Когніттера
Cognittera
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Страттера, Атомоксетин, Дисмаксин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Норадреналина битартрат, Страттера, Адреналина гидрохлорид, Эпинефрина гидрохлорид, Эпинефрин, Фенилпропаноламин
Рецепт латинською
Rp.: Caps. "Cognittera" 25 mg № 7
D.S. внутрішньо незалежно від прийому їжі, по 1 капсулі 1 раз/добу, вранці
D.S. внутрішньо незалежно від прийому їжі, по 1 капсулі 1 раз/добу, вранці
Фармакологічні властивості
Симпатоміметичне.
Фармакодинаміка
Атомоксетин є високоселективним потужним інгібітором пресинаптичного переносника норадреналіну. Атомоксетин має мінімальну спорідненість до інших норадренергічних рецепторів або до переносників чи рецепторів інших нейротрансмітерів.
Атомоксетин має два основних окислювальних метаболіти: 4-гідроксиатомоксетин і N-десметилатомоксетин. 4-Гідроксиатомоксетин рівнозначний атомоксетину як інгібітор переносника норадреналіну, але, на відміну від атомоксетину, цей метаболіт може чинити деякий інгібуючий вплив і на переносник серотоніну. Однак, більша частина 4-гідроксиатомоксетину піддається подальшому метаболізму, в результаті чого його концентрація в плазмі значно знижується (1% від концентрації атомоксетину у пацієнтів з високою швидкістю метаболізму і 0,1% від концентрації атомоксетину у пацієнтів з низькою швидкістю метаболізму). Як наслідок, прояв інгібуючого ефекту 4-гідроксиатомоксетину на переносник серотоніну малоймовірний. N-десметилатомоксетин має значно меншу фармакологічну активність порівняно з атомоксетином. Цей метаболіт в рівноважному стані циркулює в плазмі крові в нижчих концентраціях у пацієнтів з високою швидкістю метаболізму і в концентрації, порівнянній з вихідним препаратом, у пацієнтів з низькою швидкістю метаболізму.
Атомоксетин не належить до психостимуляторів і не є похідним амфетаміну. Для оцінки потенційного зловживання було проведено рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, результати якого показали, що прийом атомоксетину не супроводжується ознаками стимуляції або ейфорії.
Клінічна ефективність і безпека
Пацієнти дитячого та підліткового віку
Ефективність короткочасної терапії синдрому дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) у дітей і підлітків була встановлена в шести рандомізованих, подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю від шести до дев'яти тижнів. У кожному з шести досліджень атомоксетин статистично значно перевершував плацебо в зменшенні ознак і вираженості симптомів СДУГ.
Ефективність підтримуючої терапії атомоксетином у дітей і підлітків була продемонстрована в однорічному плацебо-контрольованому дослідженні (близько 3 місяців відкритого короткострокового лікування з подальшими 9 місяцями подвійного сліпого, плацебо-контрольованого підтримуючого лікування). У дітей і підлітків під час тривалого лікування слід проводити періодичну оцінку користі проведеної терапії.
Атомоксетин був ефективний як у вигляді одноразової добової дози, так і у вигляді розділеної дози, прийнятої вранці та пізно вдень/рано ввечері.
Дорослі пацієнти
Ефективність короткострокового лікування дорослих пацієнтів була встановлена в шести рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю від десяти до шістнадцяти тижнів. У кожному з шести досліджень атомоксетин статистично значно перевершував плацебо в зменшенні вираженості ознак і симптомів СДУГ. Довгострокова ефективність була підтверджена в 2 шестимісячних плацебо-контрольованих дослідженнях.
У двох з шести досліджень короткострокового лікування брали участь пацієнти з СДУГ і супутнім алкоголізмом або соціальним тривожним розладом. В обох дослідженнях спостерігалося полегшення симптомів СДУГ. При цьому, в дослідженні з супутнім зловживанням алкоголем відмінностей між атомоксетином і плацебо щодо поведінки, що стосується вживання алкоголю, не було відзначено, а в дослідженні з супутньою тривожністю, супутній стан тривожності на фоні лікування атомоксетином не погіршився.
Ефективність підтримуючої терапії у дорослих була продемонстрована в дослідженні з 24-тижневим періодом початкового активного лікування. Далі пацієнти, у яких спостерігалася клінічно значуща відповідь на першому етапі терапії, отримували атомоксетин або плацебо протягом додаткових 6 місяців подвійного сліпого дослідження. Підтримання клінічно значущої відповіді на терапію спостерігалося у 64,3% пацієнтів, які отримували атомоксетин, порівняно з 50,0%, які отримували плацебо.
В дослідженні тривалості інтервалу QT/QTc у дорослих здорових добровольців з низькою активністю ізоферменту CYP2D6, які приймали атомоксетин в дозі до 60 мг двічі на день, було показано, що при максимальній очікуваній концентрації атомоксетину в крові вплив атомоксетину на тривалість інтервалу QTc не мав суттєвих відмінностей від ефекту плацебо. Було відзначено невелике подовження інтервалу QTc при підвищенні концентрації атомоксетину в крові.
Атомоксетин має два основних окислювальних метаболіти: 4-гідроксиатомоксетин і N-десметилатомоксетин. 4-Гідроксиатомоксетин рівнозначний атомоксетину як інгібітор переносника норадреналіну, але, на відміну від атомоксетину, цей метаболіт може чинити деякий інгібуючий вплив і на переносник серотоніну. Однак, більша частина 4-гідроксиатомоксетину піддається подальшому метаболізму, в результаті чого його концентрація в плазмі значно знижується (1% від концентрації атомоксетину у пацієнтів з високою швидкістю метаболізму і 0,1% від концентрації атомоксетину у пацієнтів з низькою швидкістю метаболізму). Як наслідок, прояв інгібуючого ефекту 4-гідроксиатомоксетину на переносник серотоніну малоймовірний. N-десметилатомоксетин має значно меншу фармакологічну активність порівняно з атомоксетином. Цей метаболіт в рівноважному стані циркулює в плазмі крові в нижчих концентраціях у пацієнтів з високою швидкістю метаболізму і в концентрації, порівнянній з вихідним препаратом, у пацієнтів з низькою швидкістю метаболізму.
Атомоксетин не належить до психостимуляторів і не є похідним амфетаміну. Для оцінки потенційного зловживання було проведено рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, результати якого показали, що прийом атомоксетину не супроводжується ознаками стимуляції або ейфорії.
