Три-Мерсі
Tri-Merci
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Марвелон, Мерсилон, Бенідетта, Бенідетта Міні, Мануель 20, Мануель 30, ПланиЖенс дезо 20
ПланиЖенс дезо 30, Фемісс Віджина
ПланиЖенс дезо 30, Фемісс Віджина
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Tri-Merci" № 21
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці щодня приблизно в один і той же час доби, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці щодня приблизно в один і той же час доби, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Контрацептивне.
Фармакодинаміка
Комбінований контрацептивний препарат, що містить естроген і гестаген.
Контрацептивний ефект препарату, як і інших комбінованих пероральних контрацептивів, заснований, перш за все, на здатності пригнічувати овуляцію і підвищувати секрецію цервікального слизу.
Дезогестрел пригнічує синтез гонадотропних гормонів, в більшій мірі ЛГ, таким чином, запобігає дозріванню фолікула (блокує овуляцію).
Етинілестрадіол - синтетичний аналог фолікулярного гормону естрадіолу, разом з гормоном жовтого тіла регулює менструальний цикл.
Поряд з вказаними центральними і периферичними механізмами, що перешкоджають дозріванню здатної до запліднення яйцеклітини, контрацептивний ефект обумовлений підвищенням в'язкості слизу, що знаходиться в шийці матки, що ускладнює проникнення сперматозоїдів в порожнину матки.
Крім контрацептивних властивостей препарат має ряд ефектів, які можуть враховуватися при виборі методу контрацепції. Менструальноподібні реакції стають більш регулярними, протікають менш болісно і супроводжуються менш вираженим кровотечею. Остання обставина призводить до зниження частоти супутньої залізодефіцитної анемії.
Прийом контрацептивних препаратів з високим вмістом етинілестрадіолу (50 мкг) знижує ризик розвитку раку яєчників і ендометрія. Даних, що підтверджують цей фармакологічний ефект для контрацептивних препаратів з більш низьким вмістом етинілестрадіолу, немає.
Контрацептивний ефект препарату, як і інших комбінованих пероральних контрацептивів, заснований, перш за все, на здатності пригнічувати овуляцію і підвищувати секрецію цервікального слизу.
Дезогестрел пригнічує синтез гонадотропних гормонів, в більшій мірі ЛГ, таким чином, запобігає дозріванню фолікула (блокує овуляцію).
Етинілестрадіол - синтетичний аналог фолікулярного гормону естрадіолу, разом з гормоном жовтого тіла регулює менструальний цикл.
Поряд з вказаними центральними і периферичними механізмами, що перешкоджають дозріванню здатної до запліднення яйцеклітини, контрацептивний ефект обумовлений підвищенням в'язкості слизу, що знаходиться в шийці матки, що ускладнює проникнення сперматозоїдів в порожнину матки.
Крім контрацептивних властивостей препарат має ряд ефектів, які можуть враховуватися при виборі методу контрацепції. Менструальноподібні реакції стають більш регулярними, протікають менш болісно і супроводжуються менш вираженим кровотечею. Остання обставина призводить до зниження частоти супутньої залізодефіцитної анемії.
Прийом контрацептивних препаратів з високим вмістом етинілестрадіолу (50 мкг) знижує ризик розвитку раку яєчників і ендометрія. Даних, що підтверджують цей фармакологічний ефект для контрацептивних препаратів з більш низьким вмістом етинілестрадіолу, немає.
Фармакокінетика
Дезогестрел
При прийомі всередину дезогестрел швидко і повністю всмоктується і перетворюється в етоногестрел. Cmax етоногестрела в плазмі крові становить 2 нг/мл і досягається приблизно через 1.5 год. Біодоступність становить 62-81%.
Етоногестрел зв'язується з альбуміном плазми крові і глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Тільки 2-4% від загальної концентрації етоногестрела в плазмі крові присутні у вигляді вільного стероїду, а 40-70% специфічно пов'язано з ГСПГ. Збільшення концентрації ГСПГ, викликане етинілестрадіолом, впливає на розподіл між білками плазми крові, викликаючи збільшення ГСПГ-зв'язаної фракції і зниження альбумін-зв'язаної фракції. Видимий Vd дезогестрела становить 1.5 л/кг.
На фармакокінетику етоногестрела впливає рівень ГСПГ, концентрація якого зростає в 3 рази під дією етинілестрадіолу. При щоденному застосуванні концентрація етоногестрела в плазмі крові зростає приблизно в 2-3 рази, досягаючи постійного значення в другій половині циклу прийому препарату.
Етоногестрел повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму статевих гормонів. Швидкість метаболічного кліренсу з плазми крові становить близько 2 мл/хв/кг. Не виявлено взаємодії етоногестрела з одночасно застосовуваним етинілестрадіолом.
Концентрація етоногестрела в плазмі крові знижується в дві фази. Розподіл в кінцевій фазі характеризується Т1/2 близько 30 год. Дезогестрел і його метаболіти виводяться нирками і через кишечник в співвідношенні приблизно 6:4.
Етинілестрадіол
Після прийому всередину етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Cmax в плазмі крові становить 80 пг/мл і досягається через 1-2 год після прийому. Абсолютна біодоступність етинілестрадіолу - близько 60%.
Етинілестрадіол неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми крові (приблизно 98.5%) і викликає збільшення концентрації ГСПГ в плазмі крові. Видимий Vd етинілестрадіолу становить близько 5 л/кг. Css досягається через 3-4 дні прийому, коли концентрація в плазмі крові на 30-40% перевищує концентрацію після прийому однієї дози.
Етинілестрадіол піддається пресистемному метаболізму, як в слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утворенням гідроксильованих і метильованих метаболітів, які присутні як у вільному стані, так і у вигляді кон'югатів з глюкуронідами і сульфатами. Швидкість метаболічного виведення етинілестрадіолу з плазми крові становить близько 5 мл/хв/кг.
Концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові зменшується в дві фази. Заключна фаза характеризується Т1/2 близько 24 год. В незміненому вигляді етинілестрадіол не виводиться, метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник в співвідношенні 4:6. Т1/2 метаболітів становить близько 24 год.
При прийомі всередину дезогестрел швидко і повністю всмоктується і перетворюється в етоногестрел. Cmax етоногестрела в плазмі крові становить 2 нг/мл і досягається приблизно через 1.5 год. Біодоступність становить 62-81%.
Етоногестрел зв'язується з альбуміном плазми крові і глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Тільки 2-4% від загальної концентрації етоногестрела в плазмі крові присутні у вигляді вільного стероїду, а 40-70% специфічно пов'язано з ГСПГ. Збільшення концентрації ГСПГ, викликане етинілестрадіолом, впливає на розподіл між білками плазми крові, викликаючи збільшення ГСПГ-зв'язаної фракції і зниження альбумін-зв'язаної фракції. Видимий Vd дезогестрела становить 1.5 л/кг.
На фармакокінетику етоногестрела впливає рівень ГСПГ, концентрація якого зростає в 3 рази під дією етинілестрадіолу. При щоденному застосуванні концентрація етоногестрела в плазмі крові зростає приблизно в 2-3 рази, досягаючи постійного значення в другій половині циклу прийому препарату.
