Флюанксол

Нейролептичний, антипсихотичний, антидепресивний, анксіолітичний, седативний.

Антипсихотичний засіб (нейролептик), похідне тіоксантену з вираженою антипсихотичною, активуючою та анксіолітичною дією. Антипсихотичну дію нейролептиків пов'язують з блокадою допамінових рецепторів, але, можливо, і з блокадою серотонінових 5-HT-рецепторів.

Флюанксол редукує основні симптоми психозу, в т.ч. галюцинації, параноїдний марення та порушення мислення.

Антипсихотична дія Флюанксола починає проявлятися при застосуванні препарату внутрішньо в дозі 3 мг/добу; інтенсивність дії зростає з підвищенням дози як при прийомі внутрішньо, так і при в/м введенні.

Флюанксол має розгальмовуючі (антиаутистичні та активуючі) властивості, а також послаблює вторинні розлади настрою, що сприяє активізації хворих з депресивною симптоматикою, підвищує їх комунікабельність і полегшує соціальну адаптацію.

У малих і середніх дозах (до 25 мг/добу при прийомі внутрішньо і до 100 мг в/м 1 раз на 2 тижні) препарат не має седативної дії, однак у високих дозах може викликати неспецифічний седативний ефект.

При прийомі внутрішньо в малих дозах (до 3 мг/добу) препарат має антидепресивну дію.

Флюанксол розчин для в/м введення масляний призначається для депо-ін'єкцій, будучи депонованою формою флупентиксола. У цій лікарській формі препарат має значно більшу тривалість дії, ніж Флюанксол у формі таблеток, і дозволяє проводити безперервну антипсихотичну терапію, що особливо важливо для лікування пацієнтів, які не виконують лікарські призначення. Застосування Флюанксола у формі розчину для в/м введення запобігає частим рецидивам, пов'язаним з довільним перериванням лікування пацієнтами при прийомі препарату внутрішньо. Ін'єкції Флюанксола можна проводити з інтервалами в 2-4 тижні.

Всмоктування

Після прийому внутрішньо Cmax флупентиксола в плазмі досягається через 3-6 год. Біодоступність становить близько 40%.

Після в/м введення цис(Z)-флупентиксола деканоат піддається ферментативному розщепленню на активний компонент цис(Z)-флупентиксол і деканову кислоту. Cmax цис(Z)-флупентиксола в сироватці досягається до кінця першого тижня після ін'єкції.

Розподіл

Уявний Vd становить близько 14.1 л/кг. Зв'язування з білками плазми становить близько 99%. При в/м введенні розчину для ін'єкцій Css досягається через 3 місяці застосування препарату.

Флупентиксол і цис(Z)-флупентиксол незначно проникають через плацентарний бар'єр, у невеликих кількостях виділяються з грудним молоком.

Метаболізм

Метаболіти не мають нейролептичної активності.

Виведення

При в/м введенні розчину для ін'єкцій крива концентрації в сироватці знижується експоненційно з T1/2, рівним приблизно 3 тижням, що відображає швидкість вивільнення флупентиксола з депо.

Метаболіти флупентиксола не мають нейролептичної активності. Виводяться в основному з калом і, частково, з сечею. T1/2 становить приблизно 35 год.

Фармакокінетично доза Флюанксола 40 мг при в/м введенні 1 раз на 2 тижні еквівалентна дозі Флюанксола 10 мг/добу при прийомі внутрішньо протягом 2 тижнів.

Для дорослих:

У дозі до 3 мг/добу.
- Депресії легкої та середньої тяжкості, що поєднуються з тривогою, астенією та відсутністю ініціативи.
- Хронічні невротичні розлади з тривогою, депресією та апатією. Психосоматичні порушення з астенічними проявами.

У дозі 3 мг/добу і більше.
- Шизофренія та шизофреноподібні психози з переважанням галюцинаторної симптоматики, марення та порушень мислення, що супроводжуються також апатією, анергією, зниженням настрою та аутизмом.

