Флувоксамін
Fluvoxamine
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rр.: Tab. Fluvoxamini 0,05 №20
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз/добу, ввечері, незалежно від прийому їжі
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз/добу, ввечері, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Антидепресивне.
Фармакодинаміка
Антидепресант. Механізм дії пов'язаний з вибірковим інгібуванням зворотного захоплення серотоніну нейронами головного мозку і характеризується мінімальним впливом на норадренергічну передачу. Флувоксамін має слабку здатність зв'язуватися з α- і β-адренорецепторами, гістаміновими, м-холінорецепторами, дофаміновими і серотоніновими рецепторами.
Фармакокінетика
Всмоктування. Після прийому внутрішньо флувоксамін повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Максимальні концентрації препарату в плазмі крові відзначаються через 3–8 годин після прийому. Абсолютна біодоступність становить 53% після первинного метаболізму в печінці. Одночасний прийом флувоксаміну з їжею не впливає на фармакокінетику.
Розподіл. Зв'язування флувоксаміну з білками плазми становить 80% (in vitro). Об'єм розподілу — 25 л/кг.
Метаболізм. Метаболізм флувоксаміну відбувається головним чином у печінці. Хоча ізофермент 2D6 цитохрому Р450 є основним у метаболізмі флувоксаміну, концентрація препарату в плазмі крові у осіб зі зниженою функцією цього ізоферменту не набагато вища, ніж у осіб з нормальним метаболізмом. Середній період напіввиведення з плазми крові, що становить для одноразової дози 13–15 годин, дещо збільшується при багаторазовому прийомі (17–22 години), а рівноважна концентрація в плазмі крові, як правило, досягається протягом 10–14 днів. Флувоксамін піддається біотрансформації в печінці (головним чином шляхом окисного деметилювання) щонайменше до дев'яти метаболітів, які виводяться через нирки. Два головних метаболіти мають незначну фармакологічну активність. Інші метаболіти, ймовірно, фармакологічно неактивні. Флувоксамін значно інгібує ізоферменти цитохрому Р4501А2 і Р4502С19, помірно інгібує ізоферменти цитохрому Р4502С9, Р4502D6 і Р4503А4. Фармакокінетика одноразової дози флувоксаміну лінійна. Рівноважна концентрація флувоксаміну вища, ніж концентрація одноразової дози, і ця непропорційність більш виражена при вищих добових дозах.
Особливі групи пацієнтів. Фармакокінетика флувоксаміну однакова у здорових людей, літніх осіб або пацієнтів з нирковою недостатністю. Метаболізм флувоксаміну знижений у пацієнтів з захворюваннями печінки. Рівноважна концентрація флувоксаміну в плазмі вдвічі вища у дітей (віком 6–11 років), ніж у підлітків (віком 12–17 років). Концентрації препарату в плазмі крові у підлітків схожі з концентраціями у дорослих.
Розподіл. Зв'язування флувоксаміну з білками плазми становить 80% (in vitro). Об'єм розподілу — 25 л/кг.
Метаболізм. Метаболізм флувоксаміну відбувається головним чином у печінці. Хоча ізофермент 2D6 цитохрому Р450 є основним у метаболізмі флувоксаміну, концентрація препарату в плазмі крові у осіб зі зниженою функцією цього ізоферменту не набагато вища, ніж у осіб з нормальним метаболізмом. Середній період напіввиведення з плазми крові, що становить для одноразової дози 13–15 годин, дещо збільшується при багаторазовому прийомі (17–22 години), а рівноважна концентрація в плазмі крові, як правило, досягається протягом 10–14 днів. Флувоксамін піддається біотрансформації в печінці (головним чином шляхом окисного деметилювання) щонайменше до дев'яти метаболітів, які виводяться через нирки. Два головних метаболіти мають незначну фармакологічну активність. Інші метаболіти, ймовірно, фармакологічно неактивні. Флувоксамін значно інгібує ізоферменти цитохрому Р4501А2 і Р4502С19, помірно інгібує ізоферменти цитохрому Р4502С9, Р4502D6 і Р4503А4. Фармакокінетика одноразової дози флувоксаміну лінійна. Рівноважна концентрація флувоксаміну вища, ніж концентрація одноразової дози, і ця непропорційність більш виражена при вищих добових дозах.
