Небідо

Андрогенний, анаболічний, протипухлинний.

Андроген. Тестостерону ундеканоат є ефіром природного андрогену, тестостерону. Активна форма, тестостерон, утворюється в результаті розщеплення бічного ланцюга.

Тестостерон - чоловічий статевий гормон, що має весь спектр біологічної активності, необхідної для формування і підтримки андрогенних функцій. Синтезується, головним чином, у яєчках і, меншою мірою, в корі надниркових залоз. Забезпечує формування чоловічих характеристик під час внутрішньоутробного розвитку, в ранньому дитинстві; в період статевого дозрівання - розвиток чоловічих статевих органів і вторинних статевих ознак. Надалі тестостерон забезпечує підтримку чоловічого фенотипу і андрогенозалежних функцій (наприклад, сперматогенез, статеві залози).

Недостатня секреція тестостерону призводить до чоловічого гіпогонадизму, який характеризується низькими концентраціями тестостерону в сироватці. До симптомів, пов'язаних з чоловічим гіпогонадизмом, крім іншого, належать еректильна дисфункція, зниження статевого потягу, втомлюваність, депресивні настрої, відсутність, недорозвиненість або регрес вторинних статевих ознак, а також підвищений ризик остеопорозу. Екзогенні андрогени призначаються з метою підвищення недостатніх рівнів ендогенного тестостерону і зменшення симптомів гіпогонадизму.

Залежно від органу-мішені характер дії тестостерону є, головним чином, андрогенним (наприклад, передміхурова залоза, сім'яні пухирці, придаток яєчка) або білково-анаболічним (м'язи, кістки, кровотворна система, нирки, печінка).

Дія тестостерону в деяких органах проявляється після периферичного перетворення тестостерону в естрадіол, який потім зв'язується з естрогенними рецепторами в ядрах клітин-мішеней (наприклад, гіпофіза, жирової тканини, головного мозку, кісток і в тестикулярних клітинах Лейдіга).

У чоловіків, які страждають на гіпогонадизм, застосування андрогенів знижує масу жирової тканини тіла, збільшує нежирову масу тіла, а також запобігає втраті кісткової тканини. Андрогени можуть поліпшити статеву функцію, а також надавати позитивний психотропний вплив, покращуючи настрій.

Всмоктування
Після в/м ін'єкції олійного розчину тестостерону ундеканоат поступово вивільняється з депо і майже повністю розщеплюється сироватковими естеразами на тестостерон і ундеканову кислоту. Підвищення сироваткових концентрацій тестостерону відносно вихідних показників може визначатися вже на наступний день після ін'єкції.

Розподіл
У ході двох окремих досліджень середні Cmax тестостерону, що становлять 24 нмоль/л і 45 нмоль/л, визначалися відповідно через 14 і 7 днів після одноразової в/м ін'єкції тестостерону ундеканоату в дозі 1 г чоловікам з гіпогонадизмом. У сироватці чоловіка зв'язування з білками (ГСПС і альбуміном) становить близько 98%. Біологічно активною вважається тільки вільна фракція тестостерону. Після в/в інфузії тестостерону літнім чоловікам Vd становив близько 1 л/кг.

Після повторних в/м ін'єкцій тестостерону ундеканоату в дозі 1 г чоловікам з гіпогонадизмом при інтервалі між ін'єкціями в 10 тижнів Css досягалася між 3 і 5 ін'єкціями. Середні значення максимальних Css і мінімальних Css тестостерону становили близько 42 і 17 нмоль/л відповідно. T1/2 тестостерону становить близько 90 днів, що відповідає швидкості вивільнення речовини з депо.

Метаболізм
Тестостерон, що утворюється з тестостерону ундеканоату в результаті розщеплення ефірного зв'язку, метаболізується і виводиться з організму тими ж шляхами, що й ендогенний тестостерон. Ундеканова кислота метаболізується шляхом β-окислення так само, як і інші аліфатичні карбонові кислоти.

Виведення
Тестостерон піддається значному метаболізму в печінці і за її межами. Після введення міченого тестостерону близько 90% радіоактивності визначається в сечі у вигляді глюкуронідних і сульфатних кислотних кон'югатів, а 6% після проходження кишково-печінкової циркуляції виявляється в калі. Визначувані в сечі продукти включають андростерон і етіохоланолон.

