Арифон

Вазодилатуюча, гіпотензивна, діуретична.

Тіазидоподібний діуретик, антигіпертензивний засіб. Викликає зниження тонусу гладкої мускулатури артерій, зменшення ОПСС, має також помірну салуретичну активність, обумовлену порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору і води в кортикальному сегменті петлі Генле і проксимальному звивистому канальці нефрона. Зменшення ОПСС обумовлено кількома механізмами: зниженням чутливості судинної стінки до норадреналіну і ангіотензину II; підвищенням синтезу простагландинів, що мають вазодилатуючу активність; пригніченням притоку іонів кальцію в гладком'язові елементи судинної стінки. У терапевтичних дозах практично не впливає на ліпідний і вуглеводний обмін.
Гіпотензивний ефект проявляється тільки при вихідно підвищеному АТ, розвивається до кінця першого тижня і досягає максимуму через 3 місяці систематичного прийому.

Всмоктування
Біодоступність індапаміду - 93 %.
Максимальної концентрації в плазмі крові (Тmах) препарат досягає через 1-2 години після перорального прийому одноразової дози 2,5 мг.

Розподіл
Близько 75 % препарату зв'язується з білками плазми крові. Період напіввиведення препарату становить 14-24 години (в середньому 18 годин).
При регулярному прийомі препарату рівноважна концентрація індапаміду в плазмі крові збільшується (порівняно з одноразовим прийомом). Водночас, досягнутий рівноважний стан зберігається протягом тривалого періоду часу, свідчачи про те, що повторний прийом препарату не супроводжується накопиченням індапаміду в організмі.

Виведення
Індапамід виводиться у вигляді неактивних метаболітів в основному з сечею (60-80 % від введеної дози).
Не більше 5 % індапаміду виводиться з організму з сечею в незміненому вигляді.
У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетичні властивості індапаміду не змінюються.

Для дорослих:

— есенціальна артеріальна гіпертензія.

Підвищена чутливість до індапаміду, іншим похідним сульфонамідів; тяжка ниркова недостатність; тяжка печінкова недостатність і печінкова енцефалопатія; гіпокаліємія; вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю: порушення функції печінки і нирок, порушення водно-електролітного балансу, гіперпаратиреоз, цукровий діабет, гіперурикемія і подагра; ослаблені пацієнти, асцит, ІХС, хронічна серцева недостатність; у пацієнтів з подовженим інтервалом QT або у пацієнтів, які отримують одночасно терапію препаратами, що можуть збільшити інтервал QT.

При порушенні функції печінки тіазидні і тіазидоподібні діуретики можуть призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У цьому випадку застосування діуретиків необхідно негайно припинити.

При прийомі тіазидних і тіазидоподібних діуретиків були зареєстровані випадки реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості під час терапії необхідно негайно припинити прийом індапаміду. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних або штучних ультрафіолетових променів.

Концентрацію іонів натрію в плазмі крові необхідно визначити перед початком лікування і далі регулярно контролювати цей показник. Гіпонатріємія і гіповолемія можуть призводити до зневоднення і ортостатичної гіпотензії. Супутнє зниження концентрації іонів хлору може призвести до вторинного метаболічного алкалозу. Для пацієнтів з цирозом печінки і пацієнтів похилого віку показаний більш частий контроль концентрації іонів натрію в плазмі крові.

Тривале застосування тіазидних і тіазидоподібних діуретиків представляє собою ризик зниження концентрації калію в плазмі крові і розвитку гіпокаліємії. Необхідно запобігати ризику розвитку гіпокаліємії (< 3.4 ммоль/л), особливо у пацієнтів похилого віку, ослаблених або отримуючих комбіновану медикаментозну терапію, у пацієнтів з цирозом печінки, що супроводжується набряками і асцитом, у пацієнтів з захворюваннями коронарних судин і з серцевою недостатністю, оскільки гіпокаліємія тягне за собою ймовірність виникнення аритмії (гіпокаліємія у пацієнтів цих груп посилює токсичну дію серцевих глікозидів). Ризик виникнення гіпокаліємії можливий також у пацієнтів з подовженим QT інтервалом. Гіпокаліємія обумовлює схильність до виникнення важких аритмій, особливо смертельно небезпечної поліморфної шлуночкової тахікардії за типом "пірует". Необхідно регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові у всіх вищезазначених випадках.

Тіазидні і тіазидоподібні діуретики можуть знижувати виведення іонів кальцію нирками, що може призвести до помірного і тимчасового підвищення концентрації кальцію в плазмі крові.

Необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо при наявності гіпокаліємії.

При підвищеній концентрації сечової кислоти можливі напади подагри, в таких випадках необхідно відповідним чином коригувати дозу індапаміду.

