Тидомет форте
Tidomet forte
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Tidomet forte" 250 мг +25 мг
D.t.d. № 100 in tab.
S.: По 2 таблетки 2 рази на добу, всередину, з невеликою кількістю їжі або після їжі, запиваючи водою і не розжовуючи.
D.t.d. № 100 in tab.
S.: По 2 таблетки 2 рази на добу, всередину, з невеликою кількістю їжі або після їжі, запиваючи водою і не розжовуючи.
Фармакологічні властивості
Допаміноміметичний, протипаркінсонічний.
Фармакодинаміка
Леводопа являє собою амінокислоту, що утворюється з L-тирозину. Допамін утворюється безпосередньо з леводопи за участю цитоплазматичного ферменту - декарбоксилази ароматичних L-амінокислот. Кінцевим результатом впливу допаміну є пригнічення нейрональної активності в смугастому тілі головного мозку. Леводопа швидко декарбоксилюється в периферичних тканинах під впливом залежної від піридоксину декарбоксилази ароматичних L-амінокислот, перетворюючись у допамін, який, однак, через гематоенцефалічний бар'єр не проникає.
Карбідопа інгібує процес декарбоксилювання леводопи в периферичних тканинах, при цьому не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не впливає на перетворення леводопи в допамін у ЦНС. Таким чином, комбінація карбідопи і леводопи дозволяє збільшувати кількість леводопи, що надходить у головний мозок. При спільному прийомі всередину карбідопа подвоює біодоступність леводопи. Введення карбідопи ніколи не призводить до повного пригнічення декарбоксилази ароматичних L-амінокислот.
Карбідопа інгібує процес декарбоксилювання леводопи в периферичних тканинах, при цьому не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не впливає на перетворення леводопи в допамін у ЦНС. Таким чином, комбінація карбідопи і леводопи дозволяє збільшувати кількість леводопи, що надходить у головний мозок. При спільному прийомі всередину карбідопа подвоює біодоступність леводопи. Введення карбідопи ніколи не призводить до повного пригнічення декарбоксилази ароматичних L-амінокислот.
Фармакокінетика
Леводопа
Всмоктування
Леводопа всмоктується шляхом активного транспорту з ШКТ, її проходження через гематоенцефалічний бар'єр також здійснюється за рахунок активних механізмів. Бар'єром на шляху всмоктування леводопи є наявність декарбоксилази ароматичних L-амінокислот у стінці кишечника. З шлунка леводопа абсорбується в обмеженій кількості. Швидкість спорожнення шлунка відіграє ключову роль у всмоктуванні леводопи. Фактори, що уповільнюють спорожнення шлунка (їжа, М-холіноблокуючі засоби), затримують пасаж леводопи в дванадцятипалу кишку і уповільнюють її всмоктування. Cmax леводопи в крові відзначається через 1-2 год після введення.
Розподіл
Vd леводопи становить 0.9-1.6 л/кг. При збереженні активності декарбоксилази ароматичних L-амінокислот загальний кліренс леводопи в плазмі крові становить 0.5 л/кг/год. Леводопа проникає через гематоенцефалічний бар'єр шляхом полегшеної дифузії. Ендотелій капілярів головного мозку також містить декарбоксилази ароматичних L-амінокислот як другий потенційний бар'єр на шляху надходження леводопи в головний мозок, однак, у цих капілярах декарбоксилюється незначна частина введеної дози леводопи.
Метаболізм
Приблизно 70-75% введеної всередину леводопи метаболізується в стінці кишечника (ефект "першого проходження"). Печінка в метаболізмі першого проходження участі практично не бере. Зі збільшенням дози кількість леводопи, що піддається декарбоксилюванню в кишечнику, зменшується. Леводопа не зв'язується з білками плазми крові. Декарбоксилювання леводопи декарбоксилазою ароматичних L-амінокислот є основним шляхом утворення допаміну з леводопи. Велика кількість цього ферменту знаходиться в кишечнику, печінці та нирках. Метоксилювання леводопи під впливом катехол-О-метилтрансферази з утворенням 3-О-метилдопи є другим шляхом метаболізму леводопи. При тривалому лікуванні цей метаболіт може накопичуватися. Трансамінування є додатковим шляхом метаболізму леводопи. Кінцевим продуктом цього шляху є ванілпируват, ванілацетат і 2,4,5-тригідроксифенилуксусна кислота. Всі шляхи метаболізму, за винятком трансамінування, є необоротними.
