Sitadiab
Sitadiab
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Asigliya, Gliptozan, Kseleviya, Sigletik, Sitagliptin, Yanviya, Yasitara
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Sitadiab" 0,1 № 28
D.S.: Kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka ichish
D.S.: Kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka ichish
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Sitadiab (sitagliptin) preparati og'iz orqali qabul qilinganda faol, yuqori selektiv dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermentining ingibitori bo'lib, 2-toifa qandli diabetni davolash uchun mo'ljallangan. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta'siri bo'yicha glukagon-o'xshash peptid-1 (GPP-1), insulin, sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar, peroksisom proliferatorlari tomonidan faollashtirilgan gamma-retseptor agonistlari (PPAR-γ), alfa-glukozidaza ingibitorlari, amilin analoglaridan farq qiladi. DPP-4 ni ingibitsiya qilib, sitagliptin ikki inkretin gormonlari: GPP-1 va glyukoza bog'liq insulinotrop polipeptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi. Inkretin gormonlari ichakda kun davomida sekretsiya qilinadi, ularning konsentratsiyasi ovqat qabul qilishga javoban oshadi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini tartibga soluvchi ichki fiziologik tizimning bir qismidir. Qon glyukoza konsentratsiyasi normal yoki yuqori bo'lganda, inkretin gormonlari insulin sintezini va uning oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan sekretsiyasini siklik adenozinmonofosfat (AMP) bilan bog'liq hujayra ichidagi signallar orqali oshiradi.
GPP-1 shuningdek, oshqozon osti bezining alfa-hujayralari tomonidan glukagon sekretsiyasini bostirishga yordam beradi. Insulin konsentratsiyasining oshishi fonida glukagon konsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi, bu esa oxir-oqibat glikemiyani kamaytirishga olib keladi. Bu ta'sir mexanizmi sulfonilmochevina hosilalarining ta'sir mexanizmiga farq qiladi, ular insulin chiqarilishini rag'batlantiradi va qondagi glyukoza konsentratsiyasi past bo'lganda ham sulfonil-indutsiyalangan gipoglikemiyani rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu nafaqat 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda, balki sog'lom odamlarda ham kuzatiladi.
Qondagi glyukoza konsentratsiyasi past bo'lganda, inkretinlarning insulin chiqarilishi va glukagon sekretsiyasini kamaytirishdagi ta'siri kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP gipoglikemiyaga javoban glukagon chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Fiziologik sharoitlarda inkretinlarning faolligi DPP-4 fermenti tomonidan cheklanadi, bu esa inkretinlarni tezda gidroliz qilib, faol bo'lmagan mahsulotlarni hosil qiladi.
Sitagliptin inkretinlarning DPP-4 fermenti tomonidan gidrolizini oldini oladi, shu bilan GPP-1 va GIP ning faol shakllarining plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar konsentratsiyasini oshirib, sitagliptin glyukoza bog'liq insulin chiqarilishini oshiradi va glukagon sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi. 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda giperglikemiya bilan bu insulin va glukagon sekretsiyasidagi o'zgarishlar glikozillangan gemoglobin HbA1c konsentratsiyasini kamaytirishga va och qorin va yuklama sinovidan keyin plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini kamaytirishga olib keladi.
2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda Sitadiab® preparatini bir marta qabul qilish DPP-4 fermenti faolligini 24 soat davomida ingibitsiya qiladi, bu esa GPP-1 va GIP inkretinlarining aylanma konsentratsiyasini 2-3 marta oshiradi, plazmadagi insulin va S-peptid konsentratsiyasini oshiradi, plazmadagi glukagon konsentratsiyasini kamaytiradi, och qorin glikemiyasini kamaytiradi, shuningdek, glyukoza yoki oziq-ovqat yuklamasidan keyin glikemiyani kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar
AD ga ta'siri
Arterial gipertenziya bilan kasallangan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan plasebo-nazoratli krossover tadqiqotida gipotenziya preparatlari (bittasi yoki ko'proq: AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, kalsiy kanallari blokatorlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar) sitagliptin bilan birgalikda qabul qilinishi bemorlar tomonidan umuman yaxshi qabul qilindi.
Ushbu bemorlar toifasida sitagliptin kichik gipotenziya ta'sirini ko'rsatdi: kunlik 100 mg dozada sitagliptin plasebo guruhiga nisbatan o'rtacha sutkalik ambulator sistolik AD qiymatini 2 mm simob ustuniga kamaytirdi. Normal AD bo'lgan bemorlarda gipotenziya ta'siri kuzatilmagan.
Yurak elektrofiziologiyasiga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan plasebo-nazoratli krossover tadqiqotida sitagliptin 100 mg yoki 800 mg (tavsiya etilgan dozadan 8 marta ortiq) yoki plasebo bir marta qabul qilindi. Tavsiya etilgan terapevtik doza 100 mg qabul qilingandan so'ng, preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi paytida ham, tadqiqot davomida boshqa nuqtalarda ham QT intervali davomiyligiga hech qanday ta'sir kuzatilmagan. 800 mg qabul qilingandan so'ng, plasebo bilan korreksiya qilingan o'rtacha o'zgarishning maksimal qiymati 3 soat o'tgach, 8.0 ms ga teng bo'ldi. Bunday kichik o'sish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholandi. 800 mg doza qabul qilingandan so'ng, sitagliptinning maksimal plazma konsentratsiyasi tavsiya etilgan terapevtik doza 100 mg dan keyingi qiymatdan taxminan 11 marta oshdi.
Sitagliptinning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash bo'yicha tadqiqot (TECOS)
Sitagliptinning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash bo'yicha tadqiqotda (TECOS) bemorlar kuniga 100 mg sitagliptin (yoki kuniga 50 mg, agar boshlang'ich hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi (rGFT) ≥30 va <50 ml/min/1.73m2 bo'lsa) yoki plasebo qabul qildilar, ular milliy standartlarga muvofiq HbA1C maqsadli darajalarini aniqlash va yurak-qon tomir xavf omillarini nazorat qilish uchun standart terapiyaga qo'shildi. O'rtacha kuzatuv davri 3 yil bo'lganida, 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda sitagliptin qabul qilish yurak-qon tomir tizimi tomonidan jiddiy nojo'ya hodisalar xavfini oshirmadi (xavf nisbati 0.98; 95% ishonch oralig'i, 0.89-1.08; r<0.001 ustunlik yo'qligini isbotlash uchun) yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish xavfini oshirmadi (xavf nisbati 1.00; 95% ishonch oralig'i 0.83-1.20; r=0.98 xavf chastotalari farqi uchun), standart davolash bilan solishtirganda sitagliptin qo'shimcha qabul qilinmagan.
