Аджові
Ajovy
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Фреманезумаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp. Sol. "Ajovy" - 1,5 ml
D.S. Підшкірно, 1 раз на місяць
D.S. Підшкірно, 1 раз на місяць
Фармакологічні властивості
Фреманезумаб специфічно зв'язується з лігандом кальцитонін-ген родинного пептиду (CGRP) і блокує зв'язування α- і β- ізоформ CGRP з рецептором CGRP.
Точний механізм дії, за допомогою якого фреманезумаб запобігає нападам мігрені, невідомий, однак передбачається, що сприятливий ефект досягається в результаті модуляції системи трійчастого нерва. Концентрація CGRP суттєво збільшується під час нападу мігрені і повертається до норми після купірування головного болю.
Фреманезумаб високо специфічний до CGRP і не зв'язується з іншими близько родинними членами цього сімейства пептидів (наприклад, амілін, кальцитонін, інтермедин і адреномедулін).
Ефективність запобігання нападам епізодичної або хронічної мігрені фреманезумаба оцінювалася в двох багатоцентрових рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю 12 тижнів (дослідження 1 і дослідження 2 відповідно). Всі групи учасників досліджень були збалансовані і співставні щодо демографічних показників і вихідної характеристики захворювання.
Літні особи (старше 70 років), пацієнти, які щомісяця використовують опіоїди або барбітурати протягом більше 4 днів, хворі з інфарктом міокарда, судинно-мозковими і тромбоемболічними подіями в анамнезі виключалися з досліджень.
Епізодична мігрень
У дослідження 1 були включені дорослі пацієнти з епізодичною мігренню в анамнезі (15 днів головного болю на місяць). Вихідний рівень частоти головного болю у пацієнтів в середньому становив 21 день на місяць (при цьому протягом 13 днів не менше ніж середньої ступені тяжкості). Всі пацієнти були рандомізовані в групи для отримання п/к ін'єкцій початкової дози 675 мг фреманезумаба з подальшим введенням 225 мг фреманезумаба 1 раз на місяць (n=379), 675 мг фреманезумаба 1 раз в 3 місяці (n=376) або плацебо 1 раз на місяць (n=375) протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів.
У дослідженні 2 було рандомізовано 1130 пацієнтів (991 жінка і 139 чоловіків) у віці від 18 до 70 років. Медіана віку пацієнтів, 88% з яких були жіночої статі і 79% — представниками білої раси, склала 41 рік. Всього 1034 пацієнти завершили подвійну сліпу фазу тривалістю 12 тижнів.
Первинною кінцевою точкою було середнє змінення відносно вихідного рівня щомісячної кількості днів головного болю не менше помірної ступені тяжкості протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів. Вторинними кінцевими точками були досягнення не менше 50% зменшення середньої кількості днів з головним болем, принаймні середньої тяжкості, на місяць (частота 50% позитивної відповіді на лікування); середнє змінення кількості днів з мігренню протягом місяця відносно вихідного рівня суб'єктивної оцінки за шкалою HIT-6 і середнє змінення кількості днів використання для лікування нападів головного болю відносно вихідного рівня.
Обидві схеми лікування з застосуванням фреманезумаба щомісяця і щоквартально продемонстрували статистично значущі покращення ключових параметрів ефективності в порівнянні з плацебо починаючи з першого місяця і протягом всього періоду дослідження.
Довгострокове дослідження
У довгостроковому дослідженні (дослідження 3) у пацієнтів з епізодичною і хронічною мігренню, які отримували фреманезумаб в дозі 225 мг 1 раз на місяць або 675 мг 1 раз в 3 міс, ефективність зберігалася протягом до 12 міс. Всього 79% пацієнтів завершили дослідження 3.
Через 15 міс щомісячна частота нападів мігрені при обох режимах дозування сукупно знизилася відносно вихідного рівня в дослідженнях 1 і 2 на 6,6 дня. В останній місяць випробування 50% відповіді вдалося досягти у 61% пацієнтів, які завершили дослідження 3.
Під час 15-місячного періоду комбінованого лікування якихось сигналів з боку безпеки фреманезумаба не виявлено.
Особливі групи пацієнтів
Ефективність і безпека фреманезумаба не залежала від віку, статі, раси, наявності супутньої профілактичної медикаментозної терапії (β-адреноблокатори, БКК/похідні бензоциклопентена, антидепресанти, протисудомні ЛЗ), лікування мігрені топіраматом або вонаботулотоксином А в анамнезі і зловживання ЛЗ для купірування гострого головного болю. Дані про використання фреманезумаба у осіб у віці 65 років і старше обмежені (2% хворих).
