Велсон

Снодійне, адаптогенне.

Синтетичний аналог гормону шишкоподібного тіла (епіфіза). У нормі синтез мелатоніну в епіфізі має певний добовий ритм. Вироблення мелатоніну синхронізоване з циклом день/ніч, при цьому пік концентрації в плазмі припадає на нічний час, а мінімум – на денний. Інформація про відсутність світла сприймається сітківкою ока, звідки сигнал по ретиногіпоталамічному тракту направляється в супрахіазматичне ядро, і далі - в верхній шийний ганглій. З закінчень симпатичних нервів, що відходять від нейронів верхнього шийного ганглія, в паренхіму епіфіза виділяється норадреналін, який запускає синтез мелатоніну. Світло гальмує вироблення мелатоніну.

Вплив на будь-яку ланку процесу синтезу мелатоніну може призвести до зниження вироблення цього гормону і порушення циркадних ритмів. Зниження вироблення мелатоніну може спостерігатися на фоні наступних станів:

- надмірний вплив штучних джерел світла в темний час доби (особливо блакитного спектра - екран телевізора, смартфона, комп'ютера);
- розлади циклу сон-неспання (десинхроноз), які можуть виникати під впливом ендогенних (наприклад, при синдромі затримки фази сну, синдромі випередження фази сну) та екзогенних факторів (наприклад, порушення режиму сну при змінному графіку роботи, зміні часових поясів);
- похилий і старечий вік;
- перименопауза і постменопауза у жінок;
- наявність шкідливих звичок (активне куріння і вживання алкоголю);
- прийом деяких лікарських засобів (НПЗП, бета-адреноблокаторів, бензодіазепінів).

Мелатонін нормалізує циркадні ритми. Має адаптогенну, седативну, снодійну дію. Збільшує концентрацію ГАМК і серотоніну в середньому мозку і гіпоталамусі, змінює активність піридоксалькінази, що бере участь у синтезі ГАМК, дофаміну і серотоніну. Регулює цикл сон-неспання, добові зміни локомоторної активності і температури тіла, позитивно впливає на інтелектуально-мнестичні функції мозку, на емоційно-особистісну сферу.

Сприяє організації біологічного ритму і нормалізації нічного сну. Покращує якість сну, прискорює засинання, знижує кількість нічних пробуджень, покращує самопочуття після ранкового пробудження, не викликає відчуття млявості, розбитості і втоми при пробудженні, регулює нейроендокринні функції, знижує стресові реакції. Адаптує організм метеочутливих людей до змін погодних умов.

Не викликає звикання і залежності.

Всмоктування

Мелатонін після прийому всередину швидко всмоктується з ШКТ. Кінетика мелатоніну в діапазоні 2-8 мг лінійна. При прийомі всередину в дозі 3 мг Сmax в плазмі крові і слині досягається відповідно через 20 хв і 60 хв. Тmax в сироватці крові - 60 хв (нормальний діапазон 20-90 хв). Після прийому мелатоніну в дозі 3-6 мг Сmax в сироватці крові, як правило, в 10 разів більше ендогенного мелатоніну в сироватці крові вночі. Супутній прийом їжі затримує абсорбцію мелатоніну.

Біодоступність мелатоніну при пероральному прийомі коливається в діапазоні від 9 до 33% (приблизно становить 15%).

Розподіл

В дослідженнях in vitro зв'язування мелатоніну з білками плазми становить 60%. В основному мелатонін зв'язується з альбуміном, α1-кислим глікопротеїном і ЛПВЩ. Vd близько 35 л. Швидко розподіляється в слину і проникає через ГЕБ, визначається в плаценті. Концентрація в спинномозковій рідині в 2.5 рази нижча, ніж в плазмі.

Метаболізм

Мелатонін метаболізується переважно в печінці. Після прийому всередину мелатонін піддається суттєвому перетворенню при "першому проходженні" через печінку, де відбувається його гідроксилювання і кон'югація з сульфатом і глюкуронідом з утворенням 6-сульфатоксимелатоніну; рівень пресистемного метаболізму може досягати 85%. Експериментальні дослідження дозволяють припустити, що в процесі метаболізму мелатоніну беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2 і, можливо, CYP2C19 системи цитохрому Р450. Основний метаболіт мелатоніну - 6-сульфатоксимелатонін, неактивний.

