Адалімумаб
Adalimumab
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Хуміра, Далібра
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp: Sol. Adalimumabi 40 mg/0,8 ml
D.t.d. № 2
S. Підшкірно, 1 раз на день
D.t.d. № 2
S. Підшкірно, 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Імунодепресант.
Адалімумаб є рекомбінантним моноклональним антитілом, пептидна послідовність якого ідентична IgG1 людини. Адалімумаб селективно зв'язується з ФНОα і нейтралізує його біологічні функції за рахунок блокади взаємодії з поверхневими клітинними р55 і р75 рецепторами до ФНОα. ФНОα - це природний цитокін, який бере участь у регуляції нормальної запальної та імунної відповіді. Підвищену концентрацію ФНОα виявляють у синовіальній рідині у хворих на ревматоїдний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, псоріатичний артрит та анкілозуючий спондиліт. ФНОα відіграє важливу роль у розвитку патологічного запалення та руйнування суглобової тканини, характерних для цих захворювань.
Підвищені концентрації ФНОα також виявляються у псоріатичних бляшках. При бляшковому псоріазі лікування адалімумабом може призвести до зменшення товщини бляшок та зменшення інфільтрату в клітинах запалення. Взаємозв'язок цього клінічного ефекту адалімумаба з механізмом його дії не встановлено. Адалімумаб модулює також біологічні відповідні реакції, які індукуються або регулюються ФНОα, включаючи зміни вмісту молекул адгезії, що викликають міграцію лейкоцитів.
У хворих на ревматоїдний артрит адалімумаб викликає швидке зниження концентрацій гострофазних показників запалення (С-реактивного білка та ШОЕ) та сироваткових концентрацій цитокінів (інтерлейкін-6). Зменшення вмісту С-реактивного білка також спостерігалося у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом або хворобою Крона. Крім того, відзначається зниження сироваткової активності матриксних металопротеїназ (ММП-1 та ММП-3), що викликають ремоделювання тканин, яке лежить в основі руйнування хряща.
Адалімумаб всмоктується і розподіляється повільно і досягає Cmax приблизно через 5 днів. Абсолютна біодоступність при одноразовому п/к введенні 40 мг адалімумаба становить 64%.
У пацієнтів з хворобою Крона, які отримують адалімумаб у стартовій дозі 160 мг на 0 тижні та наступну дозу 80 мг на 2-му тижні, Cmax активної речовини досягається на 2-му та 4-му тижні і становить приблизно 12 мкг/мл.
Vd при одноразовому в/в введенні становить від 4.7 до 6 л, що вказує на практично однаковий розподіл адалімумаба в крові та у позасудинних рідинах.
Концентрація адалімумаба в синовіальній рідині хворих на ревматоїдний артрит становить від 31 до 96% від сироваткової.
Css адалімумаба при п/к введенні в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні у хворих на ревматоїдний артрит в кінці інтервалу дозування становить близько 5 мкг/мл (без одночасного прийому метотрексату) і 8-9 мкг/мл (на фоні одночасного застосування метотрексату). При збільшенні дози адалімумаба в інтервалі 20 мг, 40 мг і 80 мг 1 раз на 2 тижні і 1 раз на тиждень п/к відзначено майже лінійне збільшення сироваткових концентрацій адалімумаба в кінці інтервалу дозування.
При застосуванні адалімумаба в дозі 40 мг при монотерапії 1 раз на 2 тижні середня Cmin адалімумаба у пацієнтів з псоріазом становила 5 мкг/мл.
У пацієнтів з хворобою Крона Css становить приблизно 7 мкг/мл і спостерігається на 24-й та 56-й тижнях підтримуючої терапії з застосуванням адалімумаба в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні.
Адалімумаб виводиться повільно, кліренс зазвичай не перевищує 12 мл/год. T1/2 становить, в середньому, 2 тижні і варіює від 10 до 20 днів.
