Zaleplon
Zaleplon
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Andante, Sonata Adamed, Selofen
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Zaleploni 5 mg
D.t.d. № 30 in caps.
S. Og'iz orqali, har kuni kechasi yotishdan oldin 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in caps.
S. Og'iz orqali, har kuni kechasi yotishdan oldin 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Uyqu keltiruvchi.
Farmakodinamika
Selektiv ravishda ω1-retseptorlari bilan bog'lanadi, GABA-retseptor kompleksi α-sub'yektida mediatorga sezgirlikni oshiradi, natijada xlor ionlari kirishi uchun ion kanallarining ochilish chastotasi oshadi, bu esa sinaptik membrananing giperepolarizatsiyasiga olib keladi, natijada markaziy asab tizimida tormozlanish jarayonlarini kuchaytiradi.
Uyquga ketish vaqtini qisqartiradi, kechaning birinchi yarmida uyqu davomiyligini uzaytiradi. Sedativ, anksiolitik, antikonvulsant va miorelaksant ta'sirga ega.
Uyquga ketish vaqtini qisqartiradi, kechaning birinchi yarmida uyqu davomiyligini uzaytiradi. Sedativ, anksiolitik, antikonvulsant va miorelaksant ta'sirga ega.
Farmakokinetika
So'rilishi. Og'iz orqali qabul qilinganda tez va deyarli to'liq (taxminan 71%) so'riladi, qonda Cmax 4 soatda erishiladi. Presistem metabolizm natijasida mutlaq biokiraolishlik taxminan 30% ni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiya doza bilan to'g'ridan-to'g'ri proporsional bog'liq.
Zaleplonni ovqatdan keyin qabul qilish Tmax ni 2 soatga kechiktirishi mumkin, lekin so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanishi. Zaleplon yog'da eriydigan birikma bo'lib, v/venno yuborilgandan keyin Vd taxminan (1,4±0,3) l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi (taxminan 60%) sababli boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimoli juda kam. Sutga o'tadi.
Metabolizm. Birlamchi metabolizmda aldehidoksidaza ishtirok etadi, bu 5-oksozaleplon hosil bo'lishiga olib keladi. CYP3A4 izofermenti ham zaleplon metabolizmida ishtirok etadi, dezetilzaleplon hosil bo'ladi, u esa aldehidoksidaza yordamida 5-okso-dezetilzaleplonga aylanadi. Keyinchalik oksidlanish mahsulotlari glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi. Zaleplonning barcha metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Kunlik dozalar 30 mg gacha bo'lganda kumulyatsiya kuzatilmaydi. Zaleplonning T1/2 taxminan 1 soatni tashkil etadi.
Chiqarilishi. Faol bo'lmagan metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan siydik (71%) va axlat bilan (17%). Qabul qilingan dozaning 57% siydikda 5-oksozaleplon yoki uning metabolitlari shaklida aniqlanadi, dozaning 9% — 5-okso-dezetilzaleplon yoki uning metabolitlari shaklida, qolgan qismi — kamroq ahamiyatli metabolitlar shaklida. Axlatda aniqlangan metabolitlar orasida 5-oksozaleplon ustunlik qiladi. Tezda organizmdan chiqariladi.
Keksalarda, shu jumladan 75 yoshdan oshganlarda zaleplonning farmakokinetikasi sog'lom yosh bemorlarnikidan sezilarli farq qilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zaleplonning farmakokinetikasi sog'lom bemorlarnikidan sezilarli farq qilmaydi, garchi buyrak yetishmovchiligi bo'lganida faol bo'lmagan metabolitlarning konsentratsiyasi yuqori bo'lsa ham.
Zaleplonni ovqatdan keyin qabul qilish Tmax ni 2 soatga kechiktirishi mumkin, lekin so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanishi. Zaleplon yog'da eriydigan birikma bo'lib, v/venno yuborilgandan keyin Vd taxminan (1,4±0,3) l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi (taxminan 60%) sababli boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimoli juda kam. Sutga o'tadi.