Sitadiab (sitagliptin) preparati og'iz orqali qabul qilinganda faol, yuqori selektiv dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermentining ingibitori bo'lib, 2-toifa qandli diabetni davolash uchun mo'ljallangan. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta'siri bo'yicha glukagon-o'xshash peptid-1 (GPP-1), insulin, sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar, peroksisom proliferatorlari tomonidan faollashtirilgan gamma-retseptor agonistlari (PPAR-γ), alfa-glukozidaza ingibitorlari, amilin analoglaridan farq qiladi. DPP-4 ni ingibitsiya qilib, sitagliptin ikki inkretin gormonlari: GPP-1 va glyukoza bog'liq insulinotrop polipeptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi. Inkretin gormonlari ichakda kun davomida sekretsiya qilinadi, ularning konsentratsiyasi ovqat qabul qilishga javoban oshadi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini tartibga soluvchi ichki fiziologik tizimning bir qismidir. Qon glyukoza konsentratsiyasi normal yoki yuqori bo'lganda, inkretin gormonlari insulin sintezini va uning oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan sekretsiyasini siklik adenozinmonofosfat (AMP) bilan bog'liq hujayra ichidagi signallar orqali oshiradi.
GPP-1 shuningdek, oshqozon osti bezining alfa-hujayralari tomonidan glukagon sekretsiyasini bostirishga yordam beradi. Insulin konsentratsiyasining oshishi fonida glukagon konsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi, bu esa oxir-oqibat glikemiyani kamaytirishga olib keladi. Bu ta'sir mexanizmi sulfonilmochevina hosilalarining ta'sir mexanizmiga farq qiladi, ular insulin chiqarilishini rag'batlantiradi va qondagi glyukoza konsentratsiyasi past bo'lganda ham sulfonil-indutsiyalangan gipoglikemiyani rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu nafaqat 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda, balki sog'lom odamlarda ham kuzatiladi.
Qondagi glyukoza konsentratsiyasi past bo'lganda, inkretinlarning insulin chiqarilishi va glukagon sekretsiyasini kamaytirishdagi ta'siri kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP gipoglikemiyaga javoban glukagon chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Fiziologik sharoitlarda inkretinlarning faolligi DPP-4 fermenti tomonidan cheklanadi, bu esa inkretinlarni tezda gidroliz qilib, faol bo'lmagan mahsulotlarni hosil qiladi.
Sitagliptin inkretinlarning DPP-4 fermenti tomonidan gidrolizini oldini oladi, shu bilan GPP-1 va GIP ning faol shakllarining plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar konsentratsiyasini oshirib, sitagliptin glyukoza bog'liq insulin chiqarilishini oshiradi va glukagon sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi. 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda giperglikemiya bilan bu insulin va glukagon sekretsiyasidagi o'zgarishlar glikozillangan gemoglobin HbA1c konsentratsiyasini kamaytirishga va och qorin va yuklama sinovidan keyin plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini kamaytirishga olib keladi.
2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda Sitadiab® preparatini bir marta qabul qilish DPP-4 fermenti faolligini 24 soat davomida ingibitsiya qiladi, bu esa GPP-1 va GIP inkretinlarining aylanma konsentratsiyasini 2-3 marta oshiradi, plazmadagi insulin va S-peptid konsentratsiyasini oshiradi, plazmadagi glukagon konsentratsiyasini kamaytiradi, och qorin glikemiyasini kamaytiradi, shuningdek, glyukoza yoki oziq-ovqat yuklamasidan keyin glikemiyani kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar
AD ga ta'siri
Arterial gipertenziya bilan kasallangan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan plasebo-nazoratli krossover tadqiqotida gipotenziya preparatlari (bittasi yoki ko'proq: AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, kalsiy kanallari blokatorlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar) sitagliptin bilan birgalikda qabul qilinishi bemorlar tomonidan umuman yaxshi qabul qilindi.
Ushbu bemorlar toifasida sitagliptin kichik gipotenziya ta'sirini ko'rsatdi: kunlik 100 mg dozada sitagliptin plasebo guruhiga nisbatan o'rtacha sutkalik ambulator sistolik AD qiymatini 2 mm simob ustuniga kamaytirdi. Normal AD bo'lgan bemorlarda gipotenziya ta'siri kuzatilmagan.
Yurak elektrofiziologiyasiga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan plasebo-nazoratli krossover tadqiqotida sitagliptin 100 mg yoki 800 mg (tavsiya etilgan dozadan 8 marta ortiq) yoki plasebo bir marta qabul qilindi. Tavsiya etilgan terapevtik doza 100 mg qabul qilingandan so'ng, preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi paytida ham, tadqiqot davomida boshqa nuqtalarda ham QT intervali davomiyligiga hech qanday ta'sir kuzatilmagan. 800 mg qabul qilingandan so'ng, plasebo bilan korreksiya qilingan o'rtacha o'zgarishning maksimal qiymati 3 soat o'tgach, 8.0 ms ga teng bo'ldi. Bunday kichik o'sish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholandi. 800 mg doza qabul qilingandan so'ng, sitagliptinning maksimal plazma konsentratsiyasi tavsiya etilgan terapevtik doza 100 mg dan keyingi qiymatdan taxminan 11 marta oshdi.
Sitagliptinning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash bo'yicha tadqiqot (TECOS)
Sitagliptinning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash bo'yicha tadqiqotda (TECOS) bemorlar kuniga 100 mg sitagliptin (yoki kuniga 50 mg, agar boshlang'ich hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi (rGFT) ≥30 va <50 ml/min/1.73m2 bo'lsa) yoki plasebo qabul qildilar, ular milliy standartlarga muvofiq HbA1C maqsadli darajalarini aniqlash va yurak-qon tomir xavf omillarini nazorat qilish uchun standart terapiyaga qo'shildi. O'rtacha kuzatuv davri 3 yil bo'lganida, 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda sitagliptin qabul qilish yurak-qon tomir tizimi tomonidan jiddiy nojo'ya hodisalar xavfini oshirmadi (xavf nisbati 0.98; 95% ishonch oralig'i, 0.89-1.08; r<0.001 ustunlik yo'qligini isbotlash uchun) yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish xavfini oshirmadi (xavf nisbati 1.00; 95% ishonch oralig'i 0.83-1.20; r=0.98 xavf chastotalari farqi uchun), standart davolash bilan solishtirganda sitagliptin qo'shimcha qabul qilinmagan.
