Едніт

Гіпотензивне, вазодилатуюче, кардіопротективне.

Еналаприл є похідним двох амінокислот, L-аланіну та L-проліну. Після прийому всередину еналаприл швидко всмоктується і гідролізується в еналаприлат, який є високоспецифічним і тривало діючим інгібітором АПФ, що не містить сульфгідрильну групу. АПФ (пептидил-дипептидаза А) каталізує перетворення ангіотензину I в пресорний пептид ангіотензин II. Після всмоктування еналаприл гідролізується до еналаприлату, який інгібує АПФ. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II в плазмі крові, що тягне за собою збільшення активності реніну плазми крові (внаслідок усунення негативного зворотного зв'язку у відповідь на вивільнення реніну) і зменшення секреції альдостерону.

АПФ ідентичний ферменту кініназа II, тому еналаприл також може блокувати руйнування брадикініну - пептиду, що має виражену вазодилатуючу дію. Значення цього ефекту в терапевтичній дії еналаприлу потребує уточнення.

Незважаючи на те, що основним механізмом, за допомогою якого еналаприл знижує артеріальний тиск (АТ), вважається придушення активності РААС, що відіграє важливу роль у регулюванні АТ, еналаприл проявляє антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з АГ і зниженою активністю реніну плазми крові.

Застосування еналаприлу пацієнтами з АГ призводить до зниження АТ як у положенні стоячи, так і в положенні лежачи без значного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Симптоматична постуральна гіпотензія розвивається нечасто. У деяких пацієнтів досягнення оптимального зниження АТ може вимагати кількох тижнів терапії. Переривання терапії еналаприлом не викликає різкого підйому АТ.

Ефективне інгібування активності АПФ зазвичай розвивається через 2-4 години після одноразового прийому еналаприлу всередину. Антигіпертензивна дія розвивається протягом 1 години, максимальне зниження АТ спостерігається через 4-6 годин після прийому препарату. Тривалість дії залежить від дози. Однак при застосуванні рекомендованих доз антигіпертензивна дія і гемодинамічні ефекти зберігаються протягом 24 годин.

Гіпотензивна терапія еналаприлом веде до значної регресії гіпертрофії лівого шлуночка і збереження його систолічної функції.

У клінічних дослідженнях гемодинаміки у пацієнтів з есенціальною гіпертензією зниження АТ супроводжувалося зниженням загального периферичного судинного опору, збільшенням серцевого викиду і відсутністю змін або незначними змінами ЧСС. Після прийому еналаприлу спостерігається збільшення ниркового кровотоку без зміни швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) і наявності ознак затримки натрію або рідини. Однак у пацієнтів з початково зниженою клубочковою фільтрацією її швидкість зазвичай збільшувалася. Тривале застосування еналаприлу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією і нирковою недостатністю може призвести до поліпшення функції нирок, що підтверджується збільшенням ШКФ.

У нетривалих клінічних дослідженнях у пацієнтів з нирковою недостатністю і з цукровим діабетом або без нього спостерігається зниження альбумінурії, виведення нирками IgG, а також зниження загального білка в сечі після прийому еналаприлу.

При одночасному застосуванні еналаприлу і тіазидних діуретиків спостерігається більш виражена антигіпертензивна дія. Еналаприл зменшує або попереджає розвиток гіпокаліємії, викликаної прийомом тіазидних діуретиків.

Терапія еналаприлом зазвичай не пов'язана з небажаним впливом на концентрацію сечової кислоти в плазмі крові.

Терапія еналаприлом супроводжується сприятливим впливом на співвідношення фракцій ліпопротеїнів у плазмі крові і відсутністю впливу або сприятливим впливом на концентрацію загального холестерину.

У пацієнтів з СН на фоні терапії серцевими глікозидами і діуретиками прийом еналаприлу призводить до зниження загального периферичного судинного опору і АТ. Серцевий викид збільшується, в той час як ЧСС, зазвичай підвищена у пацієнтів з СН, зменшується. Також знижується тиск заклинювання в легеневих капілярах.

