Парієт
Pariet
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp. "Pariet" 10 mg
D.t.d. № 28 in tabl.
S. Внутрішньо по 1 капсулі 1 раз на добу.
Фармакологічні властивості
Противиразковий препарат. Інгібітор Н+-К+-АТФ-ази (протонного насоса). Механізм дії. Рабепразол натрію належить до класу антисекреторних сполук, які в хімічному відношенні є заміщеними бензімідазолами. Препарат пригнічує активність ферменту Н+-K+-АТФ-ази, блокуючи тим самим заключну стадію синтезу соляної кислоти. Цей ефект має дозозалежний характер і призводить до пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції кислоти незалежно від подразника. Як слабка основа рабепразол у будь-яких дозах швидко абсорбується і концентрується в кислій середовищі парієтальних клітин.
Антисекреторна активність. Після прийому внутрішньо рабепразолу в дозі 20 мг антисекреторний ефект виникає протягом 1 год і досягає максимуму через 2-4 год. Пригнічення базальної і стимульованої їжею секреції кислоти через 23 год після прийому першої дози рабепразолу натрію становило 62 і 82% відповідно, а тривалість цього дії досягала 48 год. Інгібуючий ефект рабепразолу натрію на секрецію кислоти дещо посилюється в процесі щоденного прийому 1 таб., стабільне пригнічення секреції досягається через 3 дні після початку прийому препарату. Після закінчення прийому рабепразолу секреторна активність відновлюється через 2-3 дні.
Відзначається роль Helicobacter pylori в розвитку виразкової хвороби, включаючи виразку шлунка і виразку дванадцятипалої кишки. Helicobacter pylori є головним фактором у розвитку гастриту і виразки у таких пацієнтів. Результати недавніх досліджень свідчать про наявність причинного зв'язку між Helicobacter pylori і карциномою шлунка.
In vitro було встановлено, що рабепразол чинить бактерицидний ефект на Helicobacter pylori. Ерадикація Helicobacter pylori препаратом Парієт і антимікробними препаратами призводить до високого ступеня загоєння уражень слизової оболонки. За результатами контрольованих рандомізованих клінічних випробувань встановлено, що прийом рабепразолу по 20 мг 2 рази/добу в комбінації з двома антибіотиками, наприклад, кларитроміцином і амоксициліном або кларитроміцином і метронідазолом протягом 1 тижня дозволяє досягти рівня ерадикації Helicobacter pylori понад 80% у пацієнтів з гастро-дуоденальними виразками. Як очікувалося, тенденція до низького рівня ерадикації відзначалася у пацієнтів з базовою резистентністю до метронідазолу. При виборі відповідної комбінації для ерадикації Helicobacter pylori слід керуватися затвердженими стандартами лікування. У пацієнтів з персистуючою інфекцією (за наявності початково чутливих штамів мікроорганізмів) необхідно враховувати можливість розвитку вторинної резистентності до антибактеріальних препаратів при виборі режиму лікування.
Вплив на концентрації гастрину в сироватці. Під час клінічних випробувань пацієнти приймали 10 мг або 20 мг рабепразолу 1 раз/добу при тривалості лікування до 43 міс. У перші 2-8 тижнів терапії концентрації гастрину в сироватці збільшувалися, що було відображенням інгібуючого ефекту на секрецію кислоти. Концентрація гастрину поверталася до вихідного рівня зазвичай протягом 1-2 тижнів після припинення лікування.
Вивчення біоптатів дна і антрального відділу шлунка більш ніж у 500 пацієнтів, які отримували курс лікування рабепразолом тривалістю до 8 тижнів, не виявило змін гістології ентерохромафіноподібних клітин, вираженості гастриту, частоти атрофічного гастриту, кишкової метаплазії і поширеності інфекції Helicobacter pylori. При обстеженні 250 пацієнтів, які приймали рабепразол протягом 36 міс, значущих відхилень показників від вихідного рівня виявлено не було.
