Рабепразол
Rabeprazolum
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Рабелок, Зульбекс, Разо, Хайрабезол, Золиспан, Нофлюкс, Веро-рабепразол, Рабіет, Онтайм, Паріет, Берета
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Caps. Rabeprazoli 0,02 № 28
D.S. Внутрішньо по 1 капсулі 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Rp.: "Rabeprazol" 10 mg
D.t.d. № 14 in caps.
S. Внутрішньо по 1 капсулі 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
D.S. Внутрішньо по 1 капсулі 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Rp.: "Rabeprazol" 10 mg
D.t.d. № 14 in caps.
S. Внутрішньо по 1 капсулі 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Противиразкове.
Фармакодинаміка
Механізм дії
Рабепразол належить до класу антисекреторних речовин, похідних бензимідазолу. Пригнічує секрецію шлункового соку шляхом специфічного інгібування H+/K+‑АТФ‑ази на секреторній поверхні парієтальних клітин шлунка. Блокує заключну стадію секреції соляної кислоти, знижуючи вміст базальної та стимульованої секреції, незалежно від природи подразника.
Маючи високу ліпофільність, легко проникає в парієтальні клітини шлунка, концентрується в них, чинячи цитопротекторну дію і збільшуючи секрецію гідрокарбонату.
Антисекреторна активність
Після перорального прийому 20 мг рабепразолу антисекреторна дія настає протягом 1 години і досягає максимуму через 2–4 години; пригнічення базальної та стимульованої їжею секреції кислоти через 23 години після прийому першої дози рабепразолу становить 62% і 82% відповідно, і триває до 48 годин. При припиненні прийому секреторна активність відновлюється протягом 1–2 днів.
Вплив на концентрацію гастрину в плазмі крові
У перші 2–8 тижнів терапії рабепразолом концентрація гастрину в плазмі крові збільшується, що є відображенням інгібуючого впливу на секрецію соляної кислоти, і повертається до вихідного рівня зазвичай протягом 1–2 тижнів після припинення лікування.
Інші ефекти
Не має антихолінергічних властивостей, не впливає на центральну нервову систему (ЦНС), серцево-судинну та дихальну системи. На фоні прийому рабепразолу стійкі зміни в морфологічній структурі ентерохромафіноподібних клітин, у ступені вираженості гастриту, у частоті атрофічного гастриту, кишкової метаплазії або поширенні інфекції Helicobacter pylori не виявлені.
Рабепразол належить до класу антисекреторних речовин, похідних бензимідазолу. Пригнічує секрецію шлункового соку шляхом специфічного інгібування H+/K+‑АТФ‑ази на секреторній поверхні парієтальних клітин шлунка. Блокує заключну стадію секреції соляної кислоти, знижуючи вміст базальної та стимульованої секреції, незалежно від природи подразника.
Маючи високу ліпофільність, легко проникає в парієтальні клітини шлунка, концентрується в них, чинячи цитопротекторну дію і збільшуючи секрецію гідрокарбонату.
Антисекреторна активність
Після перорального прийому 20 мг рабепразолу антисекреторна дія настає протягом 1 години і досягає максимуму через 2–4 години; пригнічення базальної та стимульованої їжею секреції кислоти через 23 години після прийому першої дози рабепразолу становить 62% і 82% відповідно, і триває до 48 годин. При припиненні прийому секреторна активність відновлюється протягом 1–2 днів.
Вплив на концентрацію гастрину в плазмі крові
У перші 2–8 тижнів терапії рабепразолом концентрація гастрину в плазмі крові збільшується, що є відображенням інгібуючого впливу на секрецію соляної кислоти, і повертається до вихідного рівня зазвичай протягом 1–2 тижнів після припинення лікування.
Інші ефекти
Не має антихолінергічних властивостей, не впливає на центральну нервову систему (ЦНС), серцево-судинну та дихальну системи. На фоні прийому рабепразолу стійкі зміни в морфологічній структурі ентерохромафіноподібних клітин, у ступені вираженості гастриту, у частоті атрофічного гастриту, кишкової метаплазії або поширенні інфекції Helicobacter pylori не виявлені.
