Pravastatin
Pravastatin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Simvor, Simvastatin, Lipostat, Atomaks, Atorvastatin, Atoris, Vazilip, Krestor, Liprimar, Mertenil, Rozasrt, Rozistark, Rozuvastatin, Rozukard, Rozulip, Roksera, Torvakard, Tulip
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Pravastatini 0,01 № 10
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 1 marta, uyqudan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 1 marta, uyqudan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik.
Farmakodinamika
Gipolipidemik vosita, statinlar guruhidan, GMG-KoA-reduktaza ingibitori. Raqobatli antagonizm printsipiga ko'ra, statin molekulasi koenzim A retseptorining ferment birikadigan qismiga bog'lanadi. Statin molekulasining boshqa qismi gidroksimetilglutaratni mevalonatga aylanish jarayonini ingibitsiya qiladi, bu xolesterin molekulasining sintezida oraliq mahsulotdir. GMG-KoA-reduktaza faolligining ingibitsiyasi ketma-ket reaksiyalar seriyasiga olib keladi, natijada hujayra ichidagi xolesterin miqdori kamayadi va LPNP-retseptorlarining faolligi kompensator ravishda oshadi, shuningdek, LPNP xolesterin (Xc) katabolizmi tezlashadi.
Statinlarning gipolipidemik ta'siri umumiy Xc darajasining Xc-LPNP hisobiga kamayishi bilan bog'liq. LPNP darajasining pasayishi doza bog'liq bo'lib, chiziqli emas, balki eksponensial xarakterga ega.
Nazoratli tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, pravastatin Xc-LPVP darajasini 10% gacha oshiradi.
Statinlar lipoprotein va gepatik lipaza faolligiga ta'sir qilmaydi, erkin yog' kislotalarining sintezi va katabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun ularning TG darajasiga ta'siri ikkilamchi va ularning asosiy ta'siri Xc-LPNP darajasini pasaytirish orqali amalga oshiriladi.
Gipolipidemik ta'sirdan tashqari, statinlar endotelial disfunktsiya (erta aterosklerozning doklinik belgisi), qon tomir devori, ateroma holatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, qonni reologik xususiyatlarini yaxshilaydi, antioksidant, antiproliferativ xususiyatlarga ega.
Statinlarning gipolipidemik ta'siri umumiy Xc darajasining Xc-LPNP hisobiga kamayishi bilan bog'liq. LPNP darajasining pasayishi doza bog'liq bo'lib, chiziqli emas, balki eksponensial xarakterga ega.
Nazoratli tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, pravastatin Xc-LPVP darajasini 10% gacha oshiradi.
Statinlar lipoprotein va gepatik lipaza faolligiga ta'sir qilmaydi, erkin yog' kislotalarining sintezi va katabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun ularning TG darajasiga ta'siri ikkilamchi va ularning asosiy ta'siri Xc-LPNP darajasini pasaytirish orqali amalga oshiriladi.
Gipolipidemik ta'sirdan tashqari, statinlar endotelial disfunktsiya (erta aterosklerozning doklinik belgisi), qon tomir devori, ateroma holatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, qonni reologik xususiyatlarini yaxshilaydi, antioksidant, antiproliferativ xususiyatlarga ega.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, pravastatinning 30-54% tez so'riladi, biokiraolishligi 15-20% ni tashkil qiladi. Pravastatin jigar orqali "birinchi o'tish" effektiga uchraydi. Ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqat bilan birga qabul qilish tizimli biokiraolishlik va maxsus faollikni kamaytiradi. Plazmadagi konsentratsiya kiritilgan dozaga to'g'ri proporsional. Qon plazmasidagi Cmax 1-1,5 soatda erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 50% ni tashkil qiladi. Ona sutida ajraladi. Bir necha yo'llar bilan metabolizmga uchraydi: 6-epipravastatin va 3-gidroksiizomerga izomerizatsiya, halqaning fermentativ gidroksilanishi va keyingi ketonga oksidlanishi, efir yoki karboksil zanjirining oksidlanishi, kon'yugatsiya. Metabolizmning asosiy mahsulotlari (3-gidroksiizomerlar) maxsus faollikka ega bo'lib, bu dastlabki faollikdan 1/14 dan 1/10 gacha.