Підвищує толерантність до фізичного навантаження і зменшує ступінь тяжкості СН, оцінені за критеріями Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA). Ці ефекти проявляються при тривалій терапії еналаприлом.

У пацієнтів з легкою і помірною ступенем тяжкості СН еналаприл уповільнює прогресування дилатації серця і СН, що підтверджується зниженням кінцево-діастолічного і систолічного об'ємів лівого шлуночка і поліпшенням фракції викиду лівого шлуночка.

Клінічні дані показали, що еналаприл зменшує частоту шлуночкових аритмій у пацієнтів з СН, хоча основні механізми і клінічне значення цього ефекту не відомі.

Всмоктування

Після прийому всередину еналаприл швидко всмоктується в ШКТ. Cmax еналаприлу в сироватці крові досягається протягом 1 години після прийому всередину. Ступінь всмоктування еналаприлу при прийомі всередину становить приблизно 60%. Прийом їжі не впливає на всмоктування еналаприлу. Після всмоктування еналаприл швидко гідролізується з утворенням активного метаболіту еналаприлату - потужного інгібітора АПФ. Cmax еналаприлату в сироватці крові спостерігається приблизно через 3-4 години після прийому еналаприлу всередину. Тривалість всмоктування і гідролізу еналаприлу схожа для різних рекомендованих терапевтичних доз. У здорових добровольців з нормальною функцією нирок Css еналаприлату в сироватці крові досягається до 4 дня від початку прийому еналаприлу.

Розподіл

У діапазоні терапевтичних доз зв'язування еналаприлату з білками плазми крові не перевищує 60%.

Метаболізм

Немає даних про інші значущі шляхи метаболізму еналаприлу, крім гідролізу до еналаприлату.

Виведення

Виведення еналаприлу здійснюється переважно нирками. Основними метаболітами, що визначаються в сечі, є еналаприлат, що становить приблизно 40% дози, і незмінений еналаприл (приблизно 20%). Крива концентрації еналаприлату в плазмі крові має тривалу кінцеву фазу, ймовірно, обумовлену його зв'язуванням з АПФ. Т1/2 еналаприлату при курсовому застосуванні препарату всередину становить 11 годин.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) еналаприлу і еналаприлату збільшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з легкою і середньою ступенем тяжкості ниркової недостатності (кліренс креатиніну (КК) 40-60 мл/хв) після прийому еналаприлу в дозі 5 мг 1 раз/добу рівноважне значення AUC еналаприлату було приблизно в 2 рази вище, ніж у пацієнтів з незміненою функцією нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкої ступені (КК не більше 30 мл/хв) значення AUC збільшувалося приблизно в 8 разів. Ефективний Т1/2 еналаприлату після багаторазового застосування еналаприлу у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкої ступені збільшувався, і настання рівноважного стану концентрації еналаприлату затримувалося. Еналаприлат може бути виведений з загального кровотоку за допомогою процедури гемодіалізу. Кліренс при гемодіалізі становить 62 мл/хв.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Дані по фармакокінетиці еналаприлу у пацієнтів з печінковою недостатністю відсутні.

Літні пацієнти (старше 65 років). Дані по фармакокінетиці еналаприлу у літніх пацієнтів відсутні.

Грудне вигодовування. Після одноразового застосування всередину еналаприлу в дозі 20 мг у пацієнток у післяпологовому періоді середня Cmax еналаприлу в грудному молоці становила 1.7 мкг/л (від 0.54 до 5.9 мкг/л) через 4-6 годин після прийому. Середня Cmax еналаприлату становила 1.7 мкг/л (від 1.2 до 2.3 мкг/л) і спостерігалася в різний час протягом 24 годин після прийому. З урахуванням даних про Cmax в грудному молоці оціночне максимальне споживання еналаприлу дитиною, що знаходиться на повному грудному вигодовуванні, становить 0.16% від дози, розрахованої з урахуванням маси тіла матері. У жінки, яка приймала еналаприл всередину в дозі 10 мг 1 раз/добу протягом 11 місяців, Cmax еналаприлу в грудному молоці становили 2 мкг/л через 4 години після прийому, Cmax еналаприлату - 0.75 мкг/л приблизно через 9 годин після прийому. Середня концентрація в грудному молоці протягом 24 годин після прийому еналаприлу становила 1.44 мкг/л і еналаприлату - 0.63 мкг/л.