Farmakokinetika
Sitagliptinning farmakokinetikasi sog'lom shaxslar va 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda to'liq tavsiflangan. Sog'lom shaxslarda 100 mg sitagliptin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, preparatning tez so'rilishi kuzatiladi va qabul qilingandan 1 dan 4 soatgacha Cmax ga erishiladi. AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi va sog'lom sub'ektlarda 100 mg ichki qabul qilinganda 8.52 mkmol/l×soat ni tashkil etadi, Cmax 950 nmol/l ni tashkil etadi. Sitagliptinning plazma AUC qiymati birinchi dozadan keyin muvozanat holatiga erishilgandan so'ng, 100 mg doza qabul qilingandan keyin taxminan 14% ga oshdi. Sitagliptinning AUC ning ichki va sub'ektlararo o'zgarish koeffitsientlari ahamiyatsiz edi.
So'rilish
Sitagliptinning mutlaq biokiraolishi taxminan 87% ni tashkil etadi. Sitagliptin va yog'li ovqat birgalikda qabul qilinishi farmakokinetikaga ta'sir qilmagani uchun, Sitadiab preparati ovqatdan qat'i nazar buyurilishi mumkin.
Taqsimlanish
100 mg sitagliptin bir martalik dozasidan keyin muvozanat holatidagi o'rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 198 l ni tashkil etadi. Sitagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanish fraksiyasi nisbatan past va 38% ni tashkil etadi.
Metabolizm
Sitagliptinning taxminan 79% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Organizmga kirgan preparatning faqat kichik qismi metabolizmga uchraydi.
14C-muhrlangan sitagliptin ichki qabul qilingandan so'ng, taxminan 16% radioaktiv sitagliptin uning metabolitlari shaklida chiqarildi. Sitagliptinning 6 ta metaboliti izlari topildi, ular ehtimol DPP-4 ingibitsiya qiluvchi faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izofermentlar CYP3A4 va CYP2C8 izofermentlari ekanligi aniqlandi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga 14C-muhrlangan sitagliptin ichki qabul qilingandan so'ng, kiritilgan sitagliptinning taxminan 100% chiqarildi: 13% ichak orqali, 87% buyraklar orqali - preparat qabul qilingandan bir hafta o'tgach. 100 mg og'iz orqali qabul qilinganda sitagliptinning o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 12.4 soatni tashkil etadi; buyrak klirensi taxminan 350 ml/min ni tashkil etadi.
Sitagliptin asosan buyraklar orqali faol kanalik sekretsiya mexanizmi orqali chiqariladi. Sitagliptin inson organik anionlarining uchinchi turi transporteri (hOAT-3) uchun substrat bo'lib, u sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin. Sitagliptinning transportida hOAT-3 ning klinik ishtiroki o'rganilmagan. Sitagliptin shuningdek, sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin bo'lgan P-glikoprotein uchun substratdir. Biroq, P-glikoprotein ingibitori bo'lgan siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmadi.
Maxsus guruh bemorlarda farmakokinetika
Buyrak yetishmovchiligi. Sitagliptinning farmakokinetikasini turli darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirish maqsadida 50 mg/kun dozada ochiq tadqiqot o'tkazildi. Tadqiqotga yengil, o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, shuningdek, dializga muhtoj bo'lgan surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi (TXBK) bemorlar kiritildi. Bundan tashqari, 2-toifa qandli diabet va yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (TXBK ni o'z ichiga olgan holda) bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'siri populyatsion farmakokinetik tahlillar yordamida baholandi.
Buyrak yetishmovchiligi yengil darajadagi bemorlarda (GFR ≥60 ml/min/1.73 m2 dan <90 ml/min/1.73 m2 gacha) va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR ≥45 ml/min/1.73 m2 dan <60 ml/min/1.73 m2 gacha) nazorat guruhi bilan solishtirganda sitagliptinning plazma AUC qiymatining taxminan 1.2 va 1.6 marta oshishi kuzatilgan. Ushbu qiymatning oshishi klinik jihatdan ahamiyatli emasligi sababli, ushbu bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR ≥30 ml/min/1.73 m2 dan <60 ml/min/1.73 m2 gacha) sitagliptinning plazma AUC qiymatining taxminan ikki baravar oshishi va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR <30 ml/min/1.73 m2), TXBK ni o'z ichiga olgan holda, taxminan to'rt baravar oshishi kuzatilgan. Sitagliptin gemodializ jarayonida oz miqdorda chiqariladi: preparat kiritilgandan 4 soat o'tgach, 3-4 soatlik dializ seansi davomida kiritilgan dozadan faqat 13.5% chiqarildi. Shunday qilib, GFR <45 ml/min 1.73 m2 bo'lgan bemorlarda plazma qonida sitagliptinning terapevtik konsentratsiyasiga erishish uchun (normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlardagi kabi) pastroq dozalar tavsiya etiladi.
Jigar yetishmovchiligi. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) 100 mg bir martalik qabul qilinganda sitagliptinning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlari sog'lom ko'ngillilar nazorat guruhi bilan solishtirganda taxminan 21% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptin qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ortiq). Biroq, sitagliptin asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi.
Keksalar. Bemorlarning yoshi sitagliptinning farmakokinetik parametrlariga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Yosh bemorlar bilan solishtirganda, keksa bemorlarda (65-80 yosh) sitagliptin konsentratsiyasi taxminan 19% ga yuqori. Preparat dozasini yoshga qarab tuzatish talab qilinmaydi.
So'rilish
Sitagliptinning mutlaq biokiraolishi taxminan 87% ni tashkil etadi. Sitagliptin va yog'li ovqat birgalikda qabul qilinishi farmakokinetikaga ta'sir qilmagani uchun, Sitadiab preparati ovqatdan qat'i nazar buyurilishi mumkin.
Taqsimlanish
100 mg sitagliptin bir martalik dozasidan keyin muvozanat holatidagi o'rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 198 l ni tashkil etadi. Sitagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanish fraksiyasi nisbatan past va 38% ni tashkil etadi.
Metabolizm
Sitagliptinning taxminan 79% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Organizmga kirgan preparatning faqat kichik qismi metabolizmga uchraydi.
14C-muhrlangan sitagliptin ichki qabul qilingandan so'ng, taxminan 16% radioaktiv sitagliptin uning metabolitlari shaklida chiqarildi. Sitagliptinning 6 ta metaboliti izlari topildi, ular ehtimol DPP-4 ingibitsiya qiluvchi faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izofermentlar CYP3A4 va CYP2C8 izofermentlari ekanligi aniqlandi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga 14C-muhrlangan sitagliptin ichki qabul qilingandan so'ng, kiritilgan sitagliptinning taxminan 100% chiqarildi: 13% ichak orqali, 87% buyraklar orqali - preparat qabul qilingandan bir hafta o'tgach. 100 mg og'iz orqali qabul qilinganda sitagliptinning o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 12.4 soatni tashkil etadi; buyrak klirensi taxminan 350 ml/min ni tashkil etadi.