Інші ефекти. На даний момент немає даних про те, що рабепразол викликає системні ефекти з боку ЦНС, серцево-судинної і дихальної систем. Рабепразол при прийомі внутрішньо в дозі 20 мг/добу протягом 2 тижнів не впливав на функцію щитовидної залози, метаболізм вуглеводів, а також на концентрації в крові паратиреоїдного гормону, кортизолу, естрогену, тестостерону, пролактину, холецистокініну, секретину, глюкагону, ФСГ, ЛГ, реніну, альдостерону і СТГ.
Антисекреторна активність. Після прийому внутрішньо рабепразолу в дозі 20 мг антисекреторний ефект виникає протягом 1 год і досягає максимуму через 2-4 год. Пригнічення базальної і стимульованої їжею секреції кислоти через 23 год після прийому першої дози рабепразолу натрію становило 62 і 82% відповідно, а тривалість цього дії досягала 48 год. Інгібуючий ефект рабепразолу натрію на секрецію кислоти дещо посилюється в процесі щоденного прийому 1 таб., стабільне пригнічення секреції досягається через 3 дні після початку прийому препарату. Після закінчення прийому рабепразолу секреторна активність відновлюється через 2-3 дні.
Відзначається роль Helicobacter pylori в розвитку виразкової хвороби, включаючи виразку шлунка і виразку дванадцятипалої кишки. Helicobacter pylori є головним фактором у розвитку гастриту і виразки у таких пацієнтів. Результати недавніх досліджень свідчать про наявність причинного зв'язку між Helicobacter pylori і карциномою шлунка.
In vitro було встановлено, що рабепразол чинить бактерицидний ефект на Helicobacter pylori. Ерадикація Helicobacter pylori препаратом Парієт і антимікробними препаратами призводить до високого ступеня загоєння уражень слизової оболонки. За результатами контрольованих рандомізованих клінічних випробувань встановлено, що прийом рабепразолу по 20 мг 2 рази/добу в комбінації з двома антибіотиками, наприклад, кларитроміцином і амоксициліном або кларитроміцином і метронідазолом протягом 1 тижня дозволяє досягти рівня ерадикації Helicobacter pylori понад 80% у пацієнтів з гастро-дуоденальними виразками. Як очікувалося, тенденція до низького рівня ерадикації відзначалася у пацієнтів з базовою резистентністю до метронідазолу. При виборі відповідної комбінації для ерадикації Helicobacter pylori слід керуватися затвердженими стандартами лікування. У пацієнтів з персистуючою інфекцією (за наявності початково чутливих штамів мікроорганізмів) необхідно враховувати можливість розвитку вторинної резистентності до антибактеріальних препаратів при виборі режиму лікування.
Вплив на концентрації гастрину в сироватці. Під час клінічних випробувань пацієнти приймали 10 мг або 20 мг рабепразолу 1 раз/добу при тривалості лікування до 43 міс. У перші 2-8 тижнів терапії концентрації гастрину в сироватці збільшувалися, що було відображенням інгібуючого ефекту на секрецію кислоти. Концентрація гастрину поверталася до вихідного рівня зазвичай протягом 1-2 тижнів після припинення лікування.
Вивчення біоптатів дна і антрального відділу шлунка більш ніж у 500 пацієнтів, які отримували курс лікування рабепразолом тривалістю до 8 тижнів, не виявило змін гістології ентерохромафіноподібних клітин, вираженості гастриту, частоти атрофічного гастриту, кишкової метаплазії і поширеності інфекції Helicobacter pylori. При обстеженні 250 пацієнтів, які приймали рабепразол протягом 36 міс, значущих відхилень показників від вихідного рівня виявлено не було.
Інші ефекти. На даний момент немає даних про те, що рабепразол викликає системні ефекти з боку ЦНС, серцево-судинної і дихальної систем. Рабепразол при прийомі внутрішньо в дозі 20 мг/добу протягом 2 тижнів не впливав на функцію щитовидної залози, метаболізм вуглеводів, а також на концентрації в крові паратиреоїдного гормону, кортизолу, естрогену, тестостерону, пролактину, холецистокініну, секретину, глюкагону, ФСГ, ЛГ, реніну, альдостерону і СТГ.
Фармакодинаміка
Механизм действия.
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное действие.
После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по T1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1–2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме.
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2–8 нед, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 нед после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинноподобные клетки.
