Ситадіаб

Гіпоглікемічний.

Механізм дії

Препарат Ситадіаб (ситагліптин) є активним при пероральному прийомі, високоселективним інгібітором ферменту дипептидилпептидази-4 (ДПП-4), призначеним для лікування цукрового діабету 2 типу. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою і фармакологічною дією від аналогів глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), інсуліну, похідних сульфонілсечовини, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPAR-γ), інгібіторів альфа-глюкозидази, аналогів аміліну. Інгібуючи ДПП-4, ситагліптин підвищує концентрацію двох гормонів сімейства інкретинів: ГПП-1 і глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Гормони сімейства інкретинів секретуються в кишечнику протягом доби, їх концентрація підвищується у відповідь на прийом їжі. Інкретини є частиною внутрішньої фізіологічної системи регуляції гомеостазу глюкози. При нормальній або підвищеній концентрації глюкози в крові гормони сімейства інкретинів сприяють збільшенню синтезу інсуліну, а також його секреції бета-клітинами підшлункової залози за рахунок сигнальних внутрішньоклітинних механізмів, асоційованих з циклічним аденозинмонофосфатом (АМФ).

ГПП-1 також сприяє пригніченню підвищеної секреції глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Зниження концентрації глюкагону на фоні підвищення концентрації інсуліну сприяє зменшенню продукції глюкози печінкою, що в підсумку призводить до зменшення глікемії. Цей механізм дії відрізняється від механізму дії похідних сульфонілсечовини, які стимулюють вивільнення інсуліну і при низькій концентрації глюкози в крові, що загрожує розвитком сульфоніндукованої гіпоглікемії не тільки у хворих на цукровий діабет 2 типу, але і у здорових осіб.

При низькій концентрації глюкози в крові перелічені ефекти інкретинів на викид інсуліну і зменшення секреції глюкагону не спостерігаються. ГПП-1 і ГІП не впливають на викид глюкагону у відповідь на гіпоглікемію. У фізіологічних умовах активність інкретинів обмежується ферментом ДПП-4, який швидко гідролізує інкретини з утворенням неактивних продуктів.

Ситагліптин запобігає гідролізу інкретинів ферментом ДПП-4, тим самим збільшуючи плазмові концентрації активних форм ГПП-1 і ГІП. Підвищуючи концентрацію інкретинів, ситагліптин збільшує глюкозозалежний викид інсуліну і сприяє зменшенню секреції глюкагону. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з гіперглікемією ці зміни секреції інсуліну і глюкагону призводять до зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну HbA1c: і зменшення плазмової концентрації глюкози, визначеної натще і після навантажувальної проби.

У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу прийом однієї дози препарату Ситадіаб® призводить до інгібування активності ферменту ДПП-4 протягом 24 год, що призводить до збільшення концентрації циркулюючих інкретинів ГПП-1 і ГІП в 2-3 рази, зростання плазмової концентрації інсуліну і С-пептиду, зниження концентрації глюкагону в плазмі крові, зменшення глікемії натще, а також зменшення глікемії після навантаження глюкозою або харчової навантаження.

Фармакодинамічні ефекти

Вплив на АТ

У рандомізованому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією комбінований прийом гіпотензивних препаратів (одного або більше з переліку: інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, блокатори кальцієвих каналів, бета-адреноблокатори, діуретики) з ситагліптином в цілому добре переносився пацієнтами.

У цієї категорії пацієнтів ситагліптин продемонстрував незначну гіпотензивну дію: у добовій дозі 100 мг ситагліптин знижував середньодобове амбулаторне значення систолічного АТ на 2 мм рт. ст. порівняно з групою плацебо. У пацієнтів з нормальним АТ не спостерігали гіпотензивного ефекту.