T1/2 - 1,3-2,7 soat. Buyraklar orqali 20%, ichak orqali - 70% chiqariladi. Umumiy klirensning 47% buyraklarga, 53% esa ekstrarenal yo'llarga to'g'ri keladi. Ikki yo'l mavjudligi sababli, ulardan birining buzilishi holatida ikkinchisining chiqarilishi kompensator ravishda kuchayishi, shuningdek, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligida pravastatin va uning metabolitlarining kumulyatsiyasi rivojlanishi mumkin.
T1/2 - 1,3-2,7 soat. Buyraklar orqali 20%, ichak orqali - 70% chiqariladi. Umumiy klirensning 47% buyraklarga, 53% esa ekstrarenal yo'llarga to'g'ri keladi. Ikki yo'l mavjudligi sababli, ulardan birining buzilishi holatida ikkinchisining chiqarilishi kompensator ravishda kuchayishi, shuningdek, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligida pravastatin va uning metabolitlarining kumulyatsiyasi rivojlanishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Pravastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bemorga xolesterin darajasini pasaytirish uchun standart parhez buyurish kerak. Davolanish davomida ushbu parhezga rioya qilish kerak.
Preparat ovqatlanishdan qat'i nazar, boshlang'ich doza 10-20 mg bir marta, uyqudan oldin qabul qilinadi. Qon plazmasida xolesterin konsentratsiyasi sezilarli darajada oshganda (300 mg/dl dan yuqori) boshlang'ich doza 40 mg gacha oshiriladi, kuniga 1 marta uyqudan oldin. Maksimal terapevtik ta'sir davolanish boshlanganidan 4 hafta o'tgach rivojlanadi. Ushbu davrda qon plazmasidagi lipidlar konsentratsiyasi dinamikasiga qarab doza tuzatish mumkin.
Siklosporin va boshqa immunodepressantlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga davolash 10 mg dozadan boshlanadi va asta-sekin oshiriladi. Maksimal doza 20 mg ni tashkil qiladi.
Jigar yoki buyrak yetishmovchiligida boshlang'ich doza 10 mg dan oshmasligi kerak.
Keksalar uchun odatda samarali doza 20 mg/kun.
Preparat ovqatlanishdan qat'i nazar, boshlang'ich doza 10-20 mg bir marta, uyqudan oldin qabul qilinadi. Qon plazmasida xolesterin konsentratsiyasi sezilarli darajada oshganda (300 mg/dl dan yuqori) boshlang'ich doza 40 mg gacha oshiriladi, kuniga 1 marta uyqudan oldin. Maksimal terapevtik ta'sir davolanish boshlanganidan 4 hafta o'tgach rivojlanadi. Ushbu davrda qon plazmasidagi lipidlar konsentratsiyasi dinamikasiga qarab doza tuzatish mumkin.
Siklosporin va boshqa immunodepressantlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga davolash 10 mg dozadan boshlanadi va asta-sekin oshiriladi. Maksimal doza 20 mg ni tashkil qiladi.
Jigar yoki buyrak yetishmovchiligida boshlang'ich doza 10 mg dan oshmasligi kerak.
Keksalar uchun odatda samarali doza 20 mg/kun.
Ko'rsatmalar
- Giperlipoproteinemiya IIa va IIb turlari (parhez va jismoniy mashqlar samarasiz bo'lganda);
- Kombinatsiyalangan giperkolesterinemiya va triglitseridemiya.
- Kombinatsiyalangan giperkolesterinemiya va triglitseridemiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- Jigar kasalliklari o‘tkir fazada, jigar transaminazlarining noma'lum etiologiyali doimiy faolligi, jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari
- Pravastatinga yuqori sezuvchanlik
- Homiladorlik, laktatsiya (emizish).
- Pravastatinga yuqori sezuvchanlik
- Homiladorlik, laktatsiya (emizish).
Maxsus ko'rsatmalar
Anamnezda jigar kasalliklari, surunkali alkogolizm, buyrak funksiyasi buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Davolashni boshlashdan oldin ikkilamchi giperkolesterinemiyalarni, xususan, yomon kompensatsiyalangan qandli diabet, gipotiroidizm, nefrotik sindrom, disproteinemiya holatlarini istisno qilish kerak. Davolash jarayonida qon lipid spektrini muntazam nazorat qilish kerak.
