Trajenta
Trajenta
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Galvus, Vipidiya, Kseleviya, Yanuvia, Ongliza
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Trajenta" 0,005 № 30
D.S.: Ichkariga, 1 tabletka 1 marta/sut., ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Ichkariga, 1 tabletka 1 marta/sut., ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik.
Farmakodinamika
Linagliptin DPP-4 fermentining ingibitori bo'lib, inkretin gormonlari — GLP-1 va GIP inaktivatsiyasida ishtirok etadi. Ushbu gormonlar DPP-4 fermenti tomonidan tezda parchalanadi. Ushbu ikkala inkretin ham glyukoza konsentratsiyasini fiziologik darajada saqlashda ishtirok etadi. GLP-1 va GIP ning bazal konsentratsiyalari kun davomida past bo'lib, ovqatlanishga javoban tezda oshadi. GLP-1 va GIP insulin biosintezini va uning oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan sekretsiyasini kuchaytiradi, qonda glyukoza konsentratsiyasi normal yoki yuqori bo'lganda. Bundan tashqari, GLP-1 oshqozon osti bezining alfa-hujayralari tomonidan glukagon sekretsiyasini kamaytiradi, bu esa jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi. Linagliptin DPP-4 fermenti bilan faol bog'lanadi (bog'lanish qaytar), bu inkretinlar konsentratsiyasining barqaror oshishiga va ularning faoliyatining uzoq muddatli saqlanishiga olib keladi.
Trajenta® preparati glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini oshiradi va glukagon sekretsiyasini kamaytiradi, bu qonda glyukoza konsentratsiyasini normallashtirishga olib keladi. Linagliptin DPP-4 fermenti bilan tanlab bog'lanadi va DPP-8 yoki DPP-9 fermentlariga nisbatan DPP-4 ga 10000 marta ko'proq selektivlikka ega in vitro.
Klinik tadqiqotlarda, linagliptin monoterapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, sulfonilmochevina preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya, insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin va sulfonilmochevina preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya, pioglitazon bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin va pioglitazon bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya glimepirid bilan solishtirganda HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishi va och qorin plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasining (OGP) kamayishi isbotlangan.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda linagliptin qo'llanilishi, asosiy gipoglikemik terapiya bilan birga. Linagliptin asosiy gipoglikemik terapiyaga (insulin, sulfonilmochevina hosilalari, glinidlar yoki pioglitazonni o'z ichiga olgan) qo'shimcha sifatida qo'llanilgan klinik tadqiqotlarda HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishi isbotlangan (plasebo bilan solishtirganda 0,59% ga; boshlang'ich HbA1c qiymati taxminan 8,2% ni tashkil etgan).
Yangi aniqlangan 2-toifa qandli diabet (aniq giperglikemiya bilan) bo'lgan bemorlarda linagliptin monoterapiyasi va linagliptin va metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiya qo'llanilishi. Klinik tadqiqotlar davomida linagliptin monoterapiyasi ham, linagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya ham HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishiga olib kelganligi isbotlangan, mos ravishda 2 va 2,8% (boshlang'ich HbA1c qiymati mos ravishda 9,9 va 9,8% ni tashkil etgan). Davolash usullari orasidagi farq ko'rsatkichi −0,8% (95% CI: −1,1 dan −0,5 gacha) linagliptin va metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiyaning linagliptin monoterapiyasidan ustunligini ko'rsatdi (p<0,0001).
Metformin va empagliflozin bilan kombinatsiyalangan linagliptin qo'llanilishi. Metformin va empagliflozin kombinatsiyasi bilan gipoglikemik terapiyaga qo'shimcha sifatida linagliptin qo'llanilgan klinik tadqiqotlarda HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishi isbotlangan (empagliflozinning 10 mg uchun 0,97% va 25 mg uchun 1,16% plasebo bilan solishtirganda; boshlang'ich HbA1c qiymati 8,5% va undan yuqori bo'lgan).
Trajenta® preparati glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini oshiradi va glukagon sekretsiyasini kamaytiradi, bu qonda glyukoza konsentratsiyasini normallashtirishga olib keladi. Linagliptin DPP-4 fermenti bilan tanlab bog'lanadi va DPP-8 yoki DPP-9 fermentlariga nisbatan DPP-4 ga 10000 marta ko'proq selektivlikka ega in vitro.
Klinik tadqiqotlarda, linagliptin monoterapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, sulfonilmochevina preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya, insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin va sulfonilmochevina preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya, pioglitazon bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin va pioglitazon bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya glimepirid bilan solishtirganda HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishi va och qorin plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasining (OGP) kamayishi isbotlangan.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda linagliptin qo'llanilishi, asosiy gipoglikemik terapiya bilan birga. Linagliptin asosiy gipoglikemik terapiyaga (insulin, sulfonilmochevina hosilalari, glinidlar yoki pioglitazonni o'z ichiga olgan) qo'shimcha sifatida qo'llanilgan klinik tadqiqotlarda HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishi isbotlangan (plasebo bilan solishtirganda 0,59% ga; boshlang'ich HbA1c qiymati taxminan 8,2% ni tashkil etgan).