Вплив на електрофізіологію серця

У рандомізованому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні у здорових добровольців ситагліптин приймався одноразово в дозі 100 мг або 800 мг (8-кратне перевищення рекомендованої дози), або плацебо. Після прийому рекомендованої терапевтичної дози 100 мг якогось впливу препарату на тривалість інтервалу QT як в момент його максимальної плазмової концентрації, так і в інших точках перевірки протягом усього дослідження не спостерігали. Після прийому 800 мг максимальне збільшення скоригованого по плацебо середнього зміни тривалості інтервалу порівняно з вихідним значенням через 3 год після прийому препарату склало 8.0 мсек. Подібне незначне збільшення було оцінено як клінічно незначиме. Після прийому дози 800 мг значення максимальної плазмової концентрації ситагліптина приблизно в 11 разів перевищувало відповідне значення після прийому терапевтичної дози 100 мг.

Дослідження з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптина (TECOS)

У дослідженні з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптина (TECOS) пацієнти приймали 100 мг ситагліптина на добу (або 50 мг на добу, якщо вихідний показник розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (рШКФ) був ≥30 і <50 мл/хв/1.73м2) або плацебо, які додавалися до стандартної терапії згідно з існуючими національними стандартами по визначенню цільових рівнів HbA1C і контролю серцево-судинних факторів ризику. По завершенні середнього періоду спостереження, що склав 3 роки, у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу прийом ситагліптина в доповнення до стандартного лікування не збільшив ризик серйозних небажаних явищ з боку серцево-судинної системи (співвідношення ризиків 0.98; 95% довірчий інтервал, 0.89-1.08; р<0.001 для доказу відсутності переваги) або ризик госпіталізації через серцеву недостатність (співвідношення ризиків 1.00; 95% довірчий інтервал 0.83-1.20; р=0.98 для різниці частоти ризиків), порівняно зі стандартним лікуванням без додаткового прийому ситагліптина.

Фармакокінетика ситагліптина всебічно описана у здорових осіб і пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. У здорових осіб після перорального прийому 100 мг ситагліптина відзначається швидка абсорбція препарату з досягненням Cmax в інтервалі від 1 до 4 год з моменту прийому. AUC збільшується пропорційно дозі і становить у здорових суб'єктів 8.52 мкмоль/л×год при прийомі всередину в дозі 100 мг, Cmax становила 950 нмоль/л. Плазмова AUC ситагліптина збільшувалася приблизно на 14% після наступного прийому дози 100 мг препарату по досягненню рівноважного стану після прийому першої дози. Внутрішньо- і міжсуб'єктні коефіцієнти варіації AUC ситагліптина були незначними.

Всасування

Абсолютна біодоступність ситагліптина становить приблизно 87%. Оскільки спільний прийом ситагліптина і жирної їжі не впливає на фармакокінетику, то препарат Ситадіаб може призначатися незалежно від прийому їжі.

Розподіл

Середній обсяг розподілу в рівноважному стані після одноразової дози 100 мг ситагліптина становить приблизно 198 л. Фракція ситагліптина, що зв'язується з плазмовими білками, відносно низька і становить 38%.

Метаболізм

Приблизно 79% ситагліптина виводиться в незміненому вигляді нирками. Метаболізується лише незначна частина препарату, що надійшов в організм.
Після введення 14C-меченого ситагліптина всередину приблизно 16% радіоактивного ситагліптина виводилося у вигляді його метаболітів. Були виявлені сліди 6 метаболітів ситагліптина, ймовірно не мають ДПП-4-інгібуючої активності. У дослідженнях in vitro було виявлено, що первинними ізоферментами, що беруть участь в обмеженому метаболізмі ситагліптина, є ізоферменти CYP3A4 і CYP2C8.

Виведення

Після введення 14C-меченого ситагліптина всередину здоровим добровольцям приблизно 100% введеного ситагліптина виводилося: 13% через кишечник, 87% нирками - протягом одного тижня після прийому препарату. Середній період напіввиведення ситагліптина при пероральному прийомі 100 мг становить приблизно 12.4 год; нирковий кліренс становить приблизно 350 мл/хв.

Виведення ситагліптина здійснюється первинно шляхом екскреції нирками за механізмом активної канальцевої секреції. Ситагліптин є субстратом для транспортера органічних аніонів людини третього типу (hOAT-3), який може бути залучений в процес виведення ситагліптина нирками. Клінічно залученість hOAT-3 в транспорт ситагліптина не вивчалася. Ситагліптин також є субстратом Р-глікопротеїну, який також може брати участь в процесі виведення ситагліптина нирками. Однак циклоспорин, що є інгібітором Р-глікопротеїну, не зменшував нирковий кліренс ситагліптина.