Фармакокінетика
Абсорбція
Рабепразол швидко абсорбується з кишечника, і його максимальні концентрації в плазмі досягаються приблизно через 3,5 години після прийому дози в 20 мг. Зміни максимальних концентрацій (Cmax) і значень площі під кривою «концентрація-час» (AUC) рабепразолу носять лінійний характер у діапазоні доз від 10 до 40 мг. Абсолютна біодоступність після перорального прийому 20 мг (порівняно з внутрішньовенним введенням) становить близько 52%. Крім того, біодоступність не змінюється при багаторазовому прийомі рабепразолу. У здорових добровольців період напіввиведення (T1/2) з плазми становить близько 1 години (варіюючи від 0,7 до 1,5 годин), а сумарний кліренс — 3,8 мл/хв/кг.
У пацієнтів з хронічним ураженням печінки AUC збільшена вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями, що свідчить про зниження метаболізму першого проходження, а період напіввиведення (T1/2) з плазми збільшений у 2–3 рази. Ні час прийому препарату протягом доби, ні антациди не впливають на абсорбцію рабепразолу. Прийом препарату з жирною їжею уповільнює абсорбцію рабепразолу на 4 години і більше, однак ні Cmax, ні ступінь абсорбції не змінюються.
Розподіл
У людини ступінь зв'язування рабепразолу з білками плазми становить близько 97%.
Метаболізм і виведення
Після прийому одноразової пероральної дози 20 мг 14C‑міченого рабепразолу незміненого препарату в сечі не виявлено. Близько 90% рабепразолу виводиться з сечею головним чином у вигляді двох метаболітів: кон'югату меркаптурової кислоти (М5) і карбонової кислоти (М6), а також у формі двох невідомих метаболітів, виявлених під час токсикологічного аналізу. Залишкова частина прийнятого рабепразолу натрію виводиться з калом.
Сумарне виведення становить 99,8%. Ці дані свідчать про невелике виведення метаболітів рабепразолу натрію з жовчю. Основним метаболітом є тіоефір (М1). Єдиним активним метаболітом є десметил (М3), однак він спостерігався в низькій концентрації тільки у одного учасника дослідження після прийому 80 мг рабепразолу.
Термінальна стадія ниркової недостатності
У пацієнтів зі стабільною нирковою недостатністю в термінальній стадії, яким необхідний підтримуючий гемодіаліз (кліренс креатиніну <5 мл/хв/1,73 м2), виведення рабепразолу схоже з таким для здорових добровольців. AUC і Cmax у цих пацієнтів були приблизно на 35% нижчі, ніж у здорових добровольців. У середньому T1/2 рабепразолу становив 0,82 години у здорових добровольців, 0,95 години — у пацієнтів під час гемодіалізу і 3,6 години після гемодіалізу. Кліренс препарату у пацієнтів із захворюваннями нирок, які потребують гемодіалізу, був приблизно вдвічі вищий, ніж у здорових добровольців.
Хронічний компенсований цироз
Пацієнти з хронічним компенсованим цирозом печінки добре переносять рабепразол у дозі 20 мг 1 раз на день, хоча AUC подвоєна і Cmax збільшена на 50% порівняно зі здоровими добровольцями.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів похилого віку елімінація рабепразолу дещо уповільнена. Після 7 днів прийому рабепразолу по 20 мг на добу у пацієнтів похилого віку AUC була приблизно вдвічі більша, а Cmax підвищена на 60% порівняно з молодими здоровими добровольцями. Однак ознак кумуляції рабепразолу не відзначалося.
CYP2C19 поліморфізм
У пацієнтів з уповільненим метаболізмом CYP2C19 після 7 днів прийому рабепразолу в дозі 20 мг на добу AUC збільшується в 1,9 рази, а період напіввиведення в 1,6 рази порівняно з тими ж параметрами у «швидких метаболізаторів», тоді як Cmax збільшується на 40%.
