Zenlistik
Zenlistik
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Verzenio, Abematsiklib
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Zenlistik" 200 mg
D.t.d. № 14 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 2 marta 1 tabletka
D.t.d. № 14 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 2 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
O'simta qarshi, protein kinaza inhibitori.
Farmakodinamika
O'simta qarshi vosita, siklin bog'liq kinazlar 4 va 6 (CDK4 va CDK6) inhibitori. Ushbu kinazlar D-siklinlar bilan bog'langanda faollashadi. Estrogen retseptorlari (ER+) ijobiy holatdagi ko'krak bezi saratonida siklin D1 va CDK4/6 kompleksi retinoblastoma (Rb) oqsilining fosforlanishini, hujayra siklining rivojlanishini va hujayra proliferatsiyasini rag'batlantiradi. Abematsiklibning uzoq muddatli ta'siri in vitro sharoitida Rb fosforlanishini inhibe qiladi va hujayra siklining G1 fazasidan S fazasiga o'tishini bloklaydi, bu esa qarish va apoptozga olib keladi. Ko'krak bezi saratoni ksenotransplantat modellarida abematsiklib klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda har kuni uzluksiz kiritilgan, monoterapiya yoki antiestrogenlar bilan birgalikda, bu esa o'simta hajmining kamayishiga olib kelgan.
Saratonli bemorlarda abematsiklib 50 mg dan 200 mg gacha 2 marta/sutkada CDK4 va CDK6 faolligini inhibe qiladi, Rb va topoizomeraza II alfa fosforlanishini inhibe qiladi, bu esa hujayra siklining G1 cheklov nuqtasidan oldin to'xtashiga olib keladi.
Saratonli bemorlarda abematsiklib 50 mg dan 200 mg gacha 2 marta/sutkada CDK4 va CDK6 faolligini inhibe qiladi, Rb va topoizomeraza II alfa fosforlanishini inhibe qiladi, bu esa hujayra siklining G1 cheklov nuqtasidan oldin to'xtashiga olib keladi.
Farmakokinetika
So'rilish
Abematsiklib sekin so'rilish xususiyatiga ega bo'lib, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti Tmax medianasi 8,0 soatni tashkil qiladi. Abematsiklibning mutlaq biokiraolishi 45% ni tashkil qiladi (90% ishonch oralig'i: 40–51%). 50 mg dan 200 mg gacha bo'lgan terapevtik dozalarda ekspozitsiyaning (Cmax va AUC) oshishi preparat dozasiga proporsionaldir. Abematsiklibni kuniga 2 marta qabul qilishda muvozanat holatiga 5 kun ichida erishiladi. Abematsiklib o'rtacha geometrik nisbat bilan to'planadi, bu Cmax va AUC asosida mos ravishda 3,7 (58% CV, CV — variatsiya koeffitsienti) va 5,8 (65% CV) ni tashkil qiladi.
Taqsimlanish
Abematsiklib inson plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (bog'langan fraksiya o'rtacha qiymati 96–98%), bog'lanish abematsiklib konsentratsiyasiga bog'liq emas, 152 ng/ml dan 5066 ng/ml gacha bo'lgan diapazonda. Abematsiklib inson zardob albumini va alfa-1-kislali glikoprotein bilan bog'lanadi. Tizimli taqsimlanish hajmining o'rtacha geometrik qiymati taxminan 747 l (68,6% CV) ni tashkil qiladi.
Tarqalgan saratonli bemorlarda abematsiklib va uning faol metabolitlari M2 va M20 ning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi bog'lanmagan metabolitlar konsentratsiyasi bilan taqqoslanadi.
Metabolizm
Abematsiklib asosan jigarda metabolizmga uchraydi, asosan sitoxrom P450 (CYP) 3A ishtirokida asosiy metabolit N-dezetiilabematsiklib (M2) va qo'shimcha metabolitlar: gidroksiabematsiklib (M20), gidroksi-N-dezetiilabematsiklib (M18) va oksidlangan metabolit (M1) hosil bo'ladi. N-dezetiilabematsiklib (M2) va gidroksiabematsiklib (M20) metabolitlarining faolligi abematsiklib faolligiga o'xshash.