Для дорослих:

— недостатність тестостерону при первинному і вторинному гіпогонадизмі у чоловіків (тестостерон-замісна терапія).

— андрогенозалежна карцинома передміхурової залози;
— андрогенозалежна карцинома молочної залози у чоловіків;
— гіперкальціємія, що супроводжує злоякісні пухлини;
— пухлини печінки в даний час або в анамнезі;
— підвищена чутливість до активної субстанції або будь-якого з допоміжних компонентів препарату.
— Не застосовують у жінок.
— З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із синдромом апное.

При застосуванні андрогенів для лікування пацієнтів похилого віку може підвищуватися ризик розвитку гіперплазії передміхурової залози. Незважаючи на відсутність даних про те, що андрогени можуть викликати карциному передміхурової залози, вони можуть сприяти зростанню вже наявної карциноми. Тому перед початком лікування препаратами, що містять тестостерон, слід виключити рак передміхурової залози.

Як профілактика рекомендується проводити регулярні обстеження передміхурової залози.

У пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії андрогенами, рекомендується періодично контролювати гемоглобін і гематокрит з метою виявлення випадків поліцитемії.

На тлі застосування статевих стероїдів, до яких належить і тестостерон, у рідкісних випадках спостерігалися доброякісні і, ще рідше, злоякісні пухлини печінки, які можуть призвести до внутрішньочеревної кровотечі. Якщо на тлі лікування препаратом Небідо розвиваються сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка, або присутні ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Необхідно дотримуватися обережності щодо пацієнтів, схильних до набряків, оскільки терапія андрогенами може призводити до затримки виведення іонів натрію.

Існуючий синдром апное уві сні може посилитися.

Андрогени не застосовують для посилення розвитку м'язів у здорових суб'єктів, так само як і для підвищення фізичної здатності.

Замісна терапія тестостероном може оборотно знижувати сперматогенез.
Як і всі олійні розчини, Небідо слід вводити в/м і дуже повільно, щоб уникнути мікроемболії легеневої артерії олійним розчином препарату, яка може проявлятися такими симптомами як кашель, задишка, нездужання, гіпергідроз, біль за грудиною, запаморочення, парестезії або непритомність. Ці реакції можуть розвиватися під час ін'єкції або безпосередньо після неї і мають оборотний характер. Лікування, як правило, підтримуюче, наприклад, введення додаткового кисню.

Використання в педіатрії
Препарат Небідо не призначений для застосування у дітей і підлітків, оскільки клінічні дослідження препарату за участю дітей і підлітків віком до 18 років не проводилися.

Застосування тестостерону для лікування дітей поряд з маскулінізацією може викликати прискорення зростання і дозрівання кісткової тканини, а також передчасне замикання зони зростання епіфіза, що в результаті призведе до зниження кінцевого зросту. Можлива поява звичайних вугрів.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Небідо не впливає на здатність до керування автомобілем і роботи з механізмами, що вимагають підвищеної уваги.

Дані з безпеки, отримані з доклінічних досліджень
Застосування Небідо може призводити до вірилізації плода жіночої статі на деяких стадіях розвитку. Однак результати досліджень на предмет ембріотоксичних і, зокрема, тератогенних ефектів, не вказують на ймовірність додаткового погіршення розвитку органів.

