Rabeprazol
Rabeprazolum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zolispan, Noflyuks, Vero-rabeprazol, Rabiet, Zulbeks, Ontaym, Xayrabezol, Pariet, Rabelok, Bereta, Razo
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. Rabeprazoli 0,02 № 28
D.S. Kuniga 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Rabeprazol" 10 mg
D.t.d. № 14 in caps.
S. Kuniga 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Kuniga 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Rabeprazol" 10 mg
D.t.d. № 14 in caps.
S. Kuniga 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Yaraga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Rabeprazol benzimidazol hosilalari bo'lgan antisekretor moddalar sinfiga kiradi. Oshqozon shirasining sekretsiyasini oshqozonning parietal hujayralarining sekretor yuzasidagi H+/K+‑ATF‑azani maxsus ingibitsiya qilish orqali bostiradi. Tuz kislotasining sekretsiyasining yakuniy bosqichini bloklaydi, bazal va stimulyatsiyalangan sekretsiya miqdorini kamaytiradi, qo'zg'atuvchining tabiatidan qat'i nazar.
Yuqori lipofillikka ega bo'lib, oshqozonning parietal hujayralariga oson kiradi, ularda to'planib, sitoprotektor ta'sir ko'rsatadi va bikarbonat sekretsiyasini oshiradi.
Antisekretor faollik
20 mg rabeprazolning peroral qabulidan so'ng antisekretor ta'sir 1 soat ichida boshlanadi va 2–4 soat ichida maksimal darajaga yetadi; birinchi dozani qabul qilgandan 23 soat o'tgach, bazal va ovqat bilan stimulyatsiyalangan kislota sekretsiyasining bostirilishi mos ravishda 62% va 82% ni tashkil qiladi va 48 soatgacha davom etadi. Qabul qilish to'xtatilganda sekretor faollik 1–2 kun ichida tiklanadi.
Qon plazmasidagi gastrin konsentratsiyasiga ta'siri
Rabeprazol bilan davolashning dastlabki 2–8 haftasida qon plazmasidagi gastrin konsentratsiyasi oshadi, bu tuz kislotasi sekretsiyasiga ingibitsiya qiluvchi ta'sirning aksidir va davolash to'xtatilgandan keyin odatda 1–2 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytadi.
Boshqa ta'sirlar
Antixolinergik xususiyatlarga ega emas, markaziy asab tizimiga (MAT), yurak-qon tomir va nafas olish tizimlariga ta'sir qilmaydi. Rabeprazol qabul qilish fonida enteroxromaffin hujayralarining morfologik tuzilishida, gastritning ifodalanish darajasida, atrofik gastrit, ichak metaplaziyasi yoki Helicobacter pylori infektsiyasining tarqalishida barqaror o'zgarishlar aniqlanmagan.
Rabeprazol benzimidazol hosilalari bo'lgan antisekretor moddalar sinfiga kiradi. Oshqozon shirasining sekretsiyasini oshqozonning parietal hujayralarining sekretor yuzasidagi H+/K+‑ATF‑azani maxsus ingibitsiya qilish orqali bostiradi. Tuz kislotasining sekretsiyasining yakuniy bosqichini bloklaydi, bazal va stimulyatsiyalangan sekretsiya miqdorini kamaytiradi, qo'zg'atuvchining tabiatidan qat'i nazar.
Yuqori lipofillikka ega bo'lib, oshqozonning parietal hujayralariga oson kiradi, ularda to'planib, sitoprotektor ta'sir ko'rsatadi va bikarbonat sekretsiyasini oshiradi.
Antisekretor faollik
20 mg rabeprazolning peroral qabulidan so'ng antisekretor ta'sir 1 soat ichida boshlanadi va 2–4 soat ichida maksimal darajaga yetadi; birinchi dozani qabul qilgandan 23 soat o'tgach, bazal va ovqat bilan stimulyatsiyalangan kislota sekretsiyasining bostirilishi mos ravishda 62% va 82% ni tashkil qiladi va 48 soatgacha davom etadi. Qabul qilish to'xtatilganda sekretor faollik 1–2 kun ichida tiklanadi.
Qon plazmasidagi gastrin konsentratsiyasiga ta'siri
Rabeprazol bilan davolashning dastlabki 2–8 haftasida qon plazmasidagi gastrin konsentratsiyasi oshadi, bu tuz kislotasi sekretsiyasiga ingibitsiya qiluvchi ta'sirning aksidir va davolash to'xtatilgandan keyin odatda 1–2 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytadi.
