Resulid Tab

Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi

Sulfonanilidlar sinfiga mansub NPVS, selektiv raqobatbardosh qaytariluvchi COX-2 ingibitori. Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sir ko'rsatadi. COX-1 ga kamroq ta'sir ko'rsatadi.

Qisqa muddatli prostaglandin H2 konsentratsiyasini pasaytiradi, prostaglandin E2 sintezi uchun kinin bilan stimullangan substrat, yallig'lanish o'chog'ida va orqa miya orqali og'riq impulslarini o'tkazuvchi yo'llarda. Prostaglandin E2 konsentratsiyasining pasayishi (yallig'lanish va og'riq vositachisi) prostanoid retseptorlarining EP turini faollashtirishni kamaytiradi, bu analgetik va yallig'lanishga qarshi ta'sirlar bilan namoyon bo'ladi.

Absorbsiya
Ichkariga qabul qilinganda absorbsiya yuqori. Ovqat qabul qilish absorbsiya tezligini pasaytiradi, lekin uning darajasiga ta'sir qilmaydi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) — 1,5–2,5 soat.

Taqqoslash
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 95%, eritrotsitlar bilan 2%, lipoproteinlar bilan 1%, kislotali alfa 1-glikoproteidlar bilan 1%. Preparat dozasining o'zgarishi uning qon oqsillari bilan bog'lanish darajasiga ta'sir qilmaydi. Nimesulidning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) — 3,5–6,5 mg/l. Taqqoslash hajmi — 0,19–0,35 l/kg. Ayol jinsiy organlari to'qimalariga kiradi, bir martalik qabuldan so'ng uning konsentratsiyasi plazmadagi konsentratsiyaning taxminan 40% ni tashkil qiladi. Yallig'lanish o'chog'ining kislotali muhitiga yaxshi kiradi (40%), sinovial suyuqlikka (43%). Histogematik to'siqlar orqali oson o'tadi.

Biotransformatsiya
Jigarda to'qima monoooksigenazlar bilan metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolit — 4-gidroksinimesulid (25%) farmakologik faollikka ega, lekin molekula o'lchamlarining kichrayishi tufayli COX-2 ning metil guruhini bog'lash faol markaziga gidrofob kanal orqali diffuziya qila oladi.

Eliminatsiya
4-gidroksinimesulid suvda eruvchan birikma bo'lib, uni chiqarish uchun glutation va II faza metabolizmi kon'yugatsiya reaktsiyalari (sulfatlash, glyukuronlash va boshqalar) talab qilinmaydi.
Yarim chiqarilish davri (T1/2) nimesulid uchun 1,56–4,95 soat, 4-gidroksinimesulid uchun 2,89–4,78 soat. 4-gidroksinimesulid buyraklar orqali (65%) va o't bilan (35%) chiqariladi, enterohepatik retsirkulyatsiyaga uchraydi.

Buyrak yetishmovchiligi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 1,8–4,8 l/soat yoki 30–80 ml/min) nimesulidning farmakokinetik profili sezilarli darajada o'zgarmaydi.

Keksalar
Keksalarda nimesulidning farmakokinetik profili sezilarli darajada o'zgarmaydi.

Bola
Bola yoshida nimesulidning farmakokinetik profili sezilarli darajada o'zgarmaydi.

Kattalar uchun:

O'tkir og'riq (orqa, bel og'rig'i; suyak-mushak tizimidagi og'riq sindromi, shu jumladan shikastlanishlar, bog'lamlarning cho'zilishi va bo'g'imlarning chiqishi; tendinitlar, bursitlar; tish og'rig'i); osteoartroz (osteoartrit) bilan bog'liq og'riq sindromini simptomatik davolash; birlamchi algodisminoreya.