Виведення
У комбінації з карбідопою, T1/2 леводопи збільшується до 3 год. До 69% леводопи може виявлятися в сечі у людини у вигляді допаміну та його метаболітів - ванілінміндальної кислоти, норадреналіну, гомованілінової кислоти, дигідрофенилуксусної кислоти
Карбідопа
У рекомендованих дозах карбідопа не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Cmax у плазмі крові досягається через 2-4 год. Приблизно 50% карбідопи виводиться з сечею і калом. 35% карбідопи, що виводиться нирками, виводиться в незміненому вигляді.
Всмоктування
Леводопа всмоктується шляхом активного транспорту з ШКТ, її проходження через гематоенцефалічний бар'єр також здійснюється за рахунок активних механізмів. Бар'єром на шляху всмоктування леводопи є наявність декарбоксилази ароматичних L-амінокислот у стінці кишечника. З шлунка леводопа абсорбується в обмеженій кількості. Швидкість спорожнення шлунка відіграє ключову роль у всмоктуванні леводопи. Фактори, що уповільнюють спорожнення шлунка (їжа, М-холіноблокуючі засоби), затримують пасаж леводопи в дванадцятипалу кишку і уповільнюють її всмоктування. Cmax леводопи в крові відзначається через 1-2 год після введення.
Розподіл
Vd леводопи становить 0.9-1.6 л/кг. При збереженні активності декарбоксилази ароматичних L-амінокислот загальний кліренс леводопи в плазмі крові становить 0.5 л/кг/год. Леводопа проникає через гематоенцефалічний бар'єр шляхом полегшеної дифузії. Ендотелій капілярів головного мозку також містить декарбоксилази ароматичних L-амінокислот як другий потенційний бар'єр на шляху надходження леводопи в головний мозок, однак, у цих капілярах декарбоксилюється незначна частина введеної дози леводопи.
Метаболізм
Приблизно 70-75% введеної всередину леводопи метаболізується в стінці кишечника (ефект "першого проходження"). Печінка в метаболізмі першого проходження участі практично не бере. Зі збільшенням дози кількість леводопи, що піддається декарбоксилюванню в кишечнику, зменшується. Леводопа не зв'язується з білками плазми крові. Декарбоксилювання леводопи декарбоксилазою ароматичних L-амінокислот є основним шляхом утворення допаміну з леводопи. Велика кількість цього ферменту знаходиться в кишечнику, печінці та нирках. Метоксилювання леводопи під впливом катехол-О-метилтрансферази з утворенням 3-О-метилдопи є другим шляхом метаболізму леводопи. При тривалому лікуванні цей метаболіт може накопичуватися. Трансамінування є додатковим шляхом метаболізму леводопи. Кінцевим продуктом цього шляху є ванілпируват, ванілацетат і 2,4,5-тригідроксифенилуксусна кислота. Всі шляхи метаболізму, за винятком трансамінування, є необоротними.
Виведення
У комбінації з карбідопою, T1/2 леводопи збільшується до 3 год. До 69% леводопи може виявлятися в сечі у людини у вигляді допаміну та його метаболітів - ванілінміндальної кислоти, норадреналіну, гомованілінової кислоти, дигідрофенилуксусної кислоти
Карбідопа
У рекомендованих дозах карбідопа не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Cmax у плазмі крові досягається через 2-4 год. Приблизно 50% карбідопи виводиться з сечею і калом. 35% карбідопи, що виводиться нирками, виводиться в незміненому вигляді.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Всередину, з невеликою кількістю їжі або після їжі, запиваючи водою і не розжовуючи.
Оскільки існує конкуренція між ароматичними амінокислотами і леводопою при всмоктуванні, під час застосування препарату слід уникати вживання великої кількості білків.
Середня добова доза карбідопи, необхідна для пригнічення периферичного перетворення леводопи, становить 70-100 мг. Перевищення 200 мг карбідопи не тягне за собою подальшого посилення терапевтичного ефекту. Добова доза леводопи не повинна перевищувати 2000 мг.
