Orungamin
Orungamin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Itrakonazol, Irunin, Orungal, Mikotrox, Orunit, Teknazol
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp: "Orungamin" 100 mg
D.t.d. № 14 in caps.
S. 2 kapsula 2 marta kuniga
D.t.d. № 14 in caps.
S. 2 kapsula 2 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Keng spektrli zamburugʻlarga qarshi.
Farmakodinamika
Keng spektrli sintetik zamburugʻlarga qarshi preparat, itrakonazol - triazol hosilasi. Itrakonazolning taʼsiri mexanizmi zamburugʻ hujayra membranasining asosiy komponenti boʻlgan ergosterol biosintezini ingibitsiya qilishdan iborat. Ergosterol sintezining buzilishi membrana oʻtkazuvchanligining oʻzgarishiga va hujayra lizisiga olib keladi, bu esa preparatning zamburugʻlarga qarshi taʼsirini taʼminlaydi.
Itrakonazol quyidagi zamburugʻlar tomonidan chaqirilgan infeksiyalarga nisbatan faol:
dermatofitlar (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp. Trichosporon spp, Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., jumladan Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei) va boshqa koʻplab zamburugʻlar.
Candida krusei, Candida glabrata va Candida tropicalis itrakonazol taʼsiriga eng kam sezgir Candida turlari hisoblanadi.
Itrakonazol taʼsirini bostirmaydigan asosiy zamburugʻ turlari Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. va Scopulariopsis spp.
Azollarga qarshilik sekin rivojlanadi va koʻpincha bir nechta genetik mutatsiyalar natijasidir. Qarshilik rivojlanishining tasvirlangan mexanizmlari EGR11 genining giperifodasi, azollarning asosiy nishoni boʻlgan 14α-demetilaza fermentini kodlaydigan, va EGR11 nuqta mutatsiyalari, fermentlarning azollar bilan bogʻlanishini kamaytirishga va/yoki transport tizimlarini faollashtirishga olib keladi, bu esa azollarning chiqarilishini oshiradi. Candida spp. azol guruhidagi preparatlarga qarshilik kuzatilgan, garchi ushbu guruhdagi bir preparatga qarshilik boshqa preparatlarga qarshilik mavjudligini anglatmasa ham. Itrakonazolga qarshilik koʻrsatadigan Aspergillus fumigatus shtammlari haqida xabar berilgan.
Itrakonazol quyidagi zamburugʻlar tomonidan chaqirilgan infeksiyalarga nisbatan faol:
dermatofitlar (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp. Trichosporon spp, Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., jumladan Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei) va boshqa koʻplab zamburugʻlar.
Candida krusei, Candida glabrata va Candida tropicalis itrakonazol taʼsiriga eng kam sezgir Candida turlari hisoblanadi.
Itrakonazol taʼsirini bostirmaydigan asosiy zamburugʻ turlari Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. va Scopulariopsis spp.
Azollarga qarshilik sekin rivojlanadi va koʻpincha bir nechta genetik mutatsiyalar natijasidir. Qarshilik rivojlanishining tasvirlangan mexanizmlari EGR11 genining giperifodasi, azollarning asosiy nishoni boʻlgan 14α-demetilaza fermentini kodlaydigan, va EGR11 nuqta mutatsiyalari, fermentlarning azollar bilan bogʻlanishini kamaytirishga va/yoki transport tizimlarini faollashtirishga olib keladi, bu esa azollarning chiqarilishini oshiradi. Candida spp. azol guruhidagi preparatlarga qarshilik kuzatilgan, garchi ushbu guruhdagi bir preparatga qarshilik boshqa preparatlarga qarshilik mavjudligini anglatmasa ham. Itrakonazolga qarshilik koʻrsatadigan Aspergillus fumigatus shtammlari haqida xabar berilgan.
Farmakokinetika
Maksimal konsentratsiya (Cmax) oʻzgarmagan itrakonazol plazmada 2-5 soat ichida peroral qabuldan keyin erishiladi. Itrakonazolning noaniq farmakokinetikasi tufayli koʻp marta qabul qilinganda plazmada toʻplanadi. Itrakonazolning muvozanat konsentratsiyasi (Сss) odatda taxminan 15 kun ichida erishiladi, bunda koʻp marta qabul qilinganda Cmax va AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri ostidagi maydon) qiymatlari bir martalik qabulga qaraganda 4-7 marta yuqori boʻladi. Itrakonazolning plazmadagi maksimal muvozanat konsentratsiyasi (Сss max) 200 mg itrakonazolni 1 marta/sut qabul qilinganda taxminan 2 mkg/ml ni tashkil qiladi. Yakuniy yarim chiqarilish davri (Т1/2) odatda bir martalik qabulda 16-28 soat va koʻp marta qabulda 34-42 soatni tashkil qiladi. Itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyasi terapiya toʻxtatilgandan keyin 7-14 kun ichida deyarli aniqlanmaydigan darajaga tushadi, bu belgilangan doza va davolash davomiyligiga bogʻliq. Itrakonazolning klirensi yuqori dozalar bilan jigar metabolizatsiya yoʻllarining toʻyinganligi tufayli kamayadi.
Soʻrilish
Itrakonazol ichga qabul qilingandan keyin tez soʻriladi. Oʻzgarmagan itrakonazolning plazmadagi Cmax ichga qabul qilingandan keyin 2-5 soat ichida erishiladi. Itrakonazolning ichga qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishi taxminan 55% ni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandan keyin itrakonazolning maksimal biokiraolishi kapsulalarni ovqatdan keyin darhol qabul qilinganda kuzatiladi.
Kapsulalardagi itrakonazolning soʻrilishi oshqozon shirasi kislotaligi pasaygan bemorlarda, masalan, oshqozon kislotasining sekretsiyasini bostiruvchi preparatlar (masalan, gistamin H2-reseptorlari antagonistlari, proton nasos inhibitörleri) yoki turli kasalliklar fonida axlorhidriya boʻlgan bemorlarda kamayadi. Bunday bemorlarda och qoringa itrakonazolning soʻrilishi kislotali ichimliklar (masalan, dietasiz kola) bilan bir vaqtda qabul qilinganda oshadi. Itrakonazol 200 mg dozada och qoringa bir marta dietasiz kola bilan birga qabul qilinganda va gistamin H2-reseptorlari antagonisti ranitidin bilan oldindan qabul qilinganda itrakonazolning soʻrilishi faqat itrakonazol qabul qilingandagi soʻrilish bilan solishtirilgan.
Itrakonazolning kapsulalardagi ekspozitsiyasi ichga qabul qilish uchun eritma shaklidagi itrakonazolning bir xil dozasiga nisbatan pastroq.