У однієї жінки, яка прийняла еналаприл в дозі 5 мг одноразово, і у двох жінок, які прийняли еналаприл в дозі 10 мг одноразово, концентрація еналаприлату в грудному молоці була нижче визначуваного рівня (менше 0.2 мкг/л) через 4 години після прийому. Концентрація еналаприлу у них не визначалася.

Для дорослих:

- артеріальна гіпертензія;
- хронічна серцева недостатність (у складі комплексного лікування);
- безсимптомне порушення функції лівого шлуночка – з метою профілактики розвитку хронічної серцевої недостатності.

- підвищена чутливість до еналаприлу, будь-якої з допоміжних речовин препарату або інших інгібіторів АПФ;
- ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, а також спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
- одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом і/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла);
- одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.

З обережністю

- Двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки;
- стан після трансплантації нирки;
- аортальний або мітральний стеноз;
- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
- ішемічна хвороба серця або цереброваскулярні захворювання;
- ниркова недостатність;
- симптоматична артеріальна гіпотензія, хронічна серцева недостатність, застосування препарату у пацієнтів літнього віку (старше 65 років);
- реноваскулярна гіпертензія;
- пригнічення кістковомозкового кровотворення;
- системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія та інші),  імуносупресивна терапія, лікування з застосуванням алопуринолу або прокаїнаміду, або комбінація зазначених обтяжуючих факторів;
- печінкова недостатність;
- цукровий діабет;
- гіперкаліємія;
- при одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, калійвмісними замінниками кухонної солі та препаратами літію;
- при проведенні процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-аферезу) з використанням декстран сульфату;
- обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі;
- стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (в т.ч. при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, гемодіалізі, діареї або блювоті);
- під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих;
- у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (таких як AN69);
- у пацієнтів після великих хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії;
- у пацієнтів негроїдної раси.

Симптоматична артеріальна гіпотензія

Симптоматична артеріальна гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з неускладненою АГ. У пацієнтів з АГ, які приймають еналаприл, артеріальна гіпотензія розвивається частіше на фоні зневоднення, що виникає, наприклад, в результаті терапії діуретиками, обмеження споживання кухонної солі, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з діареєю або блювотою. Симптоматична артеріальна гіпотензія спостерігалася і у пацієнтів з СН, що супроводжується нирковою недостатністю або без неї. Артеріальна гіпотензія розвивається частіше у пацієнтів з більш тяжкою ступенем СН з гіпонатріємією або порушеннями функції нирок, у яких застосовуються більш високі дози "петльових" діуретиків. У цих пацієнтів лікування еналаприлом слід починати під лікарським контролем, який повинен бути особливо ретельним при зміні дози еналаприлу і/або діуретика. Аналогічним чином слід спостерігати за пацієнтами з ішемічною хворобою серця або з цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження АТ може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід укласти і в разі необхідності ввести 0.9% розчин натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензія при прийомі еналаприлу не є протипоказанням до подальшого застосування і збільшення дози препарату, яке може бути продовжено після відновлення об'єму рідини і нормалізації АТ.

У деяких пацієнтів з СН і з нормальним або зниженим АТ еналаприл може викликати додаткове зниження АТ. Ця реакція на прийом препарату очікувана і не є підставою для припинення лікування. У тих випадках, коли артеріальна гіпотензія набуває стабільного характеру, слід знизити дозу і/або припинити лікування діуретиком і/або еналаприлом.

Аортальний або мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія

Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, інгібітори АПФ повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією виносного тракту лівого шлуночка.

