Релвар Елліпта
Relvar Ellipta
Аналоги (дженерики, синоніми)
Інших назв немає
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Pulv. "Relvar Ellipta" 22мкг+184мкг/д № 30
D.S.: Інгаляційно, по 1 дозі 1 раз на добу
D.S.: Інгаляційно, по 1 дозі 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Бронходилатуючий, протизапальний.
Фармакодинаміка
Механізм дії
Вілантерол і флутиказону фуроат належать до двох різних класів лікарських препаратів - синтетичний глюкокортикоїд і селективний бета2-адреноміметик тривалої дії.
Фармакодинамічні ефекти
Вілантерола трифенатат належить до класу селективних бета2-адреноміметиків тривалої дії (ДДБА).
Фармакологічні ефекти агоністів β2-адренорецепторів, включаючи вілантерола трифенатат, принаймні частково пов'язані зі стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази - ферменту, який каталізує перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) в циклічний 3',5'-аденозинмонофосфат (циклічний АМФ). Підвищення рівня циклічного АМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів і пригнічення вивільнення з клітин (перш за все з тучних клітин) медіаторів реакцій гіперчутливості негайного типу.
Флутиказону фуроат є синтетичним трифтористим глюкокортикоїдом з вираженою протизапальною дією. Точний механізм дії, що дозволяє купірувати симптоми бронхіальної астми і хронічної обструктивної хвороби легень (ХОБЛ), невідомий. Глюкокортикоїди продемонстрували широкий спектр дії на різні типи клітин (наприклад, еозинофіли, макрофаги, лімфоцити) і медіатори (наприклад, цитокіни і хемокіни, що беруть участь у процесі запалення).
Між глюкокортикоїдами і ДДБА відбуваються молекулярні взаємодії, в результаті яких стероїдні гормони активують ген β2-адренорецептора, підвищуючи кількість сприйнятливих адренорецепторів. ДДБА зв'язуються з глюкокортикоїдним рецептором, забезпечуючи його стероїдозалежну активацію і стимулюючи транслокацію в ядро клітини. Ці синергічні взаємодії призводять до посилення протизапальної активності, що було продемонстровано в експериментах in vitro і in vivo з різними клітинами запалення, що беруть участь у патофізіологічних процесах розвитку бронхіальної астми і ХОБЛ. Результати клінічних досліджень з використанням біоптатів дихальних шляхів також продемонстрували синергію глюкокортикоїдів і ДДБА, що виникає при призначенні цих препаратів пацієнтам з ХОБЛ у терапевтичних дозах.
Вілантерол і флутиказону фуроат належать до двох різних класів лікарських препаратів - синтетичний глюкокортикоїд і селективний бета2-адреноміметик тривалої дії.
Фармакодинамічні ефекти
Вілантерола трифенатат належить до класу селективних бета2-адреноміметиків тривалої дії (ДДБА).
Фармакологічні ефекти агоністів β2-адренорецепторів, включаючи вілантерола трифенатат, принаймні частково пов'язані зі стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази - ферменту, який каталізує перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) в циклічний 3',5'-аденозинмонофосфат (циклічний АМФ). Підвищення рівня циклічного АМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів і пригнічення вивільнення з клітин (перш за все з тучних клітин) медіаторів реакцій гіперчутливості негайного типу.
Флутиказону фуроат є синтетичним трифтористим глюкокортикоїдом з вираженою протизапальною дією. Точний механізм дії, що дозволяє купірувати симптоми бронхіальної астми і хронічної обструктивної хвороби легень (ХОБЛ), невідомий. Глюкокортикоїди продемонстрували широкий спектр дії на різні типи клітин (наприклад, еозинофіли, макрофаги, лімфоцити) і медіатори (наприклад, цитокіни і хемокіни, що беруть участь у процесі запалення).
Між глюкокортикоїдами і ДДБА відбуваються молекулярні взаємодії, в результаті яких стероїдні гормони активують ген β2-адренорецептора, підвищуючи кількість сприйнятливих адренорецепторів. ДДБА зв'язуються з глюкокортикоїдним рецептором, забезпечуючи його стероїдозалежну активацію і стимулюючи транслокацію в ядро клітини. Ці синергічні взаємодії призводять до посилення протизапальної активності, що було продемонстровано в експериментах in vitro і in vivo з різними клітинами запалення, що беруть участь у патофізіологічних процесах розвитку бронхіальної астми і ХОБЛ. Результати клінічних досліджень з використанням біоптатів дихальних шляхів також продемонстрували синергію глюкокортикоїдів і ДДБА, що виникає при призначенні цих препаратів пацієнтам з ХОБЛ у терапевтичних дозах.
Фармакокінетика
Всмоктування
Абсолютна біодоступність вілантерола і флутиказону фуроата при інгаляційному введенні комбінації вілантерола і флутиказону фуроата склала в середньому 27.3% і 15.2% відповідно. Пероральна біодоступність вілантерола і флутиказону фуроата була низькою, і в середньому складала <2% і 1.26% відповідно. Зважаючи на низьку пероральну біодоступність, системна дія вілантерола і флутиказону фуроата після інгаляційного прийому в першу чергу обумовлена всмоктуванням частини інгаляційної дози, що надійшла в легені.
Розподіл
Після в/в введення вілантерол і флутиказону фуроат активно розподіляються в організмі, при цьому середні Vd в рівноважному стані складають 165 л і 661 л відповідно.
Обидві речовини - вілантерол і флутиказону фуроат - мають низьку здатність зв'язуватися з еритроцитами. В дослідженнях in vitro зв'язування вілантерола і флутиказону фуроата з білками плазми людини було високим і досягало в середньому 93.9% і >99.6% відповідно. Ступінь зв'язування з білками плазми in vitro не зменшувалася у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок.
Незважаючи на те, що вілантерол і флутиказону фуроат є субстратами Р-глікопротеїну (P-gp), при одночасному введенні комбінації вілантерола і флутиказону фуроата з інгібіторами P-gp зміна системної експозиції вілантерола або флутиказону фуроата вважається малоймовірним, оскільки обидві речовини мають хорошу абсорбційну здатність.
Метаболізм
На підставі даних in vitro експериментів можна зробити висновок, що основні шляхи метаболізму вілантерола і флутиказону фуроата в організмі людини в першу чергу опосередковані ізоферментом CYP3A4.
Вілантерол переважно метаболізується шляхом О-деалкілування з утворенням ряду метаболітів, що мають значно нижчу бета1- і бета2-адреноміметичну активність.