Фармакокінетика у пацієнтів особливих груп

Ниркова недостатність. Відкрите дослідження ситагліптина в дозі 50 мг/добу було проведено з метою вивчення його фармакокінетики у пацієнтів з різним ступенем тяжкості хронічного порушення функції нирок в порівнянні з контрольною групою здорових добровольців. У дослідження були включені пацієнти з порушеннями функції нирок легкої, середньої і важкої ступеня тяжкості, а також пацієнти з термінальною стадією хронічної хвороби нирок (ТХБП), які потребують діалізу. Крім того, вплив порушення функції нирок на фармакокінетику ситагліптина у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і порушенням функції нирок легкої, середньої або важкої ступеня тяжкості (включаючи пацієнтів з ТХБП) оцінювали з використанням популяційних фармакокінетичних аналізів.

Збільшення плазмової AUC ситагліптина приблизно в 1.2 і 1.6 рази в порівнянні з контрольною групою відзначалося у пацієнтів з порушенням функції нирок легкої ступеня тяжкості (ШКФ від ≥60мл/хв/1.73 м2 до <90 мл/хв/1.73 м2) і у пацієнтів з порушенням функції нирок середньої ступеня тяжкості (ШКФ від ≥45 мл/хв/1.73 м2 до <60 мл/хв/1.73 м2) відповідно. Оскільки збільшення цієї величини не є клінічно значущим, корекція дози у цих пацієнтів не потрібна. Приблизно дворазове збільшення плазмової AUC ситагліптина відзначалося у пацієнтів з порушенням функції нирок середньої ступеня тяжкості (ШКФ від ≥30 мл/хв/1.73 м2 до <60 мл/хв/1,73 м2) і приблизно чотириразове у пацієнтів з порушенням функції нирок важкої ступеня тяжкості (ШКФ <30 мл/хв/1.73 м2), включаючи пацієнтів з ТХБП, які потребують діалізу. Ситагліптин в незначній кількості видалявся під час процедури гемодіалізу: тільки 13.5% від введеної дози було виведено з організму протягом 3-4-годинного сеансу діалізу, розпочатого через 4 год після введення препарату. Таким чином, для досягнення терапевтичної концентрації ситагліптина в плазмі крові (схожої з такою у пацієнтів з нормальною функцією нирок) у пацієнтів з ШКФ <45 мл/хв 1,73 м2 рекомендовані більш низькі дози.

Печінкова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції печінки середньої ступеня тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) середня AUC і Cmax ситагліптина при одноразовому прийомі 100 мг збільшуються приблизно на 21% і 13%, відповідно, в порівнянні з контрольною групою здорових добровольців. Таким чином, корекції дози препарату при порушеннях функції печінки легкої і середньої ступеня тяжкості не потрібно.

Немає клінічних даних про застосування ситагліптина у пацієнтів з порушенням функції печінки важкої ступеня тяжкості (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Однак внаслідок того, що ситагліптин первинно виводиться нирками, не слід очікувати значної зміни фармакокінетики ситагліптина у пацієнтів з порушенням функції печінки важкої ступеня тяжкості.

Пацієнти похилого віку. Вік пацієнтів не впливав клінічно значущо на фармакокінетичні параметри ситагліптина. Порівняно з молодими пацієнтами, у пацієнтів похилого віку (65-80 років) концентрація ситагліптина приблизно на 19% вище. Корекції дози препарату в залежності від віку не потрібно.

