Амлотензин
Amlotensin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Caps. "Amlotensinum" №10
D.S. Для прийому всередину. Приймати по одній капсулі 1 раз на день (бажано вранці) перед їжею.
Фармакологічні властивості
Комбінований антигіпертензивний і антиангінальний препарат.
Периндоприл є інгібітором АПФ. В організмі перетворюється на активний метаболіт - периндоприлат (містить карбоксильну групу), порушує утворення ангіотензину II з ангіотензину I, що веде до підвищення активності реніну в плазмі (за рахунок інгібування негативного зворотного зв'язку вивільнення реніну) і до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну і збільшує синтез простагландинів, які мають вазодилатуючу активність. Підвищує активність калікреїн-кінінової системи, стабілізує рівень передсердного натрійуретичного пептиду, ендотелійзалежного релаксуючого фактора.
Завдяки судинорозширювальній дії, відбувається зменшення ОПСС, АТ (без розвитку тахікардії), тиску наповнення лівого шлуночка (покращує його діастолічне розслаблення). Артеріальна і венозна вазодилатація супроводжується зменшенням пост- і переднавантаження на міокард, зменшенням кінцевого діастолічного тиску в шлуночках серця, помірним зниженням ЧСС, збільшенням серцевого викиду. Покращується регіонарний (коронарний, церебральний, нирковий, м'язовий) кровообіг, зменшується потреба міокарда в кисні при ІХС. Внаслідок інгібування тканинних ренін-ангіотензинових систем периндоприл має кардіопротективну дію, зменшуючи гіпертрофію лівого шлуночка, і ангіопротективну дію, запобігаючи гіперплазії і проліферації гладком'язових клітин судин, індукує зворотний розвиток гіпертрофії судинної стінки, відновлює еластичність великих судин і функції ендотелію, в т.ч. здатність вивільняти оксид азоту, ендотеліальний релаксуючий фактор.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда, знижує надмірну кількість субендокардіального колагену, нормалізує ізоензиматичний профіль міозину, знижує частоту шлуночкових і реперфузійних аритмій. Мінімізує пресорні, в т.ч. адренергічні, впливи на судини, запобігає затримці натрію в організмі, підсилює натрійурез і діурез.
Підвищує чутливість периферичних тканин до дії інсуліну і покращує метаболізм глюкози.
Уповільнює розвиток толерантності до нітратів і підсилює їх вазодилатуючу дію. При комбінації з тіазидним діуретиком виникає адитивний синергізм.
Після одноразового прийому разової дози 4-8 мг АТ знижується через 4-6 год. Препарат має пролонговану гіпотензивну дію, яка триває при повторних щоденних прийомах протягом 24 год.
Антигіпертензивний ефект залежить від дози (в діапазоні 2-8 мг). У дозі 2 мг інгібує АПФ на 80% при максимальній дії і на 60% - через 24 год, при збільшенні дози до 8 мг його інгібуюча активність зростає до 95% і 75% відповідно. У пацієнтів, сприйнятливих до лікування, АТ нормалізується протягом місяця і зберігається без виникнення тахіфілаксії.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю статистично достовірно зменшує вираженість клінічних симптомів і підвищує толерантність до фізичного навантаження. Не викликає коливань АТ після першого прийому і протягом тривалої терапії. Тривале лікування периндоприлом не призводить до порушення функції нирок і не впливає на рівень калію в крові. Нирковий тиск, як правило, підвищується, тоді як гломерулярна фільтрація залишається без змін.
При припиненні лікування не виникає синдром відміни.
Амлодипін - блокатор повільних кальцієвих каналів III покоління, має антиангінальну і гіпотензивну дію. Перешкоджає надходженню кальцію в клітини міокарда і, в більшій мірі, в гладком'язові клітини судинної стінки. Знижує тонус гладких м'язів, артеріол, ОПСС і, відповідно, АТ.
Зменшує потребу в кисні і витрату енергії міокарда. Збільшує постачання киснем непошкоджених і ішемізованих ділянок міокарда. При стенокардії покращує переносимість фізичного навантаження, перешкоджає розвитку нападу стенокардії і формуванню ішемічного інтервалу ST, знижуючи необхідність у застосуванні нітрогліцерину. Не впливає на провідність і скоротність міокарда.
Має тривалу, дозозалежну гіпотензивну дію. Не знижує фракцію викиду лівого шлуночка. Зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Має антиатеросклеротичну і кардіопротективну дію при ІХС. Застосування на фоні терапії дигоксином, діуретиками і інгібіторами АПФ не підвищує ризик смерті у хворих на хронічну серцеву недостатність (III-IV ФК за класифікацією NYHA).
Має тривалу дію (більше 24 год), забезпечує значне з клінічної точки зору зниження АТ в положенні сидячи і лежачи. Дія розвивається поступово, через 2-4 год після прийому і не супроводжується артеріальною гіпотензією. Гальмує агрегацію тромбоцитів, підсилює клубочкову фільтрацію, має слабку натрійуретичну дію, при діабетичній нефропатії не підсилює мікроальбумінурію.
Не має негативного впливу на метаболічні процеси, не змінює рівень плазмових ліпідів. Можна призначати пацієнтам з супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою.