Taqsimlanish
Itrakonazol plazma oqsillari bilan 99.8% bogʻlanadi, asosan albumin bilan (gidroksiitakonazol albumin bilan 99.6% bogʻlanadi). Lipidlarga ham yaqinlik kuzatilgan. Plazmada bogʻlanmagan holda faqat 0.2% itrakonazol qoladi. Koʻrinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) 700 l dan ortiq, bu uning toʻqimalarda sezilarli taqsimlanishini koʻrsatadi. Oʻpkalar, buyraklar, suyaklar, oshqozon, taloq va mushaklardagi konsentratsiyalar plazmadagi mos keladigan konsentratsiyalardan 2-3 marta yuqori, bu esa keratin saqlovchi toʻqimalarda, ayniqsa terida, plazmadagi konsentratsiyadan taxminan 4 marta yuqori. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya plazmadagidan sezilarli darajada past, ammo itrakonazolning orqa miya suyuqligidagi infeksiyalar qoʻzgʻatuvchilariga qarshi samaradorligi koʻrsatilgan.
Metabolizm
In vitro tadqiqotlarda koʻrsatilganidek, CYP3A4 itrakonazolning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment hisoblanadi. Itrakonazol jigar metabolizmi jarayonida koʻplab metabolitlar hosil qiladi. Asosiy metabolit gidroksiitakonazol boʻlib, in vitro itrakonazol bilan taqqoslanadigan zamburugʻlarga qarshi faollikka ega. Gidroksiitakonazolning plazmadagi konsentratsiyalari itrakonazol konsentratsiyalaridan taxminan 2 marta yuqori.
Chiqarilish
Itrakonazol asosan faol boʻlmagan metabolitlar shaklida buyraklar (35%) va ichak orqali (54%) ichga qabul qilish uchun eritma qabul qilingandan keyin bir hafta ichida chiqariladi. Itrakonazol va uning faol metaboliti gidroksiitakonazolning buyrak ekskresiyasi preparatning v/i kiritilgan dozadan 1% dan kamini tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandan keyin 14C-belgilangan preparatning farmakokinetikasini oʻrganish natijalariga koʻra, oʻzgarmagan itrakonazolning ichak orqali chiqarilishi qabul qilingan dozadan 3% dan 18% gacha oʻzgaradi.
Keratin saqlovchi toʻqimalardan itrakonazolning qayta taqsimlanishi ahamiyatsiz boʻlgani uchun, bu toʻqimalardan itrakonazolning chiqarilishi epidermisning regeneratsiyasi bilan bogʻliq. Plazma bilan solishtirganda, teridagi itrakonazol konsentratsiyasi 4 haftalik davolash kursi toʻxtatilgandan keyin 2-4 hafta davomida saqlanadi, va itrakonazol davolash boshlanganidan bir hafta oʻtgach tirnoq keratinida aniqlanishi mumkin boʻlib, 3 oylik davolash kursi tugagandan keyin kamida 6 oy davomida saqlanadi.
Soʻrilish
Itrakonazol ichga qabul qilingandan keyin tez soʻriladi. Oʻzgarmagan itrakonazolning plazmadagi Cmax ichga qabul qilingandan keyin 2-5 soat ichida erishiladi. Itrakonazolning ichga qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishi taxminan 55% ni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandan keyin itrakonazolning maksimal biokiraolishi kapsulalarni ovqatdan keyin darhol qabul qilinganda kuzatiladi.
Kapsulalardagi itrakonazolning soʻrilishi oshqozon shirasi kislotaligi pasaygan bemorlarda, masalan, oshqozon kislotasining sekretsiyasini bostiruvchi preparatlar (masalan, gistamin H2-reseptorlari antagonistlari, proton nasos inhibitörleri) yoki turli kasalliklar fonida axlorhidriya boʻlgan bemorlarda kamayadi. Bunday bemorlarda och qoringa itrakonazolning soʻrilishi kislotali ichimliklar (masalan, dietasiz kola) bilan bir vaqtda qabul qilinganda oshadi. Itrakonazol 200 mg dozada och qoringa bir marta dietasiz kola bilan birga qabul qilinganda va gistamin H2-reseptorlari antagonisti ranitidin bilan oldindan qabul qilinganda itrakonazolning soʻrilishi faqat itrakonazol qabul qilingandagi soʻrilish bilan solishtirilgan.
Itrakonazolning kapsulalardagi ekspozitsiyasi ichga qabul qilish uchun eritma shaklidagi itrakonazolning bir xil dozasiga nisbatan pastroq.
Taqsimlanish
Itrakonazol plazma oqsillari bilan 99.8% bogʻlanadi, asosan albumin bilan (gidroksiitakonazol albumin bilan 99.6% bogʻlanadi). Lipidlarga ham yaqinlik kuzatilgan. Plazmada bogʻlanmagan holda faqat 0.2% itrakonazol qoladi. Koʻrinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) 700 l dan ortiq, bu uning toʻqimalarda sezilarli taqsimlanishini koʻrsatadi. Oʻpkalar, buyraklar, suyaklar, oshqozon, taloq va mushaklardagi konsentratsiyalar plazmadagi mos keladigan konsentratsiyalardan 2-3 marta yuqori, bu esa keratin saqlovchi toʻqimalarda, ayniqsa terida, plazmadagi konsentratsiyadan taxminan 4 marta yuqori. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya plazmadagidan sezilarli darajada past, ammo itrakonazolning orqa miya suyuqligidagi infeksiyalar qoʻzgʻatuvchilariga qarshi samaradorligi koʻrsatilgan.
Metabolizm
In vitro tadqiqotlarda koʻrsatilganidek, CYP3A4 itrakonazolning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment hisoblanadi. Itrakonazol jigar metabolizmi jarayonida koʻplab metabolitlar hosil qiladi. Asosiy metabolit gidroksiitakonazol boʻlib, in vitro itrakonazol bilan taqqoslanadigan zamburugʻlarga qarshi faollikka ega. Gidroksiitakonazolning plazmadagi konsentratsiyalari itrakonazol konsentratsiyalaridan taxminan 2 marta yuqori.
Chiqarilish
Itrakonazol asosan faol boʻlmagan metabolitlar shaklida buyraklar (35%) va ichak orqali (54%) ichga qabul qilish uchun eritma qabul qilingandan keyin bir hafta ichida chiqariladi. Itrakonazol va uning faol metaboliti gidroksiitakonazolning buyrak ekskresiyasi preparatning v/i kiritilgan dozadan 1% dan kamini tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandan keyin 14C-belgilangan preparatning farmakokinetikasini oʻrganish natijalariga koʻra, oʻzgarmagan itrakonazolning ichak orqali chiqarilishi qabul qilingan dozadan 3% dan 18% gacha oʻzgaradi.
