Razo
Razo
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Bereta, Zulbeks, Pariet, Rabevita, Rabelok, Rabeprazol, Ramniprazol, Ulblok, Ultsenil, Xayrabezol
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab."Razo" 0,02 № 30
D.S. Og'iz orqali, 1 kapsula kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Tab."Razo" 0,01 № 30
D.S. Og'iz orqali, 1 kapsula kuniga 1 marta, ertalab ovqatdan oldin
D.S. Og'iz orqali, 1 kapsula kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Tab."Razo" 0,01 № 30
D.S. Og'iz orqali, 1 kapsula kuniga 1 marta, ertalab ovqatdan oldin
Farmakologik xossalar
Yaraga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi.
Rabeprazol antisekretor birikmalar sinfiga kiradi, kimyoviy jihatdan almashtirilgan benzimidazollar hisoblanadi. Preparat N+/K+-ATF-aza fermentining faolligini bostiradi (proton nasosi), shu bilan xlorid kislotasining sintezi yakuniy bosqichini bloklaydi. Bu ta'sir doza bog'liq bo'lib, xlorid kislotasining bazal va stimulyatsiyalangan sekretsiyasini bostirishga olib keladi, qo'zg'atuvchidan qat'i nazar. Rabeprazol antixolinergik xususiyatlarga ega emas.
Antisekretor faollik.
20 mg rabeprazol qabul qilingandan so'ng, antisekretor ta'sir 1 soat ichida yuzaga keladi. Rabeprazolning birinchi dozasidan 23 soat o'tgach, xlorid kislotasining bazal va stimulyatsiyalangan sekretsiyasini bostirish mos ravishda 62 va 82% ni tashkil etadi va 48 soatgacha davom etadi. Farmakokinetik ta'sirning davomiyligi T1/2 taxminan 1 soat bo'lsa ham, kutilganidan ancha yuqori. Bu ta'sir rabeprazolning oshqozon parietal hujayralaridagi N+/K+-ATF-aza bilan bog'lanishi bilan izohlanishi mumkin. Rabeprazolning kislota sekretsiyasiga inhibitiv ta'siri 3 kunlik qabuldan so'ng platoga yetadi. Qabul to'xtatilgandan so'ng, sekretsiya faolligi 1–2 kun ichida tiklanadi.
Qon zardobidagi gastrin konsentratsiyasiga ta'siri.
Klinik tadqiqotlar davomida bemorlar 10 yoki 20 mg rabeprazol natriyini har kuni 43 oygacha bo'lgan davrda qabul qilishdi. Plazmadagi gastrin darajasi dastlabki 2–8 hafta davomida oshdi, bu kislota sekretsiyasiga inhibitiv ta'sirni aks ettiradi.
Gastrin konsentratsiyasi davolash to'xtatilgandan so'ng odatda 1–2 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytdi.
Enteroxromafinli (ECL) hujayralarga ta'siri.
Oshqozonning antrum va fundus hududidan 500 bemorning biopsiya namunalarini o'rganishda, 8 hafta davomida rabeprazol natriy yoki solishtirma preparat qabul qilgan bemorlarda enteroxromafinli hujayralarning morfologik tuzilishida, gastritning ifodalangan darajasida, atrofik gastritning tez-tezligida, ichak metaplaziyasida yoki Helicobacter pylori infektsiyasining tarqalishida barqaror o'zgarishlar aniqlanmadi.
1 yilgacha davom etgan tadqiqotda 400 dan ortiq bemorlar rabeprazol natriy (10 yoki 20 mg/kun) qabul qilishdi, gipertrofiyaning tez-tezligi past bo'lib, omeprazol (20 mg/kun) bilan solishtirilganda o'xshash edi. Hech qanday adenomatous o'zgarishlar yoki kaltsinoid o'smalar kuzatilmagan.
Boshqa ta'sirlar.
Rabeprazol natriyning markaziy asab, yurak-qon tomir yoki nafas olish tizimlariga tizimli ta'siri hozirgi vaqtda aniqlanmagan. Og'iz orqali 20 mg dozasida 2 hafta davomida qabul qilingan rabeprazol natriy qalqonsimon bez funksiyasiga, uglevod almashinuviga, qondagi paratireoid gormon darajasiga, shuningdek kortizol, estrogenlar, testosteron, prolaktin, glukagon, FSH, LH, renin, aldosteron va somatotrop gormon darajasiga ta'sir qilmaydi.
Rabeprazol antisekretor birikmalar sinfiga kiradi, kimyoviy jihatdan almashtirilgan benzimidazollar hisoblanadi. Preparat N+/K+-ATF-aza fermentining faolligini bostiradi (proton nasosi), shu bilan xlorid kislotasining sintezi yakuniy bosqichini bloklaydi. Bu ta'sir doza bog'liq bo'lib, xlorid kislotasining bazal va stimulyatsiyalangan sekretsiyasini bostirishga olib keladi, qo'zg'atuvchidan qat'i nazar. Rabeprazol antixolinergik xususiyatlarga ega emas.
Antisekretor faollik.
20 mg rabeprazol qabul qilingandan so'ng, antisekretor ta'sir 1 soat ichida yuzaga keladi. Rabeprazolning birinchi dozasidan 23 soat o'tgach, xlorid kislotasining bazal va stimulyatsiyalangan sekretsiyasini bostirish mos ravishda 62 va 82% ni tashkil etadi va 48 soatgacha davom etadi. Farmakokinetik ta'sirning davomiyligi T1/2 taxminan 1 soat bo'lsa ham, kutilganidan ancha yuqori. Bu ta'sir rabeprazolning oshqozon parietal hujayralaridagi N+/K+-ATF-aza bilan bog'lanishi bilan izohlanishi mumkin. Rabeprazolning kislota sekretsiyasiga inhibitiv ta'siri 3 kunlik qabuldan so'ng platoga yetadi. Qabul to'xtatilgandan so'ng, sekretsiya faolligi 1–2 kun ichida tiklanadi.
Qon zardobidagi gastrin konsentratsiyasiga ta'siri.
Klinik tadqiqotlar davomida bemorlar 10 yoki 20 mg rabeprazol natriyini har kuni 43 oygacha bo'lgan davrda qabul qilishdi. Plazmadagi gastrin darajasi dastlabki 2–8 hafta davomida oshdi, bu kislota sekretsiyasiga inhibitiv ta'sirni aks ettiradi.