Порушення функції нирок

У деяких пацієнтів артеріальна гіпотензія, що розвивається після початку лікування інгібіторами АПФ, може призвести до подальшого погіршення функції нирок. У деяких випадках повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності, зазвичай зворотного характеру. У пацієнтів з нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози і/або частоти прийому препарату. У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки спостерігалося підвищення концентрації сечовини в крові і креатиніну в сироватці крові. Зміни зазвичай мали зворотний характер, і показники поверталися до вихідних значень після припинення терапії. Цей характер змін найбільш ймовірний у пацієнтів з нирковою недостатністю.

У деяких пацієнтів без ознак захворювань нирок до початку лікування еналаприл у поєднанні з діуретиками викликав зазвичай незначне і транзиторне підвищення концентрації сечовини в крові і креатиніну в сироватці крові. У таких випадках може знадобитися зниження дози і/або відміна діуретика і/або еналаприлу.

У пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну (КК) <80 мл/хв) початкова доза і/або кратність прийому еналаприлу повинні бути знижені в залежності від величини КК; в подібних випадках протягом перших кількох тижнів лікування слід регулярно контролювати функцію нирок (концентрацію креатиніну і калію в плазмі крові); при підвищенні концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові у пацієнтів без ознак захворювань нирок до початку терапії еналаприлом рекомендовано проведення відповідного обстеження (може бути ознакою наявності у пацієнта раніше не розпізнаного стенозу ниркової артерії).

Трансплантація нирки

Немає досвіду застосування у пацієнтів після трансплантації нирки, тому лікування еналаприлом не рекомендується у пацієнтів після трансплантації нирки.

Печінкова недостатність

У рідкісних випадках прийом інгібіторів АПФ супроводжувався синдромом, який починався з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресував до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним результатом. Механізм розвитку цього синдрому не вивчений. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових трансаміназ на фоні застосування інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату і призначити відповідну терапію. Пацієнт повинен знаходитися під медичним наглядом.

Нейтропенія/агранулоцитоз

Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія і анемія спостерігалися у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. Нейтропенія виникає рідко у пацієнтів з нормальною функцією нирок і без інших обтяжуючих факторів. Еналаприл слід застосовувати з особливою обережністю у пацієнтів з системними захворюваннями сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія та інші), які приймають імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, або при комбінації зазначених обтяжуючих факторів, особливо при наявності попереднього порушення функції нирок. У деяких з цих пацієнтів розвинулися серйозні інфекційні захворювання, які в ряді випадків не відповідали на інтенсивну терапію антибіотиками. Якщо у таких пацієнтів застосовується еналаприл, рекомендується проведення регулярного контролю кількості лейкоцитів і лімфоцитів у крові, а пацієнтів слід попередити про необхідність повідомляти про будь-які ознаки інфекційного захворювання.

Реакції гіперчутливості/ангіоневротичний набряк

При застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалися рідкісні випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок і/або гортані, що виникали в різні періоди лікування. У таких випадках слід негайно припинити прийом еналаприлу і ретельно спостерігати за станом пацієнта з метою контролю і корекції клінічних симптомів. Навіть у тих випадках, коли спостерігається тільки набряк язика без розвитку респіраторного дистрес-синдрому, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки терапія антигістамінними засобами і кортикостероїдами може бути недостатньою. Дуже рідко повідомлялося про летальний результат через ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані або набряком язика. Набряк язика, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів, особливо у пацієнтів, які перенесли хірургічні втручання на органах дихання. У тих випадках, коли набряк локалізується в області язика, голосових складок або гортані і може викликати обструкцію дихальних шляхів, слід негайно призначити відповідне лікування, яке може включати підшкірне введення 0.1% розчину епінефрину (адреналіну) (0.3-0.5 мл) і/або забезпечити прохідність дихальних шляхів (інтубація або трахеостомія).

У дуже рідкісних випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ розвивався інтестинальний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначалася біль у животі, як ізольований симптом або в поєднанні з нудотою і блювотою, в деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя і при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження або при хірургічному втручанні. Симптоми зникали після припинення прийому інгібітора АПФ. Тому у пацієнтів з болями в животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференційної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

У пацієнтів негроїдної раси, які приймали інгібітори АПФ, ангіоневротичний набряк спостерігався частіше, ніж у пацієнтів інших рас.

