Zonegran
Zonegran
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zonisamid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Zonegran" 50 mg
D.t.d. № 28 in caps.
S. Og'iz orqali, suv bilan ichiladi, ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar, kuniga 2 marta 1 kapsuladan
D.t.d. № 28 in caps.
S. Og'iz orqali, suv bilan ichiladi, ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar, kuniga 2 marta 1 kapsuladan
Farmakologik xossalar
Antikonvulsant vosita, benzizoksazol hosilasi. In vitro karboangidrazani zaif susaytiradi. Kimyoviy tuzilishi bo'yicha zonisamid boshqa antiepileptik vositalardan farq qiladi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Zonisamidning ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, ehtimol, u potensial sezgir natriy va kaltsiy kanallarini bloklaydi, sinxronizatsiyalangan neyron qo'zg'alishini kamaytiradi, tutqanoqlar rivojlanishini to'xtatadi va epileptik faollikning keyingi tarqalishini oldini oladi. Zonisamid, shuningdek, GABA ta'sirini kuchaytirish orqali neyronlarning tutqanoq faolligini kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Zonisamidning antikonvulsant faolligi turli epilepsiya modellarida, induktsiyalangan yoki tug'ma tutqanoqli guruhlarda o'rganilgan va zonisamid keng spektrli antiepileptik vosita sifatida o'zini namoyon qilgan. Zonisamid maksimal elektroshok tutqanoqlarining rivojlanishini to'xtatadi, tutqanoqlar rivojlanishini cheklaydi, shu jumladan, bosh miya po'stlog'idan subkortikal tuzilmalarga qo'zg'alish o'chog'ining tarqalishini cheklaydi va epileptogen o'chog'ining faolligini bostiradi. Fenitoin va karbamazepindan farqli o'laroq, zonisamid bosh miya po'stlog'ida paydo bo'ladigan tutqanoqlarga selektiv ta'sir ko'rsatadi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni monoterapiya qilish. Ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan, aniq o'chog'i bo'lmagan generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar bilan birinchi marta tashxis qo'yilgan qisman epileptik tutqanoqlar bo'lgan bemorlarda zonisamidning monoterapiya rejimidagi samaradorligi 583 kattalar ishtirokidagi ikki tomonlama ko'r, parallel guruhlar bilan o'tkazilgan tadqiqotda karbamazepinning uzaytirilgan ta'siriga nisbatan zonisamid terapiyasining kam samaradorligini aniqlash orqali ko'rsatilgan. Javobga qarab, 24 oygacha davom etgan davolashda doza 600 mg karbamazepin yoki 300 mg zonisamidga oshirilgan. Bemorlar tutqanoqlari mavjud bo'lganda, keyingi doza, ya'ni 800 mg karbamazepin yoki 400 mg zonisamidga oshirilgan. Agar tutqanoqlar saqlanib qolsa, doza maksimal 1200 mg karbamazepin va 500 mg zonisamidgacha oshirilgan. Maqsadli doza qabul qilinganida 26 hafta davomida tutqanoqlari bo'lmagan bemorlar ushbu dozani yana 26 hafta davomida qabul qilishni davom ettirgan.
Ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni kattalarda qo'shimcha terapiya qilish. Zonisamidning qo'shimcha terapiya sifatida samaradorligi 24 haftagacha davom etgan 4 ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqotlarda ko'rsatilgan. Ushbu tadqiqotlar zonisamidni kunlik 300–500 mg dozada 1 yoki 2 marta qabul qilishda qisman epileptik tutqanoqlar chastotasining medianasini kamaytirganini ko'rsatdi.
Ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni 6 yoshdan boshlab o'smirlar va bolalarda qo'shimcha terapiya qilish. Bolalarda (6 yosh va undan katta) zonisamidning samaradorligi 24 haftalik ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqotda 207 bemor ishtirokida ko'rsatilgan. 12 haftalik maqsadli doza qo'llanilganda, zonisamid qabul qilgan bemorlarning 50% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 31% da tutqanoqlar chastotasi 50% va undan ko'p kamaygan.
Bolalarda o'tkazilgan tadqiqotlarda yuzaga kelgan xavfsizlik muammolari orasida ishtaha yomonlashishi va tana vaznining kamayishi, bikarbonatlar darajasining pasayishi, buyrak toshlari xavfining oshishi va suvsizlanish kiradi. Ushbu hodisalar, ayniqsa, tana vaznining kamayishi, bolaning o'sishi va rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi, shuningdek, umumiy sog'lig'ining yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Umuman olganda, zonisamidning bolalarning o'sishi va rivojlanishiga uzoq muddatli ta'siri haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud.