Початкова доза – по 1/2 таблетки 2 рази на день, за необхідності можна збільшувати на 1/2 таблетки в день. Як правило, на початку замісної терапії денна доза не повинна перевищувати 3-х таблеток на день (по 1-й таблетці 3 рази на день).
Застосування в цій дозі рекомендують на початку лікування важких випадків паркінсонізму. Добова доза препарату у вигляді винятку може бути збільшена при монотерапії, але не повинна перевищувати 8 таблеток (по 1-й таблетці 8 разів на день). Застосування в кількості більше ніж 6 таблеток на день повинно проводитися з великою обережністю.
Тидомет Форте при заміні леводопи
Прийом леводопи припиняють за 12 годин до початку лікування препаратом Тидомет Форте, а у випадку прийому пролонгованих форм левокарбідопи – за 24 години. Доза препарату Тидомет Форте в цьому випадку повинна становити не більше 20 % від попередньої дози леводопи. Підтримуюча доза становить 3-6 таблеток на добу для більшості пацієнтів.
Оскільки існує конкуренція між ароматичними амінокислотами і леводопою при всмоктуванні, під час застосування препарату слід уникати вживання великої кількості білків.
Середня добова доза карбідопи, необхідна для пригнічення периферичного перетворення леводопи, становить 70-100 мг. Перевищення 200 мг карбідопи не тягне за собою подальшого посилення терапевтичного ефекту. Добова доза леводопи не повинна перевищувати 2000 мг.
Початкова доза – по 1/2 таблетки 2 рази на день, за необхідності можна збільшувати на 1/2 таблетки в день. Як правило, на початку замісної терапії денна доза не повинна перевищувати 3-х таблеток на день (по 1-й таблетці 3 рази на день).
Застосування в цій дозі рекомендують на початку лікування важких випадків паркінсонізму. Добова доза препарату у вигляді винятку може бути збільшена при монотерапії, але не повинна перевищувати 8 таблеток (по 1-й таблетці 8 разів на день). Застосування в кількості більше ніж 6 таблеток на день повинно проводитися з великою обережністю.
Тидомет Форте при заміні леводопи
Прийом леводопи припиняють за 12 годин до початку лікування препаратом Тидомет Форте, а у випадку прийому пролонгованих форм левокарбідопи – за 24 години. Доза препарату Тидомет Форте в цьому випадку повинна становити не більше 20 % від попередньої дози леводопи. Підтримуюча доза становить 3-6 таблеток на добу для більшості пацієнтів.
Показання
- Хвороба Паркінсона;
- постенцефалітний паркінсонізм;
- симптоматичний паркінсонізм, який може слідувати за отруєнням чадним газом або марганцем.
- постенцефалітний паркінсонізм;
- симптоматичний паркінсонізм, який може слідувати за отруєнням чадним газом або марганцем.
Протипоказання
- закритокутова глаукома;
- тяжкий психоз або невроз;
- меланома або підозра на неї;
- шкірні захворювання невідомої етіології;
- хвороба Гентінгтона;
- есенціальний тремор;
- одночасний прийом неселективних інгібіторів МАО;
- не слід застосовувати для лікування вторинного паркінсонізму, викликаного застосуванням антипсихотичних засобів (нейролептиків);
- не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності та безпеки;
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
З обережністю препарат призначають з обережністю при ерозивно-виразкових ураженнях шлунка і/або дванадцятипалої кишки, епілептичних нападах в анамнезі, інфаркті міокарда з порушеннями ритму серця в анамнезі, серцевій недостатності, захворюваннях ендокринної системи (в т.ч. цукровому діабеті), бронхіальній астмі, психічних порушеннях, а також при тяжких порушеннях функції печінки і нирок.