Yangi aniqlangan 2-toifa qandli diabet (aniq giperglikemiya bilan) bo'lgan bemorlarda linagliptin monoterapiyasi va linagliptin va metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiya qo'llanilishi. Klinik tadqiqotlar davomida linagliptin monoterapiyasi ham, linagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya ham HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishiga olib kelganligi isbotlangan, mos ravishda 2 va 2,8% (boshlang'ich HbA1c qiymati mos ravishda 9,9 va 9,8% ni tashkil etgan). Davolash usullari orasidagi farq ko'rsatkichi −0,8% (95% CI: −1,1 dan −0,5 gacha) linagliptin va metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiyaning linagliptin monoterapiyasidan ustunligini ko'rsatdi (p<0,0001).
Metformin va empagliflozin bilan kombinatsiyalangan linagliptin qo'llanilishi. Metformin va empagliflozin kombinatsiyasi bilan gipoglikemik terapiyaga qo'shimcha sifatida linagliptin qo'llanilgan klinik tadqiqotlarda HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishi isbotlangan (empagliflozinning 10 mg uchun 0,97% va 25 mg uchun 1,16% plasebo bilan solishtirganda; boshlang'ich HbA1c qiymati 8,5% va undan yuqori bo'lgan).
Farmakokinetika
Linagliptinning farmakokinetikasi sog'lom ko'ngillilar va 2-toifa qandli diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda keng o'rganilgan. Sog'lom ko'ngillilar linagliptinni 5 mg dozada qabul qilgandan so'ng, u tezda so'riladi, qonda linagliptinning Cmax 1,5 soatda erishiladi.
Linagliptin plazmadagi konsentratsiyasi uch fazali pasayadi. Terminal T1/2 uzoq, 100 soatdan ortiq, bu asosan linagliptinning DPP-4 fermenti bilan barqaror bog'lanishi bilan bog'liq, ammo bog'lanish qaytar bo'lgani uchun linagliptin to'planishi sodir bo'lmaydi.
Linagliptinni 5 mg dozada ko'p marta qabul qilgandan so'ng samarali T1/2 taxminan 12 soatni tashkil etadi. Linagliptinni 5 mg dozada kuniga bir marta qabul qilganda, linagliptinning plazmadagi barqaror konsentratsiyalari uchinchi dozadan keyin erishiladi.
Sog'lom ko'ngillilar va SD2 bo'lgan bemorlarda linagliptinning farmakokinetikasi umuman o'xshash edi.
So'rilishi. Linagliptinning mutlaq biokiraolishi taxminan 30% ni tashkil etadi. Linagliptinni yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat bilan qabul qilish farmakokinetikaga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. In vitro tadqiqotlarda linagliptin P-gp va CYP3A4 izofermenti uchun substrat ekanligi ko'rsatilgan. Ritonavir P-gp va CYP3A4 izofermentining potensial ingibitori sifatida AUC qiymatini ikki baravar oshirishi mumkin. Rifampitsin P-gp va CYP3A4 izofermentining potensial induktori sifatida farmakokinetikaning muvozanat holatidagi AUC qiymatini kamaytirishi mumkin.
Taqsimlanishi. Sog'lom ko'ngillilarga linagliptinni 5 mg dozada bir marta v/v kiritilgandan so'ng Vd taxminan 1,11 l ni tashkil etadi, bu to'qimalarda intensiv taqsimlanishni ko'rsatadi. Linagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi uning konsentratsiyasiga bog'liq va 1 nmol/l konsentratsiyada taxminan 99%, 30 nmol/l dan yuqori konsentratsiyada esa 75–89% ni tashkil etadi, bu linagliptinning DPP-4 bilan bog'lanishining to'yinganligini aks ettiradi. Yuqori konsentratsiyada, DPP-4 to'liq to'yingan bo'lganda, linagliptinning 70–80% i boshqa plazma oqsillari bilan bog'lanadi (DPP-4 bilan emas), 20–30% linagliptin plazmada bog'lanmagan holatda bo'ladi.
Metabolizmi. Linagliptinning taxminan 5% buyraklar orqali chiqariladi. Linagliptinning kichik qismi metabolizmga uchraydi. Metabolizm linagliptinning chiqarilishida ikkinchi darajali rol o'ynaydi. Linagliptinning asosiy metaboliti ma'lum bo'lib, u farmakologik faoliyatga ega emas.
Chiqarilishi. Asosiy chiqarilish yo'li — ichak orqali. Sog'lom ko'ngillilarda [14C] bilan belgilangan linagliptin peroral qo'llanilgandan 4 kun o'tgach, dozaning taxminan 85% chiqariladi (ichak orqali 80% va buyraklar orqali 5%) kreatinin Cl taxminan 70 ml/min bo'lganda.
Maxsus guruh bemorlarda farmakokinetika
Buyrak yetishmovchiligi. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl 50 dan <80 ml/min gacha) linagliptinning stasionar fazadagi ta'siri sog'lom ishtirokchilardagi ta'sir bilan solishtirildi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl 30 dan <50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda ta'sirning ozgina oshishi kuzatildi (sog'lom ishtirokchilar bilan solishtirganda taxminan 1,7 marta). SD2 va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl <30 ml/min) bo'lgan bemorlarda linagliptinning ta'siri qandli diabet va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda taxminan 1,4 marta oshdi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda linagliptinning AUC qiymatlarini modellashtirish shuni ko'rsatdiki, bu holatlarda ta'sir o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlardagi ta'sir bilan solishtiriladi. Gemodializ yoki peritoneal dializ linagliptinni terapevtik jihatdan sezilarli darajada chiqarishga imkon beradi deb kutilmaydi. Shu sababli, har qanday darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda linagliptin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi. Yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra) linagliptinning ko'p marta qo'llanilishi natijasida o'rtacha AUC va Cmax qiymatlari mos keladigan sog'lom ishtirokchilardagi qiymatlar bilan o'xshash edi. Yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda linagliptin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
BMI. Linagliptin dozasini BMI ga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi.
