Panoxen

Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi

Panoxen - kombinatsiyalangan og'riq qoldiruvchi preparat bo'lib, uning ta'siri tarkibiga kiruvchi komponentlar bilan bog'liq.

Diklofenak - feniluksus kislotasi hosilasi - yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, antiagregant ta'sir ko'rsatadi. Siklooksigenaza (COG) 1 va 2 ni bostirib, araxidon kislotasi metabolizmini buzadi, yallig'lanish o'chog'ida ham, sog'lom to'qimalarda ham prostaglandinlar miqdorini kamaytiradi, eksudativ va proliferativ yallig'lanish fazalarini bostiradi.

Paratsetamol - anilin hosilasi, asosan markaziy asab tizimida COG ni inhibe qiladi, suv-tuz almashinuviga va me'da-ichak trakti (MITr) shilliq qavatiga kam ta'sir qiladi. Yallig'langan to'qimalarda peroksidazalar paratsetamolning COG 1 va 2 ga ta'sirini neytrallashtiradi, bu yallig'lanishga qarshi ta'sirning deyarli yo'qligini tushuntiradi.

Diklofenak

So'rilish
So'rilish tez va to'liq, oziq-ovqat so'rilish tezligini sekinlashtiradi. Og'iz orqali 50 mg qabul qilingandan keyin plazmadagi Cmax 1.5 mkg/ml ni tashkil qiladi, plazmadagi Tmax - 2-3 soat. Plazmadagi konsentratsiya doza bilan chiziqli bog'liq. Biokiraolishlik 50% ni tashkil qiladi. AUC og'iz orqali qabul qilingandan keyin parenteral yuborishga nisbatan 2 marta kamroq.

Taqsimlanish
Plazma oqsillari bilan bog'lanish 99% dan ortiq (asosiy qismi albuminlar bilan bog'lanadi).

Ko'krak sutiga, sinovial suyuqlikka o'tadi; sinovial suyuqlikdagi Cmax plazmaga nisbatan 2-4 soat kechikib erishiladi. Sinovial suyuqlikdan T1/2 3-6 soatni tashkil qiladi (diklofenakning sinovial suyuqlikdagi konsentratsiyasi uni qabul qilgandan keyin 4-6 soat o'tgach plazmadagidan yuqori bo'ladi va yana 12 soat davomida yuqori bo'lib qoladi).

Diklofenakning ko'p marta qo'llanilishi fonida farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Ovqatlar orasidagi tavsiya etilgan intervalga rioya qilinganda kumulyatsiya qilmaydi.

Metabolizm
Diklofenakning taxminan 50% jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmiga uchraydi. Metabolizm ko'p marta yoki bir marta gidroksillanish va keyinchalik glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiya natijasida sodir bo'ladi. Diklofenak metabolizmida CYP2C9 izofermenti ham ishtirok etadi. Metabolitlarning farmakologik faolligi diklofenakning farmakologik faolligidan kamroq.

Chiqarilish
Sistemali klirens 260 ml/min ni tashkil qiladi. Plazmadan T1/2 - 1-2 soat. Qabul qilingan dozaning 60% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi; 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi, qolgan doza metabolitlar shaklida o't bilan chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK <10 ml/min) metabolitlarning o't bilan chiqarilishi oshadi, lekin ularning qondagi konsentratsiyasi oshmaydi.

Surunkali gepatit yoki kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda farmakokinetik parametrlar o'zgarmaydi.

Paratsetamol

So'rilish va taqsimlanish

So'rilish yuqori. Qon plazmasidagi Cmax 5-20 mkg/ml ni tashkil qiladi, Tmax - 0.5-2 soat.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 15%.
GEB orqali o'tadi.
Emizikli onaning qabul qilgan dozasining 1% dan kamrog'i ko'krak sutiga o'tadi.

