Ентівіо
Entyvio
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ведолізумаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Lyoph. "Entyvio" 300 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. в/в 300 мг 1 раз в 4 тижні.
D.t.d. № 1 in flac.
S. в/в 300 мг 1 раз в 4 тижні.
Фармакологічні властивості
Імунодепресивне
Фармакодинаміка
Ведолізумаб є імуносупресивним біологічним ЛЗ з селективним впливом на кишечник. Він представляє собою гуманізовані моноклональні антитіла IgG1, які специфічно зв'язуються з α4β7-інтегрином і селективно блокують взаємодію α4β7-інтегрина з молекулами клітинної адгезії слизової оболонки адресином-1 (MAdCAM-1), але не з молекулами клітинної адгезії судин-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 експресується головним чином на клітинах ендотелію кишечника і відіграє провідну роль у міграції Т-хелперних лімфоцитів, які викликають хронічний запальний процес, характерний для виразкового коліту та хвороби Крона, при якому уражаються тканини ШКТ. Порушення даної молекулярної взаємодії перешкоджає трансміграції кишкових Т-лімфоцитів через судинний ендотелій у паренхіматозну тканину у нечеловікообразних приматів і індукує оборотне трикратне підвищення вмісту цих клітин у периферичній крові. Мишачий прекурсор ведолізумаба зменшує запалення ШКТ при коліті у едіпових тамаринів, які є експериментальною моделлю виразкового коліту. Ведолізумаб не зв'язується з α4β1- та αEβ7інтегринами, а також не пригнічує їх функцію.
У здорових добровольців, пацієнтів з виразковим колітом або у пацієнтів з хворобою Крона ведолізумаб не викликає підвищення вмісту нейтрофілів, базофілів, еозинофілів, В-клітин і цитотоксичних Т-лімфоцитів, загальної кількості хелперних Т-лімфоцитів пам'яті, моноцитів або натуральних клітин-кілерів у периферичній крові при відсутності лейкоцитозу.
Ведолізумаб не впливає на імунний контроль і запалення ЦНС при експериментальному аутоімунному енцефаломієліті у нечеловікообразних приматів, які служать моделлю розсіяного склерозу, а також на імунні відповіді при антигенній стимуляції шкіри і м'язів. Навпаки, ведолізумаб пригнічує імунну відповідь на шлунково-кишкову стимуляцію антигеном у здорових добровольців.
У клінічних дослідженнях пацієнтам вводили ведолізумаб у дозах від 2 до 10 мг/кг і спостерігали більш ніж 95% сатурацію рецепторів α4β7 на підтипах циркулюючих лімфоцитів, які беруть участь в імунному нагляді в кишечнику.
Ведолізумаб не впливав на спрямовану міграцію CD4+ і CD8+-лімфоцитів у ЦНС, про що свідчить відсутність змін у відношенні вмісту CD4+/CD8+ у спинномозковій рідині у здорових добровольців до і після введення ведолізумаба. Ці дані узгоджуються з результатами досліджень у нечеловікообразних приматів, які вказують на відсутність впливу на імунний контроль ЦНС.
Дані доклінічних досліджень з безпеки
Дані доклінічних досліджень не виявили особливих факторів небезпеки для людини в результаті проведення традиційних досліджень з фармакологічної безпеки, токсичності багаторазових доз, а також досліджень токсичного впливу на репродуктивну функцію і розвиток плоду.
Довгострокові дослідження на тваринах для вивчення канцерогенного потенціалу ведолізумаба не проводилися через те, що моделей з фармакологічною чутливістю до моноклональних антитіл не існує. У видів з фармакологічною чутливістю (макак-крабоїдів) у 13-тижневих і 26-тижневих токсикологічних дослідженнях не спостерігали ознак клітинної гіперплазії або системної імуномодуляції, які могли потенційно асоціюватися з онкогенезом. Більше того, не було виявлено ознак впливу ведолізумаба на швидкість проліферації або цитотоксичність людських пухлинних клітинних ліній, які експресують α4β7-інтегрин in vitro.
Спеціальних досліджень з вивчення впливу ведолізумаба на репродуктивну функцію у тварин не проводилося. Даних з дослідження токсичного впливу багаторазових доз у макак-крабоїдів недостатньо для того, щоб зробити які-небудь певні висновки про вплив ведолізумаба на репродуктивні органи самців. Беручи до уваги той факт, що ведолізумаб не зв'язується з тканинами репродуктивних органів у мавп і людини, а також відсутність впливу на репродуктивну функцію у самців мишей з «вимкненим» β7-інтегрином, можна припустити, що ведолізумаб не чинить негативного впливу на репродуктивну функцію у самців. При введенні ведолізумаба вагітним самкам макак-крабоїдів протягом більшої частини періоду вагітності ознак тератогенного впливу, впливу на пре- і постнатальний розвиток у дитинчат до 6 міс не спостерігали. Низький рівень (<300 мкг/л) ведолізумаба був виявлений на 28-й день після пологів у молоці у 3 з 11 самок макак-крабоїдів, які отримували ведолізумаб у дозах 100 мг/кг кожні два тижні, але не виявлений у молоці жодної з самок, які отримували дози 10 мг/кг. На даний момент не встановлено, чи проникає ведолізумаб у грудне молоко у жінок.
У здорових добровольців, пацієнтів з виразковим колітом або у пацієнтів з хворобою Крона ведолізумаб не викликає підвищення вмісту нейтрофілів, базофілів, еозинофілів, В-клітин і цитотоксичних Т-лімфоцитів, загальної кількості хелперних Т-лімфоцитів пам'яті, моноцитів або натуральних клітин-кілерів у периферичній крові при відсутності лейкоцитозу.
Ведолізумаб не впливає на імунний контроль і запалення ЦНС при експериментальному аутоімунному енцефаломієліті у нечеловікообразних приматів, які служать моделлю розсіяного склерозу, а також на імунні відповіді при антигенній стимуляції шкіри і м'язів. Навпаки, ведолізумаб пригнічує імунну відповідь на шлунково-кишкову стимуляцію антигеном у здорових добровольців.
У клінічних дослідженнях пацієнтам вводили ведолізумаб у дозах від 2 до 10 мг/кг і спостерігали більш ніж 95% сатурацію рецепторів α4β7 на підтипах циркулюючих лімфоцитів, які беруть участь в імунному нагляді в кишечнику.
