Relpaks
Relpax
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Eletriptan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. "Relpax" 20 mg
D.t.d. № 2 in tabl.
S. Migren paytida 1 tabletkadan
D.t.d. № 2 in tabl.
S. Migren paytida 1 tabletkadan
Farmakologik xossalar
Migren qarshi
Farmakodinamika
Eletriptan serotoninli 5-HT1B va 5-HT1D retseptorlarining selektiv agonistlari guruhiga kiradi. Eletriptan 5-HT1F retseptorlariga yuqori yaqinlikka ega va 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E va 5-HT7 retseptorlariga o'rtacha ta'sir ko'rsatadi.
Sumatriptan bilan solishtirganda, eletriptan karotid arteriyalarida joylashgan serotonin retseptorlariga nisbatan ancha yuqori selektivlikni namoyon etadi, koronar va femoral arteriyalardagi serotonin retseptorlariga nisbatan esa kamroq. Eletriptanning ichki bosh qon tomirlarini toraytirish qobiliyati va neyrogen yallig'lanishga qarshi inhibitiv ta'siri uning migren qarshi faolligini ta'minlashi mumkin.
Sumatriptan bilan solishtirganda, eletriptan karotid arteriyalarida joylashgan serotonin retseptorlariga nisbatan ancha yuqori selektivlikni namoyon etadi, koronar va femoral arteriyalardagi serotonin retseptorlariga nisbatan esa kamroq. Eletriptanning ichki bosh qon tomirlarini toraytirish qobiliyati va neyrogen yallig'lanishga qarshi inhibitiv ta'siri uning migren qarshi faolligini ta'minlashi mumkin.
Farmakokinetika
So'rilishi. Eletriptan ichga qabul qilingandan so'ng tez va yetarlicha to'liq oshqozon-ichak traktida so'riladi, so'rilish darajasi taxminan 81% ni tashkil etadi. Erkaklar va ayollarda ichga qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi taxminan 50% ni tashkil etadi. Plazmadagi Tmax o'rtacha 1,5 soatni tashkil etadi. 20 dan 80 mg gacha bo'lgan terapevtik dozalarda eletriptanning farmakokinetikasi chiziqli bog'liqlik bilan tavsiflanadi.
Eletriptanning Cmax va AUC taxminan 20–30% ga oshadi yog'li ovqatdan keyin qabul qilinganda. Migren xuruji paytida ichga qabul qilinganda AUC taxminan 30% ga kamayadi, plazmadagi Tmax esa 2,8 soatgacha oshadi.
Muntazam qo'llashda (20 mg kuniga 3 marta) 5–7 kun davomida eletriptanning farmakokinetikasi chiziqli bo'lib, kutilgan kumulyatsiya bilan tavsiflanadi. Yuqori dozalarda (40 mg kuniga 3 marta va 80 mg kuniga 2 marta) 7 kundan ortiq qo'llanganda eletriptanning kumulyatsiyasi kutilgandan ortiq (taxminan 40%) bo'ladi.
Taqsimlanishi. Eletriptanning Vd i/v kiritilganda 138 l ni tashkil etadi, bu to'qimalarda yaxshi taqsimlanishini ko'rsatadi. Eletriptan plazma oqsillari bilan o'rtacha bog'lanadi (taxminan 85%).
Metabolizm. In vitro tadqiqotlar eletriptanning birlamchi metabolizmi jigar sitoxrom P450 izofermenti CYP3A4 ta'sirida sodir bo'lishini ko'rsatadi. Bu fakt eritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda, CYP3A4 izofermentining kuchli selektiv ingibitori bo'lgan, eletriptanning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi bilan tasdiqlanadi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 izofermenti eletriptanning metabolizmiga ma'lum hissa qo'shishini ham ko'rsatadi, garchi klinik tadqiqotlarda bu fermentning polimorfizmi eletriptanning farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan.
Eletriptan kiritilgandan keyin plazma radioaktivligining umumiy qismiga muhim hissa qo'shadigan 2 asosiy aylanayotgan metabolit aniqlangan, 14C izotopi bilan belgilangan.
In vitro tajribalarda N-oksidlanish natijasida hosil bo'lgan metabolit faol emas edi, N-demetilatsiya natijasida hosil bo'lgan metabolit esa eletriptan bilan taqqoslanadigan faollikka ega edi. Plazmaning uchinchi radioaktiv komponenti aniqlanmagan. U gidroksillangan metabolitlar aralashmasi bo'lishi mumkin, ular ham buyraklar va ichak orqali chiqariladi.