Відзначена тенденція до зростання кліренсу адалімумаба в залежності від маси тіла та наявності антитіл до адалімумаба.
Адалімумаб є рекомбінантним моноклональним антитілом, пептидна послідовність якого ідентична IgG1 людини. Адалімумаб селективно зв'язується з ФНОα і нейтралізує його біологічні функції за рахунок блокади взаємодії з поверхневими клітинними р55 і р75 рецепторами до ФНОα. ФНОα - це природний цитокін, який бере участь у регуляції нормальної запальної та імунної відповіді. Підвищену концентрацію ФНОα виявляють у синовіальній рідині у хворих на ревматоїдний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, псоріатичний артрит та анкілозуючий спондиліт. ФНОα відіграє важливу роль у розвитку патологічного запалення та руйнування суглобової тканини, характерних для цих захворювань.
Підвищені концентрації ФНОα також виявляються у псоріатичних бляшках. При бляшковому псоріазі лікування адалімумабом може призвести до зменшення товщини бляшок та зменшення інфільтрату в клітинах запалення. Взаємозв'язок цього клінічного ефекту адалімумаба з механізмом його дії не встановлено. Адалімумаб модулює також біологічні відповідні реакції, які індукуються або регулюються ФНОα, включаючи зміни вмісту молекул адгезії, що викликають міграцію лейкоцитів.
У хворих на ревматоїдний артрит адалімумаб викликає швидке зниження концентрацій гострофазних показників запалення (С-реактивного білка та ШОЕ) та сироваткових концентрацій цитокінів (інтерлейкін-6). Зменшення вмісту С-реактивного білка також спостерігалося у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом або хворобою Крона. Крім того, відзначається зниження сироваткової активності матриксних металопротеїназ (ММП-1 та ММП-3), що викликають ремоделювання тканин, яке лежить в основі руйнування хряща.
Адалімумаб всмоктується і розподіляється повільно і досягає Cmax приблизно через 5 днів. Абсолютна біодоступність при одноразовому п/к введенні 40 мг адалімумаба становить 64%.
У пацієнтів з хворобою Крона, які отримують адалімумаб у стартовій дозі 160 мг на 0 тижні та наступну дозу 80 мг на 2-му тижні, Cmax активної речовини досягається на 2-му та 4-му тижні і становить приблизно 12 мкг/мл.
Vd при одноразовому в/в введенні становить від 4.7 до 6 л, що вказує на практично однаковий розподіл адалімумаба в крові та у позасудинних рідинах.
Концентрація адалімумаба в синовіальній рідині хворих на ревматоїдний артрит становить від 31 до 96% від сироваткової.
Css адалімумаба при п/к введенні в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні у хворих на ревматоїдний артрит в кінці інтервалу дозування становить близько 5 мкг/мл (без одночасного прийому метотрексату) і 8-9 мкг/мл (на фоні одночасного застосування метотрексату). При збільшенні дози адалімумаба в інтервалі 20 мг, 40 мг і 80 мг 1 раз на 2 тижні і 1 раз на тиждень п/к відзначено майже лінійне збільшення сироваткових концентрацій адалімумаба в кінці інтервалу дозування.
При застосуванні адалімумаба в дозі 40 мг при монотерапії 1 раз на 2 тижні середня Cmin адалімумаба у пацієнтів з псоріазом становила 5 мкг/мл.
У пацієнтів з хворобою Крона Css становить приблизно 7 мкг/мл і спостерігається на 24-й та 56-й тижнях підтримуючої терапії з застосуванням адалімумаба в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні.
Адалімумаб виводиться повільно, кліренс зазвичай не перевищує 12 мл/год. T1/2 становить, в середньому, 2 тижні і варіює від 10 до 20 днів.
Відзначена тенденція до зростання кліренсу адалімумаба в залежності від маси тіла та наявності антитіл до адалімумаба.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вводять п/к.
