikkilamchi yomon sifatli o'smalar rivojlanish xavfi, allergik reaktsiyalar.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, disfagiya, og'iz qurishi, diareya, qabziyat, qorin og'rig'i, stomatit, jigar faoliyatining buzilishi, xolestatik sariqlik.
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, periferik nevropatiya, qo'zg'aluvchanlikning oshishi, gipomaniakal va manikal holatlar, tutqanoqlar, gallyutsinatsiyalar, depressiya, dahshatli tushlar, charchoqning oshishi, ong chalkashligi, koma, zaiflik; kam hollarda – ataksiya.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: diplopiya, nistagm, fotofobiya, ko'z nervining shishi, ko'z ichidagi qon quyilish, eshitishning pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ADning pasayishi, taxikardiya, sinkope.
Nafas olish tizimi tomonidan: pnevmonit, plevrit, yo'tal.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: buyrak faoliyatining buzilishi, gematuriya, amenoreya, azoospermiya.
Dermatologik reaktsiyalar: dermatit, teri qichishishi, toshma, eshakemi, alopesiya, giperpigmentatsiya, issiqlik yoki yuzning qizarishi hissi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiyalar, mialgiyalar, tremor.
Boshqalar: immunosupressiya (infeksiyalarning qo'shilishi), haroratning ko'tarilishi, ginekomaastiya, ikkilamchi yomon sifatli o'smalar rivojlanish xavfi, allergik reaktsiyalar.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, enterit, diareya, ADning pasayishi, tremor, tutqanoqlar, koma, suyak iligi gemopoetik faoliyatining kuchli bostirilishi, jigar faoliyatining buzilishi.
Davolash: qusishni qo'zg'atish yoki me'dani yuvish (dozani oshirib yuborishdan keyin birinchi soat ichida), simptomatik terapiya, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish (dozani oshirib yuborish belgilari paytida va bemor holati normallashgandan keyin kamida 2 hafta davomida).
Davolash: qusishni qo'zg'atish yoki me'dani yuvish (dozani oshirib yuborishdan keyin birinchi soat ichida), simptomatik terapiya, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish (dozani oshirib yuborish belgilari paytida va bemor holati normallashgandan keyin kamida 2 hafta davomida).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa miyelotoksik preparatlar va nurlanish terapiyasi bilan bir vaqtda qo'llanganda suyak iligi faoliyatining qo'shimcha bostirilishi mumkin.
Natulan simpatomimetiklar, barbituratlar, antigistaminlar, narkotiklar, gipotenziya vositalari, trisiklik antidepressantlar va fenotiazinlar faoliyatini oshiradi.
Natulan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemik vositalar va tutqanoqqa qarshi vositalar ta'sirini kuchaytiradi.
NPVS bir vaqtda qo'llanganda qon ketish xavfini oshiradi.
Natulan etil spirti bilan mos kelmaydi (disulfiramga o'xshash reaktsiya rivojlanishi mumkin).
Natulan simpatomimetiklar, barbituratlar, antigistaminlar, narkotiklar, gipotenziya vositalari, trisiklik antidepressantlar va fenotiazinlar faoliyatini oshiradi.
Natulan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemik vositalar va tutqanoqqa qarshi vositalar ta'sirini kuchaytiradi.
NPVS bir vaqtda qo'llanganda qon ketish xavfini oshiradi.
Natulan etil spirti bilan mos kelmaydi (disulfiramga o'xshash reaktsiya rivojlanishi mumkin).
Chiqarilish shakli
50 mg kapsulalar.
50 kapsula qorong'i shisha flakonida, oq rangli plastik qopqoq bilan ("qiyin" ochiladigan).
1 flakon qo'llanma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
50 kapsula qorong'i shisha flakonida, oq rangli plastik qopqoq bilan ("qiyin" ochiladigan).
1 flakon qo'llanma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