- тяжкий психоз або невроз;
- меланома або підозра на неї;
- шкірні захворювання невідомої етіології;
- хвороба Гентінгтона;
- есенціальний тремор;
- одночасний прийом неселективних інгібіторів МАО;
- не слід застосовувати для лікування вторинного паркінсонізму, викликаного застосуванням антипсихотичних засобів (нейролептиків);
- не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності та безпеки;
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
З обережністю препарат призначають з обережністю при ерозивно-виразкових ураженнях шлунка і/або дванадцятипалої кишки, епілептичних нападах в анамнезі, інфаркті міокарда з порушеннями ритму серця в анамнезі, серцевій недостатності, захворюваннях ендокринної системи (в т.ч. цукровому діабеті), бронхіальній астмі, психічних порушеннях, а також при тяжких порушеннях функції печінки і нирок.
Особливі вказівки
Не слід застосовувати у випадках вторинного паркінсонізму (синдрому Паркінсона), викликаного застосуванням антипсихотичних засобів (нейролептиків).
Припиняти лікування слід поступово, оскільки при раптовому припиненні прийому препарату можливо розвиток симптомокомплексу, що нагадує злоякісний нейролептичний синдром (м'язова ригідність, підвищення температури тіла, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові). Необхідний контроль за пацієнтами, яким потрібно було раптово знизити дозу препарату або перервати його прийом.
Всмоктування леводопи у літніх пацієнтів вище, ніж у молодих. Ці дані підтверджують відомості про зниження активності декарбоксилази ароматичних L-амінокислот у тканинах з віком, а також при тривалому застосуванні леводопи.
При ерозивно-виразкових ураженнях шлунка і/або дванадцятипалої кишки, епілептичних нападах в анамнезі, інфаркті міокарда з порушеннями ритму в анамнезі, серцевій недостатності, цукровому діабеті, бронхіальній астмі, захворюваннях ендокринної системи, психічних порушеннях, а також при тяжких порушеннях функції печінки або нирок приймати препарат слід з обережністю. У таких випадках пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом лікаря.
Як і леводопа, Тидомет Форте може викликати порушення психіки. Розвиток таких реакцій пов'язаний із збільшенням вмісту допаміну в головному мозку при застосуванні леводопи. Всі пацієнти, які приймають препарат, повинні перебувати під наглядом у зв'язку з можливістю розвитку депресивного стану з суїцидальними нахилами. Пацієнти, у яких спостерігалися психози, вимагають обережного підходу при підборі терапії.
Пацієнтам, які перенесли інфаркт міокарда, мають передсердну, вузлову і шлуночкову аритмії, необхідне ретельне попереднє обстеження. У таких пацієнтів необхідно спостереження за серцевою діяльністю, з особливою ретельністю - при призначенні першої дози і в період підбору доз.
Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти з хворобою Паркінсона мають вищий ризик (приблизно в 2-6 разів вище) розвитку меланоми, ніж населення в цілому. Чи пов'язане спостережуване підвищення ризику розвитку меланоми з хворобою Паркінсона або іншими факторами, такими як прийом лікарських засобів для лікування хвороби Паркінсона, поки неясно. Тому пацієнтам і лікарям, які часто і на регулярній основі використовують препарат Тидомет Форте за необхідними показаннями, рекомендується стежити за розвитком меланоми. В ідеалі, періодичні огляди шкіри повинні виконуватися кваліфікованими фахівцями (наприклад, дерматологами).
Лабораторні показники: зазвичай рівень креатиніну і сечовини нижчий, ніж при застосуванні леводопи. Транзиторні зміни включають підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, АЛТ, ACT, ЛДГ (ЛДГ), білірубіну. При застосуванні препарату Тидомет Форте може бути хибнопозитивний результат визначення кетонів у сечі за допомогою лакмусового тесту; ця реакція не змінюється при кип'ятінні сечі. При визначенні глюкози в сечі з використанням методу, заснованого на ферментній реакції оксид ази глюкози, може бути хибнонегативний результат.
При тривалому лікуванні необхідно здійснювати періодичний контроль функції печінки, нирок, системи кровотворення і серцево-судинної системи, також необхідний контроль психічного статусу пацієнта.
При загальній анестезії при проведенні хірургічних операцій Тидомет Форте призначають не знижуючи дози, якщо пацієнт у стані приймати препарати і рідину всередину. При використанні галотану і циклопропану призначення препарату припиняють як мінімум за 8 год до операції. Лікування продовжують після операції в тій же дозі.