Gastrin konsentratsiyasi davolash to'xtatilgandan so'ng odatda 1–2 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytdi.
Enteroxromafinli (ECL) hujayralarga ta'siri.
Oshqozonning antrum va fundus hududidan 500 bemorning biopsiya namunalarini o'rganishda, 8 hafta davomida rabeprazol natriy yoki solishtirma preparat qabul qilgan bemorlarda enteroxromafinli hujayralarning morfologik tuzilishida, gastritning ifodalangan darajasida, atrofik gastritning tez-tezligida, ichak metaplaziyasida yoki Helicobacter pylori infektsiyasining tarqalishida barqaror o'zgarishlar aniqlanmadi.
1 yilgacha davom etgan tadqiqotda 400 dan ortiq bemorlar rabeprazol natriy (10 yoki 20 mg/kun) qabul qilishdi, gipertrofiyaning tez-tezligi past bo'lib, omeprazol (20 mg/kun) bilan solishtirilganda o'xshash edi. Hech qanday adenomatous o'zgarishlar yoki kaltsinoid o'smalar kuzatilmagan.
Boshqa ta'sirlar.
Rabeprazol natriyning markaziy asab, yurak-qon tomir yoki nafas olish tizimlariga tizimli ta'siri hozirgi vaqtda aniqlanmagan. Og'iz orqali 20 mg dozasida 2 hafta davomida qabul qilingan rabeprazol natriy qalqonsimon bez funksiyasiga, uglevod almashinuviga, qondagi paratireoid gormon darajasiga, shuningdek kortizol, estrogenlar, testosteron, prolaktin, glukagon, FSH, LH, renin, aldosteron va somatotrop gormon darajasiga ta'sir qilmaydi.
Farmakokinetika
So'rilish.
Rabeprazol ichakdan tez so'riladi va uning plazmadagi Cmax taxminan 3,5 soat ichida 20 mg dozadan keyin erishiladi. Plazmadagi Cmax va rabeprazolning AUC qiymatlari 10 dan 40 mg gacha bo'lgan doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega. 20 mg peroral qabul qilingandan so'ng (v/v kiritish bilan solishtirganda) mutlaq biokiraolishligi taxminan 52% ni tashkil etadi. Bundan tashqari, rabeprazolning ko'p martalik qabulida biokiraolishligi o'zgarmaydi. Kun davomida preparatni qabul qilish vaqti yoki antatsidlar rabeprazolning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Yog'li ovqat bilan qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq vaqtga sekinlashtiradi, ammo Cmax va so'rilish darajasi o'zgarmaydi.
Ta'sirlanish.
Insonda rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil etadi.
Metabolizm.
Rabeprazol organizmda ikki yo'l bilan metabolizmga uchraydi. Uning katta qismi tizimli ravishda fermentativ bo'lmagan yo'l bilan tioefir hosilalarini hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi. Rabeprazol jigar orqali sitoxrom P450 yordamida sulfon va desmetil hosilalarini hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi.
20 mg 14C-belgilangan rabeprazol natriy bir martalik peroral qabulidan keyin o'zgarmagan preparat siydikda topilmadi.
Chiqarilish.
Sog'lom ko'ngillilarda plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil etadi (0,7 dan 1,5 soatgacha o'zgaradi), umumiy klirens esa 3,8 ml/min/kg ni tashkil etadi.
20 mg 14C-belgilangan rabeprazolning bir martalik peroral qabulidan keyin rabeprazolning taxminan 90% siydik orqali chiqariladi, asosan tioefir karboksil kislotasi, uning glyukuronidi va merkapturik kislotasi hosilalari shaklida. O'zgarmagan rabeprazol siydikda aniqlanmaydi. Qabul qilingan rabeprazolning qolgan qismi ichak orqali chiqariladi. Umumiy chiqarilish 99,8% ni tashkil etadi.
Maxsus bemor guruhlari
Böyrak yetishmovchiligi.
Terminal bosqichdagi barqaror böyrak yetishmovchiligi bo'lgan va qo'llab-quvvatlovchi gemodializga muhtoj bemorlarda (kreatinin klirensi <5 ml/min/1,73 m2) rabeprazolning chiqarilishi sog'lom ko'ngillilarga o'xshash edi. AUC va Cmax bu bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga qaraganda taxminan 35% past edi. O'rtacha rabeprazolning T1/2 sog'lom ko'ngillilarda 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil etdi. Gemodializga muhtoj böyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda rabeprazolning klirensi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda taxminan 2 marta yuqori edi.
Jigar yetishmovchiligi.
Xronik kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlar rabeprazolni 20 mg/kun dozada yaxshi qabul qilishdi, garchi AUC ikki baravar oshgan va Cmax sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 50% ga oshgan.
Keksalar.
Keksalarda rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashgan. 20 mg/kun dozada 7 kun davomida rabeprazol qabul qilingandan so'ng, keksalarda AUC taxminan ikki baravar ko'paygan, Cmax esa sog'lom yosh ko'ngillilarga nisbatan 60% ga oshgan; rabeprazolning to'planishi belgilanmagan.
CYP2C19-polimorfizm. CYP2C19 izofermenti orqali sekin metabolizmga uchraydigan bemorlarda 20 mg/kun dozada 7 kun davomida rabeprazol qabul qilingandan so'ng, AUC 1,9 marta, T1/2 esa 1,6 marta oshadi, tez metabolizatorlarga nisbatan, Cmax esa 40% ga oshadi.
Rabeprazol ichakdan tez so'riladi va uning plazmadagi Cmax taxminan 3,5 soat ichida 20 mg dozadan keyin erishiladi. Plazmadagi Cmax va rabeprazolning AUC qiymatlari 10 dan 40 mg gacha bo'lgan doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega. 20 mg peroral qabul qilingandan so'ng (v/v kiritish bilan solishtirganda) mutlaq biokiraolishligi taxminan 52% ni tashkil etadi. Bundan tashqari, rabeprazolning ko'p martalik qabulida biokiraolishligi o'zgarmaydi. Kun davomida preparatni qabul qilish vaqti yoki antatsidlar rabeprazolning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Yog'li ovqat bilan qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq vaqtga sekinlashtiradi, ammo Cmax va so'rilish darajasi o'zgarmaydi.