Особливі групи пацієнтів. Фармакокінетика флувоксаміну однакова у здорових людей, літніх осіб або пацієнтів з нирковою недостатністю. Метаболізм флувоксаміну знижений у пацієнтів з захворюваннями печінки. Рівноважна концентрація флувоксаміну в плазмі вдвічі вища у дітей (віком 6–11 років), ніж у підлітків (віком 12–17 років). Концентрації препарату в плазмі крові у підлітків схожі з концентраціями у дорослих.
Спосіб застосування
Для дорослих:
При лікуванні депресій рекомендована початкова доза становить 50 мг або 100 мг 1 раз/добу, ввечері. Підвищення дози слід проводити поступово. Ефективну дозу, що зазвичай становить 100 мг/добу, підбирають індивідуально залежно від реакції хворого на лікування. Добова доза може досягати 300 мг.
Дози понад 150 мг/добу слід розподіляти на кілька прийомів.
Відповідно до офіційних рекомендацій ВООЗ лікування антидепресантами слід продовжувати, принаймні, протягом 6 місяців після вилікування депресивного епізоду.
Для профілактики рецидивів депресії Феварин рекомендується призначати в дозі 100 мг 1 раз/добу.
При лікуванні обсесивно-компульсивних розладів рекомендована початкова доза становить 50 мг/добу протягом 3-4 днів. Підвищення дози слід проводити поступово до досягнення ефективної добової дози, яка становить, як правило, 100-300 мг.
Максимальна ефективна доза для дорослих становить 300 мг/добу.
Дози до 150 мг можна приймати 1 раз/добу, бажано ввечері.
Дози понад 150 мг/добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.
При розвитку адекватного терапевтичного ефекту лікування може бути продовжено індивідуально підібраною добовою дозою. Якщо покращення не буде досягнуто через 10 тижнів лікування, Феварин слід відмінити. Враховуючи, що обсесивно-компульсивні розлади мають хронічний характер, можна вважати доцільним продовження курсу лікування Феварином понад 10 тижнів у хворих з адекватним терапевтичним ефектом. Підбір мінімальної ефективної підтримуючої дози слід проводити індивідуально і з обережністю. Деякі клініцисти рекомендують проведення супутньої психотерапії у хворих з хорошим ефектом фармакотерапії.
При печінковій або нирковій недостатності лікування слід починати з найменшої дози під суворим контролем лікаря.
Таблетки слід приймати не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю води.
Дози понад 150 мг/добу слід розподіляти на кілька прийомів.
Відповідно до офіційних рекомендацій ВООЗ лікування антидепресантами слід продовжувати, принаймні, протягом 6 місяців після вилікування депресивного епізоду.
Для профілактики рецидивів депресії Феварин рекомендується призначати в дозі 100 мг 1 раз/добу.
При лікуванні обсесивно-компульсивних розладів рекомендована початкова доза становить 50 мг/добу протягом 3-4 днів. Підвищення дози слід проводити поступово до досягнення ефективної добової дози, яка становить, як правило, 100-300 мг.
Максимальна ефективна доза для дорослих становить 300 мг/добу.
Дози до 150 мг можна приймати 1 раз/добу, бажано ввечері.
Дози понад 150 мг/добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.
При розвитку адекватного терапевтичного ефекту лікування може бути продовжено індивідуально підібраною добовою дозою. Якщо покращення не буде досягнуто через 10 тижнів лікування, Феварин слід відмінити. Враховуючи, що обсесивно-компульсивні розлади мають хронічний характер, можна вважати доцільним продовження курсу лікування Феварином понад 10 тижнів у хворих з адекватним терапевтичним ефектом. Підбір мінімальної ефективної підтримуючої дози слід проводити індивідуально і з обережністю. Деякі клініцисти рекомендують проведення супутньої психотерапії у хворих з хорошим ефектом фармакотерапії.
