Апровель
Aprovel
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ребтазар, Ібертан, Ірбесартан, Фірмаста, Ірсар, Ірбіс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Aprovel" 0,3 № 28
D.S. По 1 таблетці 1 раз на добу, внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
D.S. По 1 таблетці 1 раз на добу, внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Гіпотензивне, блокуюче АТ1-рецептори.
Фармакодинаміка
Селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ1). Ірбесартан не потребує метаболічної активації для набуття фармакологічної активності.
Ангіотензин II є важливим компонентом РААС і залучений у патогенез розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху його синтезу, в т.ч. виражений судинозвужувальний ефект і посилення секреції альдостерону, які реалізуються через рецептори типу AT1, розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин і в корі надниркових залоз. Ірбесартан не має агоністичної активності щодо AT1-рецепторів і має набагато більше (більше ніж у 8500 разів) спорідненість до AT1-рецепторів, ніж з АТ2-рецепторами (рецепторами, не пов'язаними з регуляцією роботи серцево-судинної системи).
Ірбесартан не інгібує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції АТ і гомеостазу натрію. Блокування ірбесартаном AT1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну і ангіотензину II. Після прийому ірбесартану в рекомендованих дозах плазмова концентрація альдостерону знижується, не впливаючи при цьому суттєво на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0.1 мЕкв/л).
Ірбесартан не чинить помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину і глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти в сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.
Антигіпертензивний ефект ірбесартану проявляється вже після прийому його першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів прийому, його максимальний антигіпертензивний ефект досягається до 4-6 тижня лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту ірбесартану більше одного року.
Антигіпертензивний ефект при одноразовому протягом доби прийомі внутрішньо ірбесартану в дозах до 900 мг має дозозалежний характер. Ірбесартан при одноразовому протягом доби прийомі в дозах 150-300 мг знижує АТ, вимірюване в положенні лежачи або сидячи в кінці міждозового інтервалу (через 24 год після прийому дози ірбесартану, тобто перед прийомом чергової дози ірбесартану), в середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з плацебо. Антигіпертензивний ефект ірбесартану перед прийомом чергової дози становить 60-70% від максимальних значень зниження діастолічного і систолічного АТ. Оптимальне зниження АТ протягом 24 год досягається при прийомі ірбесартану 1 раз/добу.
Ірбесартан приблизно в однаковій мірі знижує АТ в положенні стоячи і в положенні лежачи. Ортостатичні ефекти спостерігаються рідко, однак, як і при прийомі інгібіторів АПФ, у пацієнтів з гіпонатріємією і/або гіповолемією можливе надмірне зниження АТ з клінічними проявами.
Антигіпертензивна дія ірбесартану і тіазидних діуретиків має адитивний характер. У пацієнтів з недостатнім зниженням АТ при монотерапії ірбесартаном додавання до його прийому гідрохлоротіазиду в низьких дозах (12.5 мг) 1 раз/добу призводить до додаткового зниження АТ на 7-10/3-6 мм рт.ст. (систолічний/діастолічний) порівняно з додаванням плацебо.
Ефективність ірбесартану не залежить від віку або статі. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, які впливають на РАСС, антигіпертензивна дія ірбесартану у пацієнтів негроїдної раси помітно менш виражена, однак при застосуванні ірбесартану одночасно з гідрохлоротіазидом у низьких дозах (наприклад, 12.5 мг/добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси наближається за ефективністю до такої у пацієнтів європеоїдної раси.
Після відміни ірбесартану АТ повертається до вихідного рівня поступово. Синдрому "відміни" не спостерігається.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією і цукровим діабетом 2 типу, які приймають ірбесартан у дозі 300 мг, відзначалося 20% зниження (порівняно з плацебо) і 23% зниження (порівняно з амлодипіном у дозі 10 мг) відносного ризику першого виникнення будь-якого з наступних станів: подвоєння сироваткової концентрації креатиніну, розвиток термінальної стадії ниркової недостатності або смерть від будь-якої з причин (при досягненні порівнянного зниження АТ при застосуванні ірбесартану і амлодипіну).