Ta'sirlanish.
Insonda rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil etadi.
Metabolizm.
Rabeprazol organizmda ikki yo'l bilan metabolizmga uchraydi. Uning katta qismi tizimli ravishda fermentativ bo'lmagan yo'l bilan tioefir hosilalarini hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi. Rabeprazol jigar orqali sitoxrom P450 yordamida sulfon va desmetil hosilalarini hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi.
20 mg 14C-belgilangan rabeprazol natriy bir martalik peroral qabulidan keyin o'zgarmagan preparat siydikda topilmadi.
Chiqarilish.
Sog'lom ko'ngillilarda plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil etadi (0,7 dan 1,5 soatgacha o'zgaradi), umumiy klirens esa 3,8 ml/min/kg ni tashkil etadi.
20 mg 14C-belgilangan rabeprazolning bir martalik peroral qabulidan keyin rabeprazolning taxminan 90% siydik orqali chiqariladi, asosan tioefir karboksil kislotasi, uning glyukuronidi va merkapturik kislotasi hosilalari shaklida. O'zgarmagan rabeprazol siydikda aniqlanmaydi. Qabul qilingan rabeprazolning qolgan qismi ichak orqali chiqariladi. Umumiy chiqarilish 99,8% ni tashkil etadi.
Maxsus bemor guruhlari
Böyrak yetishmovchiligi.
Terminal bosqichdagi barqaror böyrak yetishmovchiligi bo'lgan va qo'llab-quvvatlovchi gemodializga muhtoj bemorlarda (kreatinin klirensi <5 ml/min/1,73 m2) rabeprazolning chiqarilishi sog'lom ko'ngillilarga o'xshash edi. AUC va Cmax bu bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga qaraganda taxminan 35% past edi. O'rtacha rabeprazolning T1/2 sog'lom ko'ngillilarda 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil etdi. Gemodializga muhtoj böyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda rabeprazolning klirensi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda taxminan 2 marta yuqori edi.
Jigar yetishmovchiligi.
Xronik kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlar rabeprazolni 20 mg/kun dozada yaxshi qabul qilishdi, garchi AUC ikki baravar oshgan va Cmax sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 50% ga oshgan.
Keksalar.
Keksalarda rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashgan. 20 mg/kun dozada 7 kun davomida rabeprazol qabul qilingandan so'ng, keksalarda AUC taxminan ikki baravar ko'paygan, Cmax esa sog'lom yosh ko'ngillilarga nisbatan 60% ga oshgan; rabeprazolning to'planishi belgilanmagan.
CYP2C19-polimorfizm. CYP2C19 izofermenti orqali sekin metabolizmga uchraydigan bemorlarda 20 mg/kun dozada 7 kun davomida rabeprazol qabul qilingandan so'ng, AUC 1,9 marta, T1/2 esa 1,6 marta oshadi, tez metabolizatorlarga nisbatan, Cmax esa 40% ga oshadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat og'iz orqali qabul qilinadi.
Tabletkalarni butunlay yutish kerak, chaynash yoki maydalash mumkin emas. Rabeprazolning faolligiga kunning vaqti yoki ovqatlanish ta'sir qilmasligi aniqlangan.
Oshqozon yarasi kasalligining kuchayish bosqichida va anastomoz yarasida kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Odatda davolash 6 haftadan keyin natija beradi, ammo ba'zi hollarda davolash muddati uzaytirilishi mumkin.
O'n ikki barmoq ichak yarasi kasalligining kuchayish bosqichida kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 2 dan 4 haftagacha. Zarur bo'lganda davolash muddati yana 4 haftaga uzaytirilishi mumkin.
Eroziv gastroezofageal reflyuks kasalligi yoki reflyuks-ezofagitni davolashda kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 4 dan 8 haftagacha. Zarur bo'lganda davolash muddati yana 8 haftaga uzaytirilishi mumkin.
Gastroezofageal reflyuks kasalligining qo'llab-quvvatlovchi terapiyasida kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati bemorning holatiga bog'liq.
Neeroziv gastroezofageal reflyuks kasalligida kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi.
Agar 4 haftalik davolashdan so'ng simptomlar yo'qolmasa, bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Simptomlar bartaraf etilgandan so'ng, ularning qayta paydo bo'lishini oldini olish uchun preparatni kuniga 1 marta 10 mg dozada talabga binoan qabul qilish kerak.
Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekresiya bilan tavsiflanadigan boshqa holatlarni davolashda doza individual ravishda tanlanadi.
Boshlang'ich doza - 60 mg/kun, keyin doza oshiriladi va preparat kuniga 1 marta 100 mg yoki kuniga 2 marta 60 mg dozada buyuriladi.
Ba'zi bemorlar uchun preparatni bo'lib qabul qilish afzalroqdir. Davolash klinik zaruratga qarab davom ettirilishi kerak.
Zollinger-Ellison sindromi bo'lgan ba'zi bemorlarda rabeprazol bilan davolash muddati 1 yilgacha bo'lishi mumkin.
Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish uchun antibiotiklar bilan mos keladigan sxema bo'yicha kuniga 2 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 7 kunni tashkil etadi.
Böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rabeprazolning qon konsentratsiyasi odatda sog'lom bemorlarga qaraganda yuqori. Jiddiy jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Razo preparatini buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Keksalarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Rabeprazolning xavfsizligi va samaradorligi 12 yosh va undan katta bolalarda GERB ning qisqa muddatli (8 haftagacha) davolashda aniqlangan. 12 yosh va undan katta bolalar uchun tavsiya etilgan doza 8 haftagacha davom etadigan kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi. Boshqa ko'rsatmalar bo'yicha rabeprazolning xavfsizligi va samaradorligi bolalar uchun aniqlanmagan.
Og'iz orqali, 10 mg (1 tab.) dozada kuniga 1 marta. Razo tabletkalarini chaynash va maydalash mumkin emas.
Tabletkalarni butunlay yutish kerak.