Флутиказону фуроат переважно метаболізується шляхом гідролізу S-фторметилкарботіоатної групи з утворенням метаболітів, що мають значно нижчу глюкокортикоїдну активність.
Було проведено клінічне дослідження лікарських взаємодій препарату з ізоферментом цитохрому CYP3A4 при безперервному введенні комбінації вілантерола і флутиказону фуроата (22 мкг+184 мкг/доза) і сильного інгібітора ізоферменту цитохрому CYP3A4 - кетоконазолу (400 мг) на прикладі здорових добровольців. Введення комбінації вілантерола і флутиказону фуроата призвело до збільшення середньої AUC(0-24) і середньої Cmax флутиказону фуроата на 36% і 33% відповідно. Збільшення експозиції флутиказону фуроата було асоційовано зі зниженням середньої концентрації сироваткового кортизолу на 27%, виміряного за період 0-24 год.
Введення комбінації вілантерола і флутиказону фуроата і кетоконазолу призвело до збільшення середніх значень AUC(0-t) і Cmax вілантерола на 65% і 22% відповідно. Збільшення експозиції вілантерола не призводило до посилення характерних для бета-агоністів системних ефектів щодо ЧСС, вмісту калію в крові або коригованого інтервалу QT (QTcF).
Виведення
Після перорального прийому флутиказону фуроат в організмі людини метаболізувався, головним чином з утворенням метаболітів, які переважно виводилися через ШКТ, за винятком дози радіоактивної речовини <1%, виведеної з сечею. T1/2 з плазми флутиказону фуроата після інгаляційного прийому препарату складав в середньому 24 год.
Після перорального прийому вілантерол в організмі людини головним чином метаболізувався з утворенням метаболітів, які екскретувалися з сечею і калом, у співвідношенні приблизно 70% і 30% дози радіоактивної речовини, відповідно. T1/2 з плазми вілантерола після інгаляційного прийому комбінації вілантерола і флутиказону фуроата складав в середньому 2.5 год.
Особливі групи пацієнтів
Під час третьої фази клінічних досліджень проводився популяційний мета-аналіз фармакокінетики вілантерола і флутиказону фуроата у пацієнтів з бронхіальною астмою і ХОБЛ. В рамках популяційного фармакокінетичного аналізу оцінювався вплив демографічних коваріат (вік, стать, вага, ІМТ, расова і етнічна приналежність) на фармакокінетику вілантерола і флутиказону фуроата.
Раса
Пацієнти з бронхіальною астмою і ХОБЛ східноазійського, японського і південно-східноазійського походження (12–14% пацієнтів) мали в середньому вищі показники AUC(0–24) (вище не більше ніж на 53%) в порівнянні з пацієнтами європеоїдної раси. Тим не менш, в цих популяціях не виявлено ознак вищої системної експозиції, пов'язаної з більш вираженим впливом на екскрецію кортизолу з сечею за 24-годинний період. У пацієнтів, які страждають на ХОБЛ, вплив расової приналежності на фармакокінетичні параметри вілантерола не виявлено.
В середньому, за результатами оцінки Cmax вілантерола була на 220-287% вища, a AUC(0-24) була співставна у пацієнтів азійського походження в порівнянні з показниками у інших расових груп. Тим не менш, вища Cmax вілантерола не мала клінічно значущого впливу на ЧСС.
Діти
Для підлітків (12 років або старше) рекомендації щодо зміни режиму дозування відсутні.
Фармакокінетика комбінації вілантерола і флутиказону фуроата у пацієнтів молодше 12 років не вивчалася. Безпека і ефективність застосування комбінації вілантерола і флутиказону фуроата у дітей молодше 12 років поки не встановлена.
Пацієнти похилого віку
Вплив віку на фармакокінетику вілантерола і флутиказону фуроата вивчався в третій фазі клінічних досліджень, що включали пацієнтів з ХОБЛ і бронхіальною астмою.
У пацієнтів з бронхіальною астмою, не було виявлено ознак впливу віку (12-84 років) на фармакокінетичний профіль флутиказону фуроата і вілантерола.
Незважаючи на збільшення (37%) AUC(0-24) вілантерола у пацієнтів з ХОБЛ протягом усього спостережуваного вікового діапазону від 41 до 84 років, ознак впливу віку пацієнтів на фармакокінетичний профіль флутиказону фуроата не виявлено. У пацієнта похилого віку (у віці 84 роки) з низькою масою тіла (35 кг) AUC(0-24) вілантерола очікується на 35% вище результату, розрахованого для популяції (в середньому, пацієнт з ХОБЛ у віці 60 років і масою тіла 70 кг), в той час як Cmax вілантерола залишиться незміненою. Малоймовірно, що ці відмінності є клінічно релевантними.
Пацієнти з порушенням функції нирок
За даними клініко-фармакологічного дослідження для вілантерола і флутиказону фуроата тяжке порушення функції нирок (КК <30 мл/хв) не призводить до значного збільшення системної експозиції вілантерола або флутиказону фуроата або до розвитку більш виражених системних ефектів глюкокортикостероїдів або бета2-агоністів в порівнянні зі здоровими добровольцями. Корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібно.
Вплив гемодіалізу не вивчався.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Після безперервного прийому комбінації вілантерола і флутиказону фуроата протягом 7 днів у пацієнтів з порушенням функції печінки (згідно класифікації цирозу печінки за Чайлд-П'ю: стадії цирозу А, В або С) спостерігалося збільшення системної експозиції флутиказону фуроата (за виміряною AUC(0–24) до трьох разів) в порівнянні зі здоровими добровольцями. Підвищення системної експозиції флутиказону фуроата (при призначенні комбінації вілантерола і флутиказону фуроата в дозуванні 22 мкг+184 мкг/доза) у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) було асоційовано зі зниженням концентрації сироваткового кортизолу в середньому на 34% в порівнянні зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (стадія С за класифікацією Чайлд-П'ю), які отримували нижчу дозу 11 мкг+92 мкг, не спостерігалося зниження концентрації сироваткового кортизолу. Для пацієнтів з порушенням функції печінки середнього і тяжкого ступеня максимальна доза становить 22 мкг+92 мкг.
Після безперервного прийому комбінації вілантерола і флутиказону фуроата протягом 7 днів у пацієнтів з порушенням функції печінки легкої, середньої або тяжкої ступені (стадії А, В і С за класифікацією Чайлд-П'ю) не відзначалося значного збільшення системної експозиції вілантерола (за Cmax і AUC).