Metabolizm. Birlamchi metabolizmda aldehidoksidaza ishtirok etadi, bu 5-oksozaleplon hosil bo'lishiga olib keladi. CYP3A4 izofermenti ham zaleplon metabolizmida ishtirok etadi, dezetilzaleplon hosil bo'ladi, u esa aldehidoksidaza yordamida 5-okso-dezetilzaleplonga aylanadi. Keyinchalik oksidlanish mahsulotlari glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi. Zaleplonning barcha metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Kunlik dozalar 30 mg gacha bo'lganda kumulyatsiya kuzatilmaydi. Zaleplonning T1/2 taxminan 1 soatni tashkil etadi.
Chiqarilishi. Faol bo'lmagan metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan siydik (71%) va axlat bilan (17%). Qabul qilingan dozaning 57% siydikda 5-oksozaleplon yoki uning metabolitlari shaklida aniqlanadi, dozaning 9% — 5-okso-dezetilzaleplon yoki uning metabolitlari shaklida, qolgan qismi — kamroq ahamiyatli metabolitlar shaklida. Axlatda aniqlangan metabolitlar orasida 5-oksozaleplon ustunlik qiladi. Tezda organizmdan chiqariladi.
Keksalarda, shu jumladan 75 yoshdan oshganlarda zaleplonning farmakokinetikasi sog'lom yosh bemorlarnikidan sezilarli farq qilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zaleplonning farmakokinetikasi sog'lom bemorlarnikidan sezilarli farq qilmaydi, garchi buyrak yetishmovchiligi bo'lganida faol bo'lmagan metabolitlarning konsentratsiyasi yuqori bo'lsa ham.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Agar bemor uxlay olmasligini his qilsa, to'g'ridan-to'g'ri yotishdan oldin og'iz orqali qabul qilinadi. Bir kecha davomida qayta qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Bir martalik doza - 10 mg. Maksimal doza - 10 mg/sut.
Keksalarda uyqu keltiruvchi vositalarga nisbatan sezgirlik yuqori bo'lganligi sababli doza 5 mg/sut ni tashkil etadi.
Qo'llash davomiyligi - 2 haftadan oshmasligi kerak.
Bir martalik doza - 10 mg. Maksimal doza - 10 mg/sut.
Keksalarda uyqu keltiruvchi vositalarga nisbatan sezgirlik yuqori bo'lganligi sababli doza 5 mg/sut ni tashkil etadi.
Qo'llash davomiyligi - 2 haftadan oshmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
- Uyquga ketish qiyinligi bilan kechadigan og'ir uyqu buzilishlari.
Qarshi ko'rsatmalar
Og'ir jigar yetishmovchiligi, tungi apnoe sindromi, og'ir nafas yetishmovchiligi, og'ir miasteniya, laktatsiya davri, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar, zaleplonga yuqori sezgirlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Surunkali nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, alkogol va dori vositalariga qaramlik mavjud bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Zaleplonni psixozlarda birlamchi dori vositasi sifatida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Zaleplon depressiya va unga hamroh bo'lgan yuqori xavotir holatlarini davolash uchun mo'ljallanmagan, chunki u o'z joniga qasd qilishga urinishlarni qo'zg'atishi mumkin. Depressiyali bemorlarda qo'llash zarur bo'lsa, zaleplonni ongli ravishda dozani oshirib yubormaslik uchun minimal samarali dozada qo'llash kerak.
Agar zaleplon qisqa muddatli qo'llangandan keyin uyqu normallashmasa yoki uyqu buzilishi kuchaysa, tashxisni qayta ko'rib chiqish kerak.
Zaleplonni 2 haftadan ortiq qo'llash zarurati bemorning klinik tekshiruvidan so'ng individual ravishda belgilanadi.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida zaleplonning xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Bir necha hafta davomida davolashdan so'ng odatlanish va zaleplonning samaradorligi kamayishi mumkin.
Jismoniy va ruhiy qaramlik rivojlanishi mumkin, bu zaleplonni yuqori dozalarda, uzoq muddatli qo'llash va alkogol va dori vositalariga qaramlik mavjudligi bilan bog'liq.
