Аторис
Atoris
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Торвакард, Тарден, Атрибет, Аторвастатин, Аторис, Аторвастерол, Аторвакор, Абитор, Ази-Атор, Азтор, Актастатин, Амвастан, Амлостат, Анвистат, Астин, Атор, Аторвокс, Атордапін, Аторек, Атормак, Атотекс, Атохол, Атрокс, Біперин, Вазатор, Вазоклін-Дарниця, Дуплекор, Лівостор, Ліпероз, Ліпідекс, Ліпікард, Ліпікс, Ліпімакс, Ліподемін, Ліпона, Ліпофорд, Ліпримар, Ліпристат, Ліпромак - ЛФ, Ліптонорм, Літорва, Новостат, Плеостін, Статезі 10/10, Сторвас, ТГ-тор, Толевас, Торвадак, Торвазин, Торваліп, Торвас, Торзакс, Триномія, Трован, Туліп, Есколан-Сановель, Етсет
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Atoris" 0,01 №30
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз ввечері, незалежно від прийому їжі
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз ввечері, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Інгібуюче ГМГ-КоА-редуктазу, гіполіпідемічне.
Фармакодинаміка
Гіполіпідемічний засіб з групи статинів. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину зв'язується з тією частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється ГМГ-КоА-редуктаза. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату в мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, у результаті яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину і відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів і відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ.
Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний зі зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНЩ. Зниження рівня ЛПНЩ є дозозалежним і має не лінійний, а експоненційний характер. Інгібуючий ефект аторвастатину щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю його циркулюючих метаболітів.
Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не чинять суттєвого впливу на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинний і опосередкований через їх основні ефекти зі зниження рівня Хс-ЛПНЩ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, ймовірно, пов'язане з експресією ремнантних (апо Е) рецепторів на поверхні гепатоцитів, які беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. Порівняно з іншими статинами (за винятком розувастатину) аторвастатин викликає більш виражене зниження рівня ТГ.
Крім гіполіпідемічної дії, статини чинять позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічний ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості.
Аторвастатин знижує рівень холестерину у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами.
Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний зі зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНЩ. Зниження рівня ЛПНЩ є дозозалежним і має не лінійний, а експоненційний характер. Інгібуючий ефект аторвастатину щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю його циркулюючих метаболітів.
Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не чинять суттєвого впливу на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинний і опосередкований через їх основні ефекти зі зниження рівня Хс-ЛПНЩ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, ймовірно, пов'язане з експресією ремнантних (апо Е) рецепторів на поверхні гепатоцитів, які беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. Порівняно з іншими статинами (за винятком розувастатину) аторвастатин викликає більш виражене зниження рівня ТГ.
Крім гіполіпідемічної дії, статини чинять позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічний ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості.
Аторвастатин знижує рівень холестерину у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами.
Фармакокінетика
Абсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується з ШКТ. Ступінь всмоктування і концентрація в плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Tmax в середньому 1–2 год. У жінок Tmax вище на 20%, а AUC — нижче на 10%. Різниці фармакокінетики у пацієнтів за віком і статтю незначні і не вимагають корекції дози.
У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки Tmax в 16 разів вище норми. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), однак зниження концентрації Хс-ЛПНЩ схоже з таким при застосуванні аторвастатину без їжі.
Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази — 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці ШКТ і первинним проходженням через печінку.
Середній Vd аторвастатину — 381 л. Більше 98% аторвастатину зв'язується з білками плазми крові. Аторвастатин не проникає через ГЕБ. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- і парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70% інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази, протягом 20–30 год.
T1/2 аторвастатину 14 год. Виводиться в основному з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться в ході гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше 2% — нирками.
Особливі групи пацієнтів
Діти. Існують обмежені дані про 8-тижневе відкрите дослідження фармакокінетики у дітей (віком 6–17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією та початковою концентрацією Хс-ЛПНЩ ≥4 ммоль/л, які отримували терапію аторвастатином у вигляді жувальних таблеток 5 або 10 мг або таблеток, покритих плівковою оболонкою, у дозі 10 або 20 мг 1 раз на добу, відповідно. Єдиною значною коваріатою у фармакокінетичній моделі популяції, що отримує аторвастатин, була маса тіла. Здаваний кліренс аторвастатину у дітей не відрізнявся від такого у дорослих пацієнтів при алометричному вимірюванні за масою тіла. У діапазоні дії аторвастатину і о-гідроксиаторвастатину відзначалося послідовне зниження Хс-ЛПНЩ і Хс.