Faol N-demetillangan metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi eletriptanning konsentratsiyasining atigi 10–20% ni tashkil etadi va shuning uchun uning terapevtik ta'siriga sezilarli hissa qo'shmaydi.
Chiqarilishi. Eletriptanning plazmadan umumiy klirensi i/v kiritilgandan keyin o'rtacha 36 l/soatni tashkil etadi, T1/2 esa taxminan 4 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin o'rtacha buyrak klirensi taxminan 3,9 l/soatni tashkil etadi. Nefron klirensi umumiy klirensning taxminan 90% ni tashkil etadi; bu eletriptanning asosan metabolitlar shaklida buyraklar va ichak orqali chiqarilishini ko'rsatadi.
Maxsus bemor guruhlari
Jins. Klinik farmakologik tadqiqotlar va populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari jinsning eletriptanning plazmadagi konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.
Keksalar (65 yoshdan katta). Keksalarda (65–93 yosh) eletriptanning klirensi 16% ga kichik va statistik jihatdan ahamiyatsiz pasayishi va T1/2 ning statistik jihatdan ahamiyatli oshishi (taxminan 4,4 dan 5,7 soatgacha) aniqlangan, bu yoshlar bilan solishtirganda. Keksalarda eletriptanning qon bosimiga ta'siri yoshroq bemorlarga qaraganda ko'proq bo'lishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B bosqichlari) AUC ning statistik jihatdan ahamiyatli oshishi (34% ga) va T1/2 ning oshishi, shuningdek, Cmax ning kichik oshishi (18% ga) aniqlangan, ammo bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi yengil (kreatinin klirensi 61–89 ml/min), o'rtacha (kreatinin klirensi 31–60 ml/min) yoki og'ir (kreatinin klirensi <30 ml/min) buzilgan bemorlarda eletriptanning farmakokinetikasi yoki plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasida statistik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Eletriptanning Cmax va AUC taxminan 20–30% ga oshadi yog'li ovqatdan keyin qabul qilinganda. Migren xuruji paytida ichga qabul qilinganda AUC taxminan 30% ga kamayadi, plazmadagi Tmax esa 2,8 soatgacha oshadi.
Muntazam qo'llashda (20 mg kuniga 3 marta) 5–7 kun davomida eletriptanning farmakokinetikasi chiziqli bo'lib, kutilgan kumulyatsiya bilan tavsiflanadi. Yuqori dozalarda (40 mg kuniga 3 marta va 80 mg kuniga 2 marta) 7 kundan ortiq qo'llanganda eletriptanning kumulyatsiyasi kutilgandan ortiq (taxminan 40%) bo'ladi.
Taqsimlanishi. Eletriptanning Vd i/v kiritilganda 138 l ni tashkil etadi, bu to'qimalarda yaxshi taqsimlanishini ko'rsatadi. Eletriptan plazma oqsillari bilan o'rtacha bog'lanadi (taxminan 85%).
Metabolizm. In vitro tadqiqotlar eletriptanning birlamchi metabolizmi jigar sitoxrom P450 izofermenti CYP3A4 ta'sirida sodir bo'lishini ko'rsatadi. Bu fakt eritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda, CYP3A4 izofermentining kuchli selektiv ingibitori bo'lgan, eletriptanning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi bilan tasdiqlanadi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 izofermenti eletriptanning metabolizmiga ma'lum hissa qo'shishini ham ko'rsatadi, garchi klinik tadqiqotlarda bu fermentning polimorfizmi eletriptanning farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan.
Eletriptan kiritilgandan keyin plazma radioaktivligining umumiy qismiga muhim hissa qo'shadigan 2 asosiy aylanayotgan metabolit aniqlangan, 14C izotopi bilan belgilangan.
In vitro tajribalarda N-oksidlanish natijasida hosil bo'lgan metabolit faol emas edi, N-demetilatsiya natijasida hosil bo'lgan metabolit esa eletriptan bilan taqqoslanadigan faollikka ega edi. Plazmaning uchinchi radioaktiv komponenti aniqlanmagan. U gidroksillangan metabolitlar aralashmasi bo'lishi mumkin, ular ham buyraklar va ichak orqali chiqariladi.
Faol N-demetillangan metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi eletriptanning konsentratsiyasining atigi 10–20% ni tashkil etadi va shuning uchun uning terapevtik ta'siriga sezilarli hissa qo'shmaydi.
