Sinfen
Sinfen
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tamoksifen
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты, Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Sinfen" 40 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S. Og'iz orqali, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqat paytida
D.t.d. № 50 in tab.
S. Og'iz orqali, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqat paytida
Farmakologik xossalar
Antiestrogen, o'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Tamoksifen - bu trifenyletilenlar guruhiga kiruvchi nosteroid preparat bo'lib, turli to'qimalarda estrogenning antagonist va agonist sifatida farmakologik ta'sir spektriga ega.
Ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorlarda tamoksifen o'sma hujayralarida asosan antiestrogen ta'sir ko'rsatib, estrogenlarning estrogen retseptorlari bilan bog'lanishini to'sadi.
Tamoksifen va uning ba'zi metabolitlari ko'krak bezi, bachadon, qin, gipofizning oldingi qismi va estrogen miqdori yuqori bo'lgan o'smalarda sitoplazmatik estrogen retseptorlari bilan bog'lanish joylari uchun estradiol bilan raqobatlashadi.
Estrogen retseptor kompleksi bilan farqli o'laroq, tamoksifen retseptor kompleksi DNK sintezini rag'batlantirmaydi, balki hujayra bo'linishini bostiradi, bu esa o'sma hujayralarining regressiyasiga va ularning o'limiga olib keladi.
Estrogen-ijobiy/noma'lum ko'krak bezi o'smalari bo'lgan ayollarda tamoksifen bilan adjuvant terapiya kasallikning qaytalanishini sezilarli darajada kamaytiradi va umr davomiyligini 10 yilgacha oshiradi. Besh yillik davolash bir yoki ikki yillik davolashdan ko'ra ko'proq ta'sir ko'rsatadi va bu ta'sir yosh, klimakterik holat, tamoksifen dozalari yoki yordamchi kimyoterapiyaga bog'liq emas.
Postmenopauza davridagi ayollarning taxminan 10-20%ida tamoksifen umumiy xolesterin va plazmadagi past zichlikdagi lipoproteinlar konsentratsiyasini kamaytiradi.
Bundan tashqari, postmenopauza davridagi ayollarda tamoksifen suyak to'qimalarining mineral zichligini saqlab qolishi haqida xabarlar mavjud.
Tamoksifen qo'llanilishiga klinik javobning o'zgaruvchanligi CYP2D6 izofermentining polimorfizmi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Past metabolizm tezligi past terapevtik javob bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
CYP2D6 izofermentining "past" metabolizatorlarini tamoksifen bilan davolash bo'yicha tavsiyalar ishlab chiqilmagan.
Ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorlarda tamoksifen o'sma hujayralarida asosan antiestrogen ta'sir ko'rsatib, estrogenlarning estrogen retseptorlari bilan bog'lanishini to'sadi.
Tamoksifen va uning ba'zi metabolitlari ko'krak bezi, bachadon, qin, gipofizning oldingi qismi va estrogen miqdori yuqori bo'lgan o'smalarda sitoplazmatik estrogen retseptorlari bilan bog'lanish joylari uchun estradiol bilan raqobatlashadi.
Estrogen retseptor kompleksi bilan farqli o'laroq, tamoksifen retseptor kompleksi DNK sintezini rag'batlantirmaydi, balki hujayra bo'linishini bostiradi, bu esa o'sma hujayralarining regressiyasiga va ularning o'limiga olib keladi.
Estrogen-ijobiy/noma'lum ko'krak bezi o'smalari bo'lgan ayollarda tamoksifen bilan adjuvant terapiya kasallikning qaytalanishini sezilarli darajada kamaytiradi va umr davomiyligini 10 yilgacha oshiradi. Besh yillik davolash bir yoki ikki yillik davolashdan ko'ra ko'proq ta'sir ko'rsatadi va bu ta'sir yosh, klimakterik holat, tamoksifen dozalari yoki yordamchi kimyoterapiyaga bog'liq emas.
Postmenopauza davridagi ayollarning taxminan 10-20%ida tamoksifen umumiy xolesterin va plazmadagi past zichlikdagi lipoproteinlar konsentratsiyasini kamaytiradi.
Bundan tashqari, postmenopauza davridagi ayollarda tamoksifen suyak to'qimalarining mineral zichligini saqlab qolishi haqida xabarlar mavjud.