Клінічна ефективність і безпека
Пацієнти дитячого та підліткового віку
Ефективність короткочасної терапії синдрому дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) у дітей і підлітків була встановлена в шести рандомізованих, подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю від шести до дев'яти тижнів. У кожному з шести досліджень атомоксетин статистично значно перевершував плацебо в зменшенні ознак і вираженості симптомів СДУГ.
Ефективність підтримуючої терапії атомоксетином у дітей і підлітків була продемонстрована в однорічному плацебо-контрольованому дослідженні (близько 3 місяців відкритого короткострокового лікування з подальшими 9 місяцями подвійного сліпого, плацебо-контрольованого підтримуючого лікування). У дітей і підлітків під час тривалого лікування слід проводити періодичну оцінку користі проведеної терапії.
Атомоксетин був ефективний як у вигляді одноразової добової дози, так і у вигляді розділеної дози, прийнятої вранці та пізно вдень/рано ввечері.
Дорослі пацієнти
Ефективність короткострокового лікування дорослих пацієнтів була встановлена в шести рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю від десяти до шістнадцяти тижнів. У кожному з шести досліджень атомоксетин статистично значно перевершував плацебо в зменшенні вираженості ознак і симптомів СДУГ. Довгострокова ефективність була підтверджена в 2 шестимісячних плацебо-контрольованих дослідженнях.
У двох з шести досліджень короткострокового лікування брали участь пацієнти з СДУГ і супутнім алкоголізмом або соціальним тривожним розладом. В обох дослідженнях спостерігалося полегшення симптомів СДУГ. При цьому, в дослідженні з супутнім зловживанням алкоголем відмінностей між атомоксетином і плацебо щодо поведінки, що стосується вживання алкоголю, не було відзначено, а в дослідженні з супутньою тривожністю, супутній стан тривожності на фоні лікування атомоксетином не погіршився.
Ефективність підтримуючої терапії у дорослих була продемонстрована в дослідженні з 24-тижневим періодом початкового активного лікування. Далі пацієнти, у яких спостерігалася клінічно значуща відповідь на першому етапі терапії, отримували атомоксетин або плацебо протягом додаткових 6 місяців подвійного сліпого дослідження. Підтримання клінічно значущої відповіді на терапію спостерігалося у 64,3% пацієнтів, які отримували атомоксетин, порівняно з 50,0%, які отримували плацебо.
В дослідженні тривалості інтервалу QT/QTc у дорослих здорових добровольців з низькою активністю ізоферменту CYP2D6, які приймали атомоксетин в дозі до 60 мг двічі на день, було показано, що при максимальній очікуваній концентрації атомоксетину в крові вплив атомоксетину на тривалість інтервалу QTc не мав суттєвих відмінностей від ефекту плацебо. Було відзначено невелике подовження інтервалу QTc при підвищенні концентрації атомоксетину в крові.
Фармакокінетика
Фармакокінетика у дітей і підлітків схожа з фармакокінетикою у дорослих. Фармакокінетика у дітей до 6 років не вивчалася.
Всмоктування
Атомоксетин швидко і майже повністю всмоктується після прийому внутрішньо, досягаючи максимальної концентрації (Сmax) в плазмі приблизно через 1-2 години. Абсолютна біодоступність атомоксетину після прийому внутрішньо варіює від 63% до 94% залежно від індивідуальних особливостей пресистемного метаболізму. Фармакокінетичні параметри атомоксетину не залежать від прийому їжі.
Розподіл
Атомоксетин добре розподіляється в організмі і має високу спорідненість (98%) до білків плазми, в першу чергу до альбуміну.
Метаболізм
Атомоксетин переважно метаболізується ізоферментом CYP2D6. У людей з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 концентрація атомоксетину в плазмі вища, експозиція (AUC) приблизно в 10 разів більша, а Сmax приблизно в 5 разів більша, ніж у людей з нормальною активністю ізоферменту CYP2D6. Основним окисленим метаболітом є 4-гідроксиатомоксетин, який швидко піддається глюкуронуванню. 4-гідроксиатомоксетин має таку ж фармакологічну активність, що і вихідний препарат, але його концентрація в плазмі крові значно нижча. Незважаючи на те, що 4-гідроксиатомоксетин утворюється головним чином за допомогою ізоферменту CYP2D6, у осіб з низькою активністю цього ферменту зазначений метаболіт може утворюватися за участю деяких інших ізоферментів цитохрому Р450, але з більш повільною швидкістю. Атомоксетин в терапевтичних дозах не має здатності до інгібування або індукції ізоферменту CYP2D6.
Ізоферменти цитохрому Р450
Атомоксетин не викликає клінічно значущого інгібування або індукції ізоферментів системи цитохрому Р450, включаючи CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 і CYP2C9.
Виведення
Середній період напіввиведення атомоксетину після прийому внутрішньо становить 3,6 години у людей з нормальною активністю ізоферменту CYP2D6 і 21 година у людей з низькою активністю ізоферменту CYP2D6. Атомоксетин виводиться в основному нирками у вигляді 4-гідроксиатомоксетин-О-глюкуроніду.
Лінійність/нелінійність
Фармакокінетика атомоксетину лінійна в діапазоні вивчених доз як у людей з нормальною, так і у людей з низькою активністю ізоферменту CYP2D6.
Особливі групи пацієнтів
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю і нормальною активністю ізоферменту CYP2D6 спостерігалося зниження кліренсу і збільшення експозиції атомоксетину (AUC збільшувалася в 2 рази при печінковій недостатності середнього ступеня і в 4 рази при печінковій недостатності тяжкого ступеня), а також подовження періоду напіввиведення порівняно зі здоровими добровольцями з групи контролю з такою ж активністю ізоферменту CYP2D6. У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього і тяжкого ступеня тяжкості (клас В і С за класифікацією Чайлд-П'ю), початкові і цільові дози атомоксетину слід скоригувати.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності (ХНН) середні значення концентрації атомоксетину в плазмі крові були, як правило, вищі середніх значень концентрації у здорових добровольців, спостерігалося збільшення Сmax (на 7% порівняно зі здоровими добровольцями) і AUC (на приблизно 65% порівняно зі здоровими добровольцями). Однак після корекції дози на масу тіла відмінності між двома групами зводяться до мінімуму. Фармакокінетика атомоксетину і його метаболітів у осіб з термінальною стадією ХНН не вимагає підбору дози.