Ведолізумаб не впливав на спрямовану міграцію CD4+ і CD8+-лімфоцитів у ЦНС, про що свідчить відсутність змін у відношенні вмісту CD4+/CD8+ у спинномозковій рідині у здорових добровольців до і після введення ведолізумаба. Ці дані узгоджуються з результатами досліджень у нечеловікообразних приматів, які вказують на відсутність впливу на імунний контроль ЦНС.
Дані доклінічних досліджень з безпеки
Дані доклінічних досліджень не виявили особливих факторів небезпеки для людини в результаті проведення традиційних досліджень з фармакологічної безпеки, токсичності багаторазових доз, а також досліджень токсичного впливу на репродуктивну функцію і розвиток плоду.
Довгострокові дослідження на тваринах для вивчення канцерогенного потенціалу ведолізумаба не проводилися через те, що моделей з фармакологічною чутливістю до моноклональних антитіл не існує. У видів з фармакологічною чутливістю (макак-крабоїдів) у 13-тижневих і 26-тижневих токсикологічних дослідженнях не спостерігали ознак клітинної гіперплазії або системної імуномодуляції, які могли потенційно асоціюватися з онкогенезом. Більше того, не було виявлено ознак впливу ведолізумаба на швидкість проліферації або цитотоксичність людських пухлинних клітинних ліній, які експресують α4β7-інтегрин in vitro.
Спеціальних досліджень з вивчення впливу ведолізумаба на репродуктивну функцію у тварин не проводилося. Даних з дослідження токсичного впливу багаторазових доз у макак-крабоїдів недостатньо для того, щоб зробити які-небудь певні висновки про вплив ведолізумаба на репродуктивні органи самців. Беручи до уваги той факт, що ведолізумаб не зв'язується з тканинами репродуктивних органів у мавп і людини, а також відсутність впливу на репродуктивну функцію у самців мишей з «вимкненим» β7-інтегрином, можна припустити, що ведолізумаб не чинить негативного впливу на репродуктивну функцію у самців. При введенні ведолізумаба вагітним самкам макак-крабоїдів протягом більшої частини періоду вагітності ознак тератогенного впливу, впливу на пре- і постнатальний розвиток у дитинчат до 6 міс не спостерігали. Низький рівень (<300 мкг/л) ведолізумаба був виявлений на 28-й день після пологів у молоці у 3 з 11 самок макак-крабоїдів, які отримували ведолізумаб у дозах 100 мг/кг кожні два тижні, але не виявлений у молоці жодної з самок, які отримували дози 10 мг/кг. На даний момент не встановлено, чи проникає ведолізумаб у грудне молоко у жінок.
Фармакокінетика
Дослідження фармакокінетики ведолізумаба з одноразовим і багаторазовим введенням проводилися у здорових добровольців і пацієнтів з важким або середньотяжким активним виразковим колітом або хворобою Крона.
У пацієнтів, які отримували 300 мг ведолізумаба шляхом 30-хвилинної в/в інфузії в 0- і 2-й тиждень, середня сироваткова концентрація на 6-й тиждень становила 27.9 мкг/мл (стандартне відхилення ±15.51) у пацієнтів з виразковим колітом і 26.8 мкг/мл (стандартне відхилення ±17.45) у пацієнтів з хворобою Крона. Починаючи з 6-го тижня пацієнтам вводили ведолізумаб у дозах 300 мг кожні 8 тижнів або кожні 4 тижні. У пацієнтів з виразковим колітом середня сироваткова Css становила 11.2 мкг/мл (стандартне відхилення ±7.24) і 38.3 мкг/мл (стандартне відхилення ±24.43) відповідно. У пацієнтів з хворобою Крона середня сироваткова Css становила 13 мкг/мл (стандартне відхилення ±9.08) і 34.8 мкг/мл (стандартне відхилення ±22.55) відповідно.
Лінійність. Ведолізумаб проявляв лінійні фармакокінетичні властивості при сироватковій концентрації понад 1 мкг/мл.
Розподіл
Vd ведолізумаба становить близько 5 л. Препарат переважно знаходиться в сироватці і не розподіляється в периферичні тканини. Ступінь зв'язування ведолізумаба з білками плазми не вивчалася. Ведолізумаб представляє собою моноклональні антитіла і, як очікується, не повинен зв'язуватися з білками плазми. Ведолізумаб не проникає через ГЕБ після в/в введення. При в/в введенні в дозі 450 мг ведолізумаб не визначався в цереброспінальній рідині у здорових добровольців.
Виведення
Загальний кліренс ведолізумаба становить приблизно 0.157 л/добу, а T1/2 сироватки становить 25 діб. Точний шлях виведення ведолізумаба не встановлений. Результати популяційних аналізів фармакокінетики дають підставу припускати, що низький рівень альбуміну, підвищена маса тіла, анамнез лікування препаратами-інгібіторами ФНО і наявність антитіл до ведолізумаба можуть сприяти підвищенню кліренсу ведолізумаба, але ступінь впливу цих факторів не розглядається як клінічно релевантна. Дозування ведолізумаба з розрахунку по масі тіла не є обґрунтованим.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Результати популяційних аналізів фармакокінетики у пацієнтів з виразковим колітом або хворобою Крона вказують на те, що вік пацієнта не впливає на кліренс ведолізумаба. Офіційних досліджень з вивчення впливу ниркової або печінкової недостатності на фармакокінетичні характеристики ведолізумаба не проводилося.
У пацієнтів, які отримували 300 мг ведолізумаба шляхом 30-хвилинної в/в інфузії в 0- і 2-й тиждень, середня сироваткова концентрація на 6-й тиждень становила 27.9 мкг/мл (стандартне відхилення ±15.51) у пацієнтів з виразковим колітом і 26.8 мкг/мл (стандартне відхилення ±17.45) у пацієнтів з хворобою Крона. Починаючи з 6-го тижня пацієнтам вводили ведолізумаб у дозах 300 мг кожні 8 тижнів або кожні 4 тижні. У пацієнтів з виразковим колітом середня сироваткова Css становила 11.2 мкг/мл (стандартне відхилення ±7.24) і 38.3 мкг/мл (стандартне відхилення ±24.43) відповідно. У пацієнтів з хворобою Крона середня сироваткова Css становила 13 мкг/мл (стандартне відхилення ±9.08) і 34.8 мкг/мл (стандартне відхилення ±22.55) відповідно.
Лінійність. Ведолізумаб проявляв лінійні фармакокінетичні властивості при сироватковій концентрації понад 1 мкг/мл.