Preparatni ertalab, ovqatdan oldin qabul qilish tavsiya etiladi. Rabeprazolning faolligiga kunning vaqti yoki ovqatlanish ta'sir qilmasligi aniqlangan, ammo Razo tabletkalarini qabul qilishning tavsiya etilgan vaqti bemorlarning davolash rejimiga rioya qilishini yaxshilaydi.
Davolashning dastlabki uch kuni davomida ta'sir bo'lmasa, mutaxassis ko'rigi talab qilinadi. Shifokor bilan maslahatlashmasdan maksimal davolash kursi 14 kun.
Tabletkalarni butunlay yutish kerak, chaynash yoki maydalash mumkin emas. Rabeprazolning faolligiga kunning vaqti yoki ovqatlanish ta'sir qilmasligi aniqlangan.
Oshqozon yarasi kasalligining kuchayish bosqichida va anastomoz yarasida kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Odatda davolash 6 haftadan keyin natija beradi, ammo ba'zi hollarda davolash muddati uzaytirilishi mumkin.
O'n ikki barmoq ichak yarasi kasalligining kuchayish bosqichida kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 2 dan 4 haftagacha. Zarur bo'lganda davolash muddati yana 4 haftaga uzaytirilishi mumkin.
Eroziv gastroezofageal reflyuks kasalligi yoki reflyuks-ezofagitni davolashda kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 4 dan 8 haftagacha. Zarur bo'lganda davolash muddati yana 8 haftaga uzaytirilishi mumkin.
Gastroezofageal reflyuks kasalligining qo'llab-quvvatlovchi terapiyasida kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati bemorning holatiga bog'liq.
Neeroziv gastroezofageal reflyuks kasalligida kuniga 1 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi.
Agar 4 haftalik davolashdan so'ng simptomlar yo'qolmasa, bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Simptomlar bartaraf etilgandan so'ng, ularning qayta paydo bo'lishini oldini olish uchun preparatni kuniga 1 marta 10 mg dozada talabga binoan qabul qilish kerak.
Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekresiya bilan tavsiflanadigan boshqa holatlarni davolashda doza individual ravishda tanlanadi.
Boshlang'ich doza - 60 mg/kun, keyin doza oshiriladi va preparat kuniga 1 marta 100 mg yoki kuniga 2 marta 60 mg dozada buyuriladi.
Ba'zi bemorlar uchun preparatni bo'lib qabul qilish afzalroqdir. Davolash klinik zaruratga qarab davom ettirilishi kerak.
Zollinger-Ellison sindromi bo'lgan ba'zi bemorlarda rabeprazol bilan davolash muddati 1 yilgacha bo'lishi mumkin.
Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish uchun antibiotiklar bilan mos keladigan sxema bo'yicha kuniga 2 marta 20 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash muddati 7 kunni tashkil etadi.
Böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rabeprazolning qon konsentratsiyasi odatda sog'lom bemorlarga qaraganda yuqori. Jiddiy jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Razo preparatini buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Keksalarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Rabeprazolning xavfsizligi va samaradorligi 12 yosh va undan katta bolalarda GERB ning qisqa muddatli (8 haftagacha) davolashda aniqlangan. 12 yosh va undan katta bolalar uchun tavsiya etilgan doza 8 haftagacha davom etadigan kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi. Boshqa ko'rsatmalar bo'yicha rabeprazolning xavfsizligi va samaradorligi bolalar uchun aniqlanmagan.
Og'iz orqali, 10 mg (1 tab.) dozada kuniga 1 marta. Razo tabletkalarini chaynash va maydalash mumkin emas.
Tabletkalarni butunlay yutish kerak.
Preparatni ertalab, ovqatdan oldin qabul qilish tavsiya etiladi. Rabeprazolning faolligiga kunning vaqti yoki ovqatlanish ta'sir qilmasligi aniqlangan, ammo Razo tabletkalarini qabul qilishning tavsiya etilgan vaqti bemorlarning davolash rejimiga rioya qilishini yaxshilaydi.
Davolashning dastlabki uch kuni davomida ta'sir bo'lmasa, mutaxassis ko'rigi talab qilinadi. Shifokor bilan maslahatlashmasdan maksimal davolash kursi 14 kun.
Ko'rsatmalar
Razo preparati kattalarda 18 yoshdan boshlab quyidagi ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaniladi:
Razo preparati 12 yoshdan boshlab o'smirlar uchun qo'llaniladi:
- oshqozon yarasi kasalligining kuchayish bosqichi va anastomoz yarasi;
- o'n ikki barmoq ichak yarasi kasalligining kuchayish bosqichi;
- eroziv va yarali gastroezofageal reflyuks kasalligi yoki reflyuks-ezofagit;
- gastroezofageal reflyuks kasalligining qo'llab-quvvatlovchi terapiyasi;
- neeroziv gastroezofageal reflyuks kasalligi;
- Zollinger-Ellison sindromi va oshqozonda ortiqcha kislota ishlab chiqarilishi bilan tavsiflanadigan boshqa holatlar (gipersekresiya);
- antibakterial preparatlar bilan birgalikda Helicobacter pylori bakteriyasini yo'q qilish (eradikatsiya) uchun yarali kasallikni davolashda.
Razo preparati 12 yoshdan boshlab o'smirlar uchun qo'llaniladi:
- gastroezofageal reflyuks kasalligi
Qarshi ko'rsatmalar
- rabeprazolga, almashtirilgan benzimidazollarga yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir böyrak yetishmovchiligi, 12 yoshdan katta bolalar yoshi.
Maxsus ko'rsatmalar
Rabeprazol natriy bilan davolashga bemorning javobi oshqozonda yomon sifatli o'smalar mavjudligini istisno qilmaydi.
Böyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan maxsus tadqiqotda rabeprazolning nojo'ya ta'sirlarining chastotasi jins va yoshga mos sog'lom shaxslarga nisbatan sezilarli farq qilmagan, ammo shunga qaramay, jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda rabeprazolni birinchi marta qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda rabeprazolning AUC sog'lom bemorlarga nisbatan taxminan 2 marta yuqori.
Böyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda rabeprazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Hipomagneziemiya
Kamida 3 oy davomida IPP bilan davolashda kamdan-kam hollarda simptomatik yoki asimptomatik hipomagneziemiya holatlari qayd etilgan. Ko'p hollarda bu xabarlar terapiya o'tkazilgandan bir yil o'tgach kelib tushgan. Jiddiy nojo'ya ta'sirlar tetaniya, aritmiya va tutqanoq edi. Ko'pchilik bemorlarga magniy o'rnini bosuvchi va IPP terapiyasini to'xtatishni o'z ichiga olgan hipomagneziemiya davolash kerak edi. Uzoq muddatli davolanishni qabul qiladigan yoki digoksin yoki hipomagneziemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, diuretiklar) bilan birga IPP qabul qiladigan bemorlarda tibbiyot xodimlari IPP davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida magniy darajasini nazorat qilishlari kerak.
Bemorlar rabeprazol bilan bir vaqtda boshqa kislotalikni kamaytiruvchi vositalarni, masalan, H2-retseptor blokatorlari yoki proton nasosining ingibitorlarini qabul qilmasliklari kerak.
Suyak sinishlari
Kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, proton nasosining ingibitorlari bilan davolash osteoporoz bilan bog'liq son, bilak yoki umurtqa pog'onasi sinishlari xavfini oshirishi mumkin. Sinish xavfi yuqori dozalarda IPP uzoq muddat (bir yil va undan ko'p) qabul qilgan bemorlarda oshgan.
Rabeprazolni metotreksat bilan bir vaqtda qo'llash
Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, IPP ni metotreksat bilan (asosan yuqori dozalarda) bir vaqtda qabul qilish metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksatning konsentratsiyasini oshirishi va T1/2 ni oshirishi mumkin, bu metotreksat toksikligining namoyon bo'lishiga olib kelishi mumkin. Yuqori dozalarda metotreksat qo'llash zarur bo'lganda, IPP davolashni vaqtincha to'xtatish imkoniyati ko'rib chiqilishi mumkin.
Clostridium difficile
IPP davolash Clostridium difficile tomonidan keltirilgan oshqozon-ichak infektsiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Subakut qizil teri volchanka (SQTV)
IPP bilan davolashda SQTV holatlari haqida xabarlar mavjud. Agar teri lezyonlari paydo bo'lsa, ayniqsa quyosh nurlariga duchor bo'lgan teri joylarida va artralgiyaga hamroh bo'lsa, bemor darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak, tibbiyot xodimi rabeprazol bilan davolashni to'xtatish haqida qaror qabul qilishi kerak. IPP bilan oldingi davolashda SQTV paydo bo'lishi boshqa IPP qabul qilishda SQTV paydo bo'lish xavfini oshirishi mumkin.
Oshqozon tubining bezli poliplari
IPP, jumladan rabeprazolning uzoq muddatli qo'llanilishi oshqozon tubining bezli poliplari paydo bo'lish xavfi bilan bog'liq ko'rinadi. Ko'pchilik oshqozon tubining bezli poliplari simptomlarsizdir. Katta yoki yaralangan poliplari bo'lgan bemorlar oshqozon-ichak qon ketishi yoki ingichka ichakning o'tkazuvchanligi xavfiga duch kelishi mumkin.
Bunday bemorlar uchun IPP dozalari va davolash muddati minimal bo'lishi kerak.
Bolalar
Razo preparati 20 mg dozasida, retsept bo'yicha chiqariladigan, 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun kontrendikatsiyalangan (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Razo preparati transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.
Rabeprazolning farmakodinamik xususiyatlari va uning nojo'ya ta'sirlar profili asosida, rabeprazolning transport vositalarini boshqarish va diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlarni bajarish qobiliyatiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq. Ammo uyquchanlik va bosh aylanishi paydo bo'lsa, bu faoliyatlardan qochish kerak.
Böyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan maxsus tadqiqotda rabeprazolning nojo'ya ta'sirlarining chastotasi jins va yoshga mos sog'lom shaxslarga nisbatan sezilarli farq qilmagan, ammo shunga qaramay, jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda rabeprazolni birinchi marta qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda rabeprazolning AUC sog'lom bemorlarga nisbatan taxminan 2 marta yuqori.
Böyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda rabeprazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Hipomagneziemiya
Kamida 3 oy davomida IPP bilan davolashda kamdan-kam hollarda simptomatik yoki asimptomatik hipomagneziemiya holatlari qayd etilgan. Ko'p hollarda bu xabarlar terapiya o'tkazilgandan bir yil o'tgach kelib tushgan. Jiddiy nojo'ya ta'sirlar tetaniya, aritmiya va tutqanoq edi. Ko'pchilik bemorlarga magniy o'rnini bosuvchi va IPP terapiyasini to'xtatishni o'z ichiga olgan hipomagneziemiya davolash kerak edi. Uzoq muddatli davolanishni qabul qiladigan yoki digoksin yoki hipomagneziemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, diuretiklar) bilan birga IPP qabul qiladigan bemorlarda tibbiyot xodimlari IPP davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida magniy darajasini nazorat qilishlari kerak.
Bemorlar rabeprazol bilan bir vaqtda boshqa kislotalikni kamaytiruvchi vositalarni, masalan, H2-retseptor blokatorlari yoki proton nasosining ingibitorlarini qabul qilmasliklari kerak.
Suyak sinishlari
Kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, proton nasosining ingibitorlari bilan davolash osteoporoz bilan bog'liq son, bilak yoki umurtqa pog'onasi sinishlari xavfini oshirishi mumkin. Sinish xavfi yuqori dozalarda IPP uzoq muddat (bir yil va undan ko'p) qabul qilgan bemorlarda oshgan.
Rabeprazolni metotreksat bilan bir vaqtda qo'llash
Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, IPP ni metotreksat bilan (asosan yuqori dozalarda) bir vaqtda qabul qilish metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksatning konsentratsiyasini oshirishi va T1/2 ni oshirishi mumkin, bu metotreksat toksikligining namoyon bo'lishiga olib kelishi mumkin. Yuqori dozalarda metotreksat qo'llash zarur bo'lganda, IPP davolashni vaqtincha to'xtatish imkoniyati ko'rib chiqilishi mumkin.