Ангіотензин II є важливим компонентом РААС і залучений у патогенез розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху його синтезу, в т.ч. виражений судинозвужувальний ефект і посилення секреції альдостерону, які реалізуються через рецептори типу AT1, розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин і в корі надниркових залоз. Ірбесартан не має агоністичної активності щодо AT1-рецепторів і має набагато більше (більше ніж у 8500 разів) спорідненість до AT1-рецепторів, ніж з АТ2-рецепторами (рецепторами, не пов'язаними з регуляцією роботи серцево-судинної системи).
Ірбесартан не інгібує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції АТ і гомеостазу натрію. Блокування ірбесартаном AT1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну і ангіотензину II. Після прийому ірбесартану в рекомендованих дозах плазмова концентрація альдостерону знижується, не впливаючи при цьому суттєво на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0.1 мЕкв/л).
Ірбесартан не чинить помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину і глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти в сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.
Антигіпертензивний ефект ірбесартану проявляється вже після прийому його першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів прийому, його максимальний антигіпертензивний ефект досягається до 4-6 тижня лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту ірбесартану більше одного року.
Антигіпертензивний ефект при одноразовому протягом доби прийомі внутрішньо ірбесартану в дозах до 900 мг має дозозалежний характер. Ірбесартан при одноразовому протягом доби прийомі в дозах 150-300 мг знижує АТ, вимірюване в положенні лежачи або сидячи в кінці міждозового інтервалу (через 24 год після прийому дози ірбесартану, тобто перед прийомом чергової дози ірбесартану), в середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з плацебо. Антигіпертензивний ефект ірбесартану перед прийомом чергової дози становить 60-70% від максимальних значень зниження діастолічного і систолічного АТ. Оптимальне зниження АТ протягом 24 год досягається при прийомі ірбесартану 1 раз/добу.
Ірбесартан приблизно в однаковій мірі знижує АТ в положенні стоячи і в положенні лежачи. Ортостатичні ефекти спостерігаються рідко, однак, як і при прийомі інгібіторів АПФ, у пацієнтів з гіпонатріємією і/або гіповолемією можливе надмірне зниження АТ з клінічними проявами.
Антигіпертензивна дія ірбесартану і тіазидних діуретиків має адитивний характер. У пацієнтів з недостатнім зниженням АТ при монотерапії ірбесартаном додавання до його прийому гідрохлоротіазиду в низьких дозах (12.5 мг) 1 раз/добу призводить до додаткового зниження АТ на 7-10/3-6 мм рт.ст. (систолічний/діастолічний) порівняно з додаванням плацебо.
Ефективність ірбесартану не залежить від віку або статі. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, які впливають на РАСС, антигіпертензивна дія ірбесартану у пацієнтів негроїдної раси помітно менш виражена, однак при застосуванні ірбесартану одночасно з гідрохлоротіазидом у низьких дозах (наприклад, 12.5 мг/добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси наближається за ефективністю до такої у пацієнтів європеоїдної раси.
Після відміни ірбесартану АТ повертається до вихідного рівня поступово. Синдрому "відміни" не спостерігається.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією і цукровим діабетом 2 типу, які приймають ірбесартан у дозі 300 мг, відзначалося 20% зниження (порівняно з плацебо) і 23% зниження (порівняно з амлодипіном у дозі 10 мг) відносного ризику першого виникнення будь-якого з наступних станів: подвоєння сироваткової концентрації креатиніну, розвиток термінальної стадії ниркової недостатності або смерть від будь-якої з причин (при досягненні порівнянного зниження АТ при застосуванні ірбесартану і амлодипіну).
Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому внутрішньо ірбесартан швидко і повністю всмоктується. Cmax ірбесартану в плазмі крові досягається через 1.5-2 год після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність препарату.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми становить приблизно 96%. Зв'язування з клітинними компонентами крові незначне. Vd становить 53-93 л.
При щоденному прийомі ірбесартану 1 раз/добу Css досягається через 3 дні, при цьому спостерігається його обмежене накопичення в плазмі (менше +20%).