Етоногестрел повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму статевих гормонів. Швидкість метаболічного кліренсу з плазми крові становить близько 2 мл/хв/кг. Не виявлено взаємодії етоногестрела з одночасно застосовуваним етинілестрадіолом.
Концентрація етоногестрела в плазмі крові знижується в дві фази. Розподіл в кінцевій фазі характеризується Т1/2 близько 30 год. Дезогестрел і його метаболіти виводяться нирками і через кишечник в співвідношенні приблизно 6:4.
Етинілестрадіол
Після прийому всередину етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Cmax в плазмі крові становить 80 пг/мл і досягається через 1-2 год після прийому. Абсолютна біодоступність етинілестрадіолу - близько 60%.
Етинілестрадіол неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми крові (приблизно 98.5%) і викликає збільшення концентрації ГСПГ в плазмі крові. Видимий Vd етинілестрадіолу становить близько 5 л/кг. Css досягається через 3-4 дні прийому, коли концентрація в плазмі крові на 30-40% перевищує концентрацію після прийому однієї дози.
Етинілестрадіол піддається пресистемному метаболізму, як в слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утворенням гідроксильованих і метильованих метаболітів, які присутні як у вільному стані, так і у вигляді кон'югатів з глюкуронідами і сульфатами. Швидкість метаболічного виведення етинілестрадіолу з плазми крові становить близько 5 мл/хв/кг.
Концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові зменшується в дві фази. Заключна фаза характеризується Т1/2 близько 24 год. В незміненому вигляді етинілестрадіол не виводиться, метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник в співвідношенні 4:6. Т1/2 метаболітів становить близько 24 год.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, в порядку, зазначеному на упаковці, щодня приблизно в один і той же час доби, запиваючи невеликою кількістю рідини.
Приймати по 1 табл. в день протягом 21 дня, починаючи з жовтих таблеток (7 днів), далі переходити на червоні таблетки (7 днів) і, нарешті, на білі таблетки (7 днів). Прийом таблеток з нової упаковки слід починати через 7 днів після закінчення попередньої, під час цих 7 днів зазвичай відбувається менструальноподібна кровотеча. Вона, як правило, починається на 2–3-й день після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому таблеток з нової упаковки.
Початок прийому препарату Три-Мерсі
При відсутності попереднього застосування гормонального контрацептивного препарату. Прийом таблеток потрібно починати в 1-й день менструального циклу (тобто в 1-й день менструації). Можна починати прийом таблеток на 2–5-й день циклу, але тоді під час першого циклу рекомендується додатково застосовувати бар'єрний метод в перші 7 днів прийому таблеток.
Перехід на препарат Три-Мерсі з іншого комбінованого гормонального контрацептиву (КОК, вагінальне кільце або трансдермальний пластир). Бажано починати прийом препарату Три-Мерсі на наступний день після прийому останньої активної таблетки (останньої таблетки, що містить гормони) попереднього КОК, але не пізніше ніж на наступний день після закінчення звичайного інтервалу в прийомі активних таблеток або періоду прийому таблеток, що не містять гормони. У разі застосування вагінального кільця або трансдермального пластиру жінці слід почати приймати препарат Три-Мерсі в день їх видалення, але не пізніше того дня, коли мало бути введено нове кільце або зроблена наступна аплікація пластиру.
Якщо жінка застосовувала попередній метод контрацепції послідовно і правильно протягом попередніх 7 днів і достовірно відомо, що жінка не вагітна, то в цьому випадку жінка також може перейти з прийому попереднього КОК на препарат Три-Мерсі в будь-який день циклу.
Не слід перевищувати рекомендовану тривалість інтервалу в застосуванні попереднього методу контрацепції.
Перехід з контрацептиву, що містить тільки прогестаген (міні-пілі, ін'єкції, імплантати) або з прогестагенвивільняючої внутрішньоматкової системи (ВМС). Жінка, яка приймає міні-пілі, може перейти на прийом препарату Три-Мерсі в будь-який день; використовуюча імплантат або ВМС — в день видалення імплантату; використовуюча препарат у вигляді ін'єкцій — в день, на який призначено чергову ін'єкцію. Слід зазначити, що у всіх цих випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрну контрацепцію в перші 7 днів прийому препарату Три-Мерсі.
Після аборту в I триместрі вагітності. Прийом препарату Три-Мерсі можна почати в день проведення аборту. В цьому випадку додаткова контрацепція не потрібна.
Після пологів або переривання вагітності у II триместрі вагітності. Рекомендується починати прийом препарату Три-Мерсі через 28 днів після пологів, при відсутності грудного вигодовування, або через 21 день після переривання вагітності у II триместрі. Якщо жінка починає прийом препарату пізніше, то в перші 7 днів вона повинна додатково використовувати бар'єрний метод. Необхідно підкреслити, що при відновленні статевого життя, перш ніж почати прийом КОК, слід виключити вагітність або дочекатися першої менструації.
У разі пропуску прийому препарату. Якщо жінка прийняла будь-яку таблетку препарату Три-Мерсі із запізненням менше ніж на 12 год, то надійність контрацепції не знижується. Жінка повинна прийняти пропущену таблетку, як тільки згадає про неї, а наступні таблетки приймати в звичайний час.
Якщо з моменту, коли потрібно було прийняти будь-яку таблетку препарату Три-Мерсі, пройшло більше 12 год, то надійність контрацепції може бути знижена. В цьому випадку слід керуватися наступними двома основними правилами:
1. Прийом препарату Три-Мерсі не слід переривати більше ніж на 7 днів.
2. Для забезпечення адекватного контрацептивного ефекту необхідно приймати таблетки 7 днів поспіль.
Відповідно, можна дати наступні рекомендації:
1-й тиждень (жовті таблетки). Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як тільки згадає про неї, навіть якщо їй доведеться одночасно прийняти 2 табл. Потім слід продовжити прийом таблеток в звичайному режимі в звичайний час. Додатково слід використовувати метод бар'єрної контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо у жінки були статеві контакти протягом попередніх 7 днів, то необхідно виключити вагітність. Чим більше таблеток було пропущено, і чим довше перерва в прийомі таблеток, тим вище ризик вагітності.
2-й тиждень (червоні таблетки). Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як тільки згадає про неї, навіть якщо їй доведеться одночасно прийняти 2 табл. Далі вона продовжує приймати таблетки в звичайному режимі в звичайний час. Якщо жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів, що передували 1-й пропущеній таблетці, то додаткова контрацепція не потрібна. В іншому випадку або в разі, якщо жінка пропустила більше 1 табл., необхідно протягом 7 днів застосовувати додаткові методи контрацепції.
3-й тиждень (білі таблетки). Надійність контрацепції може бути знижена через подальшу перерву в прийомі препарату. Тому при застосуванні будь-якого з описаних нижче варіантів немає необхідності використовувати додаткову контрацепцію, якщо протягом 7 днів, що передували 1-й пропущеній таблетці, жінка приймала таблетки вчасно. В іншому випадку жінка повинна діяти за першим з описаних нижче варіантів, а також використовувати протягом 7 днів додатковий метод контрацепції.