Zonisamidning ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, ehtimol, u potensial sezgir natriy va kaltsiy kanallarini bloklaydi, sinxronizatsiyalangan neyron qo'zg'alishini kamaytiradi, tutqanoqlar rivojlanishini to'xtatadi va epileptik faollikning keyingi tarqalishini oldini oladi. Zonisamid, shuningdek, GABA ta'sirini kuchaytirish orqali neyronlarning tutqanoq faolligini kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Zonisamidning antikonvulsant faolligi turli epilepsiya modellarida, induktsiyalangan yoki tug'ma tutqanoqli guruhlarda o'rganilgan va zonisamid keng spektrli antiepileptik vosita sifatida o'zini namoyon qilgan. Zonisamid maksimal elektroshok tutqanoqlarining rivojlanishini to'xtatadi, tutqanoqlar rivojlanishini cheklaydi, shu jumladan, bosh miya po'stlog'idan subkortikal tuzilmalarga qo'zg'alish o'chog'ining tarqalishini cheklaydi va epileptogen o'chog'ining faolligini bostiradi. Fenitoin va karbamazepindan farqli o'laroq, zonisamid bosh miya po'stlog'ida paydo bo'ladigan tutqanoqlarga selektiv ta'sir ko'rsatadi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni monoterapiya qilish. Ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan, aniq o'chog'i bo'lmagan generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar bilan birinchi marta tashxis qo'yilgan qisman epileptik tutqanoqlar bo'lgan bemorlarda zonisamidning monoterapiya rejimidagi samaradorligi 583 kattalar ishtirokidagi ikki tomonlama ko'r, parallel guruhlar bilan o'tkazilgan tadqiqotda karbamazepinning uzaytirilgan ta'siriga nisbatan zonisamid terapiyasining kam samaradorligini aniqlash orqali ko'rsatilgan. Javobga qarab, 24 oygacha davom etgan davolashda doza 600 mg karbamazepin yoki 300 mg zonisamidga oshirilgan. Bemorlar tutqanoqlari mavjud bo'lganda, keyingi doza, ya'ni 800 mg karbamazepin yoki 400 mg zonisamidga oshirilgan. Agar tutqanoqlar saqlanib qolsa, doza maksimal 1200 mg karbamazepin va 500 mg zonisamidgacha oshirilgan. Maqsadli doza qabul qilinganida 26 hafta davomida tutqanoqlari bo'lmagan bemorlar ushbu dozani yana 26 hafta davomida qabul qilishni davom ettirgan.
Ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni kattalarda qo'shimcha terapiya qilish. Zonisamidning qo'shimcha terapiya sifatida samaradorligi 24 haftagacha davom etgan 4 ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqotlarda ko'rsatilgan. Ushbu tadqiqotlar zonisamidni kunlik 300–500 mg dozada 1 yoki 2 marta qabul qilishda qisman epileptik tutqanoqlar chastotasining medianasini kamaytirganini ko'rsatdi.
Ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni 6 yoshdan boshlab o'smirlar va bolalarda qo'shimcha terapiya qilish. Bolalarda (6 yosh va undan katta) zonisamidning samaradorligi 24 haftalik ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqotda 207 bemor ishtirokida ko'rsatilgan. 12 haftalik maqsadli doza qo'llanilganda, zonisamid qabul qilgan bemorlarning 50% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 31% da tutqanoqlar chastotasi 50% va undan ko'p kamaygan.
Bolalarda o'tkazilgan tadqiqotlarda yuzaga kelgan xavfsizlik muammolari orasida ishtaha yomonlashishi va tana vaznining kamayishi, bikarbonatlar darajasining pasayishi, buyrak toshlari xavfining oshishi va suvsizlanish kiradi. Ushbu hodisalar, ayniqsa, tana vaznining kamayishi, bolaning o'sishi va rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi, shuningdek, umumiy sog'lig'ining yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Umuman olganda, zonisamidning bolalarning o'sishi va rivojlanishiga uzoq muddatli ta'siri haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud.
Farmakokinetika
So'rilish
Zonisamid og'iz orqali qabul qilingandan keyin deyarli to'liq so'riladi, plazmadagi Cmax 2–5 soat ichida erishiladi. Birlamchi metabolizmning ifodalanishi ahamiyatsiz — mutlaq biokiraolishlik 100% darajasida baholanadi. Zonisamidning og'iz orqali qabul qilingandagi biokiraolishlik ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, lekin Tmax plazmada sekinlashishi mumkin.
AUC va Cmax zonisamidning qiymatlari bir martalik doza qabul qilingandan keyin (100–800 mg doza oralig'ida) va ko'p martalik qabul qilingandan keyin (100–400 mg doza oralig'ida kuniga 1 marta) deyarli chiziqli ravishda oshadi. Ushbu qiymatlarning muvozanat holatiga erishilganda oshishi qabul qilingan dozadan kelib chiqib taxmin qilinganidan biroz oshadi, ehtimol, zonisamidning eritrotsitlar bilan bog'lanishining to'yinganligi bilan bog'liq. Muvozanat holatiga 13 kun ichida erishiladi. Bir martalik zonisamid qabul qilish bilan solishtirganda biroz ko'proq to'planish sodir bo'ladi.
Taqsimlanish
Zonisamid plazma oqsillari bilan 40–50% bog'lanadi, in vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, turli antikonvulsant vositalar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin va natriy valproat) uning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kattalarda ko'rinadigan Vd 1,1–1,7 l/kg ni tashkil etadi, bu zonisamidning to'qimalarda sezilarli taqsimlanishini ko'rsatadi. Eritrotsitlar va plazma qonidagi zonisamid konsentratsiyalari nisbati past konsentratsiyalarda taxminan 15:1 va yuqori konsentratsiyalarda taxminan 3:1 ni tashkil etadi.