Фармакокінетика
Швидкість і ступінь всмоктування периндоприлу і амлодипіну суттєво не відрізняються у вигляді монопрепаратів і в складі препарату Амлотензин.
Периндоприл
Всмоктування і метаболізм
При пероральному прийомі абсорбція периндоприлу швидка, C-max досягається протягом 1 год після його прийому. Біодоступність становить від 65% до 70%. Близько 20% загальної кількості всмоктаної речовини конвертується в активний метаболіт периндоприлат, крім периндоприлату утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Cmax периндоприлату в плазмі крові досягається через 2-6 год. Прийом їжі знижує перетворення периндоприлу в периндоприлат і, відповідно, його біодоступність. Периндоприл трет-бутиламін слід приймати всередину в ранкові години до їжі. Зв'язок між дозою периндоприлу і його експозицією в плазмі є лінійним.
Розподіл
Vd вільного периндоприлату близький до 0.2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми крові (в основному, з АПФ) становить менше 30% і залежить від концентрації препарату.
Виведення
Приблизно 70% периндоприлату виводиться з організму нирками. T1/2 периндоприлу становить 1-2 год. Профіль елімінації периндоприлату має двофазний характер з коротким T1/2 його вільної фракції, рівним 3-5 год, і більш довгою кінцевою фазою елімінації (24 год) при дисоціації периндоприлату, пов'язаного з АПФ, що дозволяє досягти рівноважного стану за 4 дні. Після багаторазового введення кумуляції периндоприлу не спостерігається.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою і серцевою недостатністю, виведення периндоприлату уповільнюється. При підборі дози препарату пацієнтам з нирковою недостатністю слід враховувати ступінь порушення ниркової функції (КК).
У пацієнтів з цирозом печінковий кліренс незміненого периндоприлу уповільнюється в 2 рази, однак підбору дози не потрібно, оскільки кількість утворюваного периндоприлату не знижується.
Амлодипін
Всмоктування і розподіл
Після прийому всередину амлодипін повільно і майже повністю (90%) всмоктується з ШКТ. Сmах в плазмі крові досягається через 6-10 год. Піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Біодоступність становить 64-80%. Рівноважний стан досягається на 7-8 добу регулярного прийому. Vd приблизно 20 л/кг. Зв'язування з білками плазми крові - 95-98 %. Проникає через ГЕБ.
Метаболізм і виведення
Піддається інтенсивному метаболізму в печінці (90%). Більша частина перетворюється в печінці в неактивний метаболіт. 10% амлодипіну виводиться з сечею в незміненому вигляді, 60% - у вигляді метаболітів; 20-25% - у вигляді метаболітів з жовчю через кишечник; проникає в грудне молоко. Загальний кліренс 500 мл/хв. Виведення має двофазний характер. T1/2 кінцевої фази 35-50 год.
Периндоприл є інгібітором АПФ. В організмі перетворюється на активний метаболіт - периндоприлат (містить карбоксильну групу), порушує утворення ангіотензину II з ангіотензину I, що веде до підвищення активності реніну в плазмі (за рахунок інгібування негативного зворотного зв'язку вивільнення реніну) і до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну і збільшує синтез простагландинів, які мають вазодилатуючу активність. Підвищує активність калікреїн-кінінової системи, стабілізує рівень передсердного натрійуретичного пептиду, ендотелійзалежного релаксуючого фактора.
Завдяки судинорозширювальній дії, відбувається зменшення ОПСС, АТ (без розвитку тахікардії), тиску наповнення лівого шлуночка (покращує його діастолічне розслаблення). Артеріальна і венозна вазодилатація супроводжується зменшенням пост- і переднавантаження на міокард, зменшенням кінцевого діастолічного тиску в шлуночках серця, помірним зниженням ЧСС, збільшенням серцевого викиду. Покращується регіонарний (коронарний, церебральний, нирковий, м'язовий) кровообіг, зменшується потреба міокарда в кисні при ІХС. Внаслідок інгібування тканинних ренін-ангіотензинових систем периндоприл має кардіопротективну дію, зменшуючи гіпертрофію лівого шлуночка, і ангіопротективну дію, запобігаючи гіперплазії і проліферації гладком'язових клітин судин, індукує зворотний розвиток гіпертрофії судинної стінки, відновлює еластичність великих судин і функції ендотелію, в т.ч. здатність вивільняти оксид азоту, ендотеліальний релаксуючий фактор.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю периндоприл зменшує гіпертрофію міокарда, знижує надмірну кількість субендокардіального колагену, нормалізує ізоензиматичний профіль міозину, знижує частоту шлуночкових і реперфузійних аритмій. Мінімізує пресорні, в т.ч. адренергічні, впливи на судини, запобігає затримці натрію в організмі, підсилює натрійурез і діурез.
Підвищує чутливість периферичних тканин до дії інсуліну і покращує метаболізм глюкози.
Уповільнює розвиток толерантності до нітратів і підсилює їх вазодилатуючу дію. При комбінації з тіазидним діуретиком виникає адитивний синергізм.