В порівнянні зі здоровими добровольцями пацієнтів з порушенням функції печінки легкої або середньої ступені (які приймали вілантерол в дозі 22 мкг) або тяжкої ступені (які приймали вілантерол в дозі 11 мкг) не спостерігалося клінічно значущих бета-адренергічних системних ефектів (зміна ЧСС або концентрації сироваткового калію), викликаних прийомом комбінації вілантерола і флутиказону фуроата.
Стать, маса тіла, ІМТ
Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу даних третьої фази клінічних досліджень, що включала 1213 пацієнтів з бронхіальною астмою (712 жінок) і 1225 пацієнтів з ХОБЛ (392 жінки), ознак впливу статі, маси тіла або ІМТ на фармакокінетичний профіль флутиказону фуроата не виявлено.
За даними популяційного аналізу фармакокінетики за участю 856 пацієнтів з бронхіальною астмою (500 жінок) і 1091 пацієнта з ХОБЛ (340 жінок) ознак впливу статі, маси тіла або ІМТ на фармакокінетичний профіль вілантерола не виявлено.
Не потрібно корекції дози на підставі даних про статеву приналежність, масу тіла або ІМТ.
Абсолютна біодоступність вілантерола і флутиказону фуроата при інгаляційному введенні комбінації вілантерола і флутиказону фуроата склала в середньому 27.3% і 15.2% відповідно. Пероральна біодоступність вілантерола і флутиказону фуроата була низькою, і в середньому складала <2% і 1.26% відповідно. Зважаючи на низьку пероральну біодоступність, системна дія вілантерола і флутиказону фуроата після інгаляційного прийому в першу чергу обумовлена всмоктуванням частини інгаляційної дози, що надійшла в легені.
Розподіл
Після в/в введення вілантерол і флутиказону фуроат активно розподіляються в організмі, при цьому середні Vd в рівноважному стані складають 165 л і 661 л відповідно.
Обидві речовини - вілантерол і флутиказону фуроат - мають низьку здатність зв'язуватися з еритроцитами. В дослідженнях in vitro зв'язування вілантерола і флутиказону фуроата з білками плазми людини було високим і досягало в середньому 93.9% і >99.6% відповідно. Ступінь зв'язування з білками плазми in vitro не зменшувалася у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок.
Незважаючи на те, що вілантерол і флутиказону фуроат є субстратами Р-глікопротеїну (P-gp), при одночасному введенні комбінації вілантерола і флутиказону фуроата з інгібіторами P-gp зміна системної експозиції вілантерола або флутиказону фуроата вважається малоймовірним, оскільки обидві речовини мають хорошу абсорбційну здатність.
Метаболізм
На підставі даних in vitro експериментів можна зробити висновок, що основні шляхи метаболізму вілантерола і флутиказону фуроата в організмі людини в першу чергу опосередковані ізоферментом CYP3A4.
Вілантерол переважно метаболізується шляхом О-деалкілування з утворенням ряду метаболітів, що мають значно нижчу бета1- і бета2-адреноміметичну активність.
Флутиказону фуроат переважно метаболізується шляхом гідролізу S-фторметилкарботіоатної групи з утворенням метаболітів, що мають значно нижчу глюкокортикоїдну активність.
Було проведено клінічне дослідження лікарських взаємодій препарату з ізоферментом цитохрому CYP3A4 при безперервному введенні комбінації вілантерола і флутиказону фуроата (22 мкг+184 мкг/доза) і сильного інгібітора ізоферменту цитохрому CYP3A4 - кетоконазолу (400 мг) на прикладі здорових добровольців. Введення комбінації вілантерола і флутиказону фуроата призвело до збільшення середньої AUC(0-24) і середньої Cmax флутиказону фуроата на 36% і 33% відповідно. Збільшення експозиції флутиказону фуроата було асоційовано зі зниженням середньої концентрації сироваткового кортизолу на 27%, виміряного за період 0-24 год.
Введення комбінації вілантерола і флутиказону фуроата і кетоконазолу призвело до збільшення середніх значень AUC(0-t) і Cmax вілантерола на 65% і 22% відповідно. Збільшення експозиції вілантерола не призводило до посилення характерних для бета-агоністів системних ефектів щодо ЧСС, вмісту калію в крові або коригованого інтервалу QT (QTcF).
Виведення
Після перорального прийому флутиказону фуроат в організмі людини метаболізувався, головним чином з утворенням метаболітів, які переважно виводилися через ШКТ, за винятком дози радіоактивної речовини <1%, виведеної з сечею. T1/2 з плазми флутиказону фуроата після інгаляційного прийому препарату складав в середньому 24 год.
Після перорального прийому вілантерол в організмі людини головним чином метаболізувався з утворенням метаболітів, які екскретувалися з сечею і калом, у співвідношенні приблизно 70% і 30% дози радіоактивної речовини, відповідно. T1/2 з плазми вілантерола після інгаляційного прийому комбінації вілантерола і флутиказону фуроата складав в середньому 2.5 год.
Особливі групи пацієнтів
Під час третьої фази клінічних досліджень проводився популяційний мета-аналіз фармакокінетики вілантерола і флутиказону фуроата у пацієнтів з бронхіальною астмою і ХОБЛ. В рамках популяційного фармакокінетичного аналізу оцінювався вплив демографічних коваріат (вік, стать, вага, ІМТ, расова і етнічна приналежність) на фармакокінетику вілантерола і флутиказону фуроата.
Раса
Пацієнти з бронхіальною астмою і ХОБЛ східноазійського, японського і південно-східноазійського походження (12–14% пацієнтів) мали в середньому вищі показники AUC(0–24) (вище не більше ніж на 53%) в порівнянні з пацієнтами європеоїдної раси. Тим не менш, в цих популяціях не виявлено ознак вищої системної експозиції, пов'язаної з більш вираженим впливом на екскрецію кортизолу з сечею за 24-годинний період. У пацієнтів, які страждають на ХОБЛ, вплив расової приналежності на фармакокінетичні параметри вілантерола не виявлено.
В середньому, за результатами оцінки Cmax вілантерола була на 220-287% вища, a AUC(0-24) була співставна у пацієнтів азійського походження в порівнянні з показниками у інших расових груп. Тим не менш, вища Cmax вілантерола не мала клінічно значущого впливу на ЧСС.
Діти
Для підлітків (12 років або старше) рекомендації щодо зміни режиму дозування відсутні.
Фармакокінетика комбінації вілантерола і флутиказону фуроата у пацієнтів молодше 12 років не вивчалася. Безпека і ефективність застосування комбінації вілантерола і флутиказону фуроата у дітей молодше 12 років поки не встановлена.
