Абакавір
Abacavirum
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ставудин, Зидовудин, Епівір, Тріомун, Тризивір, Теноф, Тенвір, Стаг, Ставуд, Ставір, Себіво, Ретровір, Нізонадид, Ламістар, Ламівудин, Ламівір, Лазид, Ладивін, Комбівудин, Комбівір, Зовилам, Зидолам, Зидовір, Зидовін, Зіаген, Зерит, Дуовір, Динозин, Дивір, Гептавір, Віростав, Віроліс, Віролам, Вірол, Вірозин, Віреад, Відекс, Антівір, Азидотимідин, Абамун, Абавір
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Abacaviri 0,3
D.t.d. №60
S.: По 1 таблетці 2 рази на добу
Rp.: Sol. Abacaviri 0,02 - 1 ml
D.t.d. №5 in amp.
S: За схемою.
Фармакологічні властивості
Противірусний засіб, синтетичний карбоциклічний аналог нуклеозидів.
Внутрішньоклітинно абакавір перетворюється за участю клітинних ферментів в активний метаболіт карбовір трифосфат. Карбовір трифосфат є аналогом дезоксигуанозин-5'-трифосфату (дГТФ). Карбовір трифосфат інгібує активність ВІЛ-1 зворотної транскриптази, що обумовлено конкуренцією з природним субстратом дГТФ і порушенням його вбудовування у вірусну ДНК. Втрата 3'-OH групи у вбудованому аналогу нуклеозиду запобігає формуванню 5'- і 3'-фосфорноефірних зв'язків, необхідних для елонгації ланцюга ДНК. В результаті цього припиняється ріст вірусної ДНК.
Внутрішньоклітинно абакавір перетворюється за участю клітинних ферментів в активний метаболіт карбовір трифосфат. Карбовір трифосфат є аналогом дезоксигуанозин-5'-трифосфату (дГТФ). Карбовір трифосфат інгібує активність ВІЛ-1 зворотної транскриптази, що обумовлено конкуренцією з природним субстратом дГТФ і порушенням його вбудовування у вірусну ДНК. Втрата 3'-OH групи у вбудованому аналогу нуклеозиду запобігає формуванню 5'- і 3'-фосфорноефірних зв'язків, необхідних для елонгації ланцюга ДНК. В результаті цього припиняється ріст вірусної ДНК.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Всмоктування
Абакавір швидко і добре всмоктується при прийомі внутрішньо. Абсолютна біодоступність абакавіру при прийомі внутрішньо у дорослих становить близько 83 %. Час досягнення максимальної сироваткової концентрації (tmax) при прийомі абакавиру внутрішньо у вигляді таблеток становить близько 1,5 год.
При прийомі абакавиру внутрішньо в дозі 300 мг 2 рази на добу середня максимальна рівноважна концентрація (Сmах) становила 3,00 мкг/мл, а середня AUC протягом 12-годинного періоду між прийомами препарату становила 6,02 мкг х год/мл (добова AUC становила приблизно 12,0 мкг х год/мл). Після одноразового прийому таблеток абакавиру в дозі 600 мг середня Сmах становила близько 4,26 мкг/мл, а середня AUC* становила 11,95 мкг х год/мл.
Прийом їжі уповільнює всмоктування абакавиру і зменшує Сmах, але не впливає на загальну концентрацію в плазмі крові (AUC). Тому абакавір можна приймати незалежно від прийому їжі.
Не очікується, що прийом подрібненої таблетки з невеликою кількістю напівтвердої їжі або рідини вплине на фармакологічні властивості препарату і, відповідно, на його клінічну ефективність. Це висновок базується на фізико-хімічних і фармакокінетичних параметрах діючої речовини і розчинності in vitro таблеток абакавиру у воді за умови, що пацієнт подрібнює і додає в їжу або рідину 100 % таблетки і приймає негайно.