Clostridium difficile
IPP davolash Clostridium difficile tomonidan keltirilgan oshqozon-ichak infektsiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Subakut qizil teri volchanka (SQTV)
IPP bilan davolashda SQTV holatlari haqida xabarlar mavjud. Agar teri lezyonlari paydo bo'lsa, ayniqsa quyosh nurlariga duchor bo'lgan teri joylarida va artralgiyaga hamroh bo'lsa, bemor darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak, tibbiyot xodimi rabeprazol bilan davolashni to'xtatish haqida qaror qabul qilishi kerak. IPP bilan oldingi davolashda SQTV paydo bo'lishi boshqa IPP qabul qilishda SQTV paydo bo'lish xavfini oshirishi mumkin.
Oshqozon tubining bezli poliplari
IPP, jumladan rabeprazolning uzoq muddatli qo'llanilishi oshqozon tubining bezli poliplari paydo bo'lish xavfi bilan bog'liq ko'rinadi. Ko'pchilik oshqozon tubining bezli poliplari simptomlarsizdir. Katta yoki yaralangan poliplari bo'lgan bemorlar oshqozon-ichak qon ketishi yoki ingichka ichakning o'tkazuvchanligi xavfiga duch kelishi mumkin.
Bunday bemorlar uchun IPP dozalari va davolash muddati minimal bo'lishi kerak.
Bolalar
Razo preparati 20 mg dozasida, retsept bo'yicha chiqariladigan, 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun kontrendikatsiyalangan (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Razo preparati transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.
Rabeprazolning farmakodinamik xususiyatlari va uning nojo'ya ta'sirlar profili asosida, rabeprazolning transport vositalarini boshqarish va diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlarni bajarish qobiliyatiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq. Ammo uyquchanlik va bosh aylanishi paydo bo'lsa, bu faoliyatlardan qochish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Barcha dori vositalari kabi, Razo preparati ham nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ular hamma bemorlarda paydo bo'lmaydi.
Razo preparatini qabul qilishni to'xtating va quyidagi simptomlar paydo bo'lsa darhol tibbiy yordamga murojaat qiling, ular kamdan-kam hollarda (1 000 kishidan 1 tasida) va juda kam hollarda (10 000 kishidan 1 tasida) kuzatilgan:
Noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas):
Razo preparatini qabul qilishda kuzatilishi mumkin bo'lgan boshqa nojo'ya reaksiyalar
Kamdankam (1 000 kishidan 1 tasida ko'proq bo'lmasligi mumkin):
Juda kamdan-kam (10 000 kishidan 1 tasida ko'proq bo'lmasligi mumkin):
Noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas):
Razo preparatini qabul qilishni to'xtating va quyidagi simptomlar paydo bo'lsa darhol tibbiy yordamga murojaat qiling, ular kamdan-kam hollarda (1 000 kishidan 1 tasida) va juda kam hollarda (10 000 kishidan 1 tasida) kuzatilgan:
- yuqori tana harorati, tomoqda og'riq va shish, kuchli qichishish, pufakchalar va teri qobig'ining to'kilishi, lablar, ko'zlar, og'iz, burundan qon ketishi bilan kechadigan og'ir reaksiyalar (o'tkir tizimli allergik reaksiyalar, bulloz toshmalar, ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi).
Noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas):
- to'satdan siydik chiqarishning tezlashishi, pastki bel yoki yon tomonda og'riq, tana haroratining oshishi, zaiflik paydo bo'lishi (o'tkir tubulointerstitsial nefrit rivojlanish xavfi (böyrak yetishmovchiligiga o'tishi mumkin)).
Razo preparatini qabul qilishda kuzatilishi mumkin bo'lgan boshqa nojo'ya reaksiyalar
Kamdankam (1 000 kishidan 1 tasida ko'proq bo'lmasligi mumkin):
- qon tahlilida o'zgarishlar: trombotsitlar sonining kamayishi (trombositopeniya);
- neytrofillar sonining kamayishi (neytropeniya);
- leykotsitlar sonining kamayishi (leykopeniya);
- hipomagneziemiya;
- jigar yallig'lanishi (gepatit);
- teri, ko'z sklerasi va shilliq pardalarning sarg'ayishi (sariqlik);
- jigar kasalligi bo'lgan odamlarda miya funksiyasining buzilishi (jigar ensefalopatiyasi). Asosiy namoyonlari: ongning chalkashligi, dezorientatsiya, uyquchanlik, shaxsiyatning buzilishi, xulq-atvor va kayfiyatning o'zgarishi;
- oq yoki qizil, shishgan, qichishuvchi toshmalar (urtikariya);
- mushaklarda og'riq (mialgiya);
- bo'g'imlarda og'riq (artralgiya).
Juda kamdan-kam (10 000 kishidan 1 tasida ko'proq bo'lmasligi mumkin):
- böyraklarning yallig'lanishli zararlanishi (interstitsial nefrit);
- erkaklarda ayol tipidagi ko'krak bezlarining kattalashishi (ginekomastiya).
Noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas):
- qon tahlilida jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining o'zgarishi;
- erektil disfunktsiya;
- bosh og'rig'i;
- qorin og'rig'i;
- diareya;
- qorin dam bo'lishi (meteorizm);
- qabziyat;
- og'izning qurishi;
- bosh aylanishi;
- toshma;
- periferik shish.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Qasddan yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot minimal. Rabeprazol bilan kuchli dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan.
Davolash
Maxsus antidot mavjud emas. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi, shuning uchun dializda yomon chiqariladi. Dozani oshirib yuborishda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish kerak.
Qasddan yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot minimal. Rabeprazol bilan kuchli dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan.
Davolash
Maxsus antidot mavjud emas. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi, shuning uchun dializda yomon chiqariladi. Dozani oshirib yuborishda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sitoxrom P450 tizimi
Rabeprazol, boshqa proton nasosining ingibitorlari (IPP) kabi, jigar sitoxrom P450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida rabeprazolning CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchrayotgani ko'rsatilgan.
Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar rabeprazolning sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan dori moddalar bilan - varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam (bemorlarda diazepam kuchli yoki zaif metabolizmga uchraydimi, farqi yo'q) farmakokinetik yoki klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirga ega emasligini ko'rsatdi.
