Propanorm
Propanorm
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Propafenon, Ritmonorm, Profenan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Propanorm" 3,5 mg/ml - 10ml
D.t.d: №10 in amp.
S.: 10 ml tomir ichiga, tomchilab, kuniga 1 marta
Rp.: Tab. "Propanorm" 0,3 № 50
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 3 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d: №10 in amp.
S.: 10 ml tomir ichiga, tomchilab, kuniga 1 marta
Rp.: Tab. "Propanorm" 0,3 № 50
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 3 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antiaritmik
Farmakodinamika
IC sinf antiaritmik preparat, tez natriy kanallarini bloklaydi. Beta-adrenobloklovchi va m-xolinobloklovchi ta'sirga ega. Antiariytmik ta'sir miokardiositlarga mahalliy anestezik va to'g'ridan-to'g'ri membrana stabilizatsiya qiluvchi ta'sirga, shuningdek, beta-adrenoreseptorlar va kaltsiy kanallarini bloklashga asoslangan.
Dozaga bog'liq ravishda depolyarizatsiya tezligini pasaytiradi, Purkinye tolalari va qorincha qisqaruvchi tolalarida 0 faza potensialini va uning amplitudasini bostiradi, avtomatizmni bostiradi. Purkinye tolalari orqali o'tishni sekinlashtiradi. Sinoatriyal (SA) tugun va bo'lmalar orqali o'tish vaqtini uzaytiradi. Propafenon qo'llanganda PQ intervali uzayadi va QRS kompleksi kengayadi (15 dan 25 gacha), shuningdek, AH va HV intervallari. Preparat bo'lmalar, AV tugun, qo'shimcha tolalar va kamroq darajada qorinchalarda samarali refrakter davrni uzaytiradi. QT intervalida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Elektrofiziologik ta'sirlar ishemiyalangan miokardda normal miokardga qaraganda kuchliroq. Chap qorincha chiqarish fraksiyasi 40% dan past bo'lganda odatda namoyon bo'ladigan salbiy inotrop ta'sir ko'rsatadi.
Ta'sir og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida boshlanadi, 2-3 soatda maksimal darajaga yetadi va 8-12 soat davom etadi.
Dozaga bog'liq ravishda depolyarizatsiya tezligini pasaytiradi, Purkinye tolalari va qorincha qisqaruvchi tolalarida 0 faza potensialini va uning amplitudasini bostiradi, avtomatizmni bostiradi. Purkinye tolalari orqali o'tishni sekinlashtiradi. Sinoatriyal (SA) tugun va bo'lmalar orqali o'tish vaqtini uzaytiradi. Propafenon qo'llanganda PQ intervali uzayadi va QRS kompleksi kengayadi (15 dan 25 gacha), shuningdek, AH va HV intervallari. Preparat bo'lmalar, AV tugun, qo'shimcha tolalar va kamroq darajada qorinchalarda samarali refrakter davrni uzaytiradi. QT intervalida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Elektrofiziologik ta'sirlar ishemiyalangan miokardda normal miokardga qaraganda kuchliroq. Chap qorincha chiqarish fraksiyasi 40% dan past bo'lganda odatda namoyon bo'ladigan salbiy inotrop ta'sir ko'rsatadi.
Ta'sir og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida boshlanadi, 2-3 soatda maksimal darajaga yetadi va 8-12 soat davom etadi.
Farmakokinetika
So'rilish.
Og'iz orqali qabul qilinganda so'rilish — 95% dan ortiq, tizimli biokiraolishlik — 5–50%. Ovqat bilan qabul qilish intensiv metabolizmga ega bemorlarda biokiraolishlikni oshiradi. Propafenon dozaga bog'liq biokiraolishlikni namoyon qiladi, bu dozani oshirish bilan nolinear ravishda oshadi: bir martalik doza 150 mg dan 300 mg gacha oshirilganda 5% dan 12% gacha oshadi, 450 mg dozada esa 40–50% gacha oshadi.
Tmax og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 1–3,5 soatni tashkil etadi, Cmax 500 dan 1500 mkg/l gacha o'zgaradi. Css plazmada 3–4 kun ichida terapiya boshlangandan so'ng erishiladi. GEB va GPB orqali o'tkazuvchanlik past. Propafenonning kindik kanatidagi konsentratsiyasi ona qonidagi konsentratsiyaning 30% ni tashkil etadi.