Після одноразового прийому разової дози 4-8 мг АТ знижується через 4-6 год. Препарат має пролонговану гіпотензивну дію, яка триває при повторних щоденних прийомах протягом 24 год.
Антигіпертензивний ефект залежить від дози (в діапазоні 2-8 мг). У дозі 2 мг інгібує АПФ на 80% при максимальній дії і на 60% - через 24 год, при збільшенні дози до 8 мг його інгібуюча активність зростає до 95% і 75% відповідно. У пацієнтів, сприйнятливих до лікування, АТ нормалізується протягом місяця і зберігається без виникнення тахіфілаксії.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю статистично достовірно зменшує вираженість клінічних симптомів і підвищує толерантність до фізичного навантаження. Не викликає коливань АТ після першого прийому і протягом тривалої терапії. Тривале лікування периндоприлом не призводить до порушення функції нирок і не впливає на рівень калію в крові. Нирковий тиск, як правило, підвищується, тоді як гломерулярна фільтрація залишається без змін.
При припиненні лікування не виникає синдром відміни.
Амлодипін - блокатор повільних кальцієвих каналів III покоління, має антиангінальну і гіпотензивну дію. Перешкоджає надходженню кальцію в клітини міокарда і, в більшій мірі, в гладком'язові клітини судинної стінки. Знижує тонус гладких м'язів, артеріол, ОПСС і, відповідно, АТ.
Зменшує потребу в кисні і витрату енергії міокарда. Збільшує постачання киснем непошкоджених і ішемізованих ділянок міокарда. При стенокардії покращує переносимість фізичного навантаження, перешкоджає розвитку нападу стенокардії і формуванню ішемічного інтервалу ST, знижуючи необхідність у застосуванні нітрогліцерину. Не впливає на провідність і скоротність міокарда.
Має тривалу, дозозалежну гіпотензивну дію. Не знижує фракцію викиду лівого шлуночка. Зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Має антиатеросклеротичну і кардіопротективну дію при ІХС. Застосування на фоні терапії дигоксином, діуретиками і інгібіторами АПФ не підвищує ризик смерті у хворих на хронічну серцеву недостатність (III-IV ФК за класифікацією NYHA).
Має тривалу дію (більше 24 год), забезпечує значне з клінічної точки зору зниження АТ в положенні сидячи і лежачи. Дія розвивається поступово, через 2-4 год після прийому і не супроводжується артеріальною гіпотензією. Гальмує агрегацію тромбоцитів, підсилює клубочкову фільтрацію, має слабку натрійуретичну дію, при діабетичній нефропатії не підсилює мікроальбумінурію.
Не має негативного впливу на метаболічні процеси, не змінює рівень плазмових ліпідів. Можна призначати пацієнтам з супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою.
Фармакокінетика
Швидкість і ступінь всмоктування периндоприлу і амлодипіну суттєво не відрізняються у вигляді монопрепаратів і в складі препарату Амлотензин.
Периндоприл
Всмоктування і метаболізм
При пероральному прийомі абсорбція периндоприлу швидка, C-max досягається протягом 1 год після його прийому. Біодоступність становить від 65% до 70%. Близько 20% загальної кількості всмоктаної речовини конвертується в активний метаболіт периндоприлат, крім периндоприлату утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Cmax периндоприлату в плазмі крові досягається через 2-6 год. Прийом їжі знижує перетворення периндоприлу в периндоприлат і, відповідно, його біодоступність. Периндоприл трет-бутиламін слід приймати всередину в ранкові години до їжі. Зв'язок між дозою периндоприлу і його експозицією в плазмі є лінійним.
Розподіл
Vd вільного периндоприлату близький до 0.2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми крові (в основному, з АПФ) становить менше 30% і залежить від концентрації препарату.
Виведення
Приблизно 70% периндоприлату виводиться з організму нирками. T1/2 периндоприлу становить 1-2 год. Профіль елімінації периндоприлату має двофазний характер з коротким T1/2 його вільної фракції, рівним 3-5 год, і більш довгою кінцевою фазою елімінації (24 год) при дисоціації периндоприлату, пов'язаного з АПФ, що дозволяє досягти рівноважного стану за 4 дні. Після багаторазового введення кумуляції периндоприлу не спостерігається.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою і серцевою недостатністю, виведення периндоприлату уповільнюється. При підборі дози препарату пацієнтам з нирковою недостатністю слід враховувати ступінь порушення ниркової функції (КК).
У пацієнтів з цирозом печінковий кліренс незміненого периндоприлу уповільнюється в 2 рази, однак підбору дози не потрібно, оскільки кількість утворюваного периндоприлату не знижується.
Амлодипін
Всмоктування і розподіл
Після прийому всередину амлодипін повільно і майже повністю (90%) всмоктується з ШКТ. Сmах в плазмі крові досягається через 6-10 год. Піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Біодоступність становить 64-80%. Рівноважний стан досягається на 7-8 добу регулярного прийому. Vd приблизно 20 л/кг. Зв'язування з білками плазми крові - 95-98 %. Проникає через ГЕБ.