Chiqarilishi. Eletriptanning plazmadan umumiy klirensi i/v kiritilgandan keyin o'rtacha 36 l/soatni tashkil etadi, T1/2 esa taxminan 4 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin o'rtacha buyrak klirensi taxminan 3,9 l/soatni tashkil etadi. Nefron klirensi umumiy klirensning taxminan 90% ni tashkil etadi; bu eletriptanning asosan metabolitlar shaklida buyraklar va ichak orqali chiqarilishini ko'rsatadi.
Maxsus bemor guruhlari
Jins. Klinik farmakologik tadqiqotlar va populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari jinsning eletriptanning plazmadagi konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.
Keksalar (65 yoshdan katta). Keksalarda (65–93 yosh) eletriptanning klirensi 16% ga kichik va statistik jihatdan ahamiyatsiz pasayishi va T1/2 ning statistik jihatdan ahamiyatli oshishi (taxminan 4,4 dan 5,7 soatgacha) aniqlangan, bu yoshlar bilan solishtirganda. Keksalarda eletriptanning qon bosimiga ta'siri yoshroq bemorlarga qaraganda ko'proq bo'lishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B bosqichlari) AUC ning statistik jihatdan ahamiyatli oshishi (34% ga) va T1/2 ning oshishi, shuningdek, Cmax ning kichik oshishi (18% ga) aniqlangan, ammo bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi yengil (kreatinin klirensi 61–89 ml/min), o'rtacha (kreatinin klirensi 31–60 ml/min) yoki og'ir (kreatinin klirensi <30 ml/min) buzilgan bemorlarda eletriptanning farmakokinetikasi yoki plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasida statistik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat ichga qabul qilinadi. Tabletkalarni butunlay yutib, suv bilan ichish kerak.
Migren bosh og'rig'i paydo bo'lganda Relpaksni og'riq boshlangandan iloji boricha tezroq qabul qilish kerak, ammo preparat migren xurujining keyingi bosqichida ham samarali.
Kattalar uchun (18-65 yosh) tavsiya etilgan boshlang'ich doza 40 mg ni tashkil etadi.
Agar migren bosh og'rig'i yo'qolsa, lekin 24 soat ichida qayta boshlansa, Relpaksni yana shu dozada qabul qilish mumkin. Ikkinchi doza kerak bo'lsa, uni birinchi dozadan kamida 2 soat o'tgach qabul qilish kerak.
Agar Relpaksning birinchi dozasi 2 soat ichida bosh og'rig'ini kamaytirmasa, xuddi shu xurujni bartaraf etish uchun ikkinchi dozani qabul qilish kerak emas, chunki klinik tadqiqotlarda bunday davolashning samaradorligi isbotlanmagan. Shu bilan birga, xurujni bartaraf eta olmagan bemorlar keyingi xurujda samarali klinik javob berishlari mumkin.
Agar 40 mg doza bilan preparatni qabul qilish etarli ta'sir ko'rsatmasa, keyingi migren xurujlarida 80 mg doza samarali bo'lishi mumkin.
Maksimal sutkalik doza - 160 mg.
Yengil yoki o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Migren bosh og'rig'i paydo bo'lganda Relpaksni og'riq boshlangandan iloji boricha tezroq qabul qilish kerak, ammo preparat migren xurujining keyingi bosqichida ham samarali.
Kattalar uchun (18-65 yosh) tavsiya etilgan boshlang'ich doza 40 mg ni tashkil etadi.
Agar migren bosh og'rig'i yo'qolsa, lekin 24 soat ichida qayta boshlansa, Relpaksni yana shu dozada qabul qilish mumkin. Ikkinchi doza kerak bo'lsa, uni birinchi dozadan kamida 2 soat o'tgach qabul qilish kerak.
Agar Relpaksning birinchi dozasi 2 soat ichida bosh og'rig'ini kamaytirmasa, xuddi shu xurujni bartaraf etish uchun ikkinchi dozani qabul qilish kerak emas, chunki klinik tadqiqotlarda bunday davolashning samaradorligi isbotlanmagan. Shu bilan birga, xurujni bartaraf eta olmagan bemorlar keyingi xurujda samarali klinik javob berishlari mumkin.
Agar 40 mg doza bilan preparatni qabul qilish etarli ta'sir ko'rsatmasa, keyingi migren xurujlarida 80 mg doza samarali bo'lishi mumkin.
Maksimal sutkalik doza - 160 mg.
Yengil yoki o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
Aura bilan yoki aurasiz migren xurujlarini bartaraf etish.