Пацієнти похилого віку. Cmax в плазмі крові і AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 і 30%, відповідно вище таких у дорослих пацієнтів молодого віку. Різниць в ефективності та безпеці препарату або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у пацієнтів похилого віку порівняно із загальною популяцією не виявлено.
Порушення функції нирок. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, у зв'язку з цим зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна.
Порушення функції печінки. Концентрація препарату значно підвищується (Cmax — приблизно в 16 разів, AUC — приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).
У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки Tmax в 16 разів вище норми. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), однак зниження концентрації Хс-ЛПНЩ схоже з таким при застосуванні аторвастатину без їжі.
Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази — 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці ШКТ і первинним проходженням через печінку.
Середній Vd аторвастатину — 381 л. Більше 98% аторвастатину зв'язується з білками плазми крові. Аторвастатин не проникає через ГЕБ. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- і парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70% інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази, протягом 20–30 год.
T1/2 аторвастатину 14 год. Виводиться в основному з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться в ході гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше 2% — нирками.
Особливі групи пацієнтів
Діти. Існують обмежені дані про 8-тижневе відкрите дослідження фармакокінетики у дітей (віком 6–17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією та початковою концентрацією Хс-ЛПНЩ ≥4 ммоль/л, які отримували терапію аторвастатином у вигляді жувальних таблеток 5 або 10 мг або таблеток, покритих плівковою оболонкою, у дозі 10 або 20 мг 1 раз на добу, відповідно. Єдиною значною коваріатою у фармакокінетичній моделі популяції, що отримує аторвастатин, була маса тіла. Здаваний кліренс аторвастатину у дітей не відрізнявся від такого у дорослих пацієнтів при алометричному вимірюванні за масою тіла. У діапазоні дії аторвастатину і о-гідроксиаторвастатину відзначалося послідовне зниження Хс-ЛПНЩ і Хс.
Пацієнти похилого віку. Cmax в плазмі крові і AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 і 30%, відповідно вище таких у дорослих пацієнтів молодого віку. Різниць в ефективності та безпеці препарату або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у пацієнтів похилого віку порівняно із загальною популяцією не виявлено.
Порушення функції нирок. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, у зв'язку з цим зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна.
Порушення функції печінки. Концентрація препарату значно підвищується (Cmax — приблизно в 16 разів, AUC — приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
До початку застосування препарату Аторис пацієнт повинен бути переведений на дієту, що забезпечує зниження концентрації ліпідів у крові, яку необхідно дотримуватися протягом усієї терапії препаратом. Перед початком терапії слід спробувати досягти контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ і зниження маси тіла у пацієнтів з ожирінням, а також терапією основного захворювання.
Доза препарату варіює від 10 до 80 мг 1 раз на добу і підбирається з урахуванням початкової концентрації Хс-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту.
Препарат Аторис можна приймати одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час кожен день. Терапевтичний ефект відзначається після 2 тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через 4 тижні. Тому дозування не слід змінювати раніше, ніж через 4 тижні після початку застосування препарату в попередній дозі.
На початку терапії і/або під час збільшення дози необхідно кожні 2–4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові і відповідним чином коригувати дозу.
Первинна гіперхолестеринемія і комбінована (змішана) гіперліпідемія: Для більшості пацієнтів рекомендована доза препарату Аторис становить 10 мг 1 раз на добу, терапевтична дія проявляється протягом 2 тижнів і зазвичай досягає максимуму через 4 тижні. При тривалому лікуванні ефект зберігається.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія: у більшості випадків призначають по 80 мг 1 раз на добу (зниження концентрації Хс-ЛПНЩ у плазмі крові на 18–45%).
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія: початкова доза становить 10 мг/добу.
