Мелатонін
Melatonin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Melatonin" 0,003 № 30
D.S.: Приймати по 1 таблетці на добу за 30 хвилин перед сном, незалежно від прийому їжі
Rp.: Melatonini 3 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці на ніч, незалежно від прийому їжі
D.S.: Приймати по 1 таблетці на добу за 30 хвилин перед сном, незалежно від прийому їжі
Rp.: Melatonini 3 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці на ніч, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Снодійне, адаптогенне.
Фармакодинаміка
Синтетичний аналог гормону шишкоподібного тіла (епіфіза) мелатоніну.
Чинить адаптогенну, седативну, снодійну дію.
Нормалізує циркадні ритми. Підвищує концентрацію GABA та серотоніну в середньому мозку та гіпоталамусі, змінює активність піридоксалькінази, що бере участь у синтезі GABA, дофаміну та серотоніну. Відомо, що GABA є гальмівним медіатором у ЦНС, а зниження активності серотонінергічних механізмів може мати значення в патогенезі депресивних станів та розладів.
Регулює цикл сон-неспання, добові зміни локомоторної активності та температури тіла, позитивно впливає на інтелектуально-мнестичні функції мозку, на емоційно-особистісну сферу. Сприяє організації біологічного ритму та нормалізації нічного сну. Покращує якість сну, знижує частоту нападів головного болю, запаморочення, підвищує настрій. Прискорює засинання, знижує частоту нічних пробуджень, покращує самопочуття після ранкового пробудження, не викликає відчуття млявості, розбитості та втоми при пробудженні. Робить сновидіння більш яскравими та емоційно насиченими.
Адаптує організм до швидкої зміни часових поясів, знижує стресові реакції, регулює нейроендокринні функції.
Має імуностимулюючі та антиоксидантні властивості.
Основний фізіологічний ефект мелатоніну полягає в гальмуванні секреції гонадотропінів. Крім того, знижується, але в меншій мірі, секреція інших гормонів аденогіпофіза - кортикотропіну, ТТГ, СТГ.
Секреція мелатоніну підпорядкована циркадному ритму, що визначає, в свою чергу, ритмічність гонадотропних ефектів та статевої функції. Синтез і секреція мелатоніну залежать від освітленості - надлишок світла гальмує його утворення, зниження освітленості підвищує синтез і секрецію гормону. У людини на нічні години припадає 70% добової продукції мелатоніну.
Чинить адаптогенну, седативну, снодійну дію.
Нормалізує циркадні ритми. Підвищує концентрацію GABA та серотоніну в середньому мозку та гіпоталамусі, змінює активність піридоксалькінази, що бере участь у синтезі GABA, дофаміну та серотоніну. Відомо, що GABA є гальмівним медіатором у ЦНС, а зниження активності серотонінергічних механізмів може мати значення в патогенезі депресивних станів та розладів.
Регулює цикл сон-неспання, добові зміни локомоторної активності та температури тіла, позитивно впливає на інтелектуально-мнестичні функції мозку, на емоційно-особистісну сферу. Сприяє організації біологічного ритму та нормалізації нічного сну. Покращує якість сну, знижує частоту нападів головного болю, запаморочення, підвищує настрій. Прискорює засинання, знижує частоту нічних пробуджень, покращує самопочуття після ранкового пробудження, не викликає відчуття млявості, розбитості та втоми при пробудженні. Робить сновидіння більш яскравими та емоційно насиченими.
Адаптує організм до швидкої зміни часових поясів, знижує стресові реакції, регулює нейроендокринні функції.
Має імуностимулюючі та антиоксидантні властивості.
Основний фізіологічний ефект мелатоніну полягає в гальмуванні секреції гонадотропінів. Крім того, знижується, але в меншій мірі, секреція інших гормонів аденогіпофіза - кортикотропіну, ТТГ, СТГ.
Секреція мелатоніну підпорядкована циркадному ритму, що визначає, в свою чергу, ритмічність гонадотропних ефектів та статевої функції. Синтез і секреція мелатоніну залежать від освітленості - надлишок світла гальмує його утворення, зниження освітленості підвищує синтез і секрецію гормону. У людини на нічні години припадає 70% добової продукції мелатоніну.
Фармакокінетика
Абсорбція
Мелатонін після прийому внутрішньо швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. У літніх пацієнтів швидкість всмоктування може бути знижена на 50%. Фармакокінетика мелатоніну в діапазоні доз від 2-8 мг лінійна. При прийомі внутрішньо в дозі 3 мг максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові та слині досягається відповідно через 20 хвилин та 60 хвилин. Час досягнення Сmах у сироватці крові 60 хвилин (нормальний діапазон 20-90 хвилин). Після прийому 3-6 мг мелатоніну Сmах у сироватці крові, як правило, в 10 разів більше ендогенного мелатоніну в сироватці крові вночі. Одночасний прийом їжі знижує абсорбцію мелатоніну.