Qarshi ko'rsatmalar
- jigar funksiyasining og'ir buzilishi;
- nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya;
- IBS (stenokardiya, Princmetall stenokardiyasi, o'tkazilgan miokard infarkti, tasdiqlangan simptomsiz miokard ishemiyasi) yoki uning mavjudligiga shubha;
- periferik tomirlarning okklyuzion kasalliklari;
- miya qon aylanishining buzilishi yoki o'tkinchi ishemik xurujlar anamnezda;
- gemiplegik, oftalmoplegik yoki bazilyar migrenni bartaraf etish maqsadida;
- serotoninli 5-HT1 retseptorlarining boshqa agonistlari bilan bir vaqtda qo'llash;
- CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin, jozamitsin) va proteaza ingibitorlari (ritonavir, indinavir va nelfinavir) bilan bir vaqtda qabul qilish;
- Relpaks qabul qilishdan 24 soat oldin yoki keyin ergotamin yoki ergotamin hosilalarini (shu jumladan metisergid) qo'llash mumkin emas;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (bu yosh guruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan);
- kam uchraydigan irsiy kasalliklar - laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza/galaktoza malabsorbtsiyasi;
- preparat tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.
Relpaksni serotoninergik faollikka ega boshqa preparatlar, masalan, serotonin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari va serotonin va noradrenalin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (chunki ayrim hollarda eletriptan va boshqa serotoninergik preparatlar bir vaqtda qabul qilinganda serotonin sindromi rivojlanishi kuzatilgan); buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda 40 mg dan yuqori dozada (chunki bunday bemorlarda eletriptanning qon bosimiga ta'siri kuchayadi).
- nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya;
- IBS (stenokardiya, Princmetall stenokardiyasi, o'tkazilgan miokard infarkti, tasdiqlangan simptomsiz miokard ishemiyasi) yoki uning mavjudligiga shubha;
- periferik tomirlarning okklyuzion kasalliklari;
- miya qon aylanishining buzilishi yoki o'tkinchi ishemik xurujlar anamnezda;
- gemiplegik, oftalmoplegik yoki bazilyar migrenni bartaraf etish maqsadida;
- serotoninli 5-HT1 retseptorlarining boshqa agonistlari bilan bir vaqtda qo'llash;
- CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin, jozamitsin) va proteaza ingibitorlari (ritonavir, indinavir va nelfinavir) bilan bir vaqtda qabul qilish;
- Relpaks qabul qilishdan 24 soat oldin yoki keyin ergotamin yoki ergotamin hosilalarini (shu jumladan metisergid) qo'llash mumkin emas;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (bu yosh guruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan);
- kam uchraydigan irsiy kasalliklar - laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza/galaktoza malabsorbtsiyasi;
- preparat tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.
Relpaksni serotoninergik faollikka ega boshqa preparatlar, masalan, serotonin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari va serotonin va noradrenalin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (chunki ayrim hollarda eletriptan va boshqa serotoninergik preparatlar bir vaqtda qabul qilinganda serotonin sindromi rivojlanishi kuzatilgan); buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda 40 mg dan yuqori dozada (chunki bunday bemorlarda eletriptanning qon bosimiga ta'siri kuchayadi).
Maxsus ko'rsatmalar
Relpaks preparatini CYP3A4 izofermentlarining kuchli ingibitorlari, xususan ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin, jozamitsin va proteaza ingibitorlari, masalan, ritonavir, indinavir va nelfinavir bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.
5-HT1 retseptorlarining boshqa agonistlari kabi, Relpaksni faqat migren tashxisi shubhasiz bo'lgan hollarda qo'llash kerak. Relpaks, 5-HT1 retseptorlarining boshqa agonistlari kabi, atipik bosh og'riqlarini davolash uchun buyurilmasligi kerak, ular jiddiy kasalliklar (insult, anevrizma yorilishi) bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu holda miya qon tomirlarining torayishi zararli bo'lishi mumkin.
Relpaks yurak-qon tomir kasalliklari mavjud bo'lishi mumkin bo'lgan yoki ularning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga oldindan tekshirilmasdan buyurilmasligi kerak. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eletriptanning tizimli o'rganilishi o'tkazilmagan. Eletriptanni, 5HT1 retseptorlarining boshqa agonistlari kabi, bu bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Relpaks aura bilan va aurasiz migren va hayz davriga to'g'ri keladigan migrenni davolashda samarali. Aurali migren paytida qabul qilingan Relpaks bosh og'rig'ining rivojlanishiga to'sqinlik qilmaydi, shuning uchun uni faqat bosh og'rig'i bosqichida qabul qilish kerak.
Klinik tadqiqotlarda Relpaks migren bilan birga keladigan simptomlarni, masalan, ko'ngil aynishi, qusish, fotofobiya, fonofobiya va xuruj davomida bosh og'rig'ining qaytishini davolashda ham samarali ekanligi aniqlangan.