Разова доза для дорослих - 40-80 мг. Разова доза для дітей у віці від 4 до 12 років становить 24 мг/м2, при цьому максимальна доза становить 40 мг.
Схему лікування встановлюють індивідуально, в залежності від показань.
Разова доза для дорослих - 40-80 мг. Разова доза для дітей у віці від 4 до 12 років становить 24 мг/м2, при цьому максимальна доза становить 40 мг.
Схему лікування встановлюють індивідуально, в залежності від показань.
Показання
- Середньотяжкий і тяжкий активний ревматоїдний артрит (в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом або іншими базисними протизапальними препаратами).
- Активний псоріатичний артрит (в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом або іншими базисними протизапальними препаратами).
- Активний анкілозуючий спондиліт.
- Хронічний бляшковий псоріаз (середньотяжкого і тяжкого ступеня), коли показана системна терапія або фототерапія, і коли інші варіанти системної терапії не є оптимальними.
- Ювенільний ідіопатичний артрит у пацієнтів у віці від 4 до 17 років в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом.
- Хвороба Крона (середньотяжкого і тяжкого ступеня) у пацієнтів у віці від 6 років і старше при неадекватній відповіді на традиційну терапію, а також непереносимості або протипоказаннях до традиційної терапії.
- Активний псоріатичний артрит (в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом або іншими базисними протизапальними препаратами).
- Активний анкілозуючий спондиліт.
- Хронічний бляшковий псоріаз (середньотяжкого і тяжкого ступеня), коли показана системна терапія або фототерапія, і коли інші варіанти системної терапії не є оптимальними.
- Ювенільний ідіопатичний артрит у пацієнтів у віці від 4 до 17 років в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом.
- Хвороба Крона (середньотяжкого і тяжкого ступеня) у пацієнтів у віці від 6 років і старше при неадекватній відповіді на традиційну терапію, а також непереносимості або протипоказаннях до традиційної терапії.
Протипоказання
- інфекційні захворювання, в т.ч. туберкульоз;
- вагітність, період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років, крім пацієнтів у віці від 4 до 17 років з ювенільним ідіопатичним артритом і пацієнтів у віці від 6 років і старше з хворобою Крона (середньотяжкого або тяжкого ступеня);
- спільний прийом з іншими генно-інженерними біологічними протиревматичними препаратами (в т.ч. анакінра, абатацепт, антагоністи ФНО); підвищена чутливість до адалімумаба.
- вагітність, період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років, крім пацієнтів у віці від 4 до 17 років з ювенільним ідіопатичним артритом і пацієнтів у віці від 6 років і старше з хворобою Крона (середньотяжкого або тяжкого ступеня);
- спільний прийом з іншими генно-інженерними біологічними протиревматичними препаратами (в т.ч. анакінра, абатацепт, антагоністи ФНО); підвищена чутливість до адалімумаба.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- Інфекції:
дуже часто - інфекції дихальних шляхів (включаючи інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, пневмонію, синусит, фарингіт, назофарингіт і герпес-вірусну пневмонію); часто - генералізовані інфекції (включаючи сепсис, кандидоз і грип), інфекції ШКТ (включаючи вірусний гастроентерит), інфекції шкіри і м'яких тканин (включаючи пароніхію, целюліт, імпетиго, некротизуючий фасцит і оперізуючий лишай), інфекції вуха, інфекції порожнини рота (включаючи простий герпес, оральний герпес і ураження зубів), інфекції статевої сфери (включаючи вульвовагінальну мікотичну інфекцію), інфекції сечовидільної системи (включаючи пієлонефрит); нечасто - опортуністичні інфекції і туберкульоз (включаючи кокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз і комплекс інфекцій, викликаних Mycobacterium avium), неврологічні інфекції (включаючи вірусний менінгіт), інфекції ока, бактеріальні інфекції, інфекції суглобів.