При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 нед, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены. В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты.
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное действие.
После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по T1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1–2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме.
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2–8 нед, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 нед после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинноподобные клетки.
При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 нед, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены. В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты.
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.
Фармакокінетика
Абсорбция
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение Cmax в плазме и значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а T1/2 из плазмы увеличен в 2–3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Cmax, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и выведение
У здоровых людей. После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой, главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом. Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (Ml). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19-полиморфизм
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а Cmax в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение Cmax в плазме и значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а T1/2 из плазмы увеличен в 2–3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Cmax, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и выведение
У здоровых людей. После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой, главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом. Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (Ml). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19-полиморфизм
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а Cmax в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Спосіб застосування
Для дорослих:
При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки і виразковій хворобі шлунка в фазі загострення рекомендується приймати по 1 таб. (20 мг) 1 раз/добу вранці протягом 4-6 тижнів.
При лікуванні ГЕРХ рекомендується приймати Парієт® по 1 таб. (20 мг) 1 раз/добу протягом 4-8 тижнів.
Для підтримуючої терапії ГЕРХ Парієт® призначають у дозі 10 мг або 20 мг 1 раз/добу залежно від реакції на лікування.
Для симптоматичного лікування ГЕРХ у пацієнтів без езофагіту Парієт® призначають у дозі 10 мг 1 раз/добу протягом 4 тижнів. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта.
Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза становить 60 мг/добу, потім дозу підвищують і призначають препарат у дозі до 100 мг/добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази/добу. Для деяких пацієнтів дробне дозування препарату є переважним. Лікування повинно тривати за клінічною необхідністю. У деяких пацієнтів з синдромом Золлінгера-Еллісона тривалість лікування рабепразолом становила до 1 року.
Для лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки або хронічного гастриту, пов'язаного з інфікуванням Helicobacter pylori, використовується кілька варіантів ерадикації з застосуванням відповідних комбінацій антибіотиків. Рекомендується курс лікування тривалістю 7 днів однією з наступних комбінацій препаратів:
Парієт по 20 мг 2 рази/добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази/добу і амоксицилін по 1 г 2 рази/добу.
Парієт по 20 мг 2 рази/добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази/добу і метронідазол по 400 мг 2 рази/добу.
Найкращі результати ерадикації, що перевищують 90%, спостерігаються при застосуванні комбінації препарату Парієт з кларитроміцином і амоксициліном.
За показаннями, що вимагають прийому препарату 1 раз/добу, Парієт слід приймати вранці до їжі. Встановлено, що ні час доби, ні прийом їжі не впливають на активність препарату. Але рекомендований час прийому таблеток Парієт® сприяє кращому дотриманню пацієнтами схеми лікування.
Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи і не подрібнюючи.
При лікуванні ГЕРХ рекомендується приймати Парієт® по 1 таб. (20 мг) 1 раз/добу протягом 4-8 тижнів.
Для підтримуючої терапії ГЕРХ Парієт® призначають у дозі 10 мг або 20 мг 1 раз/добу залежно від реакції на лікування.
Для симптоматичного лікування ГЕРХ у пацієнтів без езофагіту Парієт® призначають у дозі 10 мг 1 раз/добу протягом 4 тижнів. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта.
Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза становить 60 мг/добу, потім дозу підвищують і призначають препарат у дозі до 100 мг/добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази/добу. Для деяких пацієнтів дробне дозування препарату є переважним. Лікування повинно тривати за клінічною необхідністю. У деяких пацієнтів з синдромом Золлінгера-Еллісона тривалість лікування рабепразолом становила до 1 року.
Для лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки або хронічного гастриту, пов'язаного з інфікуванням Helicobacter pylori, використовується кілька варіантів ерадикації з застосуванням відповідних комбінацій антибіотиків. Рекомендується курс лікування тривалістю 7 днів однією з наступних комбінацій препаратів:
Парієт по 20 мг 2 рази/добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази/добу і амоксицилін по 1 г 2 рази/добу.
Парієт по 20 мг 2 рази/добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази/добу і метронідазол по 400 мг 2 рази/добу.