V/v kiritilganda Cmax propafenon plazmada birinchi daqiqa ichida erishiladi.
Ta'sirlanish.
Vd — 3–4 l/kg. Qon plazmasi va ichki organlar (jigar, o'pka va boshqalar) bilan bog'lanish — 85–97%.
Metabolizm.
Propafenon CYP2D6 izofermenti yordamida sezilarli va to'yingan presistemik biotransformatsiyaga uchraydi (jigar orqali birinchi o'tish effekti), bu dozaga va dori shakliga bog'liq absolyut biokiraolishlikka olib keladi.
Propafenonning genetik jihatdan aniqlangan metabolizmining ikki modeli mavjud. 90% dan ortiq bemorlarda propafenon tez va sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, T1/2 2,8 dan 11 soatgacha. Propafenonning 11 metaboliti tasvirlangan, ulardan ikkitasi farmakologik faol: 5-gidroksipropafenon CYP2D6 izofermenti yordamida hosil bo'ladi va N-depropilpropafenon (norpropafenon) CYP3A4 va CYP1A2 izofermentlari yordamida hosil bo'ladi. 10% dan kam bemorlarda propafenon sekinroq metabolizmga uchraydi, chunki 5-gidroksipropafenon hosil bo'lmaydi yoki juda kam miqdorda hosil bo'ladi. Bu metabolizm turida T1/2 taxminan 17 soatni tashkil etadi.
Extensiv metabolizmda CYP2D6 izofermenti yordamida to'yingan gidroksilanish sikli bilan propafenonning farmakokinetikasi nolinear, sekin metabolizmda esa linear.
Farmakokinetik parametrlarning muvozanat holati barcha bemorlarda og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 3–4 kun ichida erishiladi, shuning uchun dozaj rejimi metabolizm tezligidan qat'i nazar barcha bemorlar uchun bir xil. Farmakokinetika sezilarli individual o'zgaruvchanlikka ega, bu asosan jigar orqali birinchi o'tish effekti va extensiv metabolizmda uning nolinearligi bilan bog'liq. Propafenonning qondagi konsentratsiyasining o'zgaruvchanligi dozani ehtiyotkorlik bilan titrlashni va bemorlarni, shu jumladan EKG nazoratini talab qiladi.
Chiqarilish.
Propafenon buyraklar orqali chiqariladi — 38% metabolitlar shaklida (o'zgarmagan shaklda 1% dan kam), ichak orqali o't bilan — 53% (metabolitlar va faol moddaning glyukuronidlar va sulfatlar shaklida). Jigar yetishmovchiligida chiqarilish kamayadi.
Og'iz orqali qabul qilinganda so'rilish — 95% dan ortiq, tizimli biokiraolishlik — 5–50%. Ovqat bilan qabul qilish intensiv metabolizmga ega bemorlarda biokiraolishlikni oshiradi. Propafenon dozaga bog'liq biokiraolishlikni namoyon qiladi, bu dozani oshirish bilan nolinear ravishda oshadi: bir martalik doza 150 mg dan 300 mg gacha oshirilganda 5% dan 12% gacha oshadi, 450 mg dozada esa 40–50% gacha oshadi.
Tmax og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 1–3,5 soatni tashkil etadi, Cmax 500 dan 1500 mkg/l gacha o'zgaradi. Css plazmada 3–4 kun ichida terapiya boshlangandan so'ng erishiladi. GEB va GPB orqali o'tkazuvchanlik past. Propafenonning kindik kanatidagi konsentratsiyasi ona qonidagi konsentratsiyaning 30% ni tashkil etadi.
V/v kiritilganda Cmax propafenon plazmada birinchi daqiqa ichida erishiladi.
Ta'sirlanish.
Vd — 3–4 l/kg. Qon plazmasi va ichki organlar (jigar, o'pka va boshqalar) bilan bog'lanish — 85–97%.
Metabolizm.
Propafenon CYP2D6 izofermenti yordamida sezilarli va to'yingan presistemik biotransformatsiyaga uchraydi (jigar orqali birinchi o'tish effekti), bu dozaga va dori shakliga bog'liq absolyut biokiraolishlikka olib keladi.
