Товіаз

М-холінолітичний.

Конкурентний інгібітор м-холінорецепторів. Після прийому всередину фезотеродин швидко та інтенсивно гідролізується за участю неспецифічних естераз з утворенням активного метаболіту 5-гідроксиметил толтеродину, який визначає м-холінолітичну активність фезотеродину.

Активація постгангліонарних парасимпатичних м-холінорецепторів гладких м'язів сечового міхура індукує скорочення детрузора. Фезотеродин інгібує зазначені рецептори в сечовому міхурі, що, як передбачається, призводить до розвитку відповідних фармакологічних ефектів.

Показано, що клінічне застосування фезотеродину збільшує об'єм сечового міхура до моменту першого скорочення детрузора і збільшує ємність сечового міхура. Ці ефекти посилюються пропорційно збільшенню дози.

Після прийому всередину фезотеродин добре абсорбується з ШКТ. Піддається швидкому та інтенсивному метаболізму шляхом гідролізу за участю неспецифічних естераз з утворенням активного метаболіту 5-гідрокситолтеродину, тому фезотеродин не визначається в плазмі. Біодоступність активного метаболіту становить 52%. Після одноразового або багаторазового прийому всередину в дозах від 4 мг до 28 мг, концентрація активного метаболіту в плазмі зростає пропорційно дозі. Cmax в плазмі досягається приблизно через 5 год.

Після багаторазового прийому всередину кумуляція не спостерігається.

Cmax і AUC активного метаболіту збільшуються пропорційно дозі і у осіб з швидким CYP2D6-метаболізмом значення цих параметрів менше, ніж у осіб з повільним CYP2D6-метаболізмом.

Зв'язування активного метаболіту з білками плазми становить близько 50%, переважно з альбуміном і альфа1-кислим глікопротеїном. При в/в інфузії активного метаболіту Vd в рівноважному стані становить 169 л.

Активний метаболіт піддається подальшому метаболізму в печінці з утворенням карбокси-, карбокси-N-дезізопропіл- і N-дезізопропілметаболітів двома головними шляхами за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4. Жоден з цих метаболітів не має значення для розвитку м-холінолблокуючої активності фезотеродину.

Кінцевий T1/2 становить приблизно 7 год. Виводиться з сечею у вигляді активного метаболіту (70%), карбоксиметаболіту (34%), карбокси-N-дезізопропілметаболіту (18%) і N-дезізопропілметаболіту (1%), з калом - у невеликій кількості (7%).

Для дорослих:

Симптоматична терапія синдрому гіперактивного сечового міхура (часте сечовипускання і/або імперативні позиви на сечовипускання, і/або імперативне нетримання сечі).

Гіперчутливість, затримка сечі, захворювання ШКТ, що супроводжуються уповільненою евакуацією вмісту шлунка, неконтрольована закритокутова глаукома, міастенія gravis, виразковий коліт, токсичний мегаколон, тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), спільний прийом фезотеродину і сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 пацієнтами з тяжким або помірним порушенням функції печінки або нирок, діти та підлітки молодше 18 років.

При розвитку ангіоневротичного набряку фезотеродин слід відмінити і негайно розпочати відповідну терапію. У деяких випадках ангіоневротичний набряк розвивається після першої дози.

З обережністю слід застосовувати фезотеродин у пацієнтів з клінічно значущим звуженням виходу з сечового міхура, оскільки існує ризик затримки сечі; у пацієнтів зі зменшенням моторики ШКТ (наприклад, при тяжкому запорі); у пацієнтів, які отримують лікування з приводу закритокутової глаукоми, і тільки в випадках, коли очікувана користь терапії перевищує можливий ризик; у пацієнтів з міастенією.

Слід контролювати стан пацієнтів для виявлення симптомів антихолінергічних ефектів з боку ЦНС, особливо на початку лікування і після збільшення дози. При розвитку подібних ефектів можна зменшити дозу або відмінити фезотеродин.