Keratin saqlovchi toʻqimalardan itrakonazolning qayta taqsimlanishi ahamiyatsiz boʻlgani uchun, bu toʻqimalardan itrakonazolning chiqarilishi epidermisning regeneratsiyasi bilan bogʻliq. Plazma bilan solishtirganda, teridagi itrakonazol konsentratsiyasi 4 haftalik davolash kursi toʻxtatilgandan keyin 2-4 hafta davomida saqlanadi, va itrakonazol davolash boshlanganidan bir hafta oʻtgach tirnoq keratinida aniqlanishi mumkin boʻlib, 3 oylik davolash kursi tugagandan keyin kamida 6 oy davomida saqlanadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Orungaminni yaxshi soʻrilishi uchun ovqatdan keyin darhol qabul qilish kerak. Kapsulalarni butunlay yutish tavsiya etiladi.
Vulvovaginal kandidozda bir kun davomida ertalab va kechqurun ikki marta ikki kapsuladan yoki uch kun davomida kuniga bir marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Tinea versicolor uchun haftada bir marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Silliq teri dermatomikozlarida haftada bir marta ikki kapsuladan yoki ikki hafta davomida kuniga bir marta bir kapsuladan buyuriladi.
Zamburugʻli keratitda uch hafta davomida kuniga bir marta ikki kapsuladan buyuriladi. Kuchli keratinlangan (qoʻl va oyoq) teri sohalari qoʻshimcha ikki hafta davomida kuniga bir marta bir kapsuladan davolashni talab qiladi.
Ogʻiz kandidozini davolashda ikki hafta davomida kuniga bir marta bir kapsuladan buyuriladi.
Peroral qabul qilinganda itrakonazolning biokiraolishi neyropeniya, OITS yoki organ transplantatsiyasidan keyin immuniteti buzilgan shaxslarda pasayishi mumkin. Bunday hollarda doza ikki baravar oshirilishi mumkin.
Onixomikozlarni davolashda puls-terapiya usuli qoʻllaniladi. Bir puls-terapiya sikli Orungaminning ikki kapsulasini kuniga ikki marta yetti kun davomida qabul qilishdan iborat. Qoʻl barmoqlari tirnoqlarining zamburugʻli zararlanishlarini davolash uchun ikki puls-terapiya kursi buyuriladi. Oyoq barmoqlari tirnoqlarining zamburugʻli zararlanishlarini davolash uchun uch puls-terapiya kursi buyuriladi. Kurslar orasidagi interval yigirma kunni tashkil qiladi. Natijalar terapiya tugagandan keyin, tirnoq plastinkalari oʻsgan sari koʻrinadi.
Onixomikozlarni davolashda shuningdek, 90 kun davomida kuniga ikki kapsuladan uzluksiz qabul qilish mumkin.
Generalizatsiyalangan mikozlarni davolashda tavsiya etilgan dozalari infeksiya turiga qarab oʻzgaradi.
Aspergillozda 3-5 oy davomida kuniga bir marta ikki kapsuladan buyuriladi, kasallikning invaziv yoki dissemine qilingan holatida doza kuniga ikki marta 200 mg gacha oshirilishi mumkin.
Kandidozda 3 haftadan 30 haftagacha kuniga 1-2 kapsuladan buyuriladi.
Kriptokokkozda (meningit bilan murakkablanmagan hollarda) 2-12 oy davomida kuniga bir marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Kriptokokk meningitida 2-12 oy davomida kuniga ikki marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Gistoplazmozda 8 oy davomida kuniga ikki marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Sporotrixozda 3 oy davomida kuniga bir marta bir kapsuladan buyuriladi.
Parakoktsidioidomikozda 6 oy davomida kuniga bir marta bir kapsuladan buyuriladi.
Xromomikozda 6 oy davomida kuniga bir marta yoki ikki marta bir kapsuladan buyuriladi.
Blastomikozda yarim yil davomida kuniga ikki marta bir yoki ikki kapsuladan (ifodalanganlik darajasiga qarab) buyuriladi.
Vulvovaginal kandidozda bir kun davomida ertalab va kechqurun ikki marta ikki kapsuladan yoki uch kun davomida kuniga bir marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Tinea versicolor uchun haftada bir marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Silliq teri dermatomikozlarida haftada bir marta ikki kapsuladan yoki ikki hafta davomida kuniga bir marta bir kapsuladan buyuriladi.
Zamburugʻli keratitda uch hafta davomida kuniga bir marta ikki kapsuladan buyuriladi. Kuchli keratinlangan (qoʻl va oyoq) teri sohalari qoʻshimcha ikki hafta davomida kuniga bir marta bir kapsuladan davolashni talab qiladi.
Ogʻiz kandidozini davolashda ikki hafta davomida kuniga bir marta bir kapsuladan buyuriladi.
Peroral qabul qilinganda itrakonazolning biokiraolishi neyropeniya, OITS yoki organ transplantatsiyasidan keyin immuniteti buzilgan shaxslarda pasayishi mumkin. Bunday hollarda doza ikki baravar oshirilishi mumkin.
Onixomikozlarni davolashda puls-terapiya usuli qoʻllaniladi. Bir puls-terapiya sikli Orungaminning ikki kapsulasini kuniga ikki marta yetti kun davomida qabul qilishdan iborat. Qoʻl barmoqlari tirnoqlarining zamburugʻli zararlanishlarini davolash uchun ikki puls-terapiya kursi buyuriladi. Oyoq barmoqlari tirnoqlarining zamburugʻli zararlanishlarini davolash uchun uch puls-terapiya kursi buyuriladi. Kurslar orasidagi interval yigirma kunni tashkil qiladi. Natijalar terapiya tugagandan keyin, tirnoq plastinkalari oʻsgan sari koʻrinadi.
Onixomikozlarni davolashda shuningdek, 90 kun davomida kuniga ikki kapsuladan uzluksiz qabul qilish mumkin.
Generalizatsiyalangan mikozlarni davolashda tavsiya etilgan dozalari infeksiya turiga qarab oʻzgaradi.
Aspergillozda 3-5 oy davomida kuniga bir marta ikki kapsuladan buyuriladi, kasallikning invaziv yoki dissemine qilingan holatida doza kuniga ikki marta 200 mg gacha oshirilishi mumkin.
Kandidozda 3 haftadan 30 haftagacha kuniga 1-2 kapsuladan buyuriladi.
Kriptokokkozda (meningit bilan murakkablanmagan hollarda) 2-12 oy davomida kuniga bir marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Kriptokokk meningitida 2-12 oy davomida kuniga ikki marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Gistoplazmozda 8 oy davomida kuniga ikki marta ikki kapsuladan buyuriladi.
Sporotrixozda 3 oy davomida kuniga bir marta bir kapsuladan buyuriladi.
Parakoktsidioidomikozda 6 oy davomida kuniga bir marta bir kapsuladan buyuriladi.
Xromomikozda 6 oy davomida kuniga bir marta yoki ikki marta bir kapsuladan buyuriladi.
Blastomikozda yarim yil davomida kuniga ikki marta bir yoki ikki kapsuladan (ifodalanganlik darajasiga qarab) buyuriladi.
Ko'rsatmalar
- Zamburugʻli keratit.