Пацієнти похилого віку
Вплив віку на фармакокінетику вілантерола і флутиказону фуроата вивчався в третій фазі клінічних досліджень, що включали пацієнтів з ХОБЛ і бронхіальною астмою.
У пацієнтів з бронхіальною астмою, не було виявлено ознак впливу віку (12-84 років) на фармакокінетичний профіль флутиказону фуроата і вілантерола.
Незважаючи на збільшення (37%) AUC(0-24) вілантерола у пацієнтів з ХОБЛ протягом усього спостережуваного вікового діапазону від 41 до 84 років, ознак впливу віку пацієнтів на фармакокінетичний профіль флутиказону фуроата не виявлено. У пацієнта похилого віку (у віці 84 роки) з низькою масою тіла (35 кг) AUC(0-24) вілантерола очікується на 35% вище результату, розрахованого для популяції (в середньому, пацієнт з ХОБЛ у віці 60 років і масою тіла 70 кг), в той час як Cmax вілантерола залишиться незміненою. Малоймовірно, що ці відмінності є клінічно релевантними.
Пацієнти з порушенням функції нирок
За даними клініко-фармакологічного дослідження для вілантерола і флутиказону фуроата тяжке порушення функції нирок (КК <30 мл/хв) не призводить до значного збільшення системної експозиції вілантерола або флутиказону фуроата або до розвитку більш виражених системних ефектів глюкокортикостероїдів або бета2-агоністів в порівнянні зі здоровими добровольцями. Корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібно.
Вплив гемодіалізу не вивчався.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Після безперервного прийому комбінації вілантерола і флутиказону фуроата протягом 7 днів у пацієнтів з порушенням функції печінки (згідно класифікації цирозу печінки за Чайлд-П'ю: стадії цирозу А, В або С) спостерігалося збільшення системної експозиції флутиказону фуроата (за виміряною AUC(0–24) до трьох разів) в порівнянні зі здоровими добровольцями. Підвищення системної експозиції флутиказону фуроата (при призначенні комбінації вілантерола і флутиказону фуроата в дозуванні 22 мкг+184 мкг/доза) у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) було асоційовано зі зниженням концентрації сироваткового кортизолу в середньому на 34% в порівнянні зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (стадія С за класифікацією Чайлд-П'ю), які отримували нижчу дозу 11 мкг+92 мкг, не спостерігалося зниження концентрації сироваткового кортизолу. Для пацієнтів з порушенням функції печінки середнього і тяжкого ступеня максимальна доза становить 22 мкг+92 мкг.
Після безперервного прийому комбінації вілантерола і флутиказону фуроата протягом 7 днів у пацієнтів з порушенням функції печінки легкої, середньої або тяжкої ступені (стадії А, В і С за класифікацією Чайлд-П'ю) не відзначалося значного збільшення системної експозиції вілантерола (за Cmax і AUC).
В порівнянні зі здоровими добровольцями пацієнтів з порушенням функції печінки легкої або середньої ступені (які приймали вілантерол в дозі 22 мкг) або тяжкої ступені (які приймали вілантерол в дозі 11 мкг) не спостерігалося клінічно значущих бета-адренергічних системних ефектів (зміна ЧСС або концентрації сироваткового калію), викликаних прийомом комбінації вілантерола і флутиказону фуроата.
Стать, маса тіла, ІМТ
Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу даних третьої фази клінічних досліджень, що включала 1213 пацієнтів з бронхіальною астмою (712 жінок) і 1225 пацієнтів з ХОБЛ (392 жінки), ознак впливу статі, маси тіла або ІМТ на фармакокінетичний профіль флутиказону фуроата не виявлено.
За даними популяційного аналізу фармакокінетики за участю 856 пацієнтів з бронхіальною астмою (500 жінок) і 1091 пацієнта з ХОБЛ (340 жінок) ознак впливу статі, маси тіла або ІМТ на фармакокінетичний профіль вілантерола не виявлено.
Не потрібно корекції дози на підставі даних про статеву приналежність, масу тіла або ІМТ.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Інгаляційно.
Препарат Релвар Елліпта слід застосовувати 1 раз на добу в один і той же час, вранці або ввечері. Після інгаляції слід прополоскати рот водою, не ковтаючи.
Бронхіальна астма
Пацієнт повинен бути поінформований про необхідність регулярного застосування препарату Релвар Елліпта навіть у разі безсимптомного перебігу захворювання. При виникненні симптомів захворювання в період між прийомами препарату як невідкладну терапію слід застосовувати інгаляційні форми бета2-агоністів короткої дії. Лікар повинен регулярно оцінювати стан пацієнта, щоб забезпечити своєчасне призначення оптимального дозування препарату Релвар Елліпта. Дозування може бути змінено тільки за рекомендацією лікаря.
Дорослі і підлітки 12 років і старше. Рекомендована доза препарату Релвар Елліпта: одна інгаляція 22 мкг вілантерола і 92 мкг флутиказону фуроата 1 раз на добу або одна інгаляція 22 мкг вілантерола і 184 мкг флутиказону фуроата 1 раз на добу.
Початкова доза препарату Релвар Елліпта 22 мкг вілантерола і 92 мкг флутиказону фуроата призначається пацієнтам, яким потрібні низькі або середні дози інгаляційних ГКС, що застосовуються в комбінації з бета2-агоністами тривалої дії.
Препарат Релвар Елліпта в дозуванні 22 мкг вілантерола і 184 мкг флутиказону фуроата слід призначати пацієнтам, яким потрібна вища доза інгаляційних ГКС, що застосовуються в комбінації з бета2-агоністами тривалої дії. Якщо препарат Релвар Елліпта в дозуванні 22 мкг вілантерола і 92 мкг флутиказону фуроата не забезпечує адекватного контролю захворювання, розглядається питання про збільшення дози до 22 мкг вілантерола і 184 мкг флутиказону фуроата, що може покращити рівень контролю над перебігом бронхіальної астми.
Діти. Безпека і ефективність застосування препарату Релвар Елліпта у дітей молодше 12 років не встановлена.
ХОБЛ
Дорослі. Рекомендована доза препарату Релвар Елліпта: одна інгаляція 22 мкг вілантерола і 92 мкг флутиказону фуроата 1 раз на добу.
Препарат Релвар Елліпта в дозуванні 22 мкг вілантерола і 184 мкг флутиказону фуроата не показаний для лікування пацієнтів з ХОБЛ.