Доклінічні дані з безпеки
Під час доклінічних випробувань не було виявлено якоїсь небезпеки для людей, виходячи з даних загальноприйнятих досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому застосуванні і репродуктивної токсичності.
Оскільки фреманезумаб належить до моноклональних антитіл, досліджень генотоксичності або канцерогенності не проводили.
Точний механізм дії, за допомогою якого фреманезумаб запобігає нападам мігрені, невідомий, однак передбачається, що сприятливий ефект досягається в результаті модуляції системи трійчастого нерва. Концентрація CGRP суттєво збільшується під час нападу мігрені і повертається до норми після купірування головного болю.
Фреманезумаб високо специфічний до CGRP і не зв'язується з іншими близько родинними членами цього сімейства пептидів (наприклад, амілін, кальцитонін, інтермедин і адреномедулін).
Ефективність запобігання нападам епізодичної або хронічної мігрені фреманезумаба оцінювалася в двох багатоцентрових рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю 12 тижнів (дослідження 1 і дослідження 2 відповідно). Всі групи учасників досліджень були збалансовані і співставні щодо демографічних показників і вихідної характеристики захворювання.
Літні особи (старше 70 років), пацієнти, які щомісяця використовують опіоїди або барбітурати протягом більше 4 днів, хворі з інфарктом міокарда, судинно-мозковими і тромбоемболічними подіями в анамнезі виключалися з досліджень.
Епізодична мігрень
У дослідження 1 були включені дорослі пацієнти з епізодичною мігренню в анамнезі (15 днів головного болю на місяць). Вихідний рівень частоти головного болю у пацієнтів в середньому становив 21 день на місяць (при цьому протягом 13 днів не менше ніж середньої ступені тяжкості). Всі пацієнти були рандомізовані в групи для отримання п/к ін'єкцій початкової дози 675 мг фреманезумаба з подальшим введенням 225 мг фреманезумаба 1 раз на місяць (n=379), 675 мг фреманезумаба 1 раз в 3 місяці (n=376) або плацебо 1 раз на місяць (n=375) протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів.
У дослідженні 2 було рандомізовано 1130 пацієнтів (991 жінка і 139 чоловіків) у віці від 18 до 70 років. Медіана віку пацієнтів, 88% з яких були жіночої статі і 79% — представниками білої раси, склала 41 рік. Всього 1034 пацієнти завершили подвійну сліпу фазу тривалістю 12 тижнів.
Первинною кінцевою точкою було середнє змінення відносно вихідного рівня щомісячної кількості днів головного болю не менше помірної ступені тяжкості протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів. Вторинними кінцевими точками були досягнення не менше 50% зменшення середньої кількості днів з головним болем, принаймні середньої тяжкості, на місяць (частота 50% позитивної відповіді на лікування); середнє змінення кількості днів з мігренню протягом місяця відносно вихідного рівня суб'єктивної оцінки за шкалою HIT-6 і середнє змінення кількості днів використання для лікування нападів головного болю відносно вихідного рівня.
Обидві схеми лікування з застосуванням фреманезумаба щомісяця і щоквартально продемонстрували статистично значущі покращення ключових параметрів ефективності в порівнянні з плацебо починаючи з першого місяця і протягом всього періоду дослідження.
Довгострокове дослідження
У довгостроковому дослідженні (дослідження 3) у пацієнтів з епізодичною і хронічною мігренню, які отримували фреманезумаб в дозі 225 мг 1 раз на місяць або 675 мг 1 раз в 3 міс, ефективність зберігалася протягом до 12 міс. Всього 79% пацієнтів завершили дослідження 3.
Через 15 міс щомісячна частота нападів мігрені при обох режимах дозування сукупно знизилася відносно вихідного рівня в дослідженнях 1 і 2 на 6,6 дня. В останній місяць випробування 50% відповіді вдалося досягти у 61% пацієнтів, які завершили дослідження 3.
Під час 15-місячного періоду комбінованого лікування якихось сигналів з боку безпеки фреманезумаба не виявлено.