Не рекомендується застосовувати фезотеродин у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, оскільки у даної категорії пацієнтів фезотеродин не вивчений.

Не рекомендується застосовувати фезотеродин у дозі більше 4 мг у пацієнтів, які отримують сильні інгібітори CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин).

При одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, з еритроміцином, флуконазолом, дилтіаземом, верапамілом і грейпфрутовим соком) корекція дози фезотеродину не потрібна.

Вплив слабких інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циметидину) в клінічних дослідженнях не вивчався, однак слід очікувати деякої фармакокінетичної взаємодії, хоча і менш вираженої, ніж при застосуванні з помірними інгібіторами CYP3A4.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Пацієнтам, у яких після прийому фезотеродину виникає головний біль, запаморочення або сонливість слід утриматися від водіння транспортних засобів та інших потенційно небезпечних видів діяльності.

Найбільш поширені реакції: сухість у порожнині рота, запор, сухість очей і диспепсія.

Нижче представлені небажані реакції, що зустрічаються дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, але

Симптоми: передозування м-холіноблокуючих засобів, в т.ч. фезотеродину, може призводити до розвитку тяжких антихолінергічних ефектів. У клінічних дослідженнях фезотеродин показав себе як безпечний препарат у дозах до 28 мг/добу включно.

Лікування: симптоматична терапія, промивання шлунка, призначення активованого вугілля, моніторинг ЕКГ і корекція інтервалу QT.

При розвитку тяжких центральних антихолінергічних ефектів (наприклад галюцинації, виражене збудження) рекомендовано призначення фізостигміну. При судомах або різко вираженому збудженні призначаються бензодіазепіни. При дихальній недостатності проводиться ШВЛ. При тахікардії використовуються бета-адреноблокатори. При затримці сечі проводиться катетеризація сечового міхура. При мідріазі призначаються очні краплі з пілокарпіном.

При одночасному застосуванні фезотеродину з іншими м-холіноблокаторами, які викликають сухість у роті, запори, затримку сечі та інші антихолінергічні ефекти, можливе підвищення частоти і/або тяжкості таких ефектів. Антихолінергічні засоби здатні порушувати абсорбцію при одночасному застосуванні з деякими препаратами у зв'язку з антихолінергічною дією на моторику ШКТ.

Фезотеродин у дозах більше 4 мг не рекомендується застосовувати у пацієнтів, які отримують сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол, ітраконазол і кларитроміцин. При одночасному застосуванні кетоконазолу і фезотеродину відбувається збільшення Cmax і AUC 5-гідроксиметил толтеродину, активного метаболіту фезотеродину, майже в 2 рази.

Помірні інгібітори CYP3A4 не чинять клінічно значущого ефекту на фармакокінетику фезотеродину. При одночасному застосуванні з помірними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, еритроміцином, флуконазолом, дилтіаземом, верапамілом і грейпфрутовим соком) корекція дози не потрібна.

При одночасному застосуванні фезотеродину у дозі 8 мг і індуктора CYP3A4 рифампіну у дозі 600 мг 1 раз/добу Cmax і AUC активного метаболіту фезотеродину зменшується приблизно на 70% і 75% відповідно, при цьому T1/2 активного метаболіту не змінюється.

У осіб зі зниженим CYP2D6-метаболізмом при максимальному інгібуванні CYP2D6 Cmax і AUC активного метаболіту фезотеродину збільшується в 1.7 і 2 рази відповідно. При одночасному застосуванні з інгібіторами CYP2D6 корекція дози не потрібна.

Дозування 4 мг: овальні, двояковипуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-блакитного кольору, з гравіюванням "FS" на одній стороні. На поперечному розрізі - ядро білого кольору.

Дозування 8 мг: овальні, двояковипуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору, з гравіюванням "FT" на одній стороні. На поперечному розрізі - ядро білого кольору.

7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (8) - пачки картонні.