Для дорослих:

Для дітей:

Препарат Ситадіаб показаний для лікування дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу:

в якості монотерапії
- пацієнтам, у яких адекватний глікемічний контроль не досягається дієтою і фізичним навантаженням при наявності протипоказань до застосування метформіну або його непереносимості;

в складі комбінованої (двокомпонентної) пероральної терапії з:
- метформіном, якщо застосування метформіну в поєднанні з дієтою і фізичним навантаженням не призводить до адекватного глікемічного контролю;
- похідними сульфонілсечовини, якщо застосування максимально переносимої дози похідного сульфонілсечовини в поєднанні з дієтою і фізичним навантаженням не призводить до адекватного глікемічного контролю при наявності протипоказань до застосування метформіну або його непереносимості;
- агоністом гамма-рецепторів, активованих проліфераторами пероксисом – PPAR-γ (тіазолідиндіоном), якщо застосування агоніста PPAR-γ в поєднанні з дієтою і фізичним навантаженням не призводить до адекватного глікемічного контролю,

в складі комбінованої (трикомпонентної) пероральної терапії з:
- з похідними сульфонілсечовини і метформіном, коли комбінована терапія двома з перерахованих препаратів в поєднанні з дієтою і фізичним навантаженням не призводить до адекватного глікемічного контролю;
- агоністом PPAR-γ і метформіном, коли комбінована терапія двома з перерахованих препаратів в поєднанні з дієтою і фізичним навантаженням не призводить до адекватного глікемічного контролю.

Препарат Ситадіаб також показаний в якості доповнення до інсуліну (з або без метформіну), коли дієта, фізичне навантаження і стабільна доза інсуліну не призводять до адекватного глікемічного контролю.

- підвищена чутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

Не призначений для дітей і підлітків до 18 років.

Препарат Ситадіаб не слід застосовувати для лікування пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу і для лікування діабетичного кетоацидозу.

Гострий панкреатит

Застосування інгібіторів дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) пов'язане з ризиком розвитку гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути проінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту: стійкі, сильні болі в животі. Після відміни ситагліптина клінічні прояви панкреатиту зазвичай зникають (з/без проведення підтримуючого лікування), однак повідомлялося про дуже рідкісні випадки некротизуючого або геморагічного панкреатиту і/або смерті. При підозрі на панкреатит необхідно припинити прийом препарату Ситадіаб® і інших потенційно небезпечних лікарських засобів. Якщо діагноз панкреатиту був підтверджений, не слід відновлювати прийом препарату Ситадіаб®. Рекомендується з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з гострим панкреатитом в анамнезі.

Гіпоглікемія при комбінованому застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами

У клінічних дослідженнях застосування препарату Ситадіаб частота виникнення гіпоглікемії в монотерапії або комбінованій терапії з препаратами, що не викликають гіпоглікемію (метформін і/або агоніст PPAR-γ), була співставна з частотою розвитку гіпоглікемії в групі плацебо. Гіпоглікемія відзначалася при комбінованому застосуванні ситагліптина з інсуліном або препаратами сульфонілсечовини. Тому для зниження ризику розвитку гіпоглікемії слід розглянути застосування більш низьких доз похідних сульфонілсечовини або інсуліну.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Ситагліптин виводиться нирками. Пацієнтам з ШКФ < 45 мл/хв/1.73 м2 і з ТХБП, які потребують гемодіалізу або перитонеального діалізу, для досягнення таких же концентрацій ситагліптина в плазмі крові, як і у пацієнтів з нормальною функцією нирок, рекомендовано застосування більш низьких доз препарату. Необхідно контролювати стан пацієнтів з нирковою недостатністю при призначенні ситагліптина в комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами.

Реакції гіперчутливості

В ході постреєстраційного моніторингу були отримані повідомлення про серйозні реакції гіперчутливості у пацієнтів, які отримували лікування ситагліптином. Реакції гіперчутливості включали анафілаксію, ангіоневротичний набряк і ексфоліативні ураження шкіри, в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона. Дані реакції виникали протягом перших 3 місяців після початку лікування, а в деяких випадках - після прийому першої дози препарату. При підозрі на реакцію гіперчутливості необхідно відмінити прийом препарату Ситадіаб®, оцінити інші можливі причини розвитку небажаного явища і призначити інші гіпоглікемічні препарати для лікування цукрового діабету.

Буллезний пемфігоїд

У пацієнтів, які приймали інгібітори ДПП-4, включаючи ситагліптин, в постреєстраційному періоді повідомлялося про випадки буллезного пемфігоїду. При підозрі на буллезний пемфігоїд необхідно припинити прийом препарату Ситадіаб.