Діти. Препарат за показанням ХОБЛ у дітей не застосовується.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку. Пацієнтам старше 65 років не потрібно індивідуальний підбір дози препарату.
Пацієнти з порушенням функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок не потрібно індивідуальний підбір дози препарату.
Пацієнти з порушенням функції печінки. За даними клініко-фармакологічного дослідження у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої, середньої і тяжкої ступені спостерігається триразове зростання ступеня системної експозиції флутиказону фуроата (з збільшенням таких показників, як Cmax і AUC). Пацієнтам з порушеннями функції печінки слід призначати препарат з обережністю, оскільки ця група хворих має вищий ризик розвитку системних небажаних реакцій, викликаних прийомом ГКС.
Рекомендації щодо застосування
При першому використанні інгалятора Елліпта немає необхідності в перевірці правильності його роботи або спеціальній підготовці інгалятора до експлуатації. Слід послідовно дотримуватися рекомендацій щодо застосування, зазначених нижче.
Інгалятор Елліпта упакований в контейнер, що містить вологопоглинаючий пакетик з силікагелем, який не призначений для їжі або інгаляцій. Цей пакетик слід утилізувати. Після вилучення інгалятора з контейнера, його кришка знаходиться в закритому положенні. Не слід відкривати її до прийому препарату.
Детальні інструкції використання інгалятора Елліпта
При відкритті і закритті кришки інгалятора Елліпта без прийому лікарського препарату відбувається втрата однієї дози. Ця доза залишається закритою всередині інгалятора, але вона буде недоступна для прийому. Неможливо випадково отримати велику дозу або подвійну дозу за одну інгаляцію.
Одна доза лікарського препарату готова до інгаляції після кожного відкриття кришки.
Лічильник доз показує, скільки доз лікарського препарату залишилося в інгаляторі. Перед початком використання інгалятора лічильник доз показує число 30. При кожному відкритті кришки кількість доз зменшується на 1. Коли залишається менше 10 доз, половина лічильника стає червоною. Після того, як витрачена остання доза препарату, половина лічильника виділена червоним кольором, лічильник показує цифру 0. Це означає, що інгалятор порожній. При відкритті кришки після цього, лічильник доз стане повністю червоним.
Підготовка дози
Не слід відкривати кришку до готовності до прийому препарату. Не слід струшувати інгалятор.
1. Опустити кришку вниз до клацання.
2. Доза препарату готова до інгаляції, і на підтвердження цього лічильник зменшує число доз на одиницю.
3. Якщо лічильник не зменшив число доз після клацання, то інгалятор не готовий до подачі дози лікарського препарату. У цьому випадку слід звернутися за телефоном або адресою, вказаною в підрозділі «За додатковою інформацією звертатися».
4. Не слід струшувати інгалятор.
Інгаляція лікарського препарату
1. Утримуючи інгалятор на деякій відстані від рота, зробити видих максимальної глибини. Не слід видихати в інгалятор.
2. Помістити мундштук між губами і щільно обхопити його губами. Не закривати пальцями вентиляційний отвір.
Губи повинні точно повторювати форму мундштука інгалятора.
3. Зробити один глибокий, довгий, рівномірний вдих. Затримати дихання наскільки можливо (принаймні на 3–4 с).
4. Прибрати інгалятор з рота.
5. Повільно і спокійно видихнути.
При правильному використанні інгалятора пацієнт може не відчути смак або не відчути надходження лікарського препарату.
Закриття інгалятора і полоскання ротової порожнини
При необхідності очистити мундштук, перед закриттям кришки слід використовувати суху паперову серветку.
1. Підняти кришку до упору, добившись повного закриття мундштука.
2. Після інгаляції слід прополоскати рот водою. Це знизить ймовірність появи таких побічних ефектів, як біль у горлі і порожнині рота.
Препарат Релвар Елліпта слід застосовувати 1 раз на добу в один і той же час, вранці або ввечері. Після інгаляції слід прополоскати рот водою, не ковтаючи.
Бронхіальна астма
Пацієнт повинен бути поінформований про необхідність регулярного застосування препарату Релвар Елліпта навіть у разі безсимптомного перебігу захворювання. При виникненні симптомів захворювання в період між прийомами препарату як невідкладну терапію слід застосовувати інгаляційні форми бета2-агоністів короткої дії. Лікар повинен регулярно оцінювати стан пацієнта, щоб забезпечити своєчасне призначення оптимального дозування препарату Релвар Елліпта. Дозування може бути змінено тільки за рекомендацією лікаря.
Дорослі і підлітки 12 років і старше. Рекомендована доза препарату Релвар Елліпта: одна інгаляція 22 мкг вілантерола і 92 мкг флутиказону фуроата 1 раз на добу або одна інгаляція 22 мкг вілантерола і 184 мкг флутиказону фуроата 1 раз на добу.
Початкова доза препарату Релвар Елліпта 22 мкг вілантерола і 92 мкг флутиказону фуроата призначається пацієнтам, яким потрібні низькі або середні дози інгаляційних ГКС, що застосовуються в комбінації з бета2-агоністами тривалої дії.
Препарат Релвар Елліпта в дозуванні 22 мкг вілантерола і 184 мкг флутиказону фуроата слід призначати пацієнтам, яким потрібна вища доза інгаляційних ГКС, що застосовуються в комбінації з бета2-агоністами тривалої дії. Якщо препарат Релвар Елліпта в дозуванні 22 мкг вілантерола і 92 мкг флутиказону фуроата не забезпечує адекватного контролю захворювання, розглядається питання про збільшення дози до 22 мкг вілантерола і 184 мкг флутиказону фуроата, що може покращити рівень контролю над перебігом бронхіальної астми.
Діти. Безпека і ефективність застосування препарату Релвар Елліпта у дітей молодше 12 років не встановлена.
ХОБЛ
Дорослі. Рекомендована доза препарату Релвар Елліпта: одна інгаляція 22 мкг вілантерола і 92 мкг флутиказону фуроата 1 раз на добу.
Препарат Релвар Елліпта в дозуванні 22 мкг вілантерола і 184 мкг флутиказону фуроата не показаний для лікування пацієнтів з ХОБЛ.
Діти. Препарат за показанням ХОБЛ у дітей не застосовується.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку. Пацієнтам старше 65 років не потрібно індивідуальний підбір дози препарату.
Пацієнти з порушенням функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок не потрібно індивідуальний підбір дози препарату.