Metabolizm
Jigarda uchta asosiy yo'l bo'yicha metabolizmga uchraydi: glyukuronidlar bilan kon'yugatsiya, sulfatlar bilan kon'yugatsiya, jigar mikrosomal fermentlari bilan oksidlanish. Oxirgi holatda toksik oraliq metabolitlar hosil bo'ladi, ular keyinchalik glyutation bilan kon'yugatsiya qilinadi, so'ngra sistein va merkaptur kislotasi bilan. Ushbu metabolizm yo'lida asosiy sitoxrom P450 izofermentlari CYP2E1 (asosan), CYP1A2 va CYP3A4 (ikkinchi darajali rol) hisoblanadi. Glyutation yetishmovchiligida ushbu metabolitlar gepatotsitlarning shikastlanishi va nekroziga olib kelishi mumkin.

Qo'shimcha metabolizm yo'llari 3-gidroksiparatsetamolga gidroksillanish va 3-metoksiparatsetamolga metoksillanish bo'lib, ular keyinchalik glyukuronidlar yoki sulfatlar bilan kon'yugatsiya qilinadi. Kattalarda glyukuronidlanish ustunlik qiladi, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda (shu jumladan muddatidan oldin tug'ilganlarda) va yosh bolalarda sulfatlanish. Paratsetamolning kon'yugatsiyalangan metabolitlari (glyukuronidlar, sulfatlar va glyutation bilan kon'yugatlar) past farmakologik (shu jumladan toksik) faollikka ega.

Chiqarilish
T1/2 1-4 soatni tashkil qiladi. Buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan kon'yugatlar, faqat 3% o'zgarmagan holda chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Keksalarda paratsetamolning klirensi pasayadi va T1/2 oshadi.

Kattalar uchun:

Yallig'lanish kasalliklarida og'riq sindromining simptomatik terapiyasi, shu jumladan: revmatoid artrit, psoriatik, yuvenil va surunkali artrit, ankilozlovchi spondilit, podagra artriti.

Tayanch-harakat tizimining degenerativ kasalliklari (deformatsiyalovchi osteoartroz, osteoxondroz).

Lumbago, ishiass, nevralgiya, mialgiya.

Bo'g'im atrofidagi to'qimalar kasalliklari (tendovaginit, bursit).

Yallig'lanish bilan kechadigan travmadan keyingi og'riq sindromlari.

Tish og'rig'i, bosh og'rig'i, algodisminoreya.

Preparat simptomatik terapiya uchun ishlatiladi (og'riqni, yallig'lanishni kamaytirish uchun) va asosiy kasallikning rivojlanishiga ta'sir qilmaydi.

• bronxial astma, burun va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVSlarga (shu jumladan anamnezda) intoleransning to'liq yoki qisman kombinatsiyasi;
• MITr eroziya-yarali lezyonlari (shu jumladan o'n ikki barmoq ichak);
• faol me'da-ichak qon ketishi;
• ichakning yallig'lanish kasalliklari;
• og'ir jigar yetishmovchiligi;
• og'ir yurak yetishmovchiligi;
• aortokoronar shuntlashdan keyingi davr;
• og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK

MITr tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun preparatni minimal samarali dozada va imkon qadar qisqa muddatda qo'llash kerak.

Prostaglandinlarning buyrak qon oqimini saqlab turishdagi muhim roli tufayli yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga, diuretiklar qabul qilayotgan keksa bemorlarga va har qanday sababga ko'ra OCK pasaygan bemorlarga (masalan, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvidan keyin) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bunday hollarda Panoxen buyurilganda buyrak funktsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Kerakli terapevtik ta'sirga tez erishish maqsadida preparat ovqatdan 30 daqiqa oldin qabul qilinadi. Boshqa hollarda ovqatdan oldin, ovqat vaqtida yoki ovqatdan keyin chaynashsiz, yetarli miqdorda suv bilan ichiladi.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (surunkali gepatit, kompensatsiyalangan jigar sirrozi) kinetika va metabolizm jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlardagi kabi farq qilmaydi.