Boshqa ta'sirlar
Antixolinergik xususiyatlarga ega emas, markaziy asab tizimiga (MAT), yurak-qon tomir va nafas olish tizimlariga ta'sir qilmaydi. Rabeprazol qabul qilish fonida enteroxromaffin hujayralarining morfologik tuzilishida, gastritning ifodalanish darajasida, atrofik gastrit, ichak metaplaziyasi yoki Helicobacter pylori infektsiyasining tarqalishida barqaror o'zgarishlar aniqlanmagan.
Farmakokinetika
So'rilish
Rabeprazol ichakdan tez so'riladi va 20 mg dozani qabul qilgandan taxminan 3,5 soat o'tgach, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishiladi. Maksimal konsentratsiyalar (Cmax) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qiymatlarining o'zgarishi 10 dan 40 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli xarakterga ega. 20 mg peroral qabul qilingandan keyin (tomir ichiga yuborish bilan solishtirganda) mutlaq biokiraolishlik taxminan 52% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, rabeprazolning ko'p marta qabul qilinishi bilan biokiraolishlik o'zgarmaydi. Sog'lom ko'ngillilarda plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 1 soat (0,7 dan 1,5 soatgacha o'zgarib turadi), umumiy klirens esa 3,8 ml/min/kg ni tashkil qiladi.
Jigar surunkali shikastlanishi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda ikki baravar oshadi, bu birinchi o'tish metabolizmining pasayishini ko'rsatadi va plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) 2–3 marta oshadi. Preparatni qabul qilish vaqti yoki antatsidlar rabeprazolning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Yog'li ovqatlar bilan qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq vaqtga kechiktiradi, ammo Cmax yoki so'rilish darajasi o'zgarmaydi.
Taqsimlanish
Insonda rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
20 mg 14C‑belgilangan rabeprazolning bir martalik peroral dozasini qabul qilgandan keyin o'zgarmagan preparat siydikda topilmadi. Rabeprazolning taxminan 90% siydik bilan asosan ikki metabolit shaklida chiqariladi: merkaptur kislotasi (M5) va karbon kislotasi (M6) kon'yugatlari, shuningdek, toksikologik tahlil davomida aniqlangan ikkita noma'lum metabolit shaklida. Qabul qilingan rabeprazol natriyning qolgan qismi axlat bilan chiqariladi.
Umumiy chiqarilish 99,8% ni tashkil qiladi. Ushbu ma'lumotlar rabeprazol natriyning metabolitlarining o't bilan oz miqdorda chiqarilishini ko'rsatadi. Asosiy metabolit tioefir (M1) hisoblanadi. Yagona faol metabolit desmetil (M3) bo'lib, u faqat bir tadqiqot ishtirokchisida 80 mg rabeprazol qabul qilingandan keyin past konsentratsiyada kuzatilgan.
Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi
Barqaror buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializga muhtoj bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <5 ml/min/1,73 m2) rabeprazolning chiqarilishi sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshashdir. Ushbu bemorlarda AUC va Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan 35% past bo'lgan. Sog'lom ko'ngillilarda rabeprazolning o'rtacha T1/2 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil qilgan. Buyrak kasalliklari bo'lgan va gemodializga muhtoj bemorlarda preparatning klirensi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan ikki baravar yuqori bo'lgan.
Surunkali kompensatsiyalangan sirroz
Surunkali kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlar rabeprazolni kuniga 20 mg dozada yaxshi qabul qiladilar, garchi AUC ikki baravar oshgan va Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 50% ga oshgan.
Keksa bemorlar
Keksa bemorlarda rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashgan. 20 mg rabeprazolni kuniga 7 kun davomida qabul qilgandan so'ng, keksa bemorlarda AUC taxminan ikki baravar katta, Cmax esa yosh sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 60% ga oshgan. Biroq, rabeprazolning to'planishi belgilari kuzatilmagan.
CYP2C19 polimorfizmi
CYP2C19 sekin metabolizatorlari bo'lgan bemorlarda rabeprazolni 20 mg dozada kuniga 7 kun davomida qabul qilgandan so'ng AUC 1,9 marta oshadi, yarim chiqarilish davri esa "tez metabolizatorlar" bilan solishtirganda 1,6 marta oshadi, Cmax esa 40% ga oshadi.