Chiqarilish
Abematsiklibning o'rtacha geometrik jigar klirensi (CL) 21,8 l/soat (39,8% CV), plazmadan yarim chiqarilish davri o'rtacha 24,8 soat (52,1% CV) ni tashkil qiladi. [14C] izotopi bilan belgilangan abematsiklibning bir martalik dozasini og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, qabul qilingan dozaning taxminan 81% ichak orqali va taxminan 3,4% buyraklar orqali chiqariladi. Ichak orqali chiqarilgan dozaning katta qismi metabolitlardan iborat edi.
Maxsus bemor guruhlari
Yosh, jins va tana vazni
Yosh, jins va tana vazni saratonli bemorlarda (24 yoshdan 91 yoshgacha bo'lgan 135 erkak va 859 ayol, tana vazni 36 kg dan 175 kg gacha) populyatsion farmakokinetika tahlilida abematsiklib ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Abematsiklib jigarda metabolizmga uchraydi. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda bog'lanmagan abematsiklib ekspozitsiyasi 2,69 marta oshgan, yarim chiqarilish davri esa 24 soatdan 55 soatgacha uzaygan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda dozalash chastotasini kuniga bir marta kamaytirish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Abematsiklib va uning metabolitlari buyraklar orqali sezilarli darajada chiqarilmaydi. Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligining og'ir darajasi, terminal bosqichi va dializda bo'lgan bemorlarda preparat qo'llanilishi haqida ma'lumot yo'q.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Kantserogenlik
Abematsiklib Leydig hujayralarining gipertrofiyasi va erkak kalamushlarda abematsiklibni taxminan ikki yil davomida qabul qilganida testislarning yaxshi sifatli adenomalarini keltirib chiqardi, bu esa 150 mg yoki 200 mg 2 marta kuniga qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan ekspozitsiya darajalariga teng yoki undan past edi. Ushbu ta'sirlarning odamlar uchun ahamiyati noma'lum.
Mutagenez
Abematsiklib va uning asosiy faol metabolitlarining genotoksiklik tadqiqotlari salbiy natija berdi.
Fertilitetning buzilishi
Ko'p martalik dozalarning toksiklik tadqiqotlarida abematsiklibning sichqonlar, kalamushlar va itlarning asosiy reproduktiv organlariga, kalamush erkaklarining fertilitetiga, shuningdek, kalamush urg'ochilarining fertiliteti va erta embrional rivojlanishiga ta'siri o'rganildi.
Kalamush erkaklarining fertilitetiga ta'sir ko'rsatilmagan bo'lsa-da, sichqonlar, kalamushlar va itlarning erkak jinsiy yo'llariga sitotoksik ta'sir abematsiklib erkaklarda fertilitetni buzishi mumkinligini ko'rsatadi. Sichqonlar, kalamushlar va itlarning urg'ochi jinsiy yo'llariga ta'sir kuzatilmagan. Kalamush urg'ochilarining fertiliteti va erta embrional rivojlanishiga ta'sir kuzatilmagan.
Abematsiklib sekin so'rilish xususiyatiga ega bo'lib, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti Tmax medianasi 8,0 soatni tashkil qiladi. Abematsiklibning mutlaq biokiraolishi 45% ni tashkil qiladi (90% ishonch oralig'i: 40–51%). 50 mg dan 200 mg gacha bo'lgan terapevtik dozalarda ekspozitsiyaning (Cmax va AUC) oshishi preparat dozasiga proporsionaldir. Abematsiklibni kuniga 2 marta qabul qilishda muvozanat holatiga 5 kun ichida erishiladi. Abematsiklib o'rtacha geometrik nisbat bilan to'planadi, bu Cmax va AUC asosida mos ravishda 3,7 (58% CV, CV — variatsiya koeffitsienti) va 5,8 (65% CV) ni tashkil qiladi.