Propafenonning genetik jihatdan aniqlangan metabolizmining ikki modeli mavjud. 90% dan ortiq bemorlarda propafenon tez va sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, T1/2 2,8 dan 11 soatgacha. Propafenonning 11 metaboliti tasvirlangan, ulardan ikkitasi farmakologik faol: 5-gidroksipropafenon CYP2D6 izofermenti yordamida hosil bo'ladi va N-depropilpropafenon (norpropafenon) CYP3A4 va CYP1A2 izofermentlari yordamida hosil bo'ladi. 10% dan kam bemorlarda propafenon sekinroq metabolizmga uchraydi, chunki 5-gidroksipropafenon hosil bo'lmaydi yoki juda kam miqdorda hosil bo'ladi. Bu metabolizm turida T1/2 taxminan 17 soatni tashkil etadi.
Extensiv metabolizmda CYP2D6 izofermenti yordamida to'yingan gidroksilanish sikli bilan propafenonning farmakokinetikasi nolinear, sekin metabolizmda esa linear.
Farmakokinetik parametrlarning muvozanat holati barcha bemorlarda og'iz orqali qabul qilingandan so'ng 3–4 kun ichida erishiladi, shuning uchun dozaj rejimi metabolizm tezligidan qat'i nazar barcha bemorlar uchun bir xil. Farmakokinetika sezilarli individual o'zgaruvchanlikka ega, bu asosan jigar orqali birinchi o'tish effekti va extensiv metabolizmda uning nolinearligi bilan bog'liq. Propafenonning qondagi konsentratsiyasining o'zgaruvchanligi dozani ehtiyotkorlik bilan titrlashni va bemorlarni, shu jumladan EKG nazoratini talab qiladi.
Chiqarilish.
Propafenon buyraklar orqali chiqariladi — 38% metabolitlar shaklida (o'zgarmagan shaklda 1% dan kam), ichak orqali o't bilan — 53% (metabolitlar va faol moddaning glyukuronidlar va sulfatlar shaklida). Jigar yetishmovchiligida chiqarilish kamayadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dozaj rejimi individual ravishda belgilanadi va shifokor tomonidan tuzatiladi.
V/v tomchilab kiritishda boshlang'ich doza - 500 mkg/kg, zarur bo'lganda doza 1-2 mg/kg gacha oshiriladi.
Preparat 150 mg dan kuniga 3 marta (har 8 soatda) buyuriladi. Doza asta-sekin (har 3-4 kunda) 600 mg/kun (2 qabulga bo'lingan) yoki maksimal 900 mg (3 qabulga bo'lingan) gacha oshiriladi.
Agar davolash fonida QRS kompleksi yoki QT intervali boshlang'ich qiymatlarga nisbatan 20% dan ko'proq kengaygan bo'lsa, yoki PQ intervali 50% dan ko'proq uzaygan bo'lsa, QT intervali 500 msek dan ko'proq uzaygan bo'lsa, aritmiya chastotasi va og'irligi oshgan bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki Propanorm qo'llanilishi vaqtincha to'xtatilishi kerak.
70 yoshdan oshgan bemorlarda, shuningdek, tana vazni 70 kg dan kam bo'lgan bemorlarda kichik dozalarda qo'llaniladi (birinchi doza statsionarda EKG va AD nazorati ostida beriladi).
Jigar funksiyasi buzilganida (kumulyatsiya mumkin) Propanorm odatdagi dozaning 20-30% miqdorida qo'llaniladi.
Buyrak funksiyasi buzilganida (KK 10 ml/min dan kam) boshlang'ich doza boshlang'ichning 50% ni tashkil etadi.
Preparat ovqatdan keyin qabul qilinadi. Tabletkalar butun holda yutib yuborilishi kerak, chaynalmay, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
V/v tomchilab kiritishda boshlang'ich doza - 500 mkg/kg, zarur bo'lganda doza 1-2 mg/kg gacha oshiriladi.
Preparat 150 mg dan kuniga 3 marta (har 8 soatda) buyuriladi. Doza asta-sekin (har 3-4 kunda) 600 mg/kun (2 qabulga bo'lingan) yoki maksimal 900 mg (3 qabulga bo'lingan) gacha oshiriladi.
