Toviaz
Toviaz
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Fezoterodin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Toviaz" 4 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. 1 tabletka 1 marta kuniga
D.t.d. № 28 in tab.
S. 1 tabletka 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
M-xolinolitik.
Farmakodinamika
M-xolinoretseptorlarning raqobatli ingibitori. Ichga qabul qilingandan so'ng, fezoterodin tez va intensiv gidrolizlanadi, noaniq esterazlar ishtirokida faol metabolit 5-gidroksimetil tolterodin hosil bo'ladi, bu fezoterodinning m-xolinolitik faolligini belgilaydi.
Postgangliyonar parasimpatik m-xolinoretseptorlarning siydik pufagining silliq mushaklarida faollashuvi detruzorning qisqarishini induktsiya qiladi. Fezoterodin siydik pufagidagi ushbu retseptorlarni ingibitsiya qiladi, bu esa mos farmakologik ta'sirlarning rivojlanishiga olib keladi deb taxmin qilinadi.
Fezoterodinning klinik qo'llanilishi detruzorning birinchi qisqarishiga qadar siydik pufagining hajmini oshirishi va siydik pufagining sig'imini oshirishi ko'rsatilgan. Ushbu ta'sirlar doza oshishi bilan mutanosib ravishda kuchayadi.
Postgangliyonar parasimpatik m-xolinoretseptorlarning siydik pufagining silliq mushaklarida faollashuvi detruzorning qisqarishini induktsiya qiladi. Fezoterodin siydik pufagidagi ushbu retseptorlarni ingibitsiya qiladi, bu esa mos farmakologik ta'sirlarning rivojlanishiga olib keladi deb taxmin qilinadi.
Fezoterodinning klinik qo'llanilishi detruzorning birinchi qisqarishiga qadar siydik pufagining hajmini oshirishi va siydik pufagining sig'imini oshirishi ko'rsatilgan. Ushbu ta'sirlar doza oshishi bilan mutanosib ravishda kuchayadi.
Farmakokinetika
Ichga qabul qilingandan so'ng, fezoterodin yaxshi so'riladi. Noaniq esterazlar ishtirokida gidrolizlanib, faol metabolit 5-gidroksitolterodin hosil bo'ladi, shuning uchun fezoterodin plazmada aniqlanmaydi. Faol metabolitning biokiraolishi 52% ni tashkil qiladi. 4 mg dan 28 mg gacha bo'lgan dozalar ichga bir marta yoki ko'p marta qabul qilingandan so'ng, faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi doza bilan mutanosib ravishda oshadi. Cmax plazmada taxminan 5 soatdan keyin erishiladi.
Ko'p marta ichga qabul qilingandan so'ng kumulyatsiya kuzatilmaydi.
Faol metabolitning Cmax va AUC doza bilan mutanosib ravishda oshadi va tez CYP2D6-metabolizmga ega shaxslarda bu parametrlarning qiymatlari sekin CYP2D6-metabolizmga ega shaxslarga qaraganda kamroq.
Faol metabolitning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 50% ni tashkil qiladi, asosan albumin va alfa1-kislota glikoprotein bilan. Faol metabolitning v/v infuziyasida Vd muvozanat holatida 169 l ni tashkil qiladi.
Faol metabolit jigar tomonidan karboksi-, karboksi-N-dezizopropil- va N-dezizopropilmetabolitlar hosil qilib, CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokida ikkita asosiy yo'l bilan keyingi metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitlarning hech biri fezoterodinning m-xolinobloklovchi faolligini rivojlanishi uchun ahamiyatga ega emas.
Yakuniy T1/2 taxminan 7 soatni tashkil qiladi. Faol metabolit (70%), karboksimetabolit (34%), karboksi-N-dezizopropilmetabolit (18%) va N-dezizopropilmetabolit (1%) shaklida siydik bilan chiqariladi, axlat bilan - kichik miqdorda (7%).
Ko'p marta ichga qabul qilingandan so'ng kumulyatsiya kuzatilmaydi.
Faol metabolitning Cmax va AUC doza bilan mutanosib ravishda oshadi va tez CYP2D6-metabolizmga ega shaxslarda bu parametrlarning qiymatlari sekin CYP2D6-metabolizmga ega shaxslarga qaraganda kamroq.
Faol metabolitning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 50% ni tashkil qiladi, asosan albumin va alfa1-kislota glikoprotein bilan. Faol metabolitning v/v infuziyasida Vd muvozanat holatida 169 l ni tashkil qiladi.
Faol metabolit jigar tomonidan karboksi-, karboksi-N-dezizopropil- va N-dezizopropilmetabolitlar hosil qilib, CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokida ikkita asosiy yo'l bilan keyingi metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitlarning hech biri fezoterodinning m-xolinobloklovchi faolligini rivojlanishi uchun ahamiyatga ega emas.
Yakuniy T1/2 taxminan 7 soatni tashkil qiladi. Faol metabolit (70%), karboksimetabolit (34%), karboksi-N-dezizopropilmetabolit (18%) va N-dezizopropilmetabolit (1%) shaklida siydik bilan chiqariladi, axlat bilan - kichik miqdorda (7%).