Taqsimlanish
Abematsiklib inson plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (bog'langan fraksiya o'rtacha qiymati 96–98%), bog'lanish abematsiklib konsentratsiyasiga bog'liq emas, 152 ng/ml dan 5066 ng/ml gacha bo'lgan diapazonda. Abematsiklib inson zardob albumini va alfa-1-kislali glikoprotein bilan bog'lanadi. Tizimli taqsimlanish hajmining o'rtacha geometrik qiymati taxminan 747 l (68,6% CV) ni tashkil qiladi.
Tarqalgan saratonli bemorlarda abematsiklib va uning faol metabolitlari M2 va M20 ning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi bog'lanmagan metabolitlar konsentratsiyasi bilan taqqoslanadi.
Metabolizm
Abematsiklib asosan jigarda metabolizmga uchraydi, asosan sitoxrom P450 (CYP) 3A ishtirokida asosiy metabolit N-dezetiilabematsiklib (M2) va qo'shimcha metabolitlar: gidroksiabematsiklib (M20), gidroksi-N-dezetiilabematsiklib (M18) va oksidlangan metabolit (M1) hosil bo'ladi. N-dezetiilabematsiklib (M2) va gidroksiabematsiklib (M20) metabolitlarining faolligi abematsiklib faolligiga o'xshash.
Chiqarilish
Abematsiklibning o'rtacha geometrik jigar klirensi (CL) 21,8 l/soat (39,8% CV), plazmadan yarim chiqarilish davri o'rtacha 24,8 soat (52,1% CV) ni tashkil qiladi. [14C] izotopi bilan belgilangan abematsiklibning bir martalik dozasini og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, qabul qilingan dozaning taxminan 81% ichak orqali va taxminan 3,4% buyraklar orqali chiqariladi. Ichak orqali chiqarilgan dozaning katta qismi metabolitlardan iborat edi.
Maxsus bemor guruhlari
Yosh, jins va tana vazni
Yosh, jins va tana vazni saratonli bemorlarda (24 yoshdan 91 yoshgacha bo'lgan 135 erkak va 859 ayol, tana vazni 36 kg dan 175 kg gacha) populyatsion farmakokinetika tahlilida abematsiklib ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Abematsiklib jigarda metabolizmga uchraydi. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda bog'lanmagan abematsiklib ekspozitsiyasi 2,69 marta oshgan, yarim chiqarilish davri esa 24 soatdan 55 soatgacha uzaygan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda dozalash chastotasini kuniga bir marta kamaytirish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Abematsiklib va uning metabolitlari buyraklar orqali sezilarli darajada chiqarilmaydi. Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligining og'ir darajasi, terminal bosqichi va dializda bo'lgan bemorlarda preparat qo'llanilishi haqida ma'lumot yo'q.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Kantserogenlik
Abematsiklib Leydig hujayralarining gipertrofiyasi va erkak kalamushlarda abematsiklibni taxminan ikki yil davomida qabul qilganida testislarning yaxshi sifatli adenomalarini keltirib chiqardi, bu esa 150 mg yoki 200 mg 2 marta kuniga qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan ekspozitsiya darajalariga teng yoki undan past edi. Ushbu ta'sirlarning odamlar uchun ahamiyati noma'lum.
Mutagenez
Abematsiklib va uning asosiy faol metabolitlarining genotoksiklik tadqiqotlari salbiy natija berdi.
Fertilitetning buzilishi
Ko'p martalik dozalarning toksiklik tadqiqotlarida abematsiklibning sichqonlar, kalamushlar va itlarning asosiy reproduktiv organlariga, kalamush erkaklarining fertilitetiga, shuningdek, kalamush urg'ochilarining fertiliteti va erta embrional rivojlanishiga ta'siri o'rganildi.
Kalamush erkaklarining fertilitetiga ta'sir ko'rsatilmagan bo'lsa-da, sichqonlar, kalamushlar va itlarning erkak jinsiy yo'llariga sitotoksik ta'sir abematsiklib erkaklarda fertilitetni buzishi mumkinligini ko'rsatadi. Sichqonlar, kalamushlar va itlarning urg'ochi jinsiy yo'llariga ta'sir kuzatilmagan. Kalamush urg'ochilarining fertiliteti va erta embrional rivojlanishiga ta'sir kuzatilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Endokrin terapiya bilan birgalikda Zenlistik preparatining tavsiya etilgan doza 150 mg kuniga 2 marta og'iz orqali qabul qilinadi.
