Натулан
Natulan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Прокарбазин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Caps. "Natulan" 0,05 № 50
D.S. Внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз на день, після їжі
D.S. Внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз на день, після їжі
Фармакологічні властивості
Протипухлинне, цитостатичне, алкілююче.
Фармакодинаміка
Протипухлинний препарат, алкілююча сполука з групи метилгідразинів. Механізм дії прокарбазину з точністю не вивчений. Препарат інгібує синтез білків, ДНК і РНК, порушуючи процеси трансметилювання - перенесення метильних радикалів з метіоніну на транспортну РНК (тРНК). Відсутність нормально функціонуючої тРНК викликає порушення синтезу ДНК, РНК і білків (відноситься до S-фазоспецифічних засобів). Важливим компонентом в механізмі дії є утворення перекису водню в результаті автооксидації. Перекис водню, взаємодіючи з сульфгідрильними групами тканинних білків, сприяє більш щільній спіралізації молекули ДНК і ускладненню процесів транскрипції.
Блокує активність МАО, що викликає накопичення тираміна і, як наслідок, збільшення вмісту норадреналіну в закінченнях симпатичної нервової системи і підвищення АТ.
Блокує активність МАО, що викликає накопичення тираміна і, як наслідок, збільшення вмісту норадреналіну в закінченнях симпатичної нервової системи і підвищення АТ.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
Після прийому внутрішньо, швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Cmax досягається протягом 30-60 хв. Проникає через ГЕБ.
Метаболізм і виведення
Метаболізується в печінці і нирках з утворенням активних метаболітів. T1/2 становить 10 хв.
Виводиться переважно нирками (70% екскретується з сечею за 24 год, головним чином у вигляді N-ізопропілтерефталевої кислоти, менше 5% - у незміненому вигляді) і легенями у вигляді метану і вуглекислого газу.
Після прийому внутрішньо, швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Cmax досягається протягом 30-60 хв. Проникає через ГЕБ.
Метаболізм і виведення
Метаболізується в печінці і нирках з утворенням активних метаболітів. T1/2 становить 10 хв.
Виводиться переважно нирками (70% екскретується з сечею за 24 год, головним чином у вигляді N-ізопропілтерефталевої кислоти, менше 5% - у незміненому вигляді) і легенями у вигляді метану і вуглекислого газу.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, після прийому їжі.
При виборі доз і режиму застосування препарату в кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.
У монотерапії застосування Натулану починають з 50 мг з щоденним збільшенням на 50 мг до добової дози 250–300 мг. Призначають препарат у 1–2–3 прийоми щоденно протягом 15–20 днів або до розвитку лейкопенії і тромбоцитопенії. З настанням ефекту дозу поступово зменшують до підтримуючої, зазвичай 150–50 мг на день. Загальна доза на курс лікування найчастіше становить 4–7 г.
У комбінації з іншими протипухлинними засобами Натулан призначають у дозі 100 мг/м2 щоденно протягом 10–14 днів.
При виборі доз і режиму застосування препарату в кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.
У монотерапії застосування Натулану починають з 50 мг з щоденним збільшенням на 50 мг до добової дози 250–300 мг. Призначають препарат у 1–2–3 прийоми щоденно протягом 15–20 днів або до розвитку лейкопенії і тромбоцитопенії. З настанням ефекту дозу поступово зменшують до підтримуючої, зазвичай 150–50 мг на день. Загальна доза на курс лікування найчастіше становить 4–7 г.
У комбінації з іншими протипухлинними засобами Натулан призначають у дозі 100 мг/м2 щоденно протягом 10–14 днів.
Показання
Лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна), злоякісний ретикульоз, гістіоцитарна лімфома, макроглобулінемія Вальденстрема, лімфоцитарна лімфома, хвороба Брілла-Сіммерса, істинна поліцитемія.
Протипоказання
- гіпоплазія кісткового мозку;
- виражені порушення функції нирок і/або печінки;
- феохромоцитома;
- вагітність;
- період лактації;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при аритміях та інших серцево-судинних захворюваннях, цукровому діабеті, гіпертиреозі, судинних захворюваннях головного мозку, параноїдній шизофренії та інших станах, що супроводжуються підвищеною збудливістю, епілепсії, алкоголізмі, паркінсонізмі, вітряній віспі, оперізуючому герпесі, інших системних інфекціях, хронічних вірусних захворюваннях, попередній цитотоксичній або променевій терапії, симпатектомії в анамнезі, у пацієнтів похилого віку.
- виражені порушення функції нирок і/або печінки;
- феохромоцитома;
- вагітність;
- період лактації;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при аритміях та інших серцево-судинних захворюваннях, цукровому діабеті, гіпертиреозі, судинних захворюваннях головного мозку, параноїдній шизофренії та інших станах, що супроводжуються підвищеною збудливістю, епілепсії, алкоголізмі, паркінсонізмі, вітряній віспі, оперізуючому герпесі, інших системних інфекціях, хронічних вірусних захворюваннях, попередній цитотоксичній або променевій терапії, симпатектомії в анамнезі, у пацієнтів похилого віку.
Особливі вказівки
Лікування Натуланом проводять під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів.
Під час терапії прокарбазином необхідний ретельний контроль гематологічних (до початку лікування, потім 1 раз на 3-4 дні) і біохімічних (до початку лікування, потім 1 раз на тиждень) показників крові.
При появі порушень з боку нервової системи (парестезії, периферична невропатія, сплутаність свідомості), лейкопенії (<4000/мкл), тромбоцитопенії (<100 000/мкл), алергічних реакцій, стоматиту, діареї, підвищеної кровоточивості або кровотеч лікування Натуланом слід негайно припинити.