Sitagliptin asosan buyraklar orqali faol kanalik sekretsiya mexanizmi orqali chiqariladi. Sitagliptin inson organik anionlarining uchinchi turi transporteri (hOAT-3) uchun substrat bo'lib, u sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin. Sitagliptinning transportida hOAT-3 ning klinik ishtiroki o'rganilmagan. Sitagliptin shuningdek, sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin bo'lgan P-glikoprotein uchun substratdir. Biroq, P-glikoprotein ingibitori bo'lgan siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmadi.
Maxsus guruh bemorlarda farmakokinetika
Buyrak yetishmovchiligi. Sitagliptinning farmakokinetikasini turli darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirish maqsadida 50 mg/kun dozada ochiq tadqiqot o'tkazildi. Tadqiqotga yengil, o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, shuningdek, dializga muhtoj bo'lgan surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi (TXBK) bemorlar kiritildi. Bundan tashqari, 2-toifa qandli diabet va yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (TXBK ni o'z ichiga olgan holda) bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'siri populyatsion farmakokinetik tahlillar yordamida baholandi.
Buyrak yetishmovchiligi yengil darajadagi bemorlarda (GFR ≥60 ml/min/1.73 m2 dan <90 ml/min/1.73 m2 gacha) va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR ≥45 ml/min/1.73 m2 dan <60 ml/min/1.73 m2 gacha) nazorat guruhi bilan solishtirganda sitagliptinning plazma AUC qiymatining taxminan 1.2 va 1.6 marta oshishi kuzatilgan. Ushbu qiymatning oshishi klinik jihatdan ahamiyatli emasligi sababli, ushbu bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR ≥30 ml/min/1.73 m2 dan <60 ml/min/1.73 m2 gacha) sitagliptinning plazma AUC qiymatining taxminan ikki baravar oshishi va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR <30 ml/min/1.73 m2), TXBK ni o'z ichiga olgan holda, taxminan to'rt baravar oshishi kuzatilgan. Sitagliptin gemodializ jarayonida oz miqdorda chiqariladi: preparat kiritilgandan 4 soat o'tgach, 3-4 soatlik dializ seansi davomida kiritilgan dozadan faqat 13.5% chiqarildi. Shunday qilib, GFR <45 ml/min 1.73 m2 bo'lgan bemorlarda plazma qonida sitagliptinning terapevtik konsentratsiyasiga erishish uchun (normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlardagi kabi) pastroq dozalar tavsiya etiladi.
Jigar yetishmovchiligi. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) 100 mg bir martalik qabul qilinganda sitagliptinning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlari sog'lom ko'ngillilar nazorat guruhi bilan solishtirganda taxminan 21% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptin qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ortiq). Biroq, sitagliptin asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi.
Keksalar. Bemorlarning yoshi sitagliptinning farmakokinetik parametrlariga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Yosh bemorlar bilan solishtirganda, keksa bemorlarda (65-80 yosh) sitagliptin konsentratsiyasi taxminan 19% ga yuqori. Preparat dozasini yoshga qarab tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Sitadiab preparati kuniga 1 marta 100 mg dozada, ovqatdan qat'i nazar, ichiladi.
Sitadiab preparati metformin va/yoki PPAR-γ agonisti bilan birgalikda qo'llanganda, metformin va/yoki PPAR-γ agonisti dozalash rejimi saqlanadi.
Sitadiab preparati sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Agar Sitadiab® preparatini qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, bemor eslagandan so'ng iloji boricha tezroq qabul qilish kerak. Bir kunda ikki marta doza qabul qilish mumkin emas.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish zarurati tufayli Sitadiab® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida buyrak funktsiyasini baholash tavsiya etiladi.
Sitagliptin boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda buyurilganda, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarning holatini nazorat qilish kerak.
Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR ≥ 60 dan < 90 ml/min/1.73 m2) doza tuzatish talab qilinmaydi.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda GFR ≥ 45 dan < 60 ml/min/1.73 m2 doza tuzatish talab qilinmaydi.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda GFR ≥ 30 dan < 45 ml/min/1.73 m2 sitagliptin doza 50 mg 1 marta/kun.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (GFR ≥ 15 dan < 30 ml/min/1.73 m2) yoki surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi (TXBK) bemorlar (GFR < 15 ml/min/1.73 m2), gemodializ yoki peritoneal dializga muhtoj bo'lganlar uchun sitagliptin doza 25 mg 1 marta/kun. Davolash dializ jarayonining vaqtiga bog'liq bo'lmagan holda o'tkazilishi mumkin.
50 mg doza Sitadiab 100 mg tabletkasini yarmiga bo'lish orqali olinishi mumkin. Sitadiab preparatining 25 mg dozasi mavjud emas. Ushbu dozada preparatni qo'llash zarur bo'lsa, sitagliptin saqlovchi boshqa dori vositalarini qo'llash kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Sitadiab preparati og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Keksalar
Keksa bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Sitadiab preparati metformin va/yoki PPAR-γ agonisti bilan birgalikda qo'llanganda, metformin va/yoki PPAR-γ agonisti dozalash rejimi saqlanadi.
Sitadiab preparati sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Agar Sitadiab® preparatini qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, bemor eslagandan so'ng iloji boricha tezroq qabul qilish kerak. Bir kunda ikki marta doza qabul qilish mumkin emas.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish zarurati tufayli Sitadiab® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida buyrak funktsiyasini baholash tavsiya etiladi.
Sitagliptin boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda buyurilganda, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarning holatini nazorat qilish kerak.
Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR ≥ 60 dan < 90 ml/min/1.73 m2) doza tuzatish talab qilinmaydi.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda GFR ≥ 45 dan < 60 ml/min/1.73 m2 doza tuzatish talab qilinmaydi.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda GFR ≥ 30 dan < 45 ml/min/1.73 m2 sitagliptin doza 50 mg 1 marta/kun.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (GFR ≥ 15 dan < 30 ml/min/1.73 m2) yoki surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi (TXBK) bemorlar (GFR < 15 ml/min/1.73 m2), gemodializ yoki peritoneal dializga muhtoj bo'lganlar uchun sitagliptin doza 25 mg 1 marta/kun. Davolash dializ jarayonining vaqtiga bog'liq bo'lmagan holda o'tkazilishi mumkin.