• будь-які стани, що супроводжуються пригніченням свідомості, в тому числі через прийом алкоголю, опіоїдних анальгетиків або барбітуратів;
• вроджена непереносимість фруктози та/або галактози;
• недостатність ізомальтази, лактази, сахарази;
• порушення всмоктування галактози та глюкози (для таблеток);
• судинний колапс;
• кома;
• вік до 18 років;
• гіперчутливість до інгредієнтів препарату або фенотіазинів.

З обережністю:

- органічні патології головного мозку;
- судомні стани, епілепсія (можливе збільшення частоти нападів в результаті зменшення судомної готовності);
- підвищений ризик розвитку інсульту;
- печінкова недостатність важкого перебігу;
- гіпомагніємія, гіпокаліємія;
- захворювання серцево-судинної системи в анамнезі (підвищений ризик зниження АТ), в тому числі брадикардія (менше 50 уд./хв), подовження інтервалу QT, нещодавній інфаркт міокарда, аритмія, серцева недостатність (некомпенсована);
- глаукома або фактори ризику її розвитку;
- виразкова хвороба ШКТ;
- алкоголізм (можливе збільшення пригнічення ЦНС);
- лейкопенія;
- феохромоцитома;
- порушення дихання, які пов'язані з інфекціями гострого характеру, емфіземою легень, бронхіальною астмою;
- хвороба Паркінсона (загострення екстрапірамідних ефектів);
- синдром Рея (можливе збільшення гепатотоксичної дії);
- затримка сечі та аденома простати з клінічними проявами;
- періоди грудного вигодовування та вагітності.

У разі попереднього лікування нейролептиками або транквілізаторами з седативною дією їх прийом слід припиняти поступово.

При тривалій терапії, особливо з застосуванням Флюанксола у високих дозах, необхідно проводити ретельний контроль і періодичну оцінку стану пацієнтів з метою своєчасної корекції підтримуючої дози.

При супутньому лікуванні діабету призначення Флюанксола може вимагати корекції дози інсуліну.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період лікування пацієнт повинен уникати занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

• З боку крові та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія.
• З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість, анафілактичні реакції.
• З боку ендокринної системи: рідко - гіперпролактинемія, дисменорея, цукровий діабет, зниження потенції, зміна вуглеводного обміну.
• З боку обміну речовин і харчування: часто - підвищення апетиту, підвищення маси тіла; нечасто - зниження апетиту; рідко - гіперглікемія, порушення толерантності до глюкози.
• Порушення психіки: часто безсоння, депресія, нервозність, ажитація, зниження лібідо; нечасто - сплутаність свідомості; невідомо - суїцидальні думки, суїцидальна поведінка.
• З боку нервової системи: дуже часто - сонливість, акатизія, гіперкінез, гіпокінезія; часто - запаморочення, головний біль, тремор, дистонія, порушення уваги; від нечасто до рідко - пізня дискінезія, дискінезія, паркінсонізм, розлади мови, судомні розлади; дуже рідко злоякісний нейролептичний синдром.
• З боку органа зору: часто - порушення акомодації, порушення зору; нечасто - мимовільний рух очних яблук.
• З боку серця: часто - тахікардія, відчуття серцебиття; рідко – подовження інтервалу QT на електрокардіограмі.
• Порушення з боку судин: нечасто - зниження артеріального тиску, «припливи»; дуже рідко - венозна тромбоемболія.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - задишка.
• З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - сухість у роті; часто - запор, діарея, диспепсія, підвищене слиновиділення, блювання; нечасто - біль у животі, нудота, метеоризм.
• З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - зміна лабораторних показників функції печінки; дуже рідко - жовтяниця.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, підвищене потовиділення; нечасто дерматит, шкірний висип, фотосенсибілізація.
• З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто міалгія; нечасто - м'язова ригідність.
• З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто - затримка сечі, розлад сечовипускання.
• З боку статевих органів та молочної залози: нечасто - еректильна дисфункція, порушення еякуляції; рідко гінекомастія, галакторея, аменорея.

Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: невідомо - неонатальний синдром відміни.
Загальні розлади та порушення в місці введення: часто - слабкість, астенія.

Як і при застосуванні інших антипсихотичних препаратів при прийомі флупентиксола також були зареєстровані наступні небажані реакції: в рідкісних випадках подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії фібриляція і тахікардія, раптова смерть і поліморфна шлуночкова тахікардія за типом «пірует» (Torsade des Pointes). Різке припинення прийому флупентиксола може супроводжуватися виникненням реакцій «відміни». Найбільш часті симптоми: нудота, блювання, анорексія, діарея, ринорея, потовиділення, міалгії, парестезії, безсоння, нервозність, тривога і ажитація. Пацієнти можуть також відчувати запаморочення, відчуття тепла і холоду і тремор. Симптоми, як правило, починаються протягом 1 - 4 днів після відміни і зменшуються протягом 7-14 днів.

Симптоми: важке порушення дихання, прискорене серцебиття, сонливість, кома, екстрапірамідні розлади, звуження зіниць, судоми, артеріальна гіпотензія, незвичайне збудження, втома або сильна слабкість, шок, гіпо- або гіпертермія.

Лікування: промивання шлунка і призначення сорбенту, якщо флупентиксол призначався внутрішньо, моніторинг життєво важливих функцій, симптоматична і підтримуюча терапія. При судомах — введення діазепаму, екстрапірамідних розладах — біперидену.

При одночасному застосуванні Флюанксол може посилювати седативну дію етанолу, барбітуратів та інших засобів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС.

Флюанксол не слід застосовувати разом з гуанетидином та засобами з аналогічною дією, оскільки нейролептики можуть послаблювати їх гіпотензивну дію.

Трициклічні антидепресанти і нейролептики (в т.ч. Флюанксол) взаємно інгібують метаболізм.

Одночасне застосування нейролептиків і літію підвищує ризик нейротоксичності.

При одночасному застосуванні Флюанксол може знижувати ефективність леводопи і дію адренергічних засобів.

При одночасному застосуванні Флюанксола з метоклопрамідом і піперазином збільшується ризик розвитку екстрапірамідних розладів.

Пролонгування інтервалу QT, характерне для терапії антипсихотичними засобами, може збільшитися при одночасному прийомі препаратів, що мають таку ж дію, в т.ч. антиаритміків I A і III класів (хінідин, аміодарон, соталол, дофетилід), деяких антипсихотичних засобів (тіоридазин), деяких антибіотиків групи макролідів (еритроміцин) і антибіотиків хінолонового ряду (гатифлоксацин, моксифлоксацин), деяких антигістамінних засобів (терфенадин, астемізол), цизаприду, препаратів літію. Слід уникати одночасного прийому Флюанксола і перелічених препаратів.

При одночасному застосуванні з препаратами, що викликають електролітні порушення (тіазидні і тіазидоподібні діуретики) і препаратами, здатними підвищувати концентрацію флупентиксола або флупентиксола деканоату в плазмі крові, можливо збільшення ризику подовження інтервалу QT і виникнення небезпечних для життя аритмій.

Фармацевтична взаємодія

Флюанксол у формі розчину для в/м ін'єкцій не повинен змішуватися з депонованими формами на основі кунжутної олії, оскільки це може мати значний вплив на фармакокінетику введених препаратів.

Препарат Флюанксол випускається у формі таблеток в оболонці по 50 або 100 штук в упаковці
Одна таблетка Флюанксола як активний інгредієнт містить 0,5 мг, 1 мг або 5 мг флупентиксола.

 Розчин для внутрішньом'язового введення (масляний), 20 мг/мл, №10 - ампула 1 мл (10) - пачка картонна