Agar davolash fonida QRS kompleksi yoki QT intervali boshlang'ich qiymatlarga nisbatan 20% dan ko'proq kengaygan bo'lsa, yoki PQ intervali 50% dan ko'proq uzaygan bo'lsa, QT intervali 500 msek dan ko'proq uzaygan bo'lsa, aritmiya chastotasi va og'irligi oshgan bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki Propanorm qo'llanilishi vaqtincha to'xtatilishi kerak.
70 yoshdan oshgan bemorlarda, shuningdek, tana vazni 70 kg dan kam bo'lgan bemorlarda kichik dozalarda qo'llaniladi (birinchi doza statsionarda EKG va AD nazorati ostida beriladi).
Jigar funksiyasi buzilganida (kumulyatsiya mumkin) Propanorm odatdagi dozaning 20-30% miqdorida qo'llaniladi.
Buyrak funksiyasi buzilganida (KK 10 ml/min dan kam) boshlang'ich doza boshlang'ichning 50% ni tashkil etadi.
Preparat ovqatdan keyin qabul qilinadi. Tabletkalar butun holda yutib yuborilishi kerak, chaynalmay, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
Ko'rsatmalar
- qorincha usti va qorincha ekstrasistoliyalarini, paroksizmal ritm buzilishlarini (qorincha usti — bo'lmalar fibrillyatsiyasi va titrashi, WPW-sindromi), bo'lmalar-qorincha re-entry taxikardiyasini oldini olish va davolash;
- barqaror monomorf qorincha taxikardiyasini oldini olish.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- digoksin intoksikatsiyasi;
- og'ir shakldagi surunkali yurak yetishmovchiligi (dekompensatsiya bosqichida), nazorat qilinmaydigan surunkali yurak yetishmovchiligi;
- kardiogen shok (taxikardiya bilan bog'liq arterial gipotenziya va antiaritmik shokdan tashqari);
- aniq bradikardiya va aniqlangan arterial gipotenziya;
- SA blokada, bo'lmalararo o'tkazuvchanlik buzilishi; Gisa tolasi blokadasi; qorincha ichidagi bifaskikulyar blokada va AV blokada II–III daraja (elektrokardiostimulyatorsiz);
- sinus tugunining zaiflik sindromi; "taxikardiya-bradikardiya" sindromi;
- miokard infarkti;
- laktatsiya davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
- surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (XOBL);
- miasteniya (shu jumladan myasthenia gravis);
- yurak yetishmovchiligi (chiqarish fraksiyasi — 30% dan kam), kardiomiopatiya, arterial gipotenziya, doimiy yoki vaqtincha kardiostimulyator mavjudligi;
- jigar xolestazi, jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi;
- yurak elektrofiziologiyasiga ta'sir qiluvchi boshqa antiaritmik vositalar bilan kombinatsiya;
- elektrolit buzilishlari (propafenon tayinlashdan oldin albatta to'g'irlanishi kerak);
- 70 yoshdan oshgan yosh.
Maxsus ko'rsatmalar
Jigar funksiyasi buzilishida, buyrak funksiyasining aniqlangan buzilishlarida, shuningdek, yurak elektrofiziologik parametrlariga o'xshash boshqa antiaritmik vositalar bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Davolash statsionar sharoitida boshlanishi kerak, chunki propafenon qo'llanilishi bilan bog'liq aritmogen ta'sir xavfi yuqori. Propafenon bilan davolashni boshlashdan oldin avvalgi antiaritmik terapiya 2-5 T1/2 muddatda to'xtatilishi tavsiya etiladi.
Propafenon plazmada faol modda konsentratsiyasi qiymatlarining aniq individual farqlari bilan tavsiflanadi, shuning uchun har bir bemor uchun dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash tavsiya etiladi.
V/v kiritish doimiy AD, CHSS va EKG nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Agar kursli davolash yoki v/v kiritish fonida QRS kompleksi yoki QT intervali boshlang'ich qiymatlarga nisbatan 20% dan ko'proq kengaygan bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki propafenon vaqtincha bekor qilinishi kerak. Keksa bemorlarda, tana vazni 70 kg dan kam bo'lgan bemorlarda propafenon past dozalarda qo'llaniladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, chunki yuqori diqqat va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanadigan bemorlarda.