Дозу слід підбирати індивідуально і оцінювати актуальність дози кожні 4 тижні з можливим підвищенням до 40 мг/добу. Потім або доза може бути збільшена до максимальної — 80 мг/добу, або можливо поєднувати секвестранти жовчних кислот із застосуванням аторвастатину в дозі 40 мг/добу.
Профілактика серцево-судинних захворювань: у дослідженнях первинної профілактики доза аторвастатину становила 10 мг/добу. Може знадобитися підвищення дози з метою досягнення значень Хс-ЛПНЩ, відповідних сучасним рекомендаціям.
Дозу препарату необхідно підбирати залежно від мети гіполіпідемічної терапії. Корекція дози повинна проводитися з інтервалами 1 раз на 4 тижні або більше.
Пацієнти похилого віку. Різниць у терапевтичній ефективності та безпеці аторвастатину у пацієнтів похилого віку порівняно із загальною популяцією не виявлено, корекції дози не потрібно (див. «Фармакокінетика»).
Застосування в комбінації з іншими ЛЗ. При необхідності одночасного застосування з циклоспорином, телапревіром або комбінацією типранавір/ритонавір доза препарату Аторис не повинна перевищувати 10 мг/добу.
Слід дотримуватися обережності і застосовувати найнижчу ефективну дозу аторвастатину при одночасному застосуванні з інгібіторами ВІЛ-протеази, інгібіторами протеази вірусного гепатиту С (боцепревір), кларитроміцином та ітраконазолом.
Для дітей:
Застосування у дітей з 10 до 18 років при гетерозиготній сімейній гіперхолестеринемії: рекомендована початкова доза — 10 мг 1 раз на добу. Доза може бути збільшена до 20 мг/добу залежно від клінічного ефекту. Досвід застосування дози понад 20 мг (відповідає дозі 0,5 мг/кг) обмежений.
Показання
- як доповнення до дієти для зниження підвищеного вмісту загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і тригліцеридів у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготна форма) або з комбінованою (змішаною) гіперліпідемією (відповідною типам IIа і IIb за класифікацією Фредріксона), коли дієта та інші нефрамакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними;
- для зниження вмісту загального холестерину і холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших видів гіполіпідемічної терапії (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі види лікування недоступні для зниження ризику летальних наслідків ІХС і ризиків розвитку інфаркту міокарда, стенокардії, інсульту і для зменшення необхідності проведення процедур реваскуляризації у хворих з серцево-судинними захворюваннями і/або дисліпідемією, а також у випадку, якщо ці захворювання не виявлені, але є не менше трьох факторів ризику розвитку ІХС, таких як вік понад 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, низькі концентрації в плазмі крові Хс-ЛПВЩ, випадки раннього розвитку ІХС у родичів.
Протипоказання
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- захворювання печінки в активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит);
- печінкова недостатність;
- цироз печінки різної етіології;
- підвищення активності печінкових трансаміназ нез'ясованого генезу (в 3 рази вище ВГН);
- захворювання скелетних м'язів;
- спадкова непереносимість фруктози, дефіцит лактази lapp, мальабсорбція глюкози-галактози;
- жінки дітородного віку, які не застосовують надійні методи контрацепції;
- вагітність;
- період лактації (грудне вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років.
Особливі вказівки
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які зловживають алкоголем; при вказівках в анамнезі на захворювання печінки.
До початку і під час лікування аторвастатином, особливо при появі симптомів ураження печінки, необхідно контролювати показники функції печінки. При підвищенні рівня трансаміназ їх активність слід контролювати до нормалізації. Якщо активність АСТ або АЛТ, більш ніж в 3 рази перевищує норму, рекомендується зниження дози або відміна аторвастатину.
При появі на фоні лікування симптомів міопатії слід визначити активність КФК. Якщо значне підвищення рівня КФК зберігається, то рекомендується знизити дозу або відмінити аторвастатин.
Ризик міопатії під час лікування аторвастатином підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, протигрибкових препаратів, що належать до азолів, і ніацину.