Біодоступність мелатоніну при прийомі внутрішньо коливається в діапазоні від 9 до 33% (приблизно становить 15%).
Розподіл
У дослідженнях in vitro зв'язок мелатоніну з білками плазми крові становить 60%. В основному мелатонін зв'язується з альбуміном, α1-кислим глікопротеїном та ліпопротеїдами високої щільності. Об'єм розподілу близько 35 л. Швидко розподіляється в слині та проходить через гематоенцефалічний бар'єр, визначається в плаценті. Концентрація в спинномозковій рідині в 2,5 рази нижча, ніж у плазмі крові.
Метаболізм
Мелатонін метаболізується переважно в печінці. Після прийому внутрішньо піддається суттєвому метаболізму при «первинному проходженні» через печінку, де відбувається його гідроксилювання та кон'югація з сульфатом та глюкуронідом з утворенням 6-сульфатоксимелатоніну; рівень пресистемного метаболізму може досягати 85%. Експериментальні дослідження дозволяють припустити, що в процесі метаболізму мелатоніну беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2 та, можливо, CYP2C19 системи цитохрому Р450. Основний метаболіт мелатоніну - 6-сульфатоксимелатонін, неактивний.
Виведення
Мелатонін виводиться нирками. Середній період напіввиведення (Т1/2) становить 45 хвилин. Виведення здійснюється нирками, близько 90% у вигляді сульфатного та глюкуронового кон'югатів 6-сульфатоксимелатоніну, а близько 2%-10% виводиться в незміненому вигляді.
На фармакокінетичні показники впливають вік, прийом кофеїну, тютюнопаління, прийом пероральних контрацептивів. У таких пацієнтів спостерігається прискорена абсорбція та порушена елімінація.
Особливі групи пацієнтів
Літні пацієнти
Метаболізм мелатоніну, як відомо, уповільнюється з віком. При різних дозах мелатоніну вищі значення показників площі під кривою «концентрація-час» (AUC) та Сmах отримані у літніх пацієнтів, що відображає знижений метаболізм мелатоніну у цієї групи пацієнтів.
Пацієнти з порушенням функції нирок
При тривалому застосуванні мелатоніну кумуляції не відзначено. Ці дані узгоджуються з коротким Т1/2 мелатоніну у людей.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Печінка є основним органом, що бере участь у метаболізмі мелатоніну, тому захворювання печінки призводять до підвищення концентрації ендогенного мелатоніну. У пацієнтів з цирозом печінки плазмова концентрація мелатоніну в денний час суттєво збільшувалася.
Мелатонін після прийому внутрішньо швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. У літніх пацієнтів швидкість всмоктування може бути знижена на 50%. Фармакокінетика мелатоніну в діапазоні доз від 2-8 мг лінійна. При прийомі внутрішньо в дозі 3 мг максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові та слині досягається відповідно через 20 хвилин та 60 хвилин. Час досягнення Сmах у сироватці крові 60 хвилин (нормальний діапазон 20-90 хвилин). Після прийому 3-6 мг мелатоніну Сmах у сироватці крові, як правило, в 10 разів більше ендогенного мелатоніну в сироватці крові вночі. Одночасний прийом їжі знижує абсорбцію мелатоніну.
Біодоступність мелатоніну при прийомі внутрішньо коливається в діапазоні від 9 до 33% (приблизно становить 15%).
Розподіл
У дослідженнях in vitro зв'язок мелатоніну з білками плазми крові становить 60%. В основному мелатонін зв'язується з альбуміном, α1-кислим глікопротеїном та ліпопротеїдами високої щільності. Об'єм розподілу близько 35 л. Швидко розподіляється в слині та проходить через гематоенцефалічний бар'єр, визначається в плаценті. Концентрація в спинномозковій рідині в 2,5 рази нижча, ніж у плазмі крові.
Метаболізм
Мелатонін метаболізується переважно в печінці. Після прийому внутрішньо піддається суттєвому метаболізму при «первинному проходженні» через печінку, де відбувається його гідроксилювання та кон'югація з сульфатом та глюкуронідом з утворенням 6-сульфатоксимелатоніну; рівень пресистемного метаболізму може досягати 85%. Експериментальні дослідження дозволяють припустити, що в процесі метаболізму мелатоніну беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2 та, можливо, CYP2C19 системи цитохрому Р450. Основний метаболіт мелатоніну - 6-сульфатоксимелатонін, неактивний.
