Pletazol
Pletazol
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Adutsil, Tsilostazol, Pletazol, Pletaks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Pletazol" 100 mg
D.t.d. № 60 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqatdan 30 daqiqa oldin.
D.t.d. № 60 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqatdan 30 daqiqa oldin.
Farmakologik xossalar
Antiagregant
Farmakodinamika
Tsilostazol trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori hisoblanadi. Preparat jismoniy yuklamalarni ko'tarish qobiliyatini yaxshilaydi, bu intermittent klaudikatsiya (yoki maksimal yurish masofasi, ACD) va intermittent klaudikatsiyaning boshlang'ich masofasi (yoki og'riqsiz yurish masofasi, ICD) bo'yicha baholanadi. Turli yuklamalar bo'yicha tadqiqotlar natijalariga ko'ra, plasebo bilan solishtirganda maksimal yurish masofasida (ACD) 42 metrga sezilarli yaxshilanish kuzatilgan. Bu plasebo bilan solishtirganda 100% nisbiy yaxshilanishga mos keladi. Ushbu ta'sir diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda biroz zaifroq edi. To'qqizta plasebo-nazoratli tadqiqotlar natijalari (1 634 bemor tsilostazol bilan davolangan) shuni ko'rsatdiki, tsilostazol jismoniy yuklamalarni ko'tarish qobiliyatini yaxshilaydi, bu treadmill testida ACD (maksimal yurish masofasi) va ICD (og'riqsiz yurish masofasi) o'zgarishlari bilan baholanadi. 24 haftalik davolanishdan so'ng, tsilostazolni kuniga 100 mg ikki marta qabul qilishda ACD masofasi o'rtacha 60,4 dan 129,1 metrgacha oshdi, ICD masofasi esa o'rtacha 47,3 dan 93,6 metrgacha oshdi.
Tsilostazol vazodilatatsion ta'sirga ega, bu pastki ekstremitalarda qon oqimini tanzometrik pletizmografiya yordamida o'lchash orqali tasdiqlangan. Tsilostazol shuningdek, silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi va trombotsitlarning o'sish faktori va PF-4 ning trombotsitlardan ajralishini ingibitsiya qiladi.
Hayvonlar va odamlar ishtirokidagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tsilostazol trombotsitlar agregatsiyasining qaytariladigan bostirilishini keltirib chiqaradi. Ingibitsiya bir qator agregantlarga (jumladan, araxidon kislotasi, kollagen, ADP va adrenalin) nisbatan samarali bo'lib, bemorlarda ingibitsiya 12 soatgacha davom etadi va tsilostazol qabul qilish tugagandan so'ng agregatsiya 48-96 soat ichida tiklanadi, rikoshet effekti (giperagregatsiya) kuzatilmaydi. Tsilostazolning qonda aylanayotgan lipidlarga ta'siri ham aniqlangan. Preparat triglitseridlar darajasini pasaytiradi va HDL xolesterin darajasini oshiradi.
Preparatning uzoq muddatli qo'llanilishi plasebo bilan solishtirganda bemorlar orasida o'lim darajasining oshishiga olib kelmadi.
IV faza klinik tadqiqot natijalari (randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, plasebo-nazoratli), tsilostazol bilan davolanishning uzoq muddatli ta'sirlarini, o'lim va xavfsizlikni baholashga qaratilgan, intermittent klaudikatsiya va yurak yetishmovchiligi bo'lmagan bemorlar orasida uch yilgacha davom etgan, tsilostazolning uzoq muddatli qo'llanilishi xavfsizlik muammolariga olib kelmaganligini ko'rsatdi.
Tsilostazol vazodilatatsion ta'sirga ega, bu pastki ekstremitalarda qon oqimini tanzometrik pletizmografiya yordamida o'lchash orqali tasdiqlangan. Tsilostazol shuningdek, silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi va trombotsitlarning o'sish faktori va PF-4 ning trombotsitlardan ajralishini ingibitsiya qiladi.
Hayvonlar va odamlar ishtirokidagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tsilostazol trombotsitlar agregatsiyasining qaytariladigan bostirilishini keltirib chiqaradi. Ingibitsiya bir qator agregantlarga (jumladan, araxidon kislotasi, kollagen, ADP va adrenalin) nisbatan samarali bo'lib, bemorlarda ingibitsiya 12 soatgacha davom etadi va tsilostazol qabul qilish tugagandan so'ng agregatsiya 48-96 soat ichida tiklanadi, rikoshet effekti (giperagregatsiya) kuzatilmaydi. Tsilostazolning qonda aylanayotgan lipidlarga ta'siri ham aniqlangan. Preparat triglitseridlar darajasini pasaytiradi va HDL xolesterin darajasini oshiradi.
Preparatning uzoq muddatli qo'llanilishi plasebo bilan solishtirganda bemorlar orasida o'lim darajasining oshishiga olib kelmadi.