- Dermatomikozlar.
- Sistemik mikozlar: aspergilloz va sistemik kandidoz, kriptokokkoz, sporotrixoz, gistoplazmoz, parakoktsidioidomikoz, blastomikoz va boshqa sistemik mikozlar.
- Onixomikozlar, xamirturushlar, dermatofitlar yoki mogʻor zamburugʻlari tomonidan chaqirilgan.
- Visseral organlarning chuqur kandidozlari.
- Shilliq qavatlar yoki terining kandidozlari.
- Tinea versicolor.
Qarshi ko'rsatmalar
Itrakonazol va preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik, surunkali yurak yetishmovchiligi.
Quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish (astemizol, bepridil, tsisaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolastin, pimozid, xinidin, sertinol, terfenadin), GMG-KoA reduktaza ingibitorlari (simvastatin, lovastatin).
Tiazolam va midazolam, alkaloidlar, nisoliptin, eletriptan preparatlarini bir vaqtda peroral qabul qilish.
3 yoshgacha boʻlgan bolalar yoshi.
Fruktoza intoleransi, saxaraza/izomaltaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Homiladorlik va laktatsiya davrida preparatni qoʻllash faqat onaga kutilgan foyda homila uchun potentsial xavfdan ustun boʻlgan hollarda mumkin.
Quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish (astemizol, bepridil, tsisaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolastin, pimozid, xinidin, sertinol, terfenadin), GMG-KoA reduktaza ingibitorlari (simvastatin, lovastatin).
Tiazolam va midazolam, alkaloidlar, nisoliptin, eletriptan preparatlarini bir vaqtda peroral qabul qilish.
3 yoshgacha boʻlgan bolalar yoshi.
Fruktoza intoleransi, saxaraza/izomaltaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Homiladorlik va laktatsiya davrida preparatni qoʻllash faqat onaga kutilgan foyda homila uchun potentsial xavfdan ustun boʻlgan hollarda mumkin.
Maxsus ko'rsatmalar
Yurak faoliyatiga taʼsiri
Sogʻlom koʻngillilar ishtirokida oʻtkazilgan tadqiqotlarda itrakonazolning v/i eritmasi shakli chap qorincha chiqarilish fraktsiyasining oʻtkinchi simptomlarsiz pasayishini koʻrsatdi, bu keyingi infuziyagacha normallashdi. Ichga qabul qilish shakllari uchun olingan maʼlumotlarning klinik ahamiyati nomaʼlum. Itrakonazol salbiy inotrop taʼsirga ega. Itrakonazol qabul qilish bilan bogʻliq surunkali yurak yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan. Itrakonazolning 400 mg kunlik dozasida yurak yetishmovchiligi koʻproq kuzatilgan; kichik kunlik dozalarda bunday qonuniyat aniqlanmagan. Surunkali yurak yetishmovchiligi xavfi kunlik doza bilan mutanosib deb taxmin qilinadi. Orungamin preparatini surunkali yurak yetishmovchiligi yoki anamnezda ushbu simptomlar kompleksi boʻlgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi, faqat kutilgan foyda potentsial xavfdan sezilarli darajada ustun boʻlgan hollarda bundan mustasno. Foyda va xavf nisbatini individual baholashda koʻrsatmalarning jiddiyligi, dozalash rejimi va yurak yetishmovchiligi (IBS, klapanlar zararlanishi, obstruktiv oʻpka kasalligi, buyrak yetishmovchiligi va shishlar bilan kechuvchi boshqa kasalliklar) rivojlanishining individual xavf omillarini hisobga olish kerak. Bunday bemorlarni surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlari haqida xabardor qilish va davolash kursi davomida ularning paydo boʻlishini kuzatish kerak. Bunday belgilar paydo boʻlganda Orungamin preparatini qabul qilishni toʻxtatish kerak.
Hayot uchun xavfli yurak aritmiyalari va/yoki toʻsatdan oʻlim metadon bilan bir vaqtda qoʻllanganda kuzatilgan.
Kalsiy kanallari blokatorlari itrakonazol taʼsiriga nisbatan qoʻshimcha boʻlishi mumkin boʻlgan salbiy inotrop taʼsirga ega boʻlishi mumkin. Bundan tashqari, itrakonazol kalsiy kanallari blokatorlarining metabolizmini ingibitsiya qilishi mumkin. Shuning uchun, itrakonazol va kalsiy kanallari blokatorlarini bir vaqtda qoʻllashda ehtiyot boʻlish kerak, chunki yurak yetishmovchiligi xavfi oshadi.
Dori vositalari oʻzaro taʼsiri
Itrakonazol bilan bir vaqtda baʼzi dori vositalarini qabul qilish itrakonazol va/yoki bir vaqtda qoʻllaniladigan dori vositalarining samaradorligini oʻzgartirishi, hayot uchun xavfli nojoʻya reaktsiyalar va/yoki toʻsatdan oʻlimga olib kelishi mumkin. Itrakonazol bilan bir vaqtda qabul qilinishi mumkin boʻlmagan, bir vaqtda qoʻllash tavsiya etilmaydigan va/yoki ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qoʻllash tavsiya etiladigan preparatlar.
Oʻzaro sezuvchanlik
Itrakonazol va azol tuzilishiga ega boʻlgan boshqa zamburugʻlarga qarshi vositalar (azol guruhidan) oʻrtasida oʻzaro sezuvchanlik mavjudligi haqidagi maʼlumotlar cheklangan. Boshqa azollarga sezuvchanlik mavjud boʻlganda itrakonazolni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Neyropatiya
Orungamin® kapsula shaklida qabul qilish bilan bogʻliq boʻlishi mumkin boʻlgan periferik neyropatiya paydo boʻlganda davolashni toʻxtatish kerak.
Sezuvchanlik
Flukonazolga chidamli Candida shtammlari tomonidan chaqirilgan sistemik kandidozlarda itrakonazolga sezuvchanlikni taxmin qilib boʻlmaydi, shuning uchun itrakonazol bilan davolashni boshlashdan oldin sezuvchanlikni tekshirish tavsiya etiladi.
Oʻzaro almashtiriluvchanlik
Itrakonazolning kapsula shakli va ichga qabul qilish uchun eritma shaklini oʻzaro almashtirish tavsiya etilmaydi, chunki itrakonazolning ichga qabul qilish uchun eritma shaklida qoʻllanganda ekspozitsiyasi kapsulalarga qaraganda yuqori, hatto bir xil dozalarda qabul qilinganda ham.
Oshqozon shirasi kislotaligining pasayishi
Oshqozon shirasi kislotaligi pasayganda kapsulalardan itrakonazolning soʻrilishi buziladi. Kasallik tufayli oshqozon shirasi kislotaligi pasaygan bemorlarga (masalan, axlorhidriya boʻlgan bemorlarga) yoki dori vositalarini qabul qilish tufayli (masalan, oshqozon sekretsiyasini bostiruvchi dori vositalari) Orungamin kapsulalarini kislotali ichimliklar (masalan, dietasiz kola) bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etiladi. Preparatning zamburugʻlarga qarshi faolligini nazorat qilish va kerak boʻlganda itrakonazol dozasini oshirish kerak.