Monoterapiya o'tkazishda Zenlistik preparatining tavsiya etilgan doza 200 mg kuniga 2 marta og'iz orqali qabul qilinadi.
Ko'krak bezi saratonining erta bosqichida Zenlistik preparatini uzluksiz 2 yil davomida yoki kasallikning qaytalanishi yoki toksiklikning chidab bo'lmas darajasiga yetguncha qo'llash kerak.
Tarqalgan yoki metastatik saratonda terapiya kasallikning rivojlanishi yoki toksiklikning chidab bo'lmas darajasiga yetguncha davom ettirilishi kerak.
Endokrin terapiya preparatining tavsiya etilgan doza haqida ma'lumot olish uchun tibbiy qo'llanma bilan tanishish kerak.
Zenlistik preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Greypfrut yoki greypfrut sharbatini iste'mol qilishdan saqlanish kerak. Zenlistik preparatining belgilangan dozasini har kuni taxminan bir vaqtda qabul qilish kerak.
Agar bemorda qusish yuzaga kelsa yoki Zenlistik preparatini qabul qilish o'tkazib yuborilsa, keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilish kerak. Tabletkani butunlay yutish kerak, chaynash, maydalash yoki bo'lish kerak emas. Shikastlangan, yoriq yoki boshqa shikastlanish belgilari bo'lgan tabletkalarni qabul qilish kerak emas.
Monoterapiya o'tkazishda Zenlistik preparatining tavsiya etilgan doza 200 mg kuniga 2 marta og'iz orqali qabul qilinadi.
Ko'krak bezi saratonining erta bosqichida Zenlistik preparatini uzluksiz 2 yil davomida yoki kasallikning qaytalanishi yoki toksiklikning chidab bo'lmas darajasiga yetguncha qo'llash kerak.
Tarqalgan yoki metastatik saratonda terapiya kasallikning rivojlanishi yoki toksiklikning chidab bo'lmas darajasiga yetguncha davom ettirilishi kerak.
Endokrin terapiya preparatining tavsiya etilgan doza haqida ma'lumot olish uchun tibbiy qo'llanma bilan tanishish kerak.
Zenlistik preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Greypfrut yoki greypfrut sharbatini iste'mol qilishdan saqlanish kerak. Zenlistik preparatining belgilangan dozasini har kuni taxminan bir vaqtda qabul qilish kerak.
Agar bemorda qusish yuzaga kelsa yoki Zenlistik preparatini qabul qilish o'tkazib yuborilsa, keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilish kerak. Tabletkani butunlay yutish kerak, chaynash, maydalash yoki bo'lish kerak emas. Shikastlangan, yoriq yoki boshqa shikastlanish belgilari bo'lgan tabletkalarni qabul qilish kerak emas.
Ko'rsatmalar
Gormon retseptorlari (HR+) ijobiy va inson epidermal o'sish faktori retseptori 2 turi (HER2-) salbiy tarqalgan yoki metastatik ko'krak bezi saratonini davolash: aromataza inhibitörü bilan birinchi chiziqli endokrin terapiya bilan birgalikda; fulvestrant bilan birgalikda, birinchi yoki ikkinchi chiziqli endokrin terapiya sifatida; endokrin terapiya va metastatik bosqichdagi kasallik uchun bir yoki ikki chiziqli oldingi kimyoterapiyadan keyin kasallikning rivojlanishi bo'lgan bemorlarda monoterapiya sifatida.
Pre- yoki perimenopauza davridagi ayollarda terapiya LHRH agonisti bilan birgalikda qo'llanilishi kerak.
Pre- yoki perimenopauza davridagi ayollarda terapiya LHRH agonisti bilan birgalikda qo'llanilishi kerak.
Qarshi ko'rsatmalar
Abematsiklibga yuqori sezuvchanlik, homiladorlik, emizish davri, bolalar yoshi, buyrak yetishmovchiligining og'ir darajasi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi, gemodializda bo'lgan bemorlar.