Всмоктування
Атомоксетин швидко і майже повністю всмоктується після прийому внутрішньо, досягаючи максимальної концентрації (Сmax) в плазмі приблизно через 1-2 години. Абсолютна біодоступність атомоксетину після прийому внутрішньо варіює від 63% до 94% залежно від індивідуальних особливостей пресистемного метаболізму. Фармакокінетичні параметри атомоксетину не залежать від прийому їжі.
Розподіл
Атомоксетин добре розподіляється в організмі і має високу спорідненість (98%) до білків плазми, в першу чергу до альбуміну.
Метаболізм
Атомоксетин переважно метаболізується ізоферментом CYP2D6. У людей з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 концентрація атомоксетину в плазмі вища, експозиція (AUC) приблизно в 10 разів більша, а Сmax приблизно в 5 разів більша, ніж у людей з нормальною активністю ізоферменту CYP2D6. Основним окисленим метаболітом є 4-гідроксиатомоксетин, який швидко піддається глюкуронуванню. 4-гідроксиатомоксетин має таку ж фармакологічну активність, що і вихідний препарат, але його концентрація в плазмі крові значно нижча. Незважаючи на те, що 4-гідроксиатомоксетин утворюється головним чином за допомогою ізоферменту CYP2D6, у осіб з низькою активністю цього ферменту зазначений метаболіт може утворюватися за участю деяких інших ізоферментів цитохрому Р450, але з більш повільною швидкістю. Атомоксетин в терапевтичних дозах не має здатності до інгібування або індукції ізоферменту CYP2D6.
Ізоферменти цитохрому Р450
Атомоксетин не викликає клінічно значущого інгібування або індукції ізоферментів системи цитохрому Р450, включаючи CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 і CYP2C9.
Виведення
Середній період напіввиведення атомоксетину після прийому внутрішньо становить 3,6 години у людей з нормальною активністю ізоферменту CYP2D6 і 21 година у людей з низькою активністю ізоферменту CYP2D6. Атомоксетин виводиться в основному нирками у вигляді 4-гідроксиатомоксетин-О-глюкуроніду.
Лінійність/нелінійність
Фармакокінетика атомоксетину лінійна в діапазоні вивчених доз як у людей з нормальною, так і у людей з низькою активністю ізоферменту CYP2D6.
Особливі групи пацієнтів
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю і нормальною активністю ізоферменту CYP2D6 спостерігалося зниження кліренсу і збільшення експозиції атомоксетину (AUC збільшувалася в 2 рази при печінковій недостатності середнього ступеня і в 4 рази при печінковій недостатності тяжкого ступеня), а також подовження періоду напіввиведення порівняно зі здоровими добровольцями з групи контролю з такою ж активністю ізоферменту CYP2D6. У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього і тяжкого ступеня тяжкості (клас В і С за класифікацією Чайлд-П'ю), початкові і цільові дози атомоксетину слід скоригувати.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності (ХНН) середні значення концентрації атомоксетину в плазмі крові були, як правило, вищі середніх значень концентрації у здорових добровольців, спостерігалося збільшення Сmax (на 7% порівняно зі здоровими добровольцями) і AUC (на приблизно 65% порівняно зі здоровими добровольцями). Однак після корекції дози на масу тіла відмінності між двома групами зводяться до мінімуму. Фармакокінетика атомоксетину і його метаболітів у осіб з термінальною стадією ХНН не вимагає підбору дози.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Для прийому внутрішньо. Препарат Когніттера можна приймати незалежно від прийому їжі.
Препарат Когніттера може призначатися у вигляді одноразової добової дози вранці. У разі не досягнення бажаного ефекту або виникнення небажаних реакцій (нудота, сонливість) при прийомі препарату у вигляді одноразової добової дози, пацієнтам можна рекомендувати прийом препарату двічі на добу, розділяючи дозу на ранковий прийом і прийом пізно вдень або рано ввечері.
Дорослі
Рекомендована початкова добова доза становить 40 мг і збільшується до терапевтичної добової не раніше, ніж через 7 днів (з урахуванням клінічної відповіді і переносимості). Рекомендована підтримуюча доза становить від 80 до 100 мг. Рекомендована максимальна добова доза становить 100 мг.
Безпека одноразової дози понад 120 мг і загальної добової дози понад 150 мг систематично не оцінювалася.
Додаткова інформація для безпечного застосування препарату:
Попередній скринінг
Перед призначенням препарату необхідно зібрати відповідний анамнез і провести вихідну оцінку серцево-судинного статусу пацієнта, включаючи вимірювання артеріального тиску і частоти серцевих скорочень (ЧСС).
Постійне спостереження
Спостереження за станом серцево-судинної системи повинно проводитися на регулярній основі, а результати вимірювань артеріального тиску і ЧСС слід реєструвати після кожної корекції дози і далі, як мінімум, кожні 6 місяців. Для пацієнтів дитячого віку рекомендується використовувати діаграму процентилів. Для дорослих пацієнтів необхідно слідувати чинним рекомендаціям для спостереження за гіпертензією.
Припинення лікування
У клінічних дослідженнях не було помічено явних симптомів відміни. У випадках розвитку серйозних небажаних реакцій, атомоксетин може бути різко відмінений; або препарат можна відміняти поступово.
Рекомендується призначати лікування препаратом Когніттера на певний період часу. Через 1 рік після початку лікування повинна бути виконана повторна оцінка необхідності в продовженні терапії, особливо якщо пацієнт досяг стабільної і задовільної відповіді.
Інструкція по застосуванню капсул:
Капсули препарату Когніттера не призначені для розкриття. Атомоксетин викликає подразнення очей. У разі потрапляння вмісту капсули в очі слід негайно промити очі водою і проконсультуватися з лікарем. Руки і поверхні, з якими контактував препарат, необхідно промити водою.
Препарат Когніттера може призначатися у вигляді одноразової добової дози вранці. У разі не досягнення бажаного ефекту або виникнення небажаних реакцій (нудота, сонливість) при прийомі препарату у вигляді одноразової добової дози, пацієнтам можна рекомендувати прийом препарату двічі на добу, розділяючи дозу на ранковий прийом і прийом пізно вдень або рано ввечері.
Дорослі
Рекомендована початкова добова доза становить 40 мг і збільшується до терапевтичної добової не раніше, ніж через 7 днів (з урахуванням клінічної відповіді і переносимості). Рекомендована підтримуюча доза становить від 80 до 100 мг. Рекомендована максимальна добова доза становить 100 мг.