Існує ймовірність розвитку наступних побічних реакцій, однак не у всіх випадках встановлено чіткий зв'язок з прийомом аторвастатину: судоми м'язів, міозит, міопатія, парестезія, периферична невропатія, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, анорексія, блювання, алопеція, свербіж, висип, імпотенція, гіперглікемія і гіпоглікемія.
У дітей досвід застосування аторвастатину в дозі до 80 мг/добу обмежений.
З обережністю застосовують аторвастатин у пацієнтів з хронічним алкоголізмом.
До початку і під час лікування аторвастатином, особливо при появі симптомів ураження печінки, необхідно контролювати показники функції печінки. При підвищенні рівня трансаміназ їх активність слід контролювати до нормалізації. Якщо активність АСТ або АЛТ, більш ніж в 3 рази перевищує норму, рекомендується зниження дози або відміна аторвастатину.
При появі на фоні лікування симптомів міопатії слід визначити активність КФК. Якщо значне підвищення рівня КФК зберігається, то рекомендується знизити дозу або відмінити аторвастатин.
Ризик міопатії під час лікування аторвастатином підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, протигрибкових препаратів, що належать до азолів, і ніацину.
Існує ймовірність розвитку наступних побічних реакцій, однак не у всіх випадках встановлено чіткий зв'язок з прийомом аторвастатину: судоми м'язів, міозит, міопатія, парестезія, периферична невропатія, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, анорексія, блювання, алопеція, свербіж, висип, імпотенція, гіперглікемія і гіпоглікемія.
У дітей досвід застосування аторвастатину в дозі до 80 мг/добу обмежений.
З обережністю застосовують аторвастатин у пацієнтів з хронічним алкоголізмом.
Побічні ефекти
- З боку нервової системи: безсоння, запаморочення; головний біль, астенія, нездужання, сонливість, кошмарні сновидіння, парестезії, периферична невропатія, амнезія, емоційна лабільність, атаксія, параліч лицевого нерва, гіперкінези, мігрень, депресія, гіпестезія, втрата свідомості.
- З боку органів чуття: амбліопія, дзвін у вухах, сухість кон'юнктиви, порушення акомодації, крововилив у сітківку ока, глухота, глаукома, паросмія, втрата смакових відчуттів, викривлення смаку; частота невідома - очна міастенія.
- З боку серцево-судинної системи: біль у грудях; - серцебиття, симптоми вазодилатації, ортостатична гіпотензія, підвищення АТ, флебіт, аритмія, стенокардія.
- З боку системи кровотворення: анемія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія.
- З боку дихальної системи: бронхіт, риніт; пневмонія, диспное, загострення бронхіальної астми, носова кровотеча.
- З боку травної системи: нудота; печія, запор або діарея, метеоризм, гастралгія, біль у животі, зниження або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювання, стоматит, езофагіт, глосит, ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки ротової порожнини, гастроентерит, гепатит, жовчна коліка, хейліт, виразка дванадцятипалої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, ректальна кровотеча, мелена, кровоточивість ясен, тенезми.
- З боку кістково-м'язової системи: артрит; судоми м'язів ніг, бурсит, тендосиновіт, міозит, міопатія, артралгії, міалгія, рабдоміоліз, кривошия, м'язовий гіпертонус, контрактури суглобів, набряклість суглобів, тендопатія (в деяких випадках з розривом сухожиль); частота невідома - виникнення або загострення міастенії.
- З боку сечостатевої системи: урогенітальні інфекції, периферичні набряки; < 1% - дизурія (в т.ч. полакіурія, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), лейкоцитурія, нефрит, гематурія, вагінальна кровотеча, нефроуролітіаз, метрорагія, епідидиміт, зниження лібідо, імпотенція, порушення еякуляції.
- Дерматологічні реакції: алопеція, ксеродермія, фотосенсибілізація, підвищене потовиділення, екзема, себорея, екхімози, петехії.
- З боку ендокринної системи: гінекомастія, мастодинія.
- З боку обміну речовин: збільшення маси тіла, загострення подагри.
- Алергічні реакції: шкірний свербіж, шкірний висип, контактний дерматит, рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, анафілаксія, багатоформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Передозування
Специфічного антидоту немає. У разі передозування повинна здійснюватися необхідна симптоматична і підтримуюча терапія. Необхідний контроль функції печінки і активності КФК в сироватці крові. Гемодіаліз неефективний.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні аторвастатину з дигоксином незначно підвищується концентрація дигоксину в плазмі крові.