Виведення
Мелатонін виводиться нирками. Середній період напіввиведення (Т1/2) становить 45 хвилин. Виведення здійснюється нирками, близько 90% у вигляді сульфатного та глюкуронового кон'югатів 6-сульфатоксимелатоніну, а близько 2%-10% виводиться в незміненому вигляді.
На фармакокінетичні показники впливають вік, прийом кофеїну, тютюнопаління, прийом пероральних контрацептивів. У таких пацієнтів спостерігається прискорена абсорбція та порушена елімінація.
Особливі групи пацієнтів
Літні пацієнти
Метаболізм мелатоніну, як відомо, уповільнюється з віком. При різних дозах мелатоніну вищі значення показників площі під кривою «концентрація-час» (AUC) та Сmах отримані у літніх пацієнтів, що відображає знижений метаболізм мелатоніну у цієї групи пацієнтів.
Пацієнти з порушенням функції нирок
При тривалому застосуванні мелатоніну кумуляції не відзначено. Ці дані узгоджуються з коротким Т1/2 мелатоніну у людей.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Печінка є основним органом, що бере участь у метаболізмі мелатоніну, тому захворювання печінки призводять до підвищення концентрації ендогенного мелатоніну. У пацієнтів з цирозом печінки плазмова концентрація мелатоніну в денний час суттєво збільшувалася.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Приймати внутрішньо.
При порушенні сну по 1 таблетці (3 мг) за 30-40 хвилин до сну, один раз на добу.
При десинхронозі як адаптоген при зміні часових поясів - за 1 день до перельоту та в наступні 2-5 днів - по 1 таблетці за 30-40 хвилин до сну.
Максимальна добова доза - 2 таблетки (6 мг).
При порушенні сну по 1 таблетці (3 мг) за 30-40 хвилин до сну, один раз на добу.
При десинхронозі як адаптоген при зміні часових поясів - за 1 день до перельоту та в наступні 2-5 днів - по 1 таблетці за 30-40 хвилин до сну.
Максимальна добова доза - 2 таблетки (6 мг).
Показання
При розладах сну, в т.ч. обумовлених порушенням ритму "сон-неспання", таких як десинхроноз (різка зміна часових поясів).
Протипоказання
Підвищена чутливість до мелатоніну; важкі порушення функції нирок (КК 30 мл/хв), літній вік.
Особливі вказівки
У період застосування мелатоніну рекомендується уникати перебування на яскравому світлі.
Необхідно проінформувати жінок, які планують вагітність, про наявність у мелатоніну слабкої контрацептивної дії.
У період застосування мелатоніну не слід вживати алкоголь, який знижує його ефективність.
З віком відбувається зниження метаболізму мелатоніну, що необхідно враховувати при виборі режиму дозування у літніх пацієнтів.
Вплив на здатність до водіння транспортними засобами та управління механізмами
При застосуванні мелатоніну слід утриматися від водіння транспортних засобів та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку сонливості).
Необхідно проінформувати жінок, які планують вагітність, про наявність у мелатоніну слабкої контрацептивної дії.
У період застосування мелатоніну не слід вживати алкоголь, який знижує його ефективність.
З віком відбувається зниження метаболізму мелатоніну, що необхідно враховувати при виборі режиму дозування у літніх пацієнтів.
Вплив на здатність до водіння транспортними засобами та управління механізмами
При застосуванні мелатоніну слід утриматися від водіння транспортних засобів та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку сонливості).
Побічні ефекти
З боку системи кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: частота невідома - реакції підвищеної чутливості.
З боку обміну речовин: рідко - гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія.
З боку психіки: нечасто - дратівливість, нервозність, занепокоєння, безсоння, незвичайні сновидіння, нічні кошмари, тривога; рідко - зміни настрою, агресія, ажитація, плаксивість, симптоми стресу, дезорієнтація, раннє ранкове пробудження, підвищення лібідо, зниження настрою, депресія.
З боку нервової системи: нечасто - мігрень, головний біль, млявість, психомоторна гіперактивність, запаморочення, сонливість; рідко - непритомність, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, делірій, синдром "неспокійних ніг", погана якість сну, парестезія.
З боку органа зору: рідко - зниження гостроти зору, нечіткість зору, підвищене сльозотеча.
З боку органа слуху та лабіринтні порушення: рідко - вертиго, позиційне вертиго.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - підвищення АТ; рідко - "припливи" крові до обличчя, стенокардія напруги, відчуття серцебиття.
