Амлорус

Блокуючий повільні кальцієві канали, вазодилатуючий, антиангінальний, гіпотензивний.

Похідне дигідропіридину — блокатор «повільних» кальцієвих каналів, має антигіпертензивну та антиангінальну дію. Блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (в більшій мірі — в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити).

Антигіпертензивна дія обумовлена прямою вазодилатуючою дією на гладкі м'язи судин. Має тривалу дозозалежну антигіпертензивну дію.

Амлодипін зменшує ішемію міокарда (має антиангінальну дію) двома шляхами:

-  Розширює периферичні артеріоли і, таким чином, знижує загальний периферичний опір судин, зменшує постнавантаження на серце, при цьому частота серцевих скорочень практично не змінюється, що призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні;

-  Розширює коронарні та периферичні артерії і артеріоли як у нормальних, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала), зменшує вираженість ішемії міокарда і запобігає розвитку спазму коронарних артерій (в т.ч. викликаного курінням).

При артеріальній гіпертензії разова добова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 год (як у положенні «лежачи», так і «стоячи»). Завдяки повільному початку дії амлодипін не викликає різкого зниження артеріального тиску. Не знижує толерантність до фізичного навантаження і фракцію викиду лівого шлуночка.

У пацієнтів зі стенокардією разова добова доза амлодипіну збільшує час виконання фізичного навантаження, затримує розвиток чергового нападу стенокардії та «ішемічної» депресії сегмента ST (на 1 мм) на фоні фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину та інших нітратів.

Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, має антиатеросклеротичну та кардіопротекторну дію при ішемічній хворобі серця (ІХС).

Застосування у пацієнтів з ішемічною хворобою серця

У пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій та атеросклерозу сонних артерій), які перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну ангіопластику коронарних артерій (ТЛАП) або зі стенокардією, застосування амлодипіну запобігає розвитку потовщення інтими-медії сонних артерій, значно знижує летальність від серцево-судинних причин, інфаркту міокарда, інсульту, ТЛАП, аортокоронарного шунтування, призводить до зниження числа госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування хронічної серцевої недостатності (ХСН), знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного кровотоку.

Застосування у пацієнтів з серцевою недостатністю

Амлодипін не підвищує ризик смертності або розвитку ускладнень, що призводять до смертельних наслідків у пацієнтів з ХСН III–IV функціонального класу за класифікацією Нью-Йоркської Асоціації кардіологів (NYHA) на фоні терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). У пацієнтів з ХСН III–IV функціонального класу за класифікацією NYHA неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність розвитку набряку легень.

Препарат не впливає на скоротливість і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не має несприятливих впливів на обмін речовин і концентрацію ліпідів у плазмі крові і може застосовуватися при лікуванні пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою.

Час настання ефекту препарату — 2–4 год, тривалість ефекту — 24 год. При тривалій терапії максимальне зниження артеріального тиску настає через 6–12 год після прийому амлодипіну внутрішньо. Якщо після тривалого лікування амлодипін відмінити, ефективне зниження артеріального тиску зберігається протягом 48 год після прийому останньої дози. Потім показники артеріального тиску поступово повертаються до вихідного рівня протягом 5–6 днів.

Абсорбція повільна, не залежить від прийому їжі, становить близько 90%.

Біодоступність становить 60–90%, максимальна концентрація в сироватці крові спостерігається через 6–12 год після прийому.

Об'єм розподілу дорівнює приблизно 21 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться в тканинах, а відносно менша — в крові. Більша частина препарату, що знаходиться в крові (95–97%), зв'язується з білками плазми крові. Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється.

Рівноважна концентрація амлодипіну в плазмі крові (Css) досягається через 7–8 днів постійного прийому препарату.

Амлодипін піддається повільному, але екстенсивному метаболізму (90%) в печінці з утворенням неактивних метаболітів, має ефект «первинного» проходження через печінку. Метаболіти не мають значної фармакологічної активності.