Jins. Linagliptin dozasini jinsga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi.
Keksalar. Linagliptin dozasini yoshga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi, chunki yosh linagliptinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, klinik tadqiqotlarda o'tkazilgan populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra. Keksalar (65–80 yosh) va yoshroq bemorlarda linagliptinning plazmadagi konsentratsiyalari o'xshash edi.
Bolalar. Bolalarda linagliptinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Irq. Linagliptin dozasini irqga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi. Irq linagliptinning plazmadagi konsentratsiyalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, evropoid irqi, afro-amerikaliklar va lotin-amerikalik va osiyolik bemorlarda olingan farmakokinetik ma'lumotlarning birlashtirilgan tahliliga ko'ra. Bundan tashqari, evropoid irqi va Yaponiya va Xitoy aholisi orasida o'tkazilgan maxsus tadqiqotlarda, shuningdek, SD2 bo'lgan afro-amerikalik bemorlarda linagliptinning farmakokinetik xususiyatlari o'xshashligi aniqlangan.
Linagliptin plazmadagi konsentratsiyasi uch fazali pasayadi. Terminal T1/2 uzoq, 100 soatdan ortiq, bu asosan linagliptinning DPP-4 fermenti bilan barqaror bog'lanishi bilan bog'liq, ammo bog'lanish qaytar bo'lgani uchun linagliptin to'planishi sodir bo'lmaydi.
Linagliptinni 5 mg dozada ko'p marta qabul qilgandan so'ng samarali T1/2 taxminan 12 soatni tashkil etadi. Linagliptinni 5 mg dozada kuniga bir marta qabul qilganda, linagliptinning plazmadagi barqaror konsentratsiyalari uchinchi dozadan keyin erishiladi.
Sog'lom ko'ngillilar va SD2 bo'lgan bemorlarda linagliptinning farmakokinetikasi umuman o'xshash edi.
So'rilishi. Linagliptinning mutlaq biokiraolishi taxminan 30% ni tashkil etadi. Linagliptinni yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat bilan qabul qilish farmakokinetikaga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. In vitro tadqiqotlarda linagliptin P-gp va CYP3A4 izofermenti uchun substrat ekanligi ko'rsatilgan. Ritonavir P-gp va CYP3A4 izofermentining potensial ingibitori sifatida AUC qiymatini ikki baravar oshirishi mumkin. Rifampitsin P-gp va CYP3A4 izofermentining potensial induktori sifatida farmakokinetikaning muvozanat holatidagi AUC qiymatini kamaytirishi mumkin.
Taqsimlanishi. Sog'lom ko'ngillilarga linagliptinni 5 mg dozada bir marta v/v kiritilgandan so'ng Vd taxminan 1,11 l ni tashkil etadi, bu to'qimalarda intensiv taqsimlanishni ko'rsatadi. Linagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi uning konsentratsiyasiga bog'liq va 1 nmol/l konsentratsiyada taxminan 99%, 30 nmol/l dan yuqori konsentratsiyada esa 75–89% ni tashkil etadi, bu linagliptinning DPP-4 bilan bog'lanishining to'yinganligini aks ettiradi. Yuqori konsentratsiyada, DPP-4 to'liq to'yingan bo'lganda, linagliptinning 70–80% i boshqa plazma oqsillari bilan bog'lanadi (DPP-4 bilan emas), 20–30% linagliptin plazmada bog'lanmagan holatda bo'ladi.
Metabolizmi. Linagliptinning taxminan 5% buyraklar orqali chiqariladi. Linagliptinning kichik qismi metabolizmga uchraydi. Metabolizm linagliptinning chiqarilishida ikkinchi darajali rol o'ynaydi. Linagliptinning asosiy metaboliti ma'lum bo'lib, u farmakologik faoliyatga ega emas.
Chiqarilishi. Asosiy chiqarilish yo'li — ichak orqali. Sog'lom ko'ngillilarda [14C] bilan belgilangan linagliptin peroral qo'llanilgandan 4 kun o'tgach, dozaning taxminan 85% chiqariladi (ichak orqali 80% va buyraklar orqali 5%) kreatinin Cl taxminan 70 ml/min bo'lganda.
Maxsus guruh bemorlarda farmakokinetika
Buyrak yetishmovchiligi. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl 50 dan <80 ml/min gacha) linagliptinning stasionar fazadagi ta'siri sog'lom ishtirokchilardagi ta'sir bilan solishtirildi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl 30 dan <50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda ta'sirning ozgina oshishi kuzatildi (sog'lom ishtirokchilar bilan solishtirganda taxminan 1,7 marta). SD2 va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl <30 ml/min) bo'lgan bemorlarda linagliptinning ta'siri qandli diabet va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda taxminan 1,4 marta oshdi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda linagliptinning AUC qiymatlarini modellashtirish shuni ko'rsatdiki, bu holatlarda ta'sir o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlardagi ta'sir bilan solishtiriladi. Gemodializ yoki peritoneal dializ linagliptinni terapevtik jihatdan sezilarli darajada chiqarishga imkon beradi deb kutilmaydi. Shu sababli, har qanday darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda linagliptin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi. Yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra) linagliptinning ko'p marta qo'llanilishi natijasida o'rtacha AUC va Cmax qiymatlari mos keladigan sog'lom ishtirokchilardagi qiymatlar bilan o'xshash edi. Yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda linagliptin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
BMI. Linagliptin dozasini BMI ga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi.