Найкращі результати ерадикації, що перевищують 90%, спостерігаються при застосуванні комбінації препарату Парієт з кларитроміцином і амоксициліном.
За показаннями, що вимагають прийому препарату 1 раз/добу, Парієт слід приймати вранці до їжі. Встановлено, що ні час доби, ні прийом їжі не впливають на активність препарату. Але рекомендований час прийому таблеток Парієт® сприяє кращому дотриманню пацієнтами схеми лікування.
Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи і не подрібнюючи.
Показання
— виразкова хвороба дванадцятипалої кишки в фазі загострення;
— виразкова хвороба шлунка в фазі загострення;
— гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ): ерозивний рефлюкс-езофагіт (лікування), симптоматичне лікування ГЕРХ (тобто НЕРХ – неерозивна рефлюксна хвороба);
— синдром Золлінгера-Еллісона або інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією.
У комбінації з антибактеріальними засобами:
— для ерадикації Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка або хронічним гастритом;
— для лікування і попередження рецидивів виразки у пацієнтів з виразковою хворобою, пов'язаною з Helicobacter pylori.
— виразкова хвороба шлунка в фазі загострення;
— гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ): ерозивний рефлюкс-езофагіт (лікування), симптоматичне лікування ГЕРХ (тобто НЕРХ – неерозивна рефлюксна хвороба);
— синдром Золлінгера-Еллісона або інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією.
У комбінації з антибактеріальними засобами:
— для ерадикації Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка або хронічним гастритом;
— для лікування і попередження рецидивів виразки у пацієнтів з виразковою хворобою, пов'язаною з Helicobacter pylori.
Протипоказання
— вагітність;
— лактація (грудне вигодовування);
— підвищена чутливість до компонентів препарату;
— підвищена чутливість до заміщених бензімідазолів.
— лактація (грудне вигодовування);
— підвищена чутливість до компонентів препарату;
— підвищена чутливість до заміщених бензімідазолів.
Особливі вказівки
Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. применение рабепразола может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью.
Терапия ингибиторами протонного насоса может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных Clostridium difficile.
При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина.
Пациенты, длительное время имеющие повторяющиеся симптомы нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте старше 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.
Не следует применять одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы H2-рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью.
Терапия ингибиторами протонного насоса может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных Clostridium difficile.
При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина.
Пациенты, длительное время имеющие повторяющиеся симптомы нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте старше 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.
Не следует применять одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы H2-рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.
Побічні ефекти
— З боку травної системи: діарея, біль у животі, метеоризм, сухість у роті, нудота, блювання, запор; рідко - анорексія; в поодиноких випадках - підвищення активності печінкових трансаміназ.
— З боку ЦНС: головний біль, астенія, безсоння, сонливість, запаморочення.
— З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія.
— Дерматологічні реакції: шкірний висип.
— Алергічні реакції: рідко - набряк обличчя, задишка, еритема, бульозні висипання (реакції зникають після відміни препарату).
— З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, лейкоцитоз.
Інші: ефекти, зв'язок яких з прийомом препарату не встановлено - біль у спині, грипоподібний синдром, міалгія, артралгія, рідко - зниження апетиту, збільшення маси тіла, депресія, порушення зору або смакових відчуттів, стоматит, посилення потовиділення.
— З боку ЦНС: головний біль, астенія, безсоння, сонливість, запаморочення.
— З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія.
— Дерматологічні реакції: шкірний висип.
— Алергічні реакції: рідко - набряк обличчя, задишка, еритема, бульозні висипання (реакції зникають після відміни препарату).
— З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, лейкоцитоз.
Інші: ефекти, зв'язок яких з прийомом препарату не встановлено - біль у спині, грипоподібний синдром, міалгія, артралгія, рідко - зниження апетиту, збільшення маси тіла, депресія, порушення зору або смакових відчуттів, стоматит, посилення потовиділення.
Передозування
Симптомы: данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразола не было отмечено.
Лечение: специфический антидот для препарата Париет неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Лечение: специфический антидот для препарата Париет неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Лікарняна взаємодія
Система цитохрома 450
Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не вступает в фармакокинетически или клинически значимые взаимодействия с лекарственными веществами, которые метаболизируется системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от высокой или низкой активности фермента, метаболизирующего диазепам).