Після одноразового прийому внутрішньо період напіввиведення (Т½) варіює від 31 до 48 год, при повторному призначенні Т½ становить приблизно 45 год — що відповідає призначенню препарату 1 раз на добу. Загальний кліренс амлодипіну становить 0,116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0,42 л/год/кг).

У літніх пацієнтів (старше 65 років) виведення амлодипіну уповільнено (T½ збільшується до 65 год) порівняно з молодими пацієнтами. У літніх і у молодих пацієнтів час, необхідний для досягнення максимальної концентрації амлодипіну в плазмі крові, практично однаковий.

У пацієнтів з печінковою недостатністю і з тяжкою хронічною серцевою недостатністю Т½ збільшується до 56–60 год.

Т½ з плазми крові у пацієнтів з нирковою недостатністю збільшується до 60 год. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі крові не корелює зі ступенем порушення функції нирок.

Близько 60% прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% у незміненому вигляді, з жовчю і через кишечник — 20–25% у вигляді метаболітів.

Для дорослих:

- Артеріальна гіпертензія;
- Стенокардія Принцметала (вазоспастична) і стабільна стенокардія напруження.

Амлорус застосовується як монопрепарат або в складі комбінованої терапії (в комбінації з гіпотензивними (артеріальна гіпертензія) або антиангінальними (вазоспастична і стабільна стенокардії) засобами).

- тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.);
- кардіогенний шок;
- гострий інфаркт міокарда протягом перших 28 днів;
- нестабільна стенокардія (за винятком вазоспастичної/стенокардії Принцметала);
- обструкція виносного тракту лівого шлуночка (включаючи клінічно значущий стеноз аорти);
- вік до 18 років;
- непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- підвищена чутливість до амлодипіну, інших похідних дигідропіридину та інших компонентів препарату.

З обережністю: порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), хронічна серцева недостатність неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, артеріальна гіпотензія, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, літній вік.

Серцево-судинні захворювання

Ефективність і безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлена.

При гострому інфаркті міокарда застосування амлодипіну можливе тільки після стабілізації показників гемодинаміки.

У рідкісних випадках у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) відзначалося збільшення частоти, тривалості і/або тяжкості нападів стенокардії після початку застосування БМКК або після збільшення їх дозування.

Хоча в цілому БМКК слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, амлодипін у коротко- та довгострокових клінічних дослідженнях не збільшував смертність або частоту розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ХСН. На фоні застосування амлодипіну у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічного генезу відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легень, незважаючи на відсутність ознак прогресування серцевої недостатності.

Аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія

Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, амлодипін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. У пацієнтів з обструкцією виносного тракту лівого шлуночка (наприклад, при тяжкому аортальному стенозі) застосування препарату не рекомендується.

Синдром «відміни»

Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «відміни», припинення лікування амлодипіном бажано проводити, поступово зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «відміни» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів.

Периферичні набряки

Незначні або помірно виражені периферичні набряки були найбільш частим небажаним явищем амлодипіну в клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає з збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну в дозі 2,5 мг, 5 мг і 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8%, 3% і 10,8% пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані з застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівошлуночкової серцевої недостатності.

Порушення функції печінки

Контрольовані дослідження у пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилися. У невеликої кількості пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю відзначено збільшення Т½ амлодипіну. Пацієнти з печінковою недостатністю при необхідності застосування амлодипіну повинні знаходитися під наглядом лікаря. У деяких випадках (наприклад, при помірній печінковій недостатності) рекомендується застосування більш низької початкової дози амлодипіну (2,5 мг на добу).

Літній вік

У пацієнтів літнього віку може збільшуватися T½ і знижуватися кліренс амлодипіну. У клінічних дослідженнях частота небажаних явищ у пацієнтів у віці ≥65 років була приблизно на 6% вищою, ніж у більш молодих пацієнтів. Зміна доз амлодипіну не потрібна, але необхідно більш ретельне спостереження за пацієнтами даної категорії.

Інше

У період терапії амлодипіном необхідно контролювати масу тіла і споживання кухонної солі, показано призначення відповідної дієти.