Jigar funksiyasiga taʼsiri
Itrakonazolni qoʻllashda juda kam hollarda jigarning ogʻir toksik zararlanishi, jumladan oʻlim bilan yakunlangan oʻtkir jigar yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Koʻpgina hollarda bu jigar kasalliklari boʻlgan, sistemik kasalliklarni davolash uchun preparat buyurilgan va gepatotoksik taʼsirga ega boʻlgan boshqa dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Biroq, baʼzi bemorlarda hamroh kasalliklar yoki jigar zararlanishi xavf omillari mavjud emas edi. Bunday holatlarning bir nechtasi terapiyaning birinchi oyida, baʼzilari esa birinchi haftasida yuzaga kelgan. Shu sababli, itrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarda jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Gepatit rivojlanishini koʻrsatadigan simptomlar, yaʼni anoreksiya, koʻngil aynishi, qusish, zaiflik, qorin ogʻrigʻi va siydikning qorayishi paydo boʻlganda davolashni darhol toʻxtatish va jigar funksiyasini tekshirish kerak. Jigar fermentlarining faolligi oshgan yoki faol fazadagi jigar kasalligi boʻlgan bemorlarga yoki boshqa preparatlar qabul qilish natijasida jigar toksik zararlanishi boʻlgan bemorlarga Orungamin preparatini buyurish tavsiya etilmaydi, faqat kutilgan foyda jigar zararlanishi xavfidan ustun boʻlgan hollarda bundan mustasno.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar yoki boshqa dori vositalarining gepatotoksikligini koʻrsatgan bemorlarda jigar funksiyasining laboratoriya koʻrsatkichlarini kuzatish tavsiya etiladi. Itrakonazol asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda itrakonazolning toʻliq Т1/2 biroz oshganligi sababli, itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyalarini nazorat qilish va kerak boʻlganda preparat dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qoʻllash boʻyicha maʼlumotlar cheklangan, baʼzi buyrak yetishmovchiligi boʻlgan bemorlarda itrakonazolning ekspozitsiyasi pasayishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyalarini nazorat qilish va kerak boʻlganda preparat dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Immuniteti buzilgan bemorlar
Itrakonazolning ichga qabul qilinganda biokiraolishi baʼzi immuniteti buzilgan bemorlarda, masalan, neyropeniya, OITS yoki organ transplantatsiyasidan keyin pasayishi mumkin. Shunday qilib, bu guruh bemorlarida klinik koʻrinishga qarab doza tuzatilishi kerak.
Hayot uchun xavfli sistemik zamburugʻli infeksiyalari boʻlgan bemorlar
Orungamin kapsula shaklidagi preparatning farmakokinetik xususiyatlari tufayli, hayot uchun xavfli boʻlgan sistemik mikozlarni davolashni boshlash uchun qoʻllash tavsiya etilmaydi.
OITS bilan ogʻrigan bemorlar
Shifokor OITS bilan ogʻrigan, sistemik zamburugʻli infeksiyalar boʻyicha davolangan va qaytalanish xavfi boʻlgan bemorlarda qoʻllab-quvvatlovchi terapiya oʻtkazish zaruriyatini baholashi kerak.
Pediatrik amaliyotda qoʻllash
Itrakonazolni bolalarda qoʻllash boʻyicha klinik maʼlumotlar yetarli emasligi sababli, preparatni faqat davolashdan kutilgan foyda potentsial xavfdan ustun boʻlgan hollarda buyurish tavsiya etiladi.
Keksalar
Keksalar orasida Orungamin preparatini qoʻllash boʻyicha maʼlumotlar cheklangan. Preparatni faqat davolashdan kutilgan foyda potentsial xavfdan ustun boʻlgan hollarda buyurish tavsiya etiladi.
Umuman olganda, keksalar uchun doza tanlashda jigar, buyrak, yurak-qon tomir tizimi funksiyasining pasayishi va hamroh kasalliklar yoki boshqa dori vositalarini qabul qilishni hisobga olish tavsiya etiladi.
Eshitish qobiliyatini yoʻqotish
Itrakonazol qabul qilgan bemorlarda vaqtinchalik yoki doimiy eshitish qobiliyatini yoʻqotish haqida xabar berilgan. Baʼzi hollarda eshitish qobiliyatini yoʻqotish xinidin bilan bir vaqtda qabul qilinganda yuzaga kelgan. Eshitish qobiliyati odatda terapiya tugagandan keyin tiklanadi, ammo baʼzi bemorlarda eshitish qobiliyatini yoʻqotish qaytarilmasdir.
Homiladorlik qobiliyati
Hayvonlarda oʻtkazilgan tadqiqotlarda itrakonazolning reproduktiv toksikligi kuzatilgan.
Mukovistsidoz (kistoz fibroz)
Mukovistsidoz (kistoz fibroz) boʻlgan bemorlarda ichga qabul qilish uchun eritma shaklidagi itrakonazolni 2.5 mg/kg 2 marta/sut dozasida qoʻllashda plazmadagi itrakonazol konsentratsiyasining oʻzgaruvchanligi kuzatilgan. Natijada, plazmadagi itrakonazolning terapevtik Css ga erishilmasligi mumkin. 250 ng/ml dan yuqori Css taxminan 16 yoshdan katta bemorlarning 50% da erishilgan va 16 yoshdan kichik bemorlarning hech birida erishilmagan. Orungamin preparati bilan davolashga javob boʻlmasa, kapsulalarni muqobil terapiyaga oʻtish imkoniyatini koʻrib chiqish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga taʼsiri
Orungamin preparatining transport vositalarini boshqarish va texnika bilan ishlash qobiliyatiga taʼsirini oʻrganish boʻyicha tadqiqotlar oʻtkazilmagan. Bosh aylanishi, koʻrish buzilishi yoki eshitish qobiliyatini yoʻqotish kabi nojoʻya reaktsiyalar paydo boʻlishi mumkinligini hisobga olish kerak. Tavsiflangan nojoʻya reaktsiyalar paydo boʻlganda, koʻrsatilgan faoliyat turlaridan voz kechish kerak.