Розподіл
Дослідження за участю ВІЛ-інфікованих пацієнтів показали, що абакавір добре проникає в спинномозкову рідину (СМР), при цьому відношення AUC абакавіру в СМР до AUC абакавіру в плазмі крові становить 30-44 %. У фармакокінетичному дослідженні I фази вивчалося проникнення абакавіру в СМР після застосування в дозі 300 мг 2 рази на добу. Середня концентрація абакавіру в СМР досягалася через 1,5 год після прийому і становила 0,14 мкг/мл. В іншому фармакокінетичному дослідженні при застосуванні абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу його концентрація в СМР з часом підвищувалася від приблизно 0,13 мкг/мл через 0,5-1 год після прийому до приблизно 0,74 мкг/мл через 3-4 год після прийому. Хоча максимальна концентрація може бути не досягнута через 4 години, спостережувані значення в 9 разів перевищують IC50 абакавіру, яка становить 0,08 мкг/мл або 0,26 мкмоль/л.
У дослідженнях зв'язування з білками крові in vitro встановлено, що в терапевтичних концентраціях абакавір незначно або помірно (приблизно на 49 %) зв'язується з білками плазми крові людини. Це вказує на низьку ймовірність лікарських взаємодій, пов'язаних з витісненням препаратів із зв'язку з білками плазми крові.
Метаболіти
Абакавір метаболізується головним чином у печінці, менше 2 % введеної дози виводиться нирками в незміненому вигляді. В організмі людини абакавір метаболізується в основному під дією алкогольдегідрогенази з утворенням 5'-карбонової кислоти і шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з утворенням 5'-глюкуроніду, що становить близько 66 % від введеної дози препарату. Зазначені метаболіти екскретуються нирками.
Виведення
Середній період напіввиведення абакавіру становить близько 1,5 год. Після багаторазового прийому абакавіру внутрішньо в дозі 300 мг 2 рази на добу не спостерігається значної кумуляції препарату. Виведення абакавіру здійснюється шляхом метаболізму в печінці з подальшою екскрецією метаболітів переважно нирками. Близько 83 % введеної дози абакавіру виводиться нирками у вигляді метаболітів і абакавіру в незміненому вигляді, а решта кількість виводиться через кишечник.
Абакавір швидко і добре всмоктується при прийомі внутрішньо. Абсолютна біодоступність абакавіру при прийомі внутрішньо у дорослих становить близько 83 %. Час досягнення максимальної сироваткової концентрації (tmax) при прийомі абакавиру внутрішньо у вигляді таблеток становить близько 1,5 год.
При прийомі абакавиру внутрішньо в дозі 300 мг 2 рази на добу середня максимальна рівноважна концентрація (Сmах) становила 3,00 мкг/мл, а середня AUC протягом 12-годинного періоду між прийомами препарату становила 6,02 мкг х год/мл (добова AUC становила приблизно 12,0 мкг х год/мл). Після одноразового прийому таблеток абакавиру в дозі 600 мг середня Сmах становила близько 4,26 мкг/мл, а середня AUC* становила 11,95 мкг х год/мл.
Прийом їжі уповільнює всмоктування абакавиру і зменшує Сmах, але не впливає на загальну концентрацію в плазмі крові (AUC). Тому абакавір можна приймати незалежно від прийому їжі.
Не очікується, що прийом подрібненої таблетки з невеликою кількістю напівтвердої їжі або рідини вплине на фармакологічні властивості препарату і, відповідно, на його клінічну ефективність. Це висновок базується на фізико-хімічних і фармакокінетичних параметрах діючої речовини і розчинності in vitro таблеток абакавиру у воді за умови, що пацієнт подрібнює і додає в їжу або рідину 100 % таблетки і приймає негайно.
Розподіл
Дослідження за участю ВІЛ-інфікованих пацієнтів показали, що абакавір добре проникає в спинномозкову рідину (СМР), при цьому відношення AUC абакавіру в СМР до AUC абакавіру в плазмі крові становить 30-44 %. У фармакокінетичному дослідженні I фази вивчалося проникнення абакавіру в СМР після застосування в дозі 300 мг 2 рази на добу. Середня концентрація абакавіру в СМР досягалася через 1,5 год після прийому і становила 0,14 мкг/мл. В іншому фармакокінетичному дослідженні при застосуванні абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу його концентрація в СМР з часом підвищувалася від приблизно 0,13 мкг/мл через 0,5-1 год після прийому до приблизно 0,74 мкг/мл через 3-4 год після прийому. Хоча максимальна концентрація може бути не досягнута через 4 години, спостережувані значення в 9 разів перевищують IC50 абакавіру, яка становить 0,08 мкг/мл або 0,26 мкмоль/л.