Рабепразол швидко абсорбується з кишечника, і його максимальні концентрації в плазмі досягаються приблизно через 3,5 години після прийому дози в 20 мг. Зміни максимальних концентрацій (Cmax) і значень площі під кривою «концентрація-час» (AUC) рабепразолу носять лінійний характер у діапазоні доз від 10 до 40 мг. Абсолютна біодоступність після перорального прийому 20 мг (порівняно з внутрішньовенним введенням) становить близько 52%. Крім того, біодоступність не змінюється при багаторазовому прийомі рабепразолу. У здорових добровольців період напіввиведення (T1/2) з плазми становить близько 1 години (варіюючи від 0,7 до 1,5 годин), а сумарний кліренс — 3,8 мл/хв/кг.
У пацієнтів з хронічним ураженням печінки AUC збільшена вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями, що свідчить про зниження метаболізму першого проходження, а період напіввиведення (T1/2) з плазми збільшений у 2–3 рази. Ні час прийому препарату протягом доби, ні антациди не впливають на абсорбцію рабепразолу. Прийом препарату з жирною їжею уповільнює абсорбцію рабепразолу на 4 години і більше, однак ні Cmax, ні ступінь абсорбції не змінюються.
Розподіл
У людини ступінь зв'язування рабепразолу з білками плазми становить близько 97%.
Метаболізм і виведення
Після прийому одноразової пероральної дози 20 мг 14C‑міченого рабепразолу незміненого препарату в сечі не виявлено. Близько 90% рабепразолу виводиться з сечею головним чином у вигляді двох метаболітів: кон'югату меркаптурової кислоти (М5) і карбонової кислоти (М6), а також у формі двох невідомих метаболітів, виявлених під час токсикологічного аналізу. Залишкова частина прийнятого рабепразолу натрію виводиться з калом.
Сумарне виведення становить 99,8%. Ці дані свідчать про невелике виведення метаболітів рабепразолу натрію з жовчю. Основним метаболітом є тіоефір (М1). Єдиним активним метаболітом є десметил (М3), однак він спостерігався в низькій концентрації тільки у одного учасника дослідження після прийому 80 мг рабепразолу.
Термінальна стадія ниркової недостатності
У пацієнтів зі стабільною нирковою недостатністю в термінальній стадії, яким необхідний підтримуючий гемодіаліз (кліренс креатиніну <5 мл/хв/1,73 м2), виведення рабепразолу схоже з таким для здорових добровольців. AUC і Cmax у цих пацієнтів були приблизно на 35% нижчі, ніж у здорових добровольців. У середньому T1/2 рабепразолу становив 0,82 години у здорових добровольців, 0,95 години — у пацієнтів під час гемодіалізу і 3,6 години після гемодіалізу. Кліренс препарату у пацієнтів із захворюваннями нирок, які потребують гемодіалізу, був приблизно вдвічі вищий, ніж у здорових добровольців.
Хронічний компенсований цироз
Пацієнти з хронічним компенсованим цирозом печінки добре переносять рабепразол у дозі 20 мг 1 раз на день, хоча AUC подвоєна і Cmax збільшена на 50% порівняно зі здоровими добровольцями.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів похилого віку елімінація рабепразолу дещо уповільнена. Після 7 днів прийому рабепразолу по 20 мг на добу у пацієнтів похилого віку AUC була приблизно вдвічі більша, а Cmax підвищена на 60% порівняно з молодими здоровими добровольцями. Однак ознак кумуляції рабепразолу не відзначалося.
CYP2C19 поліморфізм
У пацієнтів з уповільненим метаболізмом CYP2C19 після 7 днів прийому рабепразолу в дозі 20 мг на добу AUC збільшується в 1,9 рази, а період напіввиведення в 1,6 рази порівняно з тими ж параметрами у «швидких метаболізаторів», тоді як Cmax збільшується на 40%.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Таблетки приймають внутрішньо цілими, не розжовуючи і не подрібнюючи. Час доби і прийом їжі не впливають на активність рабепразолу.
Дорослі
При виразковій хворобі шлунка в стадії загострення і виразці анастомозу рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Зазвичай курс терапії становить 6 тижнів, в деяких випадках тривалість лікування може бути збільшена ще на 6 тижнів.