Sogʻlom koʻngillilar ishtirokida oʻtkazilgan tadqiqotlarda itrakonazolning v/i eritmasi shakli chap qorincha chiqarilish fraktsiyasining oʻtkinchi simptomlarsiz pasayishini koʻrsatdi, bu keyingi infuziyagacha normallashdi. Ichga qabul qilish shakllari uchun olingan maʼlumotlarning klinik ahamiyati nomaʼlum. Itrakonazol salbiy inotrop taʼsirga ega. Itrakonazol qabul qilish bilan bogʻliq surunkali yurak yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan. Itrakonazolning 400 mg kunlik dozasida yurak yetishmovchiligi koʻproq kuzatilgan; kichik kunlik dozalarda bunday qonuniyat aniqlanmagan. Surunkali yurak yetishmovchiligi xavfi kunlik doza bilan mutanosib deb taxmin qilinadi. Orungamin preparatini surunkali yurak yetishmovchiligi yoki anamnezda ushbu simptomlar kompleksi boʻlgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi, faqat kutilgan foyda potentsial xavfdan sezilarli darajada ustun boʻlgan hollarda bundan mustasno. Foyda va xavf nisbatini individual baholashda koʻrsatmalarning jiddiyligi, dozalash rejimi va yurak yetishmovchiligi (IBS, klapanlar zararlanishi, obstruktiv oʻpka kasalligi, buyrak yetishmovchiligi va shishlar bilan kechuvchi boshqa kasalliklar) rivojlanishining individual xavf omillarini hisobga olish kerak. Bunday bemorlarni surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlari haqida xabardor qilish va davolash kursi davomida ularning paydo boʻlishini kuzatish kerak. Bunday belgilar paydo boʻlganda Orungamin preparatini qabul qilishni toʻxtatish kerak.
Hayot uchun xavfli yurak aritmiyalari va/yoki toʻsatdan oʻlim metadon bilan bir vaqtda qoʻllanganda kuzatilgan.
Kalsiy kanallari blokatorlari itrakonazol taʼsiriga nisbatan qoʻshimcha boʻlishi mumkin boʻlgan salbiy inotrop taʼsirga ega boʻlishi mumkin. Bundan tashqari, itrakonazol kalsiy kanallari blokatorlarining metabolizmini ingibitsiya qilishi mumkin. Shuning uchun, itrakonazol va kalsiy kanallari blokatorlarini bir vaqtda qoʻllashda ehtiyot boʻlish kerak, chunki yurak yetishmovchiligi xavfi oshadi.
Dori vositalari oʻzaro taʼsiri
Itrakonazol bilan bir vaqtda baʼzi dori vositalarini qabul qilish itrakonazol va/yoki bir vaqtda qoʻllaniladigan dori vositalarining samaradorligini oʻzgartirishi, hayot uchun xavfli nojoʻya reaktsiyalar va/yoki toʻsatdan oʻlimga olib kelishi mumkin. Itrakonazol bilan bir vaqtda qabul qilinishi mumkin boʻlmagan, bir vaqtda qoʻllash tavsiya etilmaydigan va/yoki ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qoʻllash tavsiya etiladigan preparatlar.
Oʻzaro sezuvchanlik
Itrakonazol va azol tuzilishiga ega boʻlgan boshqa zamburugʻlarga qarshi vositalar (azol guruhidan) oʻrtasida oʻzaro sezuvchanlik mavjudligi haqidagi maʼlumotlar cheklangan. Boshqa azollarga sezuvchanlik mavjud boʻlganda itrakonazolni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Neyropatiya
Orungamin® kapsula shaklida qabul qilish bilan bogʻliq boʻlishi mumkin boʻlgan periferik neyropatiya paydo boʻlganda davolashni toʻxtatish kerak.
Sezuvchanlik
Flukonazolga chidamli Candida shtammlari tomonidan chaqirilgan sistemik kandidozlarda itrakonazolga sezuvchanlikni taxmin qilib boʻlmaydi, shuning uchun itrakonazol bilan davolashni boshlashdan oldin sezuvchanlikni tekshirish tavsiya etiladi.
Oʻzaro almashtiriluvchanlik
Itrakonazolning kapsula shakli va ichga qabul qilish uchun eritma shaklini oʻzaro almashtirish tavsiya etilmaydi, chunki itrakonazolning ichga qabul qilish uchun eritma shaklida qoʻllanganda ekspozitsiyasi kapsulalarga qaraganda yuqori, hatto bir xil dozalarda qabul qilinganda ham.
Oshqozon shirasi kislotaligining pasayishi
Oshqozon shirasi kislotaligi pasayganda kapsulalardan itrakonazolning soʻrilishi buziladi. Kasallik tufayli oshqozon shirasi kislotaligi pasaygan bemorlarga (masalan, axlorhidriya boʻlgan bemorlarga) yoki dori vositalarini qabul qilish tufayli (masalan, oshqozon sekretsiyasini bostiruvchi dori vositalari) Orungamin kapsulalarini kislotali ichimliklar (masalan, dietasiz kola) bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etiladi. Preparatning zamburugʻlarga qarshi faolligini nazorat qilish va kerak boʻlganda itrakonazol dozasini oshirish kerak.
Jigar funksiyasiga taʼsiri
Itrakonazolni qoʻllashda juda kam hollarda jigarning ogʻir toksik zararlanishi, jumladan oʻlim bilan yakunlangan oʻtkir jigar yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Koʻpgina hollarda bu jigar kasalliklari boʻlgan, sistemik kasalliklarni davolash uchun preparat buyurilgan va gepatotoksik taʼsirga ega boʻlgan boshqa dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Biroq, baʼzi bemorlarda hamroh kasalliklar yoki jigar zararlanishi xavf omillari mavjud emas edi. Bunday holatlarning bir nechtasi terapiyaning birinchi oyida, baʼzilari esa birinchi haftasida yuzaga kelgan. Shu sababli, itrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarda jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Gepatit rivojlanishini koʻrsatadigan simptomlar, yaʼni anoreksiya, koʻngil aynishi, qusish, zaiflik, qorin ogʻrigʻi va siydikning qorayishi paydo boʻlganda davolashni darhol toʻxtatish va jigar funksiyasini tekshirish kerak. Jigar fermentlarining faolligi oshgan yoki faol fazadagi jigar kasalligi boʻlgan bemorlarga yoki boshqa preparatlar qabul qilish natijasida jigar toksik zararlanishi boʻlgan bemorlarga Orungamin preparatini buyurish tavsiya etilmaydi, faqat kutilgan foyda jigar zararlanishi xavfidan ustun boʻlgan hollarda bundan mustasno.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar yoki boshqa dori vositalarining gepatotoksikligini koʻrsatgan bemorlarda jigar funksiyasining laboratoriya koʻrsatkichlarini kuzatish tavsiya etiladi. Itrakonazol asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda itrakonazolning toʻliq Т1/2 biroz oshganligi sababli, itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyalarini nazorat qilish va kerak boʻlganda preparat dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qoʻllash boʻyicha maʼlumotlar cheklangan, baʼzi buyrak yetishmovchiligi boʻlgan bemorlarda itrakonazolning ekspozitsiyasi pasayishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyalarini nazorat qilish va kerak boʻlganda preparat dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Immuniteti buzilgan bemorlar
Itrakonazolning ichga qabul qilinganda biokiraolishi baʼzi immuniteti buzilgan bemorlarda, masalan, neyropeniya, OITS yoki organ transplantatsiyasidan keyin pasayishi mumkin. Shunday qilib, bu guruh bemorlarida klinik koʻrinishga qarab doza tuzatilishi kerak.