Розподіл
Vd ведолізумаба становить близько 5 л. Препарат переважно знаходиться в сироватці і не розподіляється в периферичні тканини. Ступінь зв'язування ведолізумаба з білками плазми не вивчалася. Ведолізумаб представляє собою моноклональні антитіла і, як очікується, не повинен зв'язуватися з білками плазми. Ведолізумаб не проникає через ГЕБ після в/в введення. При в/в введенні в дозі 450 мг ведолізумаб не визначався в цереброспінальній рідині у здорових добровольців.
Виведення
Загальний кліренс ведолізумаба становить приблизно 0.157 л/добу, а T1/2 сироватки становить 25 діб. Точний шлях виведення ведолізумаба не встановлений. Результати популяційних аналізів фармакокінетики дають підставу припускати, що низький рівень альбуміну, підвищена маса тіла, анамнез лікування препаратами-інгібіторами ФНО і наявність антитіл до ведолізумаба можуть сприяти підвищенню кліренсу ведолізумаба, але ступінь впливу цих факторів не розглядається як клінічно релевантна. Дозування ведолізумаба з розрахунку по масі тіла не є обґрунтованим.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Результати популяційних аналізів фармакокінетики у пацієнтів з виразковим колітом або хворобою Крона вказують на те, що вік пацієнта не впливає на кліренс ведолізумаба. Офіційних досліджень з вивчення впливу ниркової або печінкової недостатності на фармакокінетичні характеристики ведолізумаба не проводилося.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Терапію ведолізумабом необхідно починати і проводити під наглядом медичного персоналу, який має досвід у діагностиці та лікуванні виразкового коліту або хвороби Крона.
Режим дозування
Виразковий коліт
Рекомендована схема застосування ведолізумаба для внутрішньовенного введення: 300 мг ведолізумаба вводять шляхом внутрішньовенної інфузії, потім у тій же дозі через 2 тижні і через 6 тижнів після першого введення, і далі - кожні 8 тижнів.
У разі відсутності терапевтичного ефекту до 10-го тижня у пацієнтів з виразковим колітом подальшу терапію слід припинити.
У деяких пацієнтів, у яких відзначається зниження ефективності терапії, може бути рекомендовано збільшення частоти внутрішньовенного введення ведолізумаба в дозі 300 мг до 1 разу в 4 тижні.
Пацієнтам, у яких спостерігається клінічна відповідь на лікування ведолізумабом, можна зменшити дозу і/або припинити терапію глюкокортикостероїдами відповідно до стандартів лікування.
Повторний курс терапії
Якщо підтримуюча терапія була перервана, і виникає необхідність відновлення застосування ведолізумаба для внутрішньовенного введення, можна використовувати схему введення препарату з інтервалом у 4 тижні.
У клінічних дослідженнях період перерви в лікуванні досягав 1 року. При повторному курсі лікування ведолізумабом його ефективність відновлювалася без помітного збільшення частоти небажаних реакцій або інфузійних реакцій.
Хвороба Крона
Рекомендована схема застосування ведолізумаба для внутрішньовенного введення: 300 мг ведолізумаба вводять шляхом внутрішньовенної інфузії, потім у тій же дозі через 2 тижні і через 6 тижнів після першого введення, і далі - кожні 8 тижнів.
У пацієнтів з хворобою Крона з відсутністю клінічної відповіді на проведену терапію доцільно внутрішньовенне введення ведолізумаба на 10-й тиждень. У пацієнтів з клінічною відповіддю на терапію введення препарату Ентівіо слід продовжувати з 14-го тижня з інтервалом у 8 тижнів. У разі відсутності клінічного ефекту до 14-го тижня терапії у пацієнтів з хворобою Крона подальше лікування слід припинити.
У деяких пацієнтів, у яких відзначається зниження ефективності терапії, може бути рекомендовано збільшення частоти внутрішньовенного введення ведолізумаба в дозі 300 мг до 1 разу в 4 тижні.
Пацієнтам, у яких спостерігається клінічна відповідь на лікування ведолізумабом, можна зменшити дозу і/або припинити терапію глюкокортикостероїдами відповідно до стандартів лікування.
Повторний курс терапії
Якщо підтримуюча терапія була перервана, і виникає необхідність відновлення застосування ведолізумаба для внутрішньовенного введення, можна використовувати схему введення препарату з інтервалом у 4 тижні.
У клінічних дослідженнях період перерви в лікуванні досягав 1 року. При повторному курсі лікування ведолізумабом його ефективність відновлювалася без помітного збільшення частоти небажаних реакцій або інфузійних реакцій.
Застосування препарату в особливих групах пацієнтів
У пацієнтів похилого віку (65 років і старше)
У пацієнтів похилого віку корекції дози препарату не потрібно. Результати популяційного аналізу фармакокінетики показали, що вік не впливає на кліренс ведолізумаба.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок і печінки
Для популяцій пацієнтів з порушенням функцій нирок і печінки дослідження препарату не проводилося, рекомендації щодо доз відсутні.
Спосіб застосування
Препарат Ентівіо, ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій, 300 мг, слід вводити тільки шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин. Перед внутрішньовенним введенням препарат відновлюють, а потім розводять.
Пацієнти повинні знаходитися під безперервним наглядом під час інфузії і після її завершення.
Правила приготування відновленого розчину:
Розчин препарату Ентівіо повинен бути приготований медичним працівником в асептичних умовах.
Зняти з флакона ковпачок і протерти поверхню пробки спиртовим тампоном. Розчинити препарат у 4,8 мл стерильної води для ін'єкцій при кімнатній температурі 20 — 25 ос, використовуючи шприц з голкою 21-25 калібру. Проколоти пробку в центрі голкою і направити струмінь рідини по стінці флакона, щоб уникнути надмірного спінювання.
Обережно обертати флакон протягом не менше 15 секунд. Не слід сильно струшувати або перевертати флакон.
Залишити флакон на 20 хвилин при кімнатній температурі 20 — 25 ос для повного розчинення і осідання всієї утвореної піни. Протягом цього періоду вміст флакона можна похитати обертальними рухами і перевірити ступінь його розчинення. Якщо за 20 хвилин не відбулося повного розчинення, флакон залишають ще на 10 хвилин. Не використовувати флакон, якщо препарат не розчинився протягом 30 хвилин.