IV faza klinik tadqiqot natijalari (randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, plasebo-nazoratli), tsilostazol bilan davolanishning uzoq muddatli ta'sirlarini, o'lim va xavfsizlikni baholashga qaratilgan, intermittent klaudikatsiya va yurak yetishmovchiligi bo'lmagan bemorlar orasida uch yilgacha davom etgan, tsilostazolning uzoq muddatli qo'llanilishi xavfsizlik muammolariga olib kelmaganligini ko'rsatdi.
Farmakokinetika
Tsilostazolni kuniga ikki marta 100 mg dozasida muntazam qabul qilishda periferik qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda barqaror holat 4 kun ichida erishiladi. Tsilostazol va uning asosiy metabolitlarining Smax doza oshishi bilan mutanosib ravishda oshmaydi. Shunga qaramay, tsilostazol va uning metabolitlarining AUC dozalashga taxminan mutanosib ravishda oshadi. Tsilostazolning yarim chiqarilish davri 10,5 soatni tashkil qiladi. Ikki asosiy metabolit mavjud - degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazol, ular yarim chiqarilish ko'rsatkichlariga yaqin. Degidrometabolit boshlang'ich modda bilan solishtirganda 4-7 marta yuqori antitrombotik faollikka ega, 4'-trans-gidroksimetabolit esa tsilostazol faolligining 1/5 qismiga ega. Degidro- va 4'-trans-gidroksimetabolitlarning plazmadagi konsentratsiyalari (AUC yordamida olingan) mos ravishda tsilostazol konsentratsiyasining 41% va 12% ni tashkil qiladi.
Tsilostazol asosan metabolizm orqali chiqariladi va uning metabolitlari siydik bilan chiqariladi. Uning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy sitoxrom P450 izofermentlari - CYP3A4, kamroq darajada - CYP2C19 va yanada kamroq darajada CYP1A2. Asosiy chiqarilish yo'li - siydik bilan (74%), qolgan miqdor axlat bilan chiqariladi. O'zgarmagan tsilostazolning oz miqdori siydik bilan chiqariladi va uning dozasining 2% dan kamrog'i degidrotsilostazol shaklida chiqariladi. Dastlabki dozaning taxminan 30% siydik bilan 4'-trans-gidroksimetabolit sifatida chiqariladi. Qolgan miqdor metabolitlar yig'indisi sifatida chiqariladi, ularning hech biri umumiy miqdorning 5% dan oshmaydi.
Tsilostazol 95-98% oqsillar bilan bog'lanadi, asosan albumin bilan.
Degidrometabolit va 4'-trans-gidroksimetabolit mos ravishda 97,4% va 66% oqsillar bilan bog'lanadi.
Tsilostazolning jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilish qobiliyati haqida ma'lumot yo'q. Tsilostazol va uning metabolitlarining farmakokinetikasi 50-80 yoshdagi bemorlarning yoshi yoki jinsi bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda tsilostazolning erkin fraksiyasi 27% yuqori, Smax va AUC mos ravishda 29% va 39% past edi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan shaxslar bilan solishtirganda. Degidrometabolitning Smax va AUC mos ravishda 41% va 47% past edi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. 4'-trans-gidroksitsilostazolning Smax va AUC og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda mos ravishda 173% va 209% yuqori edi. O'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar haqida ma'lumot yo'q.
Tsilostazol asosan metabolizm orqali chiqariladi va uning metabolitlari siydik bilan chiqariladi. Uning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy sitoxrom P450 izofermentlari - CYP3A4, kamroq darajada - CYP2C19 va yanada kamroq darajada CYP1A2. Asosiy chiqarilish yo'li - siydik bilan (74%), qolgan miqdor axlat bilan chiqariladi. O'zgarmagan tsilostazolning oz miqdori siydik bilan chiqariladi va uning dozasining 2% dan kamrog'i degidrotsilostazol shaklida chiqariladi. Dastlabki dozaning taxminan 30% siydik bilan 4'-trans-gidroksimetabolit sifatida chiqariladi. Qolgan miqdor metabolitlar yig'indisi sifatida chiqariladi, ularning hech biri umumiy miqdorning 5% dan oshmaydi.
Tsilostazol 95-98% oqsillar bilan bog'lanadi, asosan albumin bilan.
Degidrometabolit va 4'-trans-gidroksimetabolit mos ravishda 97,4% va 66% oqsillar bilan bog'lanadi.