Rabeprazol ichakdan tez so'riladi va 20 mg dozani qabul qilgandan taxminan 3,5 soat o'tgach, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishiladi. Maksimal konsentratsiyalar (Cmax) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qiymatlarining o'zgarishi 10 dan 40 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli xarakterga ega. 20 mg peroral qabul qilingandan keyin (tomir ichiga yuborish bilan solishtirganda) mutlaq biokiraolishlik taxminan 52% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, rabeprazolning ko'p marta qabul qilinishi bilan biokiraolishlik o'zgarmaydi. Sog'lom ko'ngillilarda plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 1 soat (0,7 dan 1,5 soatgacha o'zgarib turadi), umumiy klirens esa 3,8 ml/min/kg ni tashkil qiladi.
Jigar surunkali shikastlanishi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda ikki baravar oshadi, bu birinchi o'tish metabolizmining pasayishini ko'rsatadi va plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) 2–3 marta oshadi. Preparatni qabul qilish vaqti yoki antatsidlar rabeprazolning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Yog'li ovqatlar bilan qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq vaqtga kechiktiradi, ammo Cmax yoki so'rilish darajasi o'zgarmaydi.
Taqsimlanish
Insonda rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
20 mg 14C‑belgilangan rabeprazolning bir martalik peroral dozasini qabul qilgandan keyin o'zgarmagan preparat siydikda topilmadi. Rabeprazolning taxminan 90% siydik bilan asosan ikki metabolit shaklida chiqariladi: merkaptur kislotasi (M5) va karbon kislotasi (M6) kon'yugatlari, shuningdek, toksikologik tahlil davomida aniqlangan ikkita noma'lum metabolit shaklida. Qabul qilingan rabeprazol natriyning qolgan qismi axlat bilan chiqariladi.
Umumiy chiqarilish 99,8% ni tashkil qiladi. Ushbu ma'lumotlar rabeprazol natriyning metabolitlarining o't bilan oz miqdorda chiqarilishini ko'rsatadi. Asosiy metabolit tioefir (M1) hisoblanadi. Yagona faol metabolit desmetil (M3) bo'lib, u faqat bir tadqiqot ishtirokchisida 80 mg rabeprazol qabul qilingandan keyin past konsentratsiyada kuzatilgan.
Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi
Barqaror buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializga muhtoj bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <5 ml/min/1,73 m2) rabeprazolning chiqarilishi sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshashdir. Ushbu bemorlarda AUC va Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan 35% past bo'lgan. Sog'lom ko'ngillilarda rabeprazolning o'rtacha T1/2 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil qilgan. Buyrak kasalliklari bo'lgan va gemodializga muhtoj bemorlarda preparatning klirensi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan ikki baravar yuqori bo'lgan.
Surunkali kompensatsiyalangan sirroz
Surunkali kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlar rabeprazolni kuniga 20 mg dozada yaxshi qabul qiladilar, garchi AUC ikki baravar oshgan va Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 50% ga oshgan.
Keksa bemorlar
Keksa bemorlarda rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashgan. 20 mg rabeprazolni kuniga 7 kun davomida qabul qilgandan so'ng, keksa bemorlarda AUC taxminan ikki baravar katta, Cmax esa yosh sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 60% ga oshgan. Biroq, rabeprazolning to'planishi belgilari kuzatilmagan.
CYP2C19 polimorfizmi
CYP2C19 sekin metabolizatorlari bo'lgan bemorlarda rabeprazolni 20 mg dozada kuniga 7 kun davomida qabul qilgandan so'ng AUC 1,9 marta oshadi, yarim chiqarilish davri esa "tez metabolizatorlar" bilan solishtirganda 1,6 marta oshadi, Cmax esa 40% ga oshadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tabletkalar butun holda, chaynalmay va ezilmay ichiladi. Kun vaqti va ovqat qabul qilish rabeprazolning faolligiga ta'sir qilmaydi.
Kattalar
Oshqozon yarasi va anastomoz yarasi kuchayganida kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Odatda davolash kursi 6 hafta davom etadi, ba'zi hollarda davolash muddati yana 6 haftaga uzaytirilishi mumkin.
O'n ikki barmoq ichak yarasi kuchayganida kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 2 dan 4 haftagacha. Zarurat bo'lsa, davolash muddati yana 4 haftaga uzaytirilishi mumkin.
Eroziv va yarali gastroezofageal reflyuks kasalligi (GERB) yoki reflyuks-ezofagitni davolashda kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 4 dan 8 haftagacha. Zarurat bo'lsa, davolash muddati yana 8 haftaga uzaytirilishi mumkin.