4. Оглянути відновлений розчин перед застосуванням. Розчин повинен бути прозорим або опалесцентним, від безбарвного до коричнювато-жовтого кольору, і не повинен містити видимих часток. Не слід використовувати відновлений розчин, якщо він не відповідає опису вище або містить видимі частки.
Правила приготування і введення розчину для внутрішньовенної інфузії:
Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.
Після відновлення обережно перевернути флакон 3 рази.
Негайно набрати 5 мл (300 мг ведолізумаба) відновленого розчину препарату Ентівіо©, використовуючи шприц з голкою 21-25 калібру.
З. Додати 5 мл (300 мг ведолізумаба) відновленого розчину препарату Ентівіо® до 250 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій і обережно перемішати в інфузійному пакеті (перед додаванням відновленого розчину не потрібно видаляти з інфузійного пакету 5 мл 0,9 % розчину натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій). Не допускається додавати інші лікарські препарати до приготованого інфузійного розчину або внутрішньовенної інфузійної системи.
4. Рекомендована тривалість інфузії становить 30 хвилин. Після завершення інфузії, інфузійну систему слід промити 30 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій для забезпечення введення повної дози препарату Ентівіо®
Правила зберігання відновленого розчину і розчину для внутрішньовенної інфузії.
У зв'язку з відсутністю в препараті консервантів, відновлений розчин і розчин для внутрішньовенної інфузії препарату Ентівіо слід використовувати відразу після приготування.
Відновлений розчин можна зберігати у флаконі не більше 8 годин при температурі 2 - 8 о с (допустимо зберігати при температурі 20 - 25 0 С до 30 хвилин для відновлення).
Розбавлений, у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій, розчин слід зберігати в інфузійному мішку не більше 12 годин при температурі 20 - 25 о с або не більше 24 годин при температурі 2 - 8 о с (зазначений час передбачає негайне розведення відновленого розчину 0,9 0 о розчином натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій і зберігання його тільки в інфузійному мішку; час, протягом якого відновлений розчин зберігали у флаконі, слід відняти з часу, протягом якого можна зберігати розчин в інфузійному мішку).
Загальна тривалість зберігання лікарського препарату Ентівіо у вигляді відновленого розчину у флаконі і в інфузійному мішку у вигляді розбавленого розчину у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій становить не більше 12 годин при температурі 20 - 25 о с або не більше 24 годин при температурі 2 - 8 о с.
24-годинний період зберігання може включати до 8 годин зберігання при температурі 2 - 8 ос для відновленого розчину у флаконі і до 12 годин при температурі 20 - 25 о с для розбавленого розчину в інфузійному пакеті, але протягом залишкового часу з 24-годинного періоду зберігання інфузійний пакет слід зберігати в холодильнику при температурі 2 8 о с. Не заморожувати відновлений розчин у флаконі або розбавлений розчин в інфузійному пакеті.
Залишки невикористаного препарату і медичні відходи повинні бути утилізовані відповідно до встановлених вимог.
Режим дозування
Виразковий коліт
Рекомендована схема застосування ведолізумаба для внутрішньовенного введення: 300 мг ведолізумаба вводять шляхом внутрішньовенної інфузії, потім у тій же дозі через 2 тижні і через 6 тижнів після першого введення, і далі - кожні 8 тижнів.
У разі відсутності терапевтичного ефекту до 10-го тижня у пацієнтів з виразковим колітом подальшу терапію слід припинити.
У деяких пацієнтів, у яких відзначається зниження ефективності терапії, може бути рекомендовано збільшення частоти внутрішньовенного введення ведолізумаба в дозі 300 мг до 1 разу в 4 тижні.
Пацієнтам, у яких спостерігається клінічна відповідь на лікування ведолізумабом, можна зменшити дозу і/або припинити терапію глюкокортикостероїдами відповідно до стандартів лікування.
Повторний курс терапії
Якщо підтримуюча терапія була перервана, і виникає необхідність відновлення застосування ведолізумаба для внутрішньовенного введення, можна використовувати схему введення препарату з інтервалом у 4 тижні.
У клінічних дослідженнях період перерви в лікуванні досягав 1 року. При повторному курсі лікування ведолізумабом його ефективність відновлювалася без помітного збільшення частоти небажаних реакцій або інфузійних реакцій.
Хвороба Крона
Рекомендована схема застосування ведолізумаба для внутрішньовенного введення: 300 мг ведолізумаба вводять шляхом внутрішньовенної інфузії, потім у тій же дозі через 2 тижні і через 6 тижнів після першого введення, і далі - кожні 8 тижнів.
У пацієнтів з хворобою Крона з відсутністю клінічної відповіді на проведену терапію доцільно внутрішньовенне введення ведолізумаба на 10-й тиждень. У пацієнтів з клінічною відповіддю на терапію введення препарату Ентівіо слід продовжувати з 14-го тижня з інтервалом у 8 тижнів. У разі відсутності клінічного ефекту до 14-го тижня терапії у пацієнтів з хворобою Крона подальше лікування слід припинити.
У деяких пацієнтів, у яких відзначається зниження ефективності терапії, може бути рекомендовано збільшення частоти внутрішньовенного введення ведолізумаба в дозі 300 мг до 1 разу в 4 тижні.
Пацієнтам, у яких спостерігається клінічна відповідь на лікування ведолізумабом, можна зменшити дозу і/або припинити терапію глюкокортикостероїдами відповідно до стандартів лікування.
Повторний курс терапії
Якщо підтримуюча терапія була перервана, і виникає необхідність відновлення застосування ведолізумаба для внутрішньовенного введення, можна використовувати схему введення препарату з інтервалом у 4 тижні.
У клінічних дослідженнях період перерви в лікуванні досягав 1 року. При повторному курсі лікування ведолізумабом його ефективність відновлювалася без помітного збільшення частоти небажаних реакцій або інфузійних реакцій.
Застосування препарату в особливих групах пацієнтів
У пацієнтів похилого віку (65 років і старше)
У пацієнтів похилого віку корекції дози препарату не потрібно. Результати популяційного аналізу фармакокінетики показали, що вік не впливає на кліренс ведолізумаба.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок і печінки
Для популяцій пацієнтів з порушенням функцій нирок і печінки дослідження препарату не проводилося, рекомендації щодо доз відсутні.
Спосіб застосування
Препарат Ентівіо, ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій, 300 мг, слід вводити тільки шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин. Перед внутрішньовенним введенням препарат відновлюють, а потім розводять.