Relpaks profilaktik maqsadlarda qabul qilinmasligi kerak.
Relpaks preparatini 60 mg va undan yuqori terapevtik dozalarda qo'llashda qon bosimining kichik va o'tkinchi oshishi qayd etilgan. Bu ko'proq buyrak funksiyasi buzilgan va keksalarda oshgan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Ba'zi bemorlarda migrenning o'zi yoki 5-HT1 retseptorlarining agonistlarini, shu jumladan eletriptanni qabul qilish uyquchanlik yoki bosh aylanishi bilan birga kelishi mumkin. Migren xurujlari paytida va Relpaks preparatini qabul qilgandan keyin avtomobil haydash va murakkab texnika bilan ishlash kabi yuqori e'tibor talab qiladigan vazifalarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
5-HT1 retseptorlarining boshqa agonistlari kabi, Relpaksni faqat migren tashxisi shubhasiz bo'lgan hollarda qo'llash kerak. Relpaks, 5-HT1 retseptorlarining boshqa agonistlari kabi, atipik bosh og'riqlarini davolash uchun buyurilmasligi kerak, ular jiddiy kasalliklar (insult, anevrizma yorilishi) bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu holda miya qon tomirlarining torayishi zararli bo'lishi mumkin.
Relpaks yurak-qon tomir kasalliklari mavjud bo'lishi mumkin bo'lgan yoki ularning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga oldindan tekshirilmasdan buyurilmasligi kerak. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eletriptanning tizimli o'rganilishi o'tkazilmagan. Eletriptanni, 5HT1 retseptorlarining boshqa agonistlari kabi, bu bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Relpaks aura bilan va aurasiz migren va hayz davriga to'g'ri keladigan migrenni davolashda samarali. Aurali migren paytida qabul qilingan Relpaks bosh og'rig'ining rivojlanishiga to'sqinlik qilmaydi, shuning uchun uni faqat bosh og'rig'i bosqichida qabul qilish kerak.
Klinik tadqiqotlarda Relpaks migren bilan birga keladigan simptomlarni, masalan, ko'ngil aynishi, qusish, fotofobiya, fonofobiya va xuruj davomida bosh og'rig'ining qaytishini davolashda ham samarali ekanligi aniqlangan.
Relpaks profilaktik maqsadlarda qabul qilinmasligi kerak.
Relpaks preparatini 60 mg va undan yuqori terapevtik dozalarda qo'llashda qon bosimining kichik va o'tkinchi oshishi qayd etilgan. Bu ko'proq buyrak funksiyasi buzilgan va keksalarda oshgan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Ba'zi bemorlarda migrenning o'zi yoki 5-HT1 retseptorlarining agonistlarini, shu jumladan eletriptanni qabul qilish uyquchanlik yoki bosh aylanishi bilan birga kelishi mumkin. Migren xurujlari paytida va Relpaks preparatini qabul qilgandan keyin avtomobil haydash va murakkab texnika bilan ishlash kabi yuqori e'tibor talab qiladigan vazifalarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Umuman olganda, Relpaks yaxshi muhosaba qilinadi.
Odatda nojo'ya ta'sirlar o'tkinchi bo'lib, yengil yoki o'rtacha ifodalangan va qo'shimcha davolashsiz o'z-o'zidan o'tib ketadi. Xurujni bartaraf etish uchun 24 soat ichida bir xil dozada 2 marta preparatni qabul qilgan bemorlarda nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi bir marta qabul qilgan bemorlarnikiga o'xshash. Relpaks preparati bilan davolashda qayd etilgan asosiy nojo'ya ta'sirlar serotoninli 5-HT1 retseptorlarining barcha sinfiga xosdir.
Serotoninli 5-HT1 retseptorlarining agonistlari, shu jumladan Relpaks preparati qo'llanganda, ayrim hollarda o'lim bilan yakunlangan jiddiy yurak-qon tomir nojo'ya ta'sirlari haqida xabar berilgan. Ushbu reaktsiyalar juda kam uchragan va asosan xavf omillari bilan birga bo'lgan bemorlarda kuzatilgan.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - faringit, rinit, tomoqda "siqilish" hissi; ba'zida - dispnoe, esnash; kamdan-kam - nafas olish yo'llari infeksiyalari, bronxial astma, ovoz tembrining o'zgarishi.
Limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - limfoadenopatiya.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez emas - anoreksiya.