Комбинированная терапия с антибактериальными препаратами
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитромицин).
Показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией.
Показатели AUC и Сmах для рабепразола увеличились на 11% и 34%, соответственно, а для 14-гидрокси-кларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmах увеличились на 42% и 46% соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение экспозиции рабепразола и 14-гидрокси-кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, абсорбция которых зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия уровни кетоконазола уменьшаются на 30%, а остаточные уровни дигоксина увеличиваются на 22%. Следовательно, за определенными пациентами может потребоваться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, абсорбция которых зависит от pH.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Сmах и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль/л, т. е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах у здоровых добровольцев после 14 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола в эквивалентной концентрации.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о клинических случаях, опубликованных фармакокинетических исследований и ретроспективных анализов можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Клопидогрел
Одновременное применение рабепразола и клопидогрела у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию активного метаболита клопидогрела. При одновременном применении с одобренной дозой рабепразола коррекция дозы клопидогрела не требуется.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению содержания хромо Гранина A (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной опухоли. Во избежание этого влияния применение Париета должно быть временно прекращено, по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA; повторение теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.
Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не вступает в фармакокинетически или клинически значимые взаимодействия с лекарственными веществами, которые метаболизируется системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от высокой или низкой активности фермента, метаболизирующего диазепам).
Комбинированная терапия с антибактериальными препаратами
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитромицин).
Показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией.
Показатели AUC и Сmах для рабепразола увеличились на 11% и 34%, соответственно, а для 14-гидрокси-кларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmах увеличились на 42% и 46% соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение экспозиции рабепразола и 14-гидрокси-кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, абсорбция которых зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия уровни кетоконазола уменьшаются на 30%, а остаточные уровни дигоксина увеличиваются на 22%. Следовательно, за определенными пациентами может потребоваться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, абсорбция которых зависит от pH.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Сmах и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль/л, т. е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах у здоровых добровольцев после 14 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола в эквивалентной концентрации.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о клинических случаях, опубликованных фармакокинетических исследований и ретроспективных анализов можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Клопидогрел
Одновременное применение рабепразола и клопидогрела у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию активного метаболита клопидогрела. При одновременном применении с одобренной дозой рабепразола коррекция дозы клопидогрела не требуется.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению содержания хромо Гранина A (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной опухоли. Во избежание этого влияния применение Париета должно быть временно прекращено, по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA; повторение теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою рожевого кольору, округлої форми, двоопуклі, на одній зі сторін маркування чорнилом
1 таб. = рабепразол натрію 10 мг, в т.ч. рабепразол 9.42 мг.
Допоміжні речовини: маніт (манітол), магнію оксид, гідроксипропілцелюлоза слабозамінена (гіпролоза низькозамінена), гідроксипропілцелюлоза (гіпролоза), магнію стеарат, етилцелюлоза, гіпромелози фталат, моногліцерид діацетильований, тальк, титану діоксид, заліза оксид червоний, етанол (випаровується в процесі виробництва), вода очищена (випаровується в процесі виробництва), віск карнаубський, чорнило харчове сіре F6, 1-бутанол (випаровується в процесі виробництва).
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
1 таб. = рабепразол натрію 20 мг, в т.ч. рабепразол 18.85 мг
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
1 таб. = рабепразол натрію 10 мг, в т.ч. рабепразол 9.42 мг.
Допоміжні речовини: маніт (манітол), магнію оксид, гідроксипропілцелюлоза слабозамінена (гіпролоза низькозамінена), гідроксипропілцелюлоза (гіпролоза), магнію стеарат, етилцелюлоза, гіпромелози фталат, моногліцерид діацетильований, тальк, титану діоксид, заліза оксид червоний, етанол (випаровується в процесі виробництва), вода очищена (випаровується в процесі виробництва), віск карнаубський, чорнило харчове сіре F6, 1-бутанол (випаровується в процесі виробництва).
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
1 таб. = рабепразол натрію 20 мг, в т.ч. рабепразол 18.85 мг
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