Пацієнти повинні знаходитися під безперервним наглядом під час інфузії і після її завершення.
Правила приготування відновленого розчину:
Розчин препарату Ентівіо повинен бути приготований медичним працівником в асептичних умовах.
Зняти з флакона ковпачок і протерти поверхню пробки спиртовим тампоном. Розчинити препарат у 4,8 мл стерильної води для ін'єкцій при кімнатній температурі 20 — 25 ос, використовуючи шприц з голкою 21-25 калібру. Проколоти пробку в центрі голкою і направити струмінь рідини по стінці флакона, щоб уникнути надмірного спінювання.
Обережно обертати флакон протягом не менше 15 секунд. Не слід сильно струшувати або перевертати флакон.
Залишити флакон на 20 хвилин при кімнатній температурі 20 — 25 ос для повного розчинення і осідання всієї утвореної піни. Протягом цього періоду вміст флакона можна похитати обертальними рухами і перевірити ступінь його розчинення. Якщо за 20 хвилин не відбулося повного розчинення, флакон залишають ще на 10 хвилин. Не використовувати флакон, якщо препарат не розчинився протягом 30 хвилин.
4. Оглянути відновлений розчин перед застосуванням. Розчин повинен бути прозорим або опалесцентним, від безбарвного до коричнювато-жовтого кольору, і не повинен містити видимих часток. Не слід використовувати відновлений розчин, якщо він не відповідає опису вище або містить видимі частки.
Правила приготування і введення розчину для внутрішньовенної інфузії:
Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.
Після відновлення обережно перевернути флакон 3 рази.
Негайно набрати 5 мл (300 мг ведолізумаба) відновленого розчину препарату Ентівіо©, використовуючи шприц з голкою 21-25 калібру.
З. Додати 5 мл (300 мг ведолізумаба) відновленого розчину препарату Ентівіо® до 250 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій і обережно перемішати в інфузійному пакеті (перед додаванням відновленого розчину не потрібно видаляти з інфузійного пакету 5 мл 0,9 % розчину натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій). Не допускається додавати інші лікарські препарати до приготованого інфузійного розчину або внутрішньовенної інфузійної системи.
4. Рекомендована тривалість інфузії становить 30 хвилин. Після завершення інфузії, інфузійну систему слід промити 30 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій для забезпечення введення повної дози препарату Ентівіо®
Правила зберігання відновленого розчину і розчину для внутрішньовенної інфузії.
У зв'язку з відсутністю в препараті консервантів, відновлений розчин і розчин для внутрішньовенної інфузії препарату Ентівіо слід використовувати відразу після приготування.
Відновлений розчин можна зберігати у флаконі не більше 8 годин при температурі 2 - 8 о с (допустимо зберігати при температурі 20 - 25 0 С до 30 хвилин для відновлення).
Розбавлений, у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій, розчин слід зберігати в інфузійному мішку не більше 12 годин при температурі 20 - 25 о с або не більше 24 годин при температурі 2 - 8 о с (зазначений час передбачає негайне розведення відновленого розчину 0,9 0 о розчином натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій і зберігання його тільки в інфузійному мішку; час, протягом якого відновлений розчин зберігали у флаконі, слід відняти з часу, протягом якого можна зберігати розчин в інфузійному мішку).
Загальна тривалість зберігання лікарського препарату Ентівіо у вигляді відновленого розчину у флаконі і в інфузійному мішку у вигляді розбавленого розчину у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду (9 мг/мл) для інфузій становить не більше 12 годин при температурі 20 - 25 о с або не більше 24 годин при температурі 2 - 8 о с.
24-годинний період зберігання може включати до 8 годин зберігання при температурі 2 - 8 ос для відновленого розчину у флаконі і до 12 годин при температурі 20 - 25 о с для розбавленого розчину в інфузійному пакеті, але протягом залишкового часу з 24-годинного періоду зберігання інфузійний пакет слід зберігати в холодильнику при температурі 2 8 о с. Не заморожувати відновлений розчин у флаконі або розбавлений розчин в інфузійному пакеті.
Залишки невикористаного препарату і медичні відходи повинні бути утилізовані відповідно до встановлених вимог.
Для дітей:
Безпека та ефективність застосування ведолізумаба у дітей та підлітків до 18 років не встановлені. Дані відсутні.
Показання
Виразковий коліт
У дорослих пацієнтів із середньотяжким або тяжким активним виразковим колітом з неадекватною відповіддю на проведену терапію, неефективністю терапії (або зниженням ефективності) або непереносимістю препаратів стандартної терапії або антагоністів фактора некрозу пухлин альфа (ФНО-α).
Хвороба Крона
У дорослих пацієнтів із середньотяжкою або тяжкою активною хворобою Крона з неадекватною відповіддю на проведену терапію, неефективністю терапії (або зниженням ефективності)• або непереносимістю препаратів стандартної терапії або антагоністів фактора некрозу пухлин альфа (ФНО-α).
У дорослих пацієнтів із середньотяжким або тяжким активним виразковим колітом з неадекватною відповіддю на проведену терапію, неефективністю терапії (або зниженням ефективності) або непереносимістю препаратів стандартної терапії або антагоністів фактора некрозу пухлин альфа (ФНО-α).
Хвороба Крона
У дорослих пацієнтів із середньотяжкою або тяжкою активною хворобою Крона з неадекватною відповіддю на проведену терапію, неефективністю терапії (або зниженням ефективності)• або непереносимістю препаратів стандартної терапії або антагоністів фактора некрозу пухлин альфа (ФНО-α).
Протипоказання
- Вік до 18 років;
- Гіперчутливість до ведолізумаба і/або будь-якої допоміжної речовини у складі препарату;
- Активна форма тяжких інфекційних захворювань, таких як туберкульоз, сепсис, цитомегаловірусна інфекція, листеріоз, і опортуністичні інфекції, такі як прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПMЛ).
З обережністю:
У пацієнтів з контрольованими тяжкими хронічними інфекціями або наявністю в анамнезі рецидивуючих тяжких інфекцій.
- Гіперчутливість до ведолізумаба і/або будь-якої допоміжної речовини у складі препарату;
- Активна форма тяжких інфекційних захворювань, таких як туберкульоз, сепсис, цитомегаловірусна інфекція, листеріоз, і опортуністичні інфекції, такі як прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПMЛ).