Gastroezofageal reflyuks kasalligining (GERB) qo'llab-quvvatlovchi davolashida kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati bemorning holatiga bog'liq.
Eroziv bo'lmagan gastroezofageal reflyuks kasalligi (NERB)da kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Agar to'rt haftalik davolashdan keyin simptomlar yo'qolmasa, bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Simptomlar bartaraf etilgandan so'ng, preparatni kuniga bir marta 10 mg dozada talabga binoan qabul qilish kerak.
Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekresiya bilan tavsiflangan boshqa holatlarni davolashda doza individual ravishda tanlanadi. Boshlang'ich doza — kuniga 60 mg, keyin dozani oshirib, preparatni kuniga 100 mg gacha bir marta yoki kuniga ikki marta 60 mg dozada buyuriladi. Davolash klinik zaruratga qarab davom ettirilishi kerak. Ba'zi bemorlarda Zollinger-Ellison sindromi bilan rabeprazol bilan davolash muddati bir yilgacha bo'lgan.
Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish uchun antibiotiklar bilan muayyan sxema bo'yicha kuniga 2 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 7 kunni tashkil qiladi.
Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rabeprazolning qon konsentratsiyasi odatda sog'lom bemorlarga qaraganda yuqori. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatni buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Keksa bemorlar
Doza tuzatish talab qilinmaydi.
Kattalar
Oshqozon yarasi va anastomoz yarasi kuchayganida kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Odatda davolash kursi 6 hafta davom etadi, ba'zi hollarda davolash muddati yana 6 haftaga uzaytirilishi mumkin.
O'n ikki barmoq ichak yarasi kuchayganida kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 2 dan 4 haftagacha. Zarurat bo'lsa, davolash muddati yana 4 haftaga uzaytirilishi mumkin.
Eroziv va yarali gastroezofageal reflyuks kasalligi (GERB) yoki reflyuks-ezofagitni davolashda kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 4 dan 8 haftagacha. Zarurat bo'lsa, davolash muddati yana 8 haftaga uzaytirilishi mumkin.
Gastroezofageal reflyuks kasalligining (GERB) qo'llab-quvvatlovchi davolashida kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati bemorning holatiga bog'liq.
Eroziv bo'lmagan gastroezofageal reflyuks kasalligi (NERB)da kuniga bir marta 10–20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Agar to'rt haftalik davolashdan keyin simptomlar yo'qolmasa, bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Simptomlar bartaraf etilgandan so'ng, preparatni kuniga bir marta 10 mg dozada talabga binoan qabul qilish kerak.
Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekresiya bilan tavsiflangan boshqa holatlarni davolashda doza individual ravishda tanlanadi. Boshlang'ich doza — kuniga 60 mg, keyin dozani oshirib, preparatni kuniga 100 mg gacha bir marta yoki kuniga ikki marta 60 mg dozada buyuriladi. Davolash klinik zaruratga qarab davom ettirilishi kerak. Ba'zi bemorlarda Zollinger-Ellison sindromi bilan rabeprazol bilan davolash muddati bir yilgacha bo'lgan.
Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish uchun antibiotiklar bilan muayyan sxema bo'yicha kuniga 2 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 7 kunni tashkil qiladi.
Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rabeprazolning qon konsentratsiyasi odatda sog'lom bemorlarga qaraganda yuqori. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatni buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Keksa bemorlar
Doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar uchun:
Rabeprazolning 12 yosh va undan katta bolalarda qisqa muddatli (8 haftagacha) gastroezofageal reflyuks kasalligini davolashda xavfsizligi va samaradorligi aniqlangan. 12 yosh va undan katta bolalar uchun tavsiya etilgan doza 8 haftagacha davom etadigan kuniga bir marta 20 mg ni tashkil qiladi. Boshqa ko'rsatmalar bo'yicha rabeprazolning bolalar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
- oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi kuchayganida
- gastroezofageal reflyuks kasalligi;
- patologik gipersekresiya bilan tavsiflangan holatlar, jumladan, Zollinger-Ellison sindromi.
- antibakterial vositalar bilan kombinatsiyada — Helicobacter pylori ni oshqozon yarasi yoki surunkali gastrit bilan og'rigan bemorlarda eradikatsiya qilish;
- Helicobacter pylori bilan bog'liq yarali kasalliklarda yarani davolash va qaytalanishining oldini olish.