Metabolizm
Zonisamid CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, asosiy metabolizm yo'li benzizoksazol halqasining parchalanishi bilan 2-sulfanoylatsilfenol (SMAP) hosil bo'lishi, shuningdek, N-atsetillanishdir. Asosiy modda va SMAP glyukuron kislotasi bilan bog'lanishi mumkin. Plazma qonda aniqlanmaydigan metabolitlar antikonvulsant faollikka ega emas. Zonisamid o'z metabolizmini induktsiyalash qobiliyatiga ega ekanligi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Chiqarilish
Zonisamidning muvozanat holatiga erishilgandan keyin klirensi 0,7 l/soatga yetadi, yakuniy T1/2 taxminan 60 soatni tashkil etadi (CYP3A4 izofermenti faolligi induktorlarini bir vaqtda qabul qilmaslik sharti bilan). T1/2 qabul qilingan doza miqdoriga yoki davolash davomiyligiga bog'liq emas. Plazmadagi zonisamid konsentratsiyasining o'zgarishi ahamiyatsiz (<30%). Metabolitlar va o'zgarmagan zonisamid asosan buyraklar orqali chiqariladi. O'zgarmagan zonisamidning buyrak klirensi nisbatan past (taxminan 3,5 ml/min); qabul qilingan dozaning taxminan 15–30% o'zgarmagan holda chiqariladi.
Chiziqlilik/noto'g'ri chiziqlilik
Zonisamid konsentratsiyasi muvozanat holatiga erishilgunga qadar oshadi, bu odatda taxminan 8 hafta davom etadi. Bir xil doza darajasida bemorlarda tana vazni katta bo'lganida, odatda, zardobda pastroq Css ga erishiladi, lekin bu farqlar ahamiyatsizdir. Yosh (≥12 yosh) va jins, tana vazniga moslashtirilgan holda, zonisamidning Css ga erishilganda bemorlarda konsentratsiyaga ta'sir qilmaydi. Har qanday antiepileptik vositalarni, shu jumladan CYP3A4 izofermenti induktorlarini qo'llashda doza kamaytirish zarurati yo'q.
Farmakodinamika va farmakokinetika nisbati
Zonisamid 28 kunlik davrda tutqanoqlar o'rtacha chastotasini kamaytiradi va bu kamayish zonisamidning o'rtacha konsentratsiyasiga proporsional (log-chiziqli bog'liqlik) hisoblanadi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zonisamidning bir martalik dozasining buyrak klirensi kreatinin klirensiga to'g'ri proporsionaldir. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <20 ml/min) zonisamidning AUC 35% ga oshadi.
Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zonisamidning farmakokinetikasi yetarli darajada o'rganilmagan.
Keksalar. Yosh (21–40 yosh) va keksalar (65–75 yosh) bemorlar orasida zonisamidning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar yo'q.
Bolalar (5–18 yosh). Cheklangan ma'lumotlar zonisamidning 1; 7 yoki 12 mg/kg kunlik dozasida bolalar va o'smirlar uchun farmakokinetik parametrlar kattalar bemorlar uchun (tana vazniga moslashtirilgan holda) o'xshashligini ko'rsatadi.
Zonisamid og'iz orqali qabul qilingandan keyin deyarli to'liq so'riladi, plazmadagi Cmax 2–5 soat ichida erishiladi. Birlamchi metabolizmning ifodalanishi ahamiyatsiz — mutlaq biokiraolishlik 100% darajasida baholanadi. Zonisamidning og'iz orqali qabul qilingandagi biokiraolishlik ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, lekin Tmax plazmada sekinlashishi mumkin.
AUC va Cmax zonisamidning qiymatlari bir martalik doza qabul qilingandan keyin (100–800 mg doza oralig'ida) va ko'p martalik qabul qilingandan keyin (100–400 mg doza oralig'ida kuniga 1 marta) deyarli chiziqli ravishda oshadi. Ushbu qiymatlarning muvozanat holatiga erishilganda oshishi qabul qilingan dozadan kelib chiqib taxmin qilinganidan biroz oshadi, ehtimol, zonisamidning eritrotsitlar bilan bog'lanishining to'yinganligi bilan bog'liq. Muvozanat holatiga 13 kun ichida erishiladi. Bir martalik zonisamid qabul qilish bilan solishtirganda biroz ko'proq to'planish sodir bo'ladi.
Taqsimlanish
Zonisamid plazma oqsillari bilan 40–50% bog'lanadi, in vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, turli antikonvulsant vositalar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin va natriy valproat) uning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kattalarda ko'rinadigan Vd 1,1–1,7 l/kg ni tashkil etadi, bu zonisamidning to'qimalarda sezilarli taqsimlanishini ko'rsatadi. Eritrotsitlar va plazma qonidagi zonisamid konsentratsiyalari nisbati past konsentratsiyalarda taxminan 15:1 va yuqori konsentratsiyalarda taxminan 3:1 ni tashkil etadi.
Metabolizm
Zonisamid CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, asosiy metabolizm yo'li benzizoksazol halqasining parchalanishi bilan 2-sulfanoylatsilfenol (SMAP) hosil bo'lishi, shuningdek, N-atsetillanishdir. Asosiy modda va SMAP glyukuron kislotasi bilan bog'lanishi mumkin. Plazma qonda aniqlanmaydigan metabolitlar antikonvulsant faollikka ega emas. Zonisamid o'z metabolizmini induktsiyalash qobiliyatiga ega ekanligi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Chiqarilish
Zonisamidning muvozanat holatiga erishilgandan keyin klirensi 0,7 l/soatga yetadi, yakuniy T1/2 taxminan 60 soatni tashkil etadi (CYP3A4 izofermenti faolligi induktorlarini bir vaqtda qabul qilmaslik sharti bilan). T1/2 qabul qilingan doza miqdoriga yoki davolash davomiyligiga bog'liq emas. Plazmadagi zonisamid konsentratsiyasining o'zgarishi ahamiyatsiz (<30%). Metabolitlar va o'zgarmagan zonisamid asosan buyraklar orqali chiqariladi. O'zgarmagan zonisamidning buyrak klirensi nisbatan past (taxminan 3,5 ml/min); qabul qilingan dozaning taxminan 15–30% o'zgarmagan holda chiqariladi.