Davolash statsionar sharoitida boshlanishi kerak, chunki propafenon qo'llanilishi bilan bog'liq aritmogen ta'sir xavfi yuqori. Propafenon bilan davolashni boshlashdan oldin avvalgi antiaritmik terapiya 2-5 T1/2 muddatda to'xtatilishi tavsiya etiladi.
Propafenon plazmada faol modda konsentratsiyasi qiymatlarining aniq individual farqlari bilan tavsiflanadi, shuning uchun har bir bemor uchun dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash tavsiya etiladi.
V/v kiritish doimiy AD, CHSS va EKG nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Agar kursli davolash yoki v/v kiritish fonida QRS kompleksi yoki QT intervali boshlang'ich qiymatlarga nisbatan 20% dan ko'proq kengaygan bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki propafenon vaqtincha bekor qilinishi kerak. Keksa bemorlarda, tana vazni 70 kg dan kam bo'lgan bemorlarda propafenon past dozalarda qo'llaniladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, chunki yuqori diqqat va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanadigan bemorlarda.
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: bradikardiya, sinoatriyal, AV va qorincha ichidagi o'tkazuvchanlikning sekinlashishi, miokardning qisqarish qobiliyatining pasayishi (moyil bemorlarda), aritmogen ta'sir; yuqori dozalarda qabul qilinganda - ortostatik gipotenziya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: yuqori dozalarda qabul qilinganda ko'ngil aynishi, anoreksiya, epigastriyda og'irlik hissi, qabziyat; kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasi buzilishi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: yuqori dozalarda qabul qilinganda - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - ko'rish buzilishi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya, agranulositoz, trombotsitopeniya.
Reproduktiv tizim tomonidan: oligospermiya.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: yuqori dozalarda qabul qilinganda ko'ngil aynishi, anoreksiya, epigastriyda og'irlik hissi, qabziyat; kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasi buzilishi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: yuqori dozalarda qabul qilinganda - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - ko'rish buzilishi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya, agranulositoz, trombotsitopeniya.
Reproduktiv tizim tomonidan: oligospermiya.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi.
Dozaning oshib ketishi
Intoksikatsiya bir martalik dozaning kunlik dozadan 2 barobar oshishi bilan yuzaga kelishi mumkin; intoksikatsiya simptomlari 1 soat ichida paydo bo'ladi, maksimum — bir necha soat ichida.
Simptomlar: barqaror AD pasayishi, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi, qusish, midriaz, uyquchanlik, ekstrapiramidal buzilishlar, ong chalkashligi, bradikardiya, QT intervali uzayishi, bo'lmalararo va qorincha ichidagi o'tkazuvchanlik buzilishlari, qorincha taxiaritmiyalari, polimorf qorincha taxikardiyasi paroksizmlari, SA va AV blokada, asistoliya, koma, tutqanoq, deliryum, o'pka shishi.
Davolash: oshqozonni yuvish, defibrillyatsiya, dobutamin, diazepam kiritish; zarur bo'lganda — sun'iy nafas olish va bilvosita yurak massaji. Gemodializ samarali emas.
Simptomlar: barqaror AD pasayishi, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi, qusish, midriaz, uyquchanlik, ekstrapiramidal buzilishlar, ong chalkashligi, bradikardiya, QT intervali uzayishi, bo'lmalararo va qorincha ichidagi o'tkazuvchanlik buzilishlari, qorincha taxiaritmiyalari, polimorf qorincha taxikardiyasi paroksizmlari, SA va AV blokada, asistoliya, koma, tutqanoq, deliryum, o'pka shishi.
Davolash: oshqozonni yuvish, defibrillyatsiya, dobutamin, diazepam kiritish; zarur bo'lganda — sun'iy nafas olish va bilvosita yurak massaji. Gemodializ samarali emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.
Antixolinesteraza vositalari (shu jumladan piridostigmin) bilan bir vaqtda qo'llanganda miasteniya uchun piridostigmin samaradorligi kamayadi.
Beta-adrenoblokatorlar, trisiklik antidepressantlar, mahalliy anesteziklar bilan bir vaqtda qo'llanganda qorincha aritmiyalari uchun propafenonning antiaritmik ta'siri kuchayishi mumkin.