Tsilostazolning jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilish qobiliyati haqida ma'lumot yo'q. Tsilostazol va uning metabolitlarining farmakokinetikasi 50-80 yoshdagi bemorlarning yoshi yoki jinsi bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda tsilostazolning erkin fraksiyasi 27% yuqori, Smax va AUC mos ravishda 29% va 39% past edi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan shaxslar bilan solishtirganda. Degidrometabolitning Smax va AUC mos ravishda 41% va 47% past edi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda. 4'-trans-gidroksitsilostazolning Smax va AUC og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda mos ravishda 173% va 209% yuqori edi. O'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar haqida ma'lumot yo'q.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tavsiya etilgan doza - kuniga 2 marta 100 mg. Tabletkalar ovqatdan 30 daqiqa oldin yoki ovqatdan 2:00 soat o'tgach, ertalab va kechqurun qabul qilinadi.
Preparatni ovqat bilan qabul qilish uning plazmadagi maksimal konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa nojo'ya reaksiyalar xavfini oshiradi. Bemorlarning holati sezilarli yaxshilanishi 16-24 haftalik davolanishdan so'ng kuzatiladi, ba'zan yaxshilanish 4-12 haftalik davolanishdan so'ng kuzatilgan. Agar 6 oylik davolanish davomida samarali bo'lmasa, shifokor boshqa terapiyani buyurishi kerak.
Buyrak va jigar yetishmovchiligi. Kreatinin klirensi> 25 ml/min va yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun maxsus doza tuzatish talab qilinmaydi.
Keksalar. Ushbu toifa bemorlar uchun doza tuzatish zarurati yo'q.
Preparatni ovqat bilan qabul qilish uning plazmadagi maksimal konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa nojo'ya reaksiyalar xavfini oshiradi. Bemorlarning holati sezilarli yaxshilanishi 16-24 haftalik davolanishdan so'ng kuzatiladi, ba'zan yaxshilanish 4-12 haftalik davolanishdan so'ng kuzatilgan. Agar 6 oylik davolanish davomida samarali bo'lmasa, shifokor boshqa terapiyani buyurishi kerak.
Buyrak va jigar yetishmovchiligi. Kreatinin klirensi> 25 ml/min va yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun maxsus doza tuzatish talab qilinmaydi.
Keksalar. Ushbu toifa bemorlar uchun doza tuzatish zarurati yo'q.
Ko'rsatmalar
Intermittent klaudikatsiyaning simptomatik davolash.
Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bo'lgan bemorlarda maksimal masofani va og'riqsiz yurish masofasini oshirish uchun qo'llaniladi, ularda dam olishda og'riq yo'q va periferik to'qimalarning nekroz belgilari yo'q (Fonten tasnifi bo'yicha pastki ekstremitalarning surunkali ishemiyasi II daraja).
Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bo'lgan bemorlarda ikkinchi darajali terapiya sifatida qo'llaniladi, ularda turmush tarzini o'zgartirish (shu jumladan chekishni tashlash va jismoniy reabilitatsiya dasturlari) va boshqa tegishli aralashuvlar intermittent klaudikatsiya simptomlarini kamaytirishda yetarli bo'lmagan.
Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bo'lgan bemorlarda maksimal masofani va og'riqsiz yurish masofasini oshirish uchun qo'llaniladi, ularda dam olishda og'riq yo'q va periferik to'qimalarning nekroz belgilari yo'q (Fonten tasnifi bo'yicha pastki ekstremitalarning surunkali ishemiyasi II daraja).
Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bo'lgan bemorlarda ikkinchi darajali terapiya sifatida qo'llaniladi, ularda turmush tarzini o'zgartirish (shu jumladan chekishni tashlash va jismoniy reabilitatsiya dasturlari) va boshqa tegishli aralashuvlar intermittent klaudikatsiya simptomlarini kamaytirishda yetarli bo'lmagan.
Qarshi ko'rsatmalar
- Tsilostazolga yuqori sezuvchanlik,
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK≤25 ml/min);
- o'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi;
- surunkali yurak yetishmovchiligi;
- qon ketishiga moyillik (masalan, oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi faollashgan bosqichda, yaqinda (so'nggi 6 oy ichida) o'tkazilgan gemorragik insult, proliferativ diabetik retinopatiya, yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziya);
- qorincha taxikardiyasi, qorincha fibrillyatsiyasi yoki politopik qorincha ekstrasistoliyasi anamnezda (antiaritmik terapiya mavjudligidan yoki yo'qligidan qat'i nazar);
- EKGda QT intervalining uzayishi;
- anamnezda og'ir taxiaritmiya;
- so'nggi 6 oy ichida beqaror stenokardiya yoki miokard infarkti;
- so'nggi 6 oy ichida koronar arteriyalarda invaziv aralashuv;
- ikki yoki undan ortiq antiagregant yoki antikoagulyant dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilish (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, geparin, varfarin, atseno-kumarol, dabigatran, rivaroksaban yoki apiksaban);
- kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlarini bir vaqtning o'zida qo'llash (masalan, simetidin, diltiazem, eritromitsin, ketokonazol, lansoprazol, omeprazol va OIV-1 proteaza ingibitorlari); - homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshdan kichik yosh.