Ehtiyotkorlik bilan
Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash. Abematsiklib samaradorligini pasaytirish xavfi tufayli CYP3A4 izofermentining induktorlarini bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Ehtiyotkorlik bilan
Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash. Abematsiklib samaradorligini pasaytirish xavfi tufayli CYP3A4 izofermentining induktorlarini bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
3 yoki 4 darajali neytropeniya holatida doza tuzatish tavsiya etiladi.
<1% bemorlarda o'lim holatlari haqida xabar berilgan. Bemorlar har qanday isitma holatlarini darhol davolovchi shifokorga xabar qilishlari kerak.
Neytropeniya bilan bog'liq bo'lmagan bemorlarda o'pka infeksiyasi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. <1% bemorlarda o'lim holatlari haqida xabar berilgan. Infeksiya rivojlanishining belgilari va simptomlarini kuzatish va zarur bo'lganda, mavjud davolash standartlariga rioya qilib, tegishli terapiyani o'tkazish kerak.
Tromboz va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanishining belgilari va simptomlarini kuzatish va zarur bo'lganda, mavjud davolash standartlariga rioya qilib, tegishli terapiyani o'tkazish kerak.
ALT yoki ACT faolligining oshishi darajasiga qarab doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Diareya epizodlari dehidratatsiyaga olib kelishi mumkin. Suvli axlatning birinchi belgilari paydo bo'lishi bilan loperamid kabi diareyaga qarshi preparatlarni qabul qilishni boshlash, suyuqlik iste'molini oshirish va muammoni davolovchi shifokorga xabar qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Abematsiklib qabul qilganda asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelgan bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik ko'rsatishlari kerak.
<1% bemorlarda o'lim holatlari haqida xabar berilgan. Bemorlar har qanday isitma holatlarini darhol davolovchi shifokorga xabar qilishlari kerak.
Neytropeniya bilan bog'liq bo'lmagan bemorlarda o'pka infeksiyasi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. <1% bemorlarda o'lim holatlari haqida xabar berilgan. Infeksiya rivojlanishining belgilari va simptomlarini kuzatish va zarur bo'lganda, mavjud davolash standartlariga rioya qilib, tegishli terapiyani o'tkazish kerak.
Tromboz va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanishining belgilari va simptomlarini kuzatish va zarur bo'lganda, mavjud davolash standartlariga rioya qilib, tegishli terapiyani o'tkazish kerak.
ALT yoki ACT faolligining oshishi darajasiga qarab doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Diareya epizodlari dehidratatsiyaga olib kelishi mumkin. Suvli axlatning birinchi belgilari paydo bo'lishi bilan loperamid kabi diareyaga qarshi preparatlarni qabul qilishni boshlash, suyuqlik iste'molini oshirish va muammoni davolovchi shifokorga xabar qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Abematsiklib qabul qilganda asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelgan bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik ko'rsatishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez: infeksiyalar.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - neytropeniya, leykopeeniya, anemiya, trombotsitopeniya; tez-tez - limfotsitlar sonining kamayishi; kamdan-kam - febril neytropeniya.
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - disgevziya, bosh aylanishi.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'z yoshlanishining oshishi.
Tomirlar tomonidan: tez-tez - venoz tromboembolizm
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi, ALT va ACT faolligining oshishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - alopesiya, qichishish, toshma; tez-tez - terining qurishi.
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mushak zaifligi
Umumiy reaksiyalar: juda tez-tez - charchoq, pireksiya.
Monoterapiyada eng ko'p uchraydigan: ≥20%) - diareya, charchoq, ko'ngil aynishi, ishtahaning pasayishi, qorin og'rig'i, neytropeniya, qusish, infeksiyalar, anemiya, bosh og'rig'i va trombotsitopeniya; ≥10% - diareya, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qusish, qabziyat, og'iz qurishi, stomatit, infeksiyalar, charchoq, pireksiya, qon zardobida kreatinin darajasining oshishi, tana vaznining kamayishi, leykozitlar sonining kamayishi, neytrofillar sonining kamayishi, anemiya, limfotsitlar sonining kamayishi, trombotsitlar sonining kamayishi, ALT va ACT faolligining oshishi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - neytropeniya, leykopeeniya, anemiya, trombotsitopeniya; tez-tez - limfotsitlar sonining kamayishi; kamdan-kam - febril neytropeniya.