Jins. Linagliptin dozasini jinsga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi.
Keksalar. Linagliptin dozasini yoshga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi, chunki yosh linagliptinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, klinik tadqiqotlarda o'tkazilgan populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra. Keksalar (65–80 yosh) va yoshroq bemorlarda linagliptinning plazmadagi konsentratsiyalari o'xshash edi.
Bolalar. Bolalarda linagliptinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Irq. Linagliptin dozasini irqga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi. Irq linagliptinning plazmadagi konsentratsiyalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, evropoid irqi, afro-amerikaliklar va lotin-amerikalik va osiyolik bemorlarda olingan farmakokinetik ma'lumotlarning birlashtirilgan tahliliga ko'ra. Bundan tashqari, evropoid irqi va Yaponiya va Xitoy aholisi orasida o'tkazilgan maxsus tadqiqotlarda, shuningdek, SD2 bo'lgan afro-amerikalik bemorlarda linagliptinning farmakokinetik xususiyatlari o'xshashligi aniqlangan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga qabul qilinadi. Tavsiya etilgan doza 5 mg (1 tabletka) kuniga 1 marta. Metformin bilan qo'shimcha sifatida buyurilganda, linagliptin metformin bilan bir vaqtda qabul qilinadi, metforminning avvalgi dozasini saqlab qoladi.
Linagliptin sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan kombinatsiyalangan holda qo'llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning dozasini kamaytirish mumkin.
Trajenta preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin.
Bir yoki bir nechta doza o'tkazib yuborilganida: doza o'tkazib yuborilganida, bemor preparatni eslagan zahoti qabul qilishi kerak. Bir kunda ikki barobar doza qabul qilmaslik kerak.
Maxsus guruh bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun linagliptin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar uchun linagliptin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi, ammo bunday bemorlarda klinik tajriba yetarli emas.
Keksalar uchun doza o'zgartirish talab qilinmaydi. Ammo 80 yoshdan oshgan bemorlarda klinik tajriba cheklangan, shuning uchun bunday guruh bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Linagliptin sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan kombinatsiyalangan holda qo'llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning dozasini kamaytirish mumkin.
Trajenta preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin.
Bir yoki bir nechta doza o'tkazib yuborilganida: doza o'tkazib yuborilganida, bemor preparatni eslagan zahoti qabul qilishi kerak. Bir kunda ikki barobar doza qabul qilmaslik kerak.
Maxsus guruh bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun linagliptin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar uchun linagliptin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi, ammo bunday bemorlarda klinik tajriba yetarli emas.
Keksalar uchun doza o'zgartirish talab qilinmaydi. Ammo 80 yoshdan oshgan bemorlarda klinik tajriba cheklangan, shuning uchun bunday guruh bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Bolalar uchun:
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun preparatni qo'llash mumkin emas, chunki samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlari mavjud emas.
Ko'rsatmalar
- 2-toifa qandli diabet:
- Monoterapiya sifatida - faqat dieta va jismoniy mashqlar fonida glyukemiya nazorati yetarli bo'lmagan, metformin intoleransiyasi yoki buyrak yetishmovchiligi tufayli uni qo'llash mumkin bo'lmagan hollarda kattalar bemorlarda;
- Ikki komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida metformin, sulfonilmochevina hosilasi yoki tiazolidindion bilan, dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan monoterapiya samarasiz bo'lgan hollarda;
- Uch komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida metformin va sulfonilmochevina hosilasi bilan, dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya samarasiz bo'lgan hollarda;
- Ikki komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida insulin bilan yoki ko'p komponentli terapiya sifatida insulin, metformin va/yoki pioglitazon va/yoki sulfonilmochevina hosilasi bilan, dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya samarasiz bo'lgan hollarda;
- Uch komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida metformin va empagliflozin bilan, dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya samarasiz bo'lgan hollarda.
- Monoterapiya sifatida - faqat dieta va jismoniy mashqlar fonida glyukemiya nazorati yetarli bo'lmagan, metformin intoleransiyasi yoki buyrak yetishmovchiligi tufayli uni qo'llash mumkin bo'lmagan hollarda kattalar bemorlarda;
- Ikki komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida metformin, sulfonilmochevina hosilasi yoki tiazolidindion bilan, dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan monoterapiya samarasiz bo'lgan hollarda;
- Uch komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida metformin va sulfonilmochevina hosilasi bilan, dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya samarasiz bo'lgan hollarda;
- Ikki komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida insulin bilan yoki ko'p komponentli terapiya sifatida insulin, metformin va/yoki pioglitazon va/yoki sulfonilmochevina hosilasi bilan, dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya samarasiz bo'lgan hollarda;
- Uch komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida metformin va empagliflozin bilan, dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya samarasiz bo'lgan hollarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- linagliptin va/yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;
- 1-toifa qandli diabet;
- diabetik ketoatsidoz;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (linagliptinni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlari mavjud emasligi sababli).