Chiziqlilik/noto'g'ri chiziqlilik
Zonisamid konsentratsiyasi muvozanat holatiga erishilgunga qadar oshadi, bu odatda taxminan 8 hafta davom etadi. Bir xil doza darajasida bemorlarda tana vazni katta bo'lganida, odatda, zardobda pastroq Css ga erishiladi, lekin bu farqlar ahamiyatsizdir. Yosh (≥12 yosh) va jins, tana vazniga moslashtirilgan holda, zonisamidning Css ga erishilganda bemorlarda konsentratsiyaga ta'sir qilmaydi. Har qanday antiepileptik vositalarni, shu jumladan CYP3A4 izofermenti induktorlarini qo'llashda doza kamaytirish zarurati yo'q.
Farmakodinamika va farmakokinetika nisbati
Zonisamid 28 kunlik davrda tutqanoqlar o'rtacha chastotasini kamaytiradi va bu kamayish zonisamidning o'rtacha konsentratsiyasiga proporsional (log-chiziqli bog'liqlik) hisoblanadi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zonisamidning bir martalik dozasining buyrak klirensi kreatinin klirensiga to'g'ri proporsionaldir. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <20 ml/min) zonisamidning AUC 35% ga oshadi.
Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zonisamidning farmakokinetikasi yetarli darajada o'rganilmagan.
Keksalar. Yosh (21–40 yosh) va keksalar (65–75 yosh) bemorlar orasida zonisamidning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar yo'q.
Bolalar (5–18 yosh). Cheklangan ma'lumotlar zonisamidning 1; 7 yoki 12 mg/kg kunlik dozasida bolalar va o'smirlar uchun farmakokinetik parametrlar kattalar bemorlar uchun (tana vazniga moslashtirilgan holda) o'xshashligini ko'rsatadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, suv bilan ichiladi, ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar. Preparatning dozasini davolash ta'siriga qarab tanlanadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, samarali kunlik doza 300-500 mg ni tashkil etadi, lekin ba'zi bemorlar, xususan, CYP3A4 sitoxromini induktsiyalovchi preparatlarni qabul qilmaydiganlar, kichik dozalariga javob berishi mumkin.
Boshlang'ich doza 50 mg ni tashkil etadi, ikki qismga bo'linadi. Bir hafta qabul qilingandan keyin kunlik doza 100 mg gacha oshirilishi mumkin. Keyin doza har 7 kunda 100 mg ga oshirilishi mumkin, maksimal tavsiya etilgan doza 500 mg gacha. Keyinchalik davolash davomida preparatni har kuni bir marta qabul qilishga o'tish mumkin.
Ikki haftalik intervaldan foydalanish jigar yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, shuningdek, CYP3A4 sitoxromini induktsiyalovchi preparatlarni qabul qilmaydigan bemorlar uchun ko'rib chiqilishi kerak.
Boshlang'ich doza 50 mg ni tashkil etadi, ikki qismga bo'linadi. Bir hafta qabul qilingandan keyin kunlik doza 100 mg gacha oshirilishi mumkin. Keyin doza har 7 kunda 100 mg ga oshirilishi mumkin, maksimal tavsiya etilgan doza 500 mg gacha. Keyinchalik davolash davomida preparatni har kuni bir marta qabul qilishga o'tish mumkin.
Ikki haftalik intervaldan foydalanish jigar yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, shuningdek, CYP3A4 sitoxromini induktsiyalovchi preparatlarni qabul qilmaydigan bemorlar uchun ko'rib chiqilishi kerak.
Bolalar uchun:
Zonegran 6 yoshdan boshlab bolalarga allaqachon tayinlangan davolashga qo'shimcha sifatida buyurilishi mumkin.
Preparatning dozasini klinik ta'sirga qarab tanlanadi.
Preparatning dozasini klinik ta'sirga qarab tanlanadi.
Ko'rsatmalar
- ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman epileptik tutqanoqlar bilan birinchi marta tashxis qo'yilgan epilepsiya bo'lgan kattalar bemorlar uchun monoterapiya;
- ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman epileptik tutqanoqlar bilan 6 yoshdan boshlab kattalar, o'smirlar va bolalar uchun qo'shimcha terapiya tarkibida.
- ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman epileptik tutqanoqlar bilan 6 yoshdan boshlab kattalar, o'smirlar va bolalar uchun qo'shimcha terapiya tarkibida.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol modda, har qanday yordamchi modda yoki sulfonamidlar uchun yuqori sezuvchanlik;
- yer yong'oqi yoki soya oqsiliga allergiyasi bo'lgan bemorlar (preparat soya loviyasidan gidrogenlangan o'simlik moyini o'z ichiga oladi);
- og'ir jigar yetishmovchiligi (ushbu toifadagi bemorlar uchun qo'llanilishi o'rganilmagan);
- bolalarda karboangidraza ingibitorlari, masalan, topiramat va asetazolamid bilan bir vaqtda qo'llash;
- homiladorlik
- emizish davri;
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu toifadagi bemorlar uchun preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).