Надійність контрацепції зберігається, якщо жінка прийме останню пропущену таблетку відразу ж, як тільки згадає про неї, навіть якщо їй доведеться одночасно прийняти 2 табл. Далі вона продовжує приймати таблетки в звичайному режимі в звичайний час. Прийом таблеток з наступної упаковки необхідно почати відразу після використання всіх таблеток з поточної упаковки, тобто між прийомом таблеток з двох упаковок не повинно бути перерви. У жінки, швидше за все, не буде кровотечі відміни до закінчення прийому всіх таблеток з другої упаковки, але під час прийому таблеток у неї можуть бути мажучі або рясні кров'янисті виділення.
Можна порекомендувати припинити прийом таблеток з поточної упаковки. Після цього зробити перерву в прийомі таблеток протягом 7 днів, включаючи дні, коли жінка забула прийняти таблетку, і потім почати прийом таблеток з наступної упаковки.
При пропуску в прийомі препарату і подальшій відсутності кровотечі в найближчій перерві в прийомі слід враховувати можливість вагітності.
Рекомендації у разі шлунково-кишкових розладів (блювота, діарея). При наявності важких шлунково-кишкових розладів всмоктування може бути неповним, і слід вжити додаткових заходів контрацепції. Якщо блювота виникає в перші 3–4 год після прийому таблетки, то абсорбція може бути неповною. В цьому випадку необхідно діяти згідно з рекомендаціями, наведеними вище, що стосуються пропущених таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати звичну схему прийому таблеток, то вона повинна прийняти додаткову(-і) таблетку(-и) з іншої упаковки.
Як змінити термін настання менструальноподібної кровотечі
Зміна терміну настання менструальноподібної кровотечі не є показанням до застосування даного препарату. Тим не менш в виняткових випадках, коли менструальноподібну кровотечу слід відстрочити, жінка повинна продовжувати приймати білі таблетки з іншої упаковки препарату Три-Мерсі без звичайної семиденної перерви. Таким чином відстрочити менструальноподібну кровотечу можна на термін від 1 до 7 днів, тобто поки не закінчаться білі таблетки 2-ї упаковки. В цей період у жінки можуть виникнути мажучі або рясні кров'янисті виділення. Прийом препарату Три-Мерсі за звичайною схемою слід відновити після звичайного 7-денного інтервалу в прийомі таблеток.
Також можна скоротити звичайну перерву в прийомі таблеток на відповідну кількість днів. Чим коротший цей період, тим вище ризик відсутності кровотечі відміни і виникнення мажучих або рясних кров'янистих виділень під час прийому таблеток з другої упаковки (так само, як при відстрочці менструальноподібної кровотечі).
Приймати по 1 табл. в день протягом 21 дня, починаючи з жовтих таблеток (7 днів), далі переходити на червоні таблетки (7 днів) і, нарешті, на білі таблетки (7 днів). Прийом таблеток з нової упаковки слід починати через 7 днів після закінчення попередньої, під час цих 7 днів зазвичай відбувається менструальноподібна кровотеча. Вона, як правило, починається на 2–3-й день після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому таблеток з нової упаковки.
Початок прийому препарату Три-Мерсі
При відсутності попереднього застосування гормонального контрацептивного препарату. Прийом таблеток потрібно починати в 1-й день менструального циклу (тобто в 1-й день менструації). Можна починати прийом таблеток на 2–5-й день циклу, але тоді під час першого циклу рекомендується додатково застосовувати бар'єрний метод в перші 7 днів прийому таблеток.
Перехід на препарат Три-Мерсі з іншого комбінованого гормонального контрацептиву (КОК, вагінальне кільце або трансдермальний пластир). Бажано починати прийом препарату Три-Мерсі на наступний день після прийому останньої активної таблетки (останньої таблетки, що містить гормони) попереднього КОК, але не пізніше ніж на наступний день після закінчення звичайного інтервалу в прийомі активних таблеток або періоду прийому таблеток, що не містять гормони. У разі застосування вагінального кільця або трансдермального пластиру жінці слід почати приймати препарат Три-Мерсі в день їх видалення, але не пізніше того дня, коли мало бути введено нове кільце або зроблена наступна аплікація пластиру.
Якщо жінка застосовувала попередній метод контрацепції послідовно і правильно протягом попередніх 7 днів і достовірно відомо, що жінка не вагітна, то в цьому випадку жінка також може перейти з прийому попереднього КОК на препарат Три-Мерсі в будь-який день циклу.
Не слід перевищувати рекомендовану тривалість інтервалу в застосуванні попереднього методу контрацепції.
Перехід з контрацептиву, що містить тільки прогестаген (міні-пілі, ін'єкції, імплантати) або з прогестагенвивільняючої внутрішньоматкової системи (ВМС). Жінка, яка приймає міні-пілі, може перейти на прийом препарату Три-Мерсі в будь-який день; використовуюча імплантат або ВМС — в день видалення імплантату; використовуюча препарат у вигляді ін'єкцій — в день, на який призначено чергову ін'єкцію. Слід зазначити, що у всіх цих випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрну контрацепцію в перші 7 днів прийому препарату Три-Мерсі.
Після аборту в I триместрі вагітності. Прийом препарату Три-Мерсі можна почати в день проведення аборту. В цьому випадку додаткова контрацепція не потрібна.
Після пологів або переривання вагітності у II триместрі вагітності. Рекомендується починати прийом препарату Три-Мерсі через 28 днів після пологів, при відсутності грудного вигодовування, або через 21 день після переривання вагітності у II триместрі. Якщо жінка починає прийом препарату пізніше, то в перші 7 днів вона повинна додатково використовувати бар'єрний метод. Необхідно підкреслити, що при відновленні статевого життя, перш ніж почати прийом КОК, слід виключити вагітність або дочекатися першої менструації.
У разі пропуску прийому препарату. Якщо жінка прийняла будь-яку таблетку препарату Три-Мерсі із запізненням менше ніж на 12 год, то надійність контрацепції не знижується. Жінка повинна прийняти пропущену таблетку, як тільки згадає про неї, а наступні таблетки приймати в звичайний час.
Якщо з моменту, коли потрібно було прийняти будь-яку таблетку препарату Три-Мерсі, пройшло більше 12 год, то надійність контрацепції може бути знижена. В цьому випадку слід керуватися наступними двома основними правилами:
1. Прийом препарату Три-Мерсі не слід переривати більше ніж на 7 днів.
2. Для забезпечення адекватного контрацептивного ефекту необхідно приймати таблетки 7 днів поспіль.
Відповідно, можна дати наступні рекомендації:
1-й тиждень (жовті таблетки). Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як тільки згадає про неї, навіть якщо їй доведеться одночасно прийняти 2 табл. Потім слід продовжити прийом таблеток в звичайному режимі в звичайний час. Додатково слід використовувати метод бар'єрної контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо у жінки були статеві контакти протягом попередніх 7 днів, то необхідно виключити вагітність. Чим більше таблеток було пропущено, і чим довше перерва в прийомі таблеток, тим вище ризик вагітності.