Необхідно підтримання гігієни зубів і спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами

У період лікування слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Під частотою побічних реакцій розуміється: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску з можливим розвитком рефлекторної тахікардії і надмірної периферичної вазодилатації (існує ймовірність появи вираженої і стійкої артеріальної гіпотензії, в тому числі з розвитком шоку і летального наслідку).

Лікування: призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), промивання шлунка (в окремих випадках), надання підвищеного положення нижнім кінцівкам з низьким узголів'ям, активне підтримання функції серцево-судинної системи, моніторинг показників роботи серця і легень, контроль за об'ємом циркулюючої крові і діурезом.

Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску, якщо немає протипоказань, необхідно застосування судинозвужувальних препаратів. Для усунення блокади кальцієвих каналів використовують внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Оскільки амлодипін в значній мірі зв'язується з білками сироватки крові — гемодіаліз неефективний.

Фармакодинамічні взаємодії

Інші гіпотензивні та антиангінальні препарати

Амлодипін може безпечно застосовуватися для лікування артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ.

У пацієнтів зі стабільною стенокардією амлодипін можна застосовувати в поєднанні з іншими антиангінальними засобами, наприклад, з нітратами пролонгованої або короткої дії, бета-адреноблокаторами.

Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними та «петльовими» діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами.

Етанол, барбітурати, нейролептики, антидепресанти, наркотичні, анальгетики, засоби для загальної анестезії

Можливе посилення антигіпертензивної дії похідних дигідропіридину і збільшення ризику ортостатичної гіпотензії.

Інші препарати, здатні знижувати артеріальний тиск

Можна очікувати, що деякі препарати (наприклад, баклофен і амифостин), завдяки своїм фармакологічним властивостям, будуть посилювати антигіпертензивну дію амлодипіну. Необхідний контроль АТ і функції нирок, а також корекція дози амлодипіну в разі необхідності.

Кортикостероїди (мінерало- і глюкокортикостероїди), тетракозактид

Зниження антигіпертензивної дії амлодипіну (через затримку рідини і іонів натрію в результаті дії кортикостероїдів).

Препарати кальцію

Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК.

Дантролен (при внутрішньовенному введенні)

В експериментах на тваринах після введення верапамілу і дантролену (внутрішньовенно) спостерігалися випадки фібриляції шлуночків з летальним наслідком і серцево-судинної недостатності, асоційованої з гіперкаліємією. З огляду на ризик розвитку гіперкаліємії, слід уникати одночасного застосування БМКК (в т.ч. амлодипіну) і дантролену у пацієнтів зі злоякісною гіпертермією.

Фармакокінетичні взаємодії

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику амлодипіну

Інгібітори ізоферменту CYP3A4

При одночасному застосуванні дилтіазему в дозі 180 мг і амлодипіну в дозі 5 мг у літніх пацієнтів (від 69 до 87 років) з артеріальною гіпертензією, відзначається підвищення системної експозиції амлодипіну на 57%. Одночасне застосування амлодипіну і еритроміцину у здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення площі кривої «концентрація–час» (AUC) на 22%). Клінічне значення цих ефектів неясне.

Ритонавір (потужний інгібітор ізоферменту CYP3A4) збільшує плазмові концентрації БМКК, в тому числі амлодипіну.

Не виключено, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть в більшій мірі збільшувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін одночасно з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (особливо у літніх пацієнтів).

Кларитроміцин

Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів, які приймають одночасно кларитроміцин і амлодипін, підвищений ризик зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які приймають таку комбінацію, рекомендується знаходитися під ретельним медичним наглядом.

Індуктори ізоферменту CYP3A4

Даних про вплив індукторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетику амлодипіну немає. Слід з обережністю застосовувати амлодипін одночасно з індукторами ізоферменту CYP3A4 (фенобарбітал, фенитоїн, карбамазепін, примідон, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого), ретельно контролювати АТ при їх одночасному застосуванні (можливе ослаблення антигіпертензивної дії амлодипіну).