Пацієнтам з відкритокутовою глаукомою слід призначати Тидомет Форте з обережністю. Під час лікування необхідно регулярно контролювати внутрішньоочний тиск.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Застосування препарату може викликати сонливість і в рідкісних випадках раптове засинання. Пацієнти повинні бути проінформовані про це і про необхідність проявляти обережність при водінні або управлінні механізмами.
При призначенні препарату Тидомет Форте рекомендується утриматися від водіння автомобіля і управління механізмами, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Припиняти лікування слід поступово, оскільки при раптовому припиненні прийому препарату можливо розвиток симптомокомплексу, що нагадує злоякісний нейролептичний синдром (м'язова ригідність, підвищення температури тіла, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові). Необхідний контроль за пацієнтами, яким потрібно було раптово знизити дозу препарату або перервати його прийом.
Всмоктування леводопи у літніх пацієнтів вище, ніж у молодих. Ці дані підтверджують відомості про зниження активності декарбоксилази ароматичних L-амінокислот у тканинах з віком, а також при тривалому застосуванні леводопи.
При ерозивно-виразкових ураженнях шлунка і/або дванадцятипалої кишки, епілептичних нападах в анамнезі, інфаркті міокарда з порушеннями ритму в анамнезі, серцевій недостатності, цукровому діабеті, бронхіальній астмі, захворюваннях ендокринної системи, психічних порушеннях, а також при тяжких порушеннях функції печінки або нирок приймати препарат слід з обережністю. У таких випадках пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом лікаря.
Як і леводопа, Тидомет Форте може викликати порушення психіки. Розвиток таких реакцій пов'язаний із збільшенням вмісту допаміну в головному мозку при застосуванні леводопи. Всі пацієнти, які приймають препарат, повинні перебувати під наглядом у зв'язку з можливістю розвитку депресивного стану з суїцидальними нахилами. Пацієнти, у яких спостерігалися психози, вимагають обережного підходу при підборі терапії.
Пацієнтам, які перенесли інфаркт міокарда, мають передсердну, вузлову і шлуночкову аритмії, необхідне ретельне попереднє обстеження. У таких пацієнтів необхідно спостереження за серцевою діяльністю, з особливою ретельністю - при призначенні першої дози і в період підбору доз.
Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти з хворобою Паркінсона мають вищий ризик (приблизно в 2-6 разів вище) розвитку меланоми, ніж населення в цілому. Чи пов'язане спостережуване підвищення ризику розвитку меланоми з хворобою Паркінсона або іншими факторами, такими як прийом лікарських засобів для лікування хвороби Паркінсона, поки неясно. Тому пацієнтам і лікарям, які часто і на регулярній основі використовують препарат Тидомет Форте за необхідними показаннями, рекомендується стежити за розвитком меланоми. В ідеалі, періодичні огляди шкіри повинні виконуватися кваліфікованими фахівцями (наприклад, дерматологами).
Лабораторні показники: зазвичай рівень креатиніну і сечовини нижчий, ніж при застосуванні леводопи. Транзиторні зміни включають підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, АЛТ, ACT, ЛДГ (ЛДГ), білірубіну. При застосуванні препарату Тидомет Форте може бути хибнопозитивний результат визначення кетонів у сечі за допомогою лакмусового тесту; ця реакція не змінюється при кип'ятінні сечі. При визначенні глюкози в сечі з використанням методу, заснованого на ферментній реакції оксид ази глюкози, може бути хибнонегативний результат.
При тривалому лікуванні необхідно здійснювати періодичний контроль функції печінки, нирок, системи кровотворення і серцево-судинної системи, також необхідний контроль психічного статусу пацієнта.
При загальній анестезії при проведенні хірургічних операцій Тидомет Форте призначають не знижуючи дози, якщо пацієнт у стані приймати препарати і рідину всередину. При використанні галотану і циклопропану призначення препарату припиняють як мінімум за 8 год до операції. Лікування продовжують після операції в тій же дозі.
Пацієнтам з відкритокутовою глаукомою слід призначати Тидомет Форте з обережністю. Під час лікування необхідно регулярно контролювати внутрішньоочний тиск.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Застосування препарату може викликати сонливість і в рідкісних випадках раптове засинання. Пацієнти повинні бути проінформовані про це і про необхідність проявляти обережність при водінні або управлінні механізмами.