- Новоутворення: часто - доброякісні новоутворення, рак шкіри, крім меланоми (включаючи базально-клітинну карциному і плоскоклітинну карциному); нечасто - лімфома, паренхіматозні новоутворення, новоутворення (включаючи рак грудей, новоутворення легень і щитовидної залози), меланома.
- З боку системи кровотворення:
дуже часто - лейкопенія (включаючи нейтропенію і агранулоцитоз), анемія; часто - тромбоцитопенія, лейкоцитоз; нечасто - ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура; рідко - панцитопенія.
- З боку імунної системи:
часто - реакції гіперчутливості, сезонна алергія.
- З боку обміну речовин:
дуже часто - підвищення рівня ліпідів; часто - гіпокаліємія, підвищення рівня сечової кислоти, патологічні зміни вмісту натрію, гіпокальціємія, гіперглікемія, гіпофосфатемія, збільшення рівня калію в крові; нечасто - дегідратація.
- З боку нервової системи:
дуже часто - головний біль; часто - парестезії (включаючи гіпестезії), мігрень, невралгія сідничного нерва, зміни настрою (включаючи депресію), дратівливість, безсоння, запаморочення; нечасто - тремор; рідко - розсіяний склероз.
- З боку органів чуття:
часто - кон'юнктивіт, порушення зору; нечасто - блефарит, набряк повік, диплопія, глухота, дзвін у вухах.
- З боку серцево-судинної системи:
часто - артеріальна гіпертензія, припливи, гематоми, тахікардія; нечасто - аритмія, застійна серцева недостатність; рідко - зупинка серця, артеріальна оклюзія, тромбофлебіт, аневризма аорти.
- З боку дихальної системи:
часто - кашель, астма, диспное; нечасто - ХОЗЛ, інтерстиціальні захворювання легень.
- З боку травної системи:
дуже часто - нудота, блювання, біль у животі, підвищення активності печінкових ферментів; часто - диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, сухість у роті (sicca syndrome), шлунково-кишкові кровотечі; нечасто - панкреатит, дисфагія, набряк обличчя, холецистит, холестаз, підвищення вмісту білірубіну, печінковий стеатоз.
- Дерматологічні реакції:
дуже часто - висип (в т.ч. ексфоліативний); часто - свербіж, кропив'янка, крововиливи (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. екзема), ламкість нігтів, гіпергідроз; нечасто - нічна пітливість, рубці.
- З боку кістково-м'язової системи:
дуже часто - кістково-м'язовий біль; часто - м'язові спазми; нечасто - рабдоміоліз; рідко - системний червоний вовчак.
- З боку сечовидільної системи:
часто - гематурія, ниркова недостатність; нечасто - ніктурія.
- З боку статевої системи:
нечасто - ніктурія, еректильна дисфункція.
- З боку лабораторних показників:
часто - порушення показників згортання крові (включаючи збільшення АЧТВ), позитивні тести на аутоантитіла (включаючи антитіла до подвійної спіралі ДНК), збільшення рівня ЛДГ.
Місцеві реакції: дуже часто - реакції в місці ін'єкції (включаючи еритему).
Інші:
часто - біль у грудній клітці, набряки; нечасто - запалення, погіршення загоєння ран.
дуже часто - інфекції дихальних шляхів (включаючи інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, пневмонію, синусит, фарингіт, назофарингіт і герпес-вірусну пневмонію); часто - генералізовані інфекції (включаючи сепсис, кандидоз і грип), інфекції ШКТ (включаючи вірусний гастроентерит), інфекції шкіри і м'яких тканин (включаючи пароніхію, целюліт, імпетиго, некротизуючий фасцит і оперізуючий лишай), інфекції вуха, інфекції порожнини рота (включаючи простий герпес, оральний герпес і ураження зубів), інфекції статевої сфери (включаючи вульвовагінальну мікотичну інфекцію), інфекції сечовидільної системи (включаючи пієлонефрит); нечасто - опортуністичні інфекції і туберкульоз (включаючи кокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз і комплекс інфекцій, викликаних Mycobacterium avium), неврологічні інфекції (включаючи вірусний менінгіт), інфекції ока, бактеріальні інфекції, інфекції суглобів.