Пацієнти, які мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть бути в більшій мірі схильні до ризику розвитку ангіоневротичного набряку на фоні терапії інгібіторами АПФ.

У пацієнтів, які приймають одночасно інгібітори АПФ і інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.

Анафілактоїдні реакції під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих

У рідкісних випадках у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих. Небажаних реакцій можна уникнути, якщо до початку проведення десенсибілізації тимчасово припинити прийом інгібітора АПФ.

Анафілактоїдні реакції під час проведення ЛПНЩ-аферезу

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час проведення ЛПНЩ-аферезу з використанням декстран сульфату, рідко спостерігалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Розвиток цих реакцій можна уникнути, якщо тимчасово відмінити інгібітор АПФ до початку кожної процедури ЛПНЩ-аферезу.

Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі

Анафілактоїдні реакції спостерігалися у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (таких як AN69) і одночасно отримують терапію інгібіторами АПФ. У цих пацієнтів необхідно застосовувати діалізні мембрани іншого типу або гіпотензивні засоби інших класів.

Кашель

На фоні терапії інгібіторами АПФ повідомлялося про виникнення кашлю. Як правило, кашель має непродуктивний, постійний характер і припиняється після відміни терапії. Кашель, пов'язаний з застосуванням інгібіторів АПФ, повинен враховуватися при диференційній діагностиці кашлю.

Хірургічне втручання/загальна анестезія

Під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії з використанням засобів, що викликають антигіпертензивний ефект, еналаприлат блокує утворення ангіотензину II, викликане компенсаторним вивільненням реніну. Якщо при цьому розвивається виражене зниження АТ, яке пояснюється подібним механізмом, його можна коригувати збільшенням об'єму циркулюючої крові.

Гіперкаліємія

Ризик розвитку гіперкаліємії спостерігається при нирковій недостатності, цукровому діабеті, а також при одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спиронолактону, еплеренону, тріамтерену або амілориду), калієвих добавок або калійвмісних солей. Застосування калієвих добавок, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних солей, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного збільшення концентрації калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може призводити до серйозних, іноді смертельних, аритмій. При необхідності одночасного застосування еналаприлу і перерахованих вище лікарських засобів слід дотримуватися обережності і регулярно контролювати концентрацію калію в сироватці крові.

Перелік станів/захворювань/факторів ризику розвитку гіперкаліємії: літній вік (старше 65 років); деякі супутні стани (зниження ОЦК, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз); інші лікарські засоби, що сприяють підвищенню концентрації калію в плазмі крові (такі як гепарин, такролімус, циклоспорин, препарати, що містять ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]).

Гіпоглікемія

Пацієнти з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для прийому всередину або інсулін, перед початком застосування інгібіторів АПФ повинні бути проінформовані про необхідність регулярного контролю концентрації глюкози в крові (гіпоглікемії), особливо протягом першого місяця одночасного застосування цих лікарських засобів.

Препарати літію

Не рекомендується одночасне застосування препаратів літію і еналаприлу.

Подвійна блокада РААС

Повідомлялося про розвиток артеріальної гіпотензії, непритомності, інсульту, гіперкаліємії і порушень функції нирок (в т.ч. гострої ниркової недостатності) у сприйнятливих пацієнтів, особливо якщо застосовується комбінована терапія лікарськими засобами, що впливають на РААС. Не рекомендується проведення подвійної блокади РААС комбінованим застосуванням інгібіторів АПФ з АРА II або аліскіреном.

Протипоказано одночасне застосування еналаприлу з аліскіреном і препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з нирковою недостатністю помірної ступені або з нирковою недостатністю тяжкої ступені (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.

Застосування у літніх пацієнтів

Дані клінічних досліджень ефективності і безпеки еналаприлу були схожими у літніх і більш молодих пацієнтів з АГ.

Раса
Як і при застосуванні інших інгібіторів АПФ, еналаприл, ймовірно, менш ефективно знижує АТ у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів інших рас, що може пояснюватися більш високою поширеністю станів з низькою активністю реніну плазми крові в популяції пацієнтів негроїдної раси з АГ.