Метаболізм і виведення
Піддається інтенсивному метаболізму в печінці (90%). Більша частина перетворюється в печінці в неактивний метаболіт. 10% амлодипіну виводиться з сечею в незміненому вигляді, 60% - у вигляді метаболітів; 20-25% - у вигляді метаболітів з жовчю через кишечник; проникає в грудне молоко. Загальний кліренс 500 мл/хв. Виведення має двофазний характер. T1/2 кінцевої фази 35-50 год.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Швидкість і ступінь всмоктування периндоприлу і амлодипіну суттєво не відрізняються у вигляді монопрепаратів і в складі препарату Амлотензин.
Периндоприл
Всмоктування і метаболізм
При пероральному прийомі абсорбція периндоприлу швидка, C-max досягається протягом 1 год після його прийому. Біодоступність становить від 65% до 70%. Близько 20% загальної кількості всмоктаної речовини конвертується в активний метаболіт периндоприлат, крім периндоприлату утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Cmax периндоприлату в плазмі крові досягається через 2-6 год. Прийом їжі знижує перетворення периндоприлу в периндоприлат і, відповідно, його біодоступність. Периндоприл трет-бутиламін слід приймати всередину в ранкові години до їжі. Зв'язок між дозою периндоприлу і його експозицією в плазмі є лінійним.
Розподіл
Vd вільного периндоприлату близький до 0.2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми крові (в основному, з АПФ) становить менше 30% і залежить від концентрації препарату.
Виведення
Приблизно 70% периндоприлату виводиться з організму нирками. T1/2 периндоприлу становить 1-2 год. Профіль елімінації периндоприлату має двофазний характер з коротким T1/2 його вільної фракції, рівним 3-5 год, і більш довгою кінцевою фазою елімінації (24 год) при дисоціації периндоприлату, пов'язаного з АПФ, що дозволяє досягти рівноважного стану за 4 дні. Після багаторазового введення кумуляції периндоприлу не спостерігається.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою і серцевою недостатністю, виведення периндоприлату уповільнюється. При підборі дози препарату пацієнтам з нирковою недостатністю слід враховувати ступінь порушення ниркової функції (КК).
У пацієнтів з цирозом печінковий кліренс незміненого периндоприлу уповільнюється в 2 рази, однак підбору дози не потрібно, оскільки кількість утворюваного периндоприлату не знижується.
Амлодипін
Всмоктування і розподіл
Після прийому всередину амлодипін повільно і майже повністю (90%) всмоктується з ШКТ. Сmах в плазмі крові досягається через 6-10 год. Піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Біодоступність становить 64-80%. Рівноважний стан досягається на 7-8 добу регулярного прийому. Vd приблизно 20 л/кг. Зв'язування з білками плазми крові - 95-98 %. Проникає через ГЕБ.
Метаболізм і виведення
Піддається інтенсивному метаболізму в печінці (90%). Більша частина перетворюється в печінці в неактивний метаболіт. 10% амлодипіну виводиться з сечею в незміненому вигляді, 60% - у вигляді метаболітів; 20-25% - у вигляді метаболітів з жовчю через кишечник; проникає в грудне молоко. Загальний кліренс 500 мл/хв. Виведення має двофазний характер. T1/2 кінцевої фази 35-50 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
T1/2 при артеріальній гіпертензії - 48 год, у пацієнтів похилого віку - до 65 год, при печінковій недостатності - до 60 год, T1/2 збільшується і при важкій серцевій недостатності, не відображається ступінь порушення функції нирок. Приблизно в один і той же час досягається Сmах в плазмі крові у молодих і у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну дещо нижчий, T1/2 і AUC більше. Не піддається діалізу. Переносимість однакова, тому корекції дози для пацієнтів похилого віку не потрібно.
Периндоприл
Всмоктування і метаболізм
При пероральному прийомі абсорбція периндоприлу швидка, C-max досягається протягом 1 год після його прийому. Біодоступність становить від 65% до 70%. Близько 20% загальної кількості всмоктаної речовини конвертується в активний метаболіт периндоприлат, крім периндоприлату утворюється ще 5 неактивних метаболітів. Cmax периндоприлату в плазмі крові досягається через 2-6 год. Прийом їжі знижує перетворення периндоприлу в периндоприлат і, відповідно, його біодоступність. Периндоприл трет-бутиламін слід приймати всередину в ранкові години до їжі. Зв'язок між дозою периндоприлу і його експозицією в плазмі є лінійним.
Розподіл
Vd вільного периндоприлату близький до 0.2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми крові (в основному, з АПФ) становить менше 30% і залежить від концентрації препарату.
Виведення
Приблизно 70% периндоприлату виводиться з організму нирками. T1/2 периндоприлу становить 1-2 год. Профіль елімінації периндоприлату має двофазний характер з коротким T1/2 його вільної фракції, рівним 3-5 год, і більш довгою кінцевою фазою елімінації (24 год) при дисоціації периндоприлату, пов'язаного з АПФ, що дозволяє досягти рівноважного стану за 4 дні. Після багаторазового введення кумуляції периндоприлу не спостерігається.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою і серцевою недостатністю, виведення периндоприлату уповільнюється. При підборі дози препарату пацієнтам з нирковою недостатністю слід враховувати ступінь порушення ниркової функції (КК).
