Амінофілін

Бронхолітичний, діуретичний, спазмолітичний, токолітичний.

Бронхолітичний засіб, інгібітор ФДЕ. Є етилендіаміновою сіллю теофіліну (що полегшує розчинність і збільшує абсорбцію). Має бронхорозширювальну дію, обумовлену, ймовірно, прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру дихальних шляхів і кровоносних судин легень. Вважається, що ця дія викликана вибірковим пригніченням активності специфічних ФДЕ, що призводить до підвищення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ. Результати експериментальних досліджень in vitro показують, що основну роль, ймовірно, відіграють ізоферменти III і IV типів. Пригнічення активності цих ізоферментів може також викликати деякі побічні ефекти амінофіліну (теофіліну), в т.ч. блювоту, артеріальну гіпотензію і тахікардію. Блокує аденозинові (пуринові) рецептори, що може бути одним з факторів дії на бронхи.

Зменшує гіперреактивність дихальних шляхів, пов'язану з пізньою фазою реакції, викликаною вдиханням алергенів, через невідомий механізм, який не відноситься до інгібування ФДЕ або до блокади дії аденозину. Є повідомлення про те, що амінофілін збільшує кількість і активність Т-супресорів у периферичній крові.

Підвищує мукоциліарний кліренс, стимулює скорочення діафрагми, покращує функцію дихальних і міжреберних м'язів, стимулює дихальний центр, підвищує його чутливість до вуглекислого газу і покращує альвеолярну вентиляцію, що в кінцевому підсумку призводить до зниження тяжкості і частоти епізодів апное. Нормалізуючи дихальну функцію, сприяє насиченню крові киснем і зниженню концентрації вуглекислоти. Посилює вентиляцію легень в умовах гіпокаліємії.

Має стимулюючий вплив на діяльність серця, збільшує силу і ЧСС, збільшує коронарний кровотік і підвищує потребу міокарда в кисні. Знижує тонус кровоносних судин (головним чином судин мозку, шкіри і нирок). Має периферичну венодилатуючу дію, зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровотік, має помірний діуретичний ефект. Розширює позапечінкові жовчні шляхи. Стабілізує мембрани тучних клітин, гальмує вивільнення медіаторів алергічних реакцій. Гальмує агрегацію тромбоцитів (пригнічує фактор активації тромбоцитів і PgE2α), підвищує стійкість еритроцитів до деформації (покращує реологічні властивості крові), зменшує тромбоутворення і нормалізує мікроциркуляцію. Має токолітичну дію, підвищує кислотність шлункового соку. У високих дозах має епілептогенну дію.

В організмі амінофілін метаболізується при фізіологічних значеннях pH з вивільненням вільного теофіліну. Бронходилатуючі властивості проявляються при концентраціях теофіліну в плазмі крові 10-20 мкг/мл. Концентрація понад 20 мг/мл є токсичною. Збуджуючий ефект на дихальний центр реалізується при нижчій концентрації - 5-10 мкг/мл.

Зв'язування теофіліну з білками плазми становить приблизно 40%; у новонароджених, а також у дорослих з захворюваннями зв'язування зменшується. Зв'язування з білками плазми у дорослих становить близько 60%, у новонароджених - 36%, у хворих на цироз печінки - 36%. Проникає через плацентарний бар'єр (концентрація в сироватці крові плода дещо вища, ніж в сироватці матері). Виділяється з грудним молоком.

Теофілін метаболізується в печінці за участю кількох ізоферментів цитохрому P450, найважливішим з яких є CYP1A2. В процесі метаболізму утворюються 1,3-диметилсечова кислота, 1-метилсечова кислота і 3-метилксантин. Ці метаболіти виводяться з сечею. У незміненому вигляді у дорослих виводиться 10%. У новонароджених значна частина виводиться у вигляді кофеїну (через незрілість шляхів його подальшого метаболізму), у незміненому вигляді - 50%.

Значні індивідуальні відмінності швидкості печінкового метаболізму теофіліну є причиною вираженої варіабельності значень кліренсу, концентрації в плазмі, періоду напіввиведення. На печінковий метаболізм впливають такі фактори як вік, пристрасть до куріння тютюну, дієта, захворювання, одночасно проведена лікарська терапія.

T1/2 теофіліну у некурящих пацієнтів з бронхіальною астмою практично без патологічних змін з боку інших органів і систем становить 6-12 год, у курящих - 4-5 год, у дітей - 1-5 год, у новонароджених і недоношених дітей - 10-45 год.

T1/2 теофіліну збільшується у осіб похилого віку і у пацієнтів з серцевою недостатністю або захворюваннями печінки.

Кліренс зменшується при серцевій недостатності, порушеннях функції печінки, хронічному алкоголізмі, набряку легень, ХОЗЛ.

Етилендіамін не впливає на фармакокінетику теофіліну.

Для дорослих:

Для дітей:

Для парентерального застосування: астматичний статус (додаткова терапія), апное новонароджених, порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом (у складі комбінованої терапії), лівошлуночкова недостатність з бронхоспазмом і порушенням дихання за типом Чейна-Стокса, набряковий синдром ниркового генезу (у складі комплексної терапії); гостра і хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).