При призначенні препарату Тидомет Форте рекомендується утриматися від водіння автомобіля і управління механізмами, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
Найбільш часто - дискінезії, включаючи мимовільні рухи (в т.ч. хореїформні, дистонічні), а також нудота.
Ранними ознаками, на підставі яких може бути прийнято рішення про відміну препарату є м'язові посмикування і блефароспазм.
З боку нервової системи: психотичні реакції, включаючи марення, галюцинації і параноїдальне мислення, злоякісний нейролептичний синдром, епізоди брадикинезії (синдром "включення-виключення"), ажитація, парестезії, запаморочення, сонливість, порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння, безсоння; сплутаність свідомості, головний біль, депресія (в т.ч. з суїцидальними намірами), деменція, патологічні пристрасті, підвищення лібідо. Повідомлялося про розвиток судом, однак причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не встановлено.
З боку травної системи: блювання, анорексія, діарея, запор, диспепсія, сухість слизової оболонки порожнини рота, зміна смаку, потемніння слини, кровотеча з ШКТ, виразка дванадцятипалої кишки.
З боку серцево-судинної системи: аритмія і/або відчуття серцебиття, ортостатичні реакції, включаючи зниження або підвищення АТ, непритомність; флебіт.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія (в т.ч. гемолітична), агранулоцитоз.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, кропив'янка, шкірний свербіж, геморагічний васкуліт (пурпура Шенлейна-Геноха), буллезні висипання (в т.ч. реакції схожі з пухирчаткою).
З боку дихальної системи: задишка, інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку шкірних покривів: шкірний висип, підвищена пітливість, потемніння поту, алопеція.
З боку сечовидільної системи: інфекції сечовивідних шляхів, часте сечовипускання, потемніння сечі.
Зміна лабораторних показників: зниження гемоглобіну і гематокриту, підвищення активності АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT), ЛДГ, лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, підвищення азоту сечовини, позитивна проба Кумбса, гіперглікемія, лейкоцитурія, бактеріурія і гематурія.
Інші: біль у грудях, астенія.
Нижче перераховані інші побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні тільки леводопи, а значить, вони можуть відзначатися при застосуванні препарату Тидомет Форте:
З боку серцево-судинної системи: інфаркт міокарда.
З боку травної системи: шлунково-кишковий біль, дисфагія, слинотеча, метеоризм, бруксизм, відчуття печіння язика, печія, гикавка.
З боку обміну речовин: набряки, зниження або підвищення маси тіла.
З боку нервової системи: атаксія, екстрапірамідні розлади, падіння, тривога, порушення ходи, нервозність, зниження гостроти мислення, зниження пам'яті, дезорієнтація, ейфорія, блефароспазм, тризм, посилення тремору, заціпеніння, посмикування м'язів, активізація латентного синдрому Горнера, периферична нейропатія.
З боку дихальної системи: біль у горлі, кашель.
З боку шкірних покривів: злоякісна меланома, "припливи" крові.
З боку органів чуття: окулогірний криз, диплопія, порушення зору, мідріаз.
З боку сечостатевої системи: затримка сечі, нетримання сечі, пріапізм.
Інші: абдомінальний біль, втома, слабкість, біль у нижніх кінцівках, задишка, нездужання, охриплість голосу, збудження.
З боку лабораторних показників: лейкопенія, гіпокаліємія, гіперкреатинінемія і гіперурикемія, протеїнурія і глюкозурія.
Ранними ознаками, на підставі яких може бути прийнято рішення про відміну препарату є м'язові посмикування і блефароспазм.
З боку нервової системи: психотичні реакції, включаючи марення, галюцинації і параноїдальне мислення, злоякісний нейролептичний синдром, епізоди брадикинезії (синдром "включення-виключення"), ажитація, парестезії, запаморочення, сонливість, порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння, безсоння; сплутаність свідомості, головний біль, депресія (в т.ч. з суїцидальними намірами), деменція, патологічні пристрасті, підвищення лібідо. Повідомлялося про розвиток судом, однак причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не встановлено.