При печінковій або нирковій недостатності лікування слід починати з найменшої дози під суворим контролем лікаря.
Таблетки слід приймати не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю води.
Для дітей:
Для дітей старше 8 років і підлітків початкова доза становить 25 мг/добу на 1 прийом. Підтримуюча доза - 50-200 мг/добу. Максимальна добова доза становить 200 мг. Дози понад 100 мг/добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.
Показання
— депресії різного генезу;
— обсесивно-компульсивні розлади.
— обсесивно-компульсивні розлади.
Протипоказання
— одночасне застосування з тизанідином;
— одночасне застосування з інгібіторами МАО;
— підвищена чутливість до флувоксаміну малеату або до інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при печінковій і нирковій недостатності, судомах в анамнезі, епілепсії, пацієнтам зі схильністю до кровотеч (тромбоцитопенія), при вагітності, а також пацієнтам похилого віку.
— одночасне застосування з інгібіторами МАО;
— підвищена чутливість до флувоксаміну малеату або до інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при печінковій і нирковій недостатності, судомах в анамнезі, епілепсії, пацієнтам зі схильністю до кровотеч (тромбоцитопенія), при вагітності, а також пацієнтам похилого віку.
Особливі вказівки
При депресії, як правило, існує висока ймовірність спроби суїциду, яка може зберігатися до досягнення достатньої ремісії.
З обережністю застосовують у пацієнтів з вказівками в анамнезі на судоми. При розвитку епілептичного нападу лікування флувоксаміном слід припинити.
Пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю на початку лікування флувоксамін слід призначати в низьких дозах під суворим контролем лікаря.
При появі симптомів, обумовлених підвищенням активності печінкових ферментів, флувоксамін слід відмінити.
У пацієнтів похилого віку дозу флувоксаміну слід завжди підвищувати повільніше і з більшою обережністю.
Існують повідомлення про розвиток екхімозів і пурпури при застосуванні вибіркових інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Враховуючи це, слід з обережністю призначати такі лікарські засоби, особливо одночасно з препаратами, що впливають на функції тромбоцитів (наприклад, з атиповими антипсихотичними засобами і фенотіазинами, багатьма трициклічними антидепресантами, НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту), а також хворим з кровотечами в анамнезі.
У період лікування не допускається вживання алкоголю.
Через відсутність клінічного досвіду флувоксамін не рекомендується застосовувати для лікування депресій у дітей.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги і високою швидкістю психомоторних реакцій, флувоксамін слід застосовувати з обережністю до остаточного визначення індивідуальної реакції на лікування.
Лікування інгібіторами МАО слід припинити за 2 тижні до початку застосування флувоксаміну.
Флувоксамін може уповільнювати виведення препаратів, що метаболізуються за участю мікросомальних ферментів печінки.
З обережністю застосовують у пацієнтів з вказівками в анамнезі на судоми. При розвитку епілептичного нападу лікування флувоксаміном слід припинити.
Пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю на початку лікування флувоксамін слід призначати в низьких дозах під суворим контролем лікаря.
При появі симптомів, обумовлених підвищенням активності печінкових ферментів, флувоксамін слід відмінити.
У пацієнтів похилого віку дозу флувоксаміну слід завжди підвищувати повільніше і з більшою обережністю.
Існують повідомлення про розвиток екхімозів і пурпури при застосуванні вибіркових інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Враховуючи це, слід з обережністю призначати такі лікарські засоби, особливо одночасно з препаратами, що впливають на функції тромбоцитів (наприклад, з атиповими антипсихотичними засобами і фенотіазинами, багатьма трициклічними антидепресантами, НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту), а також хворим з кровотечами в анамнезі.
У період лікування не допускається вживання алкоголю.
Через відсутність клінічного досвіду флувоксамін не рекомендується застосовувати для лікування депресій у дітей.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги і високою швидкістю психомоторних реакцій, флувоксамін слід застосовувати з обережністю до остаточного визначення індивідуальної реакції на лікування.