Пацієнти з порушенням функції печінки. За даними клініко-фармакологічного дослідження у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої, середньої і тяжкої ступені спостерігається триразове зростання ступеня системної експозиції флутиказону фуроата (з збільшенням таких показників, як Cmax і AUC). Пацієнтам з порушеннями функції печінки слід призначати препарат з обережністю, оскільки ця група хворих має вищий ризик розвитку системних небажаних реакцій, викликаних прийомом ГКС.
Рекомендації щодо застосування
При першому використанні інгалятора Елліпта немає необхідності в перевірці правильності його роботи або спеціальній підготовці інгалятора до експлуатації. Слід послідовно дотримуватися рекомендацій щодо застосування, зазначених нижче.
Інгалятор Елліпта упакований в контейнер, що містить вологопоглинаючий пакетик з силікагелем, який не призначений для їжі або інгаляцій. Цей пакетик слід утилізувати. Після вилучення інгалятора з контейнера, його кришка знаходиться в закритому положенні. Не слід відкривати її до прийому препарату.
Детальні інструкції використання інгалятора Елліпта
При відкритті і закритті кришки інгалятора Елліпта без прийому лікарського препарату відбувається втрата однієї дози. Ця доза залишається закритою всередині інгалятора, але вона буде недоступна для прийому. Неможливо випадково отримати велику дозу або подвійну дозу за одну інгаляцію.
Одна доза лікарського препарату готова до інгаляції після кожного відкриття кришки.
Лічильник доз показує, скільки доз лікарського препарату залишилося в інгаляторі. Перед початком використання інгалятора лічильник доз показує число 30. При кожному відкритті кришки кількість доз зменшується на 1. Коли залишається менше 10 доз, половина лічильника стає червоною. Після того, як витрачена остання доза препарату, половина лічильника виділена червоним кольором, лічильник показує цифру 0. Це означає, що інгалятор порожній. При відкритті кришки після цього, лічильник доз стане повністю червоним.
Підготовка дози
Не слід відкривати кришку до готовності до прийому препарату. Не слід струшувати інгалятор.
1. Опустити кришку вниз до клацання.
2. Доза препарату готова до інгаляції, і на підтвердження цього лічильник зменшує число доз на одиницю.
3. Якщо лічильник не зменшив число доз після клацання, то інгалятор не готовий до подачі дози лікарського препарату. У цьому випадку слід звернутися за телефоном або адресою, вказаною в підрозділі «За додатковою інформацією звертатися».
4. Не слід струшувати інгалятор.
Інгаляція лікарського препарату
1. Утримуючи інгалятор на деякій відстані від рота, зробити видих максимальної глибини. Не слід видихати в інгалятор.
2. Помістити мундштук між губами і щільно обхопити його губами. Не закривати пальцями вентиляційний отвір.
Губи повинні точно повторювати форму мундштука інгалятора.
3. Зробити один глибокий, довгий, рівномірний вдих. Затримати дихання наскільки можливо (принаймні на 3–4 с).
4. Прибрати інгалятор з рота.
5. Повільно і спокійно видихнути.
При правильному використанні інгалятора пацієнт може не відчути смак або не відчути надходження лікарського препарату.
Закриття інгалятора і полоскання ротової порожнини
При необхідності очистити мундштук, перед закриттям кришки слід використовувати суху паперову серветку.
1. Підняти кришку до упору, добившись повного закриття мундштука.
2. Після інгаляції слід прополоскати рот водою. Це знизить ймовірність появи таких побічних ефектів, як біль у горлі і порожнині рота.
Показання
- бронхіальна астма (як підтримуюча терапія);
- ХОБЛ (як підтримуюча терапія обструкції дихальних шляхів у пацієнтів з ХОБЛ, включаючи хронічний бронхіт і/або емфізему легень). Застосування препарату Релвар Елліпта дозволяє скоротити кількість загострень ХОБЛ у пацієнтів з повторними загостреннями в анамнезі.
- ХОБЛ (як підтримуюча терапія обструкції дихальних шляхів у пацієнтів з ХОБЛ, включаючи хронічний бронхіт і/або емфізему легень). Застосування препарату Релвар Елліпта дозволяє скоротити кількість загострень ХОБЛ у пацієнтів з повторними загостреннями в анамнезі.
Протипоказання
- пацієнтам, які мають в анамнезі тяжкі алергічні реакції на молочний білок або підвищену чутливість до діючих речовин або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату;
- дітям до 12 років для лікування бронхіальної астми;
- препарат Релвар Елліпта в дозі 22 мкг+184 мкг/доза не показаний для лікування ХОБЛ.
З обережністю: при прийомі симпатоміметиків, включаючи препарат Релвар Елліпта, з боку серцево-судинної системи можуть спостерігатися такі небажані явища, як аритмія (наприклад, надшлуночкова тахікардія і екстрасистолія). У зв'язку з цим пацієнтам, які страждають на тяжкі форми серцево-судинних захворювань, препарат Релвар Елліпта слід призначати з обережністю.
Як і інші лікарські засоби, до складу яких входять ГКС, препарат Релвар Елліпта слід з обережністю призначати пацієнтам з туберкульозом легень, а також пацієнтам з хронічними або невилікуваними інфекціями.
- дітям до 12 років для лікування бронхіальної астми;
- препарат Релвар Елліпта в дозі 22 мкг+184 мкг/доза не показаний для лікування ХОБЛ.
З обережністю: при прийомі симпатоміметиків, включаючи препарат Релвар Елліпта, з боку серцево-судинної системи можуть спостерігатися такі небажані явища, як аритмія (наприклад, надшлуночкова тахікардія і екстрасистолія). У зв'язку з цим пацієнтам, які страждають на тяжкі форми серцево-судинних захворювань, препарат Релвар Елліпта слід призначати з обережністю.
Як і інші лікарські засоби, до складу яких входять ГКС, препарат Релвар Елліпта слід з обережністю призначати пацієнтам з туберкульозом легень, а також пацієнтам з хронічними або невилікуваними інфекціями.
Особливі вказівки
Загострення
Препарат Релвар Елліпта не призначений для купірування гострих симптомів бронхіальної астми або загострення ХОБЛ, в таких випадках потрібне призначення бронходилататорів короткої дії. Збільшення частоти прийому бронходилататорів короткої дії з метою купірування симптомів свідчить про погіршення контролю над захворюванням і необхідність консультації лікаря.
Пацієнтам з бронхіальною астмою або ХОБЛ не слід припиняти лікування препаратом Релвар Елліпта без спостережень лікаря, оскільки відміна терапії може призвести до відновлення симптомів.