З боку травної системи: нечасто - біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія, виразковий стоматит, сухість у роті, нудота: рідко - гастроезофагеальна хвороба, шлунково-кишкові порушення або розлади, буллезний стоматит, виразковий глосит, блювання, посилення перистальтики, здуття живота, гіперсекреція слини, неприємний запах з рота, дискомфорт у животі, дискінезія шлунка, гастрит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - гіпербілірубінемія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - дерматит, підвищене потовиділення вночі, шкірний свербіж та генералізований свербіж, шкірний висип, сухість шкіри; рідко - екзема, еритема, дерматит рук, псоріаз, генералізований висип, сверблячий висип, ураження нігтів; частота невідома - ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), набряк слизової оболонки порожнини рота, набряк язика.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у кінцівках; рідко - артрит, спазм м'язів, біль у шиї, нічні судоми.
З боку сечовидільної системи: нечасто - глюкозурія, протеїнурія; рідко - поліурія, гематурія, ніктурія.
З боку репродуктивної системи: нечасто - симптоми менопаузи; рідко - пріапізм, простатит; частота невідома - галакторея.
З боку лабораторних показників: нечасто - відхилення від норми лабораторних показників функції печінки, збільшення маси тіла; рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ, відхилення від норми вмісту електролітів у крові, відхилення від норми результатів лабораторних тестів.
Інші: нечасто - астенія, біль у грудях; рідко - оперізуючий герпес, підвищена втомлюваність, відчуття спраги.
З боку імунної системи: частота невідома - реакції підвищеної чутливості.
З боку обміну речовин: рідко - гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія.
З боку психіки: нечасто - дратівливість, нервозність, занепокоєння, безсоння, незвичайні сновидіння, нічні кошмари, тривога; рідко - зміни настрою, агресія, ажитація, плаксивість, симптоми стресу, дезорієнтація, раннє ранкове пробудження, підвищення лібідо, зниження настрою, депресія.
З боку нервової системи: нечасто - мігрень, головний біль, млявість, психомоторна гіперактивність, запаморочення, сонливість; рідко - непритомність, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, делірій, синдром "неспокійних ніг", погана якість сну, парестезія.
З боку органа зору: рідко - зниження гостроти зору, нечіткість зору, підвищене сльозотеча.
З боку органа слуху та лабіринтні порушення: рідко - вертиго, позиційне вертиго.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - підвищення АТ; рідко - "припливи" крові до обличчя, стенокардія напруги, відчуття серцебиття.
З боку травної системи: нечасто - біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія, виразковий стоматит, сухість у роті, нудота: рідко - гастроезофагеальна хвороба, шлунково-кишкові порушення або розлади, буллезний стоматит, виразковий глосит, блювання, посилення перистальтики, здуття живота, гіперсекреція слини, неприємний запах з рота, дискомфорт у животі, дискінезія шлунка, гастрит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - гіпербілірубінемія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - дерматит, підвищене потовиділення вночі, шкірний свербіж та генералізований свербіж, шкірний висип, сухість шкіри; рідко - екзема, еритема, дерматит рук, псоріаз, генералізований висип, сверблячий висип, ураження нігтів; частота невідома - ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), набряк слизової оболонки порожнини рота, набряк язика.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у кінцівках; рідко - артрит, спазм м'язів, біль у шиї, нічні судоми.
З боку сечовидільної системи: нечасто - глюкозурія, протеїнурія; рідко - поліурія, гематурія, ніктурія.
З боку репродуктивної системи: нечасто - симптоми менопаузи; рідко - пріапізм, простатит; частота невідома - галакторея.
З боку лабораторних показників: нечасто - відхилення від норми лабораторних показників функції печінки, збільшення маси тіла; рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ, відхилення від норми вмісту електролітів у крові, відхилення від норми результатів лабораторних тестів.
Інші: нечасто - астенія, біль у грудях; рідко - оперізуючий герпес, підвищена втомлюваність, відчуття спраги.
Передозування
Повідомлялося про кілька випадків передозування в постреєстраційний період.
Симптоми: сонливість була найбільш частою побічною реакцією. Більшість побічних реакцій були легкої або середньої тяжкості. У клінічних дослідженнях мелатонін застосовувався в добовій дозі 5 мг протягом 12 міс без суттєвої зміни профілю побічних реакцій.
Є повідомлення про застосування мелатоніну в добовій дозі до 300 мг без розвитку клінічно значущих побічних реакцій.
Лікування: у разі передозування слід очікувати підвищення сонливості. Виведення мелатоніну очікується протягом 12 год після прийому. Спеціального лікування не потрібно.