З боку травної системи: блювання, анорексія, діарея, запор, диспепсія, сухість слизової оболонки порожнини рота, зміна смаку, потемніння слини, кровотеча з ШКТ, виразка дванадцятипалої кишки.
З боку серцево-судинної системи: аритмія і/або відчуття серцебиття, ортостатичні реакції, включаючи зниження або підвищення АТ, непритомність; флебіт.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія (в т.ч. гемолітична), агранулоцитоз.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, кропив'янка, шкірний свербіж, геморагічний васкуліт (пурпура Шенлейна-Геноха), буллезні висипання (в т.ч. реакції схожі з пухирчаткою).
З боку дихальної системи: задишка, інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку шкірних покривів: шкірний висип, підвищена пітливість, потемніння поту, алопеція.
З боку сечовидільної системи: інфекції сечовивідних шляхів, часте сечовипускання, потемніння сечі.
Зміна лабораторних показників: зниження гемоглобіну і гематокриту, підвищення активності АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT), ЛДГ, лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, підвищення азоту сечовини, позитивна проба Кумбса, гіперглікемія, лейкоцитурія, бактеріурія і гематурія.
Інші: біль у грудях, астенія.
Нижче перераховані інші побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні тільки леводопи, а значить, вони можуть відзначатися при застосуванні препарату Тидомет Форте:
З боку серцево-судинної системи: інфаркт міокарда.
З боку травної системи: шлунково-кишковий біль, дисфагія, слинотеча, метеоризм, бруксизм, відчуття печіння язика, печія, гикавка.
З боку обміну речовин: набряки, зниження або підвищення маси тіла.
З боку нервової системи: атаксія, екстрапірамідні розлади, падіння, тривога, порушення ходи, нервозність, зниження гостроти мислення, зниження пам'яті, дезорієнтація, ейфорія, блефароспазм, тризм, посилення тремору, заціпеніння, посмикування м'язів, активізація латентного синдрому Горнера, периферична нейропатія.
З боку дихальної системи: біль у горлі, кашель.
З боку шкірних покривів: злоякісна меланома, "припливи" крові.
З боку органів чуття: окулогірний криз, диплопія, порушення зору, мідріаз.
З боку сечостатевої системи: затримка сечі, нетримання сечі, пріапізм.
Інші: абдомінальний біль, втома, слабкість, біль у нижніх кінцівках, задишка, нездужання, охриплість голосу, збудження.
З боку лабораторних показників: лейкопенія, гіпокаліємія, гіперкреатинінемія і гіперурикемія, протеїнурія і глюкозурія.
Передозування
Лікування: промивання шлунка, ретельне спостереження і ЕКГ-контроль для своєчасного виявлення аритмії; за необхідності - антиаритмічна терапія.
Лікарняна взаємодія
Одночасне застосування з гіпотензивними засобами вимагає спеціальної уваги у зв'язку з небезпекою постуральної гіпотензії.
При одночасному застосуванні леводопи з інгібіторами МАО (МАО) (за винятком інгібіторів МАО-В) можливі порушення кровообігу (прийом інгібіторів МАО повинен бути припинений за 2 тижні). Це пов'язано з накопиченням під впливом леводопи допаміну та іорепінефрину, метаболізм яких уповільнений інгібіторами МАО, і високою ймовірністю розвитку ажитації, підвищення АТ, тахікардії, почервоніння обличчя і запаморочення.
При спільному застосуванні з трициклічними антидепресантами може виникнути артеріальна гіпертензія і дискінезія, а також зменшення біодоступності леводопи.
При спільному застосуванні з агоністами D2-допамінових рецепторів (похідні фенотіазину, бутирофенону), а також з ізоніазидом можливе зменшення терапевтичного ефекту леводопи.
Може посилювати дію адреноміметиків, у зв'язку з чим рекомендується знизити їх дозу. При одночасному застосуванні леводопи з бета-адреноміметиками, засобами для інгаляційної анестезії можливе збільшення ризику розвитку порушень серцевого ритму.
При застосуванні амантадину з леводопою відзначається потенціюючий ефект.
Метилдопа і леводопа можуть потенціювати побічні ефекти один одного.