Лактоза
Препарат містить лактози моногідрат, тому його не слід приймати пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Етанол
У період терапії еналаприлом не рекомендується вживати алкогольні напої, оскільки етанол підсилює антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Тіазидні діуретики
При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками не виключений ризик розвитку гіпокаліємії - слід проводити регулярний моніторинг концентрації калію в плазмі крові.

Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами

Вплив препарату Едніт на здатність до управління транспортними засобами і роботу з механізмами не вивчався. Однак деякі небажані явища (наприклад, запаморочення), які спостерігалися при прийомі препарату Едніт, можуть вплинути на здатність до управління транспортними засобами і роботу з механізмами.

З боку системи кровотворення: нечасто - анемія (включаючи апластичну і гемолітичну); рідко - нейтропенія, зниження вмісту гемоглобіну і гематокриту, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, пригнічення функції кісткового мозку, панцитопенія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

З боку ендокринної системи: частота невідома - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.

З боку обміну речовин і харчування: нечасто - гіпоглікемія.

Порушення психіки: часто - депресія; нечасто - сплутаність свідомості, безсоння, сонливість, підвищена нервозність; рідко - незвичайні сновидіння, порушення сну.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення; часто - головний біль, непритомність, порушення смакових відчуттів; нечасто - парестезія, системне запаморочення.

З боку органу зору: дуже часто - нечіткість зору.

З боку органу слуху і лабіринтні порушення: нечасто - шум у вухах.

З боку серця: часто - стенокардія, біль у грудях, порушення ритму, тахікардія; нечасто - відчуття серцебиття, інфаркт міокарда* (можливо, вторинно по відношенню до вираженої артеріальної гіпотензії у пацієнтів, що належать до групи високого ризику).

З боку судин: часто - артеріальна гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію); нечасто - "припливи" крові до шкіри обличчя, ортостатична гіпотензія, інсульт* (можливо, вторинно по відношенню до вираженої артеріальної гіпотензії у пацієнтів, що належать до групи високого ризику); рідко - синдром Рейно.

З боку дихальної системи: дуже часто - кашель; часто - задишка; нечасто - ринорея, біль у горлі, охриплість голосу, бронхоспазм/бронхіальна астма; рідко - легеневі інфільтрати, риніт, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія.

З боку ШКТ: дуже часто - нудота; часто - діарея, біль у животі, порушення смаку; нечасто - кишкова непрохідність, панкреатит, блювота, диспепсія, запор, анорексія, подразнення шлунка, сухість слизової оболонки порожнини рота, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки; рідко - стоматит/афтозні виразки, глосит; дуже рідко - інтестинальний набряк.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: рідко - печінкова недостатність, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), гепатит (включаючи некроз), холестаз (включаючи жовтяницю).

З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - шкірний висип, реакції гіперчутливості/ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок і/або гортані); нечасто - підвищене потовиділення, шкірний свербіж, кропив'янка, алопеція; рідко - багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, еритродермія; частота невідома - повідомлялося про розвиток симптомокомплексу, який може включати всі або деякі з наступних симптомів: лихоманку, серозит, васкуліт, міалгію/міозит, артралгію/артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілію і лейкоцитоз. Можуть також виникати шкірний висип, фотосенсибілізація та інші шкірні реакції.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - м'язові судоми.

З боку сечовидільної системи: нечасто - порушення функції нирок, ниркова недостатність, протеїнурія; рідко - олігурія.

З боку статевих органів і молочної залози: нечасто - еректильна дисфункція; рідко - гінекомастія.

Загальні розлади і порушення в місці введення: дуже часто - астенія; часто - підвищена втомлюваність; нечасто - відчуття дискомфорту, лихоманка.

Лабораторні та інструментальні дані: нечасто - гіперкаліємія, збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові; нечасто - підвищення концентрації сечовини в крові, гіпонатріємія; рідко - підвищення активності печінкових ферментів, збільшення концентрації білірубіну в сироватці крові.