2-й тиждень (червоні таблетки). Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як тільки згадає про неї, навіть якщо їй доведеться одночасно прийняти 2 табл. Далі вона продовжує приймати таблетки в звичайному режимі в звичайний час. Якщо жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів, що передували 1-й пропущеній таблетці, то додаткова контрацепція не потрібна. В іншому випадку або в разі, якщо жінка пропустила більше 1 табл., необхідно протягом 7 днів застосовувати додаткові методи контрацепції.
3-й тиждень (білі таблетки). Надійність контрацепції може бути знижена через подальшу перерву в прийомі препарату. Тому при застосуванні будь-якого з описаних нижче варіантів немає необхідності використовувати додаткову контрацепцію, якщо протягом 7 днів, що передували 1-й пропущеній таблетці, жінка приймала таблетки вчасно. В іншому випадку жінка повинна діяти за першим з описаних нижче варіантів, а також використовувати протягом 7 днів додатковий метод контрацепції.
Надійність контрацепції зберігається, якщо жінка прийме останню пропущену таблетку відразу ж, як тільки згадає про неї, навіть якщо їй доведеться одночасно прийняти 2 табл. Далі вона продовжує приймати таблетки в звичайному режимі в звичайний час. Прийом таблеток з наступної упаковки необхідно почати відразу після використання всіх таблеток з поточної упаковки, тобто між прийомом таблеток з двох упаковок не повинно бути перерви. У жінки, швидше за все, не буде кровотечі відміни до закінчення прийому всіх таблеток з другої упаковки, але під час прийому таблеток у неї можуть бути мажучі або рясні кров'янисті виділення.
Можна порекомендувати припинити прийом таблеток з поточної упаковки. Після цього зробити перерву в прийомі таблеток протягом 7 днів, включаючи дні, коли жінка забула прийняти таблетку, і потім почати прийом таблеток з наступної упаковки.
При пропуску в прийомі препарату і подальшій відсутності кровотечі в найближчій перерві в прийомі слід враховувати можливість вагітності.
Рекомендації у разі шлунково-кишкових розладів (блювота, діарея). При наявності важких шлунково-кишкових розладів всмоктування може бути неповним, і слід вжити додаткових заходів контрацепції. Якщо блювота виникає в перші 3–4 год після прийому таблетки, то абсорбція може бути неповною. В цьому випадку необхідно діяти згідно з рекомендаціями, наведеними вище, що стосуються пропущених таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати звичну схему прийому таблеток, то вона повинна прийняти додаткову(-і) таблетку(-и) з іншої упаковки.
Як змінити термін настання менструальноподібної кровотечі
Зміна терміну настання менструальноподібної кровотечі не є показанням до застосування даного препарату. Тим не менш в виняткових випадках, коли менструальноподібну кровотечу слід відстрочити, жінка повинна продовжувати приймати білі таблетки з іншої упаковки препарату Три-Мерсі без звичайної семиденної перерви. Таким чином відстрочити менструальноподібну кровотечу можна на термін від 1 до 7 днів, тобто поки не закінчаться білі таблетки 2-ї упаковки. В цей період у жінки можуть виникнути мажучі або рясні кров'янисті виділення. Прийом препарату Три-Мерсі за звичайною схемою слід відновити після звичайного 7-денного інтервалу в прийомі таблеток.
Також можна скоротити звичайну перерву в прийомі таблеток на відповідну кількість днів. Чим коротший цей період, тим вище ризик відсутності кровотечі відміни і виникнення мажучих або рясних кров'янистих виділень під час прийому таблеток з другої упаковки (так само, як при відстрочці менструальноподібної кровотечі).
Для дітей:
Діти. Немає клінічних даних щодо ефективності та безпеки у підлітків до 18 років.
Показання
Контрацепція.
Протипоказання
Венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда, інсульт); передвісники тромбозу (в т.ч. транзиторна ішемічна атака, стенокардія); виявлена схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт); мігрень з вогнищевою неврологічною симптоматикою в анамнезі; цукровий діабет з діабетичною ангіопатією; наявність множинних факторів або висока ступінь вираженості одного з факторів ризику розвитку венозного або артеріального тромбозу, тромбоемболії; неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ 160/100 мм рт.ст. і вище); панкреатит (в т.ч. в анамнезі), що супроводжується вираженою гіпертригліцеридемією; тяжка дисліпопротеїнемія; печінкова недостатність, гострі або тяжкі захворювання печінки (до нормалізації показників функції печінки), в т.ч. в анамнезі; пухлини печінки (доброякісні і злоякісні), в т.ч. в анамнезі; гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів або молочної залози (в т.ч. підозрювані); вагінальна кровотеча неясної етіології; вагітність (в т.ч. передбачувана); період лактації (грудного вигодовування); куріння у віці старше 35 років (більше 15 сигарет/добу); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози; дівчата-підлітки у віці до 18 років (дані про ефективність і безпеку застосування препарату відсутні); підвищена чутливість до компонентів препарату.
Якщо при застосуванні препарату (як і інших КПК) виникає будь-яке з перерахованих вище захворювань (станів), слід негайно припинити прийом препарату.
З обережністю
Якщо будь-які з станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважити потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату в кожному індивідуальному випадку: вік старше 35 років; куріння; наявність тромбоемболічних захворювань в сімейному анамнезі (венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або у батьків в відносно ранньому віці); ожиріння (ІМТ >25 кг/м2 і
Якщо при застосуванні препарату (як і інших КПК) виникає будь-яке з перерахованих вище захворювань (станів), слід негайно припинити прийом препарату.
З обережністю
Якщо будь-які з станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважити потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату в кожному індивідуальному випадку: вік старше 35 років; куріння; наявність тромбоемболічних захворювань в сімейному анамнезі (венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або у батьків в відносно ранньому віці); ожиріння (ІМТ >25 кг/м2 і
Особливі вказівки
При наявності будь-яких з перерахованих нижче захворювань/станів/факторів ризику слід ретельно зважити переваги і можливий ризик застосування препарату. Це питання слід обговорити з пацієнткою ще до початку прийому препарату. У разі загострення захворювань, погіршення стану або появи перших симптомів вищезгаданих станів або факторів ризику пацієнтці слід негайно звернутися до лікаря. Питання про скасування препарату лікар вирішує індивідуально.
Захворювання серця і судин
В ході епідеміологічних досліджень було встановлено, що, можливо, існує зв'язок між застосуванням комбінованих контрацептивних препаратів для прийому всередину і збільшенням ризику артеріальних і венозних тромбозів і тромбоемболії, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії. Дані захворювання спостерігаються вкрай рідко. Застосування будь-якого комбінованого контрацептивного препарату пов'язано з підвищеним ризиком венозної тромбоемболії, що проявляється як тромбоз глибоких вен і/або тромбоемболія легеневої артерії. Ризик вище в перший рік прийому, ніж у жінок, які приймають комбінований контрацептивний препарат більше 1 року.
При застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол є підвищений (майже в 2 рази) ризик розвитку венозної тромбоемболії в порівнянні з препаратами, що містять в якості гестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат або норетистерон.
Вкрай рідко тромбоз виникає в інших кровоносних судинах (наприклад, у венах і артеріях печінки, брижі, нирок, головного мозку або сітківки ока).