При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки в стадії загострення рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить від 2 до 4 тижнів. У разі необхідності тривалість лікування може бути збільшена ще на 4 тижні.
При лікуванні ерозивної та виразкової гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ) або рефлюкс-езофагіті рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить від 4 до 8 тижнів. У разі необхідності тривалість лікування може бути збільшена ще на 8 тижнів.
При підтримуючій терапії гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ) рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Тривалість лікування залежить від стану пацієнта.
При неерозивній гастроезофагеальній рефлюксній хворобі (НЕРХ) рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Якщо після чотирьох тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Після купірування симптомів слід приймати препарат у дозі 10 мг один раз на добу за потребою.
Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза — 60 мг на добу, потім дозу підвищують і призначають препарат у дозі до 100 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг двічі на добу. Лікування має тривати за клінічною необхідністю. У деяких пацієнтів з синдромом Золлінгера-Еллісона тривалість лікування рабепразолом становила до одного року.
Для ерадикації Helicobacter pylori рекомендується приймати по 20 мг 2 рази на добу за певною схемою з відповідною комбінацією антибіотиків. Тривалість лікування становить 7 днів.
Пацієнти з нирковою та печінковою недостатністю
Пацієнтам з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів з легкою та помірною ступенем печінкової недостатності концентрація рабепразолу в крові зазвичай вища, ніж у здорових пацієнтів. При призначенні препарату пацієнтам з важкою ступенем печінкової недостатності слід дотримуватися обережності.
Пацієнти похилого віку
Корекція дози не потрібна.
Дорослі
При виразковій хворобі шлунка в стадії загострення і виразці анастомозу рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Зазвичай курс терапії становить 6 тижнів, в деяких випадках тривалість лікування може бути збільшена ще на 6 тижнів.
При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки в стадії загострення рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить від 2 до 4 тижнів. У разі необхідності тривалість лікування може бути збільшена ще на 4 тижні.
При лікуванні ерозивної та виразкової гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ) або рефлюкс-езофагіті рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить від 4 до 8 тижнів. У разі необхідності тривалість лікування може бути збільшена ще на 8 тижнів.
При підтримуючій терапії гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ) рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Тривалість лікування залежить від стану пацієнта.
При неерозивній гастроезофагеальній рефлюксній хворобі (НЕРХ) рекомендується приймати по 10–20 мг один раз на добу. Якщо після чотирьох тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Після купірування симптомів слід приймати препарат у дозі 10 мг один раз на добу за потребою.
Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза — 60 мг на добу, потім дозу підвищують і призначають препарат у дозі до 100 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг двічі на добу. Лікування має тривати за клінічною необхідністю. У деяких пацієнтів з синдромом Золлінгера-Еллісона тривалість лікування рабепразолом становила до одного року.
Для ерадикації Helicobacter pylori рекомендується приймати по 20 мг 2 рази на добу за певною схемою з відповідною комбінацією антибіотиків. Тривалість лікування становить 7 днів.
Пацієнти з нирковою та печінковою недостатністю
Пацієнтам з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів з легкою та помірною ступенем печінкової недостатності концентрація рабепразолу в крові зазвичай вища, ніж у здорових пацієнтів. При призначенні препарату пацієнтам з важкою ступенем печінкової недостатності слід дотримуватися обережності.
Пацієнти похилого віку
Корекція дози не потрібна.
Для дітей:
Безпека та ефективність застосування рабепразолу у дітей віком 12 років і старше встановлена для короткострокового (до 8 тижнів) лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби. Рекомендована доза для дітей віком 12 років і старше становить 20 мг 1 раз на добу тривалістю до 8 тижнів. Безпека та ефективність рабепразолу для застосування за іншими показаннями не встановлена для пацієнтів дитячого віку.
Показання
- виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення
- гастроезофагеальна рефлюксна хвороба;
- стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, в т.ч. синдром Золлінгера-Еллісона.
- у комбінації з антибактеріальними засобами — ерадикація Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка або хронічним гастритом;
- лікування і попередження рецидивів виразки у пацієнтів з виразковою хворобою, пов'язаною з Helicobacter pylori.