Виведення

Мелатонін виводиться з організму нирками. Середній Т1/2 мелатоніну становить 45 хв. Виведення здійснюється з сечею, близько 90% у вигляді сульфатного і глюкуронового кон'югатів 6-гідроксимелатоніну, а близько 2-10% виводиться в незміненому вигляді.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

На фармакокінетичні показники впливають вік, прийом кофеїну, куріння, прийом пероральних контрацептивів. У критично хворих пацієнтів спостерігається прискорене всмоктування і порушена елімінація.

У пацієнтів похилого віку швидкість всмоктування може бути знижена на 50%. Метаболізм мелатоніну сповільнюється з віком. При різних дозах мелатоніну більш високі значення показників AUC і Сmax отримані у пацієнтів похилого віку, що відображає знижений метаболізм мелатоніну у цієї групи пацієнтів.

У пацієнтів з порушенням функції нирок при тривалому лікуванні кумуляції мелатоніну не відзначено. Ці дані узгоджуються з коротким Т1/2 мелатоніну у людини.

Печінка є основним органом, що бере участь у метаболізмі мелатоніну, тому захворювання печінки призводять до підвищення концентрації ендогенного мелатоніну. У пацієнтів з цирозом печінки плазмова концентрація мелатоніну в денний час доби суттєво збільшувалася.

Для дорослих:

Розлади сну, в т.ч. обумовлені порушенням ритму "сон-неспання", таких як десинхроноз (різка зміна часових поясів).

— підвищена чутливість до компонентів препарату;
— аутоімунні захворювання;
— печінкова недостатність;
— тяжка ниркова недостатність;
— вагітність;
— період грудного вигодовування;
— вік до 18 років (ефективність і безпека препарату не встановлена).

З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам з різним ступенем ниркової недостатності.

Перебування на яскравому світлі може призвести до зниження ефективності препарату Велсон. У зв'язку з цим, після прийому препарату Велсон рекомендується уникати яскравого освітлення.

Необхідно проінформувати жінок, які бажають завагітніти, про наявність у препарату слабкої контрацептивної дії.

Відсутні клінічні дані про застосування мелатоніну у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, у зв'язку з чим застосування препарату у даної категорії пацієнтів не рекомендується.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Препарат Велсон викликає сонливість, у зв'язку з цим в період лікування слід утриматися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко - оперізуючий герпес.

З боку системи кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: частота невідома - реакції гіперчутливості.

З боку обміну речовин: рідко - гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія.

Порушення психіки: нечасто - дратівливість, нервозність, занепокоєння, безсоння, незвичайні сновидіння, нічні кошмари, тривога; рідко - зміни настрою, агресія, ажитація, плаксивість, симптоми стресу, дезорієнтація, раннє ранкове пробудження, підвищення лібідо, знижений настрій, депресія.

З боку нервової системи: нечасто - мігрень, головний біль, млявість, психомоторна гіперактивність, запаморочення, сонливість; рідко - непритомність, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, делірій, синдром "неспокійних ніг", погана якість сну, парестезії.

З боку органа зору: рідко - зниження гостроти зору, нечіткість зору, підвищене сльозовиділення.

З боку органа слуху і лабіринтні порушення: рідко - вертиго, позиційне вертиго.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - артеріальна гіпертензія; рідко - "припливи", стенокардія напруги, відчуття серцебиття.

З боку травної системи: нечасто - абдомінальний біль, біль у верхній частині живота, диспепсія, виразковий стоматит, сухість у роті, нудота; рідко - гастроезофагеальна хвороба, шлунково-кишковий розлад або порушення, буллезний стоматит, виразковий глосит, блювання, посилення перистальтики, здуття живота, гіперсекреція слини, неприємний запах з рота, абдомінальний дискомфорт, дискінезія шлунка, гастрит.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: нечасто - гіпербілірубінемія.