Tamoksifen qo'llanilishiga klinik javobning o'zgaruvchanligi CYP2D6 izofermentining polimorfizmi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Past metabolizm tezligi past terapevtik javob bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
CYP2D6 izofermentining "past" metabolizatorlarini tamoksifen bilan davolash bo'yicha tavsiyalar ishlab chiqilmagan.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tamoksifen yaxshi so'riladi. Maksimal konsentratsiya bir martalik doza qabul qilingandan so'ng 4 dan 7 soatgacha erishiladi. 20-40 mg/kunlik qo'llanilganda tamoksifenning qon zardobidagi muvozanat konsentratsiyasi odatda 3-4 haftalik qabuldan so'ng erishiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish 98% ni tashkil qiladi.
Jigarda bir nechta metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Asosiy zardobiy metabolit, N-desmetiltamoksifen va keyingi metabolitlar deyarli boshlang'ich modda kabi antiestrogen xususiyatlarga ega.
Tamoksifen va uning metabolitlari jigar, o'pka, miya, oshqozon osti bezi, teri va suyaklarda to'planadi.
Tamoksifen asosan CYP3A4 izofermenti yordamida N-desmetiltamoksifenga metabolizmga uchraydi, keyinchalik CYP2D6 izofermenti yordamida boshqa faol metabolit - endoksifen hosil bo'ladi. CYP2D6 fermenti yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda endoksifen konsentratsiyasi normal CYP2D6 faolligiga ega bemorlarga nisbatan taxminan 75% past bo'ladi. CYP2D6 izofermentining kuchli ingibitorlarini qo'llash endoksifenning qon konsentratsiyasini xuddi shunday darajada kamaytiradi.
Tamoksifen organizmdan ikki fazali chiqariladi, boshlang'ich yarim chiqarilish davri 7 dan 14 soatgacha va keyinchalik sekin terminal yarim chiqarilish davri 7 kun davomida. Asosan kon'yugatlar shaklida chiqariladi, asosan ichak orqali va faqat kichik miqdorlari buyraklar orqali chiqariladi.
Jigarda bir nechta metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Asosiy zardobiy metabolit, N-desmetiltamoksifen va keyingi metabolitlar deyarli boshlang'ich modda kabi antiestrogen xususiyatlarga ega.
Tamoksifen va uning metabolitlari jigar, o'pka, miya, oshqozon osti bezi, teri va suyaklarda to'planadi.
Tamoksifen asosan CYP3A4 izofermenti yordamida N-desmetiltamoksifenga metabolizmga uchraydi, keyinchalik CYP2D6 izofermenti yordamida boshqa faol metabolit - endoksifen hosil bo'ladi. CYP2D6 fermenti yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda endoksifen konsentratsiyasi normal CYP2D6 faolligiga ega bemorlarga nisbatan taxminan 75% past bo'ladi. CYP2D6 izofermentining kuchli ingibitorlarini qo'llash endoksifenning qon konsentratsiyasini xuddi shunday darajada kamaytiradi.
Tamoksifen organizmdan ikki fazali chiqariladi, boshlang'ich yarim chiqarilish davri 7 dan 14 soatgacha va keyinchalik sekin terminal yarim chiqarilish davri 7 kun davomida. Asosan kon'yugatlar shaklida chiqariladi, asosan ichak orqali va faqat kichik miqdorlari buyraklar orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali.
Tabletkalarni chaynashsiz, oz miqdorda suyuqlik bilan yutib, bir marta ertalab yoki kerakli doza ikki qismga bo'linib, ertalab va kechqurun qabul qilinadi.
Dozalash rejimi odatda ko'rsatmalarga qarab individual ravishda belgilanadi.
Maksimal sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi. Standart doza sifatida 20 mg tamoksifen tavsiya etiladi. Kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lganda preparat qabul qilish to'xtatiladi.
Davolash davomiyligi kasallikning og'irligiga bog'liq, odatda uzoq muddatli davolash talab qilinadi.
Ko'krak bezi saratoni bo'lgan ayollarda adjuvant terapiya sifatida tamoksifen bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi taxminan 5 yil.
Tabletkalarni chaynashsiz, oz miqdorda suyuqlik bilan yutib, bir marta ertalab yoki kerakli doza ikki qismga bo'linib, ertalab va kechqurun qabul qilinadi.
Dozalash rejimi odatda ko'rsatmalarga qarab individual ravishda belgilanadi.
Maksimal sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi. Standart doza sifatida 20 mg tamoksifen tavsiya etiladi. Kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lganda preparat qabul qilish to'xtatiladi.