У дослідженнях зв'язування з білками крові in vitro встановлено, що в терапевтичних концентраціях абакавір незначно або помірно (приблизно на 49 %) зв'язується з білками плазми крові людини. Це вказує на низьку ймовірність лікарських взаємодій, пов'язаних з витісненням препаратів із зв'язку з білками плазми крові.
Метаболіти
Абакавір метаболізується головним чином у печінці, менше 2 % введеної дози виводиться нирками в незміненому вигляді. В організмі людини абакавір метаболізується в основному під дією алкогольдегідрогенази з утворенням 5'-карбонової кислоти і шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з утворенням 5'-глюкуроніду, що становить близько 66 % від введеної дози препарату. Зазначені метаболіти екскретуються нирками.
Виведення
Середній період напіввиведення абакавіру становить близько 1,5 год. Після багаторазового прийому абакавіру внутрішньо в дозі 300 мг 2 рази на добу не спостерігається значної кумуляції препарату. Виведення абакавіру здійснюється шляхом метаболізму в печінці з подальшою екскрецією метаболітів переважно нирками. Близько 83 % введеної дози абакавіру виводиться нирками у вигляді метаболітів і абакавіру в незміненому вигляді, а решта кількість виводиться через кишечник.
Спосіб застосування
Для дорослих:
У комбінації з іншими противірусними засобами внутрішньо дорослим по 300 мг по 2 рази на день
Для дітей:
Старше 12 років по 300 мг 2 р/добу, у строго визначені години, незалежно від прийому їжі.
Дітям від 3 місяців до 12 років — 8 мг/кг 2 рази/добу.
Дітям від 3 місяців до 12 років — 8 мг/кг 2 рази/добу.
Показання
- Лікування ВІЛ-інфекції (у складі комбінованої терапії).
Протипоказання
- Порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня;
- Дитячий вік молодше 3 місяців і маса тіла менше 14 кг;
- підвищена чутливість до абакавіру.
- Дитячий вік молодше 3 місяців і маса тіла менше 14 кг;
- підвищена чутливість до абакавіру.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку шкіри та придатків шкіри: висип (зазвичай макуло-папульозний або уртикарний); дуже рідко - багатоформна ексудативна еритема, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
- З боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, виразка слизової оболонки рота, підвищення активності ферментів печінки, печінкова недостатність.
- З боку дихальної системи: задишка, кашель, біль у горлі, респіраторний дистрес-синдром дорослих, дихальна недостатність.
- З боку нервової системи: головний біль, парестезії, сонливість.
- З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: лімфопенія.
- З боку сечовидільної системи: підвищення концентрації креатиніну в сироватці, ниркова недостатність.
- З боку кістково-м'язової системи: часто – гіперлактатемія; рідко – лактацидоз, накопичення/перерозподіл жирової тканини, міалгії, рабдоміоліз, артралгії, підвищення активності КФК.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
За даними фармакокінетичних досліджень, застосування абакавіру в дозі 600 мг 2 рази/добу в комбінації з метадоном знижує Сmax абакавіру в сироватці на 35%, збільшує час досягнення Cmax в сироватці на 1 год, але не змінює AUC. Клінічне значення цих змін невелике. У цьому ж дослідженні встановлено, що абакавір підвищує системний кліренс метадону на 22%. У більшості випадків ці зміни також оцінюються як клінічно незначущі, однак у певних ситуаціях може знадобитися зміна дози метадону.
Ретиноїди, наприклад ізотретиноїн, елімінуються за участю алкогольдегідрогенази, тому можуть взаємодіяти з абакавіром, однак на даний момент спеціальних досліджень не проводилося.
Ретиноїди, наприклад ізотретиноїн, елімінуються за участю алкогольдегідрогенази, тому можуть взаємодіяти з абакавіром, однак на даний момент спеціальних досліджень не проводилося.
Лікарська форма
По 60 таблеток поміщають у флакон з поліетилену високої щільності, з білою закручуваною кришкою.
По 1 флакону разом з інструкцією з медичного застосування на державній та російській мовах поміщають у пачку з картону.
Таблетки, вкриті оболонкою (300 мг); розчин для прийому внутрішньо (в 1 мл — 20 мг).
По 1 флакону разом з інструкцією з медичного застосування на державній та російській мовах поміщають у пачку з картону.
Таблетки, вкриті оболонкою (300 мг); розчин для прийому внутрішньо (в 1 мл — 20 мг).