Jismoniy qaramlik shakllanganda preparatni to'satdan bekor qilish bekor qilish simptomlarining rivojlanishiga olib keladi: bosh og'rig'i, mialgiya, keskin ifodalangan xavotir holati, yuqori taranglik, bezovtalik, asabiylashish, ong chalkashligi. Og'ir holatlarda o'z-o'ziga tajovuz, depersonalizatsiya, eshitish qobiliyatining pasayishi, oyoq-qo'llarda paresteziya, yorug'lik, tovush va jismoniy qo'zg'atuvchilarga yuqori sezgirlik, gallyutsinatsiyalar, epileptik tutqanoqlar mumkin.
Davolashni to'xtatgandan so'ng o'tkinchi uyqusizlik ko'rinishlari mumkin, lekin yanada ifodalangan shaklda. Bunda kayfiyatning buzilishi, yuqori xavotir hissi, bezovtalik kabi hamroh simptomlar rivojlanishi mumkin.
Zaleplonni qabul qilgandan so'ng bir necha soat o'tgach, anterograd amneziya va psixomotor funksiyalarning buzilishi rivojlanishi mumkin. Ushbu simptomlarning rivojlanishini oldini olish uchun zaleplonni faqat bemorda qabul qilingandan so'ng kamida 4 soat davomida uzluksiz uyqu imkoniyati mavjud bo'lganda qabul qilish kerak.
Bezovtalik, qo'zg'aluvchanlik, asabiylashish, tajovuzkorlik, idrok buzilishi, g'azab tutqanoqlari, dahshatli tushlar, gallyutsinatsiyalar va ayniqsa xulq-atvor buzilishlari paydo bo'lganda zaleplon bilan davolashni to'xtatish kerak. Keksalar bunday simptomlar rivojlanishiga ko'proq moyil.
Zaleplonni keksalarda, shu jumladan 75 yoshdan oshganlarda qo'llash mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Avtotransportni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatadi. Davolash davrida diqqatni jamlash va yuqori tezlikdagi psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda juda ehtiyot bo'lish kerak.
Zaleplonni psixozlarda birlamchi dori vositasi sifatida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Zaleplon depressiya va unga hamroh bo'lgan yuqori xavotir holatlarini davolash uchun mo'ljallanmagan, chunki u o'z joniga qasd qilishga urinishlarni qo'zg'atishi mumkin. Depressiyali bemorlarda qo'llash zarur bo'lsa, zaleplonni ongli ravishda dozani oshirib yubormaslik uchun minimal samarali dozada qo'llash kerak.
Agar zaleplon qisqa muddatli qo'llangandan keyin uyqu normallashmasa yoki uyqu buzilishi kuchaysa, tashxisni qayta ko'rib chiqish kerak.
Zaleplonni 2 haftadan ortiq qo'llash zarurati bemorning klinik tekshiruvidan so'ng individual ravishda belgilanadi.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida zaleplonning xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Bir necha hafta davomida davolashdan so'ng odatlanish va zaleplonning samaradorligi kamayishi mumkin.
Jismoniy va ruhiy qaramlik rivojlanishi mumkin, bu zaleplonni yuqori dozalarda, uzoq muddatli qo'llash va alkogol va dori vositalariga qaramlik mavjudligi bilan bog'liq.
Jismoniy qaramlik shakllanganda preparatni to'satdan bekor qilish bekor qilish simptomlarining rivojlanishiga olib keladi: bosh og'rig'i, mialgiya, keskin ifodalangan xavotir holati, yuqori taranglik, bezovtalik, asabiylashish, ong chalkashligi. Og'ir holatlarda o'z-o'ziga tajovuz, depersonalizatsiya, eshitish qobiliyatining pasayishi, oyoq-qo'llarda paresteziya, yorug'lik, tovush va jismoniy qo'zg'atuvchilarga yuqori sezgirlik, gallyutsinatsiyalar, epileptik tutqanoqlar mumkin.