У пацієнтів з цирозом печінковий кліренс незміненого периндоприлу уповільнюється в 2 рази, однак підбору дози не потрібно, оскільки кількість утворюваного периндоприлату не знижується.
Амлодипін
Всмоктування і розподіл
Після прийому всередину амлодипін повільно і майже повністю (90%) всмоктується з ШКТ. Сmах в плазмі крові досягається через 6-10 год. Піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Біодоступність становить 64-80%. Рівноважний стан досягається на 7-8 добу регулярного прийому. Vd приблизно 20 л/кг. Зв'язування з білками плазми крові - 95-98 %. Проникає через ГЕБ.
Метаболізм і виведення
Піддається інтенсивному метаболізму в печінці (90%). Більша частина перетворюється в печінці в неактивний метаболіт. 10% амлодипіну виводиться з сечею в незміненому вигляді, 60% - у вигляді метаболітів; 20-25% - у вигляді метаболітів з жовчю через кишечник; проникає в грудне молоко. Загальний кліренс 500 мл/хв. Виведення має двофазний характер. T1/2 кінцевої фази 35-50 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
T1/2 при артеріальній гіпертензії - 48 год, у пацієнтів похилого віку - до 65 год, при печінковій недостатності - до 60 год, T1/2 збільшується і при важкій серцевій недостатності, не відображається ступінь порушення функції нирок. Приблизно в один і той же час досягається Сmах в плазмі крові у молодих і у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну дещо нижчий, T1/2 і AUC більше. Не піддається діалізу. Переносимість однакова, тому корекції дози для пацієнтів похилого віку не потрібно.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Приймають всередину по 1 капсулі 1 раз/добу (бажано вранці) перед їжею.
Комбінація фіксованих доз не призначена для початку антигіпертензивної терапії. При терапевтичній необхідності доза препарату може бути змінена на основі індивідуального підбору доз окремих компонентів.
У пацієнтів з нирковою недостатністю і у пацієнтів похилого віку виведення периндоприлату уповільнено. Тому у таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну і калію в плазмі крові. Амлотензин можна призначати пацієнтам з КК≥60 мл/хв. Препарат не призначений для пацієнтів з КК
Комбінація фіксованих доз не призначена для початку антигіпертензивної терапії. При терапевтичній необхідності доза препарату може бути змінена на основі індивідуального підбору доз окремих компонентів.
У пацієнтів з нирковою недостатністю і у пацієнтів похилого віку виведення периндоприлату уповільнено. Тому у таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну і калію в плазмі крові. Амлотензин можна призначати пацієнтам з КК≥60 мл/хв. Препарат не призначений для пацієнтів з КК
Для дітей:
Не рекомендується призначати препарат дітям до 18 років, у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку застосування у дітей.
Показання
Амлотензин показаний для лікування есенціальної гіпертензії і/або стабільної ішемічної хвороби серця, які потребують лікування периндоприлом і амлодипіном. Пацієнти, які приймають периндоприл і амлодипін, можуть замість окремих таблеток приймати препарат Амлотензин, який містить обидва компоненти.
Протипоказання
Пов'язані з периндоприлом:
Гіперчутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ.
Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ.
Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
Вагітність і період лактації.
Одночасне застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту або блокаторів рецепторів АТ II з Аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною/важкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації менше 60 мл/хв/1,73 м2).
Пов'язані з амлодипіном:
Виражена гіпотензія.
Гіперчутливість до амлодипіну або інших дигідропіридинів.
Шок, включаючи кардіогенний шок.
Обструкція виносного тракту лівого шлуночка (наприклад, при важкому аортальному стенозі).
Серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда (протягом перших 28 днів).
Пов'язані з Амлотензином:
Всі протипоказання, пов'язані з кожним з компонентів окремо, також поширюються і на фіксовану комбінацію периндоприл/амлодипін.
Підвищена чутливість до допоміжних компонентів препарату.
Спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, або мальабсорбція глюкози/галактози.
Гіперчутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ.
Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ.
Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
Вагітність і період лактації.
Одночасне застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту або блокаторів рецепторів АТ II з Аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною/важкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації менше 60 мл/хв/1,73 м2).
Пов'язані з амлодипіном:
Виражена гіпотензія.
Гіперчутливість до амлодипіну або інших дигідропіридинів.
Шок, включаючи кардіогенний шок.
Обструкція виносного тракту лівого шлуночка (наприклад, при важкому аортальному стенозі).
Серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда (протягом перших 28 днів).
Пов'язані з Амлотензином:
Всі протипоказання, пов'язані з кожним з компонентів окремо, також поширюються і на фіксовану комбінацію периндоприл/амлодипін.
Підвищена чутливість до допоміжних компонентів препарату.
Спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, або мальабсорбція глюкози/галактози.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія / нейтропенія, агранулоцитоз або панцитопенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю G-6PDH, зниження гемоглобіну і гематокриту.
- Алергічні реакції: кропив'янка.
- З боку нервової системи: сонливість, запаморочення, головний біль, тремор, гіпостезія, парестезія, гіпертонус, периферична нейропатія, вертиго, сплутаність свідомості
- З боку органу зору: розлади зору
- З боку органу слуху: шум у вухах
- З боку ССС: часте серцебиття, синкопе, стенокардичний біль, стенокардія, інфаркт міокарда, можливо внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію і фібриляцію передсердь), гіперемія, васкуліт.