Натрій
Препарат Ситадіаб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в одній таблетці, покритій плівковою оболонкою, тобто практично не містить натрію.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Ситагліптин не впливає або несуттєво впливає на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Однак при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід враховувати, що повідомлялося про випадки розвитку запаморочення і сонливості.

Крім того, пацієнтів слід попередити про ризик розвитку гіпоглікемії при застосуванні ситагліптина в комбінації з похідними сульфонілсечовини або інсуліном.

Подібно до всіх лікарських препаратів цей препарат може викликати небажані реакції, однак вони виникають не у всіх пацієнтів.

При застосуванні препарату Ситадіаб можуть розвинутися серйозні алергічні реакції (реакції гіперчутливості, в т. ч. анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк і ураження шкіри), частота цих небажаних реакцій невідома.
Припиніть прийом препарату Ситадіаб® і негайно зверніться до лікаря, якщо Ви помітите у себе будь-які з нижчеперелічених серйозних небажаних реакцій (частота невідома):
- набряк обличчя, губ, язика і/або горла, який може супроводжуватися утрудненням при ковтанні і диханні (ангіоневротичний набряк);
- важкі шкірні реакції, такі як виражений шкірний висип, кропив'янка, почервоніння шкіри по всьому тілу, сильний свербіж, утворення пухирів, лущення і набряк шкіри, запалення слизових оболонок (синдром Стівенса-Джонсона, буллезний пемфігоїд) або інші алергічні реакції;
- сильний постійний біль у животі (в області шлунка), яка може віддавати в спину і супроводжуватися або ні нудотою і блювотою, оскільки це можуть бути ознаки запалення підшлункової залози (панкреатит).

Інші небажані реакції
Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 10):
- зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія)
- головний біль.

Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини зі 100):
- запаморочення
- запор
- свербіж.

Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 1000):
- зниження кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія).

Невідомо (виходячи з наявних даних частоту виникнення визначити неможливо):
- пошкодження легеневої тканини (інтерстиціальна хвороба легень)
- блювота
- запалення судин шкіри (шкірний васкуліт)
- біль у суглобах (артралгія)
- біль у м'язах (міалгія)
- біль у спині
- запалення суглобів (артропатія)
- зниження функції нирок
- гостра ниркова недостатність.

Деякі небажані реакції відзначалися частіше в дослідженнях з одночасного застосування ситагліптина з іншими гіпоглікемічними препаратами, ніж в дослідженнях з застосування ситагліптина в монотерапії. До таких реакцій відносяться гіпоглікемія (дуже часто (можуть виникати у більш ніж 1 людини з 10) при застосуванні з похідними сульфонілсечовини і метформіном), грип (часто при застосуванні з інсуліном і метформіном або без нього), нудота і блювота (часто при застосуванні з метформіном), метеоризм (часто при застосуванні з метформіном або піоглітазоном), запор (часто при застосуванні з препаратами сульфонілсечовини і метформіном одночасно), периферичні набряки (часто при застосуванні з піоглітазоном або піоглітазоном і метформіном одночасно), сонливість і діарея (нечасто при застосуванні з метформіном), сухість у роті (нечасто при застосуванні з інсуліном і метформіном або без нього).

Повідомлення про небажані реакції
Якщо у Вас виникають які-небудь небажані реакції, проконсультуйтеся з лікарем. Дана рекомендація поширюється на будь-які можливі небажані реакції, в тому числі на не перераховані в листку-вкладиші.

Симптоми: під час контрольованих клінічних досліджень здоровим добровольцям призначалися одноразові дози ситагліптина до 800 мг. Мінімальні зміни інтервалу QT, не вважаються клінічно значущими, відзначалися в одному з досліджень ситагліптина в дозі 800 мг/добу. Доза понад 800 мг не вивчалася. У I фазі клінічних досліджень багаторазового прийому якихось пов'язаних з лікуванням ситагліптином небажаних реакцій при прийомі препарату в добовій дозі до 600 мг протягом 10 днів і 400 мг протягом 28 днів не відзначали.