50 mg doza Sitadiab 100 mg tabletkasini yarmiga bo'lish orqali olinishi mumkin. Sitadiab preparatining 25 mg dozasi mavjud emas. Ushbu dozada preparatni qo'llash zarur bo'lsa, sitagliptin saqlovchi boshqa dori vositalarini qo'llash kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Sitadiab preparati og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Keksalar
Keksa bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar uchun:
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Ko'rsatmalar
Sitadiab preparati 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan kattalar bemorlarni davolash uchun ko'rsatilgan:
monoterapiya sifatida
- metformin qo'llashga qarshi ko'rsatmalar yoki uning intoleransiyasi mavjud bo'lganda, dieta va jismoniy mashqlar bilan adekvat glikemik nazoratga erishilmagan bemorlar uchun;
kombinatsiyalangan (ikki komponentli) og'iz orqali terapiya tarkibida:
- metformin bilan, agar metformin qo'llanilishi dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa;
- sulfonilmochevina hosilalari bilan, agar sulfonilmochevina hosilalarining maksimal bardoshli dozasini dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa, metformin qo'llashga qarshi ko'rsatmalar yoki uning intoleransiyasi mavjud bo'lganda;
- peroksisom proliferatorlari tomonidan faollashtirilgan gamma-retseptor agonisti - PPAR-γ (tiazolidindion) bilan, agar PPAR-γ agonisti qo'llanilishi dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa,
kombinatsiyalangan (uch komponentli) og'iz orqali terapiya tarkibida:
- sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan, agar ushbu preparatlardan ikkitasini dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa;
- PPAR-γ agonisti va metformin bilan, agar ushbu preparatlardan ikkitasini dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa.
Sitadiab preparati shuningdek, insulinga qo'shimcha sifatida (metformin bilan yoki usiz) ko'rsatilgan, agar dieta, jismoniy mashqlar va barqaror insulin dozalari adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa.
monoterapiya sifatida
- metformin qo'llashga qarshi ko'rsatmalar yoki uning intoleransiyasi mavjud bo'lganda, dieta va jismoniy mashqlar bilan adekvat glikemik nazoratga erishilmagan bemorlar uchun;
kombinatsiyalangan (ikki komponentli) og'iz orqali terapiya tarkibida:
- metformin bilan, agar metformin qo'llanilishi dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa;
- sulfonilmochevina hosilalari bilan, agar sulfonilmochevina hosilalarining maksimal bardoshli dozasini dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa, metformin qo'llashga qarshi ko'rsatmalar yoki uning intoleransiyasi mavjud bo'lganda;
- peroksisom proliferatorlari tomonidan faollashtirilgan gamma-retseptor agonisti - PPAR-γ (tiazolidindion) bilan, agar PPAR-γ agonisti qo'llanilishi dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa,
kombinatsiyalangan (uch komponentli) og'iz orqali terapiya tarkibida:
- sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan, agar ushbu preparatlardan ikkitasini dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa;
- PPAR-γ agonisti va metformin bilan, agar ushbu preparatlardan ikkitasini dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa.
Sitadiab preparati shuningdek, insulinga qo'shimcha sifatida (metformin bilan yoki usiz) ko'rsatilgan, agar dieta, jismoniy mashqlar va barqaror insulin dozalari adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol modda yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun mo'ljallanmagan.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun mo'ljallanmagan.
Maxsus ko'rsatmalar
Sitadiab preparati 1-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarni davolash va diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo'llanilmasligi kerak.
O'tkir pankreatit
Dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) ingibitorlarini qo'llash o'tkir pankreatit rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari: doimiy, kuchli qorin og'rig'i haqida xabardor qilinishi kerak. Sitagliptin bekor qilingandan so'ng, pankreatitning klinik ko'rinishlari odatda yo'qoladi (qo'llab-quvvatlovchi davolash bilan yoki usiz), ammo nekrotizatsiyalovchi yoki gemorragik pankreatit va/yoki o'limning juda kam holatlari haqida xabar berilgan. Pankreatitdan shubhalanganda, Sitadiab® va boshqa potentsial xavfli dori vositalarini qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar pankreatit tashxisi tasdiqlansa, Sitadiab® preparatini qabul qilishni qayta boshlash kerak emas. O'tkir pankreatit anamnezida bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya
Sitadiab preparatini qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlarda monoterapiya yoki gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydigan preparatlar (metformin va/yoki PPAR-γ agonisti) bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya rivojlanish chastotasi plasebo guruhidagi gipoglikemiya rivojlanish chastotasi bilan solishtirildi. Sitagliptin insulinni yoki sulfonilmochevina preparatlarini birgalikda qo'llashda gipoglikemiya kuzatilgan. Shuning uchun, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning pastroq dozalari qo'llanilishini ko'rib chiqish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sitagliptin buyraklar orqali chiqariladi. GFR < 45 ml/min/1.73 m2 va TXBK bo'lgan, gemodializ yoki peritoneal dializga muhtoj bemorlarda, sitagliptinning plazmadagi konsentratsiyasini normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlardagi kabi darajada saqlash uchun preparatning pastroq dozalari qo'llanilishi tavsiya etiladi. Sitagliptin boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda buyurilganda, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarning holatini nazorat qilish kerak.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Postregistratsion monitoring davomida sitagliptin bilan davolangan bemorlarda jiddiy gipersenstitivlik reaksiyalari haqida xabarlar olingan. Gipersenstitivlik reaksiyalari anafilaksiya, angionevrotik shish va eksfoliativ teri lezyonlarini, jumladan, Stivens-Jonson sindromini o'z ichiga oladi. Ushbu reaksiyalar davolash boshlanganidan keyin dastlabki 3 oy ichida, ba'zi hollarda esa preparatning birinchi dozasi qabul qilingandan keyin yuzaga kelgan. Gipersenstitivlik reaksiyasidan shubhalanganda, Sitadiab® preparatini qabul qilishni to'xtatish, nojo'ya hodisaning boshqa mumkin bo'lgan sabablarini baholash va qandli diabetni davolash uchun boshqa gipoglikemik preparatlarni buyurish kerak.
Bulloz pemfigoid
DPP-4 ingibitorlarini, jumladan, sitagliptinni qabul qilgan bemorlarda postregistratsion davrda bulloz pemfigoid holatlari haqida xabar berilgan. Bulloz pemfigoiddan shubhalanganda, Sitadiab preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Natriy
Sitadiab preparati bir tabletka ichida 1 mmol dan kam natriy (23 mg) saqlaydi, ya'ni deyarli natriy saqlamaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sitagliptin transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. Biroq, transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda bosh aylanishi va uyquchanlik rivojlanishi haqida xabar berilganligini hisobga olish kerak.