Ehtiyotkorlik bilan: yengil jigar yetishmovchiligi; surunkali IHD (xususan, barqaror stenokardiya); atrial yoki qorincha ekstrasistoliyasi, fibrillyatsiya va atrial flutter; qandli diabet; ADni pasaytiruvchi dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash; qon ivishini kamaytiruvchi dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash; CYP3A4 yoki CYP2C19 substratlarini bir vaqtning o'zida qo'llash (masalan, tsizaprid, midazolam, nifedipin, verapamil); keksalar.
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK≤25 ml/min);
- o'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi;
- surunkali yurak yetishmovchiligi;
- qon ketishiga moyillik (masalan, oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi faollashgan bosqichda, yaqinda (so'nggi 6 oy ichida) o'tkazilgan gemorragik insult, proliferativ diabetik retinopatiya, yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziya);
- qorincha taxikardiyasi, qorincha fibrillyatsiyasi yoki politopik qorincha ekstrasistoliyasi anamnezda (antiaritmik terapiya mavjudligidan yoki yo'qligidan qat'i nazar);
- EKGda QT intervalining uzayishi;
- anamnezda og'ir taxiaritmiya;
- so'nggi 6 oy ichida beqaror stenokardiya yoki miokard infarkti;
- so'nggi 6 oy ichida koronar arteriyalarda invaziv aralashuv;
- ikki yoki undan ortiq antiagregant yoki antikoagulyant dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilish (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, geparin, varfarin, atseno-kumarol, dabigatran, rivaroksaban yoki apiksaban);
- kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlarini bir vaqtning o'zida qo'llash (masalan, simetidin, diltiazem, eritromitsin, ketokonazol, lansoprazol, omeprazol va OIV-1 proteaza ingibitorlari); - homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshdan kichik yosh.
Ehtiyotkorlik bilan: yengil jigar yetishmovchiligi; surunkali IHD (xususan, barqaror stenokardiya); atrial yoki qorincha ekstrasistoliyasi, fibrillyatsiya va atrial flutter; qandli diabet; ADni pasaytiruvchi dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash; qon ivishini kamaytiruvchi dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash; CYP3A4 yoki CYP2C19 substratlarini bir vaqtning o'zida qo'llash (masalan, tsizaprid, midazolam, nifedipin, verapamil); keksalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Tsilostazol bilan davolashni boshlashdan oldin, boshqa davolash usullarini, masalan, jarrohlik revascularizatsiya yoki konservativ terapiyani qo'llash imkoniyatini baholash kerak.
Tsilostazolning farmakologik ta'sir mexanizmi tufayli, u taxikardiya, yurak urishi, taxiaritmiya va/yoki arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin. Tsilostazol qabul qilishda yurak urish tezligi 5-7 zarb/min ga oshishi mumkin. Xavf guruhidagi bemorlarda (masalan, barqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda) yurak urish tezligining oshishi stenokardiya xurujini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Tsilostazolni atrial yoki qorincha ekstrasistoliyasi bo'lgan bemorlarga, shuningdek, atrial fibrillyatsiya yoki flutter bo'lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik kerak.
Bemorlarni har qanday qon ketishi yoki kichik jarohatda ko'karish (terial gematoma) haqida xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Ko'zning to'r pardasida qon ketishi rivojlangan taqdirda, tsilostazol qabul qilishni to'xtatish kerak.
Tsilostazol trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori bo'lganligi sababli, jarrohlik aralashuvlarida (shu jumladan kichik invaziv protseduralar, masalan, tish chiqarish) qon ketish xavfi oshadi. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlarida (agar antiagregant ta'sir istalmagan bo'lsa) tsilostazolni operatsiyadan 5 kun oldin bekor qilish kerak.
Kamdan-kam yoki juda kam hollarda gematologik buzilishlar, jumladan trombotsitopeniya, leyopeniya, agranulositoz, pansitopeniya yoki aplastik anemiya haqida xabar berilgan. Ko'p hollarda bu buzilishlar tsilostazol qabul qilishni to'xtatgandan so'ng o'tib ketgan. Ammo bir necha hollarda pansitopeniya va aplastik anemiya o'limga olib kelgan.
Bemorni gematologik asoratlarning dastlabki belgilari bo'lishi mumkin bo'lgan har qanday simptomlar, masalan, yuqori isitma (pireksiya) va angina haqida darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Infektsiyaga shubha qilinganda yoki gematologik asoratlarning klinik simptomlari paydo bo'lganda kengaytirilgan qon tahlili o'tkazilishi kerak. Gematologik asoratlarning klinik simptomlari yoki laboratoriya belgilari paydo bo'lganda tsilostazol qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.
