Уротол

Антидизуричний, м-холіноблокуючий.

М-холіноблокатор. Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, конкурентно блокують м-холінорецептори з найбільшою селективністю щодо рецепторів сечового міхура (у порівнянні з рецепторами слинних залоз).

Препарат знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів, скорочувальну активність детрузора, а також зменшує слиновиділення.

У дозах, що перевищують терапевтичні, викликає неповне спорожнення сечового міхура і збільшує кількість залишкової сечі.

Терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні.

Толтеродин не інгібує CYP2D6, 2C19, 3A4 або 1A2.

Всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо толтеродин швидко всмоктується з ШКТ. Cmax у сироватці досягається через 1-2 год.

У діапазоні терапевтичних доз (1-4 мг) існує лінійна залежність між значенням Cmax у сироватці крові та дозою препарату.

Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% у осіб з недостатністю CYP2D6 і 17% у більшості пацієнтів.

Їжа не впливає на біодоступність препарату, хоча концентрація толтеродину підвищується, коли його приймають під час їжі.

Розподіл

Толтеродин і 5-гідроксиметильний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом; незв'язані фракції становлять 3.7% і 36% відповідно. Vd толтеродину - 113 л.

Внаслідок різниці у зв'язуванні з білками толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіту величина AUC толтеродину у осіб з недостатністю CYP2D6 близька до суми величин AUC толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіту у більшості пацієнтів при однаковому режимі дозування. Отже, безпека, переносимість і клінічний ефект препарату не залежать від активності CYP2D6.

Метаболізм

Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіту, який потім метаболізується до 5-карбонової кислоти і N-дезалкілірованої 5-карбонової кислоти. 5-гідроксиметильний метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості і у більшості пацієнтів суттєво підсилює дію препарату.

У осіб з пониженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкіліруванню ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дезалкілірованого толтеродину, що не має фармакологічної активності.

Виведення

Системний кліренс толтеродину у сироватці у більшості пацієнтів становить близько 30 л/год. Після прийому препарату T1/2 толтеродину становить 2-3 год, а 5-гідроксиметильного метаболіту - 3-4 год. У осіб з пониженим метаболізмом T1/2 становить близько 10 год.

Зниження кліренсу вихідної сполуки у осіб з недостатністю CYP2D6 веде до підвищення концентрації толтеродину (приблизно в 7 разів) на фоні не піддаються виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіту.

Приблизно 77% толтеродину виводиться з сечею і 17% - з калом. Менше 1% дози виводиться в незміненому вигляді і близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіту. 5-карбонова кислота і N-дезалкілірована 5-карбонова кислота становлять, відповідно, близько 51% і 29% від того кількості, що виводиться з сечею.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Величина AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно в 2 рази у хворих з цирозом печінки.

Середня величина AUC толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіту в 2 рази вища у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації ≤30 мл/хв). Вміст у плазмі інших метаболітів у цих пацієнтів значно вищий (в 12 разів). Клінічне значення підвищення AUC цих метаболітів невідоме.

Для дорослих:

Гіперактивність сечового міхура, що проявляється частими імперативними позивами до сечовипускання або нетриманням сечі.

- затримка сечовипускання;
- непіддаючася лікуванню закритокутова глаукома;
- myasthenia gravis;
- важкий виразковий коліт;
- мегаколон;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю призначають препарат при вираженій обструкції нижніх сечовивідних шляхів через ризик затримки сечовипускання, при підвищеному ризику зниження перистальтики ШКТ, при обструктивних захворюваннях ШКТ (наприклад, стеноз привратника), при нирковій або печінковій недостатності (добова доза не повинна перевищувати 2 мг), невропатії, грижі стравохідного отвору діафрагми.

Перед початком лікування слід виключити органічні причини частих і імперативних позивів на сечовипускання.

Використання в педіатрії

На даний момент безпека і ефективність застосування препарату у дітей не вивчена.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Оскільки Уротол може викликати порушення акомодації і знижувати швидкість психомоторних реакцій, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій і хорошого зору.

З боку імунної системи: алергічні реакції, набряк Квінке (дуже рідко).

З боку нервової системи: нервозність, порушення свідомості, галюцинації, запаморочення, сонливість, парестезія, головний біль.

З боку органів зору: сухість очей, порушення акомодації.

З боку ССС: тахікардія, підвищене серцебиття, аритмія (рідко).

З боку ШКТ: сухість у роті, диспепсія, запор, біль у животі, метеоризм, блювання, рідко — гастроезофагеальний рефлюкс.

З боку шкірних покривів: сухість шкіри.

З боку сечовидільної системи: затримка сечовипускання.

Інші: підвищена втомлюваність, біль у грудях, периферичні набряки, бронхіт, збільшення маси тіла.

Симптоми: парез акомодації, мідріаз, болісні позиви на сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, подовження інтервалу QT, затримка сечі.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля. При розвитку галюцинацій, сильного збудження — фізостигмін, при судомах або вираженому збудженні — анксіолітики бензодіазепінової структури, при розвиненій дихальній недостатності — ШВЛ, при тахікардії — β-адреноблокатори, при затримці сечі — катетеризація сечового міхура, при мідріазі — пілокарпін в очних краплях і/або переведення пацієнта в темне приміщення.

Слід уникати одночасного призначення толтеродину з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), інгібітори протеаз, внаслідок можливості підвищення концентрації толтеродину в сироватці крові, що збільшує ризик передозування препарату.

Агоністи мускаринових холінергічних рецепторів знижують ефективність толтеродину.

Лікарські засоби, що мають антихолінергічні властивості, підсилюють дію препарату і підвищують ризик розвитку побічних ефектів.

Уротол послаблює дію прокінетиків (метоклопрамід, цизаприд).

Можливе фармакокінетичне взаємодія Уротолу з препаратами, що метаболізуються ізоферментами CYP2D6 або CYP3A4 (індукторами і інгібіторами).

Спільне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP3A4) призводить тільки до незначного збільшення загальної AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту, що не викликає клінічно значущого взаємодії.

Відсутня взаємодія Уротолу з варфарином і комбінованими пероральними контрацептивами (що містять етинілестрадіол/левоноргестрел).

Толтеродин не є інгібітором CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2, внаслідок цього при одночасному застосуванні з толтеродином не передбачається підвищення концентрації в плазмі крові препаратів, які метаболізуються цими ізоферментами.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 1 мг або 2 мг.
По 14 табл. у блістері з ПВХ/ПВДХ/Al.
По 2 або 4 бл. поміщають у картонну пачку.