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilinadi.
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 4 mg 1 marta/kun. Samaradorlik va chidamlilikka qarab dozani 8 mg 1 marta/kun oshirish mumkin.
Kreatinin klirensi < 30 ml/min bo'lgan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuniga 4 mg dozadan oshmaslik kerak; kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini, masalan, ketokonazol, itrakonazol va klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlarda.
Fezoterodinni jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi) qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 4 mg 1 marta/kun. Samaradorlik va chidamlilikka qarab dozani 8 mg 1 marta/kun oshirish mumkin.
Kreatinin klirensi < 30 ml/min bo'lgan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuniga 4 mg dozadan oshmaslik kerak; kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini, masalan, ketokonazol, itrakonazol va klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlarda.
Fezoterodinni jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi) qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ko'rsatmalar
Giperaktiv siydik pufagi sindromining simptomatik terapiyasi (tez-tez siyish va/yoki siyishga majburiy chaqiriqlar, va/yoki majburiy siydik tutmaslik).
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, siydikni ushlab turish, me'da-ichak kasalliklari, me'da tarkibining sekin evakuatsiyasi bilan kechadigan, nazorat qilinmaydigan yopiq burchakli glaukoma, miasteniya gravis, yarali kolit, toksik megakolon, og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi), fezoterodin va kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini birgalikda qabul qilish og'ir yoki o'rtacha jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, 18 yoshdan kichik bolalar va o'smirlar.
Maxsus ko'rsatmalar
Angionevrotik shish rivojlanganida fezoterodin bekor qilinishi va darhol mos terapiya boshlanishi kerak. Ba'zi hollarda angionevrotik shish birinchi dozadan keyin rivojlanadi.
Fezoterodinni klinik ahamiyatli siydik pufagi chiqishining torayishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki siydikni ushlab turish xavfi mavjud; me'da-ichak traktining harakatlanishi pasaygan bemorlarda (masalan, og'ir qabziyatda); yopiq burchakli glaukoma bo'yicha davolanayotgan bemorlarda va faqat terapiyaning kutilayotgan foydasi mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lgan hollarda; miasteniya bo'lgan bemorlarda.
Markaziy asab tizimi tomonidan antixolinergik ta'sirlar simptomlarini aniqlash uchun bemorlarning holatini nazorat qilish kerak, ayniqsa davolashning boshida va dozani oshirgandan keyin. Bunday ta'sirlar rivojlanganida dozani kamaytirish yoki fezoterodinni bekor qilish mumkin.
Fezoterodinni og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu toifadagi bemorlarda fezoterodin o'rganilmagan.
Fezoterodinni CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda 4 mg dan yuqori dozada qo'llash tavsiya etilmaydi (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin).
CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, eritromitsin, flukonazol, diltiazem, verapamil va greyfurt sharbati) fezoterodin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
CYP3A4 izofermentining zaif ingibitorlari (masalan, simetidin) ta'siri klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan, ammo ba'zi farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kutilishi kerak, garchi ular CYP3A4 ning o'rtacha ingibitorlari bilan qo'llanganda kamroq ifodalangan bo'lsa ham.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fezoterodin qabul qilgandan keyin bosh og'rig'i, bosh aylanishi yoki uyquchanlik paydo bo'lgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Fezoterodinni klinik ahamiyatli siydik pufagi chiqishining torayishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki siydikni ushlab turish xavfi mavjud; me'da-ichak traktining harakatlanishi pasaygan bemorlarda (masalan, og'ir qabziyatda); yopiq burchakli glaukoma bo'yicha davolanayotgan bemorlarda va faqat terapiyaning kutilayotgan foydasi mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lgan hollarda; miasteniya bo'lgan bemorlarda.
Markaziy asab tizimi tomonidan antixolinergik ta'sirlar simptomlarini aniqlash uchun bemorlarning holatini nazorat qilish kerak, ayniqsa davolashning boshida va dozani oshirgandan keyin. Bunday ta'sirlar rivojlanganida dozani kamaytirish yoki fezoterodinni bekor qilish mumkin.
Fezoterodinni og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu toifadagi bemorlarda fezoterodin o'rganilmagan.
Fezoterodinni CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda 4 mg dan yuqori dozada qo'llash tavsiya etilmaydi (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin).
CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, eritromitsin, flukonazol, diltiazem, verapamil va greyfurt sharbati) fezoterodin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
CYP3A4 izofermentining zaif ingibitorlari (masalan, simetidin) ta'siri klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan, ammo ba'zi farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kutilishi kerak, garchi ular CYP3A4 ning o'rtacha ingibitorlari bilan qo'llanganda kamroq ifodalangan bo'lsa ham.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fezoterodin qabul qilgandan keyin bosh og'rig'i, bosh aylanishi yoki uyquchanlik paydo bo'lgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Eng keng tarqalgan reaktsiyalar: og'iz bo'shlig'ida qurish, qabziyat, ko'zlarning qurishi va dispepsiya.