Davolash davomiyligi kasallikning og'irligiga bog'liq, odatda uzoq muddatli davolash talab qilinadi.
Ko'krak bezi saratoni bo'lgan ayollarda adjuvant terapiya sifatida tamoksifen bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi taxminan 5 yil.
Ko'rsatmalar
Estrogen-ijobiy retseptorlarga ega erta ko'krak bezi saratoni uchun adjuvant terapiya; mahalliy tarqalgan yoki metastatik ko'krak bezi saratoni uchun estrogen-ijobiy retseptorlarga ega davolash; ko'krak bezi saratoni (shu jumladan, kastratsiyadan keyin erkaklarda).
Preparat, shuningdek, standart davolash usullariga chidamli boshqa qattiq o'smalar uchun, estrogen retseptorlarining giperekspressiyasi mavjud bo'lganda qo'llanilishi mumkin.
Preparat, shuningdek, standart davolash usullariga chidamli boshqa qattiq o'smalar uchun, estrogen retseptorlarining giperekspressiyasi mavjud bo'lganda qo'llanilishi mumkin.
Qarshi ko'rsatmalar
- Tamoksifen va/yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
- Homiladorlik va emizish davri.
- Bola yoshi (18 yoshgacha).
Diqqat bilan
Buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, ko'z kasalliklari (shu jumladan, katarakta), chuqur venalar trombozi va tromboembolik kasallik (shu jumladan, anamnezda), giperlipidemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, giperkaltsiemiya, bilvosita antikoagulyantlar bilan birga davolash, laktoza intoleransining kam uchraydigan irsiy shakllari, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza/galaktoza so'rilishining buzilishi (chunki tabletka tarkibida laktoza mavjud).
Maxsus ko'rsatmalar
Terapiya davrida qon ivish ko'rsatkichlarini, qondagi kalsiy miqdorini, qon ko'rsatkichlarini (leykotsitlar, trombotsitlar), jigar funksiyasi ko'rsatkichlarini, qon bosimini nazorat qilish, oftalmolog tomonidan ko'rikdan o'tish kerak.
Tamoksifen bilan davolanayotgan ayollar muntazam ravishda ginekologik tekshiruvdan o'tishlari kerak.
Giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda davolash jarayonida qondagi xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Gormonlar, ayniqsa estrogenlar saqlovchi preparatlar bilan tamoksifenni qo'llash kerak emas.
Qon ivish tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda tamoksifen dozasini tuzatish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Tamoksifen qo'llash davrida bemorlar transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori darajada diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalar talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Tamoksifen bilan davolanayotgan ayollar muntazam ravishda ginekologik tekshiruvdan o'tishlari kerak.
Giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda davolash jarayonida qondagi xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Gormonlar, ayniqsa estrogenlar saqlovchi preparatlar bilan tamoksifenni qo'llash kerak emas.
Qon ivish tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda tamoksifen dozasini tuzatish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Tamoksifen qo'llash davrida bemorlar transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori darajada diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalar talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
Gematopoez tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; kamdan-kam - leykopeniya, trombotsitopeniya; juda kamdan-kam - agranulositoz, neyropeniya; juda kam - pansitopeniya.
Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez - giperkaltsiemiya (ayniqsa, terapiya boshida suyak metastazlari bo'lgan bemorlarda).
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - organizmda suyuqlik ushlanishi; tez-tez - plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi; juda kamdan-kam - plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining sezilarli oshishi, ba'zida pankreatit bilan birga; tezligi noma'lum - tana vaznining oshishi, anoreksiya.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; tezligi noma'lum - depressiya, ong chalkashligi, fotofobiya, uyquchanlik.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish buzilishi (ba'zida qaytariladigan, shu jumladan katarakta, retinopatiya, kornea o'zgarishlari); kamdan-kam - ko'rish nervi neyropatiyasi, ko'rish nervi nevriti (shu jumladan, ko'rlik rivojlanishi bilan).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - oyoq kramplari, tranzitor ishemik hujumlar, tromboemboliya, shu jumladan o'pka arteriyalari tromboemboliyasi (tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi boshqa sitotoksik preparatlar bilan birgalikda davolashda oshadi), pastki ekstremitalarning chuqur venalar trombozi; kamdan-kam - insult.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - interstitsial pnevmonit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, diareya, qabziyat.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligining oshishi, jigar yog'li distrofiyasi; kamdan-kam - jigar sirrozi; juda kamdan-kam - xolestaz, gepatit, sariqlik, jigar hujayralari nekrozi, jigar yetishmovchiligi (shu jumladan, o'lim bilan tugaydigan).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - eshakemi, alopesiya, gipersenstitivlik reaksiyalari (shu jumladan, angionevrotik shish); kamdan-kam - vaskulit; juda kamdan-kam - tizimli qizil volchanka, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, bullioz pemfigoid.