З обережністю:
У пацієнтів з контрольованими тяжкими хронічними інфекціями або наявністю в анамнезі рецидивуючих тяжких інфекцій.
Особливі вказівки
Перед початком лікування препаратом Ентівіо рекомендується проведення вакцинації всіх пацієнтів відповідно до чинних рекомендацій з імунізації. Препарат слід застосовувати під строгим наглядом кваліфікованого медичного персоналу, здатного здійснити контроль реакцій гіперчутливості, включаючи анафілактичну реакцію. При проведенні інфузії повинні бути доступні засоби невідкладної допомоги. Пацієнти повинні знаходитися під строгим наглядом під час інфузії і після її завершення протягом 2 годин для перших 2 інфузій і приблизно 1 години для наступних інфузій.
ІР. Результати клінічних досліджень включають повідомлення про ІР і реакції гіперчутливості, в основному легкої і помірної тяжкості.
У разі розвитку тяжкої ІР, анафілактичної реакції або інших тяжких реакцій слід негайно припинити введення препарату Ентівіо і вжити відповідних терапевтичних заходів для купірування реакції (наприклад, з використанням адреналіну і антигістамінних препаратів).
У разі розвитку легкої або помірної ІР знижують швидкість інфузії або переривають процедуру і починають відповідне лікування (наприклад, з використанням адреналіну і антигістамінних препаратів).
Після припинення ІР продовжують інфузію. Слід розглянути можливість премедикації (наприклад, з використанням антигістамінних препаратів, гідрокортизону і/або парацетамолу) перед проведенням наступної інфузії у пацієнтів з анамнезом легких або помірних ІР на ведолізумаб з метою мінімізації можливого ризику.
Інфекційні захворювання. Ведолізумаб є антагоністом інтегрина з селективним впливом на кишечник, не має встановленої системної імуносупресорної активності. Існує потенційний підвищений ризик розвитку опортуністичних інфекцій або інфекцій, для яких кишечник є захисним бар'єром. Лікування з використанням препарату Ентівіо® не слід призначати пацієнтам з активними формами тяжких інфекцій до тих пір, поки інфекції не будуть взяті під контроль. Також слід розглянути можливість припинення курсу лікування у пацієнтів, у яких розвиток тяжкої інфекції стався протягом тривалого курсу лікування з використанням препарату Ентівіо.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату Ентівіо пацієнтам з контрольованими тяжкими хронічними інфекціями або анамнезом рецидивуючих тяжких інфекцій. Пацієнти повинні проходити ретельний моніторинг на наявність інфекцій до, протягом і після завершення курсу лікування.
Т.к. препарат Ентівіо протипоказаний пацієнтам з активною формою туберкульозу, то перед початком лікування пацієнти повинні проходити скринінг на туберкульоз відповідно до встановлених норм. У разі виявлення латентного туберкульозу перед призначенням препарату Ентівіо обов'язково проводять лікування туберкульозу відповідно до локальних рекомендацій. У разі виявлення туберкульозу у пацієнтів, які вже проходять курс лікування, введення препарату Ентівіо припиняють до повного вилікування туберкульозної інфекції.
ПМЛ. Застосування деяких антагоністів інтегрина і деяких системних імуносупресорних препаратів асоціюються з ПМЛ, опортуністичною інфекцією, викликаною вірусом Джона Каннінгема (JC). Синдром ПМЛ — це рідкісне демієлінізуюче захворювання ЦНС, що виникає в результаті реактивації латентного JC-вірусу, часто закінчується летальним результатом. Зв'язуючись з α4β7-інтегрином, експресованим на мігруючих у кишечник лімфоцитах, ведолізумаб чинить імуносупресорну дію на ШКТ. Розвиток ПМЛ зазвичай відбувається у пацієнтів з ослабленою імунною системою.
Повідомлення про випадки ПМЛ у клінічних дослідженнях ведолізумаба відсутні, але медичним працівникам слід проводити моніторинг пацієнтів, які отримують ведолізумаб, на випадок виникнення нових або погіршення наявних неврологічних ознак і симптомів, і розглянути можливість направлення пацієнта до спеціаліста-невролога. У разі підозри на ПМЛ лікування ведолізумабом має бути призупинено, а у разі підтвердження діагнозу лікування ведолізумабом повністю припиняють.
Типові ознаки і симптоми, пов'язані з ПМЛ, різноманітні, прогресують протягом від кількох днів до кількох тижнів і включають в себе геміпарез, афазію, зміни в поведінці і особистості, ретрохиазмальний зоровий дефіцит, судоми. Прогресування порушень зазвичай призводить до летального результату або тяжкої інвалідності протягом кількох тижнів або місяців.
Злоякісні новоутворення. У пацієнтів з виразковим колітом і хворобою Крона відзначається підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень.
Живі і пероральні вакцини. Перед початком лікування препаратом Ентівіо рекомендується проведення вакцинації всіх пацієнтів відповідно до чинних рекомендацій з імунізації. Введення живих і неживих вакцин одночасно з ведолізумабом допускається тільки у випадку, якщо користь застосування значно перевищує ризик.
У плацебо-контрольованих дослідженнях за участю здорових добровольців разова доза ведолізумаба 750 мг не призводила до зниження показників захисної імунної реакції на вірус гепатиту В у осіб, які пройшли в/м вакцинацію трьома дозами рекомбінантного поверхневого антигену вірусу гепатиту В. Однак пацієнти, яким ввели ведолізумаб після перорального введення 2-кратної дози неживої холерної вакцини, характеризувалися зниженими рівнями сероконверсії і титрами антитіл до збудника холери порівняно з пацієнтами, які отримали плацебо.
Вплив на інші пероральні і назальні вакцини невідомий.
Індукція ремісії при хворобі Крона. У деяких пацієнтів індукція ремісії при хворобі Крона може займати до 14 тижнів. Причини цього явища вивчені поки не повністю і, можливо, пов'язані з механізмом дії препарату. Це слід враховувати, особливо у пацієнтів з тяжкою активною формою захворювання на вихідному рівні, коли лікування інгібіторами ФНОα ще не проводилося.
Аналізи дослідницької підгрупи, проведені в рамках клінічних досліджень при хворобі Крона, показали, що призначення пацієнтам ведолізумаба без супутнього лікування кортикостероїдами може бути менш ефективним для досягнення індукції ремісії хвороби Крона порівняно з пацієнтами, які вже отримують супутню терапію кортикостероїдами (незалежно від супутнього застосування імуномодуляторів).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з механізмами, які вимагають підвищеної уваги і швидкості реакції, т.к. у невеликої кількості пацієнтів препарат викликав запаморочення.