Tsilostazolni ADni pasaytiruvchi dorilar bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik kerak (reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin) shuningdek, qon ivishini kamaytiruvchi yoki trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi dorilar bilan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Tsilostazol bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin. Davolanish davrida transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Tsilostazolning farmakologik ta'sir mexanizmi tufayli, u taxikardiya, yurak urishi, taxiaritmiya va/yoki arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin. Tsilostazol qabul qilishda yurak urish tezligi 5-7 zarb/min ga oshishi mumkin. Xavf guruhidagi bemorlarda (masalan, barqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda) yurak urish tezligining oshishi stenokardiya xurujini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Tsilostazolni atrial yoki qorincha ekstrasistoliyasi bo'lgan bemorlarga, shuningdek, atrial fibrillyatsiya yoki flutter bo'lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik kerak.
Bemorlarni har qanday qon ketishi yoki kichik jarohatda ko'karish (terial gematoma) haqida xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Ko'zning to'r pardasida qon ketishi rivojlangan taqdirda, tsilostazol qabul qilishni to'xtatish kerak.
Tsilostazol trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori bo'lganligi sababli, jarrohlik aralashuvlarida (shu jumladan kichik invaziv protseduralar, masalan, tish chiqarish) qon ketish xavfi oshadi. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlarida (agar antiagregant ta'sir istalmagan bo'lsa) tsilostazolni operatsiyadan 5 kun oldin bekor qilish kerak.
Kamdan-kam yoki juda kam hollarda gematologik buzilishlar, jumladan trombotsitopeniya, leyopeniya, agranulositoz, pansitopeniya yoki aplastik anemiya haqida xabar berilgan. Ko'p hollarda bu buzilishlar tsilostazol qabul qilishni to'xtatgandan so'ng o'tib ketgan. Ammo bir necha hollarda pansitopeniya va aplastik anemiya o'limga olib kelgan.
Bemorni gematologik asoratlarning dastlabki belgilari bo'lishi mumkin bo'lgan har qanday simptomlar, masalan, yuqori isitma (pireksiya) va angina haqida darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Infektsiyaga shubha qilinganda yoki gematologik asoratlarning klinik simptomlari paydo bo'lganda kengaytirilgan qon tahlili o'tkazilishi kerak. Gematologik asoratlarning klinik simptomlari yoki laboratoriya belgilari paydo bo'lganda tsilostazol qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.
Tsilostazolni ADni pasaytiruvchi dorilar bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik kerak (reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin) shuningdek, qon ivishini kamaytiruvchi yoki trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi dorilar bilan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Tsilostazol bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin. Davolanish davrida transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Tsilostazolni qo'llashda ba'zan quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin.
Qon va limfa tizimlari tomonidan: tez-tez – ko'karishlar; kamdan-kam – anemiya; juda kam – qon ketish vaqti uzayishi, trombotsitoz; alohida – qon ketishga moyillik, trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulositoz, leyopeniya, pansitopeniya, aplastik anemiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – allergik reaktsiyalar.
Ovqat hazm qilish tizimi va metabolizm tomonidan: tez-tez – shish (periferik yoki yuz shishi); kamdan-kam giperglikemiya, qandli diabet; alohida – anoreksiya.
Ruhiy tizim tomonidan: kamdan-kam – xavotir.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez – bosh og'rig'i; tez-tez – bosh aylanishi; kamdan-kam – uyqusizlik, g'alati tushlar; alohida – parez, gipesteziya.
Ko'rish organlari tomonidan: alohida – kon'yunktivit.
Eshitish organlari tomonidan: alohida – quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez – yurak urishi, taxikardiya, stenokardiya, aritmiya, qorincha ekstrasistolalari; kamdan-kam – miokard infarkti, atrial fibrillyatsiya, kongestiv yurak yetishmovchiligi, supraventrikulyar taxikardiya, qorincha taxikardiyasi, hushdan ketish, ko'z qon ketishi, burun qon ketishi, oshqozon-ichak qon ketishi, noma'lum qon ketishi, ortostatik gipotenziya; alohida – issiqlik, gipertenziya, gipotenziya, miya qon ketishi, o'pka qon ketishi, mushak qon ketishi, nafas yo'llari qon ketishi, teri osti qon ketishi.
Nafas yo'llari tomonidan: tez-tez – rinit, faringit; kamdan-kam – dispnoe, pnevmoniya, yo'tal; alohida – interstitsial pnevmoniya.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez – diareya, ich ketishi; tez-tez – ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya, meteorizm, qorin og'rig'i; kamdan-kam – gastrit.
Gepatobiliar tizimi tomonidan: alohida – gepatit, jigar funktsiyasi buzilishi, sariqlik.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez – toshma, qichishish; alohida – ekzema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eshakemi.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: juda kam – buyrak yetishmovchiligi, buyrak funktsiyasi buzilishi; alohida – gematuriya, pollakiuriya.