Pravastatinning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llanish xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Pravastatinning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llanish xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ta'm buzilishi, ko'zlarning ixtiyoriy harakatlari, yuz nervi parezi, periferik polinevropatiya, tremor, xavotir, uyqusizlik, depressiya, amneziya, paresteziya.
Ko'rish organi tomonidan: kataraktaning rivojlanishi, oftalmoplegiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, meteorizm, qabziyat, jigar transaminazlarining faolligi oshishi (normadan 2-3 marta yuqori) va SHF, giperbilirubinemiya, gipercreatininemiya (VGN dan 3 marta yuqori); ayrim hollarda - gepatit (shu jumladan surunkali faol, xolestatik), jigar yog'li infiltratsiyasi, sirroz yoki nekroz, gepatoma, o'tkir pankreatit.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: trombositopeniya, leykopeniya, gemolitik anemiya, eozinofiliya.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: KFK faolligining oshishi, mialgiya, miopatiya, miozit, rabdomioliz.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, lupusga o'xshash sindrom, anafilaktik shok, angionevrotik shish, dermatomiozit, vaskulit, purpura, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), yomon sifatli eksudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi).
Dermatologik reaktsiyalar: alopesiya, teri depigmentatsiyasi, fotosensibilizatsiya, teri va shilliq qavatlarning qurishi.
Boshqalar: libido va potensiya pasayishi, ginekoma, yurak urishi, nafas olish buzilishi, mioglobinuriya, buyrak yetishmovchiligi (rabdomioliz natijasida).
Ko'rish organi tomonidan: kataraktaning rivojlanishi, oftalmoplegiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, meteorizm, qabziyat, jigar transaminazlarining faolligi oshishi (normadan 2-3 marta yuqori) va SHF, giperbilirubinemiya, gipercreatininemiya (VGN dan 3 marta yuqori); ayrim hollarda - gepatit (shu jumladan surunkali faol, xolestatik), jigar yog'li infiltratsiyasi, sirroz yoki nekroz, gepatoma, o'tkir pankreatit.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: trombositopeniya, leykopeniya, gemolitik anemiya, eozinofiliya.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: KFK faolligining oshishi, mialgiya, miopatiya, miozit, rabdomioliz.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, lupusga o'xshash sindrom, anafilaktik shok, angionevrotik shish, dermatomiozit, vaskulit, purpura, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), yomon sifatli eksudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi).
Dermatologik reaktsiyalar: alopesiya, teri depigmentatsiyasi, fotosensibilizatsiya, teri va shilliq qavatlarning qurishi.
Boshqalar: libido va potensiya pasayishi, ginekoma, yurak urishi, nafas olish buzilishi, mioglobinuriya, buyrak yetishmovchiligi (rabdomioliz natijasida).
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: qon biokimyoviy tahlilining o'zgarishi.
Davolash: simptomatik.
Davolash: simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gemfibrozil bilan bir vaqtda qo'llanganda miopatiya rivojlanishini istisno qilib bo'lmaydi.
Kolestipol, kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda pravastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayadi, shu bilan birga umumiy gipolipidemik ta'sir kuchayadi.
Miansirin bilan uzoq muddat bir vaqtda qo'llanganda rabdomioliz rivojlanishi holati tasvirlangan.
Orlistat bilan bir vaqtda qo'llanganda pravastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'rtacha oshishi mumkin.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda pravastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin.
Kolestipol, kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda pravastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayadi, shu bilan birga umumiy gipolipidemik ta'sir kuchayadi.
Miansirin bilan uzoq muddat bir vaqtda qo'llanganda rabdomioliz rivojlanishi holati tasvirlangan.
Orlistat bilan bir vaqtda qo'llanganda pravastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'rtacha oshishi mumkin.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda pravastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 10 mg va 20 mg.
Qadoqlash: 10 tabletkadan konturli yacheykali qadoqda.
2, 3, 5 yoki 10 konturli qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
Qadoqlash: 10 tabletkadan konturli yacheykali qadoqda.
2, 3, 5 yoki 10 konturli qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