Suyak-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mialgiya; juda kamdan-kam - ossalgiya.
Jinsiy tizim tomonidan: juda tez-tez - vaginal qon ketishi, vaginal ajralmalar, hayz siklining buzilishi (shu jumladan, premenopauza davridagi ayollarda amenoreya); tez-tez - genital sohada qichishish, bachadon fibroidlarining kattalashishi, endometriyaning proliferativ o'zgarishlari (neoplaziya, giperplaziya, poliplar, kamdan-kam endometrioz); kamdan-kam - endometriya saratoni; juda kamdan-kam - tuxumdonlarning polikistozligi, bachadon sarkomasi (ko'pincha malign aralash Muller o'smasi), vaginal polipoz, erkaklarda libido pasayishi, erkaklarda impotensiya.
Boshqalar: juda tez-tez - issiqlik hissi (tamoksifenning antiestrogen ta'siri natijasida); kamdan-kam - zararlangan to'qimalarda og'riq (ayniqsa, terapiya boshida); juda kamdan-kam - kechikkan teri porfiriyasi; tezligi noma'lum - tana haroratining oshishi, charchoq. Davolash boshida kasallikning mahalliy kuchayishi mumkin - yumshoq to'qimalar o'lchamining kattalashishi, ba'zida zararlangan joylar va yaqin atrofdagi hududlarning sezilarli eritemasi bilan birga (odatda 2 hafta ichida o'tib ketadi).
Gematopoez tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; kamdan-kam - leykopeniya, trombotsitopeniya; juda kamdan-kam - agranulositoz, neyropeniya; juda kam - pansitopeniya.
Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez - giperkaltsiemiya (ayniqsa, terapiya boshida suyak metastazlari bo'lgan bemorlarda).
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - organizmda suyuqlik ushlanishi; tez-tez - plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi; juda kamdan-kam - plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining sezilarli oshishi, ba'zida pankreatit bilan birga; tezligi noma'lum - tana vaznining oshishi, anoreksiya.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; tezligi noma'lum - depressiya, ong chalkashligi, fotofobiya, uyquchanlik.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish buzilishi (ba'zida qaytariladigan, shu jumladan katarakta, retinopatiya, kornea o'zgarishlari); kamdan-kam - ko'rish nervi neyropatiyasi, ko'rish nervi nevriti (shu jumladan, ko'rlik rivojlanishi bilan).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - oyoq kramplari, tranzitor ishemik hujumlar, tromboemboliya, shu jumladan o'pka arteriyalari tromboemboliyasi (tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi boshqa sitotoksik preparatlar bilan birgalikda davolashda oshadi), pastki ekstremitalarning chuqur venalar trombozi; kamdan-kam - insult.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - interstitsial pnevmonit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, diareya, qabziyat.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligining oshishi, jigar yog'li distrofiyasi; kamdan-kam - jigar sirrozi; juda kamdan-kam - xolestaz, gepatit, sariqlik, jigar hujayralari nekrozi, jigar yetishmovchiligi (shu jumladan, o'lim bilan tugaydigan).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - eshakemi, alopesiya, gipersenstitivlik reaksiyalari (shu jumladan, angionevrotik shish); kamdan-kam - vaskulit; juda kamdan-kam - tizimli qizil volchanka, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, bullioz pemfigoid.
Suyak-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mialgiya; juda kamdan-kam - ossalgiya.
Jinsiy tizim tomonidan: juda tez-tez - vaginal qon ketishi, vaginal ajralmalar, hayz siklining buzilishi (shu jumladan, premenopauza davridagi ayollarda amenoreya); tez-tez - genital sohada qichishish, bachadon fibroidlarining kattalashishi, endometriyaning proliferativ o'zgarishlari (neoplaziya, giperplaziya, poliplar, kamdan-kam endometrioz); kamdan-kam - endometriya saratoni; juda kamdan-kam - tuxumdonlarning polikistozligi, bachadon sarkomasi (ko'pincha malign aralash Muller o'smasi), vaginal polipoz, erkaklarda libido pasayishi, erkaklarda impotensiya.