Ehtiyotkorlik bilan:
- pankreatit anamnezida;
- 80 yoshdan oshgan bemorlar;
- sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan kombinatsiyalangan holda qo'llash.
- 1-toifa qandli diabet;
- diabetik ketoatsidoz;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (linagliptinni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlari mavjud emasligi sababli).
Ehtiyotkorlik bilan:
- pankreatit anamnezida;
- 80 yoshdan oshgan bemorlar;
- sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan kombinatsiyalangan holda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Trajenta preparati 1-toifa qandli diabet yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo'llash mumkin emas.
Gipoglikemiya
Linagliptin monoterapiya sifatida qo'llanilganda gipoglikemiya rivojlanish tezligi plasebo bilan solishtirildi.
Klinik tadqiqotlarda linagliptin gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi deb hisoblangan preparatlar (metformin, tiazolidindion hosilalari) bilan kombinatsiyalangan holda qo'llanilganda gipoglikemiya rivojlanish tezligi plasebo bilan mos keladigan edi.
Sulfonilmochevina hosilalari va insulin gipoglikemiyani keltirib chiqarishi ma'lum. Shuning uchun linagliptin sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan kombinatsiyalangan holda qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Zarur bo'lganda sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning dozasini kamaytirish mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Linagliptin boshqa peroral gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyalangan holda og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilgan.
Linagliptin HbA1c va OGP ning sezilarli darajada kamayishini ta'minladi.
Buyrak, jigar funksiyasi buzilgan va keksalar uchun qo'llanilganda doza o'zgartirish talab qilinmaydi.
70 yoshdan oshgan bemorlarda linagliptin qo'llanilishi
Linagliptin qo'llanilishi HbA1c ning sezilarli darajada kamayishiga olib keldi (plasebo bilan solishtirganda 0,64%; boshlang'ich HbA1c qiymati taxminan 7,8% ni tashkil etgan). Linagliptin qo'llanilishi OGP darajasining sezilarli darajada kamayishiga ham olib keldi. Ammo 80 yoshdan oshgan bemorlarda klinik tajriba cheklangan, shuning uchun bunday guruh bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Kardiovaskulyar xavf
Linagliptin bilan davolash kardiovaskulyar xavfni oshirmaydi. CARMELINA tadqiqotida, yuqori kardiovaskulyar xavfga ega SD 2 bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir natijalarini katta plasebo-nazoratli tadqiqotida birlamchi yakuniy nuqta (yurak-qon tomir o'limi, nofatal miokard infarkti yoki nofatal insultning birinchi paydo bo'lishi yoki vaqtini o'z ichiga olgan kombinatsiya) linagliptin qabul qilgan bemorlarda plasebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda xavfning oshishi holda erishildi (OR 1,02; 95% CI 0,89; 1,17).
Pankreatit
Linagliptin qabul qilgan bemorlarda o'tkir pankreatit holatlari qayd etilgan. Pankreatitdan shubhalanganda preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Bulloz pemfigoid
Linagliptin qabul qilgan bemorlarda bulloz pemfigoid holatlari qayd etilgan. Bulloz pemfigoiddan shubhalanganda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ammo gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligi sababli (bu bosh og'rig'i, uyquchanlik, zaiflik, bosh aylanishi, ong chalkashligi, asabiylashish, ochlik, yurak urishi, terlash, vahima hujumlari kabi ko'rinishda bo'lishi mumkin), ayniqsa linagliptin sulfonilmochevina hosilasi va/yoki insulin bilan kombinatsiyalangan holda qabul qilinganda, transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Gipoglikemiya
Linagliptin monoterapiya sifatida qo'llanilganda gipoglikemiya rivojlanish tezligi plasebo bilan solishtirildi.
Klinik tadqiqotlarda linagliptin gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi deb hisoblangan preparatlar (metformin, tiazolidindion hosilalari) bilan kombinatsiyalangan holda qo'llanilganda gipoglikemiya rivojlanish tezligi plasebo bilan mos keladigan edi.
Sulfonilmochevina hosilalari va insulin gipoglikemiyani keltirib chiqarishi ma'lum. Shuning uchun linagliptin sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan kombinatsiyalangan holda qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Zarur bo'lganda sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning dozasini kamaytirish mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Linagliptin boshqa peroral gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyalangan holda og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilgan.
Linagliptin HbA1c va OGP ning sezilarli darajada kamayishini ta'minladi.
Buyrak, jigar funksiyasi buzilgan va keksalar uchun qo'llanilganda doza o'zgartirish talab qilinmaydi.
70 yoshdan oshgan bemorlarda linagliptin qo'llanilishi
Linagliptin qo'llanilishi HbA1c ning sezilarli darajada kamayishiga olib keldi (plasebo bilan solishtirganda 0,64%; boshlang'ich HbA1c qiymati taxminan 7,8% ni tashkil etgan). Linagliptin qo'llanilishi OGP darajasining sezilarli darajada kamayishiga ham olib keldi. Ammo 80 yoshdan oshgan bemorlarda klinik tajriba cheklangan, shuning uchun bunday guruh bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Kardiovaskulyar xavf
Linagliptin bilan davolash kardiovaskulyar xavfni oshirmaydi. CARMELINA tadqiqotida, yuqori kardiovaskulyar xavfga ega SD 2 bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir natijalarini katta plasebo-nazoratli tadqiqotida birlamchi yakuniy nuqta (yurak-qon tomir o'limi, nofatal miokard infarkti yoki nofatal insultning birinchi paydo bo'lishi yoki vaqtini o'z ichiga olgan kombinatsiya) linagliptin qabul qilgan bemorlarda plasebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda xavfning oshishi holda erishildi (OR 1,02; 95% CI 0,89; 1,17).