ІР. Результати клінічних досліджень включають повідомлення про ІР і реакції гіперчутливості, в основному легкої і помірної тяжкості.
У разі розвитку тяжкої ІР, анафілактичної реакції або інших тяжких реакцій слід негайно припинити введення препарату Ентівіо і вжити відповідних терапевтичних заходів для купірування реакції (наприклад, з використанням адреналіну і антигістамінних препаратів).
У разі розвитку легкої або помірної ІР знижують швидкість інфузії або переривають процедуру і починають відповідне лікування (наприклад, з використанням адреналіну і антигістамінних препаратів).
Після припинення ІР продовжують інфузію. Слід розглянути можливість премедикації (наприклад, з використанням антигістамінних препаратів, гідрокортизону і/або парацетамолу) перед проведенням наступної інфузії у пацієнтів з анамнезом легких або помірних ІР на ведолізумаб з метою мінімізації можливого ризику.
Інфекційні захворювання. Ведолізумаб є антагоністом інтегрина з селективним впливом на кишечник, не має встановленої системної імуносупресорної активності. Існує потенційний підвищений ризик розвитку опортуністичних інфекцій або інфекцій, для яких кишечник є захисним бар'єром. Лікування з використанням препарату Ентівіо® не слід призначати пацієнтам з активними формами тяжких інфекцій до тих пір, поки інфекції не будуть взяті під контроль. Також слід розглянути можливість припинення курсу лікування у пацієнтів, у яких розвиток тяжкої інфекції стався протягом тривалого курсу лікування з використанням препарату Ентівіо.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату Ентівіо пацієнтам з контрольованими тяжкими хронічними інфекціями або анамнезом рецидивуючих тяжких інфекцій. Пацієнти повинні проходити ретельний моніторинг на наявність інфекцій до, протягом і після завершення курсу лікування.
Т.к. препарат Ентівіо протипоказаний пацієнтам з активною формою туберкульозу, то перед початком лікування пацієнти повинні проходити скринінг на туберкульоз відповідно до встановлених норм. У разі виявлення латентного туберкульозу перед призначенням препарату Ентівіо обов'язково проводять лікування туберкульозу відповідно до локальних рекомендацій. У разі виявлення туберкульозу у пацієнтів, які вже проходять курс лікування, введення препарату Ентівіо припиняють до повного вилікування туберкульозної інфекції.
ПМЛ. Застосування деяких антагоністів інтегрина і деяких системних імуносупресорних препаратів асоціюються з ПМЛ, опортуністичною інфекцією, викликаною вірусом Джона Каннінгема (JC). Синдром ПМЛ — це рідкісне демієлінізуюче захворювання ЦНС, що виникає в результаті реактивації латентного JC-вірусу, часто закінчується летальним результатом. Зв'язуючись з α4β7-інтегрином, експресованим на мігруючих у кишечник лімфоцитах, ведолізумаб чинить імуносупресорну дію на ШКТ. Розвиток ПМЛ зазвичай відбувається у пацієнтів з ослабленою імунною системою.
Повідомлення про випадки ПМЛ у клінічних дослідженнях ведолізумаба відсутні, але медичним працівникам слід проводити моніторинг пацієнтів, які отримують ведолізумаб, на випадок виникнення нових або погіршення наявних неврологічних ознак і симптомів, і розглянути можливість направлення пацієнта до спеціаліста-невролога. У разі підозри на ПМЛ лікування ведолізумабом має бути призупинено, а у разі підтвердження діагнозу лікування ведолізумабом повністю припиняють.
Типові ознаки і симптоми, пов'язані з ПМЛ, різноманітні, прогресують протягом від кількох днів до кількох тижнів і включають в себе геміпарез, афазію, зміни в поведінці і особистості, ретрохиазмальний зоровий дефіцит, судоми. Прогресування порушень зазвичай призводить до летального результату або тяжкої інвалідності протягом кількох тижнів або місяців.
Злоякісні новоутворення. У пацієнтів з виразковим колітом і хворобою Крона відзначається підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень.
Живі і пероральні вакцини. Перед початком лікування препаратом Ентівіо рекомендується проведення вакцинації всіх пацієнтів відповідно до чинних рекомендацій з імунізації. Введення живих і неживих вакцин одночасно з ведолізумабом допускається тільки у випадку, якщо користь застосування значно перевищує ризик.
У плацебо-контрольованих дослідженнях за участю здорових добровольців разова доза ведолізумаба 750 мг не призводила до зниження показників захисної імунної реакції на вірус гепатиту В у осіб, які пройшли в/м вакцинацію трьома дозами рекомбінантного поверхневого антигену вірусу гепатиту В. Однак пацієнти, яким ввели ведолізумаб після перорального введення 2-кратної дози неживої холерної вакцини, характеризувалися зниженими рівнями сероконверсії і титрами антитіл до збудника холери порівняно з пацієнтами, які отримали плацебо.
Вплив на інші пероральні і назальні вакцини невідомий.
Індукція ремісії при хворобі Крона. У деяких пацієнтів індукція ремісії при хворобі Крона може займати до 14 тижнів. Причини цього явища вивчені поки не повністю і, можливо, пов'язані з механізмом дії препарату. Це слід враховувати, особливо у пацієнтів з тяжкою активною формою захворювання на вихідному рівні, коли лікування інгібіторами ФНОα ще не проводилося.
Аналізи дослідницької підгрупи, проведені в рамках клінічних досліджень при хворобі Крона, показали, що призначення пацієнтам ведолізумаба без супутнього лікування кортикостероїдами може бути менш ефективним для досягнення індукції ремісії хвороби Крона порівняно з пацієнтами, які вже отримують супутню терапію кортикостероїдами (незалежно від супутнього застосування імуномодуляторів).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з механізмами, які вимагають підвищеної уваги і швидкості реакції, т.к. у невеликої кількості пацієнтів препарат викликав запаморочення.
Побічні ефекти
Профіль безпеки
Ведолізумаб вивчали в 3 плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з виразковим колітом (I) або хворобою Крона (II і III). У двох контрольованих дослідженнях (I і II) брало участь 1434 пацієнти, які отримували ведолізумаб у дозі 300 мг в 0- і 2-й тиждень, а потім кожну 8-му або кожну 4-ту тиждень протягом до 52 тижнів, а також 297 пацієнтів, яким протягом 52 тижнів вводили плацебо.
