Ібранса
Ibrance
Аналоги (дженерики, синоніми)
Палбоцикліб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Ibrance" 125 mg
D.t.d. № 21 in caps.
S. 1 капсула перорально 1 раз на добу
D.t.d. № 21 in caps.
S. 1 капсула перорально 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Ібранса – протипухлинний препарат, як діюча речовина містить палбоцикліб, який є високоселективним, зворотним низькомолекулярним інгібітором цикліно-залежних кіназ (CDK) 4 та 6. Кінази CDK4(6) та цикліна D1 входять до складу багатьох сигнальних шляхів, що активують проліферацію клітин. В результаті інгібування CDK4(6), блокується перехід клітини з G1-фази в S-фазу клітинного циклу, що викликає пригнічення клітинної проліферації. Результати досліджень підтверджують високу ефективність палбоцикліба щодо естроген-рецептор позитивного (ER-позитивного) раку молочної залози та інших люмінальних типів раку молочної залози. Аналізуючи механізм дії препарату, було встановлено, що його поєднання з антиестрогенними засобами посилює реактивацію білка Rb (ретинобластома) через інгібування фосфорилювання Rb. Це викликає пригнічення передачі сигналів E2F та затримку проліферації. Обробка ракових клітин антиестрогенними засобами та палбоциклібом, збільшуючи затримку проліферації ліній ER-позитивного раку молочної залози, викликає посилення старіння клітин. Це обумовлює тривалу блокаду клітинного циклу після відміни Ібранси та пов'язане з фенотипом старіння збільшення розміру клітин. Експериментальні дослідження поєднання палбоцикліба з летрозолом поза організмом людини (in vitro) підтвердили, що одним з механізмів, що забезпечують протипухлинну ефективність комбінованої дії палбоцикліба та антагоніста ER на моделях ER-позитивного раку молочної залози, є затримка проліферації, обумовлена старінням клітини. Оцінку ефективності терапії палбоциклібом у комбінації з фулвестрантом раку молочної залози, позитивного за рецептором гормону (HR) та негативного за рецептором епідермального фактора росту людини другого типу (HER2) у жінок, незалежно від їх менопаузального статусу, з прогресуванням хвороби після попередньої ендокринної терапії було дано за результатами міжнародного мультицентрового подвійного сліпого рандомізованого дослідження.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Рекомендована доза Ібранс становить 1 капсула по 125 мг, що застосовується перорально 1 раз на добу протягом 21 дня поспіль з наступною 7-денною перервою, щоб створити повний цикл з 28 днів. Ібранс необхідно приймати з їжею.
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза летрозолу становить 2,5 мг 1 раз на добу безперервно протягом циклу з 28 днів. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію із застосування летрозолу.
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза Фулвестрант становить 500 мг, застосовують у день 1-й, 15-й, 29-й день лікування, а потім 1 раз на місяць. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію із застосування Фулвестрант.
Пацієнтам слід рекомендувати приймати дозу Ібрансу приблизно в один і той же час кожен день.
Якщо пацієнта знудило або він пропустив дозу, додаткову дозу приймати не потрібно. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час. Капсули Ібранс слід ковтати цілими (не розжовуючи, не ламаючи і не відкриваючи їх перед ковтанням). Не слід приймати капсули, якщо вони зламані, тріснуті або мають інші пошкодження.
Жінки в перед / перименопаузному періоді, які отримують лікування комбінацією препарату Ібранс і Фулвестрант, повинні отримувати агоністи рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону відповідно до поточних стандартів клінічної практики.
Рекомендована корекція дози у разі виникнення побічних реакцій вказані в таблицях.
До початку лікування препаратом Ібранс і на початку кожного циклу, а також на 14-й день перших 2 циклів і в разі клінічної необхідності необхідний загальний аналіз крові.
У разі розвитку токсичності див. рекомендації щодо корекції дози в інструкції для медичного застосування лікарського засобу гормональної терапії застосовується одночасно і іншу релевантну інформацію з безпеки та протипоказань.