- Новоутворення: часто - доброякісні новоутворення, рак шкіри, крім меланоми (включаючи базально-клітинну карциному і плоскоклітинну карциному); нечасто - лімфома, паренхіматозні новоутворення, новоутворення (включаючи рак грудей, новоутворення легень і щитовидної залози), меланома.
- З боку системи кровотворення:
дуже часто - лейкопенія (включаючи нейтропенію і агранулоцитоз), анемія; часто - тромбоцитопенія, лейкоцитоз; нечасто - ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура; рідко - панцитопенія.
- З боку імунної системи:
часто - реакції гіперчутливості, сезонна алергія.
- З боку обміну речовин:
дуже часто - підвищення рівня ліпідів; часто - гіпокаліємія, підвищення рівня сечової кислоти, патологічні зміни вмісту натрію, гіпокальціємія, гіперглікемія, гіпофосфатемія, збільшення рівня калію в крові; нечасто - дегідратація.
- З боку нервової системи:
дуже часто - головний біль; часто - парестезії (включаючи гіпестезії), мігрень, невралгія сідничного нерва, зміни настрою (включаючи депресію), дратівливість, безсоння, запаморочення; нечасто - тремор; рідко - розсіяний склероз.
- З боку органів чуття:
часто - кон'юнктивіт, порушення зору; нечасто - блефарит, набряк повік, диплопія, глухота, дзвін у вухах.
- З боку серцево-судинної системи:
часто - артеріальна гіпертензія, припливи, гематоми, тахікардія; нечасто - аритмія, застійна серцева недостатність; рідко - зупинка серця, артеріальна оклюзія, тромбофлебіт, аневризма аорти.
- З боку дихальної системи:
часто - кашель, астма, диспное; нечасто - ХОЗЛ, інтерстиціальні захворювання легень.
- З боку травної системи:
дуже часто - нудота, блювання, біль у животі, підвищення активності печінкових ферментів; часто - диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, сухість у роті (sicca syndrome), шлунково-кишкові кровотечі; нечасто - панкреатит, дисфагія, набряк обличчя, холецистит, холестаз, підвищення вмісту білірубіну, печінковий стеатоз.
- Дерматологічні реакції:
дуже часто - висип (в т.ч. ексфоліативний); часто - свербіж, кропив'янка, крововиливи (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. екзема), ламкість нігтів, гіпергідроз; нечасто - нічна пітливість, рубці.
- З боку кістково-м'язової системи:
дуже часто - кістково-м'язовий біль; часто - м'язові спазми; нечасто - рабдоміоліз; рідко - системний червоний вовчак.
- З боку сечовидільної системи:
часто - гематурія, ниркова недостатність; нечасто - ніктурія.
- З боку статевої системи:
нечасто - ніктурія, еректильна дисфункція.
- З боку лабораторних показників:
часто - порушення показників згортання крові (включаючи збільшення АЧТВ), позитивні тести на аутоантитіла (включаючи антитіла до подвійної спіралі ДНК), збільшення рівня ЛДГ.
Місцеві реакції: дуже часто - реакції в місці ін'єкції (включаючи еритему).
Інші:
часто - біль у грудній клітці, набряки; нечасто - запалення, погіршення загоєння ран.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Розчин для п/к введення опалесцентний, злегка забарвлений,
містить адалімумаба 40 мг на 0,8 мл розчину в шприцах одноразових
безбарвного скла, 1 або 2 шприци в упаковці.
містить адалімумаба 40 мг на 0,8 мл розчину в шприцах одноразових
безбарвного скла, 1 або 2 шприци в упаковці.