- гастроезофагеальна рефлюксна хвороба;
- стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, в т.ч. синдром Золлінгера-Еллісона.
- у комбінації з антибактеріальними засобами — ерадикація Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка або хронічним гастритом;
- лікування і попередження рецидивів виразки у пацієнтів з виразковою хворобою, пов'язаною з Helicobacter pylori.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до рабепразолу натрію або заміщених бензимідазолів;
- вагітність, період лактації (грудне вигодовування);
- дитячий вік до 18 років, за винятком ГЕРХ (до 12 років)
З обережністю: важка ниркова недостатність.
- вагітність, період лактації (грудне вигодовування);
- дитячий вік до 18 років, за винятком ГЕРХ (до 12 років)
З обережністю: важка ниркова недостатність.
Особливі вказівки
До і після лікування обов'язковий ендоскопічний контроль для виключення злоякісного новоутворення, оскільки лікування може замаскувати симптоматику і відстрочити постановку правильного діагнозу.
Таблетки рабепразолу не можна розжовувати або подрібнювати. Таблетки слід ковтати цілими. Встановлено, що ні час доби, ні прийом їжі не впливають на активність рабепразолу.
У спеціальному дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не було виявлено значущої відмінності частоти побічних ефектів рабепразолу від такої у підібраних за статтю і віком здорових осіб, але, незважаючи на це, рекомендується дотримуватися обережності при першому призначенні препарату пацієнтам з важкими порушеннями функції печінки.
Пацієнтам з порушеннями функції нирок або печінки корекція дози препарату рабепразол не потрібна. AUC рабепразолу натрію у пацієнтів з важким порушенням функції печінки приблизно вдвічі вища, ніж у здорових пацієнтів.
Гіпомагніємія
При лікуванні ІПП протягом принаймні 3 місяців у рідкісних випадках були відзначені випадки симптоматичної або асимптоматичної гіпомагніємії. У більшості випадків ці повідомлення надходили через рік після проведення терапії. Серйозними побічними явищами були тетанія, аритмія і судоми. Більшості пацієнтів було потрібно лікування гіпомагніємії, що включає заміщення магнію і відміни ІПП. У пацієнтів, які будуть отримувати тривале лікування або які приймають ІПП з препаратами, такими як дигоксин або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад, діуретики), медичні працівники повинні контролювати концентрацію магнію до початку лікування ІПП і в період лікування.
Пацієнти не повинні приймати одночасно з препаратом рабепразол інші засоби, що знижують кислотність, наприклад, блокатори H2‑гістамінових рецепторів або інгібітори протонного насоса.
Переломи кісток
Терапія ІПП може призвести до зростання ризику пов'язаних з остеопорозом переломів стегна, зап'ястя або хребта. Ризик переломів збільшений у пацієнтів, які отримували високі дози ІПП тривало (рік і більше).
Одночасне застосування рабепразолу з метотрексатом
Згідно з літературними даними, одночасний прийом ІПП з метотрексатом (перш за все у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату і/або його метаболіту гідроксиметотрексату і збільшити період напіввиведення, що може призвести до прояву токсичності метотрексату. При необхідності застосування високих доз метотрексату, може бути розглянута можливість тимчасового припинення терапії ІПП.
Інфекції, викликані Salmonella, Campylobacter і Clostridium difficile
Терапія ІПП може призводити до зростання ризику шлунково-кишкових інфекцій, таких як інфекції, викликані Salmonella, Campylobacter і Clostridium difficile.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Виходячи з особливостей фармакодинаміки рабепразолу і його профілю небажаних ефектів, малоймовірно, що рабепразол впливає на здатність керувати транспортними засобами, механізмами. Однак у разі появи сонливості слід уникати цих видів діяльності.
Таблетки рабепразолу не можна розжовувати або подрібнювати. Таблетки слід ковтати цілими. Встановлено, що ні час доби, ні прийом їжі не впливають на активність рабепразолу.
У спеціальному дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не було виявлено значущої відмінності частоти побічних ефектів рабепразолу від такої у підібраних за статтю і віком здорових осіб, але, незважаючи на це, рекомендується дотримуватися обережності при першому призначенні препарату пацієнтам з важкими порушеннями функції печінки.