Boshqalar: juda tez-tez - issiqlik hissi (tamoksifenning antiestrogen ta'siri natijasida); kamdan-kam - zararlangan to'qimalarda og'riq (ayniqsa, terapiya boshida); juda kamdan-kam - kechikkan teri porfiriyasi; tezligi noma'lum - tana haroratining oshishi, charchoq. Davolash boshida kasallikning mahalliy kuchayishi mumkin - yumshoq to'qimalar o'lchamining kattalashishi, ba'zida zararlangan joylar va yaqin atrofdagi hududlarning sezilarli eritemasi bilan birga (odatda 2 hafta ichida o'tib ketadi).
Dozaning oshib ketishi
Hayvonlarda LD50 ni aniqlash bo'yicha tadqiqotlardan keyin kuzatilgan eng yuqori dozalarda belgilari - nafas olish qiyinligi va tutqanoqlar.
Odamlarda o'tkir dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Metastatik saraton bilan kasallangan bemorlar bilan o'tkazilgan tadqiqot natijalariga ko'ra, juda yuqori dozalarda ko'p dori-darmonlarga chidamlilikni bartaraf etish uchun tamoksifenning maksimal bardoshli dozasini baholashda o'tkir neyrotoksiklik kuzatilgan, bu titroq, giperefleksiya, beqaror yurish va bosh aylanishi orqali namoyon bo'lgan. Belgilar tamoksifen qo'llash boshlanganidan 3-5 kun o'tgach paydo bo'lgan va terapiya to'xtatilgandan 2-5 kun o'tgach yo'qolgan. Doimiy nevrologik toksiklik kuzatilmagan. Bir bemorda tamoksifen bekor qilingandan va neyrotoksik simptomlar yo'qolgandan bir necha kun o'tgach tutqanoq sodir bo'lgan. Tutqanoqning tamoksifen terapiyasi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan. Bunday bemorlarga tayinlangan dozalari 400 mg/m2 zarba dozasidan oshgan, undan keyin 150 mg/m2 tamoksifen qo'llanilgan, kuniga 2 marta.
Xuddi shu tadqiqotda, bemorlarga 250 mg/m2 zarba dozasidan oshgan dozalarda, keyinchalik 80 mg/m2 tamoksifen qo'llanilgan, kuniga 2 marta, EKG da QT intervalining uzayishi qayd etilgan. Tana yuzasi maydoni 1,5 m2 bo'lgan ayol uchun nevrologik simptomlar va QT intervali o'zgarishlari paydo bo'lgan minimal zarba va qo'llab-quvvatlovchi dozalari maksimal tavsiya etilgan dozadan kamida 6 marta yuqori bo'lgan.
Dozani oshirib yuborishni davolashning aniq usuli noma'lum; davolash simptomatik bo'lishi kerak.
Odamlarda o'tkir dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Metastatik saraton bilan kasallangan bemorlar bilan o'tkazilgan tadqiqot natijalariga ko'ra, juda yuqori dozalarda ko'p dori-darmonlarga chidamlilikni bartaraf etish uchun tamoksifenning maksimal bardoshli dozasini baholashda o'tkir neyrotoksiklik kuzatilgan, bu titroq, giperefleksiya, beqaror yurish va bosh aylanishi orqali namoyon bo'lgan. Belgilar tamoksifen qo'llash boshlanganidan 3-5 kun o'tgach paydo bo'lgan va terapiya to'xtatilgandan 2-5 kun o'tgach yo'qolgan. Doimiy nevrologik toksiklik kuzatilmagan. Bir bemorda tamoksifen bekor qilingandan va neyrotoksik simptomlar yo'qolgandan bir necha kun o'tgach tutqanoq sodir bo'lgan. Tutqanoqning tamoksifen terapiyasi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan. Bunday bemorlarga tayinlangan dozalari 400 mg/m2 zarba dozasidan oshgan, undan keyin 150 mg/m2 tamoksifen qo'llanilgan, kuniga 2 marta.
Xuddi shu tadqiqotda, bemorlarga 250 mg/m2 zarba dozasidan oshgan dozalarda, keyinchalik 80 mg/m2 tamoksifen qo'llanilgan, kuniga 2 marta, EKG da QT intervalining uzayishi qayd etilgan. Tana yuzasi maydoni 1,5 m2 bo'lgan ayol uchun nevrologik simptomlar va QT intervali o'zgarishlari paydo bo'lgan minimal zarba va qo'llab-quvvatlovchi dozalari maksimal tavsiya etilgan dozadan kamida 6 marta yuqori bo'lgan.