Безпека одноразової дози понад 120 мг і загальної добової дози понад 150 мг систематично не оцінювалася.
Додаткова інформація для безпечного застосування препарату:
Попередній скринінг
Перед призначенням препарату необхідно зібрати відповідний анамнез і провести вихідну оцінку серцево-судинного статусу пацієнта, включаючи вимірювання артеріального тиску і частоти серцевих скорочень (ЧСС).
Постійне спостереження
Спостереження за станом серцево-судинної системи повинно проводитися на регулярній основі, а результати вимірювань артеріального тиску і ЧСС слід реєструвати після кожної корекції дози і далі, як мінімум, кожні 6 місяців. Для пацієнтів дитячого віку рекомендується використовувати діаграму процентилів. Для дорослих пацієнтів необхідно слідувати чинним рекомендаціям для спостереження за гіпертензією.
Припинення лікування
У клінічних дослідженнях не було помічено явних симптомів відміни. У випадках розвитку серйозних небажаних реакцій, атомоксетин може бути різко відмінений; або препарат можна відміняти поступово.
Рекомендується призначати лікування препаратом Когніттера на певний період часу. Через 1 рік після початку лікування повинна бути виконана повторна оцінка необхідності в продовженні терапії, особливо якщо пацієнт досяг стабільної і задовільної відповіді.
Інструкція по застосуванню капсул:
Капсули препарату Когніттера не призначені для розкриття. Атомоксетин викликає подразнення очей. У разі потрапляння вмісту капсули в очі слід негайно промити очі водою і проконсультуватися з лікарем. Руки і поверхні, з якими контактував препарат, необхідно промити водою.
Для дітей:
Діти і підлітки з масою тіла до 70 кг
Рекомендована початкова добова доза становить приблизно 0.5 мг/кг і збільшується до терапевтичної добової дози не раніше, ніж через 7 днів (з урахуванням клінічної відповіді і переносимості). Рекомендована підтримуюча доза становить близько 1,2 мг/кг/добу. Безпека одноразової і загальної добової дози, що перевищує 1,8 мг/кг, систематично не оцінювалася. У деяких випадках може виявитися доцільним продовжити лікування у дорослому віці.
Діти і підлітки з масою тіла понад 70 кг
Рекомендована початкова добова доза становить 40 мг і збільшується до терапевтичної добової дози не раніше, ніж через 7 днів (з урахуванням клінічної відповіді і переносимості). Рекомендована підтримуюча доза становить 80 мг. Застосування атомоксетину в дозах, що перевищують 80 мг, додаткових переваг не показало. Рекомендована максимальна добова доза становить 100 мг.
Безпека одноразової дози понад 120 мг і загальної добової дози понад 150 мг систематично не оцінювалася.
Рекомендована початкова добова доза становить приблизно 0.5 мг/кг і збільшується до терапевтичної добової дози не раніше, ніж через 7 днів (з урахуванням клінічної відповіді і переносимості). Рекомендована підтримуюча доза становить близько 1,2 мг/кг/добу. Безпека одноразової і загальної добової дози, що перевищує 1,8 мг/кг, систематично не оцінювалася. У деяких випадках може виявитися доцільним продовжити лікування у дорослому віці.
Діти і підлітки з масою тіла понад 70 кг
Рекомендована початкова добова доза становить 40 мг і збільшується до терапевтичної добової дози не раніше, ніж через 7 днів (з урахуванням клінічної відповіді і переносимості). Рекомендована підтримуюча доза становить 80 мг. Застосування атомоксетину в дозах, що перевищують 80 мг, додаткових переваг не показало. Рекомендована максимальна добова доза становить 100 мг.
Безпека одноразової дози понад 120 мг і загальної добової дози понад 150 мг систематично не оцінювалася.
Показання
Синдром дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) у дітей 6 років і старше, підлітків і дорослих.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до атомоксетину або до будь-якої речовини, що входить до складу препарату.
- Одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО). Атомоксетин не слід застосовувати протягом, як мінімум, 2 тижнів після припинення терапії ІМАО. Лікування препаратами ІМАО не слід починати протягом 2 тижнів після відміни атомоксетину.
- Атомоксетин не слід застосовувати у пацієнтів з закритокутовою глаукомою. У клінічних дослідженнях застосування атомоксетину було пов'язано з підвищенням частоти виникнення мідріазу.
- Атомоксетин не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкими серцево-судинними або цереброваскулярними захворюваннями. Тяжкі серцево-судинні захворювання можуть включати тяжку гіпертензію, серцеву недостатність, атеросклероз, стенокардію, гемодинамічно значущі вроджені вади серця, кардіоміопатію, інфаркт міокарда, потенційно небезпечні для життя аритмії і каналопатії (порушення, викликані дисфункцією іонних каналів). Тяжкі порушення мозкового кровообігу можуть включати аневризму судин головного мозку або інсульт.
- Феохромоцитома, в т.ч. в анамнезі.
З обережністю:
У хворих з артеріальною гіпертензією, тахікардією, вродженим або набутим синдромом подовження інтервалу QT. при наявності в анамнезі вказівок на збільшення тривалості інтервалу QT у родичів пацієнта, а також з іншими серцево-судинними захворюваннями, при тяжких фізичних навантаженнях, при одночасному прийомі психостимуляторів, у хворих з раптовою серцевою смертю в сімейному анамнезі, порушенням мозкового кровообігу в анамнезі, судомними нападами в анамнезі, а також при станах, які можуть призводити до артеріальної гіпотензії, і у хворих з тяжкою печінковою недостатністю
- Одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО). Атомоксетин не слід застосовувати протягом, як мінімум, 2 тижнів після припинення терапії ІМАО. Лікування препаратами ІМАО не слід починати протягом 2 тижнів після відміни атомоксетину.
- Атомоксетин не слід застосовувати у пацієнтів з закритокутовою глаукомою. У клінічних дослідженнях застосування атомоксетину було пов'язано з підвищенням частоти виникнення мідріазу.
- Атомоксетин не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкими серцево-судинними або цереброваскулярними захворюваннями. Тяжкі серцево-судинні захворювання можуть включати тяжку гіпертензію, серцеву недостатність, атеросклероз, стенокардію, гемодинамічно значущі вроджені вади серця, кардіоміопатію, інфаркт міокарда, потенційно небезпечні для життя аритмії і каналопатії (порушення, викликані дисфункцією іонних каналів). Тяжкі порушення мозкового кровообігу можуть включати аневризму судин головного мозку або інсульт.