Небажані явища були відзначені у 84% пацієнтів, які отримували ведолізумаб, і у 78%, які отримували плацебо. Через 52 тижні серйозні небажані явища спостерігали у 19% пацієнтів, які отримували ведолізумаб, і у 13% пацієнтів, які отримували плацебо. Аналогічну частоту небажаних явищ відзначали в кожній з груп, які отримували ведолізумаб з інтервалом у 8 тижнів і 4 тижні, у клінічних дослідженнях III фази.
Частка пацієнтів, які припинили лікування через небажані явища, становила 9% у групі, яка отримувала ведолізумаб, і 10% у групі, яка отримувала плацебо. У об'єднаних дослідженнях, які включали I і II, небажані реакції, які спостерігали у ≥5% пацієнтів, включали нудоту, назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, артралгію, пірексію, втомлюваність, головний біль і кашель. Інфузійні реакції відзначали у 4% пацієнтів, які отримували ведолізумаб.
У менш тривалому (10-тижневому) плацебо-контрольованому дослідженні III всі відзначені види небажаних реакцій були аналогічні зафіксованим у 52-тижневих дослідженнях, але поступалися останнім за частотою розвитку. Ще 279 пацієнтам в 0- і 2-й тиждень вводили ведолізумаб, а потім плацебо протягом до 52 тижнів. З цих пацієнтів у 84% відзначалися небажані явища, і у 15% — серйозні небажані явища.
Пацієнти (n=1822), раніше включені у II і III фази дослідження ведолізумаба, могли брати участь у поточному відкритому дослідженні і отримувати ведолізумаб у дозі 300 мг кожні 4 тижні.
Визначення категорій частоти небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Ведолізумаб вивчали в 3 плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з виразковим колітом (I) або хворобою Крона (II і III). У двох контрольованих дослідженнях (I і II) брало участь 1434 пацієнти, які отримували ведолізумаб у дозі 300 мг в 0- і 2-й тиждень, а потім кожну 8-му або кожну 4-ту тиждень протягом до 52 тижнів, а також 297 пацієнтів, яким протягом 52 тижнів вводили плацебо.
Небажані явища були відзначені у 84% пацієнтів, які отримували ведолізумаб, і у 78%, які отримували плацебо. Через 52 тижні серйозні небажані явища спостерігали у 19% пацієнтів, які отримували ведолізумаб, і у 13% пацієнтів, які отримували плацебо. Аналогічну частоту небажаних явищ відзначали в кожній з груп, які отримували ведолізумаб з інтервалом у 8 тижнів і 4 тижні, у клінічних дослідженнях III фази.
Частка пацієнтів, які припинили лікування через небажані явища, становила 9% у групі, яка отримувала ведолізумаб, і 10% у групі, яка отримувала плацебо. У об'єднаних дослідженнях, які включали I і II, небажані реакції, які спостерігали у ≥5% пацієнтів, включали нудоту, назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, артралгію, пірексію, втомлюваність, головний біль і кашель. Інфузійні реакції відзначали у 4% пацієнтів, які отримували ведолізумаб.
У менш тривалому (10-тижневому) плацебо-контрольованому дослідженні III всі відзначені види небажаних реакцій були аналогічні зафіксованим у 52-тижневих дослідженнях, але поступалися останнім за частотою розвитку. Ще 279 пацієнтам в 0- і 2-й тиждень вводили ведолізумаб, а потім плацебо протягом до 52 тижнів. З цих пацієнтів у 84% відзначалися небажані явища, і у 15% — серйозні небажані явища.
Пацієнти (n=1822), раніше включені у II і III фази дослідження ведолізумаба, могли брати участь у поточному відкритому дослідженні і отримувати ведолізумаб у дозі 300 мг кожні 4 тижні.
Визначення категорій частоти небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Передозування
При проведенні клінічних досліджень вводили дози до 10 мг/кг (що приблизно в 2,5 рази перевищує рекомендовану дозу). У клінічних випробуваннях випадків дозолімітуючої токсичності не відзначалося.
Лікарняна взаємодія
Досліджень спільного застосування ведолізумаба з іншими препаратами, включаючи біологічні імуносупресанти, не проводилося.
Таким чином, не рекомендується змішувати приготований інфузійний розчин ведолізумаба з іншими препаратами або вводити їх в інфузійну систему.
Дані клінічних досліджень ведолізумаба у пацієнтів, які раніше проходили лікування з використанням наталізумаба або ритуксимаба, відсутні. При розгляді можливості застосування препарату Ентівіо у цих пацієнтів необхідно дотримуватися обережності.
Пацієнти, які раніше отримували наталізумаб, повинні, як правило, вичікувати не менше 12 тижнів, перш ніж почати лікування з використанням препарату Ентівіо, якщо клінічний стан пацієнта не вказує інше.
Таким чином, не рекомендується змішувати приготований інфузійний розчин ведолізумаба з іншими препаратами або вводити їх в інфузійну систему.
Дані клінічних досліджень ведолізумаба у пацієнтів, які раніше проходили лікування з використанням наталізумаба або ритуксимаба, відсутні. При розгляді можливості застосування препарату Ентівіо у цих пацієнтів необхідно дотримуватися обережності.
Пацієнти, які раніше отримували наталізумаб, повинні, як правило, вичікувати не менше 12 тижнів, перш ніж почати лікування з використанням препарату Ентівіо, якщо клінічний стан пацієнта не вказує інше.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій, 300 мг.
По 300 мг ведолізумаба в скляному флаконі (I типу) об'ємом 20 мл, закупореному гумовою пробкою і обжатому алюмінієвим ковпачком під обкатку, закритому зверху пластиковою кришкою.
По 1 флакону в картонній підставці разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку. Для контролю першого відкриття на пачку наклеюють захисні наклейки з логотипом компанії-власника РУ (англійською мовою).
По 300 мг ведолізумаба в скляному флаконі (I типу) об'ємом 20 мл, закупореному гумовою пробкою і обжатому алюмінієвим ковпачком під обкатку, закритому зверху пластиковою кришкою.
По 1 флакону в картонній підставці разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку. Для контролю першого відкриття на пачку наклеюють захисні наклейки з логотипом компанії-власника РУ (англійською мовою).