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - disgevziya, bosh aylanishi.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'z yoshlanishining oshishi.
Tomirlar tomonidan: tez-tez - venoz tromboembolizm
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi, ALT va ACT faolligining oshishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - alopesiya, qichishish, toshma; tez-tez - terining qurishi.
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mushak zaifligi
Umumiy reaksiyalar: juda tez-tez - charchoq, pireksiya.
Monoterapiyada eng ko'p uchraydigan: ≥20%) - diareya, charchoq, ko'ngil aynishi, ishtahaning pasayishi, qorin og'rig'i, neytropeniya, qusish, infeksiyalar, anemiya, bosh og'rig'i va trombotsitopeniya; ≥10% - diareya, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qusish, qabziyat, og'iz qurishi, stomatit, infeksiyalar, charchoq, pireksiya, qon zardobida kreatinin darajasining oshishi, tana vaznining kamayishi, leykozitlar sonining kamayishi, neytrofillar sonining kamayishi, anemiya, limfotsitlar sonining kamayishi, trombotsitlar sonining kamayishi, ALT va ACT faolligining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Zenlistik preparatining antidotlari ma'lum emas.
Dozani oshirib yuborish holatida umumiy simptomatik terapiya o'tkazish kerak.
Dozani oshirib yuborish holatida umumiy simptomatik terapiya o'tkazish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
CYP3A4 izofermenti ingibitorlari va abematsiklib bir vaqtda qo'llanganda abematsiklibning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Tarqalgan va/yoki metastatik saratonli bemorlarda CYP3A4 izofermenti ingibitori klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llash abematsiklibning plazmadagi ekspozitsiyasini 3,4 marta oshirgan va abematsiklib va uning faol metabolitlarining plazmadagi faollikka moslashtirilgan birgalikdagi erkin ekspozitsiyasini 2,5 marta oshirgan.
CYP3A4 izofermenti kuchli ingibitorlari va abematsiklibni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak. Agar CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash zarur bo'lsa, abematsiklib dozasini kamaytirish va keyinchalik toksiklikni diqqat bilan kuzatish kerak. CYP3A4 izofermenti kuchli ingibitorlari misollari quyidagilarni o'z ichiga oladi, lekin ular bilan cheklanmaydi: klaritromitsin, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, pozakonazol va vorikonazol.
Davolash davrida greypfrut yoki greypfrut sharbatini iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
CYP3A4 izofermentlari bilan o'rtacha yoki zaif ingibitorlar bilan davolanayotgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, toksiklik belgilari kuzatilishi kerak.
CYP3A4 izofermenti kuchli induktori rifampitsin va abematsiklibni bir vaqtda qo'llash abematsiklibning plazmadagi konsentratsiyasini 95% ga va plazmadagi faollikka moslashtirilgan abematsiklib va uning faol metabolitlarining erkin konsentratsiyasini 77% ga kamaytirgan. Ushbu kombinatsiya kontrendikatsiyalangan.
Abematsiklib va uning asosiy faol metabolitlari buyrak tashuvchilari OCT2 (organik kationlar tashuvchisi 2), MATE1 va MATE2-K (ko'p rezistentlik va toksinlarni chiqarish oqsillari 1 va 2-K) ni inhibe qiladi. In vivo abematsiklib va ushbu tashuvchilarning klinik ahamiyatli substratlari, masalan, dofetilid yoki kreatinin o'rtasida o'zaro ta'sir yuzaga kelishi mumkin. Metformin (OCT2, MATE1 va 2 substrati) bilan dori vositalarining o'zaro ta'sirini klinik tadqiqotida uni abematsiklib bilan bir vaqtda 400 mg dozada qabul qilish metforminning plazmadagi ekspozitsiyasini klinik ahamiyatsiz darajada (37%) oshishiga olib kelgan. Bu buyrak sekretsiyasining kamayishi bilan, glomerulyar filtratsiya o'zgarmagan holda yuzaga kelganligi ko'rsatilgan.
