Меридиа

Анорексигенний.

Препарат для лікування ожиріння. Терапевтичний ефект сибутраміну обумовлений його метаболітами, які відносяться до первинних і вторинних амінів (метаболіт M1 і метаболіт М2) і є інгібіторами зворотного захоплення норадреналіну, серотоніну (5-гідрокситриптамін; 5-НТ) і допаміну. У тканинах головного мозку людини метаболіти M1 і М2 пригнічують зворотне захоплення норадреналіну і серотоніну в 3 рази активніше, ніж допаміну: 73%, 54%, 16%, відповідно.

Сибутрамін і його метаболіти не впливають на вивільнення моноамінів, не інгібують МАО. Вони мають низьку спорідненість до великої кількості рецепторів нейромедіаторів, в т.ч. серотонінергічних (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), адренергічних (β1, β2, β3, α1, α2), дофамінових (D1, D2), мускаринових, гістамінових (H1), бензодіазепінових і глютаматних NMDA-рецепторів.

У клінічних дослідженнях у людини було показано, що сибутрамін знижує масу тіла за рахунок посилення відчуття насичення. Існують дані про зв'язок теплоутворюючої дії препарату з пригніченням адаптивного уповільнення метаболізму при зниженні маси тіла. Викликане сибутраміном зниження маси тіла супроводжується сприятливими змінами ліпідного профілю і рівня глюкози в плазмі крові у пацієнтів з дисліпідемією і цукровим діабетом 2 типу.

Всмоктування

Сибутрамін добре всмоктується з травного тракту і піддається значному ефекту "першого проходження" через печінку. Cmax препарату в плазмі спостерігалася через 1.2 год після одноразового перорального прийому 20 мг сибутраміну.

Розподіл і метаболізм

Сибутрамін метаболізується ізоферментом CYP3А4 до деметильованих метаболітів M1 і М2. Фармакологічно активні метаболіти M1 і М2 досягають Сmax через 3 год. Показано, що лінійна кінетика має місце в діапазоні дози від 10 до 30 мг, причому не спостерігається дозозалежної зміни T1/2, але є прямо пропорційне дозі збільшення концентрації препарату в плазмі крові. При повторному прийомі доз Css метаболітів M1 і М2 досягалася протягом 4 днів, причому спостерігалося майже дворазове накопичення. Фармакокінетика сибутраміну і його метаболітів у огрядних пацієнтів аналогічна такій у пацієнтів з нормальною масою тіла.

Зв'язування сибутраміну і його метаболітів M1 і М2 з білками плазми відбувається на рівні приблизно 97%, 94% і 94%, відповідно.

Первинним етапом виведення сибутраміну і його активних метаболітів M1 і М2 є метаболізм у печінці. Інші (неактивні) метаболіти виводяться в основному нирками, а також через кишечник у співвідношенні 10:1.

T1/2 сибутраміну становить 1.1 год, T1/2 метаболітів М1 і М2 - 14 год і 16 год відповідно.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Доступні на даний момент відносно обмежені дані не вказують на існування клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків і жінок.

Фармакокінетика, спостережувана у літніх здорових пацієнтів (середній вік 70 років), аналогічна такій у молодих.

Ниркова недостатність не впливає на AUC активних метаболітів M1 і М2, крім метаболіту М2 у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які знаходяться на діалізі. У них кліренс ендогенного креатиніну був приблизно в 2 рази менший, ніж у здорових осіб (CL>80 мл/хв).

У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю AUC активних метаболітів M1 і М2 була на 24% вищою після одноразового прийому сибутраміну.

Для дорослих:

- аліментарне ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) 30 кг/м2 і більше;
- аліментарне ожиріння з ІМТ 27 кг/м2 і більше в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу (інсуліннезалежним) або дисліпопротеїнемією.

- наявність органічних причин ожиріння (наприклад, гіпотиреоз);
- серйозні порушення харчової поведінки - нервова анорексія або нервова булімія;
- психічні захворювання;
- синдром Жиль де ла Туретта (хронічний генералізований тик);
- одночасний прийом інгібіторів МАО або їх використання протягом 2 тижнів до призначення Меридиа і 2 тижнів після; застосування інших препаратів, що діють на ЦНС, інгібуючих зворотне захоплення серотоніну (наприклад, антидепресантів, нейролептиків); снодійних препаратів, що містять триптофан, а також інших препаратів центральної дії для зниження маси тіла або для лікування психічних розладів;
- серцево-судинні захворювання (в анамнезі і поточні): ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда); декомпенсована хронічна серцева недостатність; оклюзійні захворювання периферичних артерій; тахікардія, аритмія;
- цереброваскулярні захворювання (інсульт, транзиторні порушення мозкового кровообігу);
неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ вище 145/90 мм рт.ст.);
- тиреотоксикоз;
- важкі порушення функції печінки і/або нирок;
- доброякісна гіперплазія передміхурової залози;
- феохромоцитома;
- закритокутова глаукома;
- встановлена лікарська, наркотична або алкогольна залежність;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- вік старше 65 років;
- непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- встановлена підвищена чутливість до сибутраміну або до інших компонентів препарату.