На даний момент немає однозначної думки про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту в етіології розвитку венозної тромбоемболії.
При підозрі на спадкову схильність до тромбоемболічних захворювань жінку слід направити на консультацію до фахівця перед прийняттям рішення про призначення будь-яких гормональних контрацептивних препаратів.
Факторами ризику розвитку венозного і артеріального тромбозу, тромбоемболії є: вік старше 35 років, авіаперельоти тривалістю більше 4 год (особливо при наявності інших факторів ризику), надмірна маса тіла ІМТ більше 30 кг/м2). Ризик розвитку ускладнень збільшується при збільшенні ІМТ, особливо важливо це враховувати при наявності інших факторів ризику: тривала іммобілізація; розширені оперативні втручання; нейрохірургічні операції; оперативні втручання в області таза або на нижніх кінцівках; важка травма; наявність тромбоемболічних захворювань в сімейному анамнезі (венозний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або у батьків в молодому віці); інші стани/захворювання, пов'язані з розвитком венозного тромбозу (онкологічні захворювання, СКВ, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт), серповидно-клітинна анемія).
При тривалій іммобілізації і вищевказаних хірургічних втручаннях рекомендується припинити застосування препарату, при планових хірургічних втручаннях не пізніше ніж за 4 тижні до операції, і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після повної реабілітації. Для попередження небажаної вагітності слід використовувати інші методи контрацепції. Якщо прийом препарату не був припинений завчасно, показана антитромботична терапія.
Підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії як при первинному застосуванні комбінованого контрацептивного препарату для прийому всередину, так і при відновленні прийому препарату після перерви тривалістю 4 тижні і більше. Розвиток венозної тромбоемболії може призводити до летального результату в 1-2% випадків.
Симптоми тромбозу глибоких вен можуть включати: односторонній набряк нижньої кінцівки, в т.ч. ступні, або по ходу ураженої вени; біль в нижній кінцівці або болючість при дотику до нижньої кінцівки, які можуть відчуватися в положенні стоячи або при ходьбі; відчуття тепла в хворій кінцівці, почервоніння або знебарвлення шкіри нижньої кінцівки.
Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: раптовий напад утруднення дихання або частого дихання неустановленої етіології; раптовий напад кашлю, який може супроводжуватися кровохарканням; різкий біль в грудях; відчуття сильної слабкості або запаморочення; частий або нерегулярний серцевий ритм. Деякі з цих симптомів (наприклад, утруднення дихання, кашель) неспецифічні, що може ускладнювати постановку діагнозу. Можлива постановка діагнозу більш часто зустрічається або менш небезпечного захворювання (наприклад, інфекційне захворювання дихальних шляхів). Інші ознаки закупорки судини: раптовий біль, набряк і посиніння кінцівки. У разі виникнення закупорки судини ока симптоми можуть варіювати від безболісної нечіткості зору, яка може прогресувати аж до повної втрати зору. Іноді повна втрата зору може виникати раптово. Епідеміологічні дослідження виявили зв'язок між застосуванням комбінованого контрацептивного препарату для прийому всередину і підвищеним ризиком розвитку артеріального тромбозу (інфаркт міокарда) або порушень мозкового кровообігу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальна тромбоемболія може призводити до летального результату.
Факторами високого ризику розвитку артеріального тромбозу є: вік старше 35 років; куріння; артеріальна гіпертензія; надмірна маса тіла (ІМТ більше 30 кг/м2); наявність тромбоемболічних захворювань в сімейному анамнезі (артеріальний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або у батьків в молодому віці); мігрень; інші стани/захворювання, пов'язані з розвитком небажаних явищ з боку судин (цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вада клапана серця і фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія і СКВ).
Жінкам, які приймають комбіновані контрацептивні препарати, рекомендується утримуватися від куріння. Жінкам, які палять старше 35 років, не слід приймати комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину.
Ризик розвитку ускладнень збільшується при збільшенні ІМТ, особливо важливо це враховувати при наявності інших факторів ризику.
Збільшення частоти і інтенсивності мігрені при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів (що може бути ознакою цереброваскулярних порушень) є підставою для скасування препарату.
Симптоми порушень мозкового кровообігу: раптова оніміння або слабкість лицьових м'язів, рук або ніг, що вражає одну сторону або частину тіла; раптове порушення ходи, запаморочення, порушення рівноваги або координації руху; раптова сплутаність свідомості, порушення мови або розуміння; раптове порушення зору одного або обох очей; раптова сильна або тривала головний біль невідомої етіології; втрата свідомості або виражена слабкість з судомами або без. Тимчасові симптоми можуть вказувати на розвиток транзитної ішемічної атаки.
Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, відчуття здавлення, тяжкості або переповнення в грудях; біль в руці або нижче грудини; неприємне відчуття (дискомфорт), що віддає в спину, щелепу, горло, руку, в область шлунка; відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або відчуття задухи; пітливість, нудота, блювота або запаморочення; сильна втома, тривога або утруднення дихання; частий або нерегулярний серцевий ритм.
Ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень збільшується при поєднанні декількох факторів ризику розвитку цих ускладнень.
Біохімічними показниками, які можуть вказувати на спадкову або придбану схильність до венозного або артеріального тромбозу є резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).
Пухлини
Найбільш важливим фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистенція вірусу папіломи людини (ВПЛ-інфекція). Деякі епідеміологічні дослідження відзначають збільшення ризику раку шийки матки у жінок, які тривалий час отримують комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину, однак до теперішнього часу існують протиріччя щодо ступеня впливу на ці дані змішування різних факторів, таких як скринінгові обстеження шийки матки і сексуальна поведінка, включаючи більш рідкісне використання бар'єрних методів контрацепції, або їх взаємозв'язку.
Існують дані, що існує невелике збільшення відносного ризику (1.24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину. Підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після скасування комбінованого контрацептивного препарату. Оскільки рак молочної залози у жінок до 40 років зустрічається досить рідко, підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину в даний час або недавно відмовилися від їх використання, невелике відносно вихідної ймовірності розвитку раку. У цих дослідженнях не наводяться дані по етіології раку. Підвищення ризику розвитку раку молочної залози може бути як наслідком медичного спостереження і більш ранньої діагностикою раку у жінок, які приймають комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину (у них виявляються більш ранні стадії раку, ніж у жінок, які ніколи не приймали комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину), біологічною дією комбінованих контрацептивних препаратів для прийому всередину або поєднанням цих двох факторів.
Вкрай рідко при застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол спостерігалися випадки розвитку доброякісних, і ще більш рідко - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливих для життя внутрішньочеревних кровотеч. Лікарю слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при диференціальній діагностиці захворювань у жінки, яка приймає комбінацію дезогестрел+етинілестрадіол, якщо симптоми включають в себе гострий біль у верхній частині живота, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі.
Інші захворювання
Якщо у жінки або членів її сім'ї діагностована гіпертригліцеридемія, можливо збільшення ризику панкреатиту при прийомі препарату.