Sog'lom ko'ngillilarda abematsiklib va P-glikoprotein (P-gp) substrati loperamidni bir vaqtda qo'llash plazmadagi loperamid ekspozitsiyasini AUC ko'rsatkichi asosida 9% ga va Cmax ko'rsatkichi asosida 35% ga oshirgan. Ushbu oshish klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmagan. Biroq, in vitro P-gp va ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) abematsiklib ishtirokida inhibe qilinganligi asosida, abematsiklib va ushbu tashuvchilarning tor terapevtik indeksli substratlari, masalan, digoksin yoki dabigatran eteksilat o'rtasida in vivo o'zaro ta'sir yuzaga kelishi mumkin.
Abematsiklib qabul qilayotgan ayollarga qo'shimcha ravishda to'siq usuli kontratseptsiya qo'llash tavsiya etiladi.
CYP3A4 izofermenti kuchli ingibitorlari va abematsiklibni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak. Agar CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash zarur bo'lsa, abematsiklib dozasini kamaytirish va keyinchalik toksiklikni diqqat bilan kuzatish kerak. CYP3A4 izofermenti kuchli ingibitorlari misollari quyidagilarni o'z ichiga oladi, lekin ular bilan cheklanmaydi: klaritromitsin, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, pozakonazol va vorikonazol.
Davolash davrida greypfrut yoki greypfrut sharbatini iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
CYP3A4 izofermentlari bilan o'rtacha yoki zaif ingibitorlar bilan davolanayotgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, toksiklik belgilari kuzatilishi kerak.
CYP3A4 izofermenti kuchli induktori rifampitsin va abematsiklibni bir vaqtda qo'llash abematsiklibning plazmadagi konsentratsiyasini 95% ga va plazmadagi faollikka moslashtirilgan abematsiklib va uning faol metabolitlarining erkin konsentratsiyasini 77% ga kamaytirgan. Ushbu kombinatsiya kontrendikatsiyalangan.
Abematsiklib va uning asosiy faol metabolitlari buyrak tashuvchilari OCT2 (organik kationlar tashuvchisi 2), MATE1 va MATE2-K (ko'p rezistentlik va toksinlarni chiqarish oqsillari 1 va 2-K) ni inhibe qiladi. In vivo abematsiklib va ushbu tashuvchilarning klinik ahamiyatli substratlari, masalan, dofetilid yoki kreatinin o'rtasida o'zaro ta'sir yuzaga kelishi mumkin. Metformin (OCT2, MATE1 va 2 substrati) bilan dori vositalarining o'zaro ta'sirini klinik tadqiqotida uni abematsiklib bilan bir vaqtda 400 mg dozada qabul qilish metforminning plazmadagi ekspozitsiyasini klinik ahamiyatsiz darajada (37%) oshishiga olib kelgan. Bu buyrak sekretsiyasining kamayishi bilan, glomerulyar filtratsiya o'zgarmagan holda yuzaga kelganligi ko'rsatilgan.
Sog'lom ko'ngillilarda abematsiklib va P-glikoprotein (P-gp) substrati loperamidni bir vaqtda qo'llash plazmadagi loperamid ekspozitsiyasini AUC ko'rsatkichi asosida 9% ga va Cmax ko'rsatkichi asosida 35% ga oshirgan. Ushbu oshish klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmagan. Biroq, in vitro P-gp va ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) abematsiklib ishtirokida inhibe qilinganligi asosida, abematsiklib va ushbu tashuvchilarning tor terapevtik indeksli substratlari, masalan, digoksin yoki dabigatran eteksilat o'rtasida in vivo o'zaro ta'sir yuzaga kelishi mumkin.
Abematsiklib qabul qilayotgan ayollarga qo'shimcha ravishda to'siq usuli kontratseptsiya qo'llash tavsiya etiladi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar.
14 tabletka PVX/PE/PCTFE va termolak bilan qoplangan alyuminiy folga blisterida.
1 blister tibbiy qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
14 tabletka PVX/PE/PCTFE va termolak bilan qoplangan alyuminiy folga blisterida.
1 blister tibbiy qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