Preparatni qo'llash fonida plazmadagi glyukoza va siydik kislotasi miqdorini aniqlashda laboratoriya tadqiqotlari natijalari buziladi.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: epigastral og'riq, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, dispepsiya, meteorizm, anoreksiya, jigar aminotransferazalari faolligining oshishi, gastrit, proktit, MITr qon ketishi (qon bilan qusish, melena, qon aralash diareya), MITr shilliq qavatining yaralanishi (qon ketishi yoki perforatsiya bilan yoki ularsiz), gepatit, sariqlik, jigar funktsiyasining buzilishi, stomatit, glossit, ezofagit, gemorragik kolit, yarali kolit yoki Kron kasalligining kuchayishi, qabziyat, pankreatit, chaqmoq tezligidagi gepatit.
• Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, sezuvchanlikning buzilishi (shu jumladan paresteziya), xotira buzilishi, tremor, tutqanoq, xavotir, serebrovaskulyar buzilishlar, aseptik meningit, dezorientatsiya, depressiya, uyqusizlik, qo'rqinchli tushlar, asabiylashish, ruhiy buzilishlar.
• Sezgi organlari tomonidan: vertigo, ko'rishning buzilishi (ko'rish qobiliyatining noaniqligi, diplopiya), eshitishning buzilishi, quloqlarda shovqin, ta'm sezgilarining buzilishi.
• Siqish tizimi tomonidan: o'tkir buyrak yetishmovchiligi, gematuriya, proteinuriya, interstitsial nefrit, nefrotik sindrom, buyrak papillyar nekrozi.
• Qon yaratish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, leyopeniya, anemiya, shu jumladan gemolitik yoki aplastik, agranulotsitoz, metgemoglobinemia.
• Allergik reaktsiyalar: eshakemi, allergik purpura, anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar (shu jumladan aniq pasaygan AD va shok), angionevrotik shish (shu jumladan yuz).
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishi, ko'krak og'rig'i, AD oshishi, vaskulit, yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti.
• Nafas olish tizimi tomonidan: bronxial astma (shu jumladan nafas qisilishi), pnevmonit.
• Teri qoplamalari tomonidan: teri toshmasi (shu jumladan bulloz), eritema, shu jumladan ko'p shaklli va Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi, eksfoliativ dermatit, qichishish, soch to'kilishi, fotosensibilizatsiya, purpura.

Boshqa: shishlar.

Paratsetamol

Belgilar: qabul qilingandan keyin dastlabki 24 soat ichida - teri rangining oqarishi, ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, qorin og'rig'i; glyukoza metabolizmining buzilishi, metabolik atsidoz. Jigar funktsiyasining buzilishi belgilari dozani oshirib yuborilgandan keyin 12-48 soat ichida paydo bo'lishi mumkin. Og'ir dozani oshirib yuborishda - jigar yetishmovchiligi bilan progressiv ensefalopatiya, koma, o'lim; jigar shikastlanishi bo'lmagan holda tubulyar nekroz bilan o'tkir buyrak yetishmovchiligi; aritmiya, pankreatit. Kattalarda gepatotoksik ta'sir 4 g va undan ko'p qabul qilinganda namoyon bo'ladi.

Davolash: SH-guruh donorlarini va glyutation sintezi prekursorlarini - metioninni dozani oshirib yuborilgandan keyin 8-9 soat ichida va asetilsisteinni - 8 soat ichida kiritish. Qo'shimcha terapevtik chora-tadbirlarni o'tkazish zarurati (metioninni keyingi kiritish, asetilsisteinni v/ichiga kiritish) paratsetamolning qondagi konsentratsiyasiga, shuningdek, uni qabul qilgandan keyin o'tgan vaqtga qarab belgilanadi.

Diklofenak

Belgilar: qusish, MITr qon ketishi, epigastral og'riq, diareya, bosh aylanishi, quloqlarda shovqin, letargiya, tutqanoq, kamdan-kam hollarda - AD oshishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, gepatotoksik ta'sir, nafas olishning bostirilishi, koma.

Davolash: me'dani yuvish, faol ko'mir, simptomatik terapiya, AD oshishi, buyrak funktsiyasining buzilishi, tutqanoq, MITrning bezovtaligi, nafas olishning bostirilishini bartaraf etishga qaratilgan. Majburiy diurez, gemodializ kam samarali (plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanish va intensiv metabolizm tufayli).