* Частота випадків була порівнянна з частотою, що спостерігалася в клінічних дослідженнях при прийомі плацебо або іншого препарату порівняння.

Перелічені нижче небажані явища виявлені в ході постреєстраційного спостереження, однак причинно-наслідкового зв'язку з прийомом еналаприлу не встановлено: інфекція сечовивідних шляхів, інфекція верхніх дихальних шляхів, бронхіт, зупинка серця, фібриляція передсердь, оперізуючий герпес, мелена, атаксія, тромбоемболія гілок легеневої артерії та інфаркт легень, гемолітична анемія, включаючи випадки гемолізу у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Якщо будь-які з зазначених в інструкції небажаних реакцій посилюються або відзначаються будь-які інші небажані реакції, не зазначені в інструкції, пацієнту необхідно повідомити про це лікаря.

Дані про передозування еналаприлу у людей обмежені. Одноразові пероральні дози еналаприлу вище 1000 мг/кг і ≥1,775 мг/кг були летальними у мишей і щурів відповідно.

Симптоми: найбільш ймовірним проявом передозування може бути гіпотензія, для якої звичайним лікуванням буде в/в інфузія фізіологічного розчину.

Лікування: еналаприлат може бути видалений з загального кровотоку за допомогою гемодіалізу і видалявся з кровотоку новонароджених за допомогою перитонеального діалізу.

Інші гіпотензивні засоби

Адитивний ефект може спостерігатися при одночасному застосуванні еналаприлу і іншої гіпотензивної терапії. При застосуванні еналаприлу одночасно з іншими гіпотензивними засобами, особливо з діуретиками, може спостерігатися посилення антигіпертензивної дії. Одночасне застосування еналаприлу з бета-адреноблокаторами, метилдопою або блокаторами повільних кальцієвих каналів підвищує вираженість антигіпертензивної дії. Одночасне застосування еналаприлу з альфа-, бета-адреноблокаторами і гангліоблокаторами повинно проводитися під ретельним лікарським контролем.

Одночасне застосування еналаприлу з нітрогліцерином, іншими нітропрепаратами або іншими вазодилататорами підсилює антигіпертензивний ефект.

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, калійвмісні замінники кухонної солі, інші лікарські препарати, здатні збільшувати концентрацію калію в плазмі крові

Одночасне застосування еналаприлу з калійзберігаючими діуретиками (такими як спиронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), препаратами калію, калійвмісними замінниками кухонної солі, іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи антагоністи рецепторів ангіотензину II, гепарин, такролімус, циклоспорин; препарати, що містять ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) може призводити до значного підвищення концентрації калію в плазмі крові. При необхідності застосування еналаприлу з вищезазначеними препаратами слід проводити регулярний контроль концентрації калію в плазмі крові.

Калійнезберігаючі (тіазидні і "петльові") діуретики

Застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії (за рахунок зменшення ОЦК), а додавання до терапії еналаприлу - до вираженого зниження АТ. Надмірна антигіпертензивна дія еналаприлу може бути зменшена або за допомогою відміни діуретика, або за рахунок збільшення ОЦК або вживання кухонної солі, а також за умови зниження дози еналаприлу. При одночасному застосуванні еналаприлу з калійнезберігаючими (тіазидними або "петльовими") діуретиками гіпокаліємія, викликана дією діуретиків, як правило, послаблюється завдяки ефекту еналаприлу.

Гіпоглікемічні засоби

Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і гіпоглікемічних засобів (інсуліну, гіпоглікемічних засобів для прийому всередину) може посилити гіпоглікемічний ефект останніх з ризиком розвитку гіпоглікемії. Цей феномен, як правило, найчастіше спостерігається протягом перших тижнів комбінованої терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для прийому всередину або інсулін, слід регулярно контролювати концентрацію глюкози крові, особливо протягом першого місяця одночасного застосування з інгібіторами АПФ.