З обережністю
- артеріальна гіпертензія в анамнезі;
- хронічна недостатність кровообігу;
- захворювання коронарних артерій (в т.ч. в анамнезі);
- судоми (в т.ч. в анамнезі);
- епілепсія;
- порушення функції печінки і/або нирок легкої і середньої тяжкості, холелітіаз;
- схильність до кровотеч, порушення згортання крові, прийом препаратів, що впливають на гемостаз або функцію тромбоцитів;
- моторні і вербальні тики в анамнезі;
- глаукома.

Препарат Меридиа слід застосовувати тільки в тих випадках, коли всі немедикаментозні заходи щодо зниження маси тіла малоефективні - якщо зниження маси тіла протягом 3-х місяців становило менше 5 кг.

Для вирішення питання про прийом препарату Меридиа необхідно отримати консультацію лікаря, навіть якщо раніше вже доводилося звертатися до нього з цього питання.

Лікування препаратом Меридиа повинно здійснюватися в рамках комплексної терапії зі зниження маси тіла під контролем лікаря, який має практичний досвід лікування ожиріння. Комплексна терапія включає в себе як зміну дієти і способу життя, так і збільшення фізичної активності. Важливим компонентом терапії є створення передумов до стійкої зміни звичок харчування і способу життя, які необхідні для збереження досягнутого зниження маси тіла і після відміни медикаментозної терапії. Пацієнтам необхідно в рамках терапії препаратом Меридиа змінити свій спосіб життя і звички таким чином, щоб після завершення лікування забезпечити збереження досягнутого зменшення маси тіла. Пацієнти повинні чітко уявляти собі, що недотримання цих вимог призведе до повторного збільшення маси тіла і повторних звернень до лікаря.

У пацієнтів з супутньою патологією, пов'язаною з ожирінням, рекомендується продовжувати лікування тільки в тому випадку, якщо зниження маси тіла поєднується з клінічним поліпшенням інших показників, наприклад, з поліпшенням ліпідного профілю у пацієнтів з дисліпідемією або поліпшенням глікемічного профілю у пацієнтів з цукровим діабетом.

У деяких пацієнтів сибутрамін призводить до значного підвищення АТ і/або збільшення ЧСС. Пацієнтам, які приймають препарат Меридиа, необхідно регулярно вимірювати рівень АТ і ЧСС. У перші 3 місяці лікування ці параметри слід контролювати кожні 2 тижні, з 4-го по 6-й місяць - 1 раз на місяць, а потім - регулярно, але не рідше 1 разу на 3 місяці. Якщо під час двох візитів поспіль виявляється збільшення ЧСС ≥ 10 уд./хв або систолічного/діастолічного АТ ≥ 10 мм рт.ст., необхідно припинити лікування. У пацієнтів, у яких АТ двічі при повторному вимірюванні перевищувало рівень 145/90 мм рт.ст., лікування препаратом Меридиа повинно бути скасовано.

У пацієнтів з синдромом апное уві сні необхідно особливо ретельно контролювати рівень АТ.

Хоча не встановлено зв'язок між прийомом сибутраміну і розвитком первинної легеневої гіпертензії, однак, враховуючи загальновідомий ризик препаратів цієї групи, при регулярному медичному контролі необхідно особливу увагу звертати на такі симптоми, як прогресуюче диспное (порушення дихання), біль у грудній клітці і набряки на ногах.

Зазвичай при спільному прийомі сибутраміну і інших інгібіторів зворотного захоплення серотоніну існує підвищений ризик розвитку кровотеч. У пацієнтів, схильних до кровотеч, а також приймаючих препарати, що впливають на гемостаз або функцію тромбоцитів, сибутрамін слід застосовувати з обережністю.

При пропуску дози Меридиа, не слід приймати в наступний прийом подвійну дозу препарату, рекомендовано продовжувати подальший прийом препарату за призначеною схемою.