Propafenon bir vaqtda qo'llanganda bilvosita antikoagulyantlar ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning organizmdan chiqarilishi oshadi va uning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Boshqa barbituratlar ham propafenon bilan xuddi shunday o'zaro ta'sir qilishi mumkin deb hisoblanadi.
Ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda tutqanoq rivojlanishi holati tasvirlangan.
Bir vaqtda qo'llanganda propanolol, metoprolol, siklosporin, digoksin plazmadagi konsentratsiyalari oshishi mumkin.
Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi va uning terapevtik samaradorligi sezilarli darajada kamayadi. Bu rifampitsin CYP3A4/1A2 izofermentlarini va propafenonning II faza glyukuronizatsiyasini induktsiya qilishi bilan bog'liq. Rifampitsin CYP2D6 izofermenti faoliyati bilan bog'liq propafenon metabolizmiga ta'sir qilmaydi.
Bir vaqtda qo'llanganda teofillin plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Xinin yuqori metabolizmga ega shaxslarda jigar propafenon metabolizmini inhibe qiladi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Bunda propafenon samaradorligi o'zgarmaydi, chunki uning faol metaboliti (5-gidroksipropafenon) ishlab chiqarilishi bir vaqtning o'zida 2 barobar kamayadi.
Xinin yuqori metabolizmga ega shaxslarda propafenonning beta-bloklovchi ta'sirlarini oshiradi, chunki faqat boshlang'ich faol modda, metabolitlar emas, beta-bloklovchi faollikka ega.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshishi va EKGda QRS kompleksining kengayishi mumkin.
Eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenon metabolizmini inhibe qilishi mumkin.
Antixolinesteraza vositalari (shu jumladan piridostigmin) bilan bir vaqtda qo'llanganda miasteniya uchun piridostigmin samaradorligi kamayadi.
Beta-adrenoblokatorlar, trisiklik antidepressantlar, mahalliy anesteziklar bilan bir vaqtda qo'llanganda qorincha aritmiyalari uchun propafenonning antiaritmik ta'siri kuchayishi mumkin.
Propafenon bir vaqtda qo'llanganda bilvosita antikoagulyantlar ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning organizmdan chiqarilishi oshadi va uning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Boshqa barbituratlar ham propafenon bilan xuddi shunday o'zaro ta'sir qilishi mumkin deb hisoblanadi.
Ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda tutqanoq rivojlanishi holati tasvirlangan.
Bir vaqtda qo'llanganda propanolol, metoprolol, siklosporin, digoksin plazmadagi konsentratsiyalari oshishi mumkin.
Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi va uning terapevtik samaradorligi sezilarli darajada kamayadi. Bu rifampitsin CYP3A4/1A2 izofermentlarini va propafenonning II faza glyukuronizatsiyasini induktsiya qilishi bilan bog'liq. Rifampitsin CYP2D6 izofermenti faoliyati bilan bog'liq propafenon metabolizmiga ta'sir qilmaydi.
Bir vaqtda qo'llanganda teofillin plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Xinin yuqori metabolizmga ega shaxslarda jigar propafenon metabolizmini inhibe qiladi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Bunda propafenon samaradorligi o'zgarmaydi, chunki uning faol metaboliti (5-gidroksipropafenon) ishlab chiqarilishi bir vaqtning o'zida 2 barobar kamayadi.
Xinin yuqori metabolizmga ega shaxslarda propafenonning beta-bloklovchi ta'sirlarini oshiradi, chunki faqat boshlang'ich faol modda, metabolitlar emas, beta-bloklovchi faollikka ega.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshishi va EKGda QRS kompleksining kengayishi mumkin.
Eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenon metabolizmini inhibe qilishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Qobiq bilan qoplangan tabletkalar: deyarli oq yoki oq rangda, dumaloq ikki qavariq shaklda (10 dona blisterda, karton qutida 5 blister);
Tomir ichiga (v/v) kiritish uchun eritma: rangsiz shaffof suyuqlik (10 ml rangsiz shisha ampulada, sindirish nuqtasi bilan, konturli hujayrali qadoqda 5 ampula, karton qutida 2 qadoq).
Tomir ichiga (v/v) kiritish uchun eritma: rangsiz shaffof suyuqlik (10 ml rangsiz shisha ampulada, sindirish nuqtasi bilan, konturli hujayrali qadoqda 5 ampula, karton qutida 2 qadoq).