Davolashni to'xtatgandan so'ng o'tkinchi uyqusizlik ko'rinishlari mumkin, lekin yanada ifodalangan shaklda. Bunda kayfiyatning buzilishi, yuqori xavotir hissi, bezovtalik kabi hamroh simptomlar rivojlanishi mumkin.
Zaleplonni qabul qilgandan so'ng bir necha soat o'tgach, anterograd amneziya va psixomotor funksiyalarning buzilishi rivojlanishi mumkin. Ushbu simptomlarning rivojlanishini oldini olish uchun zaleplonni faqat bemorda qabul qilingandan so'ng kamida 4 soat davomida uzluksiz uyqu imkoniyati mavjud bo'lganda qabul qilish kerak.
Bezovtalik, qo'zg'aluvchanlik, asabiylashish, tajovuzkorlik, idrok buzilishi, g'azab tutqanoqlari, dahshatli tushlar, gallyutsinatsiyalar va ayniqsa xulq-atvor buzilishlari paydo bo'lganda zaleplon bilan davolashni to'xtatish kerak. Keksalar bunday simptomlar rivojlanishiga ko'proq moyil.
Zaleplonni keksalarda, shu jumladan 75 yoshdan oshganlarda qo'llash mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Avtotransportni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatadi. Davolash davrida diqqatni jamlash va yuqori tezlikdagi psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda juda ehtiyot bo'lish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda — anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: kam hollarda — ishtahaning pasayishi.
Ruhiy buzilishlar: kam hollarda — depersonalizatsiya, gallyutsinatsiyalar, depressiya, ong chalkashligi, apatiya; chastotasi noma'lum — somnambulizm.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez — amneziya, paresteziya, uyquchanlik; kam hollarda — ataksiya/koordinatsiya buzilishi; bosh aylanishi, diqqatni buzilishi, parosmiya, nutq buzilishi (dizartriya, noaniq nutq), gipesteziya.
Ko'rish organi tomonidan: kam hollarda — ko'rishning yomonlashishi, diplopiya.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kam hollarda — giperkuzya.
Me'da-ichak trakti tomonidan: kam hollarda — ko'ngil aynishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: chastotasi noma'lum — gepatotoksiklik (jigar fermentlari faolligining oshishi).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kam hollarda — fotosensibilizatsiya reaksiyalari; chastotasi noma'lum — angionevrotik shish.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: tez-tez — dismenoreya.
Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi asoratlar: kam hollarda — astenia, noqulaylik.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: kam hollarda — ishtahaning pasayishi.
Ruhiy buzilishlar: kam hollarda — depersonalizatsiya, gallyutsinatsiyalar, depressiya, ong chalkashligi, apatiya; chastotasi noma'lum — somnambulizm.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez — amneziya, paresteziya, uyquchanlik; kam hollarda — ataksiya/koordinatsiya buzilishi; bosh aylanishi, diqqatni buzilishi, parosmiya, nutq buzilishi (dizartriya, noaniq nutq), gipesteziya.
Ko'rish organi tomonidan: kam hollarda — ko'rishning yomonlashishi, diplopiya.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kam hollarda — giperkuzya.
Me'da-ichak trakti tomonidan: kam hollarda — ko'ngil aynishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: chastotasi noma'lum — gepatotoksiklik (jigar fermentlari faolligining oshishi).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kam hollarda — fotosensibilizatsiya reaksiyalari; chastotasi noma'lum — angionevrotik shish.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: tez-tez — dismenoreya.
Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi asoratlar: kam hollarda — astenia, noqulaylik.
Dozaning oshib ketishi
Benzodiazepinlar va boshqa benzodiazepinlarga o'xshash vositalar kabi, dozani oshirib yuborish hayot uchun xavfli holatlarni keltirib chiqarmaydi, agar zaleplon boshqa markaziy asab tizimini bostiruvchi vositalar, shu jumladan alkogol bilan birgalikda qabul qilinmagan bo'lsa. Dozani oshirib yuborish holatida har doim kombinatsiyalangan zaharlanish ehtimolini yodda tutish kerak.