Bundan tashqari, bemorlarni sitagliptin sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya rivojlanish xavfi haqida ogohlantirish kerak.
O'tkir pankreatit
Dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) ingibitorlarini qo'llash o'tkir pankreatit rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari: doimiy, kuchli qorin og'rig'i haqida xabardor qilinishi kerak. Sitagliptin bekor qilingandan so'ng, pankreatitning klinik ko'rinishlari odatda yo'qoladi (qo'llab-quvvatlovchi davolash bilan yoki usiz), ammo nekrotizatsiyalovchi yoki gemorragik pankreatit va/yoki o'limning juda kam holatlari haqida xabar berilgan. Pankreatitdan shubhalanganda, Sitadiab® va boshqa potentsial xavfli dori vositalarini qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar pankreatit tashxisi tasdiqlansa, Sitadiab® preparatini qabul qilishni qayta boshlash kerak emas. O'tkir pankreatit anamnezida bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya
Sitadiab preparatini qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlarda monoterapiya yoki gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydigan preparatlar (metformin va/yoki PPAR-γ agonisti) bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya rivojlanish chastotasi plasebo guruhidagi gipoglikemiya rivojlanish chastotasi bilan solishtirildi. Sitagliptin insulinni yoki sulfonilmochevina preparatlarini birgalikda qo'llashda gipoglikemiya kuzatilgan. Shuning uchun, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning pastroq dozalari qo'llanilishini ko'rib chiqish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sitagliptin buyraklar orqali chiqariladi. GFR < 45 ml/min/1.73 m2 va TXBK bo'lgan, gemodializ yoki peritoneal dializga muhtoj bemorlarda, sitagliptinning plazmadagi konsentratsiyasini normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlardagi kabi darajada saqlash uchun preparatning pastroq dozalari qo'llanilishi tavsiya etiladi. Sitagliptin boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda buyurilganda, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarning holatini nazorat qilish kerak.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Postregistratsion monitoring davomida sitagliptin bilan davolangan bemorlarda jiddiy gipersenstitivlik reaksiyalari haqida xabarlar olingan. Gipersenstitivlik reaksiyalari anafilaksiya, angionevrotik shish va eksfoliativ teri lezyonlarini, jumladan, Stivens-Jonson sindromini o'z ichiga oladi. Ushbu reaksiyalar davolash boshlanganidan keyin dastlabki 3 oy ichida, ba'zi hollarda esa preparatning birinchi dozasi qabul qilingandan keyin yuzaga kelgan. Gipersenstitivlik reaksiyasidan shubhalanganda, Sitadiab® preparatini qabul qilishni to'xtatish, nojo'ya hodisaning boshqa mumkin bo'lgan sabablarini baholash va qandli diabetni davolash uchun boshqa gipoglikemik preparatlarni buyurish kerak.
Bulloz pemfigoid
DPP-4 ingibitorlarini, jumladan, sitagliptinni qabul qilgan bemorlarda postregistratsion davrda bulloz pemfigoid holatlari haqida xabar berilgan. Bulloz pemfigoiddan shubhalanganda, Sitadiab preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Natriy
Sitadiab preparati bir tabletka ichida 1 mmol dan kam natriy (23 mg) saqlaydi, ya'ni deyarli natriy saqlamaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sitagliptin transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. Biroq, transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda bosh aylanishi va uyquchanlik rivojlanishi haqida xabar berilganligini hisobga olish kerak.
Bundan tashqari, bemorlarni sitagliptin sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya rivojlanish xavfi haqida ogohlantirish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Barcha dori vositalari singari, ushbu preparat ham nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ular barcha bemorlarda kuzatilmaydi.
Sitadiab preparatini qo'llashda jiddiy allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan, anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish va teri lezyonlari) rivojlanishi mumkin, ushbu nojo'ya reaksiyalarning chastotasi noma'lum.
Agar sizda quyida keltirilgan jiddiy nojo'ya reaksiyalardan birortasi kuzatilsa, Sitadiab® preparatini qabul qilishni to'xtating va darhol shifokorga murojaat qiling (chastotasi noma'lum):
- yuz, lablar, til va/yoki tomoqning shishi, bu yutish va nafas olishda qiyinchilik bilan birga kelishi mumkin (angionevrotik shish);
- og'ir teri reaksiyalari, masalan, kuchli teri toshmasi, eshakemi, butun tanada terining qizarishi, kuchli qichishish, pufakchalar hosil bo'lishi, terining qobig'lanishi va shishi, shilliq qavatlarning yallig'lanishi (Stivens-Jonson sindromi, bulloz pemfigoid) yoki boshqa allergik reaksiyalar;
- qorin (oshqozon) sohasida kuchli doimiy og'riq, bu orqaga tarqalishi va ko'ngil aynishi va qusish bilan birga kelishi yoki kelmasligi mumkin, chunki bu oshqozon osti bezining yallig'lanishi (pankreatit) belgilari bo'lishi mumkin.
Boshqa nojo'ya reaksiyalar
Tez-tez (10 kishidan ko'p bo'lmagan 1 kishida paydo bo'lishi mumkin):
- qondagi shakar darajasining pasayishi (gipoglikemiya)
- bosh og'rig'i.
Kamdan-kam (100 kishidan ko'p bo'lmagan 1 kishida paydo bo'lishi mumkin):
- bosh aylanishi
- qabziyat
- qichishish.
Juda kam (1000 kishidan ko'p bo'lmagan 1 kishida paydo bo'lishi mumkin):
- qondagi trombotsitlar sonining kamayishi (trombotsitopeniya).
Noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib, chastotani aniqlash mumkin emas):
- o'pka to'qimasining shikastlanishi (interstitsial o'pka kasalligi)
- qusish
- teri tomirlarining yallig'lanishi (teri vaskuliti)
- bo'g'imlarda og'riq (artralgiya)
- mushaklarda og'riq (mialgiya)
- bel og'rig'i
- bo'g'imlarning yallig'lanishi (artropatiya)
- buyrak funktsiyasining pasayishi
- o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Ba'zi nojo'ya reaksiyalar sitagliptinni boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda qo'llash bo'yicha tadqiqotlarda, sitagliptinni monoterapiya sifatida qo'llash bo'yicha tadqiqotlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Bunday reaksiyalarga gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan qo'llanganda juda tez-tez (10 kishidan ko'p bo'lgan 1 kishida paydo bo'lishi mumkin)), gripp (insulin va metformin bilan yoki usiz qo'llanganda tez-tez), ko'ngil aynishi va qusish (metformin bilan qo'llanganda tez-tez), meteorizm (metformin yoki pioglitazon bilan qo'llanganda tez-tez), qabziyat (sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan birgalikda qo'llanganda tez-tez), periferik shishlar (pioglitazon yoki pioglitazon va metformin bilan birgalikda qo'llanganda tez-tez), uyquchanlik va diareya (metformin bilan qo'llanganda kamdan-kam), og'iz qurishi (insulin va metformin bilan yoki usiz qo'llanganda kamdan-kam) kiradi.
Nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berish
Agar sizda biron-bir nojo'ya reaksiyalar yuzaga kelsa, shifokor bilan maslahatlashing. Ushbu tavsiya har qanday mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar, jumladan, varaqda keltirilmaganlar uchun ham amal qiladi.
Sitadiab preparatini qo'llashda jiddiy allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan, anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish va teri lezyonlari) rivojlanishi mumkin, ushbu nojo'ya reaksiyalarning chastotasi noma'lum.
Agar sizda quyida keltirilgan jiddiy nojo'ya reaksiyalardan birortasi kuzatilsa, Sitadiab® preparatini qabul qilishni to'xtating va darhol shifokorga murojaat qiling (chastotasi noma'lum):
- yuz, lablar, til va/yoki tomoqning shishi, bu yutish va nafas olishda qiyinchilik bilan birga kelishi mumkin (angionevrotik shish);
- og'ir teri reaksiyalari, masalan, kuchli teri toshmasi, eshakemi, butun tanada terining qizarishi, kuchli qichishish, pufakchalar hosil bo'lishi, terining qobig'lanishi va shishi, shilliq qavatlarning yallig'lanishi (Stivens-Jonson sindromi, bulloz pemfigoid) yoki boshqa allergik reaksiyalar;
- qorin (oshqozon) sohasida kuchli doimiy og'riq, bu orqaga tarqalishi va ko'ngil aynishi va qusish bilan birga kelishi yoki kelmasligi mumkin, chunki bu oshqozon osti bezining yallig'lanishi (pankreatit) belgilari bo'lishi mumkin.
Boshqa nojo'ya reaksiyalar
Tez-tez (10 kishidan ko'p bo'lmagan 1 kishida paydo bo'lishi mumkin):
- qondagi shakar darajasining pasayishi (gipoglikemiya)
- bosh og'rig'i.
Kamdan-kam (100 kishidan ko'p bo'lmagan 1 kishida paydo bo'lishi mumkin):
- bosh aylanishi
- qabziyat
- qichishish.
Juda kam (1000 kishidan ko'p bo'lmagan 1 kishida paydo bo'lishi mumkin):
- qondagi trombotsitlar sonining kamayishi (trombotsitopeniya).
Noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib, chastotani aniqlash mumkin emas):
- o'pka to'qimasining shikastlanishi (interstitsial o'pka kasalligi)
- qusish
- teri tomirlarining yallig'lanishi (teri vaskuliti)
- bo'g'imlarda og'riq (artralgiya)
- mushaklarda og'riq (mialgiya)
- bel og'rig'i
- bo'g'imlarning yallig'lanishi (artropatiya)
- buyrak funktsiyasining pasayishi
- o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Ba'zi nojo'ya reaksiyalar sitagliptinni boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda qo'llash bo'yicha tadqiqotlarda, sitagliptinni monoterapiya sifatida qo'llash bo'yicha tadqiqotlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Bunday reaksiyalarga gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan qo'llanganda juda tez-tez (10 kishidan ko'p bo'lgan 1 kishida paydo bo'lishi mumkin)), gripp (insulin va metformin bilan yoki usiz qo'llanganda tez-tez), ko'ngil aynishi va qusish (metformin bilan qo'llanganda tez-tez), meteorizm (metformin yoki pioglitazon bilan qo'llanganda tez-tez), qabziyat (sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan birgalikda qo'llanganda tez-tez), periferik shishlar (pioglitazon yoki pioglitazon va metformin bilan birgalikda qo'llanganda tez-tez), uyquchanlik va diareya (metformin bilan qo'llanganda kamdan-kam), og'iz qurishi (insulin va metformin bilan yoki usiz qo'llanganda kamdan-kam) kiradi.
Nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berish
Agar sizda biron-bir nojo'ya reaksiyalar yuzaga kelsa, shifokor bilan maslahatlashing. Ushbu tavsiya har qanday mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar, jumladan, varaqda keltirilmaganlar uchun ham amal qiladi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda sog'lom ko'ngillilarga 800 mg gacha bo'lgan bir martalik sitagliptin dozalari buyurilgan. 800 mg/kun dozada sitagliptin tadqiqotlaridan birida klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblangan QT intervalining minimal o'zgarishlari kuzatilgan. 800 mg dan yuqori doza o'rganilmagan. I bosqich klinik tadqiqotlarida sitagliptin bilan bog'liq bo'lgan har qanday nojo'ya reaksiyalar 10 kun davomida 600 mg gacha va 28 kun davomida 400 mg gacha bo'lgan kunlik dozalarda kuzatilmagan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida standart qo'llab-quvvatlovchi choralarni ko'rish maqsadga muvofiqdir (JKT dan so'rilmagan preparatni chiqarish, hayotiy ko'rsatkichlarni, jumladan, EKGni monitoring qilish), shuningdek, zarurat tug'ilganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya buyurish.
Sitagliptin zaif dializlanadi. Klinik tadqiqotlarda faqat 13.5% doza 3-4 soatlik dializ seansi davomida chiqarildi. Klinik zarurat tug'ilganda uzaytirilgan dializ buyurilishi mumkin. Sitagliptinning peritoneal dializ samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida standart qo'llab-quvvatlovchi choralarni ko'rish maqsadga muvofiqdir (JKT dan so'rilmagan preparatni chiqarish, hayotiy ko'rsatkichlarni, jumladan, EKGni monitoring qilish), shuningdek, zarurat tug'ilganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya buyurish.
Sitagliptin zaif dializlanadi. Klinik tadqiqotlarda faqat 13.5% doza 3-4 soatlik dializ seansi davomida chiqarildi. Klinik zarurat tug'ilganda uzaytirilgan dializ buyurilishi mumkin. Sitagliptinning peritoneal dializ samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa dori vositalarining sitagliptin ta'siriga ta'siri
Quyida keltirilgan klinik ma'lumotlar bir vaqtda dori vositalarini buyurishda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir xavfi pastligini taxmin qilish imkonini beradi.