Umumiy buzilishlar: tez-tez – ko'krak og'rig'i, asteniya; kamdan-kam – mialgiya, titroq; alohida – gipertermiya, noqulaylik, og'riq.
Laboratoriya tadqiqotlari: alohida – siydik kislotasi, qondagi mochevina, kreatinin darajalarining oshishi.
Yurak urishi va periferik shishlar tez-tezligi tsilostazolni boshqa vazodilatatorlar, masalan, dihidropiridinli kalsiy kanallari blokatorlari bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan.
Qon va limfa tizimlari tomonidan: tez-tez – ko'karishlar; kamdan-kam – anemiya; juda kam – qon ketish vaqti uzayishi, trombotsitoz; alohida – qon ketishga moyillik, trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulositoz, leyopeniya, pansitopeniya, aplastik anemiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – allergik reaktsiyalar.
Ovqat hazm qilish tizimi va metabolizm tomonidan: tez-tez – shish (periferik yoki yuz shishi); kamdan-kam giperglikemiya, qandli diabet; alohida – anoreksiya.
Ruhiy tizim tomonidan: kamdan-kam – xavotir.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez – bosh og'rig'i; tez-tez – bosh aylanishi; kamdan-kam – uyqusizlik, g'alati tushlar; alohida – parez, gipesteziya.
Ko'rish organlari tomonidan: alohida – kon'yunktivit.
Eshitish organlari tomonidan: alohida – quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez – yurak urishi, taxikardiya, stenokardiya, aritmiya, qorincha ekstrasistolalari; kamdan-kam – miokard infarkti, atrial fibrillyatsiya, kongestiv yurak yetishmovchiligi, supraventrikulyar taxikardiya, qorincha taxikardiyasi, hushdan ketish, ko'z qon ketishi, burun qon ketishi, oshqozon-ichak qon ketishi, noma'lum qon ketishi, ortostatik gipotenziya; alohida – issiqlik, gipertenziya, gipotenziya, miya qon ketishi, o'pka qon ketishi, mushak qon ketishi, nafas yo'llari qon ketishi, teri osti qon ketishi.
Nafas yo'llari tomonidan: tez-tez – rinit, faringit; kamdan-kam – dispnoe, pnevmoniya, yo'tal; alohida – interstitsial pnevmoniya.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez – diareya, ich ketishi; tez-tez – ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya, meteorizm, qorin og'rig'i; kamdan-kam – gastrit.
Gepatobiliar tizimi tomonidan: alohida – gepatit, jigar funktsiyasi buzilishi, sariqlik.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez – toshma, qichishish; alohida – ekzema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eshakemi.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: juda kam – buyrak yetishmovchiligi, buyrak funktsiyasi buzilishi; alohida – gematuriya, pollakiuriya.
Umumiy buzilishlar: tez-tez – ko'krak og'rig'i, asteniya; kamdan-kam – mialgiya, titroq; alohida – gipertermiya, noqulaylik, og'riq.
Laboratoriya tadqiqotlari: alohida – siydik kislotasi, qondagi mochevina, kreatinin darajalarining oshishi.
Yurak urishi va periferik shishlar tez-tezligi tsilostazolni boshqa vazodilatatorlar, masalan, dihidropiridinli kalsiy kanallari blokatorlari bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan.
Dozaning oshib ketishi
O'tkir dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot cheklangan. Kuchli bosh og'rig'i, diareya, taxikardiya va yurak aritmiyalari mumkin. Bemorlarni kuzatish va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak. Qusishni qo'zg'atish yoki yuvish orqali oshqozonni bo'shatish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Qisqa muddatli (4 kundan kam) tsilostazol va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtning o'zida qo'llash ex vivo sharoitida ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini 23-25% ga ko'proq blokirovka qiladi, asetilsalitsil kislotasi monoterapiyasi bilan solishtirganda. Tsilostazol va aspirin qabul qilgan bemorlarda plasebo va ekvivalent doza asetilsalitsil kislotasi qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda gemorragik nojo'ya hodisalar ko'payishi tendentsiyasi aniqlanmagan.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda tsilostazolni klopidogrel bilan bir vaqtning o'zida qo'llash trombotsitlar soniga, protrombin vaqtiga (PV) va AChTVga ta'sir ko'rsatmagan. Klopidogrelni monoterapiya sifatida ham, tsilostazol bilan birgalikda qo'llashda ham sog'lom ko'ngillilarda qon ketish vaqti uzaygan. Tsilostazol qabul qilish qon ketish vaqtini qo'shimcha ravishda sezilarli darajada uzaytirmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi har qanday preparat bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Qon ketish vaqtini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Tsilostazolni ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarga qo'llash mumkin emas.