Hayot uchun xavfli sistemik zamburugʻli infeksiyalari boʻlgan bemorlar
Orungamin kapsula shaklidagi preparatning farmakokinetik xususiyatlari tufayli, hayot uchun xavfli boʻlgan sistemik mikozlarni davolashni boshlash uchun qoʻllash tavsiya etilmaydi.
OITS bilan ogʻrigan bemorlar
Shifokor OITS bilan ogʻrigan, sistemik zamburugʻli infeksiyalar boʻyicha davolangan va qaytalanish xavfi boʻlgan bemorlarda qoʻllab-quvvatlovchi terapiya oʻtkazish zaruriyatini baholashi kerak.
Pediatrik amaliyotda qoʻllash
Itrakonazolni bolalarda qoʻllash boʻyicha klinik maʼlumotlar yetarli emasligi sababli, preparatni faqat davolashdan kutilgan foyda potentsial xavfdan ustun boʻlgan hollarda buyurish tavsiya etiladi.
Keksalar
Keksalar orasida Orungamin preparatini qoʻllash boʻyicha maʼlumotlar cheklangan. Preparatni faqat davolashdan kutilgan foyda potentsial xavfdan ustun boʻlgan hollarda buyurish tavsiya etiladi.
Umuman olganda, keksalar uchun doza tanlashda jigar, buyrak, yurak-qon tomir tizimi funksiyasining pasayishi va hamroh kasalliklar yoki boshqa dori vositalarini qabul qilishni hisobga olish tavsiya etiladi.
Eshitish qobiliyatini yoʻqotish
Itrakonazol qabul qilgan bemorlarda vaqtinchalik yoki doimiy eshitish qobiliyatini yoʻqotish haqida xabar berilgan. Baʼzi hollarda eshitish qobiliyatini yoʻqotish xinidin bilan bir vaqtda qabul qilinganda yuzaga kelgan. Eshitish qobiliyati odatda terapiya tugagandan keyin tiklanadi, ammo baʼzi bemorlarda eshitish qobiliyatini yoʻqotish qaytarilmasdir.
Homiladorlik qobiliyati
Hayvonlarda oʻtkazilgan tadqiqotlarda itrakonazolning reproduktiv toksikligi kuzatilgan.
Mukovistsidoz (kistoz fibroz)
Mukovistsidoz (kistoz fibroz) boʻlgan bemorlarda ichga qabul qilish uchun eritma shaklidagi itrakonazolni 2.5 mg/kg 2 marta/sut dozasida qoʻllashda plazmadagi itrakonazol konsentratsiyasining oʻzgaruvchanligi kuzatilgan. Natijada, plazmadagi itrakonazolning terapevtik Css ga erishilmasligi mumkin. 250 ng/ml dan yuqori Css taxminan 16 yoshdan katta bemorlarning 50% da erishilgan va 16 yoshdan kichik bemorlarning hech birida erishilmagan. Orungamin preparati bilan davolashga javob boʻlmasa, kapsulalarni muqobil terapiyaga oʻtish imkoniyatini koʻrib chiqish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga taʼsiri
Orungamin preparatining transport vositalarini boshqarish va texnika bilan ishlash qobiliyatiga taʼsirini oʻrganish boʻyicha tadqiqotlar oʻtkazilmagan. Bosh aylanishi, koʻrish buzilishi yoki eshitish qobiliyatini yoʻqotish kabi nojoʻya reaktsiyalar paydo boʻlishi mumkinligini hisobga olish kerak. Tavsiflangan nojoʻya reaktsiyalar paydo boʻlganda, koʻrsatilgan faoliyat turlaridan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Meʼda-ichak tizimi tomonidan: dispepsiya, koʻngil aynishi, qorin ogʻrigʻi, anoreksiya, qusish, qabziyat, jigar transaminazalari faolligining oshishi, gepatit, juda kam hollarda — oʻlim bilan yakunlangan oʻtkir jigar yetishmovchiligi holati.
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh ogʻrigʻi, bosh aylanishi, periferik neyropatiya, charchoq, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: arterial gipertenziya. Itrakonazol qabul qilish bilan bogʻliq surunkali yurak yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan.
Mochapol tizimi tomonidan: dismenoreya, shish sindromi, albuminuriya, siydikning qorayishi.
Allergik reaktsiyalar: teri qichishi, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, Stivens — Jonson sindromi.
Boshqalar: alopetsiya, gipokaliemiya, oʻpka shishi, libido pasayishi, impotentsiya.
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh ogʻrigʻi, bosh aylanishi, periferik neyropatiya, charchoq, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: arterial gipertenziya. Itrakonazol qabul qilish bilan bogʻliq surunkali yurak yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan.
Mochapol tizimi tomonidan: dismenoreya, shish sindromi, albuminuriya, siydikning qorayishi.
Allergik reaktsiyalar: teri qichishi, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, Stivens — Jonson sindromi.
Boshqalar: alopetsiya, gipokaliemiya, oʻpka shishi, libido pasayishi, impotentsiya.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: nojoʻya reaktsiyalarning kuchayishi.
Davolash: meʼdani yuvish, faol koʻmir qabul qilish, simptomatik terapiya. Gemodializ oʻtkazilganda chiqarilmaydi. Maxsus antidot mavjud emas.
Davolash: meʼdani yuvish, faol koʻmir qabul qilish, simptomatik terapiya. Gemodializ oʻtkazilganda chiqarilmaydi. Maxsus antidot mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Itrakonazol yuqori dori vositalari oʻzaro taʼsiri potentsialiga ega preparatdir. Quyida dori vositalari oʻzaro taʼsirining turli turlari va ular bilan bogʻliq umumiy tavsiyalar tasvirlangan. Bundan tashqari, itrakonazol bilan oʻzaro taʼsir qilishi mumkin boʻlgan dori vositalarining misollari bilan guruhlangan jadval taqdim etilgan, bu esa foydalanishni osonlashtiradi. Misollar roʻyxati toʻliq emas, shuning uchun itrakonazol bilan bir vaqtda qabul qilinadigan har qanday preparatni qoʻllash boʻyicha koʻrsatmalarni oʻrganish kerak, metabolizm, dori vositalari oʻzaro taʼsir yoʻllari, potentsial xavflar va bir vaqtda qoʻllash boʻyicha maxsus harakatlar haqida maʼlumot olish uchun.