Піридоксин є кофактором декарбоксилази ароматичних L-амінокислот ферменту, відповідального за периферичне декарбоксилювання леводопи і утворення допаміну. При його призначенні пацієнтам, які отримують леводопу (без інгібіторів декарбоксилази ароматичних L-амінокислот), відзначається посилення периферичного метаболізму леводопи і менше її кількість проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Таким чином, піридоксин зменшує терапевтичний ефект леводопи, якщо додатково не призначаються інгібітори периферичної декарбоксилази ароматичних L-амінокислот.
При додатковому призначенні інгібіторів декарбоксилази ароматичних L-амінокислот добову дозу леводопи можна зменшити на 70-80% при збереженні того ж клінічного результату.
При спільному застосуванні з діазепамом, фенітоїном, клонідином, похідними тіоксантену, папаверином, резерпіном, М-холіноблокаторами можливе зменшення протипаркінсонічної дії.
При одночасному застосуванні з препаратами літію підвищується ризик розвитку дискінезій і галюцинацій.
Солі заліза можуть знижувати біодоступність леводопи і карбідопи; клінічна значимість такої взаємодії невідома.
Хоча метоклопрамід підвищує біодоступність леводопи, прискорюючи спорожнення шлунка, тим не менш, він може несприятливо вплинути на контроль над захворюванням за рахунок його антагонізму з допаміновими рецепторами.
При одночасному застосуванні леводопи з інгібіторами МАО (МАО) (за винятком інгібіторів МАО-В) можливі порушення кровообігу (прийом інгібіторів МАО повинен бути припинений за 2 тижні). Це пов'язано з накопиченням під впливом леводопи допаміну та іорепінефрину, метаболізм яких уповільнений інгібіторами МАО, і високою ймовірністю розвитку ажитації, підвищення АТ, тахікардії, почервоніння обличчя і запаморочення.
При спільному застосуванні з трициклічними антидепресантами може виникнути артеріальна гіпертензія і дискінезія, а також зменшення біодоступності леводопи.
При спільному застосуванні з агоністами D2-допамінових рецепторів (похідні фенотіазину, бутирофенону), а також з ізоніазидом можливе зменшення терапевтичного ефекту леводопи.
Може посилювати дію адреноміметиків, у зв'язку з чим рекомендується знизити їх дозу. При одночасному застосуванні леводопи з бета-адреноміметиками, засобами для інгаляційної анестезії можливе збільшення ризику розвитку порушень серцевого ритму.
При застосуванні амантадину з леводопою відзначається потенціюючий ефект.
Метилдопа і леводопа можуть потенціювати побічні ефекти один одного.
Піридоксин є кофактором декарбоксилази ароматичних L-амінокислот ферменту, відповідального за периферичне декарбоксилювання леводопи і утворення допаміну. При його призначенні пацієнтам, які отримують леводопу (без інгібіторів декарбоксилази ароматичних L-амінокислот), відзначається посилення периферичного метаболізму леводопи і менше її кількість проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Таким чином, піридоксин зменшує терапевтичний ефект леводопи, якщо додатково не призначаються інгібітори периферичної декарбоксилази ароматичних L-амінокислот.
При додатковому призначенні інгібіторів декарбоксилази ароматичних L-амінокислот добову дозу леводопи можна зменшити на 70-80% при збереженні того ж клінічного результату.
При спільному застосуванні з діазепамом, фенітоїном, клонідином, похідними тіоксантену, папаверином, резерпіном, М-холіноблокаторами можливе зменшення протипаркінсонічної дії.
При одночасному застосуванні з препаратами літію підвищується ризик розвитку дискінезій і галюцинацій.
Солі заліза можуть знижувати біодоступність леводопи і карбідопи; клінічна значимість такої взаємодії невідома.
Хоча метоклопрамід підвищує біодоступність леводопи, прискорюючи спорожнення шлунка, тим не менш, він може несприятливо вплинути на контроль над захворюванням за рахунок його антагонізму з допаміновими рецепторами.
Лікарська форма
Таблетки 250 мг+25 мг
По 10 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги.
По 5 або 10 стрипів разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
По 10 таблеток у стрип з алюмінієвої фольги.
По 5 або 10 стрипів разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