Лікування інгібіторами МАО слід припинити за 2 тижні до початку застосування флувоксаміну.
Флувоксамін може уповільнювати виведення препаратів, що метаболізуються за участю мікросомальних ферментів печінки.
Побічні ефекти
Найбільш часто спостережуваним симптомом, пов'язаним із застосуванням є нудота, іноді супроводжувана блюванням. Цей побічний ефект, як правило, зникає протягом перших двох тижнів лікування.
Деякі побічні ефекти, що спостерігалися під час проведення клінічних випробувань, часто були пов'язані з симптомами депресії, а не з проведеним лікуванням Феварином.
З боку травної системи: часто (1-10 %) - біль у животі, анорексія, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія; рідко (< 0.1%) - порушення функції печінки (підвищення рівня печінкових трансаміназ).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто (1-10 %) - астенія, головний біль, нездужання, нервозність, тривога, ажитація, запаморочення, безсоння або сонливість, тремор; іноді (
Деякі побічні ефекти, що спостерігалися під час проведення клінічних випробувань, часто були пов'язані з симптомами депресії, а не з проведеним лікуванням Феварином.
З боку травної системи: часто (1-10 %) - біль у животі, анорексія, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія; рідко (< 0.1%) - порушення функції печінки (підвищення рівня печінкових трансаміназ).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто (1-10 %) - астенія, головний біль, нездужання, нервозність, тривога, ажитація, запаморочення, безсоння або сонливість, тремор; іноді (
Передозування
Симптоми: запаморочення, сонливість, сухість у роті, нудота, блювання, діарея, бради- або тахікардія, артеріальна гіпотензія, зміни на ЕКГ, порушення функції печінки, мідріаз, тремор, міоклонус, судомні напади, олігурія, кома. Описані летальні випадки.
Лікування: стимуляція блювання або промивання шлунка, прийом активованого вугілля, моніторинг ЕКГ, підтримка життєво важливих функцій, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає. Діаліз і форсований діурез неефективні (через великий об'єм розподілу).
Лікування: стимуляція блювання або промивання шлунка, прийом активованого вугілля, моніторинг ЕКГ, підтримка життєво важливих функцій, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає. Діаліз і форсований діурез неефективні (через великий об'єм розподілу).
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує ймовірність розвитку серотонінового синдрому, особливо при одночасному застосуванні з необоротними неселективними інгібіторами МАО.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові алпразоламу, бромазепаму, діазепаму і посилюються їх побічні ефекти у зв'язку з тим, що флувоксамін інгібує процеси метаболізму цих бензодіазепінів.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові амітриптиліну, кломіпраміну, іміпраміну, мапротиліну, триміпраміну, що обумовлено, ймовірно, тим, що флувоксамін є неконкурентним інгібітором ізоферменту CYP1A2, при участі якого відбувається процес N-деметилювання зазначених антидепресантів.
При одночасному застосуванні з буспіроном можливо зменшення його ефективності; з вальпроєвою кислотою - можливо посилення ефектів вальпроєвої кислоти; з варфарином - можливо підвищення концентрації варфарину в плазмі крові і поява ризику розвитку кровотеч; з галантаміном - підвищується ймовірність посилення побічних ефектів галантаміну; з галоперидолом - підвищується концентрація літію в плазмі крові.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація карбамазепіну в плазмі крові, що обумовлено інгібуванням його метаболізму в печінці, головним чином, за рахунок пригнічення активності ізоферменту CYP2D6 під впливом флувоксаміну.
При одночасному застосуванні значно підвищується концентрація клозапіну в плазмі крові, що у деяких пацієнтів супроводжується розвитком токсичних ефектів клозапіну.
При одночасному застосуванні можливо зменшення кліренсу кофеїну і посилення його ефектів. Це взаємодія обумовлена тим, що флувоксамін значною мірою інгібує ізофермент CYP1A2, який є головним ферментом, відповідальним за метаболізм кофеїну.