Модифікація дози у разі застосування з потужними інгібіторами CYP3A
Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A і розглянути альтернативні лікарські засоби для одночасного застосування, які не пригнічують або мінімально пригнічують CYP3A. Якщо пацієнту необхідно одночасно застосовувати потужний інгібітор CYP3A, дозу Ібранс слід знизити до 75 мг один раз на добу. Якщо застосування потужного інгібітора припиняється, дозу препарату Ібранс необхідно підвищити (по закінченні 3-5 періодів напіввиведення інгібітора) до дози, яка застосовувалася до початку застосування потужного інгібітора CYP3A.
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза летрозолу становить 2,5 мг 1 раз на добу безперервно протягом циклу з 28 днів. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію із застосування летрозолу.
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза Фулвестрант становить 500 мг, застосовують у день 1-й, 15-й, 29-й день лікування, а потім 1 раз на місяць. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію із застосування Фулвестрант.
Пацієнтам слід рекомендувати приймати дозу Ібрансу приблизно в один і той же час кожен день.
Якщо пацієнта знудило або він пропустив дозу, додаткову дозу приймати не потрібно. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час. Капсули Ібранс слід ковтати цілими (не розжовуючи, не ламаючи і не відкриваючи їх перед ковтанням). Не слід приймати капсули, якщо вони зламані, тріснуті або мають інші пошкодження.
Жінки в перед / перименопаузному періоді, які отримують лікування комбінацією препарату Ібранс і Фулвестрант, повинні отримувати агоністи рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону відповідно до поточних стандартів клінічної практики.
Рекомендована корекція дози у разі виникнення побічних реакцій вказані в таблицях.
До початку лікування препаратом Ібранс і на початку кожного циклу, а також на 14-й день перших 2 циклів і в разі клінічної необхідності необхідний загальний аналіз крові.
У разі розвитку токсичності див. рекомендації щодо корекції дози в інструкції для медичного застосування лікарського засобу гормональної терапії застосовується одночасно і іншу релевантну інформацію з безпеки та протипоказань.
Модифікація дози у разі застосування з потужними інгібіторами CYP3A
Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A і розглянути альтернативні лікарські засоби для одночасного застосування, які не пригнічують або мінімально пригнічують CYP3A. Якщо пацієнту необхідно одночасно застосовувати потужний інгібітор CYP3A, дозу Ібранс слід знизити до 75 мг один раз на добу. Якщо застосування потужного інгібітора припиняється, дозу препарату Ібранс необхідно підвищити (по закінченні 3-5 періодів напіввиведення інгібітора) до дози, яка застосовувалася до початку застосування потужного інгібітора CYP3A.
Показання
Ібранс показаний для лікування гормон-рецептор-позитивного (HR-позитивного), негативного за рецепторами епідермального фактора росту людини 2 (HER2) поширеного або метастатичного раку молочної залози в комбінації з:
летрозолом як початкова гормональна терапія у жінок у постменопаузі;
фулвестрантом у жінок з прогресуванням захворювання після ендокринної терапії.
Показання до застосування в комбінації з летрозолом затверджено відповідно до прискореної процедури затвердження на підставі показника виживаності без прогресування захворювання. Повна процедура затвердження для цього показання можлива лише за умови перевірки та опису клінічної користі в підтверджувальному випробуванні.
летрозолом як початкова гормональна терапія у жінок у постменопаузі;
фулвестрантом у жінок з прогресуванням захворювання після ендокринної терапії.
Показання до застосування в комбінації з летрозолом затверджено відповідно до прискореної процедури затвердження на підставі показника виживаності без прогресування захворювання. Повна процедура затвердження для цього показання можлива лише за умови перевірки та опису клінічної користі в підтверджувальному випробуванні.
Протипоказання
- підвищена чутливість до палбоциклібу та інших компонентів препарату;
- помірне або тяжке порушення функції печінки (загальний білірубін > 1,5 х ВГН при будь-якому рівні активності ACT) (застосування при цих станах не вивчалося);
- тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну (КК) < 30 мл/хв) (застосування при цьому стані не вивчалося);
- необхідність у проведенні гемодіалізу (застосування при цьому стані не вивчалося);
- вагітність та період грудного вигодовування (належних і строго контрольованих досліджень не проводилося);
- дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність не встановлені).