- З боку органів дихання: задишка, риніт, кашель, бронхоспазм, еозинофільна пневмонія
- З боку ШКТ: гіперплазія ясен, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, діарея, запор, панкреатит, гастрит.
- З боку шкіри та підшкірних тканин: набряк Квінке, еритема (різні види), алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, підвищене потовиділення, свербіж
- З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: набрякання щиколоток, артралгія, міалгія, м'язові судоми, біль у спині
- З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення сечовипускання, ніктурія, часте сечовипускання, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність.
- З боку репродуктивної системи і молочної залози: імпотенція, гінекомастія
Передозування
Інформація про передозування препарату Амлотензин у людей відсутня.
Симптоми. Передозування амлодипіну за наявними даними може призвести до надмірної вазодилатації і можливої рефлекторної тахікардії.
Лікування. Клінічно значуща гіпотензія, викликана передозуванням амлодипіну, вимагає підтримки параметрів серцево-судинної системи, включаючи регулярний моніторинг серцевої і респіраторної функції, підняття кінцівок і контролю об'єму циркулюючої крові і об'єму виділюваної сечі.
Вазоконстрикторні препарати, якщо до їх прийому немає протипоказань, можуть допомогти відновити судинний тонус і артеріальний тиск, внутрішньовенне введення глюконату кальцію може допомогти усунути наслідки блокади кальцієвих каналів.
У зв'язку з високою здатністю амлодипіну зв'язуватися з білками, діаліз малоефективний.
Симптоми передозування периндоприлу, як і всіх інгібіторів АПФ, можуть включати гіпотензію, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, часте серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривожність, кашель.
Лікування: рекомендується проводити внутрішньовенну інфузію зі звичайним фізіологічним розчином. У разі розвитку гіпотензії пацієнта слід покласти на спину. При можливості, слід розглянути варіант лікування ангіотензином II у вигляді інфузії і/або внутрішньовенного введення катехоламінів. Периндоприл виводиться з системного кровообігу гемодіалізом. При брадикардії, резистентній до терапії, показано проведення електрокардіостимуляції. Слід постійно контролювати життєво важливі показники, рівень електролітів і креатиніну в сироватці.
Симптоми. Передозування амлодипіну за наявними даними може призвести до надмірної вазодилатації і можливої рефлекторної тахікардії.
Лікування. Клінічно значуща гіпотензія, викликана передозуванням амлодипіну, вимагає підтримки параметрів серцево-судинної системи, включаючи регулярний моніторинг серцевої і респіраторної функції, підняття кінцівок і контролю об'єму циркулюючої крові і об'єму виділюваної сечі.
Вазоконстрикторні препарати, якщо до їх прийому немає протипоказань, можуть допомогти відновити судинний тонус і артеріальний тиск, внутрішньовенне введення глюконату кальцію може допомогти усунути наслідки блокади кальцієвих каналів.
У зв'язку з високою здатністю амлодипіну зв'язуватися з білками, діаліз малоефективний.
Симптоми передозування периндоприлу, як і всіх інгібіторів АПФ, можуть включати гіпотензію, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, часте серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривожність, кашель.
Лікування: рекомендується проводити внутрішньовенну інфузію зі звичайним фізіологічним розчином. У разі розвитку гіпотензії пацієнта слід покласти на спину. При можливості, слід розглянути варіант лікування ангіотензином II у вигляді інфузії і/або внутрішньовенного введення катехоламінів. Периндоприл виводиться з системного кровообігу гемодіалізом. При брадикардії, резистентній до терапії, показано проведення електрокардіостимуляції. Слід постійно контролювати життєво важливі показники, рівень електролітів і креатиніну в сироватці.
Лікарняна взаємодія
Периндоприл
У пацієнтів, які приймають діуретичні препарати, особливо у пацієнтів зі зниженням ОЦК і/або дефіцитом солі, після початку лікування інгібітором АПФ може спостерігатися виражене зниження АТ. При відміні діуретика збільшення ОЦК або прийом солі перед початком лікування, а також призначення низьких початкових доз периндоприлу і їх поступове збільшення знижує ризик розвитку артеріальної гіпотензії.
У деяких пацієнтів, які приймають периндоприл, може виникати гіперкаліємія, хоча зазвичай вміст калію залишається в межах норми. Комбінований прийом периндоприлу з калійзберігаючими діуретиками (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), калієвими добавками і калієвмісними замінниками солі не рекомендується, внаслідок можливого значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування цих препаратів необхідне через виражену гіпокаліємію, то при їх прийомі слід дотримуватися особливої обережності і проводити частий моніторинг вмісту калію в сироватці крові.
При одночасному прийомі літію і інгібіторів АПФ мали місце випадки зворотного збільшення концентрації літію в сироватці і випадки токсичності. Супутній прийом тіазидних діуретиків може підвищити ризик токсичності літію і посилити вже підвищений внаслідок прийому інгібіторів АПФ ризик токсичності літію. Поєднання периндоприлу і літію не рекомендується, але якщо комбінований прийом необхідний, то слід проводити ретельний моніторинг концентрації літію в сироватці крові.