Ruhiy buzilishlar: tez-tez emas - fikrlash buzilishi, ajitatsiya, ongning chalkashligi, depersonalizatsiya, eyforiya, depressiya, uyqusizlik; kamdan-kam - emotsional labilitet.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - uyquchanlik, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, "qichishish" yoki boshqa sezuvchanlik buzilishlari, mushak gipertoni, gipesteziya, miasteniya; tez-tez emas - tremor, gipereziya, ataksiya, gipokineziya, nutq buzilishi, stupor holati, ta'm sezish buzilishi.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: tez-tez - vertigo; tez-tez emas - ko'rish buzilishi, ko'z og'rig'i, fotofobiya va ko'z yosh ajralishi buzilishi, quloq og'rig'i, quloqlarda shovqin; kamdan-kam - kon'yunktivit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urishi, taxikardiya; kamdan-kam - stenokardiya, qon bosimining oshishi, bradikardiya, shok.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi, dispepsiya; tez-tez emas - diareya, glossit; kamdan-kam - qabziyat, ezofagit, til shishi, kekirish, giperglobulinemiya, ACT faolligining oshishi.
Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: tez-tez - ortiqcha terlash; tez-tez emas - toshma, teri qichishi; kamdan-kam - teri kasalliklari, eshakemi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - bel og'rig'i, mushak og'rig'i; tez-tez emas - bo'g'im og'rig'i, artroz va suyak og'rig'i; kamdan-kam - artrit, miopatiya, mialgiya, tutqanoq.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez emas - tez-tez siyish, poliuriya.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - sut bezlari og'rig'i, menorragiyalar.
Umumiy buzilishlar: tez-tez - issiqlik yoki "issiq to'lqinlar" yuzga, titroq, asteniya, ko'krak qafasi tomonidan simptomlar (og'riq, siqilish, bosim hissi); tez-tez emas - umumiy zaiflik, yuz shishi, chanqoqlik, periferik shishlar.
Postmarketing tadqiqotlarda xabar berilgan nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - hushdan ketish holatlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - ishemik kolit, qusish.
Allergik reaktsiyalar: angionevrotik shish.
Odatda nojo'ya ta'sirlar o'tkinchi bo'lib, yengil yoki o'rtacha ifodalangan va qo'shimcha davolashsiz o'z-o'zidan o'tib ketadi. Xurujni bartaraf etish uchun 24 soat ichida bir xil dozada 2 marta preparatni qabul qilgan bemorlarda nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi bir marta qabul qilgan bemorlarnikiga o'xshash. Relpaks preparati bilan davolashda qayd etilgan asosiy nojo'ya ta'sirlar serotoninli 5-HT1 retseptorlarining barcha sinfiga xosdir.
Serotoninli 5-HT1 retseptorlarining agonistlari, shu jumladan Relpaks preparati qo'llanganda, ayrim hollarda o'lim bilan yakunlangan jiddiy yurak-qon tomir nojo'ya ta'sirlari haqida xabar berilgan. Ushbu reaktsiyalar juda kam uchragan va asosan xavf omillari bilan birga bo'lgan bemorlarda kuzatilgan.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - faringit, rinit, tomoqda "siqilish" hissi; ba'zida - dispnoe, esnash; kamdan-kam - nafas olish yo'llari infeksiyalari, bronxial astma, ovoz tembrining o'zgarishi.
Limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - limfoadenopatiya.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez emas - anoreksiya.
Ruhiy buzilishlar: tez-tez emas - fikrlash buzilishi, ajitatsiya, ongning chalkashligi, depersonalizatsiya, eyforiya, depressiya, uyqusizlik; kamdan-kam - emotsional labilitet.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - uyquchanlik, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, "qichishish" yoki boshqa sezuvchanlik buzilishlari, mushak gipertoni, gipesteziya, miasteniya; tez-tez emas - tremor, gipereziya, ataksiya, gipokineziya, nutq buzilishi, stupor holati, ta'm sezish buzilishi.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: tez-tez - vertigo; tez-tez emas - ko'rish buzilishi, ko'z og'rig'i, fotofobiya va ko'z yosh ajralishi buzilishi, quloq og'rig'i, quloqlarda shovqin; kamdan-kam - kon'yunktivit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urishi, taxikardiya; kamdan-kam - stenokardiya, qon bosimining oshishi, bradikardiya, shok.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi, dispepsiya; tez-tez emas - diareya, glossit; kamdan-kam - qabziyat, ezofagit, til shishi, kekirish, giperglobulinemiya, ACT faolligining oshishi.
Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: tez-tez - ortiqcha terlash; tez-tez emas - toshma, teri qichishi; kamdan-kam - teri kasalliklari, eshakemi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - bel og'rig'i, mushak og'rig'i; tez-tez emas - bo'g'im og'rig'i, artroz va suyak og'rig'i; kamdan-kam - artrit, miopatiya, mialgiya, tutqanoq.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez emas - tez-tez siyish, poliuriya.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - sut bezlari og'rig'i, menorragiyalar.
Umumiy buzilishlar: tez-tez - issiqlik yoki "issiq to'lqinlar" yuzga, titroq, asteniya, ko'krak qafasi tomonidan simptomlar (og'riq, siqilish, bosim hissi); tez-tez emas - umumiy zaiflik, yuz shishi, chanqoqlik, periferik shishlar.
Postmarketing tadqiqotlarda xabar berilgan nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - hushdan ketish holatlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - ishemik kolit, qusish.
Allergik reaktsiyalar: angionevrotik shish.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: arterial gipertenziya va boshqa yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar rivojlanishi.
Davolash: oshqozonni yuvish, simptomatik terapiya. Eletriptanning T1/2 taxminan 4 soatni tashkil etadi, shuning uchun preparatning dozasi oshib ketganda bemorlarni kamida 20 soat davomida yoki dozani oshirib yuborishning klinik simptomlari yo'qolguncha kuzatish kerak. Gemodializ va peritoneal dializning eletriptanning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'siri noma'lum.
Davolash: oshqozonni yuvish, simptomatik terapiya. Eletriptanning T1/2 taxminan 4 soatni tashkil etadi, shuning uchun preparatning dozasi oshib ketganda bemorlarni kamida 20 soat davomida yoki dozani oshirib yuborishning klinik simptomlari yo'qolguncha kuzatish kerak. Gemodializ va peritoneal dializning eletriptanning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'siri noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa dori vositalarining eletriptanning farmakokinetikasiga ta'siri
Eritromitsin (1000 mg) va ketokonazol (400 mg) bilan bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermentining kuchli spesifik ingibitorlari bo'lgan, eletriptanning Cmax 2 va 2,7 marta oshgan, mos ravishda, AUC esa 3,6 va 5,9 marta oshgan. Shu bilan birga, eritromitsin qo'llanganda eletriptanning T1/2 4,6 soatdan 7,1 soatgacha, ketokonazol qo'llanganda esa 4,8 soatdan 8,3 soatgacha oshgan. Shunday qilib, Relpaksni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, xususan ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin, jozamitsin va proteaza ingibitorlari (ritonavir, indinavir va nelfinavir) bilan birga qo'llash kerak emas.
Relpaks preparatining beta-adrenoblokatorlar, trisiklik antidepressantlar, serotonin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari va flunarizin bilan o'zaro ta'siri aniqlanmagan, ammo maxsus klinik o'zaro ta'sir tadqiqotlari natijalari hali mavjud emas (propranololni hisobga olmaganda, quyida qarang).
Klinik tadqiqotlarning populyatsion farmakokinetik tahlili quyidagi dori vositalarining eletriptanning farmakokinetikasiga ta'sir qilish ehtimoli kamligini ko'rsatdi: beta-adrenoblokatorlar, trisiklik antidepressantlar, serotonin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari, estrogenli gormonal o'rinbosar preparatlar, estrogenli peroral kontratseptiv preparatlar va kalsiy kanallari blokatorlari.
Eletriptan MAO substrati emasligi sababli, Relpaks va MAO ingibitorlari o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam, va ularning o'zaro ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Propranolol 160 mg, verapamil 480 mg yoki flukonazol 100 mg bir vaqtda qo'llanganda eletriptanning Cmax 1,1, 2,2 va 1,4 marta oshgan, AUC esa 1,3, 2,7 va 2,0 marta oshgan, mos ravishda. Ushbu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas, chunki ular qon bosimining oshishi yoki eletriptan bilan birga qo'llanganda nojo'ya hodisalar tez-tezligining oshishi bilan birga kelmagan.
Relpaks qabul qilingandan 1 soat va 2 soat o'tgach kofein/ergotamin qabul qilish qon bosimining kichik, ammo qo'shimcha oshishiga olib keladi, bu ushbu preparatlarning farmakologik xususiyatlariga asoslanib taxmin qilish mumkin edi. Shu sababli ergotamin yoki ergotaminli vositalarni, xususan, dihidroergotaminni Relpaks qabul qilingandan keyin 24 soat davomida buyurmaslik kerak. Aksincha, Relpaksni ergotaminli preparatlar qabul qilingandan keyin 24 soatdan keyin buyurish mumkin.