Pankreatit
Linagliptin qabul qilgan bemorlarda o'tkir pankreatit holatlari qayd etilgan. Pankreatitdan shubhalanganda preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Bulloz pemfigoid
Linagliptin qabul qilgan bemorlarda bulloz pemfigoid holatlari qayd etilgan. Bulloz pemfigoiddan shubhalanganda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ammo gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligi sababli (bu bosh og'rig'i, uyquchanlik, zaiflik, bosh aylanishi, ong chalkashligi, asabiylashish, ochlik, yurak urishi, terlash, vahima hujumlari kabi ko'rinishda bo'lishi mumkin), ayniqsa linagliptin sulfonilmochevina hosilasi va/yoki insulin bilan kombinatsiyalangan holda qabul qilinganda, transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Linagliptin monoterapiyasi qo'llanilganda quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin metformin bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin sulfonilmochevina hosilalari bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Metabolik buzilishlar: gipertriglitseridemiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin pioglitazon bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Metabolik buzilishlar: giperlipidemiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
- Boshqalar: vazn ortishi.
Linagliptin insulin bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit, qabziyat.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik.
- Metabolik buzilishlar: gipoglikemiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin metformin va pioglitazon bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Metabolik buzilishlar: giperlipidemiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
- Boshqalar: vazn ortishi.
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin metformin bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin sulfonilmochevina hosilalari bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Metabolik buzilishlar: gipertriglitseridemiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin pioglitazon bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Metabolik buzilishlar: giperlipidemiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
- Boshqalar: vazn ortishi.
Linagliptin insulin bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit, qabziyat.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik.
- Metabolik buzilishlar: gipoglikemiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
Linagliptin metformin va pioglitazon bilan qo'llanilganda:
- Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari.
- Metabolik buzilishlar: giperlipidemiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit.
- Infeksion kasalliklar: nazofaringit.
- Boshqalar: vazn ortishi.
Dozaning oshib ketishi
Nazoratli klinik tadqiqotlar davomida sog'lom ko'ngillilarda linagliptinning 600 mg (tavsiya etilgan dozadan 120 marta yuqori) bir martalik dozasi yaxshi qabul qilingan. 600 mg dan yuqori dozada linagliptin qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida standart yordamchi choralarni qo'llash tavsiya etiladi, masalan, oshqozon-ichak traktidan so'rilmagan preparatni chiqarish, klinik nazoratni amalga oshirish va simptomatik davolashni o'tkazish.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida standart yordamchi choralarni qo'llash tavsiya etiladi, masalan, oshqozon-ichak traktidan so'rilmagan preparatni chiqarish, klinik nazoratni amalga oshirish va simptomatik davolashni o'tkazish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
In vitro dori vositalari o'zaro ta'sirini baholash
Linagliptin CYP3A4 izofermentining zaif raqobatli ingibitori hisoblanadi. Linagliptin boshqa CYP izofermentlarini ingibitsiya qilmaydi va ularning induktori emas.
Linagliptin P-gp uchun substrat hisoblanadi va P-gp orqali digoksin transportini oz miqdorda ingibitsiya qiladi.
In vivo dori vositalari o'zaro ta'sirini baholash
Linagliptin metformin, glibenklamid, simvastatin, pioglitazon, varfarin, digoksin va peroral kontratseptiv preparatlar farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, bu in vivo sharoitida isbotlangan va linagliptinning CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp va organik kationlar transport molekulalari uchun substratlar bilan dori vositalari o'zaro ta'sirini keltirib chiqarish qobiliyatining pastligiga asoslanadi.
Metformin. Metformin (850 mg doza kuniga 3 marta ko'p marta qabul qilingan) va linagliptin 10 mg doza kuniga 1 marta (terapevtik dozadan yuqori) sog'lom ko'ngillilarda birgalikda qo'llanilganda linagliptin yoki metformin farmakokinetikasida klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Shunday qilib, linagliptin organik kationlar transportining ingibitori emas.
Sulfonilmochevina hosilalari. Linagliptin (5 mg) farmakokinetikasi glibenklamid (glibenklamidning bir martalik doza 1,75 mg) va linagliptinning ko'p marta peroral qabul qilinishi (5 mg) bilan birgalikda qo'llanilganda o'zgarmagan. Ammo glibenklamidning AUC va Cmax qiymatlarining klinik jihatdan ahamiyatsiz pasayishi 14% ga kuzatilgan. Glibenklamid asosan CYP2C9 tomonidan metabolizatsiyalanadi, bu ma'lumotlar linagliptin CYP2C9 ingibitori emas degan xulosani ham tasdiqlaydi. Boshqa sulfonilmochevina hosilalari (masalan, glipizid va glimepirid) bilan ham klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi, ular ham glibenklamid kabi asosan CYP2C9 ishtirokida metabolizatsiyalanadi.