Itrakonazol asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Ushbu izoferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan yoki uning faolligini oʻzgartiradigan boshqa dori vositalari itrakonazolning farmakokinetikasiga taʼsir qilishi mumkin. Xuddi shunday, itrakonazol ushbu izoferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalarining farmakokinetikasiga taʼsir qilishi mumkin. Itrakonazolni CYP3A4 ning oʻrtacha yoki kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qoʻllash itrakonazol va gidroksiitakonazolning biokiraolishini pasaytirishi mumkin, shuning uchun samaradorlik pasayishi mumkin. CYP3A4 ning oʻrtacha yoki kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qoʻllash itrakonazolning biokiraolishini oshirishi mumkin, bu esa itrakonazolning yanada ifodalangan yoki uzoq davom etadigan farmakologik taʼsirlariga olib keladi.
Itrakonazolning soʻrilishi oshqozon kislotaligi pasaygan bemorlarda pasayadi. Oshqozon kislotaligini pasaytiruvchi preparatlar kapsulalardan itrakonazolning soʻrilishini buzadi. Ushbu taʼsirga qarshi turish uchun, agar oshqozon kislotaligini pasaytiruvchi preparatlar qabul qilinsa, itrakonazol kapsulalarini kislotali ichimlik (masalan, dietasiz kola) bilan qabul qilish tavsiya etiladi ("Maxsus koʻrsatmalar" boʻlimiga qarang).
Itrakonazol va uning asosiy metaboliti gidroksiitakonazol CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari hisoblanadi. Itrakonazol P-glikoprotein va koʻkrak bezi saratoniga qarshi rezistentlik oqsili (BCRP) dori transport molekulalarining ingibitori hisoblanadi. Itrakonazol CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning metabolizmini va P-glikoprotein va/yoki BCRP tomonidan preparatlarning transportini ingibitsiya qilishi mumkin, natijada bu preparatlar va/yoki ularning faol metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi itrakonazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda oshishi mumkin. Plazmadagi konsentratsiyalarning oshishi ushbu preparatlarning terapevtik va nojoʻya taʼsirlarini kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin. Baʼzi preparatlar uchun itrakonazol bilan bir vaqtda qoʻllash preparat yoki uning faol komponentining plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Natijada, preparatlarning samaradorligi pasayishi mumkin.
Itrakonazol terapiyasi toʻxtatilgandan keyin plazmadagi konsentratsiyalar dozalar va terapiya davomiyligiga qarab 7-14 kun ichida aniqlanish chegarasidan pastga tushadi. Jigar sirrozi boʻlgan bemorlar yoki CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilgan shaxslarda plazmadagi konsentratsiyalar sekinroq pasayadi. Bu itrakonazolning metabolizmiga taʼsir qiladigan preparatlar bilan terapiyani boshlashda ayniqsa muhimdir.
Itrakonazol asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Ushbu izoferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan yoki uning faolligini oʻzgartiradigan boshqa dori vositalari itrakonazolning farmakokinetikasiga taʼsir qilishi mumkin. Xuddi shunday, itrakonazol ushbu izoferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalarining farmakokinetikasiga taʼsir qilishi mumkin. Itrakonazolni CYP3A4 ning oʻrtacha yoki kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qoʻllash itrakonazol va gidroksiitakonazolning biokiraolishini pasaytirishi mumkin, shuning uchun samaradorlik pasayishi mumkin. CYP3A4 ning oʻrtacha yoki kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qoʻllash itrakonazolning biokiraolishini oshirishi mumkin, bu esa itrakonazolning yanada ifodalangan yoki uzoq davom etadigan farmakologik taʼsirlariga olib keladi.
Itrakonazolning soʻrilishi oshqozon kislotaligi pasaygan bemorlarda pasayadi. Oshqozon kislotaligini pasaytiruvchi preparatlar kapsulalardan itrakonazolning soʻrilishini buzadi. Ushbu taʼsirga qarshi turish uchun, agar oshqozon kislotaligini pasaytiruvchi preparatlar qabul qilinsa, itrakonazol kapsulalarini kislotali ichimlik (masalan, dietasiz kola) bilan qabul qilish tavsiya etiladi ("Maxsus koʻrsatmalar" boʻlimiga qarang).
Itrakonazol va uning asosiy metaboliti gidroksiitakonazol CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari hisoblanadi. Itrakonazol P-glikoprotein va koʻkrak bezi saratoniga qarshi rezistentlik oqsili (BCRP) dori transport molekulalarining ingibitori hisoblanadi. Itrakonazol CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning metabolizmini va P-glikoprotein va/yoki BCRP tomonidan preparatlarning transportini ingibitsiya qilishi mumkin, natijada bu preparatlar va/yoki ularning faol metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi itrakonazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda oshishi mumkin. Plazmadagi konsentratsiyalarning oshishi ushbu preparatlarning terapevtik va nojoʻya taʼsirlarini kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin. Baʼzi preparatlar uchun itrakonazol bilan bir vaqtda qoʻllash preparat yoki uning faol komponentining plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Natijada, preparatlarning samaradorligi pasayishi mumkin.
Itrakonazol terapiyasi toʻxtatilgandan keyin plazmadagi konsentratsiyalar dozalar va terapiya davomiyligiga qarab 7-14 kun ichida aniqlanish chegarasidan pastga tushadi. Jigar sirrozi boʻlgan bemorlar yoki CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilgan shaxslarda plazmadagi konsentratsiyalar sekinroq pasayadi. Bu itrakonazolning metabolizmiga taʼsir qiladigan preparatlar bilan terapiyani boshlashda ayniqsa muhimdir.
Chiqarilish shakli
Qattiq jelatin kapsulalar, №0 oʻlcham, korpus shaffof, qopqoq koʻk rangda shaffof emas; kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq rangdagi sferik pelletlar.
1000 g pellet tarkibi: faol modda: itrakonazol - 220 mg;
yordamchi moddalar: saxaroza - 117.05 g, shakar donasi (saxaroza, kraxmal siropi) - 347.19 g, gipromelloza - 280.53 g, metilparagidroksibenzoat natriy - 0.165 g, propilparagidroksibenzoat natriy - 0.015 g, eudragit E-100 - 35.05 g.
Kapsula korpusi tarkibi: jelatin - 100% gacha.
Kapsula qopqogʻi tarkibi: indigokarmin boʻyoq - 0.0471%, titan dioksid - 1%, jelatin - 100% gacha.
4 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) - karton qutilar.
7 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) - karton qutilar.
14 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
1000 g pellet tarkibi: faol modda: itrakonazol - 220 mg;
yordamchi moddalar: saxaroza - 117.05 g, shakar donasi (saxaroza, kraxmal siropi) - 347.19 g, gipromelloza - 280.53 g, metilparagidroksibenzoat natriy - 0.165 g, propilparagidroksibenzoat natriy - 0.015 g, eudragit E-100 - 35.05 g.
Kapsula korpusi tarkibi: jelatin - 100% gacha.
Kapsula qopqogʻi tarkibi: indigokarmin boʻyoq - 0.0471%, titan dioksid - 1%, jelatin - 100% gacha.
4 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) - karton qutilar.
7 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) - karton qutilar.
14 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