- yer yong'oqi yoki soya oqsiliga allergiyasi bo'lgan bemorlar (preparat soya loviyasidan gidrogenlangan o'simlik moyini o'z ichiga oladi);
- og'ir jigar yetishmovchiligi (ushbu toifadagi bemorlar uchun qo'llanilishi o'rganilmagan);
- bolalarda karboangidraza ingibitorlari, masalan, topiramat va asetazolamid bilan bir vaqtda qo'llash;
- homiladorlik
- emizish davri;
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu toifadagi bemorlar uchun preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir jigar yetishmovchiligida, o'tkir buyrak yetishmovchiligida, klinik jihatdan ahamiyatli kreatinin miqdorining oshishi bilan qo'llash tavsiya etilmaydi.
Zonisamidni yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlar uchun doza asta-sekin oshirilishi kerak. Zonisamid va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki zardobda kreatinin miqdorining klinik jihatdan ahamiyatli barqaror oshishi sodir bo'lganda zonisamidni bekor qilish kerak.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning qo'llanilishi o'rganilmagan. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zonisamidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Preparatning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Zonisamidni nefrolitiaz xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shu jumladan, oldingi toshlar hosil bo'lishi, nefrolitiazga irsiy moyillik yoki giperklatsiyuriya yoki buyrak tosh kasalligiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Suv iste'molini oshirish va siydik chiqarishni rag'batlantirish toshlar hosil bo'lishi xavfini kamaytirishga yordam beradi, ayniqsa, xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda.
Zonisamidni metabolik asidoz ehtimolini oshirishi mumkin bo'lgan xavf omillari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Giperkhloremiya, anion bo'lmagan interval va metabolik asidoz (ya'ni, surunkali gazli alkaloz bo'lmagan holatda zardob bikarbonat darajasining normal qiymatlaridan past bo'lishi) zonisamidni qo'llash bilan bog'liq. Zonisamidning karboangidraza inhibatsiyasi tufayli buyraklarda bikarbonat yo'qotilishi natijasida metabolik asidoz yuzaga keladi. Asosan, zonisamid tomonidan chaqirilgan metabolik asidoz davolashning dastlabki bosqichida namoyon bo'ladi, garchi asidoz holatlari davolashning har qanday bosqichida mumkin bo'lsa ham. Bikarbonat darajasining pasayishi odatda ahamiyatsiz yoki o'rtacha (katta yoshdagi bemorlarda kunlik 300 mg dozada o'rtacha pasayish taxminan 3,5 mEq/l ni tashkil etadi); kamdan-kam hollarda bemorlarda sezilarli darajada pasayish kuzatilishi mumkin. Asidozga moyillikni oshiruvchi sharoitlar yoki davolash usullari (masalan, buyrak kasalliklari, og'ir nafas olish buzilishlari, epileptik holat, diareya, jarrohlik amaliyotlari, ketogenik dieta yoki dori vositalari) zonisamidning bikarbonat darajasini pasaytiruvchi ta'siriga qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Metabolik asidozning mumkin bo'lgan belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda zardob bikarbonat miqdorini aniqlash tavsiya etiladi. Agar yuzaga kelgan metabolik asidoz saqlanib qolsa, zonisamid dozasini kamaytirish yoki to'liq bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (dozani asta-sekin kamaytirish bilan). Agar doimiy asidoz mavjud bo'lsa, zonisamid bilan davolashni davom ettirish qarori qabul qilinsa, ishqoriy neytrallashni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Issiq ob-havo, yosh yosh yoki boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llash natijasida issiqlik zarbasi xavfi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shu jumladan, karboangidraza ingibitorlari (masalan, topiramat) va antixolinergik ta'sirga ega dori vositalari. Issiqlik zarbasi holatlarida kasalxonaga yotqizish talab qilinishi mumkin. Bemorlar yoki ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar gidratatsiyani saqlash va yuqori harorat ta'siridan qochish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Boshqa sabablarga ko'ra tushuntirib bo'lmaydigan teri toshmasi paydo bo'lganda zonisamidni bekor qilish tavsiya etiladi.
Zonisamid sulfonamid guruhini o'z ichiga oladi. Sulfonamid guruhini o'z ichiga olgan dori vositalarini qabul qilish bilan bog'liq immun tizimining jiddiy nojo'ya reaktsiyalari orasida toshma, allergik reaktsiya va sezilarli gematologik buzilishlar, shu jumladan, juda kam hollarda o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan aplastik anemiya kiradi. Agranulotsitoz, trombotsitopeniya, leykoz, aplastik anemiya, pansitopeniya va leykoz holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu hodisalarning qabul qilingan doza va davolash davomiyligi bilan mumkin bo'lgan bog'liqligini baholash uchun yetarli ma'lumot mavjud emas.
Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, zonisamidni qo'llashda o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfini oshirishni istisno qilib bo'lmaydi. Ushbu xavfning mexanizmi noma'lum. Shuning uchun bemorlarni kuzatishda o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarini kuzatish va tegishli davolash zaruriyatini hisobga olish kerak. Bemorlar (va ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar) o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari paydo bo'lganda tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi.
Pankreatit simptomlari rivojlanganda pankreatik lipaz va amilaza darajasini monitoring qilish, zonisamidni bekor qilish va simptomatik davolashni o'tkazish kerak.
Kuchli mushak og'rig'i va/yoki zaiflik, isitma bilan yoki issiz paydo bo'lganda, mushak shikastlanishi belgilarini baholash tavsiya etiladi. Boshqa aniq sabablar bo'lmaganida yuqori darajada bo'lsa, zonisamidni bekor qilish va tegishli davolashni boshlash masalasi ko'rib chiqilishi kerak.