З обережністю:
Препарат Ібранса слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози або глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Слід уникати одночасного прийому палбоцикліба з потужними індукторами та інгібіторами ізоферменту CYP3A, а також інгібіторами протонної помпи
- помірне або тяжке порушення функції печінки (загальний білірубін > 1,5 х ВГН при будь-якому рівні активності ACT) (застосування при цих станах не вивчалося);
- тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну (КК) < 30 мл/хв) (застосування при цьому стані не вивчалося);
- необхідність у проведенні гемодіалізу (застосування при цьому стані не вивчалося);
- вагітність та період грудного вигодовування (належних і строго контрольованих досліджень не проводилося);
- дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність не встановлені).
З обережністю:
Препарат Ібранса слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози або глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Слід уникати одночасного прийому палбоцикліба з потужними індукторами та інгібіторами ізоферменту CYP3A, а також інгібіторами протонної помпи
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
В результаті клінічних досліджень були встановлені наступні небажані явища:
з боку лімфатичної системи та системи крові: дуже часто – анемія (зниження гемоглобіну та гематокриту), нейтропенія зі зменшенням кількості нейтрофілів, тромбоцитопенія зі зниженням концентрації тромбоцитів, лейкопенія (зменшення концентрації лейкоцитів крові); нечасто – фебрильна нейтропенія;
інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції;
з боку органа зору: часто – сухість очей, збільшене сльозотеча, нечіткість зору;
з боку нервової системи: дуже часто – головний біль, часто – дисгевзія;
з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – запалення слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у ротовій порожнині, стоматит, афтозний стоматит, виразковий стоматит, глосит, хейліт, глоссодинія, дискомфорт і/або біль в області рота і глотки, діарея, запор;
з боку обміну речовин і харчування: дуже часто – зменшення апетиту;
з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – носова кровотеча;
дерматологічні реакції: дуже часто – висип (в тому числі макулопапульозний, сверблячий, еритематозний або папульозний висип), дерматит, вугровий дерматит, алопеція; часто – сухість шкірних покривів;
лабораторні показники: дуже часто – зменшення кількості нейтрофілів, зниження концентрації лейкоцитів крові, зниження рівня гемоглобіну, зменшення об'єму гематокриту;
загальні порушення: дуже часто – підвищена втомлюваність; часто – гіпертермія, загальна слабкість.
Найбільш частими небажаними реакціями будь-якого ступеня тяжкості більш ніж у 10% пацієнтів, які отримували комбіновану терапію палбоциклібом, були інфекції, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, нудота, анемія, втомлюваність, стоматит, алопеція, блювота, діарея, знижений апетит, висип. Нейтропенія будь-якого ступеня тяжкості була зареєстрована у 335 пацієнтів з групи комбінованої терапії (78,3%), в тому числі третя ступінь захворювання спостерігалася у 226 пацієнтів, що становило 52,8%; четверта ступінь захворювання була зареєстрована у 35 пацієнтів, що становило 8,2%. Найбільш частою серйозною побічною реакцією у пацієнтів, які отримували палбоцикліб у комбінації з летрозолом, була діарея (2,4%). В результаті застосування палбоцикліба з фулвестрантом найчастішим серйозним побічним ефектом були інфекції (2,0%).