- Феохромоцитома, в т.ч. в анамнезі.
З обережністю:
У хворих з артеріальною гіпертензією, тахікардією, вродженим або набутим синдромом подовження інтервалу QT. при наявності в анамнезі вказівок на збільшення тривалості інтервалу QT у родичів пацієнта, а також з іншими серцево-судинними захворюваннями, при тяжких фізичних навантаженнях, при одночасному прийомі психостимуляторів, у хворих з раптовою серцевою смертю в сімейному анамнезі, порушенням мозкового кровообігу в анамнезі, судомними нападами в анамнезі, а також при станах, які можуть призводити до артеріальної гіпотензії, і у хворих з тяжкою печінковою недостатністю
Особливі вказівки
Суїцидальна поведінка
Суїцидальна поведінка (спроби самогубства і суїцидальні думки) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували атомоксетин. Під час подвійних сліпих клінічних досліджень у дітей і підлітків суїцидальна поведінка зустрічалася не часто і проявлялася тільки в групі пацієнтів, які приймали атомоксетин. Під час подвійних сліпих клінічних досліджень у дорослих не було відзначено різниці між атомоксетином і плацебо в частоті суїцидальної поведінки. Пацієнтів, які отримують лікування від СДУГ, слід ретельно контролювати на предмет появи або почастішання суїцидальної поведінки.
Раптова смерть на фоні раніше виявлених серцевих аномалій
Випадки раптової смерті були зареєстровані у пацієнтів зі структурними аномаліями серця, які приймали атомоксетин у звичайних дозах. У пацієнтів з відомими серйозними структурними аномаліями серця атомоксетин слід застосовувати з обережністю і тільки після консультації з кардіологом.
Вплив на серцево-судинну систему
Атомоксетин може впливати на частоту серцевих скорочень (ЧСС) і величину артеріального тиску (АТ). У більшості пацієнтів, які отримують атомоксетин, відзначалося невелике збільшення ЧСС (в середньому на менше 10 уд/хв) і/або підвищення АТ (в середньому на менше 5 мм рт. ст.). Тим не менш, дані клінічних досліджень СДУГ (як контрольованого, так і неконтрольованого) вказують на те, що у деяких пацієнтів (близько 8-12% дітей і підлітків і 6-10% дорослих) відзначаються більш виражені зміни ЧСС (на 20 уд/хв і більше) і АТ (на 15-20 мм рт. ст. і більше). Аналіз даних цих клінічних досліджень показав, що приблизно у 15-26% дітей і підлітків і у 27-32% дорослих, які відчувають подібні зміни артеріального тиску і частоти серцевих скорочень під час лікування атомоксетином, відзначається стійкий і прогресивний ріст цих змін. Тривалі стійкі зміни артеріального тиску можуть потенційно сприяти розвитку таких клінічних наслідків, як гіпертрофія міокарда. Тому у пацієнтів, для яких вирішується питання про лікування атомоксетином, слід виконати ретельний збір анамнезу і медичне обстеження, щоб оцінити наявність серцево-судинних захворювань, а також отримати висновок кардіолога, якщо початкові результати дозволили запідозрити наявність такого анамнезу або захворювання.
Рекомендується вимірювати ЧСС і АТ до початку лікування і потім періодично повторювати вимірювання під час лікування (після кожної корекції дози і не рідше, ніж раз на півроку) з метою виявлення клінічно значущого підвищення зазначених показників. Для пацієнтів дитячого віку рекомендується використовувати діаграму процентилів. Для дорослих пацієнтів необхідно слідувати чинним рекомендаціям для спостереження за гіпертензією.
Атомоксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з супутньою патологією, такою як артеріальна гіпертензія, тахікардія, інші серцево-судинні і цереброваскулярні порушення, при яких стан пацієнта може погіршитися у разі підвищення АТ або ЧСС. Атомоксетин не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкими серцево-судинними і цереброваскулярними захворюваннями.
Пацієнтів, у яких під час лікування атомоксетином розвиваються такі симптоми, як серцебиття, біль у грудях при фізичному навантаженні, незрозумілі непритомності, задишка або інші симптоми, що дозволяють припустити розвиток захворювання серця, слід негайно направити для консультації до кардіолога.
Крім того, атомоксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT (в тому числі через прийом супутнього препарату) або в разі наявності подовження інтервалу QT в сімейному анамнезі. Також повідомлялося про розвиток ортостатичної гіпотензії, тому атомоксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тими захворюваннями, при яких може спостерігатися артеріальна гіпотензія, або раптові перепади АТ або ЧСС.
Цереброваскулярні ефекти
Пацієнтів з додатковими факторами ризику розвитку цереброваскулярних захворювань (наприклад, серцево-судинні захворювання в анамнезі, прийом супутніх препаратів, які підвищують артеріальний тиск), слід обстежити на предмет неврологічних симптомів при кожному відвідуванні після початку лікування атомоксетином.
Порушення функції печінки
Дуже рідко повідомлялося про спонтанні випадки ураження печінки, яке проявлялося збільшенням активності ферментів печінки і підвищенням концентрації білірубіну в крові з розвитком жовтяниці. Також в дуже рідкісних випадках повідомлялося про тяжке ураження печінки аж до розвитку гострої печінкової недостатності. Прийом атомоксетину слід припинити і не відновлювати у пацієнтів з жовтяницею або лабораторними ознаками ураження печінки.
Агресивна поведінка, ворожість або емоційна нестабільність
Ворожість (переважно агресивність, опозиційна поведінка і гнів) частіше спостерігалася в клінічних дослідженнях серед дітей, підлітків і дорослих, які отримували лікування атомоксетином, порівняно з тими, хто приймав плацебо. Емоційна нестабільність частіше спостерігалася в клінічних дослідженнях серед дітей, які отримували терапію атомоксетином, порівняно з дітьми, які отримували плацебо. За пацієнтами слід уважно спостерігати щодо появи або погіршення агресивної поведінки, ворожості або емоційної лабільності.
Психотичні або маніакальні епізоди
У пацієнтів без анамнестичних відомостей про перенесені психотичні або маніакальні епізоди атомоксетин при прийомі в звичайних дозах може викликати розвиток таких симптомів як галюцинації, марення і маніакальне порушення настрою. У разі виникнення описаних симптомів слід оцінити можливу роль прийому атомоксетину в їх розвитку і вирішити питання про відміну терапії. Не можна виключити загострення раніше існуючих психотичних симптомів або симптомів манії на фоні прийому атомоксетину.