Пацієнтам з порушеннями функції нирок або печінки корекція дози препарату рабепразол не потрібна. AUC рабепразолу натрію у пацієнтів з важким порушенням функції печінки приблизно вдвічі вища, ніж у здорових пацієнтів.
Гіпомагніємія
При лікуванні ІПП протягом принаймні 3 місяців у рідкісних випадках були відзначені випадки симптоматичної або асимптоматичної гіпомагніємії. У більшості випадків ці повідомлення надходили через рік після проведення терапії. Серйозними побічними явищами були тетанія, аритмія і судоми. Більшості пацієнтів було потрібно лікування гіпомагніємії, що включає заміщення магнію і відміни ІПП. У пацієнтів, які будуть отримувати тривале лікування або які приймають ІПП з препаратами, такими як дигоксин або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад, діуретики), медичні працівники повинні контролювати концентрацію магнію до початку лікування ІПП і в період лікування.
Пацієнти не повинні приймати одночасно з препаратом рабепразол інші засоби, що знижують кислотність, наприклад, блокатори H2‑гістамінових рецепторів або інгібітори протонного насоса.
Переломи кісток
Терапія ІПП може призвести до зростання ризику пов'язаних з остеопорозом переломів стегна, зап'ястя або хребта. Ризик переломів збільшений у пацієнтів, які отримували високі дози ІПП тривало (рік і більше).
Одночасне застосування рабепразолу з метотрексатом
Згідно з літературними даними, одночасний прийом ІПП з метотрексатом (перш за все у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату і/або його метаболіту гідроксиметотрексату і збільшити період напіввиведення, що може призвести до прояву токсичності метотрексату. При необхідності застосування високих доз метотрексату, може бути розглянута можливість тимчасового припинення терапії ІПП.
Інфекції, викликані Salmonella, Campylobacter і Clostridium difficile
Терапія ІПП може призводити до зростання ризику шлунково-кишкових інфекцій, таких як інфекції, викликані Salmonella, Campylobacter і Clostridium difficile.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Виходячи з особливостей фармакодинаміки рабепразолу і його профілю небажаних ефектів, малоймовірно, що рабепразол впливає на здатність керувати транспортними засобами, механізмами. Однак у разі появи сонливості слід уникати цих видів діяльності.
Побічні ефекти
З боку імунної системи: рідко - гострі системні алергічні реакції.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія.
З боку обміну речовин: рідко - гіпомагніємія.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - підвищення активності печінкових ферментів; рідко - гепатит, жовтяниця, печінкова енцефалопатія.
З боку сечовидільної системи: дуже рідко - інтерстиціальний нефрит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко - буллезні висипання, кропив'янка; дуже рідко - мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона;
З боку кістково-м'язової системи: рідко - міалгія, артралгія.
З боку репродуктивної системи: дуже рідко - гінекомастія.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія.
З боку обміну речовин: рідко - гіпомагніємія.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - підвищення активності печінкових ферментів; рідко - гепатит, жовтяниця, печінкова енцефалопатія.
З боку сечовидільної системи: дуже рідко - інтерстиціальний нефрит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко - буллезні висипання, кропив'янка; дуже рідко - мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона;
З боку кістково-м'язової системи: рідко - міалгія, артралгія.
З боку репродуктивної системи: дуже рідко - гінекомастія.
Передозування
Симптоми
Дані про навмисне або випадкове передозування мінімальні. Випадків сильної передозування рабепразолом не було відзначено.
Лікування
Специфічний антидот для препарату невідомий. Рабепразол добре зв'язується з білками плазми, і тому слабо виводиться при діалізі. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне і підтримуюче лікування.
Дані про навмисне або випадкове передозування мінімальні. Випадків сильної передозування рабепразолом не було відзначено.
Лікування
Специфічний антидот для препарату невідомий. Рабепразол добре зв'язується з білками плазми, і тому слабо виводиться при діалізі. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне і підтримуюче лікування.