Якщо у жінки, яка отримує препарат, розвивається стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, лікарю слід скасувати даний препарат і призначити лікування артеріальної гіпертензії. У тих випадках, коли при проведенні антигіпертензивної терапії вдається досягти нормальних значень АТ, лікар може вважати можливим для пацієнтки відновлення прийому препарату.
Існують повідомлення, що жовтяниця і/або свербіж, викликані холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, СКВ, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденхема (мала хорея), герпес вагітних, втрата слуху внаслідок отосклерозу, (спадковий) ангіоневротичний набряк розвиваються або погіршуються як при вагітності, так і при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів, однак докази щодо застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол є непереконливими.
Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть служити підставою для скасування препарату до тих пір, поки показники функції печінки не нормалізуються. Рецидив холестатичної жовтяниці, що спостерігався раніше при вагітності або при застосуванні препаратів статевих гормонів, вимагає скасування препарату.
Хоча застосування препарату може впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, як правило, корекція режиму дозування гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом не потрібно. Тим не менш, ретельний контроль концентрації глюкози крові необхідний, особливо протягом перших місяців прийому комбінованого контрацептивного препарату для прийому всередину.
Існують дані про наявність зв'язку між прийомом комбінованих контрацептивних препаратів для прийому всередину і хворобою Крона і виразковим колітом.
Іноді при прийомі препарату може спостерігатися пігментація шкіри обличчя (хлоазма), особливо якщо вона раніше відзначалася при вагітності. Жінкам з схильністю до хлоазми слід уникати прямих сонячних променів і УФ-опромінення з інших джерел при застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол.
Медичні огляди/консультації
Перед початком або відновленням прийому препарату необхідно зібрати у пацієнтки докладний медичний анамнез (в т.ч. сімейний) і провести ретельне обстеження, враховуючи протипоказання і застереження. Важливо повторювати періодичні медичні обстеження, оскільки захворювання, що є протипоказаннями до прийому препарату (наприклад, транзиторна ішемічна атака) або фактори ризику (наприклад, наявність венозного або артеріального тромбозу в сімейному анамнезі) можуть вперше проявитися під час прийому препарату. Частота проведення і перелік обстежень повинні бути засновані на загальноприйнятій практиці і підібрані індивідуально для кожної жінки (але не менше 1 разу в 6 місяців). У будь-якому випадку особливу увагу слід приділяти вимірюванню АТ, обстеженню молочних залоз, органів черевної порожнини і малого таза, включаючи цитологічне дослідження шийки матки.
Слід повідомити жінці, що комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину не захищають від ВІЛ (СНІД) та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом.
Зниження ефективності
Ефективність препарату може зменшуватися у разі пропуску прийому препарату, шлунково-кишкових розладів або при супутньому прийомі деяких лікарських препаратів.
Нерегулярні кров'янисті виділення
При прийомі препарату, особливо в перші місяці застосування, можуть виникати нерегулярні мажучі або рясні кров'янисті виділення. Тому оцінку нерегулярної кровотечі варто проводити тільки після закінчення адаптаційного періоду, тривалістю в 3 місяці.
Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або з'являються після попередніх регулярних циклів, слід врахувати можливі негормональні причини порушення циклу і провести відповідні дослідження, для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Ці заходи можуть включати в себе діагностичне вишкрібання.
У деяких жінок може бути відсутня менструальноподібна кровотеча в перерві між прийомом препарату. Якщо застосування препарату проводилося згідно з наведеними вище рекомендаціями, ймовірність вагітності невелика. В іншому випадку, або якщо кровотеча відсутня 2 рази поспіль, слід виключити можливість вагітності і звернутися до лікаря.
Лабораторні дослідження
Комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину можуть впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, наднирників і нирок, вміст транспортних білків в плазмі крові, наприклад, кортикостероїд-зв'язуючий глобулін і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зазвичай ці зміни знаходяться в межах нормальних значень лабораторних показників.
Вплив на здатність до управління автотранспортом і механізмами
Вплив препарату на здатність до управління транспортними засобами і роботі з механізмами не відзначено.
Захворювання серця і судин
В ході епідеміологічних досліджень було встановлено, що, можливо, існує зв'язок між застосуванням комбінованих контрацептивних препаратів для прийому всередину і збільшенням ризику артеріальних і венозних тромбозів і тромбоемболії, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії. Дані захворювання спостерігаються вкрай рідко. Застосування будь-якого комбінованого контрацептивного препарату пов'язано з підвищеним ризиком венозної тромбоемболії, що проявляється як тромбоз глибоких вен і/або тромбоемболія легеневої артерії. Ризик вище в перший рік прийому, ніж у жінок, які приймають комбінований контрацептивний препарат більше 1 року.
При застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол є підвищений (майже в 2 рази) ризик розвитку венозної тромбоемболії в порівнянні з препаратами, що містять в якості гестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат або норетистерон.
Вкрай рідко тромбоз виникає в інших кровоносних судинах (наприклад, у венах і артеріях печінки, брижі, нирок, головного мозку або сітківки ока).
На даний момент немає однозначної думки про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту в етіології розвитку венозної тромбоемболії.
При підозрі на спадкову схильність до тромбоемболічних захворювань жінку слід направити на консультацію до фахівця перед прийняттям рішення про призначення будь-яких гормональних контрацептивних препаратів.
Факторами ризику розвитку венозного і артеріального тромбозу, тромбоемболії є: вік старше 35 років, авіаперельоти тривалістю більше 4 год (особливо при наявності інших факторів ризику), надмірна маса тіла ІМТ більше 30 кг/м2). Ризик розвитку ускладнень збільшується при збільшенні ІМТ, особливо важливо це враховувати при наявності інших факторів ризику: тривала іммобілізація; розширені оперативні втручання; нейрохірургічні операції; оперативні втручання в області таза або на нижніх кінцівках; важка травма; наявність тромбоемболічних захворювань в сімейному анамнезі (венозний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або у батьків в молодому віці); інші стани/захворювання, пов'язані з розвитком венозного тромбозу (онкологічні захворювання, СКВ, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт), серповидно-клітинна анемія).
При тривалій іммобілізації і вищевказаних хірургічних втручаннях рекомендується припинити застосування препарату, при планових хірургічних втручаннях не пізніше ніж за 4 тижні до операції, і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після повної реабілітації. Для попередження небажаної вагітності слід використовувати інші методи контрацепції. Якщо прийом препарату не був припинений завчасно, показана антитромботична терапія.
Підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії як при первинному застосуванні комбінованого контрацептивного препарату для прийому всередину, так і при відновленні прийому препарату після перерви тривалістю 4 тижні і більше. Розвиток венозної тромбоемболії може призводити до летального результату в 1-2% випадків.
Симптоми тромбозу глибоких вен можуть включати: односторонній набряк нижньої кінцівки, в т.ч. ступні, або по ходу ураженої вени; біль в нижній кінцівці або болючість при дотику до нижньої кінцівки, які можуть відчуватися в положенні стоячи або при ходьбі; відчуття тепла в хворій кінцівці, почервоніння або знебарвлення шкіри нижньої кінцівки.
Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: раптовий напад утруднення дихання або частого дихання неустановленої етіології; раптовий напад кашлю, який може супроводжуватися кровохарканням; різкий біль в грудях; відчуття сильної слабкості або запаморочення; частий або нерегулярний серцевий ритм. Деякі з цих симптомів (наприклад, утруднення дихання, кашель) неспецифічні, що може ускладнювати постановку діагнозу. Можлива постановка діагнозу більш часто зустрічається або менш небезпечного захворювання (наприклад, інфекційне захворювання дихальних шляхів). Інші ознаки закупорки судини: раптовий біль, набряк і посиніння кінцівки. У разі виникнення закупорки судини ока симптоми можуть варіювати від безболісної нечіткості зору, яка може прогресувати аж до повної втрати зору. Іноді повна втрата зору може виникати раптово. Епідеміологічні дослідження виявили зв'язок між застосуванням комбінованого контрацептивного препарату для прийому всередину і підвищеним ризиком розвитку артеріального тромбозу (інфаркт міокарда) або порушень мозкового кровообігу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальна тромбоемболія може призводити до летального результату.
Факторами високого ризику розвитку артеріального тромбозу є: вік старше 35 років; куріння; артеріальна гіпертензія; надмірна маса тіла (ІМТ більше 30 кг/м2); наявність тромбоемболічних захворювань в сімейному анамнезі (артеріальний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або у батьків в молодому віці); мігрень; інші стани/захворювання, пов'язані з розвитком небажаних явищ з боку судин (цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вада клапана серця і фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія і СКВ).
Жінкам, які приймають комбіновані контрацептивні препарати, рекомендується утримуватися від куріння. Жінкам, які палять старше 35 років, не слід приймати комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину.
Ризик розвитку ускладнень збільшується при збільшенні ІМТ, особливо важливо це враховувати при наявності інших факторів ризику.
Збільшення частоти і інтенсивності мігрені при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів (що може бути ознакою цереброваскулярних порушень) є підставою для скасування препарату.
Симптоми порушень мозкового кровообігу: раптова оніміння або слабкість лицьових м'язів, рук або ніг, що вражає одну сторону або частину тіла; раптове порушення ходи, запаморочення, порушення рівноваги або координації руху; раптова сплутаність свідомості, порушення мови або розуміння; раптове порушення зору одного або обох очей; раптова сильна або тривала головний біль невідомої етіології; втрата свідомості або виражена слабкість з судомами або без. Тимчасові симптоми можуть вказувати на розвиток транзитної ішемічної атаки.
Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, відчуття здавлення, тяжкості або переповнення в грудях; біль в руці або нижче грудини; неприємне відчуття (дискомфорт), що віддає в спину, щелепу, горло, руку, в область шлунка; відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або відчуття задухи; пітливість, нудота, блювота або запаморочення; сильна втома, тривога або утруднення дихання; частий або нерегулярний серцевий ритм.
Ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень збільшується при поєднанні декількох факторів ризику розвитку цих ускладнень.
Біохімічними показниками, які можуть вказувати на спадкову або придбану схильність до венозного або артеріального тромбозу є резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).
Пухлини
Найбільш важливим фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистенція вірусу папіломи людини (ВПЛ-інфекція). Деякі епідеміологічні дослідження відзначають збільшення ризику раку шийки матки у жінок, які тривалий час отримують комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину, однак до теперішнього часу існують протиріччя щодо ступеня впливу на ці дані змішування різних факторів, таких як скринінгові обстеження шийки матки і сексуальна поведінка, включаючи більш рідкісне використання бар'єрних методів контрацепції, або їх взаємозв'язку.
Існують дані, що існує невелике збільшення відносного ризику (1.24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину. Підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після скасування комбінованого контрацептивного препарату. Оскільки рак молочної залози у жінок до 40 років зустрічається досить рідко, підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину в даний час або недавно відмовилися від їх використання, невелике відносно вихідної ймовірності розвитку раку. У цих дослідженнях не наводяться дані по етіології раку. Підвищення ризику розвитку раку молочної залози може бути як наслідком медичного спостереження і більш ранньої діагностикою раку у жінок, які приймають комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину (у них виявляються більш ранні стадії раку, ніж у жінок, які ніколи не приймали комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину), біологічною дією комбінованих контрацептивних препаратів для прийому всередину або поєднанням цих двох факторів.
Вкрай рідко при застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол спостерігалися випадки розвитку доброякісних, і ще більш рідко - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливих для життя внутрішньочеревних кровотеч. Лікарю слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при диференціальній діагностиці захворювань у жінки, яка приймає комбінацію дезогестрел+етинілестрадіол, якщо симптоми включають в себе гострий біль у верхній частині живота, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі.
Інші захворювання
Якщо у жінки або членів її сім'ї діагностована гіпертригліцеридемія, можливо збільшення ризику панкреатиту при прийомі препарату.
Якщо у жінки, яка отримує препарат, розвивається стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, лікарю слід скасувати даний препарат і призначити лікування артеріальної гіпертензії. У тих випадках, коли при проведенні антигіпертензивної терапії вдається досягти нормальних значень АТ, лікар може вважати можливим для пацієнтки відновлення прийому препарату.
Існують повідомлення, що жовтяниця і/або свербіж, викликані холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, СКВ, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденхема (мала хорея), герпес вагітних, втрата слуху внаслідок отосклерозу, (спадковий) ангіоневротичний набряк розвиваються або погіршуються як при вагітності, так і при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів, однак докази щодо застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол є непереконливими.
Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть служити підставою для скасування препарату до тих пір, поки показники функції печінки не нормалізуються. Рецидив холестатичної жовтяниці, що спостерігався раніше при вагітності або при застосуванні препаратів статевих гормонів, вимагає скасування препарату.
Хоча застосування препарату може впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, як правило, корекція режиму дозування гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом не потрібно. Тим не менш, ретельний контроль концентрації глюкози крові необхідний, особливо протягом перших місяців прийому комбінованого контрацептивного препарату для прийому всередину.
Існують дані про наявність зв'язку між прийомом комбінованих контрацептивних препаратів для прийому всередину і хворобою Крона і виразковим колітом.
Іноді при прийомі препарату може спостерігатися пігментація шкіри обличчя (хлоазма), особливо якщо вона раніше відзначалася при вагітності. Жінкам з схильністю до хлоазми слід уникати прямих сонячних променів і УФ-опромінення з інших джерел при застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол.
Медичні огляди/консультації
Перед початком або відновленням прийому препарату необхідно зібрати у пацієнтки докладний медичний анамнез (в т.ч. сімейний) і провести ретельне обстеження, враховуючи протипоказання і застереження. Важливо повторювати періодичні медичні обстеження, оскільки захворювання, що є протипоказаннями до прийому препарату (наприклад, транзиторна ішемічна атака) або фактори ризику (наприклад, наявність венозного або артеріального тромбозу в сімейному анамнезі) можуть вперше проявитися під час прийому препарату. Частота проведення і перелік обстежень повинні бути засновані на загальноприйнятій практиці і підібрані індивідуально для кожної жінки (але не менше 1 разу в 6 місяців). У будь-якому випадку особливу увагу слід приділяти вимірюванню АТ, обстеженню молочних залоз, органів черевної порожнини і малого таза, включаючи цитологічне дослідження шийки матки.