Antibakterial preparatlar bilan birgalikda davolash tadqiqoti o'tkazildi. Ushbu to'rt tomonlama kesishgan tadqiqotda 16 sog'lom ko'ngillilar ishtirok etdi, ular 20 mg rabeprazol, 1000 mg amoksitsillin, 500 mg klaritromitsin yoki ushbu uch preparatning kombinatsiyasini (RAK - rabeprazol, amoksitsillin, klaritromitsin) qabul qilishdi. Klaritromitsin va amoksitsillin uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari kombinatsiyalangan davolash bilan monoterapiya bilan solishtirilganda o'xshash edi. Rabeprazol uchun AUC va Cmax mos ravishda 11% va 34% ga oshdi, klaritromitsinning faol metaboliti 14-gidroksi-klaritromitsin uchun AUC va Cmax mos ravishda 42% va 46% ga oshdi, kombinatsiyalangan davolash bilan monoterapiya bilan solishtirilganda. Rabeprazol va klaritromitsin uchun ta'sir ko'rsatkichlarining bu oshishi klinik ahamiyatli deb topilmadi.
Oshqozon shirasining sekretsiyasini ingibitsiya qilish natijasida o'zaro ta'sir
Rabeprazol oshqozon shirasining sekretsiyasini barqaror va uzoq muddatli bostiradi. Shunday qilib, pH ga bog'liq bo'lgan moddalar bilan o'zaro ta'sir yuzaga kelishi mumkin. Rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda ketokonazolning so'rilishi 30% ga kamayadi, digoksinning so'rilishi esa 22% ga oshadi. Shunday qilib, ba'zi bemorlar uchun rabeprazolni ketokonazol, digoksin yoki pH ga bog'liq bo'lgan boshqa dori preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish zarurati masalasini ko'rib chiqish kerak.
Atazanavir
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ni omeprazol (40 mg kuniga 1 marta) yoki atazanavir 400 mg ni lansoprazol (60 mg kuniga 1 marta) bilan bir vaqtda qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarda atazanavirning ta'sirini sezilarli darajada kamayishi kuzatilgan. Atazanavirning so'rilishi pH ga bog'liq. Garchi rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish o'rganilmagan bo'lsa-da, boshqa IPP uchun ham o'xshash natijalar kutilmoqda. Shunday qilib, atazanavirni IPP, jumladan rabeprazol bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Antatsid vositalar
Klinik tadqiqotlarda antatsid preparatlar rabeprazol bilan birga qo'llanilgan. Rabeprazolning alyuminiy gidroksid geli yoki magniy gidroksidi bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Ovqat qabul qilish
Rabeprazolni yog'siz oziq-ovqat bilan qo'llashda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Yog'li oziq-ovqat bilan bir vaqtda rabeprazol qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq vaqtga sekinlashtirishi mumkin, ammo Cmax va AUC o'zgarmaydi.
Siklosporin
In vitro tajribalar inson jigar mikrosomalari yordamida rabeprazolning siklosporin metabolizmini IC50 62 mkmol bilan ingibitsiya qilishini ko'rsatdi, ya'ni sog'lom ko'ngillilar uchun 20 kun davomida 20 mg rabeprazol qabul qilingandan so'ng Cmax dan 50 marta yuqori konsentratsiyada. Ingibitsiya darajasi omeprazol uchun ekvivalent konsentratsiyalarda o'xshash.
Metotreksat
Nojo'ya hodisalar haqida xabarlar, nashr etilgan farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari va retrospektiv tahlil ma'lumotlariga ko'ra, IPP va metotreksatni (asosan yuqori dozalarda) bir vaqtda qabul qilish metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksatning konsentratsiyasini oshirishi va T1/2 ni oshirishi mumkin. Biroq, metotreksatning IPP bilan dori o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri
IPP qo'llash oshqozon shirasining kislotaligini kamaytiradi, bu esa qon zardobida xromogranin A (Cg A) miqdorini oshishiga olib kelishi mumkin. Cg A ning yuqori darajasi neyroendokrin o'sma mavjudligini aniqlash uchun laboratoriya tadqiqotlari natijalarini noto'g'ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Bu ta'sirni oldini olish uchun rabeprazol natriyni qo'llash Cg A darajasini baholashdan kamida 14 kun oldin vaqtincha to'xtatilishi kerak; agar boshlang'ich Cg A darajasi yuqori bo'lsa, testni takrorlash ko'rib chiqilishi kerak.
Rabeprazol, boshqa proton nasosining ingibitorlari (IPP) kabi, jigar sitoxrom P450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida rabeprazolning CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchrayotgani ko'rsatilgan.
Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar rabeprazolning sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan dori moddalar bilan - varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam (bemorlarda diazepam kuchli yoki zaif metabolizmga uchraydimi, farqi yo'q) farmakokinetik yoki klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirga ega emasligini ko'rsatdi.
Antibakterial preparatlar bilan birgalikda davolash tadqiqoti o'tkazildi. Ushbu to'rt tomonlama kesishgan tadqiqotda 16 sog'lom ko'ngillilar ishtirok etdi, ular 20 mg rabeprazol, 1000 mg amoksitsillin, 500 mg klaritromitsin yoki ushbu uch preparatning kombinatsiyasini (RAK - rabeprazol, amoksitsillin, klaritromitsin) qabul qilishdi. Klaritromitsin va amoksitsillin uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari kombinatsiyalangan davolash bilan monoterapiya bilan solishtirilganda o'xshash edi. Rabeprazol uchun AUC va Cmax mos ravishda 11% va 34% ga oshdi, klaritromitsinning faol metaboliti 14-gidroksi-klaritromitsin uchun AUC va Cmax mos ravishda 42% va 46% ga oshdi, kombinatsiyalangan davolash bilan monoterapiya bilan solishtirilganda. Rabeprazol va klaritromitsin uchun ta'sir ko'rsatkichlarining bu oshishi klinik ahamiyatli deb topilmadi.
Oshqozon shirasining sekretsiyasini ingibitsiya qilish natijasida o'zaro ta'sir
Rabeprazol oshqozon shirasining sekretsiyasini barqaror va uzoq muddatli bostiradi. Shunday qilib, pH ga bog'liq bo'lgan moddalar bilan o'zaro ta'sir yuzaga kelishi mumkin. Rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda ketokonazolning so'rilishi 30% ga kamayadi, digoksinning so'rilishi esa 22% ga oshadi. Shunday qilib, ba'zi bemorlar uchun rabeprazolni ketokonazol, digoksin yoki pH ga bog'liq bo'lgan boshqa dori preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish zarurati masalasini ko'rib chiqish kerak.