Лікарняна взаємодія
Система цитохрому Р450
Рабепразол натрію, як і інші ІПП, метаболізується за участю системи цитохрому Р450 (CYP450) в печінці. В дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що рабепразол натрію метаболізується ізоферментами CYP2C19 і CYP3A4. Дослідження на здорових добровольцях показали, що рабепразол натрію не має фармакокінетичних або клінічно значущих взаємодій з лікарськими речовинами, які метаболізуються системою цитохрому Р450 - варфарином, фенитоїном, теофіліном і діазепамом (незалежно від того, метаболізують чи пацієнти діазепам посилено або слабо).
Було проведено дослідження комбінованої терапії з антибактеріальними препаратами. В даному чотиристоронньому перехресному дослідженні брали участь 16 здорових добровольців, які отримували 20 мг рабепразолу, 1000 мг амоксициліну, 500 мг кларитроміцину або комбінацію цих препаратів (РАК - рабепразол, амоксицилін, кларитроміцин). Показники AUC і Сmах для кларитроміцину і амоксициліну були схожими при порівнянні комбінованої терапії з монотерапією.
Показники AUC і Cmax для рабепразолу збільшилися на 11% і 34% відповідно, а для 14-гідроксикларитроміцину (активного метаболіту кларитроміцину) AUС і Сmах збільшилися на 42% і 46%, відповідно, для комбінованої терапії в порівнянні з монотерапією. Це збільшення показників впливу для рабепразолу і кларитроміцину не було визнано клінічно значущим.
Взаємодія внаслідок інгібування секреції шлункового соку
Рабепразол натрію здійснює стійке і тривале пригнічення секреції шлункового соку. Таким чином, може відбуватися взаємодія з речовинами, для яких абсорбція залежить від pH. При одночасному прийомі з рабепразолом натрію абсорбція кетоконазолу зменшується на 30 %, а абсорбція дигоксину збільшується на 22%. Отже, для деяких пацієнтів повинно проводитися спостереження для вирішення питання про необхідність корекції дози при одночасному прийомі рабепразолу натрію з кетоконазолом, дигоксином або іншими лікарськими препаратами, для яких абсорбція залежить від pH.
Атазанавір
При одночасному прийомі атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг 1 раз на день) або атазанавіру 400 мг з лансопразолом (60 мг 1 раз на день) здоровими добровольцями спостерігалося суттєве зниження впливу атазанавіру. Абсорбція атазанавіру залежить від pH. Хоча одночасний прийом з рабепразолом не вивчався, схожі результати очікуються також для інших ІПП. Таким чином, не рекомендується одночасний прийом атазанавіру з ІПП, включаючи рабепразол.
Антацидні засоби
У клінічних дослідженнях антацидні речовини застосовувалися спільно з рабепразолом натрію. Клінічно значущі взаємодії рабепразолу натрію з гелем гідроксиду алюмінію або з гідроксидом магнію не спостерігалися.
Прийом їжі
У клінічному дослідженні під час прийому рабепразолу натрію з їжею, збідненою жирами, клінічно значущих взаємодій не спостерігалося. Прийом рабепразолу натрію одночасно з їжею, збагаченою жирами, може уповільнити всмоктування рабепразолу до 4 годин і більше, однак Сmах і AUC не змінюються.
Циклоспорин
Експерименти in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що рабепразол інгібує метаболізм циклоспорину з IC50 62 мкмоль, тобто в концентрації, в 50 разів перевищуючій Сmах для здорових добровольців після 20 днів прийому 20 мг рабепразолу. Ступінь інгібування схожа з такою для омепразолу для еквівалентних концентрацій.
Метотрексат
Згідно з даними повідомлень про небажані явища, даними опублікованих фармакокінетичних досліджень і даними ретроспективного аналізу можна припустити, що одночасний прийом ІПП і метотрексату (перш за все у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату і/або його метаболіту гідроксиметотрексату і збільшити період напіввиведення. Тим не менш, спеціальних досліджень лікарської взаємодії метотрексату з ІПП не проводилося.