Tiazolidindionlar. Linagliptin 10 mg/kun (terapevtik dozadan yuqori) va pioglitazon 45 mg/kun (ko'p marta qabul qilingan), CYP2C8 va CYP3A4 uchun substrat bo'lgan, birgalikda qo'llanilganda linagliptin yoki pioglitazon yoki pioglitazonning faol metabolitlari farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Bu linagliptin in vivo CYP2C8 tomonidan vositachilik qilingan metabolizmning ingibitori emasligini ko'rsatadi va linagliptinning in vivo CYP3A4 ga sezilarli ingibitsiya ta'siri yo'qligi haqidagi xulosani tasdiqlaydi.
Ritonavir. Linagliptin (5 mg peroral bir martalik doza) va ritonavir (200 mg peroral ko'p marta qabul qilingan), P-gp va CYP3A4 izofermentining faol ingibitori, birgalikda qo'llanilganda linagliptinning AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda taxminan 2 marta va 3 marta oshirgan. Ammo linagliptinning farmakokinetikasidagi ushbu o'zgarishlar ahamiyatli deb hisoblanmagan. Shuning uchun P-gp va CYP3A4 ning boshqa ingibitorlari bilan klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi va doza o'zgarishi talab qilinmaydi.
Rifampitsin. Linagliptin va rifampitsin, P-gp va CYP3A4 izofermentining faol induktori, birgalikda ko'p marta qo'llanilganda linagliptinning AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 39,6% va 43,8% ga kamaytirgan va DPP-4 ning bazal faoliyatining ingibitsiyasini taxminan 30% ga kamaytirgan. Shunday qilib, P-gp ning faol induktorlari bilan kombinatsiyalangan linagliptinning klinik samaradorligi saqlanib qolishi kutilmoqda, garchi to'liq darajada namoyon bo'lmasligi mumkin.
Digoksin. Sog'lom ko'ngillilarda linagliptin (5 mg/kun) va digoksin (0,25 mg/kun) birgalikda ko'p marta qo'llanilganda digoksin farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan. Shunday qilib, linagliptin in vivo P-gp orqali vositachilik qilingan transportning ingibitori emas.
Varfarin. Linagliptin, 5 mg/kun ko'p marta qo'llanilganda, CYP2C9 uchun substrat bo'lgan varfarin farmakokinetikasini o'zgartirmagan, bu linagliptinning CYP2C9 ni ingibitsiya qilish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatadi.
Simvastatin. Sog'lom ko'ngillilarda linagliptin, 10 mg/kun (terapevtik dozadan yuqori) ko'p marta qo'llanilganda, CYP3A4 uchun sezgir substrat bo'lgan simvastatin farmakokinetik ko'rsatkichlariga minimal ta'sir ko'rsatgan. Linagliptin 10 mg doza simvastatin bilan birgalikda qabul qilinganda, 40 mg kunlik doza 6 kun davomida qabul qilingan, simvastatin AUC qiymati 34% ga oshgan va Cmax qiymati 10% ga oshgan. Shunday qilib, linagliptin CYP3A4 tomonidan vositachilik qilingan metabolizmning zaif ingibitori hisoblanadi. CYP3A4 ishtirokida metabolizatsiyalanadigan preparatlar bilan birgalikda qabul qilinganda doza o'zgarishi maqsadga muvofiq emas deb hisoblanadi.
Peroral kontratseptiv preparatlar. Linagliptin 5 mg doza levonorgestrel yoki etinilestradiol bilan birgalikda qo'llanilganda ushbu preparatlar farmakokinetikasini o'zgartirmagan.
Linagliptin CYP3A4 izofermentining zaif raqobatli ingibitori hisoblanadi. Linagliptin boshqa CYP izofermentlarini ingibitsiya qilmaydi va ularning induktori emas.
Linagliptin P-gp uchun substrat hisoblanadi va P-gp orqali digoksin transportini oz miqdorda ingibitsiya qiladi.
In vivo dori vositalari o'zaro ta'sirini baholash
Linagliptin metformin, glibenklamid, simvastatin, pioglitazon, varfarin, digoksin va peroral kontratseptiv preparatlar farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, bu in vivo sharoitida isbotlangan va linagliptinning CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp va organik kationlar transport molekulalari uchun substratlar bilan dori vositalari o'zaro ta'sirini keltirib chiqarish qobiliyatining pastligiga asoslanadi.
Metformin. Metformin (850 mg doza kuniga 3 marta ko'p marta qabul qilingan) va linagliptin 10 mg doza kuniga 1 marta (terapevtik dozadan yuqori) sog'lom ko'ngillilarda birgalikda qo'llanilganda linagliptin yoki metformin farmakokinetikasida klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Shunday qilib, linagliptin organik kationlar transportining ingibitori emas.
Sulfonilmochevina hosilalari. Linagliptin (5 mg) farmakokinetikasi glibenklamid (glibenklamidning bir martalik doza 1,75 mg) va linagliptinning ko'p marta peroral qabul qilinishi (5 mg) bilan birgalikda qo'llanilganda o'zgarmagan. Ammo glibenklamidning AUC va Cmax qiymatlarining klinik jihatdan ahamiyatsiz pasayishi 14% ga kuzatilgan. Glibenklamid asosan CYP2C9 tomonidan metabolizatsiyalanadi, bu ma'lumotlar linagliptin CYP2C9 ingibitori emas degan xulosani ham tasdiqlaydi. Boshqa sulfonilmochevina hosilalari (masalan, glipizid va glimepirid) bilan ham klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi, ular ham glibenklamid kabi asosan CYP2C9 ishtirokida metabolizatsiyalanadi.