Алергічні реакції
У рідкісних випадках у пацієнтів, які приймають атомоксетин, відзначалися алергічні реакції у вигляді анафілактичних реакцій, висипу, ангіоневротичного набряку, кропив'янки.
Судоми
Застосовувати з обережністю у пацієнтів з судомними нападами в анамнезі. Необхідно припинити прийом атомоксетину у разі розвитку нападів, які не можуть бути пояснені іншими, ніж застосування атомоксетину, причинами.
Вплив на ріст і розвиток
Необхідно спостереження за показниками росту у дітей і підлітків, які приймають атомоксетин. При затримці росту або збільшення маси тіла у дітей і підлітків на фоні тривалого прийому атомоксетину необхідно розглянути питання про зменшення дози або перерву в лікуванні.
Клінічні дані не свідчать про несприятливий вплив атомоксетину на інтелектуальне або статеве дозрівання, однак кількість доступних даних про тривале лікування обмежена. Тому за станом пацієнтів, які потребують тривалої терапії, слід ретельно спостерігати.
Поява або погіршення перебігу супутньої депресії, тривоги і тиків
Під час контрольованих досліджень у дітей з СДУГ і коморбідними хронічними моторними тиками або синдромом Туретта, у пацієнтів, які приймали атомоксетин, не спостерігалося погіршення тиків у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо. Під час контрольованих досліджень підлітків з СДУГ і коморбідним великим депресивним розладом у пацієнтів, які приймали атомоксетин, не спостерігалося погіршення симптомів депресії у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо. У двох контрольованих дослідженнях (одне у дітей і одне у дорослих) пацієнтів з СДУГ і коморбідними тривожними розладами у пацієнтів, які приймали атомоксетин, не спостерігалося збільшення тривоги у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо. Під час постмаркетингового застосування надходили рідкісні повідомлення про виникнення тривоги і депресії або погіршеного настрою, а також дуже рідкісні повідомлення про виникнення тиків.
При лікуванні СДУГ атомоксетином слід контролювати стан пацієнтів щодо виникнення або погіршення симптомів тривожності, пригніченого настрою і депресії або тиків.
Інше терапевтичне застосування
Застосування препарату не показано для лікування епізодів великих депресивних розладів і/або тривожності. Клінічні дослідження щодо застосування атомоксетину для лікування цих станів при відсутності діагнозу СДУГ не показали ефекту в порівнянні з плацебо.
Застосування у дітей
Препарат не слід застосовувати у пацієнтів у віці до шести років, оскільки в цій віковій групі його ефективність і безпека не встановлені.
Батьки і близькі повинні ретельно відстежувати появу всіх вищезазначених симптомів і суїцидальних думок у дітей і підлітків, які приймають атомоксетин, і негайно повідомляти про це лікаря.
Суїцидальна поведінка (спроби самогубства і суїцидальні думки) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували атомоксетин. Під час подвійних сліпих клінічних досліджень у дітей і підлітків суїцидальна поведінка зустрічалася не часто і проявлялася тільки в групі пацієнтів, які приймали атомоксетин. Під час подвійних сліпих клінічних досліджень у дорослих не було відзначено різниці між атомоксетином і плацебо в частоті суїцидальної поведінки. Пацієнтів, які отримують лікування від СДУГ, слід ретельно контролювати на предмет появи або почастішання суїцидальної поведінки.
Раптова смерть на фоні раніше виявлених серцевих аномалій
Випадки раптової смерті були зареєстровані у пацієнтів зі структурними аномаліями серця, які приймали атомоксетин у звичайних дозах. У пацієнтів з відомими серйозними структурними аномаліями серця атомоксетин слід застосовувати з обережністю і тільки після консультації з кардіологом.
Вплив на серцево-судинну систему
Атомоксетин може впливати на частоту серцевих скорочень (ЧСС) і величину артеріального тиску (АТ). У більшості пацієнтів, які отримують атомоксетин, відзначалося невелике збільшення ЧСС (в середньому на менше 10 уд/хв) і/або підвищення АТ (в середньому на менше 5 мм рт. ст.). Тим не менш, дані клінічних досліджень СДУГ (як контрольованого, так і неконтрольованого) вказують на те, що у деяких пацієнтів (близько 8-12% дітей і підлітків і 6-10% дорослих) відзначаються більш виражені зміни ЧСС (на 20 уд/хв і більше) і АТ (на 15-20 мм рт. ст. і більше). Аналіз даних цих клінічних досліджень показав, що приблизно у 15-26% дітей і підлітків і у 27-32% дорослих, які відчувають подібні зміни артеріального тиску і частоти серцевих скорочень під час лікування атомоксетином, відзначається стійкий і прогресивний ріст цих змін. Тривалі стійкі зміни артеріального тиску можуть потенційно сприяти розвитку таких клінічних наслідків, як гіпертрофія міокарда. Тому у пацієнтів, для яких вирішується питання про лікування атомоксетином, слід виконати ретельний збір анамнезу і медичне обстеження, щоб оцінити наявність серцево-судинних захворювань, а також отримати висновок кардіолога, якщо початкові результати дозволили запідозрити наявність такого анамнезу або захворювання.
Рекомендується вимірювати ЧСС і АТ до початку лікування і потім періодично повторювати вимірювання під час лікування (після кожної корекції дози і не рідше, ніж раз на півроку) з метою виявлення клінічно значущого підвищення зазначених показників. Для пацієнтів дитячого віку рекомендується використовувати діаграму процентилів. Для дорослих пацієнтів необхідно слідувати чинним рекомендаціям для спостереження за гіпертензією.
Атомоксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з супутньою патологією, такою як артеріальна гіпертензія, тахікардія, інші серцево-судинні і цереброваскулярні порушення, при яких стан пацієнта може погіршитися у разі підвищення АТ або ЧСС. Атомоксетин не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкими серцево-судинними і цереброваскулярними захворюваннями.
Пацієнтів, у яких під час лікування атомоксетином розвиваються такі симптоми, як серцебиття, біль у грудях при фізичному навантаженні, незрозумілі непритомності, задишка або інші симптоми, що дозволяють припустити розвиток захворювання серця, слід негайно направити для консультації до кардіолога.
Крім того, атомоксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT (в тому числі через прийом супутнього препарату) або в разі наявності подовження інтервалу QT в сімейному анамнезі. Також повідомлялося про розвиток ортостатичної гіпотензії, тому атомоксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тими захворюваннями, при яких може спостерігатися артеріальна гіпотензія, або раптові перепади АТ або ЧСС.