Klinik tadqiqotda tsilostazolni bir marta qabul qilish varfarin metabolizmini ingibitsiya qilmagan va qon ivish ko'rsatkichlariga (PV, AChTV, qon ketish vaqti) ta'sir ko'rsatmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni har qanday antikoagulyant preparat bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Tsilostazolni ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarga qo'llash mumkin emas.
Jigarda tsilostazol asosan sitoxrom P450 fermentlari, asosan CYP3A4 va CYP2C19 va kamroq darajada CYP1A2 ta'siri ostida metabolizmga uchraydi. Tsilostazolni trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati bo'yicha 4-7 marta oshiradigan degidrotsilostazol asosan CYP3A4 ishtirokida hosil bo'ladi. 4'-trans-gidroksitsilostazol, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati besh marta kamroq bo'lgan, asosan CYP2C19 ta'siri ostida hosil bo'ladi. Shunga ko'ra, CYP3A4 (masalan, ba'zi makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], azol antifungal preparatlar [ketokonazol, itrakonazol], proteaza ingibitorlari) va CYP2C19 (masalan, proton nasos ingibitorlari [omeprazol, ezomeprazol]) ingibitorlari tsilostazolning umumiy farmakologik faolligini oshiradi va uning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Shunga ko'ra, kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tsilostazolni kuniga 50 mg 2 marta buyurish tavsiya etiladi.
Tsilostazolni eritromitsin (kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 72%, 6% va 119% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, eritromitsin bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 34% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, tsilostazolni eritromitsin yoki shunga o'xshash dorilar (masalan, klaritromitsin) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda kuniga 50 mg 2 marta qo'llash tavsiya etiladi.
Tsilostazolni ketokonazol (kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazolning AUC 117% ga oshadi, degidrotsilostazolning AUC 15% ga kamayadi, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC 87% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, ketokonazol bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 35% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, tsilostazolni ketokonazol yoki shunga o'xshash dorilar (masalan, itrakonazol) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda kuniga 50 mg 2 marta qo'llash tavsiya etiladi.
Tsilostazolni diltiazem (zaif CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 44%, 4% va 43% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, diltiazem bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 19% ga oshadi. Diltiazem bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Tsilostazolni 100 mg bir marta qabul qilishda 240 ml greyfurt sharbati (ichak CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazolning farmakokinetik ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Tsilostazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Shunga qaramay, greyfurt sharbatini ko'proq miqdorda qabul qilish tsilostazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin.
Tsilostazolni omeprazol (kuchli CYP2C19 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazol va degidrotsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 22% va 68% ga oshadi, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC 36% ga kamayadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, omeprazol bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 47% ga oshadi. Omeprazol bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazol dozasini kuniga 50 mg 2 marta kamaytirish tavsiya etiladi.
Tsilostazol lovastatin (CYP3A4 substrati) va uning beta-gidroksil metabolitining AUC ko'rsatkichlarini 70% ga oshiradi. Tsilostazolni CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) (simvastatin, atorvastatin va lovastatin) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Tsilostazolni CYP3A4 ning tor terapevtik diapazoniga ega substratlari (masalan, tsizaprid, galofantin, pimozid, alkaloidlar) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
CYP3A4 va CYP2C19 faolligini oshiruvchi preparatlarning tsilostazol farmakokinetikasiga ta'siri, masalan, karbamazepin, fenitoin, rifampitsin, zveroboy preparatlari o'rganilmagan. Bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazolning antiagregant ta'sirini kamaytirish nazariy jihatdan mumkin, shuning uchun qon ketish vaqtini muntazam nazorat qilish kerak.
Klinik tadqiqotlarda aniqlanganidek, chekish (CYP1A2 faolligini oshiruvchi omil) tsilostazolning plazmadagi konsentratsiyasini 18% ga kamaytiradi.
Tsilostazolni gipotenziya dorilari, shuningdek, ADni potensial pasaytiruvchi boshqa dorilar (shu jumladan nitratlar va PDE 5 ingibitorlari) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, chunki reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin.
Tsilostazolni boshqa vazodilatatorlar, masalan, dihidropiridinli kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda yurak urishi va periferik shishlar tez-tezligi oshgan.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda tsilostazolni klopidogrel bilan bir vaqtning o'zida qo'llash trombotsitlar soniga, protrombin vaqtiga (PV) va AChTVga ta'sir ko'rsatmagan. Klopidogrelni monoterapiya sifatida ham, tsilostazol bilan birgalikda qo'llashda ham sog'lom ko'ngillilarda qon ketish vaqti uzaygan. Tsilostazol qabul qilish qon ketish vaqtini qo'shimcha ravishda sezilarli darajada uzaytirmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi har qanday preparat bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Qon ketish vaqtini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Tsilostazolni ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarga qo'llash mumkin emas.