Симптоми: сонливість була найбільш частою побічною реакцією. Більшість побічних реакцій були легкої або середньої тяжкості. У клінічних дослідженнях мелатонін застосовувався в добовій дозі 5 мг протягом 12 міс без суттєвої зміни профілю побічних реакцій.
Є повідомлення про застосування мелатоніну в добовій дозі до 300 мг без розвитку клінічно значущих побічних реакцій.
Лікування: у разі передозування слід очікувати підвищення сонливості. Виведення мелатоніну очікується протягом 12 год після прийому. Спеціального лікування не потрібно.
Лікарняна взаємодія
Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають флувоксамін, який при одночасному застосуванні з мелатоніном підвищує його концентрацію в плазмі крові за рахунок інгібування його метаболізму ізоферментами системи цитохрому Р450: CYP1A2 та CYP2C19. Слід уникати їх одночасного застосування.
Необхідно дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають 5- та 8-метоксипсорален, який підвищує концентрацію мелатоніну в плазмі крові внаслідок інгібування його метаболізму.
Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають циметидин (інгібітор ізоферменту CYP2D), оскільки він підвищує концентрацію мелатоніну в плазмі крові за рахунок інгібування останнього.
Тютюнопаління знижує концентрацію мелатоніну в плазмі крові за рахунок інгібування ізоферменту CYP1A2.
Потрібно дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають естрогени (наприклад, контрацептиви або ЗГТ), які збільшують концентрацію мелатоніну в плазмі крові за рахунок інгібування їх метаболізму ізоферментами CYP1A1 та CYP1A2.
Інгібітори та ізофермент CYPA2, наприклад, хінолони, здатні підвищувати експозицію мелатоніну при одночасному застосуванні.
Індуктори ізоферменту CYP1A2, такі як карбамазепін та рифампіцин, здатні знижувати плазмову концентрацію мелатоніну при одночасному застосуванні.
Етанол при одночасному застосуванні з мелатоніном знижує його ефективність.
Мелатонін потенціює седативну дію бензодіазепінових та небензодіазепінових снодійних препаратів, таких як залеплон, золпідем та зопіклон.
Одночасне застосування мелатоніну та золпідему може призводити до прогресуючого розладу уваги, пам'яті та координації в порівнянні з монотерапією золпідемом.
Одночасне застосування мелатоніну з тіоридазином та іміпраміном призводило до збільшення відчуття спокою та до труднощів у виконанні певних занять у порівнянні з монотерапією іміпраміном, а також до посилення відчуття "помутніння в голові", у порівнянні з монотерапією тіоридазином.
Необхідно дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають 5- та 8-метоксипсорален, який підвищує концентрацію мелатоніну в плазмі крові внаслідок інгібування його метаболізму.
Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають циметидин (інгібітор ізоферменту CYP2D), оскільки він підвищує концентрацію мелатоніну в плазмі крові за рахунок інгібування останнього.
Тютюнопаління знижує концентрацію мелатоніну в плазмі крові за рахунок інгібування ізоферменту CYP1A2.
Потрібно дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають естрогени (наприклад, контрацептиви або ЗГТ), які збільшують концентрацію мелатоніну в плазмі крові за рахунок інгібування їх метаболізму ізоферментами CYP1A1 та CYP1A2.
Інгібітори та ізофермент CYPA2, наприклад, хінолони, здатні підвищувати експозицію мелатоніну при одночасному застосуванні.
Індуктори ізоферменту CYP1A2, такі як карбамазепін та рифампіцин, здатні знижувати плазмову концентрацію мелатоніну при одночасному застосуванні.
Етанол при одночасному застосуванні з мелатоніном знижує його ефективність.
Мелатонін потенціює седативну дію бензодіазепінових та небензодіазепінових снодійних препаратів, таких як залеплон, золпідем та зопіклон.
Одночасне застосування мелатоніну та золпідему може призводити до прогресуючого розладу уваги, пам'яті та координації в порівнянні з монотерапією золпідемом.
Одночасне застосування мелатоніну з тіоридазином та іміпраміном призводило до збільшення відчуття спокою та до труднощів у виконанні певних занять у порівнянні з монотерапією іміпраміном, а також до посилення відчуття "помутніння в голові", у порівнянні з монотерапією тіоридазином.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 3 мг.
По 6, 7, 10 або 30 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого відкриття, або кришками поліпропіленовими з системою «натиснути-повернути», або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого відкриття.
Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).
По 6, 7, 10 або 30 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого відкриття, або кришками поліпропіленовими з системою «натиснути-повернути», або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого відкриття.
Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).