• Nimesulid yoki yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.
• Bronxial astma, qaytalanuvchi burun polipozi, burun yon bo'shliqlari va asetilsalitsil kislotasi va boshqa NPVS (shu jumladan anamnezda) intoleransining to'liq yoki qisman kombinatsiyasi.
• Anamnezda nimesulidga gepatotoksik reaksiyalar.
• Potensial gepatotoksiklikka ega boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, boshqa NPVS).
• Ichakning surunkali yallig'lanish kasalliklari (Kron kasalligi, yarali kolit) kuchayish fazasida.
• Aorta-koronar shuntlashdan keyingi davr.
• Sovuq va o'tkir respirator-virusli infeksiyalar paytida isitma sindromi.
• O'tkir jarrohlik patologiyasiga shubha.
• Oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi kuchayish fazasida.
• Oshqozon-ichak traktining eroziyali-yarali shikastlanishi kuchayish fazasida.
• Anamnezda oshqozon-ichak traktining eroziyali-yarali shikastlanishi.
• Anamnezda perforatsiyalar yoki oshqozon-ichak qon ketishlari, shu jumladan oldingi NPVS terapiyasi bilan bog'liq.
• Anamnezda serebrovaskulyar qon ketishlari, boshqa faol qon ketishlari yoki qon ketishining oshishi bilan kechadigan kasalliklar.
• Og'ir qon ivishining buzilishi.
• Og'ir yurak yetishmovchiligi.
• Og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam).
• Buyrak kasalligining progressivligi.
• Tasdiqlangan giperkaliemiya.
• Jigar yetishmovchiligi, faol jigar kasalligi.
• 12 yoshgacha bo'lgan bolalar.
• Homiladorlik va emizish davri.
• Alkogolizm, narkotik moddalarga qaramlik.
• Tug'ma laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi, laktaza yetishmovchiligi.

Diqqat bilan

• Arterial gipertenziya.
• Ishemik yurak kasalligi.
• Serebrovaskulyar kasalliklar.
• Og'ir yurak yetishmovchiligi.
• Dislipidemiya/giperlipidemiya.
• Qandli diabet.
• Periferik arteriyalar kasalliklari.
• Gemorragik diatez.
• Chekish.
• Buyrak yetishmovchiligi (KK 30–60 ml/min).
• Anamnezda oshqozon-ichak traktining eroziyali-yarali shikastlanishi, Helicobacter pylori infeksiyasi mavjudligi.
• Keksalar.
• Uzoq muddatli NPVS qo'llash.
• Tez-tez alkogol iste'mol qilish, og'ir somatik kasalliklar, tizimli qizil volchanka va boshqa biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari.
• Quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash: antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), peroral glyukokortikosteroidlar (masalan, prednizolon), selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (masalan, tsitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin).

Jigar shikastlanishi belgilari (anoreksiya, teri qichishi, terining sarg'ayishi, ko'ngil aynishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, siydikning qorayishi, jigar transaminazalarining faolligining oshishi) paydo bo'lganda, nimesulidni qo'llashni darhol to'xtatish va shifokorga murojaat qilish kerak. Bunday bemorlarda nimesulidni qayta qo'llash mumkin emas.

Nimesulidni qisqa muddatli qo'llashda jigar bilan bog'liq reaksiyalar qaytariluvchan xususiyatga ega bo'lishi haqida xabar berilgan.

Nimesulidni qo'llash vaqtida bemor boshqa og'riq qoldiruvchi vositalarni, shu jumladan NPVS (shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari) qabul qilishdan voz kechishi kerak.

Anamnezda oshqozon-ichak kasalliklari bo'lgan bemorlarda (yarali kolit, Kron kasalligi) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu kasalliklarning kuchayishi mumkin. Oshqozon-ichak qon ketishi, peptik yara/perforatsiya xavfi oshqozon-ichak traktining yarali shikastlanishi (yarali kolit, Kron kasalligi) anamnezida bo'lgan bemorlarda, shuningdek, keksalarda, NPVS dozasining oshishi bilan oshadi, shuning uchun davolashni eng past mumkin bo'lgan doza bilan boshlash kerak. Bunday bemorlarga, shuningdek, oshqozon-ichak traktining asoratlari xavfini oshiruvchi asetilsalitsil kislotasining past dozalari yoki boshqa vositalarni bir vaqtda qo'llash talab qilinadigan bemorlarga gastroprotektorlar (mizoprostol yoki proton nasos blokatorlari) qo'shimcha ravishda buyurilishi tavsiya etiladi. Anamnezda oshqozon-ichak kasalliklari bo'lgan bemorlar, ayniqsa keksalar, oshqozon-ichak traktidan yangi paydo bo'lgan simptomlar haqida shifokorga xabar berishlari kerak (ayniqsa, oshqozon-ichak qon ketishi mumkinligini ko'rsatadigan simptomlar haqida).
Oshqozon-ichak qon ketishi yoki oshqozon-ichak traktining yarali shikastlanishi paydo bo'lganda, nimesulidni qabul qilayotgan bemorlarda uni bekor qilish kerak.