При одночасному застосуванні з метоклопрамідом описаний випадок розвитку екстрапірамідних порушень.
При одночасному застосуванні з оланзапіном підвищується концентрація оланзапіну в плазмі крові; з пропранололом - підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові, що, ймовірно, обумовлено інгібуванням флувоксаміном ізоферментів системи цитохрому P450, які беруть участь у метаболізмі пропранололу.
При одночасному застосуванні з теофіліном підвищується концентрація теофіліну в плазмі крові, що призводить до розвитку токсичних реакцій. Це взаємодія обумовлена тим, що флувоксамін значною мірою інгібує ізофермент CYP1A2, який є головним ферментом, відповідальним за метаболізм теофіліну.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс толбутаміду і його метаболітів, що обумовлено інгібуванням ізоферменту CYP2C9.
Існують окремі повідомлення про посилення побічної дії фенітоїну при його одночасному застосуванні з флувоксаміном.
При одночасному застосуванні уповільнюється метаболізм і знижується кліренс хінідину.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові алпразоламу, бромазепаму, діазепаму і посилюються їх побічні ефекти у зв'язку з тим, що флувоксамін інгібує процеси метаболізму цих бензодіазепінів.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові амітриптиліну, кломіпраміну, іміпраміну, мапротиліну, триміпраміну, що обумовлено, ймовірно, тим, що флувоксамін є неконкурентним інгібітором ізоферменту CYP1A2, при участі якого відбувається процес N-деметилювання зазначених антидепресантів.
При одночасному застосуванні з буспіроном можливо зменшення його ефективності; з вальпроєвою кислотою - можливо посилення ефектів вальпроєвої кислоти; з варфарином - можливо підвищення концентрації варфарину в плазмі крові і поява ризику розвитку кровотеч; з галантаміном - підвищується ймовірність посилення побічних ефектів галантаміну; з галоперидолом - підвищується концентрація літію в плазмі крові.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація карбамазепіну в плазмі крові, що обумовлено інгібуванням його метаболізму в печінці, головним чином, за рахунок пригнічення активності ізоферменту CYP2D6 під впливом флувоксаміну.
При одночасному застосуванні значно підвищується концентрація клозапіну в плазмі крові, що у деяких пацієнтів супроводжується розвитком токсичних ефектів клозапіну.
При одночасному застосуванні можливо зменшення кліренсу кофеїну і посилення його ефектів. Це взаємодія обумовлена тим, що флувоксамін значною мірою інгібує ізофермент CYP1A2, який є головним ферментом, відповідальним за метаболізм кофеїну.
При одночасному застосуванні з метоклопрамідом описаний випадок розвитку екстрапірамідних порушень.
При одночасному застосуванні з оланзапіном підвищується концентрація оланзапіну в плазмі крові; з пропранололом - підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові, що, ймовірно, обумовлено інгібуванням флувоксаміном ізоферментів системи цитохрому P450, які беруть участь у метаболізмі пропранололу.
При одночасному застосуванні з теофіліном підвищується концентрація теофіліну в плазмі крові, що призводить до розвитку токсичних реакцій. Це взаємодія обумовлена тим, що флувоксамін значною мірою інгібує ізофермент CYP1A2, який є головним ферментом, відповідальним за метаболізм теофіліну.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс толбутаміду і його метаболітів, що обумовлено інгібуванням ізоферменту CYP2C9.
Існують окремі повідомлення про посилення побічної дії фенітоїну при його одночасному застосуванні з флувоксаміном.
При одночасному застосуванні уповільнюється метаболізм і знижується кліренс хінідину.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 50 мг, 100 мг.
По 10 або по 20 таблеток у ПВХ/ПВДХ/Ал блістері.
По 1, 2, 3 або 4 блістери в картонній пачці разом з інструкцією із застосування.
По 10 або по 20 таблеток у ПВХ/ПВДХ/Ал блістері.
По 1, 2, 3 або 4 блістери в картонній пачці разом з інструкцією із застосування.