Тривалість прийому Меридиа не повинна перевищувати 1 рік.

Хоча клінічні дані про звикання до сибутраміну відсутні, слід з'ясувати, чи не було в анамнезі хворого випадків лікарської залежності і звернути увагу на можливі ознаки зловживань лікарськими препаратами.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту та управління механізмами

Препарати, що впливають на ЦНС, можуть обмежувати розумову активність, пам'ять і швидкість реакцій. І хоча в дослідженнях сибутрамін не впливав на ці функції, тим не менш, прийом препарату Меридиа може обмежити здатність до водіння автотранспорту та управління механізмами.

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при управлінні транспортними засобами і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Найчастіше побічні ефекти виникають на початку лікування (в перші 4 тижні). Їх вираженість і частота з часом слабшають. Побічні ефекти мають, як правило, нетяжкий і зворотний характер.

Побічні ефекти, в залежності від впливу на органи і системи, представлені в наступному порядку: дуже часто (≥ 10%), часто (≥1%,

Дані щодо передозування сибутраміну обмежені. Специфічні ознаки передозування невідомі, тим не менш слід враховувати можливість більш вираженого прояву побічних явищ.

Спеціального лікування передозування і специфічних антидотів не існує. Необхідно проводити загальні заходи, спрямовані на підтримку дихання, функції серцево-судинної системи, підтримуючу симптоматичну терапію, промивання шлунка і прийом активованого вугілля. При підвищеному АТ і тахікардії можливе призначення бета-адреноблокаторів.

Препарати, що інгібують цитохром CYP3А4

Одночасний прийом препаратів, що інгібують активність цього ферменту, таких як кетоконазол, еритроміцин, циметидин у поєднанні з сибутраміном призводив до підвищення концентрацій останнього в плазмі крові. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні сибутраміну з лікарськими засобами, що інгібують активність ізоферментів цитохрому Р450.

Препарати, що впливають на гемостаз і функцію тромбоцитів

Спостерігалися поодинокі випадки кровотеч у пацієнтів, які приймали сибутрамін. Хоча причинний зв'язок залишається неясним, слід проявляти обережність при призначенні сибутраміну пацієнтам, схильним до виникнення кровотеч, а також при застосуванні одночасно з сибутраміном інших препаратів, що впливають на гемостаз або функцію тромбоцитів.

Інгібітори МАО

Протипоказаний прийом сибутраміну одночасно з інгібіторами МАО. Перед початком терапії сибутраміном слід витримати інтервал не менше 2 тижнів після відміни прийому інгібіторів МАО. Одночасний прийом кількох препаратів, кожен з яких підвищує рівень серотоніну в головному мозку, може призвести до розвитку серотонінового синдрому. Рідко спостерігалося виникнення серотонінового синдрому при одночасному прийомі селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) разом з деякими препаратами для лікування мігрені або деякими опіатами або у випадках одночасного прийому двох СІОЗС. Оскільки сибутрамін інгібує зворотне захоплення серотоніну, то він не повинен використовуватися одночасно з іншими препаратами, що підвищують рівень серотоніну в головному мозку.

Препарати, що підвищують АТ і ЧСС

Лікарська взаємодія при одночасному застосуванні сибутраміну з препаратами, що підвищують АТ і ЧСС, на даний момент недостатньо повно вивчена. Ця група препаратів включає деконгестанти, протикашльові, протипростудні і протиалергічні препарати, до складу яких входять ефедрин або псевдоефедрин. Тому у випадках одночасного прийому цих препаратів з сибутраміном слід дотримуватися обережності.

Пероральні контрацептиви

Сибутрамін не впливає на дію пероральних контрацептивів.

Препарати, що впливають на ЦНС

Спільне застосування сибутраміну з препаратами для зниження ваги, що діють на ЦНС, або препаратами для лікування психічних розладів протипоказано.

Етанол

Не було виявлено додаткового погіршення когнітивних і психомоторних реакцій при прийомі 20 мг сибутраміну одночасно з однією дозою алкоголю (0.5 мл/кг). Однак одночасний прийом сибутраміну і етанолу не рекомендується.

Капсули 10 мг: тверді желатинові капсули з жовтим корпусом і синьою кришкою, що містять білий або майже білий сипучий порошок.

Капсули 15 мг: тверді желатинові капсули з білим корпусом і синьою кришкою, що містять білий або майже білий сипучий порошок.