Грейпфрутовий сік

Одночасний одноразовий прийом 240 мг грейпфрутового соку і 10 мг амлодипіну внутрішньо не супроводжується суттєвим зміною фармакокінетики амлодипіну. Тим не менше, не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік і амлодипін одночасно, так як при генетичному поліморфізмі ізоферменту цитохрому Р450 можливе підвищення біодоступності амлодипіну і, внаслідок цього, посилення його антигіпертензивної дії.

Алюміній- або магнійвмісні антациди

При одноразовому спільному прийомі не чинять суттєвого впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Силденафіл

Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не чинить впливу на параметри фармакокінетики амлодипіну.

Циметидин

Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну.

Вплив амлодипіну на фармакокінетику інших лікарських засобів

Симвастатин

Одночасне багаторазове застосування амлодипіну в дозі 10 мг і симвастатину в дозі 80 мг призводить до підвищення експозиції симвастатину на 77%. У таких випадках слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг.

Аторвастатин

Повторне спільне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину в дозі 80 мг не супроводжується значними змінами фармакокінетичних показників AUC (збільшення в середньому на 18%) Сmax і ТСmax аторвастатину.

Циклоспорин

Дослідження одночасного застосування амлодипіну і циклоспорину у здорових добровольців і всіх груп пацієнтів, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки, не проводилися. Різні дослідження взаємодії амлодипіну з циклоспорином у пацієнтів після трансплантації нирки показують, що застосування даної комбінації може не приводити до якого-небудь ефекту або підвищувати мінімальну концентрацію циклоспорину в різній мірі до 40%. Слід враховувати ці дані і контролювати концентрацію циклоспорину у цієї групи пацієнтів при одночасному застосуванні циклоспорину і амлодипіну. Такролімус

При одночасному застосуванні з амлодипіном існує ризик збільшення концентрації такролімусу в плазмі крові. Для того, щоб уникнути токсичності цього препарату при одночасному застосуванні з амлодипіном, слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові і коригувати дозу такролімусу в разі необхідності.

Інгібітори mTOR (mammalion Target of Rapamycin — мішень рапаміцину в клітинах ссавців)

Інгібітори mTOR (наприклад, темсиролімус, сиролімус, еверолімус) є субстратами CYP3A4. Оскільки амлодипін є слабким інгібітором CYP3A4, при спільному застосуванні може збільшитися експозиція інгібіторів mTOR.

Етанол

Амлодипін при одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг не впливає на фармакокінетику етанолу.

Препарати літію

При спільному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їх нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).

Дигоксин

Амлодипін не впливає на концентрацію дигоксину в сироватці крові і його нирковий кліренс у здорових добровольців. У дослідженнях in vitro амлодипін не впливав на зв'язування дигоксину з білками плазми крові.

Варфарин

Амлодипін не чинить суттєвого впливу на дію варфарину (протромбіновий час). У дослідженнях in vitro амлодипін не впливав на зв'язування варфарину з білками плазми крові.

Фенітоїн

У дослідженнях in vitro амлодипін не впливав на зв'язування з білками плазми крові фенітоїну.

Інші взаємодії

Амлодипін може безпечно застосовуватися одночасно з антибіотиками і гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо.

На відміну від інших БМКК, не було виявлено клінічно значущої взаємодії амлодипіну при спільному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), в тому числі з індометацином. У дослідженнях in vitro амлодипін не впливав на зв'язування індометацину з білками плазми крові.

Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного ефекту зазвичай не спостерігалося, тим не менш, деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативного інотропного ефекту антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарону і хінідину).

таблетки: плоскоциліндричної форми, майже білого або білого кольору (можлива мармуровість), з фаскою (по 10 таб. в контурних чарункових упаковках, у пачці картонній 3 упаковки).

Активна речовина: амлодипін (у формі безилату), в 1 таблетці – 2,5, 5 або 10 мг.
Допоміжні компоненти: целюлоза мікрокристалічна, кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кросповідон, лактози моногідрат, тальк.