Застосування НПЗП, включаючи ацетилсаліцилову кислоту ≥3 г/добу, може зменшити гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ. НПЗП і інгібітори АПФ мають адитивний ефект на підвищення вмісту калію в плазмі крові, що може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти мають зворотний характер. У рідкісних випадках може розвинутися ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, наприклад, у пацієнтів похилого віку або при зневодненні організму.
Супутній прийом гіпотензивних і судинорозширювальних препаратів може призвести до посилення гіпотензивної дії периндоприлу. Одночасний прийом нітрогліцерину і інших нітратів або інших судинорозширювальних засобів може призвести до подальшого зниження АТ.
Комбінований прийом інгібіторів АПФ і гіпоглікемічних засобів (інсуліни, пероральні гіпоглікемічні препарати) може призвести до посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком настання гіпоглікемії, що виникає в перші тижні комбінованого лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Подвійна блокада РААС із застосуванням інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується, особливо пацієнтам з діабетичною нефропатією. У пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю середньої або важкої ступені (СКФ < 60 мл/хв/1.73 м2) одночасне застосування аліскірену з інгібіторами АПФ або блокаторами рецепторів ангіотензину II протипоказано. В окремих випадках, коли спільне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину II абсолютно показано, необхідно ретельне спостереження спеціаліста і обов'язковий моніторинг функції нирок, водно-електролітного балансу, АТ.
Одночасний прийом інгібіторів АПФ з деякими анестетиками, трициклічними антидепресантами і антипсихотичними препаратами (нейролептики) може призвести до подальшого зниження АТ і збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.
При спільному застосуванні з симпатоміметиками можливо зменшення гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ.
Периндоприл можна призначати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (застосування в якості антиагреганта), з тромболітиками, бета-адреноблокаторами і/або нітратами. Антацидні препарати і тетрацикліни зменшують швидкість і повноту всмоктування периндоприлу з ШКТ.
Рідко були відзначені нітритоїдні реакції (в т.ч. припливи крові до обличчя, нудота, блювання і артеріальна гіпотензія) при одночасному застосуванні з ін'єкціями препаратів золота (натрію ауротіомалат) і інгібіторами АПФ.
Алкоголь підсилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Амлодипін
Нерекомендовані комбінації
У тварин при введенні верапамілу і дантролену в/в спостерігалися фібриляція шлуночків і серцево-судинний колапс, пов'язані з гіперкаліємією, що приводять до летального результату. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати комбінацій з блокаторами кальцієвих каналів, таких як амлодипін, у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії і при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Комбінації, що вимагають обережності
Індуктори CYP3A4: немає даних про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасний прийом з амлодипіном індукторів CYP3A4 (рифампіцин, звіробій продірявлений) може призвести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі.
Інгібітори CYP3A4: одночасне застосування амлодипіну з сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) можуть призвести до значного збільшення експозиції амлодипіну. Клінічний ефект цих змін може проявлятися в більшій мірі у пацієнтів похилого віку. В таких випадках можуть знадобитися клінічний моніторинг і корекція дози. Здатність амлодипіну знижувати АТ підсилює ефекти інших антигіпертензивних препаратів.
У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину або циклоспорину.
Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки можливо підвищення біодоступності амлодипіну, що може призвести до посилення гіпотензивного ефекту.
Амлотензин
Комбінації, при яких потрібна особлива обережність
Баклофен підсилює гіпотензивний ефект. При цій комбінації слід контролювати АТ і функції нирок, а також, при необхідності, коригувати дозу антигіпертензивного препарату.
Комбінації, при яких потрібна обережність
Гіпотензивні препарати (такі як бета-адреноблокатори) і вазодилататори: комбінований прийом цих препаратів може призвести до посилення гіпотензивного ефекту периндоприлу і амлодипіну. Комбінований прийом нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може призвести до подальшого зниження АТ.
Кортикостероїди, тетракозактид: зменшення гіпотензивного ефекту (затримка солі і води, викликана дією кортикостероїдів).
Альфа-адреноблокатори (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): посилення гіпотензивного ефекту і підвищений ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
Аміфостин: можливе посилення гіпотензивного ефекту амлодипіну.
Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні препарати/анестезуючі препарати: посилення гіпотензивного ефекту і підвищений ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
У пацієнтів, які приймають діуретичні препарати, особливо у пацієнтів зі зниженням ОЦК і/або дефіцитом солі, після початку лікування інгібітором АПФ може спостерігатися виражене зниження АТ. При відміні діуретика збільшення ОЦК або прийом солі перед початком лікування, а також призначення низьких початкових доз периндоприлу і їх поступове збільшення знижує ризик розвитку артеріальної гіпотензії.
У деяких пацієнтів, які приймають периндоприл, може виникати гіперкаліємія, хоча зазвичай вміст калію залишається в межах норми. Комбінований прийом периндоприлу з калійзберігаючими діуретиками (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), калієвими добавками і калієвмісними замінниками солі не рекомендується, внаслідок можливого значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування цих препаратів необхідне через виражену гіпокаліємію, то при їх прийомі слід дотримуватися особливої обережності і проводити частий моніторинг вмісту калію в сироватці крові.