На фоні лікування препаратом Релвар Елліпта можуть розвиватися небажані явища, пов'язані з перебігом бронхіальної астми або загостренням захворювання. Пацієнтам слід рекомендувати продовжити лікування. У разі відсутності контролю над захворюванням або погіршення стану після початку терапії препаратом Релвар Елліпта необхідна консультація лікаря.
Парадоксальний бронхоспазм
Як і при інших видах інгаляційної терапії, після прийому препарату може розвиватися парадоксальний бронхоспазм, що супроводжується швидким наростанням свистячих хрипів. У цьому випадку показані невідкладне призначення інгаляційного бронходилататора короткої дії і негайна відміна препарату Релвар Елліпта. Пацієнт повинен бути оглянутий лікарем, і йому, за необхідності, може бути призначена альтернативна терапія.
Порушення функції печінки
Пацієнтам з порушенням функції печінки середньої і тяжкої ступені слід призначати дозу 22 мкг+92 мкг, таким пацієнтам слід перебувати під наглядом лікаря для контролю над системними побічними реакціями, пов'язаними з застосуванням ГКС.
Системні ефекти ГКС
При застосуванні інгаляційних ГКС (особливо при тривалому прийомі у високих дозах) можуть розвиватися системні побічні реакції. Такі побічні реакції розвиваються значно рідше, ніж при пероральному прийомі ГКС. До проявів можливого несприятливого системного дії відносяться: пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, зниження мінеральної щільності кісток, уповільнення швидкості росту у дітей і підлітків, катаракта і глаукома.
Пневмонія
У пацієнтів з ХОБЛ, які отримують препарат Релвар Елліпта, спостерігалося підвищення частоти розвитку пневмонії, а також частоти виникнення тяжких форм пневмонії, що вимагають госпіталізації пацієнта. У деяких випадках клінічні епізоди пневмонії мали летальний результат. Лікарям слід пам'ятати про можливість розвитку пневмонії у пацієнтів з ХОБЛ, не забуваючи про те, що клінічні ознаки такого інфекційного захворювання маскуються симптомами загострення ХОБЛ. Більш високий ризик розвитку пневмонії на фоні прийому препарату Релвар Елліпта мають наступні групи пацієнтів з ХОБЛ: курці, пацієнти, які раніше перенесли пневмонію, пацієнти з ІМТ <25 кг/м2 і пацієнти з об'ємом форсованого видиху (ОФВ1) <50% від належних величин. При призначенні терапії препаратом Релвар Елліпта слід враховувати вищезазначені фактори, у разі виникнення пневмонії лікування має бути переглянуто.
У пацієнтів з бронхіальною астмою випадки розвитку пневмонії спостерігалися нечасто. Пацієнти з бронхіальною астмою, які отримували препарат Релвар Елліпта в дозуванні 22 мкг+184 мкг/доза, можливо, мали вищий ризик розвитку пневмонії в порівнянні з пацієнтами, які отримували нижчу дозу препарату Релвар Елліпта (22 мкг+92 мкг/доза), або з групою плацебо. Фактори ризику не встановлені.
Під час проведення клінічних досліджень у пацієнтів, які страждають на ХОБЛ, була виявлена низька частота виникнення переломів кісток у всіх лікувальних групах, але при цьому у всіх групах, які отримували комбінацію вілантерола і флутиказону фуроата, вона була дещо вищою (2%), ніж у групі, які отримували монотерапію вілантеролом 22 мкг (<1%).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Дослідження щодо вивчення впливу препарату Релвар Елліпта на здатність до водіння автотранспорту і роботи з механізмами не проводилися. Виходячи з даних фармакології вілантерола або флутиказону фуроата, несприятливий вплив препарату на ці види діяльності не передбачається.
Препарат Релвар Елліпта не призначений для купірування гострих симптомів бронхіальної астми або загострення ХОБЛ, в таких випадках потрібне призначення бронходилататорів короткої дії. Збільшення частоти прийому бронходилататорів короткої дії з метою купірування симптомів свідчить про погіршення контролю над захворюванням і необхідність консультації лікаря.
Пацієнтам з бронхіальною астмою або ХОБЛ не слід припиняти лікування препаратом Релвар Елліпта без спостережень лікаря, оскільки відміна терапії може призвести до відновлення симптомів.
На фоні лікування препаратом Релвар Елліпта можуть розвиватися небажані явища, пов'язані з перебігом бронхіальної астми або загостренням захворювання. Пацієнтам слід рекомендувати продовжити лікування. У разі відсутності контролю над захворюванням або погіршення стану після початку терапії препаратом Релвар Елліпта необхідна консультація лікаря.
Парадоксальний бронхоспазм
Як і при інших видах інгаляційної терапії, після прийому препарату може розвиватися парадоксальний бронхоспазм, що супроводжується швидким наростанням свистячих хрипів. У цьому випадку показані невідкладне призначення інгаляційного бронходилататора короткої дії і негайна відміна препарату Релвар Елліпта. Пацієнт повинен бути оглянутий лікарем, і йому, за необхідності, може бути призначена альтернативна терапія.
Порушення функції печінки
Пацієнтам з порушенням функції печінки середньої і тяжкої ступені слід призначати дозу 22 мкг+92 мкг, таким пацієнтам слід перебувати під наглядом лікаря для контролю над системними побічними реакціями, пов'язаними з застосуванням ГКС.
Системні ефекти ГКС
При застосуванні інгаляційних ГКС (особливо при тривалому прийомі у високих дозах) можуть розвиватися системні побічні реакції. Такі побічні реакції розвиваються значно рідше, ніж при пероральному прийомі ГКС. До проявів можливого несприятливого системного дії відносяться: пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, зниження мінеральної щільності кісток, уповільнення швидкості росту у дітей і підлітків, катаракта і глаукома.
Пневмонія
У пацієнтів з ХОБЛ, які отримують препарат Релвар Елліпта, спостерігалося підвищення частоти розвитку пневмонії, а також частоти виникнення тяжких форм пневмонії, що вимагають госпіталізації пацієнта. У деяких випадках клінічні епізоди пневмонії мали летальний результат. Лікарям слід пам'ятати про можливість розвитку пневмонії у пацієнтів з ХОБЛ, не забуваючи про те, що клінічні ознаки такого інфекційного захворювання маскуються симптомами загострення ХОБЛ. Більш високий ризик розвитку пневмонії на фоні прийому препарату Релвар Елліпта мають наступні групи пацієнтів з ХОБЛ: курці, пацієнти, які раніше перенесли пневмонію, пацієнти з ІМТ <25 кг/м2 і пацієнти з об'ємом форсованого видиху (ОФВ1) <50% від належних величин. При призначенні терапії препаратом Релвар Елліпта слід враховувати вищезазначені фактори, у разі виникнення пневмонії лікування має бути переглянуто.