з боку лімфатичної системи та системи крові: дуже часто – анемія (зниження гемоглобіну та гематокриту), нейтропенія зі зменшенням кількості нейтрофілів, тромбоцитопенія зі зниженням концентрації тромбоцитів, лейкопенія (зменшення концентрації лейкоцитів крові); нечасто – фебрильна нейтропенія;
інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції;
з боку органа зору: часто – сухість очей, збільшене сльозотеча, нечіткість зору;
з боку нервової системи: дуже часто – головний біль, часто – дисгевзія;
з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – запалення слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у ротовій порожнині, стоматит, афтозний стоматит, виразковий стоматит, глосит, хейліт, глоссодинія, дискомфорт і/або біль в області рота і глотки, діарея, запор;
з боку обміну речовин і харчування: дуже часто – зменшення апетиту;
з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – носова кровотеча;
дерматологічні реакції: дуже часто – висип (в тому числі макулопапульозний, сверблячий, еритематозний або папульозний висип), дерматит, вугровий дерматит, алопеція; часто – сухість шкірних покривів;
лабораторні показники: дуже часто – зменшення кількості нейтрофілів, зниження концентрації лейкоцитів крові, зниження рівня гемоглобіну, зменшення об'єму гематокриту;
загальні порушення: дуже часто – підвищена втомлюваність; часто – гіпертермія, загальна слабкість.
Найбільш частими небажаними реакціями будь-якого ступеня тяжкості більш ніж у 10% пацієнтів, які отримували комбіновану терапію палбоциклібом, були інфекції, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, нудота, анемія, втомлюваність, стоматит, алопеція, блювота, діарея, знижений апетит, висип. Нейтропенія будь-якого ступеня тяжкості була зареєстрована у 335 пацієнтів з групи комбінованої терапії (78,3%), в тому числі третя ступінь захворювання спостерігалася у 226 пацієнтів, що становило 52,8%; четверта ступінь захворювання була зареєстрована у 35 пацієнтів, що становило 8,2%. Найбільш частою серйозною побічною реакцією у пацієнтів, які отримували палбоцикліб у комбінації з летрозолом, була діарея (2,4%). В результаті застосування палбоцикліба з фулвестрантом найчастішим серйозним побічним ефектом були інфекції (2,0%).
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Ібрансу випускають у формі капсул:
тверді желатинові, з трьома дозуваннями:
75 мг – розмір №2, кришечка і корпус світло-оранжевого кольору, на корпусі напис білого кольору «РВС 75»;
100 мг – розмір №1, корпус світло-оранжевого кольору з написом білого кольору «РВС 100» і кришечка світлого червоно-коричневого кольору,
125 мг – розмір №0, кришечка і корпус світлого червоно-коричневого кольору, на корпусі напис білого кольору «РВС 125»;
на кришечці всіх капсул напис білого кольору «Pfizer»;
вміст капсул – порошок від жовтого до майже білого кольору (по 21 шт. в поліетиленовому флаконі, в картонній пачці 1 флакон; по 7 шт. в блістерах, в картонній пачці 3 блістери; в кожній пачці також міститься інструкція по застосуванню Ібранси).
В 1 капсулі міститься:
діюча речовина: палбоцикліб – 75, 100 або 125 мг;
допоміжні компоненти: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; склад капсули: желатин, титану діоксид (Е171), барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172); склад чорнила: шелак, пропіленгліколь, титану діоксид, 28% розчин аміаку, ізопропанол, симетикон, бутанол.
тверді желатинові, з трьома дозуваннями:
75 мг – розмір №2, кришечка і корпус світло-оранжевого кольору, на корпусі напис білого кольору «РВС 75»;
100 мг – розмір №1, корпус світло-оранжевого кольору з написом білого кольору «РВС 100» і кришечка світлого червоно-коричневого кольору,
125 мг – розмір №0, кришечка і корпус світлого червоно-коричневого кольору, на корпусі напис білого кольору «РВС 125»;
на кришечці всіх капсул напис білого кольору «Pfizer»;
вміст капсул – порошок від жовтого до майже білого кольору (по 21 шт. в поліетиленовому флаконі, в картонній пачці 1 флакон; по 7 шт. в блістерах, в картонній пачці 3 блістери; в кожній пачці також міститься інструкція по застосуванню Ібранси).
В 1 капсулі міститься:
діюча речовина: палбоцикліб – 75, 100 або 125 мг;
допоміжні компоненти: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; склад капсули: желатин, титану діоксид (Е171), барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172); склад чорнила: шелак, пропіленгліколь, титану діоксид, 28% розчин аміаку, ізопропанол, симетикон, бутанол.