- gastroezofageal reflyuks kasalligi;
- patologik gipersekresiya bilan tavsiflangan holatlar, jumladan, Zollinger-Ellison sindromi.
- antibakterial vositalar bilan kombinatsiyada — Helicobacter pylori ni oshqozon yarasi yoki surunkali gastrit bilan og'rigan bemorlarda eradikatsiya qilish;
- Helicobacter pylori bilan bog'liq yarali kasalliklarda yarani davolash va qaytalanishining oldini olish.
Qarshi ko'rsatmalar
- Rabeprazol natriyga yoki benzimidazol hosilalariga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik, laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar, GERB uchun (12 yoshgacha)
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir buyrak yetishmovchiligi.
- homiladorlik, laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar, GERB uchun (12 yoshgacha)
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir buyrak yetishmovchiligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolashdan oldin va keyin malign o'simta mavjudligini istisno qilish uchun endoskopik nazorat majburiydir, chunki davolash simptomatikani yashirishi va to'g'ri tashxis qo'yishni kechiktirishi mumkin.
Rabeprazol tabletkalarini chaynash yoki maydalash mumkin emas. Tabletkalarni butun holda yutish kerak. Kun vaqti yoki ovqat qabul qilish rabeprazolning faolligiga ta'sir qilmasligi aniqlangan.
Yengil yoki o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda rabeprazolning nojo'ya ta'sirlarining chastotasi jins va yoshga mos keladigan sog'lom shaxslar bilan solishtirganda sezilarli farq qilmagan, ammo shunga qaramay, og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatni birinchi marta buyurishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda rabeprazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda rabeprazol natriyning AUC sog'lom bemorlarga qaraganda taxminan ikki baravar yuqori.
Gipomagniemiya
Kamdan-kam hollarda, kamida 3 oy davomida IPI bilan davolashda simptomatik yoki asimptomatik gipomagniemiya holatlari qayd etilgan. Ko'pgina hollarda bu xabarlar terapiya o'tkazilgandan bir yil o'tgach kelib tushgan. Jiddiy nojo'ya ta'sirlar tetaniya, aritmiya va tutqanoqni o'z ichiga olgan. Ko'pgina bemorlarga magniy o'rnini bosuvchi davolash va IPI ni bekor qilish kerak bo'lgan. Uzoq muddatli davolash oladigan yoki IPI ni digoksin yoki gipomagniemiya chaqirishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, diuretiklar) bilan birga qabul qiladigan bemorlarda IPI bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida magniy konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Bemorlar rabeprazol bilan bir vaqtda boshqa kislotalikni kamaytiruvchi vositalarni, masalan, H2‑gistamin retseptorlari blokatorlari yoki proton nasosining ingibitorlarini qabul qilmasliklari kerak.
Suyak sinishlari
IPI terapiyasi osteoporoz bilan bog'liq son, bilak yoki umurtqa pog'onasi sinishlari xavfini oshirishi mumkin. Sinish xavfi yuqori dozalarda uzoq muddat (bir yil va undan ko'p) IPI qabul qilgan bemorlarda oshadi.
Rabeprazolni metotreksat bilan bir vaqtda qo'llash
Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, IPI ni metotreksat bilan bir vaqtda qabul qilish (avvalambor yuqori dozalarda) metotreksat va/yoki uning gidroksimetotreksat metabolitining konsentratsiyasini oshirishi va yarim chiqarilish davrini uzaytirishi mumkin, bu esa metotreksatning toksikligini keltirib chiqarishi mumkin. Agar metotreksatning yuqori dozalari qo'llanilishi kerak bo'lsa, IPI terapiyasini vaqtincha to'xtatish imkoniyati ko'rib chiqilishi mumkin.
Salmonella, Campylobacter va Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan infektsiyalar
IPI terapiyasi Salmonella, Campylobacter va Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan oshqozon-ichak infektsiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Rabeprazolning farmakodinamikasi va nojo'ya ta'sirlar profili xususiyatlaridan kelib chiqib, rabeprazol transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq. Biroq, uyquchanlik paydo bo'lsa, bu faoliyatlardan qochish kerak.
Rabeprazol tabletkalarini chaynash yoki maydalash mumkin emas. Tabletkalarni butun holda yutish kerak. Kun vaqti yoki ovqat qabul qilish rabeprazolning faolligiga ta'sir qilmasligi aniqlangan.