Метаболізм
Після прийому внутрішньо або в/в введення 14C-ірбесартану 80-85% радіоактивності в циркулюючій плазмі припадає на незмінений ірбесартан.
Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом окислення і кон'югації з глюкуроновою кислотою. Окислення ірбесартану відбувається, головним чином, за участю ізоферменту CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 в метаболізмі ірбесартану є незначною. Основний метаболіт, що знаходиться в системному кровотоці, - ірбесартана глюкуронід (близько 6%).
Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування або індукції. Ірбесартан не індукує і не інгібує ізофермент CYP3A4.
Виведення
Ірбесартан і його метаболіти виводяться з організму, як через кишечник, так і нирками. Менше 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий T1/2 становить 11-15 год. Загальний кліренс в/в введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, а його нирковий кліренс становить 3-3.5 мл/хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Стать. У жінок (порівняно з чоловіками) відзначалися дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних зі статтю відмінностей у T1/2 і накопиченні ірбесартану не виявлялося. Корекції дози ірбесартану у жінок не потрібно. Не спостерігалося пов'язаних зі статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану.
Пацієнти похилого віку. Значення AUC і Cmax ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок і печінки були приблизно на 20-50% вищі, ніж у пацієнтів молодшого віку (18-40 років). Значення кінцевого T1/2 були співставними. Не спостерігалося пов'язаних з віком відмінностей ефектів ірбесартану.
Порушення функції печінки. У пацієнтів з легкою (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірно вираженою (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки, фармакокінетичні параметри ірбесартану суттєво не змінюються.
Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану суттєвим чином не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу.
Расова приналежність. У представників негроїдної раси без артеріальної гіпертензії AUC і Т1/2 ірбесартану приблизно на 20-25% вищі, ніж у представників європеоїдної раси; Сmax ірбесартану у них була практично схожа з такою у представників європеоїдної раси.
Після прийому внутрішньо ірбесартан швидко і повністю всмоктується. Cmax ірбесартану в плазмі крові досягається через 1.5-2 год після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність препарату.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми становить приблизно 96%. Зв'язування з клітинними компонентами крові незначне. Vd становить 53-93 л.
При щоденному прийомі ірбесартану 1 раз/добу Css досягається через 3 дні, при цьому спостерігається його обмежене накопичення в плазмі (менше +20%).
Метаболізм
Після прийому внутрішньо або в/в введення 14C-ірбесартану 80-85% радіоактивності в циркулюючій плазмі припадає на незмінений ірбесартан.
Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом окислення і кон'югації з глюкуроновою кислотою. Окислення ірбесартану відбувається, головним чином, за участю ізоферменту CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 в метаболізмі ірбесартану є незначною. Основний метаболіт, що знаходиться в системному кровотоці, - ірбесартана глюкуронід (близько 6%).
Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування або індукції. Ірбесартан не індукує і не інгібує ізофермент CYP3A4.
Виведення
Ірбесартан і його метаболіти виводяться з організму, як через кишечник, так і нирками. Менше 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий T1/2 становить 11-15 год. Загальний кліренс в/в введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, а його нирковий кліренс становить 3-3.5 мл/хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Стать. У жінок (порівняно з чоловіками) відзначалися дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних зі статтю відмінностей у T1/2 і накопиченні ірбесартану не виявлялося. Корекції дози ірбесартану у жінок не потрібно. Не спостерігалося пов'язаних зі статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану.
Пацієнти похилого віку. Значення AUC і Cmax ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок і печінки були приблизно на 20-50% вищі, ніж у пацієнтів молодшого віку (18-40 років). Значення кінцевого T1/2 були співставними. Не спостерігалося пов'язаних з віком відмінностей ефектів ірбесартану.
Порушення функції печінки. У пацієнтів з легкою (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірно вираженою (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки, фармакокінетичні параметри ірбесартану суттєво не змінюються.
Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану суттєвим чином не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу.
Расова приналежність. У представників негроїдної раси без артеріальної гіпертензії AUC і Т1/2 ірбесартану приблизно на 20-25% вищі, ніж у представників європеоїдної раси; Сmax ірбесартану у них була практично схожа з такою у представників європеоїдної раси.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Таблетку ковтають цілою, запиваючи водою.