Для прийому внутрішньо: бронхообструктивний синдром різного генезу (в т.ч. бронхіальна астма, ХОЗЛ, включаючи емфізему легень, хронічний обструктивний бронхіт), гіпертензія в малому колі кровообігу, легеневе серце, нічне апное; гостра і хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).

Тяжка артеріальна гіпер- або гіпотензія, тахіаритмії, виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки в фазі загострення, гіперацидний гастрит, тяжкі порушення функції печінки і/або нирок, епілепсія, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, одночасне застосування з ефедрином у дітей, дитячий вік (до 3 років, для пролонгованих пероральних форм - до 12 років), підвищена чутливість до амінофіліну і теофіліну.

З обережністю застосовувати при тяжкій коронарній недостатності (гостра фаза інфаркту міокарда, стенокардія), поширеному атеросклерозі, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, частій шлуночковій екстрасистолії, підвищеній судомній готовності, при печінковій і/або нирковій недостатності, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (в анамнезі), при недавно перенесеній кровотечі з ШКТ, неконтрольованому гіпотиреозі (можливість кумуляції) або тиреотоксикозі, при тривалій гіпертермії, гастроезофагеальному рефлюксі, гіпертрофії передміхурової залози, у пацієнтів похилого віку, у дітей (особливо внутрішньо).

Корекція режиму дозування амінофіліну може знадобитися при серцевій недостатності, порушеннях функції печінки, хронічному алкоголізмі, лихоманці, ГРЗ.

У пацієнтів похилого віку може знадобитися зменшення дози.

При заміні застосовуваної лікарської форми амінофіліну на іншу необхідно клінічне спостереження і контроль концентрації теофіліну в плазмі крові.

Амінофілін не застосовують одночасно з іншими похідними ксантину. У період лікування слід уникати вживання харчових продуктів, що містять похідні ксантину (міцна кава, чай).

З обережністю застосовують одночасно з антикоагулянтами, з іншими похідними теофіліну або пурину.

Слід уникати одночасного застосування з бета-адреноблокаторами.

Амінофілін не слід застосовувати одночасно з розчином глюкози.

Не застосовувати ректально у дітей.

З боку нервової системи: запаморочення, порушення сну, занепокоєння, тремор, судоми.

З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, порушення серцевого ритму; при швидкому в/в введенні - поява болю в області серця, зниження АТ, тахікардія (в т.ч. у плода при прийомі в III триместрі вагітності), аритмії, зниження АТ, кардіалгія, збільшення частоти нападів стенокардії.

З боку травної системи: нудота, блювота, гастроезофагеальний рефлюкс, печія, загострення виразкової хвороби, діарея; при тривалому прийомі внутрішньо - анорексія.

З боку сечовидільної системи: альбумінурія, гематурія.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лихоманка.

З боку обміну речовин: рідко - гіпоглікемія.

Місцеві реакції: ущільнення, гіперемія, болючість у місці ін'єкції; при ректальному застосуванні подразнення слизової оболонки прямої кишки, проктит.

Інші: біль у грудях, тахіпное, відчуття припливів до обличчя, альбумінурія, гематурія, гіпоглікемія, посилення діурезу, підвищене потовиділення.

Симптоми: анорексія, діарея, нудота, блювота, болі в епігастральній області, шлунково-кишкова кровотеча, тахіпное, гіперемія обличчя, тахікардія, шлуночкові аритмії, безсоння, занепокоєння, світлобоязнь, генералізовані судоми.

Лікування: відміна препарату, стимуляція його виведення з організму (промивання шлунка, форсований діурез, гемосорбція, плазмосорбція, гемодіаліз, перитонеальний діаліз), симптоматична терапія.

При одночасному застосуванні з симпатоміметиками відбувається взаємне посилення дії; з бета-адреноблокаторами і препаратами літію - дія взаємно зменшується. Інтенсивність дії амінофіліну може зменшуватися (внаслідок збільшення його кліренсу) при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, рифампіцином, ізоніазидом, карбамазепіном, сульфінпіразоном, фенітоїном, а також у курців.

Інтенсивність дії амінофіліну може збільшуватися (внаслідок зменшення його кліренсу) при одночасному застосуванні з антибіотиками з групи макролідів, лінкоміцином, з хінолонами, алопуринолом, бета-адреноблокаторами, циметидином, дисульфірамом, флувоксаміном, гормональними контрацептивами для прийому внутрішньо, ізопреналіном, вілоксазином і при вакцинації проти грипу.

Похідні ксантину можуть потенціювати гіпокаліємію, обумовлену дією стимуляторів β2-адренорецепторів, кортикостероїдів і діуретиків.

Протидіарейні препарати і ентеросорбенти знижують всмоктування амінофіліну.

Фармацевтично несумісний з розчинами кислот.

Препарат Амінофілін випускається у формі ін'єкційного розчину, таблеток. Фасування наступні:
- 5 мл розчину×10 ампул/упаковка;
- 10 мл розчину×10 ампул/упаковка;
- 30 табл./упаковка.