Tiazolidindionlar. Linagliptin 10 mg/kun (terapevtik dozadan yuqori) va pioglitazon 45 mg/kun (ko'p marta qabul qilingan), CYP2C8 va CYP3A4 uchun substrat bo'lgan, birgalikda qo'llanilganda linagliptin yoki pioglitazon yoki pioglitazonning faol metabolitlari farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Bu linagliptin in vivo CYP2C8 tomonidan vositachilik qilingan metabolizmning ingibitori emasligini ko'rsatadi va linagliptinning in vivo CYP3A4 ga sezilarli ingibitsiya ta'siri yo'qligi haqidagi xulosani tasdiqlaydi.
Ritonavir. Linagliptin (5 mg peroral bir martalik doza) va ritonavir (200 mg peroral ko'p marta qabul qilingan), P-gp va CYP3A4 izofermentining faol ingibitori, birgalikda qo'llanilganda linagliptinning AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda taxminan 2 marta va 3 marta oshirgan. Ammo linagliptinning farmakokinetikasidagi ushbu o'zgarishlar ahamiyatli deb hisoblanmagan. Shuning uchun P-gp va CYP3A4 ning boshqa ingibitorlari bilan klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi va doza o'zgarishi talab qilinmaydi.
Rifampitsin. Linagliptin va rifampitsin, P-gp va CYP3A4 izofermentining faol induktori, birgalikda ko'p marta qo'llanilganda linagliptinning AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 39,6% va 43,8% ga kamaytirgan va DPP-4 ning bazal faoliyatining ingibitsiyasini taxminan 30% ga kamaytirgan. Shunday qilib, P-gp ning faol induktorlari bilan kombinatsiyalangan linagliptinning klinik samaradorligi saqlanib qolishi kutilmoqda, garchi to'liq darajada namoyon bo'lmasligi mumkin.
Digoksin. Sog'lom ko'ngillilarda linagliptin (5 mg/kun) va digoksin (0,25 mg/kun) birgalikda ko'p marta qo'llanilganda digoksin farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan. Shunday qilib, linagliptin in vivo P-gp orqali vositachilik qilingan transportning ingibitori emas.
Varfarin. Linagliptin, 5 mg/kun ko'p marta qo'llanilganda, CYP2C9 uchun substrat bo'lgan varfarin farmakokinetikasini o'zgartirmagan, bu linagliptinning CYP2C9 ni ingibitsiya qilish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatadi.
Simvastatin. Sog'lom ko'ngillilarda linagliptin, 10 mg/kun (terapevtik dozadan yuqori) ko'p marta qo'llanilganda, CYP3A4 uchun sezgir substrat bo'lgan simvastatin farmakokinetik ko'rsatkichlariga minimal ta'sir ko'rsatgan. Linagliptin 10 mg doza simvastatin bilan birgalikda qabul qilinganda, 40 mg kunlik doza 6 kun davomida qabul qilingan, simvastatin AUC qiymati 34% ga oshgan va Cmax qiymati 10% ga oshgan. Shunday qilib, linagliptin CYP3A4 tomonidan vositachilik qilingan metabolizmning zaif ingibitori hisoblanadi. CYP3A4 ishtirokida metabolizatsiyalanadigan preparatlar bilan birgalikda qabul qilinganda doza o'zgarishi maqsadga muvofiq emas deb hisoblanadi.
Peroral kontratseptiv preparatlar. Linagliptin 5 mg doza levonorgestrel yoki etinilestradiol bilan birgalikda qo'llanilganda ushbu preparatlar farmakokinetikasini o'zgartirmagan.
Chiqarilish shakli
Yorqin qizil rangli, dumaloq, ikki tomonlama qavariq, qirrali, bir tomonida kompaniya belgisi va boshqa tomonida "D5" gravirovkasi bilan plyonka qoplamali tabletkalar.
1 tab. linagliptin 5 mg.
Yordamchi moddalar: mannitol - 130,9 mg, prejelatinizatsiyalangan kraxmal - 18 mg, makkajo'xori kraxmali - 18 mg, kopovidon - 5,4 mg, magniy stearat - 2,7 mg.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry® pushti (02F34337) - 5 mg (gipromelloza 2910 - 2,5 mg, titan dioksid (E171) - 1,25 mg, talk - 0,875 mg, makrogol 6000 - 0,25 mg, temir oksid qizil bo'yoq (E172) - 0,125 mg).
7 dona - Al/Al blistrlar (2) - karton qutilar.
7 dona - Al/Al blistrlar (4) - karton qutilar.
7 dona - Al/Al blistrlar (8) - karton qutilar.
10 dona - Al/Al blistrlar (3) - karton qutilar.
1 tab. linagliptin 5 mg.
Yordamchi moddalar: mannitol - 130,9 mg, prejelatinizatsiyalangan kraxmal - 18 mg, makkajo'xori kraxmali - 18 mg, kopovidon - 5,4 mg, magniy stearat - 2,7 mg.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry® pushti (02F34337) - 5 mg (gipromelloza 2910 - 2,5 mg, titan dioksid (E171) - 1,25 mg, talk - 0,875 mg, makrogol 6000 - 0,25 mg, temir oksid qizil bo'yoq (E172) - 0,125 mg).
7 dona - Al/Al blistrlar (2) - karton qutilar.
7 dona - Al/Al blistrlar (4) - karton qutilar.
7 dona - Al/Al blistrlar (8) - karton qutilar.
10 dona - Al/Al blistrlar (3) - karton qutilar.