Klinik tadqiqotda tsilostazolni bir marta qabul qilish varfarin metabolizmini ingibitsiya qilmagan va qon ivish ko'rsatkichlariga (PV, AChTV, qon ketish vaqti) ta'sir ko'rsatmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni har qanday antikoagulyant preparat bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Tsilostazolni ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarga qo'llash mumkin emas.
Jigarda tsilostazol asosan sitoxrom P450 fermentlari, asosan CYP3A4 va CYP2C19 va kamroq darajada CYP1A2 ta'siri ostida metabolizmga uchraydi. Tsilostazolni trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati bo'yicha 4-7 marta oshiradigan degidrotsilostazol asosan CYP3A4 ishtirokida hosil bo'ladi. 4'-trans-gidroksitsilostazol, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati besh marta kamroq bo'lgan, asosan CYP2C19 ta'siri ostida hosil bo'ladi. Shunga ko'ra, CYP3A4 (masalan, ba'zi makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], azol antifungal preparatlar [ketokonazol, itrakonazol], proteaza ingibitorlari) va CYP2C19 (masalan, proton nasos ingibitorlari [omeprazol, ezomeprazol]) ingibitorlari tsilostazolning umumiy farmakologik faolligini oshiradi va uning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Shunga ko'ra, kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tsilostazolni kuniga 50 mg 2 marta buyurish tavsiya etiladi.
Tsilostazolni eritromitsin (kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 72%, 6% va 119% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, eritromitsin bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 34% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, tsilostazolni eritromitsin yoki shunga o'xshash dorilar (masalan, klaritromitsin) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda kuniga 50 mg 2 marta qo'llash tavsiya etiladi.
Tsilostazolni ketokonazol (kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazolning AUC 117% ga oshadi, degidrotsilostazolning AUC 15% ga kamayadi, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC 87% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, ketokonazol bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 35% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, tsilostazolni ketokonazol yoki shunga o'xshash dorilar (masalan, itrakonazol) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda kuniga 50 mg 2 marta qo'llash tavsiya etiladi.
Tsilostazolni diltiazem (zaif CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 44%, 4% va 43% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, diltiazem bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 19% ga oshadi. Diltiazem bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Tsilostazolni 100 mg bir marta qabul qilishda 240 ml greyfurt sharbati (ichak CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazolning farmakokinetik ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Tsilostazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Shunga qaramay, greyfurt sharbatini ko'proq miqdorda qabul qilish tsilostazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin.
Tsilostazolni omeprazol (kuchli CYP2C19 ingibitori) bilan bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazol va degidrotsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 22% va 68% ga oshadi, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC 36% ga kamayadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, omeprazol bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 47% ga oshadi. Omeprazol bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda tsilostazol dozasini kuniga 50 mg 2 marta kamaytirish tavsiya etiladi.
Tsilostazol lovastatin (CYP3A4 substrati) va uning beta-gidroksil metabolitining AUC ko'rsatkichlarini 70% ga oshiradi. Tsilostazolni CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) (simvastatin, atorvastatin va lovastatin) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Tsilostazolni CYP3A4 ning tor terapevtik diapazoniga ega substratlari (masalan, tsizaprid, galofantin, pimozid, alkaloidlar) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
CYP3A4 va CYP2C19 faolligini oshiruvchi preparatlarning tsilostazol farmakokinetikasiga ta'siri, masalan, karbamazepin, fenitoin, rifampitsin, zveroboy preparatlari o'rganilmagan. Bir vaqtning o'zida qabul qilishda tsilostazolning antiagregant ta'sirini kamaytirish nazariy jihatdan mumkin, shuning uchun qon ketish vaqtini muntazam nazorat qilish kerak.
Klinik tadqiqotlarda aniqlanganidek, chekish (CYP1A2 faolligini oshiruvchi omil) tsilostazolning plazmadagi konsentratsiyasini 18% ga kamaytiradi.
Tsilostazolni gipotenziya dorilari, shuningdek, ADni potensial pasaytiruvchi boshqa dorilar (shu jumladan nitratlar va PDE 5 ingibitorlari) bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, chunki reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin.
Tsilostazolni boshqa vazodilatatorlar, masalan, dihidropiridinli kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda yurak urishi va periferik shishlar tez-tezligi oshgan.
Chiqarilish shakli
50 mg tabletkalar:
faska bilan tekis-silindrsimon shakldagi, oq yoki deyarli oq rangdagi tabletkalar;
100 mg tabletkalar:
faska va chiziq bilan tekis-silindrsimon shakldagi, oq yoki deyarli oq rangdagi tabletkalar.
faska bilan tekis-silindrsimon shakldagi, oq yoki deyarli oq rangdagi tabletkalar;
100 mg tabletkalar:
faska va chiziq bilan tekis-silindrsimon shakldagi, oq yoki deyarli oq rangdagi tabletkalar.