Yengil yoki o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda rabeprazolning nojo'ya ta'sirlarining chastotasi jins va yoshga mos keladigan sog'lom shaxslar bilan solishtirganda sezilarli farq qilmagan, ammo shunga qaramay, og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatni birinchi marta buyurishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda rabeprazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda rabeprazol natriyning AUC sog'lom bemorlarga qaraganda taxminan ikki baravar yuqori.
Gipomagniemiya
Kamdan-kam hollarda, kamida 3 oy davomida IPI bilan davolashda simptomatik yoki asimptomatik gipomagniemiya holatlari qayd etilgan. Ko'pgina hollarda bu xabarlar terapiya o'tkazilgandan bir yil o'tgach kelib tushgan. Jiddiy nojo'ya ta'sirlar tetaniya, aritmiya va tutqanoqni o'z ichiga olgan. Ko'pgina bemorlarga magniy o'rnini bosuvchi davolash va IPI ni bekor qilish kerak bo'lgan. Uzoq muddatli davolash oladigan yoki IPI ni digoksin yoki gipomagniemiya chaqirishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, diuretiklar) bilan birga qabul qiladigan bemorlarda IPI bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida magniy konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Bemorlar rabeprazol bilan bir vaqtda boshqa kislotalikni kamaytiruvchi vositalarni, masalan, H2‑gistamin retseptorlari blokatorlari yoki proton nasosining ingibitorlarini qabul qilmasliklari kerak.
Suyak sinishlari
IPI terapiyasi osteoporoz bilan bog'liq son, bilak yoki umurtqa pog'onasi sinishlari xavfini oshirishi mumkin. Sinish xavfi yuqori dozalarda uzoq muddat (bir yil va undan ko'p) IPI qabul qilgan bemorlarda oshadi.
Rabeprazolni metotreksat bilan bir vaqtda qo'llash
Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, IPI ni metotreksat bilan bir vaqtda qabul qilish (avvalambor yuqori dozalarda) metotreksat va/yoki uning gidroksimetotreksat metabolitining konsentratsiyasini oshirishi va yarim chiqarilish davrini uzaytirishi mumkin, bu esa metotreksatning toksikligini keltirib chiqarishi mumkin. Agar metotreksatning yuqori dozalari qo'llanilishi kerak bo'lsa, IPI terapiyasini vaqtincha to'xtatish imkoniyati ko'rib chiqilishi mumkin.
Salmonella, Campylobacter va Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan infektsiyalar
IPI terapiyasi Salmonella, Campylobacter va Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan oshqozon-ichak infektsiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Rabeprazolning farmakodinamikasi va nojo'ya ta'sirlar profili xususiyatlaridan kelib chiqib, rabeprazol transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq. Biroq, uyquchanlik paydo bo'lsa, bu faoliyatlardan qochish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - o'tkir tizimli allergik reaktsiyalar.
Qon hosil qiluvchi tizim tomonidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, neyropeniya, leyopeniya.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipomagniemiya.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez emas - jigar fermentlari faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - gepatit, sariqlik, jigar ensefalopatiyasi.
Siqish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - interstitsial nefrit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - pufakli toshmalar, eshakemi; juda kam hollarda - ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi;
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - mialgiya, artralgia.
Reproduktiv tizim tomonidan: juda kam hollarda - ginekoma.
Qon hosil qiluvchi tizim tomonidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, neyropeniya, leyopeniya.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipomagniemiya.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez emas - jigar fermentlari faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - gepatit, sariqlik, jigar ensefalopatiyasi.
Siqish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - interstitsial nefrit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - pufakli toshmalar, eshakemi; juda kam hollarda - ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi;
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - mialgiya, artralgia.
Reproduktiv tizim tomonidan: juda kam hollarda - ginekoma.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Qasddan yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot minimal. Rabeprazolning kuchli dozasi oshirib yuborilishi holatlari qayd etilmagan.
Davolash
Preparat uchun maxsus antidot noma'lum. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi va shuning uchun dializda kam chiqariladi. Dozani oshirib yuborishda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish kerak.
Qasddan yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot minimal. Rabeprazolning kuchli dozasi oshirib yuborilishi holatlari qayd etilmagan.