Цереброваскулярні ефекти
Пацієнтів з додатковими факторами ризику розвитку цереброваскулярних захворювань (наприклад, серцево-судинні захворювання в анамнезі, прийом супутніх препаратів, які підвищують артеріальний тиск), слід обстежити на предмет неврологічних симптомів при кожному відвідуванні після початку лікування атомоксетином.
Порушення функції печінки
Дуже рідко повідомлялося про спонтанні випадки ураження печінки, яке проявлялося збільшенням активності ферментів печінки і підвищенням концентрації білірубіну в крові з розвитком жовтяниці. Також в дуже рідкісних випадках повідомлялося про тяжке ураження печінки аж до розвитку гострої печінкової недостатності. Прийом атомоксетину слід припинити і не відновлювати у пацієнтів з жовтяницею або лабораторними ознаками ураження печінки.
Агресивна поведінка, ворожість або емоційна нестабільність
Ворожість (переважно агресивність, опозиційна поведінка і гнів) частіше спостерігалася в клінічних дослідженнях серед дітей, підлітків і дорослих, які отримували лікування атомоксетином, порівняно з тими, хто приймав плацебо. Емоційна нестабільність частіше спостерігалася в клінічних дослідженнях серед дітей, які отримували терапію атомоксетином, порівняно з дітьми, які отримували плацебо. За пацієнтами слід уважно спостерігати щодо появи або погіршення агресивної поведінки, ворожості або емоційної лабільності.
Психотичні або маніакальні епізоди
У пацієнтів без анамнестичних відомостей про перенесені психотичні або маніакальні епізоди атомоксетин при прийомі в звичайних дозах може викликати розвиток таких симптомів як галюцинації, марення і маніакальне порушення настрою. У разі виникнення описаних симптомів слід оцінити можливу роль прийому атомоксетину в їх розвитку і вирішити питання про відміну терапії. Не можна виключити загострення раніше існуючих психотичних симптомів або симптомів манії на фоні прийому атомоксетину.
Алергічні реакції
У рідкісних випадках у пацієнтів, які приймають атомоксетин, відзначалися алергічні реакції у вигляді анафілактичних реакцій, висипу, ангіоневротичного набряку, кропив'янки.
Судоми
Застосовувати з обережністю у пацієнтів з судомними нападами в анамнезі. Необхідно припинити прийом атомоксетину у разі розвитку нападів, які не можуть бути пояснені іншими, ніж застосування атомоксетину, причинами.
Вплив на ріст і розвиток
Необхідно спостереження за показниками росту у дітей і підлітків, які приймають атомоксетин. При затримці росту або збільшення маси тіла у дітей і підлітків на фоні тривалого прийому атомоксетину необхідно розглянути питання про зменшення дози або перерву в лікуванні.
Клінічні дані не свідчать про несприятливий вплив атомоксетину на інтелектуальне або статеве дозрівання, однак кількість доступних даних про тривале лікування обмежена. Тому за станом пацієнтів, які потребують тривалої терапії, слід ретельно спостерігати.
Поява або погіршення перебігу супутньої депресії, тривоги і тиків
Під час контрольованих досліджень у дітей з СДУГ і коморбідними хронічними моторними тиками або синдромом Туретта, у пацієнтів, які приймали атомоксетин, не спостерігалося погіршення тиків у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо. Під час контрольованих досліджень підлітків з СДУГ і коморбідним великим депресивним розладом у пацієнтів, які приймали атомоксетин, не спостерігалося погіршення симптомів депресії у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо. У двох контрольованих дослідженнях (одне у дітей і одне у дорослих) пацієнтів з СДУГ і коморбідними тривожними розладами у пацієнтів, які приймали атомоксетин, не спостерігалося збільшення тривоги у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо. Під час постмаркетингового застосування надходили рідкісні повідомлення про виникнення тривоги і депресії або погіршеного настрою, а також дуже рідкісні повідомлення про виникнення тиків.
При лікуванні СДУГ атомоксетином слід контролювати стан пацієнтів щодо виникнення або погіршення симптомів тривожності, пригніченого настрою і депресії або тиків.
Інше терапевтичне застосування
Застосування препарату не показано для лікування епізодів великих депресивних розладів і/або тривожності. Клінічні дослідження щодо застосування атомоксетину для лікування цих станів при відсутності діагнозу СДУГ не показали ефекту в порівнянні з плацебо.
Застосування у дітей
Препарат не слід застосовувати у пацієнтів у віці до шести років, оскільки в цій віковій групі його ефективність і безпека не встановлені.
Батьки і близькі повинні ретельно відстежувати появу всіх вищезазначених симптомів і суїцидальних думок у дітей і підлітків, які приймають атомоксетин, і негайно повідомляти про це лікаря.
Побічні ефекти
Побічні ефекти у пацієнтів з низьким метаболізмом: зниження апетиту, безсоння, порушення якості сну, енурез, поганий настрій, тремор, раннє ранкове пробудження, кон'юнктивіт, непритомність, мідріаз.
З боку травної системи: дуже часто - зниження апетиту, сухість у роті, нудота; часто - болі в животі, запор, диспепсія, метеоризм.
З боку ЦНС: дуже часто - безсоння; часто - раннє ранкове пробудження, зниження лібідо, порушення сну, запаморочення, порушення якості сну, синусний головний біль, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: часто - припливи (крові), відчуття серцебиття, тахікардія; іноді - відчуття холоду в нижніх кінцівках; дуже рідко - периферичні судинні реакції і/або синдром Рейно і ризик рецидиву синдрому Рейно. У плацебо-контрольованих дослідженнях у дорослих, які отримували атомоксетин, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд./хв, і середнє підвищення систолічного (близько 3 мм рт.ст.) і діастолічного (близько 1 мм рт.ст.) АТ порівняно з плацебо.
З боку сечовидільної системи: часто - утруднене сечовипускання, затримка сечовипускання.
З боку статевої системи: часто - дисменорея, порушення еякуляції, відсутність еякуляції, порушення ерекції, еректильна дисфункція, порушення менструального циклу, порушення оргазму, простатит; дуже рідко - за даними спонтанних повідомлень - болісна або тривала ерекція.
Дерматологічні реакції: часто - дерматит, підвищена пітливість.
Інші: часто - слабкість, озноб, зниження маси тіла.