З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - дерматит, пітливість вночі, свербіж і генералізований свербіж, висип, сухість шкіри; рідко - екзема, еритема, дерматит рук, псоріаз, генералізований висип, сверблячий висип, ураження нігтів; частота невідома - набряк Квінке, набряк слизової оболонки ротової порожнини, набряк язика.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у кінцівках; рідко - артрит, м'язовий спазм, біль у шиї, нічні судоми.

З боку сечовидільної системи: нечасто - глюкозурія, протеїнурія; рідко - поліурія, гематурія, ніктурія.

З боку статевих органів і молочної залози: нечасто - менопаузальні симптоми; рідко - пріапізм, простатит; частота невідома - галакторея.

Загальні розлади і порушення в місці введення: нечасто - астенія, біль у грудях; рідко - втомлюваність, біль, спрага.

Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто - відхилення від норми лабораторних показників функції печінки, збільшення маси тіла; рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ, відхилення від норми вмісту електролітів у крові, відхилення від норми результатів лабораторних тестів.

За наявними літературними даними, застосування мелатоніну в добовій дозі до 300 мг не викликало клінічно значущих небажаних реакцій. Спостерігалися гіперемія, спазми в черевній порожнині, діарея, головний біль і скотома при застосуванні мелатоніну в дозах 3000–6600 мг протягом кількох тижнів. При застосуванні дуже високих доз мелатоніну (до 1 г) спостерігалася мимовільна втрата свідомості.

Симптоми: при передозуванні можливий розвиток сонливості.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія. Кліренс активної речовини передбачається в межах 12 год після прийому всередину.

Фармакокінетична взаємодія

У концентраціях, значно перевищуючих терапевтичні, мелатонін індукує ізофермент CYP3A in vitro. Клінічне значення цього явища до кінця не з'ясовано. У разі розвитку ознак індукції слід розглянути питання про зниження дози одночасно застосовуваних лікарських засобів.

Слід уникати комбінації з флувоксаміном, який підвищує концентрацію мелатоніну (збільшення AUC в 17 разів і Cmax в 12 разів) за рахунок інгібування його метаболізму ізоферментами цитохрому Р450 (CYP): CYP1A2 і CYP2C19.

Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі наступних лікарських засобів:

- 5- і 8-метоксипсоралену, який підвищує концентрацію мелатоніну внаслідок інгібування його метаболізму;
- циметидину (інгібітор ізоферментів CYP2D), який підвищує вміст мелатоніну в плазмі за рахунок інгібування останнього;
- естрогенів, які збільшують концентрацію мелатоніну шляхом інгібування його метаболізму ізоферментами CYP1A1 і CYP1A2;
- інгібіторів ізоферменту CYPA2 (наприклад, хінолони), які здатні підвищувати експозицію мелатоніну;
- індукторів ізоферменту CYP1A2 (наприклад, карбамазепіну і рифампіцину), які здатні знижувати плазмову концентрацію мелатоніну.

Куріння здатне знизити концентрацію мелатоніну за рахунок індукції ізоферменту CYP1A2.

Опубліковано безліч даних про вплив агоністів/антагоністів адренергічних і опіоїдних рецепторів, антидепресантів, інгібіторів простагландинів, бензодіазепінів, триптофану і етанолу на секрецію ендогенного мелатоніну. Вивчення взаємного впливу цих препаратів на динаміку або кінетику мелатоніну не проводилося.

Фармакодинамічна взаємодія

Під час прийому мелатоніну слід утриматися від вживання алкоголю, оскільки він знижує ефективність препарату.

Мелатонін посилює седативну дію бензодіазепінових і небензодіазепінових снодійних засобів, таких як залеплон, золпідем і зопіклон. Комбіноване застосування може призводити до прогресуючого розладу уваги, пам'яті і координації в порівнянні з монотерапією золпідемом.

Застосування мелатоніну разом з тіоридазином і іміпраміном може призвести до підвищення відчуття спокою і труднощів при виконанні певних завдань у порівнянні з монотерапією іміпраміном, а також до посилення відчуття "затемнення в голові" у порівнянні з монотерапією тіоридазином.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 3 мг.
По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 3, 6 або 9 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню в пачці з картону.