Davolash
Preparat uchun maxsus antidot noma'lum. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi va shuning uchun dializda kam chiqariladi. Dozani oshirib yuborishda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sitoxrom R450 tizimi
Rabeprazol natriy, boshqa IPI kabi, jigarda sitoxrom R450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida rabeprazol natriyning CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchrayotgani ko'rsatildi. Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar rabeprazol natriyning sitoxrom R450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan dori moddalar - varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam (bemorlarda diazepam kuchli yoki zaif metabolizmga uchraydimi yoki yo'qmi) bilan farmakokinetik yoki klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirga ega emasligini ko'rsatdi.
Antibakterial preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya bo'yicha tadqiqot o'tkazildi. Ushbu to'rt tomonlama krossover tadqiqotida 16 sog'lom ko'ngilli ishtirok etdi, ular 20 mg rabeprazol, 1000 mg amoksitsillin, 500 mg klaritromitsin yoki ushbu preparatlarning kombinatsiyasini (RAK - rabeprazol, amoksitsillin, klaritromitsin) qabul qilishdi. Klaritromitsin va amoksitsillin uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari kombinatsiyalangan terapiya bilan monoterapiya bilan solishtirganda o'xshash edi.
Rabeprazol uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda 11% va 34% ga oshdi, 14-gidroksiklaritromitsin (klaritromitsinning faol metaboliti) uchun AUС va Cmax mos ravishda 42% va 46% ga oshdi, kombinatsiyalangan terapiya monoterapiya bilan solishtirganda. Rabeprazol va klaritromitsin uchun ta'sir ko'rsatkichlarining bu oshishi klinik ahamiyatli deb topilmadi.
Oshqozon shirasining sekretsiyasini ingibitsiya qilish natijasida o'zaro ta'sir
Rabeprazol natriy oshqozon shirasining sekretsiyasini barqaror va davomli bostiradi. Shunday qilib, pH ga bog'liq bo'lgan moddalar bilan o'zaro ta'sir sodir bo'lishi mumkin. Rabeprazol natriy bilan bir vaqtda qabul qilinganda ketokonazolning so'rilishi 30% ga kamayadi, digoksinning so'rilishi esa 22% ga oshadi. Shuning uchun, ba'zi bemorlar uchun rabeprazol natriy bilan ketokonazol, digoksin yoki pH ga bog'liq bo'lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtda qabul qilishda doza tuzatish zarurati masalasini hal qilish uchun kuzatish o'tkazilishi kerak.
Atazanavir
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ni omeprazol (kuniga 40 mg) yoki atazanavir 400 mg ni lansoprazol (kuniga 60 mg) bilan bir vaqtda qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarda atazanavirning ta'sirining sezilarli darajada kamayishi kuzatilgan. Atazanavirning so'rilishi pH ga bog'liq. Garchi rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish o'rganilmagan bo'lsa-da, boshqa IPI uchun ham shunga o'xshash natijalar kutiladi. Shunday qilib, atazanavirni IPI, jumladan rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Antatsid vositalar
Klinik tadqiqotlarda antatsid moddalar rabeprazol natriy bilan birga qo'llanilgan. Rabeprazol natriyning alyuminiy gidroksid gel yoki magniy gidroksid bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Ovqat qabul qilish
Rabeprazol natriy yog'siz ovqat bilan qabul qilinganida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Rabeprazol natriy yog'li ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda rabeprazolning so'rilishi 4 soat va undan ko'proq vaqtga kechiktirilishi mumkin, ammo Cmax va AUC o'zgarmaydi.
Siklosporin
In vitro tadqiqotlar inson jigar mikrosomalari yordamida rabeprazolning siklosporin metabolizmini IC50 62 mkmol bilan ingibitsiya qilishini ko'rsatdi, ya'ni 20 kun davomida 20 mg rabeprazol qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar uchun Cmax dan 50 marta yuqori konsentratsiyada. Ingibitsiya darajasi ekvivalent konsentratsiyalar uchun omeprazol bilan o'xshashdir.
Metotreksat
Nojo'ya hodisalar haqidagi ma'lumotlar, nashr etilgan farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari va retrospektiv tahlil ma'lumotlariga ko'ra, IPI va metotreksatni bir vaqtda qabul qilish (avvalambor yuqori dozalarda) metotreksat va/yoki uning gidroksimetotreksat metabolitining konsentratsiyasini oshirishi va yarim chiqarilish davrini uzaytirishi mumkin. Biroq, metotreksatning IPI bilan dori o'zaro ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Rabeprazol natriy, boshqa IPI kabi, jigarda sitoxrom R450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida rabeprazol natriyning CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchrayotgani ko'rsatildi. Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar rabeprazol natriyning sitoxrom R450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan dori moddalar - varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam (bemorlarda diazepam kuchli yoki zaif metabolizmga uchraydimi yoki yo'qmi) bilan farmakokinetik yoki klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirga ega emasligini ko'rsatdi.