Лікування: у разі передозування доцільно проведення стандартних підтримуючих заходів (видалення неабсорбованого препарату з ШКТ, моніторинг показників життєдіяльності, включаючи ЕКГ), а також при необхідності призначення підтримуючої терапії.

Ситагліптин слабо діалізується. У клінічних дослідженнях тільки 13.5% дози видалялось з організму протягом 3-4-годинного сеансу діалізу. Пролонгований діаліз може призначатися в разі клінічної необхідності. Даних про ефективність перитонеального діалізу ситагліптина немає.

Вплив інших лікарських засобів на ситагліптин

Клінічні дані, наведені нижче, дозволяють припустити, що ризик клінічно значущої взаємодії при одночасному призначенні лікарських препаратів низький.

У дослідженнях in vitro було виявлено, що основним ферментом, що відповідає за обмежений метаболізм ситагліптина, є ізофермент CYP3A4, за участю ізоферменту CYP2C8. У пацієнтів з нормальною функцією нирок метаболізм, включаючи метаболізм за допомогою ізоферменту CYP3A4, грає незначну роль в кліренсі ситагліптина. Метаболізм може грати більш суттєву роль в процесі виведення ситагліптина при порушенні функції нирок важкої ступеня і ТХБП. З цієї причини можливо, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, кларитроміцин) можуть впливати на фармакокінетику ситагліптина у пацієнтів з порушенням функції нирок важкої ступеня і ТХБП. Ефекти потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 при порушенні функції нирок в клінічних дослідженнях не вивчалися.

Дослідження транспорту in vitro показали, що ситагліптин є субстратом P-глікопротеїну і переносника органічних аніонів 3 типу (ОАТ3). ОАТ3-опосередкований транспорт ситагліптина пригнічувався в умовах in vitro пробенецидом, хоча ризик виникнення клінічно значущої взаємодії вважається низьким. Одночасне застосування інгібіторів ОАТ3 в умовах in vivo не вивчалося.

Метформін: одночасне застосування багаторазових доз метформіну (1000 мг) 2 рази/добу і ситагліптина (50 мг) не чинило істотного впливу на фармакокінетику ситагліптина у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.

Циклоспорин: проводилося дослідження для оцінки впливу циклоспорину (потужного інгібітора Р-глікопротеїну) на фармакокінетику ситагліптина. При одночасному застосуванні всередину ситагліптина в разовій дозі 100 мг і циклоспорину в разовій дозі 600 мг показники AUC і Cmax ситагліптина підвищувалися приблизно на 29% і 68% відповідно. Ці зміни в фармакокінетиці ситагліптина не розглядалися як клінічно значущі. Нирковий кліренс ситагліптина істотно не змінювався. Тому значуща взаємодія з іншими інгібіторами Р-глікопротеїну не очікується.

Вплив ситагліптина на інші лікарські засоби

Дигоксин: ситагліптин незначно впливає на концентрації дигоксину в плазмі крові. Після одночасного застосування дигоксину в дозі 0.25 мг з ситагліптином в дозі 100 мг щодня протягом 10 днів показник AUC дигоксину в плазмі крові підвищувався в середньому на 11%, а Cmax в плазмі крові - в середньому на 18%. Немає необхідності в корекції дози дигоксину. Однак при одночасному застосуванні з ситагліптином слід контролювати стан пацієнтів через ризик розвитку токсичних ефектів дигоксину.

Дані досліджень in vitro показують, що ситагліптин не інгібує і не індукує ізоферменти CYP450. У клінічних дослідженнях ситагліптин не чинив значного ефекту на фармакокінетику метформіну, глібенкламіду (глібуриду), симвастатину, розиглітазону, варфарину і пероральних контрацептивів, що свідчить про низьку схильність до взаємодії з субстратами ізоферментів CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 і переносника органічних катіонів (ОСТ) in vivo. Ситагліптин може слабо інгібувати Р-глікопротеїн в умовах in vivo.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг.
По 14 таблеток в блістері з плівки ПВХ/ПЕ/ПВДХ (біла) і алюмінієвої фольги.
По 2 блістери в картонну пачку разом з листком-вкладишем.