Eletriptanning boshqa dori vositalariga ta'siri
Terapetik dozalarda preparatning sitoxrom P450 tizimiga ta'siri (ingibitsiya yoki induktsiya) aniqlanmagan.
Serotoninergik preparatlar bilan o'zaro ta'sir
5-HT retseptorlarining agonistlari, shu jumladan eletriptan, serotoninergik faollikka ega preparatlar, masalan, SIOZS (serotonin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari) va SIOZSN (serotonin va noradrenalin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Eletriptan va serotoninergik preparatlarni bir vaqtda qo'llash klinik zarur bo'lsa, ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlarni, ayniqsa davolashning boshida va har bir preparatning dozasini oshirishda, diqqat bilan kuzatish kerak.
Eritromitsin (1000 mg) va ketokonazol (400 mg) bilan bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermentining kuchli spesifik ingibitorlari bo'lgan, eletriptanning Cmax 2 va 2,7 marta oshgan, mos ravishda, AUC esa 3,6 va 5,9 marta oshgan. Shu bilan birga, eritromitsin qo'llanganda eletriptanning T1/2 4,6 soatdan 7,1 soatgacha, ketokonazol qo'llanganda esa 4,8 soatdan 8,3 soatgacha oshgan. Shunday qilib, Relpaksni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, xususan ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin, jozamitsin va proteaza ingibitorlari (ritonavir, indinavir va nelfinavir) bilan birga qo'llash kerak emas.
Relpaks preparatining beta-adrenoblokatorlar, trisiklik antidepressantlar, serotonin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari va flunarizin bilan o'zaro ta'siri aniqlanmagan, ammo maxsus klinik o'zaro ta'sir tadqiqotlari natijalari hali mavjud emas (propranololni hisobga olmaganda, quyida qarang).
Klinik tadqiqotlarning populyatsion farmakokinetik tahlili quyidagi dori vositalarining eletriptanning farmakokinetikasiga ta'sir qilish ehtimoli kamligini ko'rsatdi: beta-adrenoblokatorlar, trisiklik antidepressantlar, serotonin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari, estrogenli gormonal o'rinbosar preparatlar, estrogenli peroral kontratseptiv preparatlar va kalsiy kanallari blokatorlari.
Eletriptan MAO substrati emasligi sababli, Relpaks va MAO ingibitorlari o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam, va ularning o'zaro ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Propranolol 160 mg, verapamil 480 mg yoki flukonazol 100 mg bir vaqtda qo'llanganda eletriptanning Cmax 1,1, 2,2 va 1,4 marta oshgan, AUC esa 1,3, 2,7 va 2,0 marta oshgan, mos ravishda. Ushbu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas, chunki ular qon bosimining oshishi yoki eletriptan bilan birga qo'llanganda nojo'ya hodisalar tez-tezligining oshishi bilan birga kelmagan.
Relpaks qabul qilingandan 1 soat va 2 soat o'tgach kofein/ergotamin qabul qilish qon bosimining kichik, ammo qo'shimcha oshishiga olib keladi, bu ushbu preparatlarning farmakologik xususiyatlariga asoslanib taxmin qilish mumkin edi. Shu sababli ergotamin yoki ergotaminli vositalarni, xususan, dihidroergotaminni Relpaks qabul qilingandan keyin 24 soat davomida buyurmaslik kerak. Aksincha, Relpaksni ergotaminli preparatlar qabul qilingandan keyin 24 soatdan keyin buyurish mumkin.
Eletriptanning boshqa dori vositalariga ta'siri
Terapetik dozalarda preparatning sitoxrom P450 tizimiga ta'siri (ingibitsiya yoki induktsiya) aniqlanmagan.
Serotoninergik preparatlar bilan o'zaro ta'sir
5-HT retseptorlarining agonistlari, shu jumladan eletriptan, serotoninergik faollikka ega preparatlar, masalan, SIOZS (serotonin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari) va SIOZSN (serotonin va noradrenalin qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Eletriptan va serotoninergik preparatlarni bir vaqtda qo'llash klinik zarur bo'lsa, ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlarni, ayniqsa davolashning boshida va har bir preparatning dozasini oshirishda, diqqat bilan kuzatish kerak.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar: to'q sariq rangli, dumaloq ikki qavariq shaklda, bir tomonida "Pfizer" gravirovkasi, ikkinchi tomonida esa "REP 20" yoki "REP 40" (20 mg yoki 40 mg: 2, 3, 4, 6 yoki 10 dona blisterda, karton qutida 1, 2, 3, 4, 5, 6 yoki 10 blister).