Dozani oshirib yuborishni davolashning aniq usuli noma'lum; davolash simptomatik bo'lishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kumarin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant ta'sirining kuchayishi xavfi oshadi; sitostatiklar bilan - tromboz xavfi oshishi mumkin.
Allopurinol bilan bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksik ta'sir bo'lishi mumkin; aminoglutetimid bilan - tamoksifenning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi, ehtimol, uning metabolizmining oshishi natijasida.
Tamoksifen qabul qilayotgan bemorlarda atrakuriy tomonidan chaqirilgan nerv-mushak blokadasining uzayishi mumkin.
Bromokriptin bilan bir vaqtda qo'llanganda bromokriptinning dopaminergik ta'siri kuchayishi mumkin.
Tamoksifen qabul qilayotgan bemorlarda varfarin qo'llanganda klinik xavfli holat rivojlanishi xavfi mavjud: protrombin vaqtining uzayishi, gematuriya, gematoma mumkin.
Mitomitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda gemolitik-uremik sindrom rivojlanishi xavfi oshadi.
Estrogenlar tamoksifenning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Kalsiy chiqarilishini kamaytiruvchi preparatlar (masalan, tiazid diuretiklari) giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Tamoksifen va tegafur bir vaqtda qo'llanganda faol surunkali gepatit va jigar sirrozi rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
Tamoksifenni boshqa gormonal preparatlar (ayniqsa, estrogen saqlovchi kontratseptivlar) bilan bir vaqtda qo'llash ikkala preparatning o'ziga xos ta'sirini susaytiradi.
CYP2D6 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, paroksetin, fluoksetin, xinidin, sinakalcet, bupropion, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari guruhidagi antidepressantlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda tamoksifenning plazmadagi konsentratsiyasi va klinik ta'siri kamayishi mumkin.
Tamoksifenni anastrozol bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas, chunki u oxirgisining farmakologik ta'sirini susaytirishi mumkin.
Allopurinol bilan bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksik ta'sir bo'lishi mumkin; aminoglutetimid bilan - tamoksifenning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi, ehtimol, uning metabolizmining oshishi natijasida.
Tamoksifen qabul qilayotgan bemorlarda atrakuriy tomonidan chaqirilgan nerv-mushak blokadasining uzayishi mumkin.
Bromokriptin bilan bir vaqtda qo'llanganda bromokriptinning dopaminergik ta'siri kuchayishi mumkin.
Tamoksifen qabul qilayotgan bemorlarda varfarin qo'llanganda klinik xavfli holat rivojlanishi xavfi mavjud: protrombin vaqtining uzayishi, gematuriya, gematoma mumkin.
Mitomitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda gemolitik-uremik sindrom rivojlanishi xavfi oshadi.
Estrogenlar tamoksifenning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Kalsiy chiqarilishini kamaytiruvchi preparatlar (masalan, tiazid diuretiklari) giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Tamoksifen va tegafur bir vaqtda qo'llanganda faol surunkali gepatit va jigar sirrozi rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
Tamoksifenni boshqa gormonal preparatlar (ayniqsa, estrogen saqlovchi kontratseptivlar) bilan bir vaqtda qo'llash ikkala preparatning o'ziga xos ta'sirini susaytiradi.
CYP2D6 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, paroksetin, fluoksetin, xinidin, sinakalcet, bupropion, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari guruhidagi antidepressantlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda tamoksifenning plazmadagi konsentratsiyasi va klinik ta'siri kamayishi mumkin.
Tamoksifenni anastrozol bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas, chunki u oxirgisining farmakologik ta'sirini susaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg plyonka qoplamali tabletkalar
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va bosma laklangan alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlarida.
3 yoki 10 konturli hujayra qadoqlari qo'llanma bilan birga iste'molchi qadoqlari uchun karton qutiga joylashtiriladi. Qutilar guruh qadoqlariga joylashtiriladi.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va bosma laklangan alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlarida.
3 yoki 10 konturli hujayra qadoqlari qo'llanma bilan birga iste'molchi qadoqlari uchun karton qutiga joylashtiriladi. Qutilar guruh qadoqlariga joylashtiriladi.