Antibakterial preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya bo'yicha tadqiqot o'tkazildi. Ushbu to'rt tomonlama krossover tadqiqotida 16 sog'lom ko'ngilli ishtirok etdi, ular 20 mg rabeprazol, 1000 mg amoksitsillin, 500 mg klaritromitsin yoki ushbu preparatlarning kombinatsiyasini (RAK - rabeprazol, amoksitsillin, klaritromitsin) qabul qilishdi. Klaritromitsin va amoksitsillin uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari kombinatsiyalangan terapiya bilan monoterapiya bilan solishtirganda o'xshash edi.
Rabeprazol uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda 11% va 34% ga oshdi, 14-gidroksiklaritromitsin (klaritromitsinning faol metaboliti) uchun AUС va Cmax mos ravishda 42% va 46% ga oshdi, kombinatsiyalangan terapiya monoterapiya bilan solishtirganda. Rabeprazol va klaritromitsin uchun ta'sir ko'rsatkichlarining bu oshishi klinik ahamiyatli deb topilmadi.
Oshqozon shirasining sekretsiyasini ingibitsiya qilish natijasida o'zaro ta'sir
Rabeprazol natriy oshqozon shirasining sekretsiyasini barqaror va davomli bostiradi. Shunday qilib, pH ga bog'liq bo'lgan moddalar bilan o'zaro ta'sir sodir bo'lishi mumkin. Rabeprazol natriy bilan bir vaqtda qabul qilinganda ketokonazolning so'rilishi 30% ga kamayadi, digoksinning so'rilishi esa 22% ga oshadi. Shuning uchun, ba'zi bemorlar uchun rabeprazol natriy bilan ketokonazol, digoksin yoki pH ga bog'liq bo'lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtda qabul qilishda doza tuzatish zarurati masalasini hal qilish uchun kuzatish o'tkazilishi kerak.
Atazanavir
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ni omeprazol (kuniga 40 mg) yoki atazanavir 400 mg ni lansoprazol (kuniga 60 mg) bilan bir vaqtda qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarda atazanavirning ta'sirining sezilarli darajada kamayishi kuzatilgan. Atazanavirning so'rilishi pH ga bog'liq. Garchi rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish o'rganilmagan bo'lsa-da, boshqa IPI uchun ham shunga o'xshash natijalar kutiladi. Shunday qilib, atazanavirni IPI, jumladan rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Antatsid vositalar
Klinik tadqiqotlarda antatsid moddalar rabeprazol natriy bilan birga qo'llanilgan. Rabeprazol natriyning alyuminiy gidroksid gel yoki magniy gidroksid bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Ovqat qabul qilish
Rabeprazol natriy yog'siz ovqat bilan qabul qilinganida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Rabeprazol natriy yog'li ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda rabeprazolning so'rilishi 4 soat va undan ko'proq vaqtga kechiktirilishi mumkin, ammo Cmax va AUC o'zgarmaydi.
Siklosporin
In vitro tadqiqotlar inson jigar mikrosomalari yordamida rabeprazolning siklosporin metabolizmini IC50 62 mkmol bilan ingibitsiya qilishini ko'rsatdi, ya'ni 20 kun davomida 20 mg rabeprazol qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar uchun Cmax dan 50 marta yuqori konsentratsiyada. Ingibitsiya darajasi ekvivalent konsentratsiyalar uchun omeprazol bilan o'xshashdir.
Metotreksat
Nojo'ya hodisalar haqidagi ma'lumotlar, nashr etilgan farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari va retrospektiv tahlil ma'lumotlariga ko'ra, IPI va metotreksatni bir vaqtda qabul qilish (avvalambor yuqori dozalarda) metotreksat va/yoki uning gidroksimetotreksat metabolitining konsentratsiyasini oshirishi va yarim chiqarilish davrini uzaytirishi mumkin. Biroq, metotreksatning IPI bilan dori o'zaro ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Chiqarilish shakli
Ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan 10 mg va 20 mg tabletkalar.
14 tabletka konturli hujayrali qadoqda.
1, 2 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
14 tabletka konturli hujayrali qadoqda.
1, 2 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