40 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarda klinik tadqiqotlar bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Bunday bemorlarda zonisamidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Zonisamid tana vaznini kamaytirishi mumkin, shuning uchun davolash davomida bemor vazni past bo'lsa yoki vazn yo'qotayotgan bo'lsa, kuchli ovqatlanish kerak. Haddan tashqari vazn yo'qotish holatida zonisamidni bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Keksalar, ayniqsa, davolashning boshida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu toifadagi bemorlar uchun mavjud ma'lumotlar cheklangan.
Zonisamidni bekor qilishni asta-sekin amalga oshirish kerak, chunki preparatni bekor qilish bilan bog'liq tutqanoqlar paydo bo'lishi mumkin. Hamroh antiepileptik vositalarni bekor qilish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun zonisamidning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hozirgi vaqtda mavjud ma'lumotlar yetarli emas, shuning uchun qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Zonisamid uyquchanlik, diqqatni jamlash buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa, davolashning boshida yoki doza oshirilganda, shuning uchun bemorlarga diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish tavsiya etiladi.
Zonisamidni yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlar uchun doza asta-sekin oshirilishi kerak. Zonisamid va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki zardobda kreatinin miqdorining klinik jihatdan ahamiyatli barqaror oshishi sodir bo'lganda zonisamidni bekor qilish kerak.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning qo'llanilishi o'rganilmagan. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zonisamidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Preparatning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Zonisamidni nefrolitiaz xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shu jumladan, oldingi toshlar hosil bo'lishi, nefrolitiazga irsiy moyillik yoki giperklatsiyuriya yoki buyrak tosh kasalligiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Suv iste'molini oshirish va siydik chiqarishni rag'batlantirish toshlar hosil bo'lishi xavfini kamaytirishga yordam beradi, ayniqsa, xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda.
Zonisamidni metabolik asidoz ehtimolini oshirishi mumkin bo'lgan xavf omillari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Giperkhloremiya, anion bo'lmagan interval va metabolik asidoz (ya'ni, surunkali gazli alkaloz bo'lmagan holatda zardob bikarbonat darajasining normal qiymatlaridan past bo'lishi) zonisamidni qo'llash bilan bog'liq. Zonisamidning karboangidraza inhibatsiyasi tufayli buyraklarda bikarbonat yo'qotilishi natijasida metabolik asidoz yuzaga keladi. Asosan, zonisamid tomonidan chaqirilgan metabolik asidoz davolashning dastlabki bosqichida namoyon bo'ladi, garchi asidoz holatlari davolashning har qanday bosqichida mumkin bo'lsa ham. Bikarbonat darajasining pasayishi odatda ahamiyatsiz yoki o'rtacha (katta yoshdagi bemorlarda kunlik 300 mg dozada o'rtacha pasayish taxminan 3,5 mEq/l ni tashkil etadi); kamdan-kam hollarda bemorlarda sezilarli darajada pasayish kuzatilishi mumkin. Asidozga moyillikni oshiruvchi sharoitlar yoki davolash usullari (masalan, buyrak kasalliklari, og'ir nafas olish buzilishlari, epileptik holat, diareya, jarrohlik amaliyotlari, ketogenik dieta yoki dori vositalari) zonisamidning bikarbonat darajasini pasaytiruvchi ta'siriga qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Metabolik asidozning mumkin bo'lgan belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda zardob bikarbonat miqdorini aniqlash tavsiya etiladi. Agar yuzaga kelgan metabolik asidoz saqlanib qolsa, zonisamid dozasini kamaytirish yoki to'liq bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (dozani asta-sekin kamaytirish bilan). Agar doimiy asidoz mavjud bo'lsa, zonisamid bilan davolashni davom ettirish qarori qabul qilinsa, ishqoriy neytrallashni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Issiq ob-havo, yosh yosh yoki boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llash natijasida issiqlik zarbasi xavfi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shu jumladan, karboangidraza ingibitorlari (masalan, topiramat) va antixolinergik ta'sirga ega dori vositalari. Issiqlik zarbasi holatlarida kasalxonaga yotqizish talab qilinishi mumkin. Bemorlar yoki ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar gidratatsiyani saqlash va yuqori harorat ta'siridan qochish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Boshqa sabablarga ko'ra tushuntirib bo'lmaydigan teri toshmasi paydo bo'lganda zonisamidni bekor qilish tavsiya etiladi.
Zonisamid sulfonamid guruhini o'z ichiga oladi. Sulfonamid guruhini o'z ichiga olgan dori vositalarini qabul qilish bilan bog'liq immun tizimining jiddiy nojo'ya reaktsiyalari orasida toshma, allergik reaktsiya va sezilarli gematologik buzilishlar, shu jumladan, juda kam hollarda o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan aplastik anemiya kiradi. Agranulotsitoz, trombotsitopeniya, leykoz, aplastik anemiya, pansitopeniya va leykoz holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu hodisalarning qabul qilingan doza va davolash davomiyligi bilan mumkin bo'lgan bog'liqligini baholash uchun yetarli ma'lumot mavjud emas.
Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, zonisamidni qo'llashda o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfini oshirishni istisno qilib bo'lmaydi. Ushbu xavfning mexanizmi noma'lum. Shuning uchun bemorlarni kuzatishda o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarini kuzatish va tegishli davolash zaruriyatini hisobga olish kerak. Bemorlar (va ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar) o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari paydo bo'lganda tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi.
Pankreatit simptomlari rivojlanganda pankreatik lipaz va amilaza darajasini monitoring qilish, zonisamidni bekor qilish va simptomatik davolashni o'tkazish kerak.