Особливі групи пацієнтів
Ефективність і безпека фреманезумаба не залежала від віку, статі, раси, наявності супутньої профілактичної медикаментозної терапії (β-адреноблокатори, БКК/похідні бензоциклопентена, антидепресанти, протисудомні ЛЗ), лікування мігрені топіраматом або вонаботулотоксином А в анамнезі і зловживання ЛЗ для купірування гострого головного болю. Дані про використання фреманезумаба у осіб у віці 65 років і старше обмежені (2% хворих).
Доклінічні дані з безпеки
Під час доклінічних випробувань не було виявлено якоїсь небезпеки для людей, виходячи з даних загальноприйнятих досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому застосуванні і репродуктивної токсичності.
Оскільки фреманезумаб належить до моноклональних антитіл, досліджень генотоксичності або канцерогенності не проводили.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після одноразового п/к введення в дозі 225 мг і 675 мг медіана часу досягнення Cmax (Tmax) фреманезумаба становить від 5 до 7 днів, а фармакокінетичні параметри носять пропорційний характер. Абсолютна біодоступність в діапазоні дозувань від 225 мг до 900 мг становить від 55% до 66%.
Розподіл
При застосуванні препарату в дозі 225 мг п/к 1 раз на місяць і 675 мг п/к 1 раз в 3 місяці Css відзначалася приблизно через 168 днів (близько 6 місяців) після початку лікування. Медіана коефіцієнта накопичення при призначенні лікарського засобу 1 раз на місяць і 1 раз в 3 місяці становить близько 2.4 і 1.2 відповідно.
Vd після п/к введення в дозах 225 мг, 675 мг і 900 мг - 3.6 л.
Метаболізм
Аналогічно іншим моноклональним антитілам, фреманезумаб розпадається під дією протеолітичних ферментів до низькомолекулярних пептидів і амінокислот.
Виведення
Загальний кліренс фреманезумаба становить близько 0.09 л/добу, T1/2 - 30 днів. Утворені в ході метаболізму низькомолекулярні пептиди і амінокислоти беруть участь у de novo синтезі білків або виводяться нирками.
Особливі популяції
У рамках популяційного фармакокінетичного аналізу, проведеного на підставі даних, отриманих у 2546 пацієнтів, визначалося вплив віку, раси, статі і маси тіла на ефективність препарату. Згідно з отриманими результатами корекція дози препарату при масі тіла від 43.5 кг до 131.8 кг не потрібна.
Дані про співвідношення експозиції і ефективності фреманезумаба у пацієнтів з масою тіла понад 132 кг відсутні.
Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок. Порушення функції печінки або нирок, як очікується, не позначиться на фармакокінетиці фреманезумаба. Популяційний фармакокінетичний аналіз зведених даних з клінічних досліджень препарату не виявив відмінностей у фармакокінетиці фреманезумаба у пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю відносно пацієнтів з нормальною функцією печінки (див. розділ "Режим дозування"). Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю не брали участь у клінічних дослідженнях фреманезумаба.
Після одноразового п/к введення в дозі 225 мг і 675 мг медіана часу досягнення Cmax (Tmax) фреманезумаба становить від 5 до 7 днів, а фармакокінетичні параметри носять пропорційний характер. Абсолютна біодоступність в діапазоні дозувань від 225 мг до 900 мг становить від 55% до 66%.
Розподіл
При застосуванні препарату в дозі 225 мг п/к 1 раз на місяць і 675 мг п/к 1 раз в 3 місяці Css відзначалася приблизно через 168 днів (близько 6 місяців) після початку лікування. Медіана коефіцієнта накопичення при призначенні лікарського засобу 1 раз на місяць і 1 раз в 3 місяці становить близько 2.4 і 1.2 відповідно.
Vd після п/к введення в дозах 225 мг, 675 мг і 900 мг - 3.6 л.
Метаболізм
Аналогічно іншим моноклональним антитілам, фреманезумаб розпадається під дією протеолітичних ферментів до низькомолекулярних пептидів і амінокислот.
Виведення
Загальний кліренс фреманезумаба становить близько 0.09 л/добу, T1/2 - 30 днів. Утворені в ході метаболізму низькомолекулярні пептиди і амінокислоти беруть участь у de novo синтезі білків або виводяться нирками.
Особливі популяції
У рамках популяційного фармакокінетичного аналізу, проведеного на підставі даних, отриманих у 2546 пацієнтів, визначалося вплив віку, раси, статі і маси тіла на ефективність препарату. Згідно з отриманими результатами корекція дози препарату при масі тіла від 43.5 кг до 131.8 кг не потрібна.