— Нервова система: нечасто – головний біль, тремор, мігрень; — Система травлення: нечасто – нудота, діарея;
— Лімфатична система і кров: часто – поліцитемія; нечасто - збільшення кількості еритроцитів і рівня гемоглобіну, підвищення гематокриту;
— Імунна система: нечасто – гіперчутливість;
— Жовчовивідні шляхи і печінка: нечасто – підвищення активності аспартатамінотрансферази, відхилення в «печінкових» тестах;
— Сечовивідні шляхи і нирки: нечасто – порушення функції сечовивідних шляхів, зменшення об'єму виділеної сечі, дизурія, затримка сечі, ніктурія;
— Сполучна і скелетно-м'язова тканина: нечасто – болі в кінцівках, артралгія, скелетно-м'язова ригідність, м'язові спазми, міалгія, м'язова напруга, підвищення активності креатинфосфокінази в крові;
— Молочні залози і статеві органи: часто – доброякісна гіперплазія передміхурової залози, патологічні результати обстеження передміхурової залози, підвищення рівня простатспецифічного антигену; нечасто – простатит, інтраепітеліальна неоплазія передміхурової залози, болі в яєчках, ущільнення передміхурової залози, порушення функції передміхурової залози, збільшення або зниження лібідо, гінекомастія, біль і ущільнення в молочній залозі, підвищення рівня естрадіолу, тестостерону і вільного тестостерону в крові;
— Підшкірні тканини і шкіра: часто – акне; нечасто – свербіж, сухість шкіри, висип, алопеція, папульозний висип, еритема;
— Харчування і обмін речовин: часто – збільшення ваги; нечасто – гіперхолестеринемія, збільшення апетиту, підвищення рівня тригліцеридів і холестерину в крові, а також глікозильованого гемоглобіну;
— Органи середостіння і грудної клітки, дихальна система: нечасто – синусит, бронхіт, дисфонія, кашель, хропіння, задишка; Психіка: нечасто – агресивність, депресія, безсоння, порушення в емоційній сфері, занепокоєння, дратівливість; Порушення в місці введення і загальні розлади: часто – різні реакції в місці введення (у вигляді болю, дискомфорту, свербежу, набряку, гематоми, подразнення в місці введення Небідо); нечасто – астенія, підвищена втомлюваність, нічна пітливість, гіпергідроз.
У рідкісних випадках при мікроемболії легеневої артерії олійними розчинами може спостерігатися поява кашлю, задишки, нездужання, гіпергідрозу, болю в грудях, запаморочення, парестезій або непритомності. Як правило, ці порушення, що розвиваються під час ін'єкції або відразу після неї, мають оборотний характер. При проведенні клінічних і постмаркетингових досліджень були зареєстровані рідкісні випадки виникнення жирової мікроемболії легеневої артерії. Є дані про розвиток після ін'єкцій Небідо анафілактичних реакцій. Крім того, є відомості про розвиток нервозності, агресії, частішання ерекцій, апное уві сні, різних шкірних реакцій (включаючи себорею), а також про поодинокі випадки виникнення жовтяниці. Терапія препаратами з вмістом високих доз тестостерону, як правило, призводить до оборотного припинення або зниження сперматогенезу і, відповідно, зменшення розміру яєчок. У рідкісних випадках тестостерон замісна терапія гіпогонадизму може призводити до персистуючих болісних ерекцій (пріапізму). Під час проведення високодозованої або тривалої терапії тестостероном іноді може спостерігатися розвиток набряків і частішання випадків затримки рідини в організмі.

Симптоми: є одне повідомлення про гостре передозування з використанням схваленого ін'єкційного тестостерону; пацієнт мав рівень тестостерону в сироватці крові до 11400 нг/дл з порушенням мозкового кровообігу.

Лікування: припинення застосування тестостерону і проведення відповідної симптоматичної і підтримуючої терапії.

Препарати, що впливають на тестостерон
Можлива взаємодія з препаратами, що індукують мікросомальні ферменти (наприклад, барбітурати), що може призвести до зростання кліренсу тестостерону.

Вплив андрогенів на інші препарати
Андрогени здатні викликати збільшення концентрації оксифенбутазону в сироватці.

Тестостерон і його похідні здатні підвищувати активність пероральних антикоагулянтів, що може призвести до необхідності корекції дози. Незалежно від цього факту, як загальне правило слід завжди дотримуватися обмежень, що стосуються в/м ін'єкцій пацієнтам з набутими або спадковими порушеннями згортання крові.

Під впливом андрогенів можливе посилення гіпоглікемічних ефектів інсуліну. Може знадобитися зменшення дози гіпоглікемічного препарату.

Оскільки досліджень сумісності не проводилося, не слід змішувати цей препарат з іншими лікарськими засобами.

Розчин для в/м введення прозорий, олійний, з жовтуватим відтінком.
1 мл - 1 амп.
тестостерону ундеканоат 250 мг 1 г.
Допоміжні речовини: бензилбензоат - 2 г, олія касторова очищена (для парентерального введення) - 1.18 г.
4 мл - ампули з бурштинового скла типу I (1) - пачки картонні з вклеєним тримачем.