Kuchli mushak og'rig'i va/yoki zaiflik, isitma bilan yoki issiz paydo bo'lganda, mushak shikastlanishi belgilarini baholash tavsiya etiladi. Boshqa aniq sabablar bo'lmaganida yuqori darajada bo'lsa, zonisamidni bekor qilish va tegishli davolashni boshlash masalasi ko'rib chiqilishi kerak.
40 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarda klinik tadqiqotlar bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Bunday bemorlarda zonisamidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Zonisamid tana vaznini kamaytirishi mumkin, shuning uchun davolash davomida bemor vazni past bo'lsa yoki vazn yo'qotayotgan bo'lsa, kuchli ovqatlanish kerak. Haddan tashqari vazn yo'qotish holatida zonisamidni bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Keksalar, ayniqsa, davolashning boshida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu toifadagi bemorlar uchun mavjud ma'lumotlar cheklangan.
Zonisamidni bekor qilishni asta-sekin amalga oshirish kerak, chunki preparatni bekor qilish bilan bog'liq tutqanoqlar paydo bo'lishi mumkin. Hamroh antiepileptik vositalarni bekor qilish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun zonisamidning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hozirgi vaqtda mavjud ma'lumotlar yetarli emas, shuning uchun qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Zonisamid uyquchanlik, diqqatni jamlash buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa, davolashning boshida yoki doza oshirilganda, shuning uchun bemorlarga diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasini aniqlash: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100 1/1000
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: zonisamidning kattalar va bolalarda qasddan va tasodifiy dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Ba'zi hollarda dozani oshirib yuborish simptomlarsiz o'tgan, ayniqsa, darhol oshqozonni yuvish qilinganda. Boshqa hollarda dozani oshirib yuborish quyidagi simptomlar bilan birga kelgan: uyquchanlik, ko'ngil aynishi, gastrit simptomlari, nistagm, mioklonus, koma, bradikardiya, buyrak funksiyasining buzilishi, arterial gipotenziya va nafas olish funksiyasining susayishi. Zonisamid va klonazepam dozasi oshirib yuborilgandan taxminan 31 soat o'tgach, plazma qonda zonisamidning juda yuqori konsentratsiyasi (100,1 mkg/ml) qayd etilgan. Ushbu holatda bemorda koma va nafas olish susayishi rivojlangan. Biroq, 5 kundan keyin u hushiga kelgan va hech qanday asoratlar kuzatilmagan.
Davolash: zonisamidning dozani oshirib yuborilishini davolash uchun maxsus antidot mavjud emas. Taxmin qilingan dozani oshirib yuborilgandan keyin darhol oshqozonni yuvish va nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini saqlashga qaratilgan odatiy choralar ko'rsatiladi. Qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkaziladi, shu jumladan, organizmning asosiy holat ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish va diqqat bilan kuzatish. Zonisamidning uzoq T1/2 ga ega bo'lganligi sababli, uning dozani oshirib yuborish simptomlari barqaror bo'lishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni davolash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo gemodializ buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma qondagi zonisamid konsentratsiyasini kamaytirishi va dozani oshirib yuborishni davolash vositasi sifatida ko'rib chiqilishi mumkinligi ma'lum.
Davolash: zonisamidning dozani oshirib yuborilishini davolash uchun maxsus antidot mavjud emas. Taxmin qilingan dozani oshirib yuborilgandan keyin darhol oshqozonni yuvish va nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini saqlashga qaratilgan odatiy choralar ko'rsatiladi. Qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkaziladi, shu jumladan, organizmning asosiy holat ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish va diqqat bilan kuzatish. Zonisamidning uzoq T1/2 ga ega bo'lganligi sababli, uning dozani oshirib yuborish simptomlari barqaror bo'lishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni davolash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo gemodializ buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma qondagi zonisamid konsentratsiyasini kamaytirishi va dozani oshirib yuborishni davolash vositasi sifatida ko'rib chiqilishi mumkinligi ma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Zonisamidni karboangidraza ingibitorlari, masalan, topiramatni qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki mumkin bo'lgan farmakodinamik o'zaro ta'sirni istisno qilish uchun ma'lumotlar yo'q.
Zonisamid P-glikoproteinning zaif ingibitori ekanligi ko'rsatilgan. Zonisamidning P-glikoprotein substratlari bo'lgan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatish ehtimoli nazariy mavjud. P-glikoprotein substratlari bo'lgan preparatlarni (masalan, digoksin, xinidin) qabul qilayotgan bemorlarda zonisamid bilan davolashni boshlash yoki to'xtatish yoki zonisamid dozasini o'zgartirishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish tavsiya etiladi.
Zonisamidni boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda, buyrak tosh kasalligiga olib kelishi mumkin bo'lgan, nefrolitiaz rivojlanish xavfi oshishi mumkin (bunday kombinatsiyalardan qochish kerak).
Zonisamid qisman CYP3A4 izofermentlari, shuningdek, N-atsetil-transferazlar va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiya orqali metabolizmga uchraydi. Shunday qilib, ushbu fermentlarning induktorlari yoki ingibitorlari zonisamidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Epilepsiya bilan og'rigan va CYP3A4 izofermenti induktorlari, masalan, fenitoin, karbamazepin va fenobarbital qabul qilayotgan bemorlarda zonisamidning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati zonisamidni allaqachon mavjud terapiyaga qo'shilganda ehtimol kam deb hisoblanadi; ammo, zonisamid konsentratsiyasining o'zgarishi, qo'shimcha antiepileptik vositalarni yoki boshqa CYP3A4 induktorlarini bekor qilish, dozasini o'zgartirish yoki tayinlashda mumkin (bunday holatda zonisamid dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin).