Boshqa NPVS qabul qilgan bemorlarda ko'rish buzilishlari haqida xabarlar mavjudligini hisobga olib, har qanday ko'rish buzilishi paydo bo'lganda nimesulidni qo'llashni darhol to'xtatish va oftalmologik tekshiruv o'tkazish kerak.
Nimesulid suyuqlikni ushlab turishi mumkin, shuning uchun arterial gipertenziya, buyrak va/yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Holatning yomonlashishi holatida, nimesulid bilan davolashni to'xtatish kerak.
Klinik tadqiqotlar va epidemiologik ma'lumotlar NPVS, ayniqsa yuqori dozalarda va uzoq muddatli qo'llashda, miokard infarkti yoki insult xavfini biroz oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Nimesulidni qo'llashda bunday hodisalar xavfini istisno qilish uchun ma'lumotlar yetarli emas.

Nimesulidni qo'llash jarayonida sovuq yoki O'RVIning belgilari paydo bo'lganda uni darhol bekor qilish kerak.
Nimesulid trombotsitlarning xususiyatlarini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun uni gemorragik diatezli shaxslarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ammo nimesulid yurak-qon tomir kasalliklarida asetilsalitsil kislotasining profilaktik ta'sirini o'rnini bosa olmaydi.
Keksalar NPVSga, shu jumladan oshqozon-ichak qon ketishlari va perforatsiyalariga, hayot uchun xavfli bo'lgan, buyrak, jigar va yurak funksiyalarining pasayishiga ayniqsa moyil. Ushbu toifadagi bemorlar uchun nimesulid qabul qilishda tegishli klinik nazorat zarur.
Terida toshma, shilliq qavatlarning shikastlanishi yoki boshqa allergik reaktsiya belgilari paydo bo'lishi bilan nimesulidni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.

Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Nimesulidni qo'llash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya, eozinofiliya, gemorragiyalar; juda kamdan-kam - trombotsitopeniya, pansitopeniya, trombotsitopenik purpura.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari; juda kamdan-kam - anafilaktoid reaksiyalar, juda qichishish, angionevrotik shish.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - qichishish, teri toshmasi, ortiqcha terlash; kamdan-kam - eritema, dermatit; juda kamdan-kam - qichishish, yuz shishi, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam - bosh aylanishi; juda kamdan-kam - bosh og'rig'i, uyquchanlik, ensefalopatiya (Reye sindromi).

Psixik buzilishlar: kamdan-kam - qo'rquv hissi, asabiylik, tunda qo'rqinchli tushlar.

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rish xiralashishi; juda kamdan-kam - ko'rish buzilishi.

Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: juda kamdan-kam - vertigo.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon bosimi oshishi; kamdan-kam - taxikardiya, qon bosimi labiligi, yuz terisiga "qon quyilishi", yurak urishi hissi.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - nafas qisishi; juda kamdan-kam - bronxial astma kuchayishi, bronxospazm.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qayt qilish; kamdan-kam - qabziyat, meteorizm, gastrit, oshqozon-ichak qon ketishi, oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi va/yoki perforatsiyasi; juda kamdan-kam - qorin og'rig'i, dispepsiya, stomatit, qora najas.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - "jigar" fermentlarining faolligining oshishi; juda kamdan-kam - gepatit, chaqmoq (fulminant) gepatit (shu jumladan o'lim holatlari), sariqlik, xolestaz.

Siqilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya, gematuriya, siydik chiqarishning kechikishi; juda kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, oliguriya, interstitsial nefrit.

Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - giperkaliemiya; kamdan-kam - periferik shishlar; juda kamdan-kam - gipoteremiya.

Boshqalar: kamdan-kam - holsizlik, asteniya

Belgilar
Apatya, uyquchanlik, ko'ngil aynishi, qayt qilish, epigastral sohada og'riq. Bu belgilar odatda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilganda qaytariluvchan. Qon bosimining oshishi, oshqozon-ichak qon ketishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, nafas olishning susayishi, koma, anafilaktoid reaksiyalar paydo bo'lishi mumkin.

Davolash
Simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Maxsus antidot yo'q. Agar dozani oshirib yuborish belgilari preparatni qabul qilgandan keyin 4 soat ichida paydo bo'lsa, qayt qilishni chaqirish va/yoki faol ko'mir qabul qilish (kattalar uchun 60 dan 100 g gacha) va/yoki osmotik ich ketkazuvchi vosita qabul qilish kerak. Majburiy diurez, gemodializ, gemoperfuzion, siydikni ishqoriylashtirish nimesulidning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi tufayli (97,5% gacha) samarasiz. Buyrak va jigar funksiyasini nazorat qilish zarur.

GKS oshqozon-ichak yarasi yoki qon ketishi xavfini oshiradi.

Antitrombotsit vositalari va selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari masalan, fluoksetin, oshqozon-ichak qon ketishi xavfini oshiradi.

NPVS antikoagulyantlar, masalan, varfarin ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Qon ketishi xavfi oshgani uchun bunday kombinatsiya tavsiya etilmaydi va koagulatsiyaning og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas. Agar kombinatsiyalangan terapiyadan qochib bo'lmasa, qon ivish ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

NPVS diuretiklar ta'sirini kamaytirishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda nimesulid furosemid ta'sirida natriy chiqarilishini vaqtincha kamaytiradi, kamroq darajada - kaliy chiqarilishini va diuretik ta'sirni kamaytiradi.
Furosemid va nimesulidni bir vaqtda qo'llash furosemidning AUC ni taxminan 20% ga kamaytiradi va furosemidning buyrak klirensini o'zgartirmasdan kumulyativ ekskresiyasini kamaytiradi. Furosemid va nimesulidni bir vaqtda qo'llash buyrak yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

NPVS gipotenziya preparatlari ta'sirini kamaytirishi mumkin. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-80 ml/min) AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va COX tizimini bostiruvchi vositalar (NPVS, antiagregantlar) bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasining yanada yomonlashishi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi paydo bo'lishi mumkin, bu odatda qaytariluvchan bo'ladi. Ushbu o'zaro ta'sirlarni nimesulidni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olish kerak. Shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, ayniqsa keksalarda. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilishlari kerak va bir vaqtda qo'llash boshida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Teoretik jihatdan, NPVS (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llanganda prostaglandin analoglari va mifepriston samaradorligi kamayishi mumkin, chunki oxirgi antiprostaglandin ta'siriga ega. Cheklangan ma'lumotlar NPVSni prostaglandin analogini qo'llash kunida qo'llash mifepriston yoki prostaglandin analogining bachadon bo'yni ochilishi, bachadon qisqarishi va klinik samaradorligiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.

NPVS litiy klirensini kamaytirishi va bu litiyning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va uning toksikligini oshirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud. Nimesulidni litiy preparatlari bilan davolanayotgan bemorlarda qo'llashda plazmadagi litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.

Nimesulid CYP2C9 izofermentining faolligini bostiradi. Nimesulid bilan bir vaqtda qo'llanganda ushbu fermentning substratlari bo'lgan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Nimesulidni metotreksat qo'llashdan 24 soat oldin yoki keyin qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, chunki bunday hollarda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasi va, shunga mos ravishda, toksik ta'sirlar oshishi mumkin.

Buyrak prostaglandinlariga ta'siri tufayli, prostaglandin sintez ingibitorlari, jumladan nimesulid, siklosporinlarning nefrotoksikligini oshirishi mumkin.

Tabletkalar, 100 mg.
10 tabletka PVX/aluminiy folga blisterida.
1, 2 yoki 3 blister karton qutiga qo'yiladi va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.