При одночасному прийомі літію і інгібіторів АПФ мали місце випадки зворотного збільшення концентрації літію в сироватці і випадки токсичності. Супутній прийом тіазидних діуретиків може підвищити ризик токсичності літію і посилити вже підвищений внаслідок прийому інгібіторів АПФ ризик токсичності літію. Поєднання периндоприлу і літію не рекомендується, але якщо комбінований прийом необхідний, то слід проводити ретельний моніторинг концентрації літію в сироватці крові.
Застосування НПЗП, включаючи ацетилсаліцилову кислоту ≥3 г/добу, може зменшити гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ. НПЗП і інгібітори АПФ мають адитивний ефект на підвищення вмісту калію в плазмі крові, що може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти мають зворотний характер. У рідкісних випадках може розвинутися ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, наприклад, у пацієнтів похилого віку або при зневодненні організму.
Супутній прийом гіпотензивних і судинорозширювальних препаратів може призвести до посилення гіпотензивної дії периндоприлу. Одночасний прийом нітрогліцерину і інших нітратів або інших судинорозширювальних засобів може призвести до подальшого зниження АТ.
Комбінований прийом інгібіторів АПФ і гіпоглікемічних засобів (інсуліни, пероральні гіпоглікемічні препарати) може призвести до посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком настання гіпоглікемії, що виникає в перші тижні комбінованого лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Подвійна блокада РААС із застосуванням інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується, особливо пацієнтам з діабетичною нефропатією. У пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю середньої або важкої ступені (СКФ < 60 мл/хв/1.73 м2) одночасне застосування аліскірену з інгібіторами АПФ або блокаторами рецепторів ангіотензину II протипоказано. В окремих випадках, коли спільне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину II абсолютно показано, необхідно ретельне спостереження спеціаліста і обов'язковий моніторинг функції нирок, водно-електролітного балансу, АТ.
Одночасний прийом інгібіторів АПФ з деякими анестетиками, трициклічними антидепресантами і антипсихотичними препаратами (нейролептики) може призвести до подальшого зниження АТ і збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.
При спільному застосуванні з симпатоміметиками можливо зменшення гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ.
Периндоприл можна призначати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (застосування в якості антиагреганта), з тромболітиками, бета-адреноблокаторами і/або нітратами. Антацидні препарати і тетрацикліни зменшують швидкість і повноту всмоктування периндоприлу з ШКТ.
Рідко були відзначені нітритоїдні реакції (в т.ч. припливи крові до обличчя, нудота, блювання і артеріальна гіпотензія) при одночасному застосуванні з ін'єкціями препаратів золота (натрію ауротіомалат) і інгібіторами АПФ.
Алкоголь підсилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Амлодипін
Нерекомендовані комбінації
У тварин при введенні верапамілу і дантролену в/в спостерігалися фібриляція шлуночків і серцево-судинний колапс, пов'язані з гіперкаліємією, що приводять до летального результату. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати комбінацій з блокаторами кальцієвих каналів, таких як амлодипін, у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії і при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Комбінації, що вимагають обережності
Індуктори CYP3A4: немає даних про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасний прийом з амлодипіном індукторів CYP3A4 (рифампіцин, звіробій продірявлений) може призвести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі.
Інгібітори CYP3A4: одночасне застосування амлодипіну з сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) можуть призвести до значного збільшення експозиції амлодипіну. Клінічний ефект цих змін може проявлятися в більшій мірі у пацієнтів похилого віку. В таких випадках можуть знадобитися клінічний моніторинг і корекція дози. Здатність амлодипіну знижувати АТ підсилює ефекти інших антигіпертензивних препаратів.
У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину або циклоспорину.
Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки можливо підвищення біодоступності амлодипіну, що може призвести до посилення гіпотензивного ефекту.
Амлотензин
Комбінації, при яких потрібна особлива обережність
Баклофен підсилює гіпотензивний ефект. При цій комбінації слід контролювати АТ і функції нирок, а також, при необхідності, коригувати дозу антигіпертензивного препарату.
Комбінації, при яких потрібна обережність
Гіпотензивні препарати (такі як бета-адреноблокатори) і вазодилататори: комбінований прийом цих препаратів може призвести до посилення гіпотензивного ефекту периндоприлу і амлодипіну. Комбінований прийом нітрогліцерину, інших нітратів або вазодилататорів може призвести до подальшого зниження АТ.
Кортикостероїди, тетракозактид: зменшення гіпотензивного ефекту (затримка солі і води, викликана дією кортикостероїдів).
Альфа-адреноблокатори (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): посилення гіпотензивного ефекту і підвищений ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
Аміфостин: можливе посилення гіпотензивного ефекту амлодипіну.
Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні препарати/анестезуючі препарати: посилення гіпотензивного ефекту і підвищений ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
Лікарська форма
Упаковка: по 10 капсул в контурній чарунковій упаковці.
По три контурні чарункові упаковки разом з інструкцією по застосуванню в пачці з картону.