Rifampitsin, kuchli CYP3A4 induktori bilan bir vaqtda qo'llashda, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish, zarur bo'lganda zonisamid va boshqa CYP3A4 substratlari dozasini tuzatish kerak.
Zonisamid P-glikoproteinning zaif ingibitori ekanligi ko'rsatilgan. Zonisamidning P-glikoprotein substratlari bo'lgan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatish ehtimoli nazariy mavjud. P-glikoprotein substratlari bo'lgan preparatlarni (masalan, digoksin, xinidin) qabul qilayotgan bemorlarda zonisamid bilan davolashni boshlash yoki to'xtatish yoki zonisamid dozasini o'zgartirishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish tavsiya etiladi.
Zonisamidni boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda, buyrak tosh kasalligiga olib kelishi mumkin bo'lgan, nefrolitiaz rivojlanish xavfi oshishi mumkin (bunday kombinatsiyalardan qochish kerak).
Zonisamid qisman CYP3A4 izofermentlari, shuningdek, N-atsetil-transferazlar va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiya orqali metabolizmga uchraydi. Shunday qilib, ushbu fermentlarning induktorlari yoki ingibitorlari zonisamidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Epilepsiya bilan og'rigan va CYP3A4 izofermenti induktorlari, masalan, fenitoin, karbamazepin va fenobarbital qabul qilayotgan bemorlarda zonisamidning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati zonisamidni allaqachon mavjud terapiyaga qo'shilganda ehtimol kam deb hisoblanadi; ammo, zonisamid konsentratsiyasining o'zgarishi, qo'shimcha antiepileptik vositalarni yoki boshqa CYP3A4 induktorlarini bekor qilish, dozasini o'zgartirish yoki tayinlashda mumkin (bunday holatda zonisamid dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin).
Rifampitsin, kuchli CYP3A4 induktori bilan bir vaqtda qo'llashda, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish, zarur bo'lganda zonisamid va boshqa CYP3A4 substratlari dozasini tuzatish kerak.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar, 25 mg: №4 o'lchamli kapsulalar, oq rangli qopqoq va korpus, kompaniya logotipi va preparat nomi, dozani raqamli ko'rsatish bilan qora siyoh bilan bosilgan «ZONEGRAN 25», ko'rinadigan qo'shimchalardan xoli oq yoki deyarli oq kukunni o'z ichiga oladi.
Kapsulalar, 50 mg: №3 o'lchamli kapsulalar, kulrang rangli qopqoq va oq rangli korpus, kompaniya logotipi va preparat nomi, dozani raqamli ko'rsatish bilan qora siyoh bilan bosilgan «ZONEGRAN 50», ko'rinadigan qo'shimchalardan xoli oq yoki deyarli oq kukunni o'z ichiga oladi.
Kapsulalar, 100 mg: №1 o'lchamli kapsulalar, qizil rangli qopqoq va oq rangli korpus, kompaniya logotipi va preparat nomi, dozani raqamli ko'rsatish bilan qora siyoh bilan bosilgan «ZONEGRAN 100», ko'rinadigan qo'shimchalardan xoli oq yoki deyarli oq kukunni o'z ichiga oladi.
Faol modda:
zonisamid 25 mg (50 mg, 100 mg)
Yordamchi modda: gidrogenlangan o'simlik moyi, mikrokristallik tsellyuloza, natriy laurilsulfat.
Kapsula qobig'ining tarkibi: jelatin, titan dioksidi (E171), qora temir oksidi bo'yoq (E172), 1014 Tekprint SW-9008 siyohi (shellak, propilenglikol, kaliy gidroxlorid, qora temir oksidi bo'yoq (E172)).
14 dona - PVX/PVDX/aluminiy folga blisterlar (2) - karton qutilar*.
* karton qutining ochilish joylari ikkita shaffof himoya stikerlari bilan yopilgan.
Kapsulalar, 50 mg: №3 o'lchamli kapsulalar, kulrang rangli qopqoq va oq rangli korpus, kompaniya logotipi va preparat nomi, dozani raqamli ko'rsatish bilan qora siyoh bilan bosilgan «ZONEGRAN 50», ko'rinadigan qo'shimchalardan xoli oq yoki deyarli oq kukunni o'z ichiga oladi.
Kapsulalar, 100 mg: №1 o'lchamli kapsulalar, qizil rangli qopqoq va oq rangli korpus, kompaniya logotipi va preparat nomi, dozani raqamli ko'rsatish bilan qora siyoh bilan bosilgan «ZONEGRAN 100», ko'rinadigan qo'shimchalardan xoli oq yoki deyarli oq kukunni o'z ichiga oladi.
Faol modda:
zonisamid 25 mg (50 mg, 100 mg)
Yordamchi modda: gidrogenlangan o'simlik moyi, mikrokristallik tsellyuloza, natriy laurilsulfat.
Kapsula qobig'ining tarkibi: jelatin, titan dioksidi (E171), qora temir oksidi bo'yoq (E172), 1014 Tekprint SW-9008 siyohi (shellak, propilenglikol, kaliy gidroxlorid, qora temir oksidi bo'yoq (E172)).
14 dona - PVX/PVDX/aluminiy folga blisterlar (2) - karton qutilar*.
* karton qutining ochilish joylari ikkita shaffof himoya stikerlari bilan yopilgan.