Слід повідомити жінці, що комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину не захищають від ВІЛ (СНІД) та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом.
Зниження ефективності
Ефективність препарату може зменшуватися у разі пропуску прийому препарату, шлунково-кишкових розладів або при супутньому прийомі деяких лікарських препаратів.
Нерегулярні кров'янисті виділення
При прийомі препарату, особливо в перші місяці застосування, можуть виникати нерегулярні мажучі або рясні кров'янисті виділення. Тому оцінку нерегулярної кровотечі варто проводити тільки після закінчення адаптаційного періоду, тривалістю в 3 місяці.
Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або з'являються після попередніх регулярних циклів, слід врахувати можливі негормональні причини порушення циклу і провести відповідні дослідження, для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Ці заходи можуть включати в себе діагностичне вишкрібання.
У деяких жінок може бути відсутня менструальноподібна кровотеча в перерві між прийомом препарату. Якщо застосування препарату проводилося згідно з наведеними вище рекомендаціями, ймовірність вагітності невелика. В іншому випадку, або якщо кровотеча відсутня 2 рази поспіль, слід виключити можливість вагітності і звернутися до лікаря.
Лабораторні дослідження
Комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину можуть впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, наднирників і нирок, вміст транспортних білків в плазмі крові, наприклад, кортикостероїд-зв'язуючий глобулін і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зазвичай ці зміни знаходяться в межах нормальних значень лабораторних показників.
Вплив на здатність до управління автотранспортом і механізмами
Вплив препарату на здатність до управління транспортними засобами і роботі з механізмами не відзначено.
Побічні ефекти
Пов'язані з прийомом препарату побічні ефекти, які відзначалися при прийомі комбінації дезогестрел+етинілестрадіол або інших комбінованих контрацептивних препаратів, наведені нижче.
Частота виникнення побічних ефектів визначалася наступним чином: часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000 і
Частота виникнення побічних ефектів визначалася наступним чином: часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000 і
Передозування
Даних про серйозні ускладнення в разі передозування препарату Три-Мерсі немає.
Симптоми: нудота, блювота, кров'янисті виділення з піхви.
Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.
Симптоми: нудота, блювота, кров'янисті виділення з піхви.
Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.
Лікарняна взаємодія
Взаємодія між комбінованими контрацептивними препаратами для прийому всередину та іншими лікарськими засобами може призвести до ациклічних кровотеч і/або зниження ефективності контрацептивів.
Одночасне застосування з індукторами мікросомальних ферментів печінки (наприклад, гідантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, і можливо також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін, бозентан, модафініл, рифабутин і препарати, що містять звіробій продірявлений) може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів. Максимальна індукція мікросомальних ферментів не спостерігається в перші 2-3 тижні прийому комбінації дезогестрел+етинілестрадіол, але може зберігатися як мінімум до 4 тижнів після скасування препарату. При одночасному застосуванні індукторів мікросомальних ферментів слід застосовувати додатково бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом усього курсу лікування і протягом 28 днів після припинення лікування. У разі необхідності тривалого застосування препаратів-індукторів доцільно розглянути інші негормональні ефективні методи контрацепції. У разі закінчення циклу застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол раніше препарату-індуктора, рекомендується починати прийом таблеток з нової упаковки препарату без звичайної перерви.
Описані випадки зниження ефективності контрацепції при одночасному застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол з такими антибіотиками, як ампіцилін і тетрациклін. Під час застосування антибіотиків (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну, які є індукторами мікросомальних ферментів) необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом усього курсу лікування і протягом 7 днів після закінчення терапії.
Спільне застосування аторвастатину і деяких комбінованих контрацептивних препаратів для прийому всередину, що містять етинілестрадіол, збільшує AUC етинілестрадіолу приблизно на 20%.
Аскорбінова кислота може підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові, що можливо обумовлено інгібуванням кон'югації.
Препарат знижує ефективність непрямих антикоагулянтів, анксіолітиків (діазепам), трициклічних антидепресантів, теофіліну, кофеїну, гіпоглікемічних препаратів, клофібрату і ГКС.
Комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів і відповідно змінювати їх концентрацію в плазмі крові і в тканинах: підвищувати (наприклад, циклоспорин) або знижувати (ламотриджин, саліцилова кислота, морфін).
При супутньому застосуванні інших лікарських препаратів для визначення можливої взаємодії необхідно користуватися інструкцією з медичного застосування одночасно прийнятих лікарських засобів.
Одночасне застосування з індукторами мікросомальних ферментів печінки (наприклад, гідантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, і можливо також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін, бозентан, модафініл, рифабутин і препарати, що містять звіробій продірявлений) може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів. Максимальна індукція мікросомальних ферментів не спостерігається в перші 2-3 тижні прийому комбінації дезогестрел+етинілестрадіол, але може зберігатися як мінімум до 4 тижнів після скасування препарату. При одночасному застосуванні індукторів мікросомальних ферментів слід застосовувати додатково бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом усього курсу лікування і протягом 28 днів після припинення лікування. У разі необхідності тривалого застосування препаратів-індукторів доцільно розглянути інші негормональні ефективні методи контрацепції. У разі закінчення циклу застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол раніше препарату-індуктора, рекомендується починати прийом таблеток з нової упаковки препарату без звичайної перерви.
Описані випадки зниження ефективності контрацепції при одночасному застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол з такими антибіотиками, як ампіцилін і тетрациклін. Під час застосування антибіотиків (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну, які є індукторами мікросомальних ферментів) необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом усього курсу лікування і протягом 7 днів після закінчення терапії.
Спільне застосування аторвастатину і деяких комбінованих контрацептивних препаратів для прийому всередину, що містять етинілестрадіол, збільшує AUC етинілестрадіолу приблизно на 20%.
Аскорбінова кислота може підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові, що можливо обумовлено інгібуванням кон'югації.
Препарат знижує ефективність непрямих антикоагулянтів, анксіолітиків (діазепам), трициклічних антидепресантів, теофіліну, кофеїну, гіпоглікемічних препаратів, клофібрату і ГКС.
Комбіновані контрацептивні препарати для прийому всередину можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів і відповідно змінювати їх концентрацію в плазмі крові і в тканинах: підвищувати (наприклад, циклоспорин) або знижувати (ламотриджин, саліцилова кислота, морфін).
При супутньому застосуванні інших лікарських препаратів для визначення можливої взаємодії необхідно користуватися інструкцією з медичного застосування одночасно прийнятих лікарських засобів.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
По 21 табл. (7 жовтих, 7 червоних, 7 білих) в блістері з ПВХ-плівки і алюмінієвої фольги. Кожен блістер упакований в герметично запаяний саше з ламінованої алюмінієвої фольги.
По 1 саше разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.
По 21 табл. (7 жовтих, 7 червоних, 7 білих) в блістері з ПВХ-плівки і алюмінієвої фольги. Кожен блістер упакований в герметично запаяний саше з ламінованої алюмінієвої фольги.
По 1 саше разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.