З боку травної системи: дуже часто - зниження апетиту, сухість у роті, нудота; часто - болі в животі, запор, диспепсія, метеоризм.
З боку ЦНС: дуже часто - безсоння; часто - раннє ранкове пробудження, зниження лібідо, порушення сну, запаморочення, порушення якості сну, синусний головний біль, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: часто - припливи (крові), відчуття серцебиття, тахікардія; іноді - відчуття холоду в нижніх кінцівках; дуже рідко - периферичні судинні реакції і/або синдром Рейно і ризик рецидиву синдрому Рейно. У плацебо-контрольованих дослідженнях у дорослих, які отримували атомоксетин, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд./хв, і середнє підвищення систолічного (близько 3 мм рт.ст.) і діастолічного (близько 1 мм рт.ст.) АТ порівняно з плацебо.
З боку сечовидільної системи: часто - утруднене сечовипускання, затримка сечовипускання.
З боку статевої системи: часто - дисменорея, порушення еякуляції, відсутність еякуляції, порушення ерекції, еректильна дисфункція, порушення менструального циклу, порушення оргазму, простатит; дуже рідко - за даними спонтанних повідомлень - болісна або тривала ерекція.
Дерматологічні реакції: часто - дерматит, підвищена пітливість.
Інші: часто - слабкість, озноб, зниження маси тіла.
Передозування
Ознаки і симптоми
Найбільш частими симптомами при гострій і хронічній передозуванні атомоксетином були симптоми з боку травної системи, сонливість, запаморочення, тремор і порушення поведінки. Також повідомлялося про гіперактивність і розвиток збудження. Відзначалися ознаки і симптоми легкого або помірного посилення активності симпатичної нервової системи (такі як тахікардія, підвищення артеріального тиску, мідріаз, сухість у роті), висип і свербіж. Вираженість більшості проявів коливалася в межах від легкої до помірної. У деяких випадках при передозуванні кількома препаратами, включаючи атомоксетин, відзначалися судоми і дуже рідко – подовження інтервалу QTc. Також повідомлялося про випадки летального результату при гострій передозуванні атомоксетином, коли він був прийнятий у поєднанні, принаймні, ще з одним іншим препаратом.
Дані клінічних досліджень про передозування атомоксетином обмежені.
Лікування при передозуванні
Необхідно забезпечити прохідність дихальних шляхів. Якщо пацієнт поступив не пізніше 1 години після перорального прийому препарату, може бути доцільним застосування активованого вугілля для обмеження всмоктування. Рекомендується проводити моніторинг серцевої діяльності і основних показників життєдіяльності, а також симптоматичне і підтримуюче лікування. Пацієнта необхідно спостерігати протягом, як мінімум, 6 годин. Оскільки атомоксетин має високу спорідненість до білків плазми, лікування передозування шляхом діалізу, швидше за все, буде недоцільним.
Найбільш частими симптомами при гострій і хронічній передозуванні атомоксетином були симптоми з боку травної системи, сонливість, запаморочення, тремор і порушення поведінки. Також повідомлялося про гіперактивність і розвиток збудження. Відзначалися ознаки і симптоми легкого або помірного посилення активності симпатичної нервової системи (такі як тахікардія, підвищення артеріального тиску, мідріаз, сухість у роті), висип і свербіж. Вираженість більшості проявів коливалася в межах від легкої до помірної. У деяких випадках при передозуванні кількома препаратами, включаючи атомоксетин, відзначалися судоми і дуже рідко – подовження інтервалу QTc. Також повідомлялося про випадки летального результату при гострій передозуванні атомоксетином, коли він був прийнятий у поєднанні, принаймні, ще з одним іншим препаратом.
Дані клінічних досліджень про передозування атомоксетином обмежені.
Лікування при передозуванні
Необхідно забезпечити прохідність дихальних шляхів. Якщо пацієнт поступив не пізніше 1 години після перорального прийому препарату, може бути доцільним застосування активованого вугілля для обмеження всмоктування. Рекомендується проводити моніторинг серцевої діяльності і основних показників життєдіяльності, а також симптоматичне і підтримуюче лікування. Пацієнта необхідно спостерігати протягом, як мінімум, 6 годин. Оскільки атомоксетин має високу спорідненість до білків плазми, лікування передозування шляхом діалізу, швидше за все, буде недоцільним.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні атомоксетину з агоністами β2-адренергічних рецепторів можливе посилення їх дії на серцево-судинну систему (дану комбінацію застосовувати з обережністю).
У пацієнтів з вираженим метаболізмом CYP2D6 інгібітори CYP2D6 збільшують концентрацію атомоксетину в плазмі крові в рівноважному стані до рівня, схожого з таким у пацієнтів з пониженим метаболізмом CYP2D6.
На підставі досліджень in vitro передбачається, що призначення інгібіторів ізоферментів системи цитохрому Р450 пацієнтам зі зниженим метаболізмом CYP2D6 не збільшує концентрацію атомоксетину в плазмі крові. Пацієнтам, які отримують препарати інгібіторів CYP2D6, рекомендується дуже повільне підвищення дози атомоксетину.
При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на АТ можливе зміна АТ.
У пацієнтів з вираженим метаболізмом CYP2D6 інгібітори CYP2D6 збільшують концентрацію атомоксетину в плазмі крові в рівноважному стані до рівня, схожого з таким у пацієнтів з пониженим метаболізмом CYP2D6.
На підставі досліджень in vitro передбачається, що призначення інгібіторів ізоферментів системи цитохрому Р450 пацієнтам зі зниженим метаболізмом CYP2D6 не збільшує концентрацію атомоксетину в плазмі крові. Пацієнтам, які отримують препарати інгібіторів CYP2D6, рекомендується дуже повільне підвищення дози атомоксетину.
При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на АТ можливе зміна АТ.
Лікарська форма
Капсули 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг і 100 мг.
По 7 капсул в контурну чарункову упаковку з плівки складу полівінілхлорид/поліетилен/політрифторхлоретилен і фольги алюмінієвої або в контурну чарункову упаковку з плівки складу поліамід/алюміній/полівінілхлорид і фольги алюмінієвої.
По 1 контурній чарунковій упаковці разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
По 7 капсул в контурну чарункову упаковку з плівки складу полівінілхлорид/поліетилен/політрифторхлоретилен і фольги алюмінієвої або в контурну чарункову упаковку з плівки складу поліамід/алюміній/полівінілхлорид і фольги алюмінієвої.
По 1 контурній чарунковій упаковці разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