Дані про співвідношення експозиції і ефективності фреманезумаба у пацієнтів з масою тіла понад 132 кг відсутні.
Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок. Порушення функції печінки або нирок, як очікується, не позначиться на фармакокінетиці фреманезумаба. Популяційний фармакокінетичний аналіз зведених даних з клінічних досліджень препарату не виявив відмінностей у фармакокінетиці фреманезумаба у пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю відносно пацієнтів з нормальною функцією печінки (див. розділ "Режим дозування"). Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю не брали участь у клінічних дослідженнях фреманезумаба.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Терапію повинен починати лікар, який має досвід діагностики і лікування мігрені.
Дозування. Це лікарський засіб показаний пацієнтам, у яких на момент початку лікування фреманезумабом мігренозні атаки відзначають як мінімум 4 дні на місяць.
Існують два варіанти дозування:
При зміні режиму дозування першу дозу нового режиму слід вводити на наступний день для введення дози за попереднім режимом.
На початку лікування фреманезумабом допускається продовження поєднаної профілактичної терапії мігрені, якщо це доцільно на думку лікаря.
Ефективність лікування оцінюється протягом 3 міс після початку терапії. Всі подальші рішення про продовження лікування приймаються з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта. Надалі рекомендується регулярно оцінювати потребу в продовженні лікування.
Пропуск дози. У разі невиконання ін'єкції фреманезумаба в запланований день таку ін'єкцію необхідно зробити якнайшвидше з дотриманням призначеної дози і схеми застосування. Забороняється введення подвійної дози з метою компенсації пропущеної ін'єкції препарату.
Особливі групи. Пацієнти похилого віку. Досвід застосування фреманезумаба у пацієнтів у віці від 65 років обмежений. Виходячи з результатів аналізу популяційної фармакокінетики, корекції дози не потрібно.
Порушення функції нирок або печінки. Пацієнтам з порушенням функції печінки або порушенням функції нирок легкої або помірної ступені не потрібна корекція дози.
Спосіб застосування.
П/к введення. Аджові призначений для застосування виключно шляхом п/к ін'єкцій. Забороняється в/в або в/м введення цього лікарського засобу. Ін'єкції Аджові можна виконувати в області живота, стегна або верхньої частини руки, які не є болючими, не обумовлюють появи гематом, еритеми або індурації. При багаторазових ін'єкціях необхідно змінювати ділянки введення препарату.
Пацієнти можуть виконувати ін'єкції самостійно за умови проведення медичним фахівцем інструктажу для таких пацієнтів щодо техніки самостійного виконання п/к ін'єкцій. Більш детальна інформація про спосіб застосування Аджові викладена в окремій інструкції для введення лікарського засобу.
Дозування. Це лікарський засіб показаний пацієнтам, у яких на момент початку лікування фреманезумабом мігренозні атаки відзначають як мінімум 4 дні на місяць.
Існують два варіанти дозування:
- 225 мг 1 раз на місяць (застосування щомісяця)
- 675 мг 1 раз кожні 3 міс (застосування щоквартально)
При зміні режиму дозування першу дозу нового режиму слід вводити на наступний день для введення дози за попереднім режимом.
На початку лікування фреманезумабом допускається продовження поєднаної профілактичної терапії мігрені, якщо це доцільно на думку лікаря.
Ефективність лікування оцінюється протягом 3 міс після початку терапії. Всі подальші рішення про продовження лікування приймаються з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта. Надалі рекомендується регулярно оцінювати потребу в продовженні лікування.
Пропуск дози. У разі невиконання ін'єкції фреманезумаба в запланований день таку ін'єкцію необхідно зробити якнайшвидше з дотриманням призначеної дози і схеми застосування. Забороняється введення подвійної дози з метою компенсації пропущеної ін'єкції препарату.
Особливі групи. Пацієнти похилого віку. Досвід застосування фреманезумаба у пацієнтів у віці від 65 років обмежений. Виходячи з результатів аналізу популяційної фармакокінетики, корекції дози не потрібно.
Порушення функції нирок або печінки. Пацієнтам з порушенням функції печінки або порушенням функції нирок легкої або помірної ступені не потрібна корекція дози.
Спосіб застосування.
П/к введення. Аджові призначений для застосування виключно шляхом п/к ін'єкцій. Забороняється в/в або в/м введення цього лікарського засобу. Ін'єкції Аджові можна виконувати в області живота, стегна або верхньої частини руки, які не є болючими, не обумовлюють появи гематом, еритеми або індурації. При багаторазових ін'єкціях необхідно змінювати ділянки введення препарату.