Гіповолемія, викликана втратою рідини і іонів натрію, при лікуванні діуретиками може викликати зниження клубочкової фільтрації, наслідком чого можуть збільшитися концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період лікування пацієнтам, у яких виникають запаморочення, втомлюваність, головний біль, зниження АТ, слід утриматися від водіння автотранспорту та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

• З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія.
• З боку нервової системи: рідко - запаморочення, втомлюваність, головний біль, парестезія.
• З боку органу зору: частота невідома - короткозорість (міопія), нечіткість зору, порушення зору.
• З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - аритмія, артеріальна гіпотензія; частота невідома - аритмія типу "пірует".
• З боку травної системи: нечасто - блювання; рідко - нудота, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко - панкреатит.
• З боку печінки і жовчовивідних шляхів: дуже рідко - порушення функції печінки; частота невідома - розвиток печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності.
• З боку шкіри і підшкірних тканин: реакції підвищеної чутливості, в основному дерматологічні, у пацієнтів з схильністю до алергічних і астматичних реакцій. Часто - макуло-папульозний висип; нечасто - пурпура; дуже рідко - ангіоневротичний набряк і/або кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; частота невідома - у пацієнтів з гострою формою системного червоного вовчака можливе погіршення перебігу захворювання, фоточутливість.
• З боку сечовидільної системи: дуже рідко - ниркова недостатність.
• З боку лабораторних показників: дуже рідко - гіперкальціємія; частота невідома - збільшення QT інтервалу на ЕКГ, гіперурикемія, підвищення концентрації сечової кислоти і глюкози в крові, підвищення активності печінкових трансаміназ, зниження вмісту калію з розвитком гіпокаліємії (особливо важливо для пацієнтів у групах високого ризику), гіпонатріємія з гіповолемією (що призводить до дегідратації і ортостатичної гіпотензії), гіпохлоремія (може викликати вторинний метаболічний алкалоз).

Симптоми
Індапамід навіть у дуже високих дозах (до 40 мг, тобто в 16 разів більше терапевтичної дози) не має токсичної дії.
Ознаки гострого отруєння лікарським препаратом в першу чергу пов'язані з порушенням водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія). З клінічних симптомів передозування можуть відзначатися нудота, блювання, артеріальна гіпотензія, судоми, вертиго, сонливість, сплутаність свідомості, поліурія або олігурія з можливим переходом в анурію (внаслідок гіповолемії).

Лікування
Заходи невідкладної допомоги зводяться до швидкого виведення препарату з організму: промивання шлунка і/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу в спеціалізованому відділенні.

При одночасному застосуванні ГКС, тетракозактиду для системного застосування зменшується гіпотензивний ефект внаслідок затримки води і іонів натрію під впливом ГКС.

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ підвищується ризик розвитку гіпонатріємії.

Існує ризик розвитку раптової артеріальної гіпотензії і/або гострої ниркової недостатності в поєднанні з інгібіторами АПФ на тлі вже наявної зниженої концентрації іонів натрію в плазмі крові (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії).

При одночасному застосуванні з НПЗП (для системного застосування) можливо зниження гіпотензивної дії індапаміду. При значній втраті рідини може розвинутися гостра ниркова недостатність (через різке зниження клубочкової фільтрації).

При одночасному застосуванні з препаратами кальцію можливо розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію з сечею.

При одночасному застосуванні з серцевими глікозидами, кортикостероїдами підвищується ризик розвитку гіпокаліємії.

При одночасному застосуванні засобів, які можуть викликати гіпокаліємію (амфотерицин B, глюко- і мінералокортикоїди, тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють перистальтику кишечника) підвищується ризик розвитку гіпокаліємії.

При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами (в т.ч. з іміпраміном) посилюється гіпотензивна дія і підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

При одночасному застосуванні з астемізолом, бепридилом, еритроміцином (в/в), пентамідином, сультопридом, терфенадином, вінкаміном, хінідином, дизопірамідом, аміодароном, бретилію тозилатом, соталолом виникає ризик розвитку аритмії типу "пірует".

При одночасному застосуванні з баклофеном посилюється гіпотензивний ефект.

При одночасному застосуванні з галофантрином підвищується ймовірність виникнення порушень серцевого ритму (в т.ч. шлуночкової аритмії типу "пірует").

При одночасному застосуванні з літію карбонатом підвищується ризик розвитку токсичної дії літію на тлі зниження його ниркового кліренсу.

При одночасному застосуванні з метформіном можлива поява молочнокислого ацидозу, який пов'язаний, ймовірно, з розвитком функціональної ниркової недостатності, обумовленої дією діуретиків (переважно "петльових").

При одночасному застосуванні з циклоспорином можливо збільшення вмісту креатиніну в плазмі крові, що спостерігається навіть при нормальному вмісті води і іонів натрію.

Зневоднення організму на тлі прийому діуретиків збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні йодовмісних рентгеноконтрастних речовин у високих дозах. Необхідно компенсувати втрату рідини перед введенням йодовмісної рентгеноконтрастної речовини.

Таблетки, вкриті оболонкою, 2,5 мг.
По 30 таблеток у блістері (ПВХ/Ал). По 1 блістеру разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.