Quyida juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, lekin
Quyida juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, lekin
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: m-xolinobloklovchi vositalar, shu jumladan fezoterodinning dozasi oshib ketishi og'ir antixolinergik ta'sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda fezoterodin 28 mg/kun gacha bo'lgan dozada xavfsiz dori vositasi sifatida namoyon bo'lgan.
Davolash: simptomatik terapiya, me'dani yuvish, faol ko'mir tayinlash, EKG monitoringi va QT intervalini tuzatish.
Og'ir markaziy antixolinergik ta'sirlar (masalan, gallyutsinatsiyalar, kuchli qo'zg'alish) rivojlanganida fizostigmin tayinlash tavsiya etiladi. Tutqanoq yoki keskin ifodalangan qo'zg'alish holatlarida benzodiazepinlar tayinlanadi. Nafas yetishmovchiligida sun'iy nafas olish amalga oshiriladi. Taxikardiyada beta-adrenoblokatorlar qo'llaniladi. Siydikni ushlab turishda siydik pufagini kateterizatsiya qilish amalga oshiriladi. Midriazda pilokarpin bilan ko'z tomchilari tayinlanadi.
Davolash: simptomatik terapiya, me'dani yuvish, faol ko'mir tayinlash, EKG monitoringi va QT intervalini tuzatish.
Og'ir markaziy antixolinergik ta'sirlar (masalan, gallyutsinatsiyalar, kuchli qo'zg'alish) rivojlanganida fizostigmin tayinlash tavsiya etiladi. Tutqanoq yoki keskin ifodalangan qo'zg'alish holatlarida benzodiazepinlar tayinlanadi. Nafas yetishmovchiligida sun'iy nafas olish amalga oshiriladi. Taxikardiyada beta-adrenoblokatorlar qo'llaniladi. Siydikni ushlab turishda siydik pufagini kateterizatsiya qilish amalga oshiriladi. Midriazda pilokarpin bilan ko'z tomchilari tayinlanadi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Fezoterodinni boshqa m-xolinobloklovchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash, ular og'izda qurish, qabziyat, siydikni ushlab turish va boshqa antixolinergik ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, bunday ta'sirlarning chastotasi va/yoki og'irligini oshirishi mumkin. Antixolinergik vositalar me'da-ichak trakti harakatlanishiga antixolinergik ta'siri tufayli ba'zi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda so'rilishni buzishi mumkin.
Fezoterodinni 4 mg dan yuqori dozada CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini, masalan, ketokonazol, itrakonazol va klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Ketokonazol va fezoterodin bir vaqtda qo'llanganda fezoterodinning faol metaboliti 5-gidroksimetil tolterodinning Cmax va AUC deyarli 2 baravar oshadi.
CYP3A4 ning o'rtacha ingibitorlari fezoterodinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. CYP3A4 ning o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, eritromitsin, flukonazol, diltiazem, verapamil va greyfurt sharbati) dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Fezoterodinni 8 mg dozada va CYP3A4 induktori rifampin 600 mg 1 marta/kun bir vaqtda qo'llanganda fezoterodinning faol metabolitining Cmax va AUC mos ravishda taxminan 70% va 75% ga kamayadi, bunda faol metabolitning T1/2 o'zgarmaydi.
CYP2D6-metabolizmi pasaygan shaxslarda maksimal CYP2D6 ingibitsiyasi bilan fezoterodinning faol metabolitining Cmax va AUC mos ravishda 1,7 va 2 baravar oshadi. CYP2D6 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Fezoterodinni 4 mg dan yuqori dozada CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini, masalan, ketokonazol, itrakonazol va klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Ketokonazol va fezoterodin bir vaqtda qo'llanganda fezoterodinning faol metaboliti 5-gidroksimetil tolterodinning Cmax va AUC deyarli 2 baravar oshadi.
CYP3A4 ning o'rtacha ingibitorlari fezoterodinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. CYP3A4 ning o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, eritromitsin, flukonazol, diltiazem, verapamil va greyfurt sharbati) dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Fezoterodinni 8 mg dozada va CYP3A4 induktori rifampin 600 mg 1 marta/kun bir vaqtda qo'llanganda fezoterodinning faol metabolitining Cmax va AUC mos ravishda taxminan 70% va 75% ga kamayadi, bunda faol metabolitning T1/2 o'zgarmaydi.
CYP2D6-metabolizmi pasaygan shaxslarda maksimal CYP2D6 ingibitsiyasi bilan fezoterodinning faol metabolitining Cmax va AUC mos ravishda 1,7 va 2 baravar oshadi. CYP2D6 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Chiqarilish shakli
4 mg dozasi: oval, ikkiyoqlama qavariq, och ko'k rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida "FS" gravirovkasi bilan. Kesimda - oq rangli yadro.
8 mg dozasi: oval, ikkiyoqlama qavariq, ko'k rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida "FT" gravirovkasi bilan. Kesimda - oq rangli yadro.
7 dona - blisterlar (4) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (8) - karton qutilar.
8 mg dozasi: oval, ikkiyoqlama qavariq, ko'k rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida "FT" gravirovkasi bilan. Kesimda - oq rangli yadro.
7 dona - blisterlar (4) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (8) - karton qutilar.