In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizmi uchun javobgar bo'lgan asosiy ferment CYP3A4 izofermenti bo'lib, CYP2C8 izofermenti ishtirokida ekanligi aniqlandi. Normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda metabolizm, jumladan, CYP3A4 izofermenti orqali metabolizm, sitagliptinning klirensida ahamiyatsiz rol o'ynaydi. Metabolizm og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi va TXBK da sitagliptinning chiqarilish jarayonida muhimroq rol o'ynashi mumkin. Shu sababli, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromitsin) og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi va TXBK bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi sharoitida CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarining ta'siri klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan.
In vitro transport tadqiqotlari sitagliptin P-glikoprotein va organik anionlar 3 turi (OAT3) transporteri uchun substrat ekanligini ko'rsatdi. OAT3 orqali sitagliptin transporti in vitro sharoitida probenetsid tomonidan bostirilgan, ammo klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir xavfi past deb hisoblanadi. In vivo sharoitida OAT3 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan.
Metformin: metforminning (1000 mg) ko'p martalik dozalari va sitagliptinning (50 mg) bir vaqtda qo'llanishi 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Siklosporin: sitagliptinning farmakokinetikasiga siklosporinning (P-glikoprotein kuchli ingibitori) ta'sirini baholash uchun tadqiqot o'tkazildi. Sitagliptin 100 mg bir martalik doza va siklosporin 600 mg bir martalik doza bir vaqtda qo'llanganda sitagliptinning AUC va Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda taxminan 29% va 68% ga oshdi. Sitagliptinning farmakokinetikasidagi ushbu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmadi. Sitagliptinning buyrak klirensi sezilarli darajada o'zgarmadi. Shuning uchun, P-glikoprotein boshqa ingibitorlari bilan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Sitagliptinning boshqa dori vositalariga ta'siri
Digoksin: sitagliptin plazmadagi digoksin konsentratsiyalariga ozgina ta'sir qiladi. Digoksin 0.25 mg doza sitagliptin 100 mg doza bilan bir vaqtda 10 kun davomida qo'llanganda, plazmadagi digoksinning AUC ko'rsatkichi o'rtacha 11% ga, plazmadagi Cmax esa o'rtacha 18% ga oshdi. Digoksin dozasini tuzatish zarurati yo'q. Ammo sitagliptin bilan bir vaqtda qo'llanganda, digoksinning toksik ta'sirlarini rivojlanish xavfi tufayli bemorlarning holatini nazorat qilish kerak.
In vitro tadqiqotlar sitagliptin CYP450 izofermentlarini ingibitsiya qilmasligini va induktsiya qilmasligini ko'rsatadi. Klinik tadqiqotlarda sitagliptin metformin, glibenklamid (gliburid), simvastatin, rosiglitazon, varfarin va og'iz orqali kontratseptivlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, bu esa CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 izofermentlari va organik kationlar transporteri (OCT) substratlari bilan o'zaro ta'sirga moyillik pastligini ko'rsatadi. Sitagliptin in vivo sharoitida P-glikoproteinni ozgina ingibitsiya qilishi mumkin.
Quyida keltirilgan klinik ma'lumotlar bir vaqtda dori vositalarini buyurishda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir xavfi pastligini taxmin qilish imkonini beradi.
In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizmi uchun javobgar bo'lgan asosiy ferment CYP3A4 izofermenti bo'lib, CYP2C8 izofermenti ishtirokida ekanligi aniqlandi. Normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda metabolizm, jumladan, CYP3A4 izofermenti orqali metabolizm, sitagliptinning klirensida ahamiyatsiz rol o'ynaydi. Metabolizm og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi va TXBK da sitagliptinning chiqarilish jarayonida muhimroq rol o'ynashi mumkin. Shu sababli, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromitsin) og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi va TXBK bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi sharoitida CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarining ta'siri klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan.
In vitro transport tadqiqotlari sitagliptin P-glikoprotein va organik anionlar 3 turi (OAT3) transporteri uchun substrat ekanligini ko'rsatdi. OAT3 orqali sitagliptin transporti in vitro sharoitida probenetsid tomonidan bostirilgan, ammo klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir xavfi past deb hisoblanadi. In vivo sharoitida OAT3 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan.
Metformin: metforminning (1000 mg) ko'p martalik dozalari va sitagliptinning (50 mg) bir vaqtda qo'llanishi 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Siklosporin: sitagliptinning farmakokinetikasiga siklosporinning (P-glikoprotein kuchli ingibitori) ta'sirini baholash uchun tadqiqot o'tkazildi. Sitagliptin 100 mg bir martalik doza va siklosporin 600 mg bir martalik doza bir vaqtda qo'llanganda sitagliptinning AUC va Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda taxminan 29% va 68% ga oshdi. Sitagliptinning farmakokinetikasidagi ushbu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmadi. Sitagliptinning buyrak klirensi sezilarli darajada o'zgarmadi. Shuning uchun, P-glikoprotein boshqa ingibitorlari bilan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Sitagliptinning boshqa dori vositalariga ta'siri
Digoksin: sitagliptin plazmadagi digoksin konsentratsiyalariga ozgina ta'sir qiladi. Digoksin 0.25 mg doza sitagliptin 100 mg doza bilan bir vaqtda 10 kun davomida qo'llanganda, plazmadagi digoksinning AUC ko'rsatkichi o'rtacha 11% ga, plazmadagi Cmax esa o'rtacha 18% ga oshdi. Digoksin dozasini tuzatish zarurati yo'q. Ammo sitagliptin bilan bir vaqtda qo'llanganda, digoksinning toksik ta'sirlarini rivojlanish xavfi tufayli bemorlarning holatini nazorat qilish kerak.
In vitro tadqiqotlar sitagliptin CYP450 izofermentlarini ingibitsiya qilmasligini va induktsiya qilmasligini ko'rsatadi. Klinik tadqiqotlarda sitagliptin metformin, glibenklamid (gliburid), simvastatin, rosiglitazon, varfarin va og'iz orqali kontratseptivlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, bu esa CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 izofermentlari va organik kationlar transporteri (OCT) substratlari bilan o'zaro ta'sirga moyillik pastligini ko'rsatadi. Sitagliptin in vivo sharoitida P-glikoproteinni ozgina ingibitsiya qilishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 100 mg.
14 tabletkadan PVX/PE/PVDX (oq) plyonkali va alyuminiy folga blisterda.
2 blisterdan karton qutiga varaqcha bilan birga joylangan.
14 tabletkadan PVX/PE/PVDX (oq) plyonkali va alyuminiy folga blisterda.
2 blisterdan karton qutiga varaqcha bilan birga joylangan.