Simptomlar: markaziy asab tizimi bostirilishi turli darajada (uyquchanlikdan komagacha). Yengil zaharlanish holatida uyquchanlik, ong chalkashligi, letargiya, og'irroq holatlarda — ataksiya, mushak gipotoniyasi, qon bosimining pasayishi, nafas olishning bostirilishi, siydikning ko'k-yashil rangga bo'yalishi (xromaturiya rivojlanish belgisi), kam hollarda — koma, juda kam hollarda — o'lim bilan yakunlanishi mumkin.
Davolash: zaleplonning antagonisti flumazenil bo'lib, uni dozani oshirib yuborishda antidot sifatida qo'llash mumkin. Dozani oshirib yuborishdan keyin birinchi soatda ongli bemorda qusishni chaqirish kerak; ongli bo'lmagan bemorga oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir tayinlash kerak. Yurak va nafas olish faoliyatini monitoring qilish reanimatsiya bo'limida amalga oshiriladi.
Simptomlar: markaziy asab tizimi bostirilishi turli darajada (uyquchanlikdan komagacha). Yengil zaharlanish holatida uyquchanlik, ong chalkashligi, letargiya, og'irroq holatlarda — ataksiya, mushak gipotoniyasi, qon bosimining pasayishi, nafas olishning bostirilishi, siydikning ko'k-yashil rangga bo'yalishi (xromaturiya rivojlanish belgisi), kam hollarda — koma, juda kam hollarda — o'lim bilan yakunlanishi mumkin.
Davolash: zaleplonning antagonisti flumazenil bo'lib, uni dozani oshirib yuborishda antidot sifatida qo'llash mumkin. Dozani oshirib yuborishdan keyin birinchi soatda ongli bemorda qusishni chaqirish kerak; ongli bo'lmagan bemorga oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir tayinlash kerak. Yurak va nafas olish faoliyatini monitoring qilish reanimatsiya bo'limida amalga oshiriladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antipsixotik, uyqu keltiruvchi vositalar, anksiolitiklar, antidepressantlar, antiepileptik vositalar, anestetiklar, sedativ ta'sirga ega gistamin H1-retseptor blokatorlari, opioid analgetiklar, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda zaleplonning sedativ ta'siri kuchayadi.
Zaleplon va opioid analgetiklar bir vaqtda qo'llanganda eyforiya paydo bo'lishi mumkin, bu esa qaramlik rivojlanishiga olib keladi.
Simetidin, jigar fermentlarining (aldehidoksidaza va CYP3A4) noaniq ingibitori bo'lib, qonda zaleplon konsentratsiyasini 85% ga oshiradi (kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak).
CYP3A4 selektiv blokatorlari (shu jumladan ketokonazol, eritromitsin) qonda zaleplon konsentratsiyasini oshiradi, bu esa zaleplonning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin (dozani tuzatish talab etilmaydi).
CYP3A4 ning kuchli induktorlari, masalan rifampitsin, karbamazepin, fenobarbital hosilalari, qonda zaleplon konsentratsiyasini va uning ta'sirini 25% ga kamaytirishi mumkin.
Zaleplon va opioid analgetiklar bir vaqtda qo'llanganda eyforiya paydo bo'lishi mumkin, bu esa qaramlik rivojlanishiga olib keladi.
Simetidin, jigar fermentlarining (aldehidoksidaza va CYP3A4) noaniq ingibitori bo'lib, qonda zaleplon konsentratsiyasini 85% ga oshiradi (kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak).
CYP3A4 selektiv blokatorlari (shu jumladan ketokonazol, eritromitsin) qonda zaleplon konsentratsiyasini oshiradi, bu esa zaleplonning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin (dozani tuzatish talab etilmaydi).
CYP3A4 ning kuchli induktorlari, masalan rifampitsin, karbamazepin, fenobarbital hosilalari, qonda zaleplon konsentratsiyasini va uning ta'sirini 25% ga kamaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar, 10 mg.
10 kapsula PVX va alyuminiy folga blisterida.
1 yoki 2 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
10 kapsula PVX va alyuminiy folga blisterida.
1 yoki 2 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