У пацієнтів з бронхіальною астмою випадки розвитку пневмонії спостерігалися нечасто. Пацієнти з бронхіальною астмою, які отримували препарат Релвар Елліпта в дозуванні 22 мкг+184 мкг/доза, можливо, мали вищий ризик розвитку пневмонії в порівнянні з пацієнтами, які отримували нижчу дозу препарату Релвар Елліпта (22 мкг+92 мкг/доза), або з групою плацебо. Фактори ризику не встановлені.
Під час проведення клінічних досліджень у пацієнтів, які страждають на ХОБЛ, була виявлена низька частота виникнення переломів кісток у всіх лікувальних групах, але при цьому у всіх групах, які отримували комбінацію вілантерола і флутиказону фуроата, вона була дещо вищою (2%), ніж у групі, які отримували монотерапію вілантеролом 22 мкг (<1%).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Дослідження щодо вивчення впливу препарату Релвар Елліпта на здатність до водіння автотранспорту і роботи з механізмами не проводилися. Виходячи з даних фармакології вілантерола або флутиказону фуроата, несприятливий вплив препарату на ці види діяльності не передбачається.
Побічні ефекти
Для визначення частоти розвитку небажаних явищ, пов'язаних з прийомом препарату Релвар Елліпта, використовувалися дані великих клінічних досліджень серед пацієнтів з ХОБЛ і бронхіальною астмою. Програма клінічної розробки препарату для лікування бронхіальної астми включала 7034 пацієнта, у яких проводилася комплексна оцінка небажаних явищ. У програмі клінічної розробки препарату для лікування ХОБЛ брали участь 6237 пацієнтів, у яких також проводилася комплексна оцінка небажаних явищ. Виключаючи такі небажані явища, як пневмонія і переломи, профілі безпеки препарату у пацієнтів з ХОБЛ і бронхіальною астмою були схожі. За даними клінічних досліджень, пневмонія і переломи частіше спостерігалися у пацієнтів, які страждають на ХОБЛ. Небажані явища, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частоти зустрічальності. Частота зустрічальності визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 і
Передозування
Симптоми: при проведенні клінічних досліджень не були отримані дані про передозування комбінації вілантерола і флутиказону фуроата. Можливий розвиток симптомів і ознак, обумовлених дією окремих компонентів препарату і характерних для передозування бета2-агоністами і інгаляційними ГКС.
Лікування: специфічне лікування відсутнє. Призначається симптоматична терапія і, за необхідності, забезпечується відповідне спостереження за хворим. Застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів слід розглядати тільки в випадках сильно виражених ефектів передозування вілантерола, які клінічно проявляються невосприимчивістю до підтримуючої терапії. Кардіоселективні бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам, у яких спостерігалися епізоди бронхоспазму в анамнезі.
Лікування: специфічне лікування відсутнє. Призначається симптоматична терапія і, за необхідності, забезпечується відповідне спостереження за хворим. Застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів слід розглядати тільки в випадках сильно виражених ефектів передозування вілантерола, які клінічно проявляються невосприимчивістю до підтримуючої терапії. Кардіоселективні бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам, у яких спостерігалися епізоди бронхоспазму в анамнезі.
Лікарняна взаємодія
При призначенні препарату в терапевтичних дозах клінічно значуща лікарська взаємодія вілантерола або флутиказону фуроата вважається малоймовірною внаслідок низьких плазматичних концентрацій останніх при інгаляційному введенні.
Бета-адреноблокатори можуть послаблювати або антагонізувати дію бета2-адреноміметиків. Слід уникати одночасного прийому неселективних і селективних бета-блокаторів, за винятком випадків, коли їх призначення строго необхідне.
Вілантерол і флутиказону фуроат піддаються швидкому первинному метаболізму в печінці за допомогою ізоферменту системи цитохрому CYP3A4. При одночасному призначенні препарату з сильними інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ритонавір) слід дотримуватися обережності, оскільки можливе підвищення системного впливу вілантерола і флутиказону фуроата, що в свою чергу може призвести до підвищення ризику розвитку небажаних реакцій.
Вілантерол і флутиказону фуроат є субстратами P-gp. За результатами клініко-фармакологічного дослідження за участю здорових добровольців, яким одночасно призначалися вілантерол і сильний інгібітор P-gp і помірний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4 верапаміл, значного впливу на фармакокінетику вілантерола не виявлено. Клініко-фармакологічні дослідження спільного призначення специфічного інгібітора P-gp і флутиказону фуроата не проводилися.
Бета-адреноблокатори можуть послаблювати або антагонізувати дію бета2-адреноміметиків. Слід уникати одночасного прийому неселективних і селективних бета-блокаторів, за винятком випадків, коли їх призначення строго необхідне.
Вілантерол і флутиказону фуроат піддаються швидкому первинному метаболізму в печінці за допомогою ізоферменту системи цитохрому CYP3A4. При одночасному призначенні препарату з сильними інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ритонавір) слід дотримуватися обережності, оскільки можливе підвищення системного впливу вілантерола і флутиказону фуроата, що в свою чергу може призвести до підвищення ризику розвитку небажаних реакцій.
Вілантерол і флутиказону фуроат є субстратами P-gp. За результатами клініко-фармакологічного дослідження за участю здорових добровольців, яким одночасно призначалися вілантерол і сильний інгібітор P-gp і помірний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4 верапаміл, значного впливу на фармакокінетику вілантерола не виявлено. Клініко-фармакологічні дослідження спільного призначення специфічного інгібітора P-gp і флутиказону фуроата не проводилися.
Лікарська форма
Порошок для інгаляцій дозований, 22 + 92 мкг/доза, 22 + 184 мкг/доза. У пластиковому інгаляторі з корпусом світло-сірого кольору, блідо-блакитною кришкою мундштука і лічильником доз, 30 доз. Інгалятор містить 2 алюмінієвих ламінованих стрипа, кожен з яких складається з 30 ячейок, які містять порошок білого кольору. Інгалятор поміщений в багатошаровий контейнер з алюмінієвої фольги, що містить вологопоглинаючий пакетик. Контейнер запечатаний легко відкриваючоюся фольгою. 1 контейнер в картонній пачці.