Atazanavir
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ni omeprazol (40 mg kuniga 1 marta) yoki atazanavir 400 mg ni lansoprazol (60 mg kuniga 1 marta) bilan bir vaqtda qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarda atazanavirning ta'sirini sezilarli darajada kamayishi kuzatilgan. Atazanavirning so'rilishi pH ga bog'liq. Garchi rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish o'rganilmagan bo'lsa-da, boshqa IPP uchun ham o'xshash natijalar kutilmoqda. Shunday qilib, atazanavirni IPP, jumladan rabeprazol bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Antatsid vositalar
Klinik tadqiqotlarda antatsid preparatlar rabeprazol bilan birga qo'llanilgan. Rabeprazolning alyuminiy gidroksid geli yoki magniy gidroksidi bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Ovqat qabul qilish
Rabeprazolni yog'siz oziq-ovqat bilan qo'llashda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Yog'li oziq-ovqat bilan bir vaqtda rabeprazol qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq vaqtga sekinlashtirishi mumkin, ammo Cmax va AUC o'zgarmaydi.
Siklosporin
In vitro tajribalar inson jigar mikrosomalari yordamida rabeprazolning siklosporin metabolizmini IC50 62 mkmol bilan ingibitsiya qilishini ko'rsatdi, ya'ni sog'lom ko'ngillilar uchun 20 kun davomida 20 mg rabeprazol qabul qilingandan so'ng Cmax dan 50 marta yuqori konsentratsiyada. Ingibitsiya darajasi omeprazol uchun ekvivalent konsentratsiyalarda o'xshash.
Metotreksat
Nojo'ya hodisalar haqida xabarlar, nashr etilgan farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari va retrospektiv tahlil ma'lumotlariga ko'ra, IPP va metotreksatni (asosan yuqori dozalarda) bir vaqtda qabul qilish metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksatning konsentratsiyasini oshirishi va T1/2 ni oshirishi mumkin. Biroq, metotreksatning IPP bilan dori o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri
IPP qo'llash oshqozon shirasining kislotaligini kamaytiradi, bu esa qon zardobida xromogranin A (Cg A) miqdorini oshishiga olib kelishi mumkin. Cg A ning yuqori darajasi neyroendokrin o'sma mavjudligini aniqlash uchun laboratoriya tadqiqotlari natijalarini noto'g'ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Bu ta'sirni oldini olish uchun rabeprazol natriyni qo'llash Cg A darajasini baholashdan kamida 14 kun oldin vaqtincha to'xtatilishi kerak; agar boshlang'ich Cg A darajasi yuqori bo'lsa, testni takrorlash ko'rib chiqilishi kerak.
Chiqarilish shakli
Ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan tabletkalar och sariqdan sariq ranggacha, yumaloq, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida qizil rangda "RB20" yozuvi bilan; kesimda yadro oqdan deyarli oq ranggacha.
1 tab. rabeprazol natriy 20 mg.
Yordamchi moddalar: mannitol, past almashtirilgan giprolosa, og'ir magniy oksidi, gipromelloza (5cps), natriy laurilsulfat, talk, magniy stearat.
Qobiq tarkibi: zein, triatsitrat.
Ichakda eriydigan qobiq tarkibi: metakril kislotasi va etilakrilat [1:1] sopolimeri (metakril kislotasi sopolimeri (C turi)), triatsitrat, talk.
Qobiq tarkibi: Opadry sariq OY-52945 (gipromelloza 5 cP, titan dioksid (E171), makrogol 400, temir oksid sariq bo'yoq (E172)).
Tabletkaga yozuv qo'yish uchun qizil siyoh tarkibi: shellak glazur 45%, qizil jozibali bo'yoq (E129), n-butanol, denaturatsiyalangan etanol, titan dioksid (E171), propilenglikol, izopropil spirt, ammiakning kontsentratsiyalangan eritmasi 28%.
15 dona - (PVX/AL/PA) folga/aluminiy folga blisterlar (1) - karton qutilar.
15 dona - (PVX/AL/PA) folga/aluminiy folga blisterlar (2) - karton qutilar.
15 dona - yuqori zichlikdagi polietilen bankalar (1) - karton qutilar.
30 dona - yuqori zichlikdagi polietilen bankalar (1) - karton qutilar.
Ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 10 mg.
15 tabletkadan PVX/aluminiy/poliamid folga/aluminiy folga blisterida. 1 yoki 2 blister karton qutiga joylashtirilgan.
1 tab. rabeprazol natriy 20 mg.
Yordamchi moddalar: mannitol, past almashtirilgan giprolosa, og'ir magniy oksidi, gipromelloza (5cps), natriy laurilsulfat, talk, magniy stearat.
Qobiq tarkibi: zein, triatsitrat.
Ichakda eriydigan qobiq tarkibi: metakril kislotasi va etilakrilat [1:1] sopolimeri (metakril kislotasi sopolimeri (C turi)), triatsitrat, talk.
Qobiq tarkibi: Opadry sariq OY-52945 (gipromelloza 5 cP, titan dioksid (E171), makrogol 400, temir oksid sariq bo'yoq (E172)).
Tabletkaga yozuv qo'yish uchun qizil siyoh tarkibi: shellak glazur 45%, qizil jozibali bo'yoq (E129), n-butanol, denaturatsiyalangan etanol, titan dioksid (E171), propilenglikol, izopropil spirt, ammiakning kontsentratsiyalangan eritmasi 28%.
15 dona - (PVX/AL/PA) folga/aluminiy folga blisterlar (1) - karton qutilar.
15 dona - (PVX/AL/PA) folga/aluminiy folga blisterlar (2) - karton qutilar.
15 dona - yuqori zichlikdagi polietilen bankalar (1) - karton qutilar.
30 dona - yuqori zichlikdagi polietilen bankalar (1) - karton qutilar.
Ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 10 mg.
15 tabletkadan PVX/aluminiy/poliamid folga/aluminiy folga blisterida. 1 yoki 2 blister karton qutiga joylashtirilgan.