Препарати літію

Як і інші лікарські засоби, що впливають на виведення натрію, інгібітори АПФ можуть знижувати виведення літію нирками, тому при одночасному застосуванні препаратів літію і інгібіторів АПФ необхідно регулярно моніторити концентрацію літію в сироватці крові. Одночасне застосування інгібіторів АПФ призводить до посилення кардіотоксичної і нейротоксичної дії літію.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії/наркотичні засоби

Посилення антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ (подальше зниження АТ при одночасному застосуванні) і збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.

Етанол

Етанол підсилює антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики і бета-адреноблокатори

Еналаприл можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (в якості антиагрегантного засобу), тромболітиками і бета-адреноблокаторами.

Симпатоміметики

Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)

НПЗП, в т.ч. селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), можуть знижувати ефект діуретиків і інших гіпотензивних засобів. Внаслідок цього антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРА II) або інгібіторів АПФ може бути ослаблений при одночасному застосуванні з НПЗП, в т.ч. з селективними інгібіторами ЦОГ-2.

У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у літніх пацієнтів або пацієнтів з зневодненням, в т.ч. які приймають діуретики), які отримують терапію НПЗП, в т.ч. селективними інгібіторами ЦОГ-2, одночасне застосування АРА II або інгібіторів АПФ може викликати подальше погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай зворотні, тому одночасне застосування цих лікарських засобів повинно проводитися з обережністю у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини; рекомендується ретельний контроль функції нирок, як на початку, так і в процесі терапії.

Подвійна блокада РААС

Подвійна блокада РААС з застосуванням АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірена (інгібітор реніну) асоційована з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і порушень функції нирок (в т.ч. гострої ниркової недостатності) в порівнянні з монотерапією. Необхідний регулярний контроль АТ, функції нирок і концентрації електролітів в крові у пацієнтів, які приймають одночасно еналаприл і інші лікарські засоби, що впливають на РААС. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з середньої ступені тяжкості нирковою недостатністю або з нирковою недостатністю тяжкої ступені (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.

Препарати золота

Симптомокомплекс (нітратоподібні реакції), що включає "приплив" крові до шкіри обличчя, нудоту, блювоту і артеріальну гіпотензію, спостерігався в рідкісних випадках при одночасному застосуванні препаратів золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) і інгібіторів АПФ, включаючи еналаприл.

Інгібітори mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мішень рапаміцину в клітинах ссавців) (наприклад, темсиролімус, сиролімус, еверолімус)

У пацієнтів, які приймають одночасно інгібітори АПФ і інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.

Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)

У пацієнтів, які отримують одночасно інгібітори АПФ і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), може бути підвищений ризик розвитку гіперкаліємії.

Інгібітори дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, вілдагліптин, лінагліптин

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

Рацекадотрил (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї)

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

Естрамустин

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

Інші лікарські засоби

Не спостерігалося клінічно значущої фармакокінетичної лікарської взаємодії між еналаприлом і наступними лікарськими засобами: гідрохлоротіазидом, фуросемідом, дигоксином, тимололом, метилдопою, варфарином, індометацином, суліндаком і циметидином. При одночасному застосуванні еналаприлу і пропранололу знижується концентрація еналаприлату в сироватці крові, але цей ефект не є клінічно значущим.

Теофілін

Еналаприл послаблює дію лікарських препаратів, що містять теофілін.

Естрогени

При одночасному застосуванні естрогени послаблюють антигіпертензивний ефект еналаприлу внаслідок затримки рідини.

Баклофен

Підсилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати АТ і, в разі необхідності, коригувати дозу гіпотензивних препаратів.

Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики, імунодепресанти, ГКС (при системному застосуванні)

Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може підвищити ризик розвитку нейтропенії/агранулоцитозу.

Антацидні засоби

При одночасному застосуванні можливо зменшення біодоступності інгібіторів АПФ.

Таблетки: білі, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою; на одній зі сторін ризика, на іншій нанесено маркування для дозування 2,5 мг – «ED 2.5»;
для дозування 5 мг – «ED 5»; для дозування 10 мг – «ED 10»;
для дозування 20 мг – «ED 20»
(в блістерах по 10 шт., в картонній пачці 2 блістери і інструкція по застосуванню Едніту).