Рабепразол натрію, як і інші ІПП, метаболізується за участю системи цитохрому Р450 (CYP450) в печінці. В дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що рабепразол натрію метаболізується ізоферментами CYP2C19 і CYP3A4. Дослідження на здорових добровольцях показали, що рабепразол натрію не має фармакокінетичних або клінічно значущих взаємодій з лікарськими речовинами, які метаболізуються системою цитохрому Р450 - варфарином, фенитоїном, теофіліном і діазепамом (незалежно від того, метаболізують чи пацієнти діазепам посилено або слабо).
Було проведено дослідження комбінованої терапії з антибактеріальними препаратами. В даному чотиристоронньому перехресному дослідженні брали участь 16 здорових добровольців, які отримували 20 мг рабепразолу, 1000 мг амоксициліну, 500 мг кларитроміцину або комбінацію цих препаратів (РАК - рабепразол, амоксицилін, кларитроміцин). Показники AUC і Сmах для кларитроміцину і амоксициліну були схожими при порівнянні комбінованої терапії з монотерапією.
Показники AUC і Cmax для рабепразолу збільшилися на 11% і 34% відповідно, а для 14-гідроксикларитроміцину (активного метаболіту кларитроміцину) AUС і Сmах збільшилися на 42% і 46%, відповідно, для комбінованої терапії в порівнянні з монотерапією. Це збільшення показників впливу для рабепразолу і кларитроміцину не було визнано клінічно значущим.
Взаємодія внаслідок інгібування секреції шлункового соку
Рабепразол натрію здійснює стійке і тривале пригнічення секреції шлункового соку. Таким чином, може відбуватися взаємодія з речовинами, для яких абсорбція залежить від pH. При одночасному прийомі з рабепразолом натрію абсорбція кетоконазолу зменшується на 30 %, а абсорбція дигоксину збільшується на 22%. Отже, для деяких пацієнтів повинно проводитися спостереження для вирішення питання про необхідність корекції дози при одночасному прийомі рабепразолу натрію з кетоконазолом, дигоксином або іншими лікарськими препаратами, для яких абсорбція залежить від pH.
Атазанавір
При одночасному прийомі атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг 1 раз на день) або атазанавіру 400 мг з лансопразолом (60 мг 1 раз на день) здоровими добровольцями спостерігалося суттєве зниження впливу атазанавіру. Абсорбція атазанавіру залежить від pH. Хоча одночасний прийом з рабепразолом не вивчався, схожі результати очікуються також для інших ІПП. Таким чином, не рекомендується одночасний прийом атазанавіру з ІПП, включаючи рабепразол.
Антацидні засоби
У клінічних дослідженнях антацидні речовини застосовувалися спільно з рабепразолом натрію. Клінічно значущі взаємодії рабепразолу натрію з гелем гідроксиду алюмінію або з гідроксидом магнію не спостерігалися.
Прийом їжі
У клінічному дослідженні під час прийому рабепразолу натрію з їжею, збідненою жирами, клінічно значущих взаємодій не спостерігалося. Прийом рабепразолу натрію одночасно з їжею, збагаченою жирами, може уповільнити всмоктування рабепразолу до 4 годин і більше, однак Сmах і AUC не змінюються.
Циклоспорин
Експерименти in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що рабепразол інгібує метаболізм циклоспорину з IC50 62 мкмоль, тобто в концентрації, в 50 разів перевищуючій Сmах для здорових добровольців після 20 днів прийому 20 мг рабепразолу. Ступінь інгібування схожа з такою для омепразолу для еквівалентних концентрацій.
Метотрексат
Згідно з даними повідомлень про небажані явища, даними опублікованих фармакокінетичних досліджень і даними ретроспективного аналізу можна припустити, що одночасний прийом ІПП і метотрексату (перш за все у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату і/або його метаболіту гідроксиметотрексату і збільшити період напіввиведення. Тим не менш, спеціальних досліджень лікарської взаємодії метотрексату з ІПП не проводилося.
Лікарська форма
Таблетки кишковорозчинні, вкриті оболонкою 10 мг і 20 мг.
По 14 таблеток у контурну чарункову упаковку.
1, 2 контурні чарункові упаковки разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
По 14 таблеток у контурну чарункову упаковку.
1, 2 контурні чарункові упаковки разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