Diklofenak

Digoksin, litiy preparatlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Diuretiklar ta'sirini pasaytiradi, kaliyni saqlovchi diuretiklar fonida giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi; antikoagulyantlar, antiagregantlar va trombolitiklar (alteplaza, streptokinaza, urokinaza) fonida qon ketish xavfi oshadi (ko'pincha MITr dan).

Antigipertenziv va uyqu dorilar ta'sirini kamaytiradi.

Boshqa NPVSlardan va GKSdan nojo'ya ta'sirlar (MITr dan qon ketishi), metotreksat toksikligi va siklosporin nefrotoksikligini oshiradi (ularning plazmadagi konsentratsiyasini oshirish hisobiga).

Asetilsalitsil kislotasi diklofenakning qondagi konsentratsiyasini pasaytiradi.

Gipoglikemik vositalar ta'sirini kamaytiradi.

Paratsetamol diklofenakning nefrotoksik ta'sirini oshiradi.

Tsefamandol, tsefoperazon, tsefotetan, valproe kislotasi va plikamitsin gipoprothrombinemiya rivojlanish tezligini oshiradi.

Siklosporin va oltin preparatlari diklofenakning buyraklardagi prostaglandinlar sinteziga ta'sirini oshiradi, bu nefrotoksiklikning oshishi bilan namoyon bo'ladi.

Selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörleri MITr dan qon ketish xavfini oshiradi.

Etanol, kolxitsin, kortikotropin va Hypericum perforatum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash MITr dan qon ketish xavfini oshiradi.

Fotosensibilizatsiya chaqiruvchi vositalar diklofenakning UF-nurlanishga sezuvchanlik ta'sirini oshiradi.

Kanal sekretsiyasini bloklaydigan vositalar diklofenakning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, shu bilan uning samaradorligi va toksikligini oshiradi.

Xinolon guruhidagi antibakterial vositalar tutqanoq rivojlanish xavfini oshiradi.

Paratsetamol

Urikozurik vositalar samaradorligini pasaytiradi.

Paratsetamolni yuqori dozalarda bir vaqtda qo'llash antikoagulyantlar ta'sirini oshiradi (jigarda qon ivish omillarining sintezini pasaytirish).

Jigar mikrosomal fermentlari induktorlari (fenitoin, barbituratlar, rifampitsin, fenilbutazon, trisiklik antidepressantlar), etanol va gepatotoksik vositalar gidroksillangan faol metabolitlar ishlab chiqarilishini oshiradi, bu hatto kichik dozani oshirib yuborishda ham og'ir intoksikatsiyalar rivojlanish imkoniyatini ta'minlaydi.

Barbituratlarni uzoq muddat qo'llash paratsetamol samaradorligini pasaytiradi.

Etanolni bir vaqtda qabul qilish o'tkir pankreatit rivojlanishiga yordam beradi.

Jigar mikrosomal fermentlari inhibitörleri (shu jumladan simetidin) gepatotoksik ta'sir xavfini pasaytiradi.

Paratsetamol va NPVSlardan uzoq muddat bir vaqtda qo'llash "analgetik" nefropatiya va buyrak papillyar nekrozi, terminal buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi.

Paratsetamolni yuqori dozalarda va salitsilatlar bilan uzoq muddat bir vaqtda qo'llash buyrak yoki siydik pufagi saratoni rivojlanish xavfini oshiradi.

Diflunisal paratsetamolning plazmadagi konsentratsiyasini 50% ga oshiradi, bu gepatotoksiklik rivojlanish xavfini oshiradi.

Mielotoksik vositalar paratsetamolning gematotoksiklik namoyonlarini kuchaytiradi.

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 50 mg+500 mg.
10 tabletka alyuminiy folga va polivinilxlorid (PVX) plyonkadan blisterda.
2 yoki 10 blister qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutiga joylashtiriladi.