У період лікування протипоказано вживання алкоголю, снодійних (барбітурати, бензодіазепіни) і симпатоміметичних засобів. З раціону слід виключити продукти з підвищеним вмістом тираміна (витримані сири, вино, пиво, дріжджові/білкові екстракти, йогурт, банани).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Під час лікування Натуланом необхідно дотримуватися обережності при водінні автомобіля і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Під час терапії прокарбазином необхідний ретельний контроль гематологічних (до початку лікування, потім 1 раз на 3-4 дні) і біохімічних (до початку лікування, потім 1 раз на тиждень) показників крові.
При появі порушень з боку нервової системи (парестезії, периферична невропатія, сплутаність свідомості), лейкопенії (<4000/мкл), тромбоцитопенії (<100 000/мкл), алергічних реакцій, стоматиту, діареї, підвищеної кровоточивості або кровотеч лікування Натуланом слід негайно припинити.
У період лікування протипоказано вживання алкоголю, снодійних (барбітурати, бензодіазепіни) і симпатоміметичних засобів. З раціону слід виключити продукти з підвищеним вмістом тираміна (витримані сири, вино, пиво, дріжджові/білкові екстракти, йогурт, банани).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Під час лікування Натуланом необхідно дотримуватися обережності при водінні автомобіля і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, гемолітична анемія, кровотечі і крововиливи.
З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, дисфагія, сухість у роті, діарея, запор, біль у животі, стоматит, порушення функції печінки, холестатична жовтяниця.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезія, периферична невропатія, підвищена збудливість, гіпоманіакальні і маніакальні стани, судоми, галюцинації, депресія, кошмарні сновидіння, підвищена втомлюваність, сплутаність свідомості, кома, слабкість; рідко – атаксія.
З боку органів чуття: диплопія, ністагм, світлобоязнь, набряк зорового нерва, внутрішньоочне крововилив, ослаблення слуху.
З боку серцево-судинної системи: зниження АТ, тахікардія, синкопе.
З боку дихальної системи: пневмоніт, плеврит, кашель.
З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, гематурія, аменорея, азооспермія.
Дерматологічні реакції: дерматит, шкірний свербіж, висип, кропив'янка, алопеція, гіперпігментація, відчуття припливів жару або почервоніння обличчя.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія, тремор.
Інші: імуносупресія (приєднання інфекцій), підвищення температури, гінекомастія, ризик розвитку вторинних злоякісних пухлин, алергічні реакції.
З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, дисфагія, сухість у роті, діарея, запор, біль у животі, стоматит, порушення функції печінки, холестатична жовтяниця.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезія, периферична невропатія, підвищена збудливість, гіпоманіакальні і маніакальні стани, судоми, галюцинації, депресія, кошмарні сновидіння, підвищена втомлюваність, сплутаність свідомості, кома, слабкість; рідко – атаксія.
З боку органів чуття: диплопія, ністагм, світлобоязнь, набряк зорового нерва, внутрішньоочне крововилив, ослаблення слуху.
З боку серцево-судинної системи: зниження АТ, тахікардія, синкопе.
З боку дихальної системи: пневмоніт, плеврит, кашель.
З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, гематурія, аменорея, азооспермія.
Дерматологічні реакції: дерматит, шкірний свербіж, висип, кропив'янка, алопеція, гіперпігментація, відчуття припливів жару або почервоніння обличчя.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія, тремор.
Інші: імуносупресія (приєднання інфекцій), підвищення температури, гінекомастія, ризик розвитку вторинних злоякісних пухлин, алергічні реакції.
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, ентерит, діарея, зниження АТ, тремор, судоми, кома, виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення, порушення функції печінки.
Лікування: індукція блювання або промивання шлунка (в першу годину після передозування), симптоматична терапія, моніторинг життєво важливих функцій (під час ознак передозування і протягом як мінімум 2 тижнів після нормалізації стану хворого).
Лікування: індукція блювання або промивання шлунка (в першу годину після передозування), симптоматична терапія, моніторинг життєво важливих функцій (під час ознак передозування і протягом як мінімум 2 тижнів після нормалізації стану хворого).
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні інших мієлотоксичних препаратів і променевої терапії можливе адитивне пригнічення функції кісткового мозку.
Натулан підвищує активність симпатоміметиків, барбітуратів, антигістамінних, наркотичних, гіпотензивних лікарських засобів, трициклічних антидепресантів і фенотіазину.
При одночасному застосуванні Натулан потенціює дію гіпоглікемічних засобів і протисудомних лікарських засобів.
При одночасному застосуванні НПЗП підвищують ризик розвитку кровотеч.
Натулан несумісний з етиловим спиртом (можливий розвиток дисульфірамоподібної реакції).
Натулан підвищує активність симпатоміметиків, барбітуратів, антигістамінних, наркотичних, гіпотензивних лікарських засобів, трициклічних антидепресантів і фенотіазину.
При одночасному застосуванні Натулан потенціює дію гіпоглікемічних засобів і протисудомних лікарських засобів.
При одночасному застосуванні НПЗП підвищують ризик розвитку кровотеч.
Натулан несумісний з етиловим спиртом (можливий розвиток дисульфірамоподібної реакції).
Лікарська форма
Капсули по 50 мг.
По 50 капсул у флакон з темного скла, що закручується пластиковою пробкою білого кольору ("важко" відкручується).
1 флакон разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
По 50 капсул у флакон з темного скла, що закручується пластиковою пробкою білого кольору ("важко" відкручується).
1 флакон разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