Дилтіазем, верапаміл, ізрадіпін інгібують ізофермент CYP3A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину, тому при одночасному застосуванні з цими блокаторами кальцієвих каналів можливо підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові і збільшення ризику розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні ітраконазолу значно підвищується концентрація аторвастатину в плазмі крові, ймовірно, внаслідок інгібування ітраконазолом його метаболізму в печінці, який відбувається за участю ізоферменту CYP3A4; підвищення ризику розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні колестиполу можливо зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, при цьому гіполіпідемічний ефект посилюється.
При одночасному застосуванні антациди, що містять магнію гідроксид і алюмінію гідроксид, знижують концентрацію аторвастатину приблизно на 35%.
При одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів (в т.ч. гемфіброзилу), протигрибкових препаратів похідних азолу, нікотинової кислоти підвищується ризик розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні еритроміцину, кларитроміцину помірно підвищується концентрація аторвастатину в плазмі, підвищується ризик розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні етинілестрадіолу, норетистерону (норетиндрону) незначно підвищується концентрація етинілестрадіолу, норетистерону і (норетиндрону) в плазмі крові.
При одночасному застосуванні інгібіторів протеаз підвищується концентрація аторвастатину в плазмі крові, оскільки інгібітори протеаз є інгібіторами ізоферменту CYP3A4.
Дилтіазем, верапаміл, ізрадіпін інгібують ізофермент CYP3A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину, тому при одночасному застосуванні з цими блокаторами кальцієвих каналів можливо підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові і збільшення ризику розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні ітраконазолу значно підвищується концентрація аторвастатину в плазмі крові, ймовірно, внаслідок інгібування ітраконазолом його метаболізму в печінці, який відбувається за участю ізоферменту CYP3A4; підвищення ризику розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні колестиполу можливо зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, при цьому гіполіпідемічний ефект посилюється.
При одночасному застосуванні антациди, що містять магнію гідроксид і алюмінію гідроксид, знижують концентрацію аторвастатину приблизно на 35%.
При одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів (в т.ч. гемфіброзилу), протигрибкових препаратів похідних азолу, нікотинової кислоти підвищується ризик розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні еритроміцину, кларитроміцину помірно підвищується концентрація аторвастатину в плазмі, підвищується ризик розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні етинілестрадіолу, норетистерону (норетиндрону) незначно підвищується концентрація етинілестрадіолу, норетистерону і (норетиндрону) в плазмі крові.
При одночасному застосуванні інгібіторів протеаз підвищується концентрація аторвастатину в плазмі крові, оскільки інгібітори протеаз є інгібіторами ізоферменту CYP3A4.
Лікарська форма
Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг і 20 мг.
По 10 табл. в блістері (контурній чарунковій упаковці) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ-алюмінієва фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al). 3 або 9 бл. (контурних чарункових упаковок) поміщають в картонну пачку.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 30 мг.
По 10 табл. в блістері з комбінованого матеріалу орієнтований поліамід/алюміній/ПВХ-алюмінієва фольга. 3 бл. (контурних чарункових упаковок) поміщають в картонну пачку.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 40 мг.
По 10 табл. в блістері (контурній чарунковій упаковці) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ-алюмінієва фольга. 3 бл. (контурних чарункових упаковок) поміщають в картонну пачку.
По 10 табл. в блістері (контурній чарунковій упаковці) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ-алюмінієва фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al). 3 або 9 бл. (контурних чарункових упаковок) поміщають в картонну пачку.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 30 мг.
По 10 табл. в блістері з комбінованого матеріалу орієнтований поліамід/алюміній/ПВХ-алюмінієва фольга. 3 бл. (контурних чарункових упаковок) поміщають в картонну пачку.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 40 мг.
По 10 табл. в блістері (контурній чарунковій упаковці) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ-алюмінієва фольга. 3 бл. (контурних чарункових упаковок) поміщають в картонну пачку.