Пацієнти можуть виконувати ін'єкції самостійно за умови проведення медичним фахівцем інструктажу для таких пацієнтів щодо техніки самостійного виконання п/к ін'єкцій. Більш детальна інформація про спосіб застосування Аджові викладена в окремій інструкції для введення лікарського засобу.
Для дітей:
Препарат не рекомендований до застосування у пацієнтів до 18 років, оскільки безпека і ефективність препарату Аджові у даної групи пацієнтів не встановлені.
Показання
Профілактичне лікування мігрені у дорослих, які мають 4 і більше днів з мігренню на місяць.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до діючої речовини, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату.
- Вік до 18 років.
З обережністю:
Пацієнти з серйозними серцево-судинними захворюваннями
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Безпека фреманезумаба оцінювалася у більш ніж 2500 пацієнтів з мігренню, які отримали не менше однієї дози. Таким чином експозиція склала понад 1900 пацієнто-років. Більш ніж у 1400 пацієнтів тривалість терапії склала не менше 12 міс.
До часто розвиваючихся небажаних реакцій відносилися місцеві реакції в місці ін'єкції — біль (24%), ущільнення (17%), еритема (16%) і свербіж (2%).
Описані в клінічних дослідженнях небажані реакції перераховані нижче відповідно до системно-органних класів MedDRA. Частота їх наведена відповідно до класифікації ВООЗ як дуже часто (≥≥1/10); часто (≥1/100,
До часто розвиваючихся небажаних реакцій відносилися місцеві реакції в місці ін'єкції — біль (24%), ущільнення (17%), еритема (16%) і свербіж (2%).
Описані в клінічних дослідженнях небажані реакції перераховані нижче відповідно до системно-органних класів MedDRA. Частота їх наведена відповідно до класифікації ВООЗ як дуже часто (≥≥1/10); часто (≥1/100,
Передозування
Максимальна доза препарату в ході клінічних досліджень склала 2000 мг при в/в введенні. Розвиток небажаних реакцій і дозолімітуючої токсичності не спостерігалося.
Лікування: пацієнту рекомендується перебувати під наглядом лікаря з метою виявлення можливих небажаних реакцій. При необхідності проводити симптоматичне лікування.
Лікування: пацієнту рекомендується перебувати під наглядом лікаря з метою виявлення можливих небажаних реакцій. При необхідності проводити симптоматичне лікування.
Лікарняна взаємодія
Формальних клінічних досліджень лікарської взаємодії з фреманезумабом не проводилося.
Виходячи з властивостей фреманезумаба фармакологічна лікарська взаємодія малоймовірна. Крім того, одночасне застосування лікарських препаратів, що приймаються для лікування нападу мігрені (особливо анальгетиків, алкалоїдів ріжків і триптанів) і препаратів для профілактичного лікування мігрені не вплинуло на фармакокінетику фреманезумаба.
Виходячи з властивостей фреманезумаба фармакологічна лікарська взаємодія малоймовірна. Крім того, одночасне застосування лікарських препаратів, що приймаються для лікування нападу мігрені (особливо анальгетиків, алкалоїдів ріжків і триптанів) і препаратів для профілактичного лікування мігрені не вплинуло на фармакокінетику фреманезумаба.
Лікарська форма
Розчин для підшкірного введення, прозорий або злегка опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.
Склад:
1 мл містить: діюча речовина фреманезумаб 150 мг; допоміжні речовини: L-гістидин 0,543 мг, L-гістидин гідрохлорид моногідрат 2,620 мг, сахароза 66 мг, динатрію едетат дигідрат 0,136 мг, полісорбат 80 0,02% м/о, вода для ін'єкцій до 1 мл.
1.5 мл - шприци (1) - контейнери (1) - пачки картонні.
1.5 мл - шприци (3) - контейнери (1) - пачки картонні.
Склад:
1 мл містить: діюча речовина фреманезумаб 150 мг; допоміжні речовини: L-гістидин 0,543 мг, L-гістидин гідрохлорид моногідрат 2,620 мг, сахароза 66 мг, динатрію едетат дигідрат 0,136 мг, полісорбат 80 0,02% м/о, вода для ін'єкцій до 1 мл.
1.5 мл - шприци (1) - контейнери (1) - пачки картонні.
1.5 мл - шприци (3) - контейнери (1) - пачки картонні.