Початкова доза становить 150 мг 1 раз/добу.
Пацієнти, у яких для досягнення цільових значень АТ потрібне його додаткове зниження, доза може бути збільшена до 300 мг 1 раз/добу.
У разі недостатнього зниження АТ при монотерапії препаратом Апровель® до лікування можуть бути додані діуретики (наприклад, гідрохлоротіазид 12.5 мг/добу) або інші гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів тривалої дії).
У пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії і цукровому діабеті 2 типу переважна підтримуюча доза становить 300 мг 1 раз/добу.
Максимальна добова доза - 300 мг/добу.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років): корекція дози не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції нирок: корекція дози не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції печінки: у пацієнтів з порушенням функції печінки легкої і помірної ступеня тяжкості (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Досвід застосування препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкої ступеня відсутній.
Пацієнти з гіповолемією: у пацієнтів з вираженою гіповолемією і/або гіпонатріємією, таких як пацієнти, які отримують інтенсивну діуретичну терапію, або перебувають на гемодіалізі, гіповолемію і гіпонатріємію слід скоригувати до початку застосування препарату Апровель.
Початкова доза становить 150 мг 1 раз/добу.
Пацієнти, у яких для досягнення цільових значень АТ потрібне його додаткове зниження, доза може бути збільшена до 300 мг 1 раз/добу.
У разі недостатнього зниження АТ при монотерапії препаратом Апровель® до лікування можуть бути додані діуретики (наприклад, гідрохлоротіазид 12.5 мг/добу) або інші гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів тривалої дії).
У пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії і цукровому діабеті 2 типу переважна підтримуюча доза становить 300 мг 1 раз/добу.
Максимальна добова доза - 300 мг/добу.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років): корекція дози не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції нирок: корекція дози не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції печінки: у пацієнтів з порушенням функції печінки легкої і помірної ступеня тяжкості (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Досвід застосування препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкої ступеня відсутній.
Пацієнти з гіповолемією: у пацієнтів з вираженою гіповолемією і/або гіпонатріємією, таких як пацієнти, які отримують інтенсивну діуретичну терапію, або перебувають на гемодіалізі, гіповолемію і гіпонатріємію слід скоригувати до початку застосування препарату Апровель.
Для дітей:
Застосування препарату у дітей і підлітків у віці до 18 років протипоказано. (недостатньо клінічних даних щодо безпеки та ефективності препарату).
Показання
- артеріальна гіпертензія (як монотерапія і в поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами повільних кальцієвих каналів тривалої дії);
- нефропатія при артеріальній гіпертензії і цукровому діабеті 2 типу (в складі комбінованої гіпотензивної терапії).
- нефропатія при артеріальній гіпертензії і цукровому діабеті 2 типу (в складі комбінованої гіпотензивної терапії).
Протипоказання
- підвищена чутливість до будь-якої з допоміжних речовин препарату;
- печінкова недостатність тяжкої ступеня (функціональний клас С або більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутність досвіду клінічного застосування);
- одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з нирковою недостатністю середньої і тяжкої ступеня (СКФ
- печінкова недостатність тяжкої ступеня (функціональний клас С або більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутність досвіду клінічного застосування);
- одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з нирковою недостатністю середньої і тяжкої ступеня (СКФ
Особливі вказівки
Надмірне зниження АТ у пацієнтів з гіповолемією
Препарат Апровель рідко викликав надмірне зниження АТ у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без іншої супутньої патології. Як і при прийомі інгібіторів АПФ, надмірне зниження АТ з відповідною симптоматикою може розвинутися у пацієнтів з гіповолемією/гіпонатріємією (наприклад внаслідок інтенсивної діуретичної терапії, діареї, блювання, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі), а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Гіпонатріємія і/або гіповолемія повинні бути скориговані перед початком лікування препаратом Апровель, або слід розглянути питання про застосування більш низької початкової дози.
Гіпоглікемія
Препарат Апровель може викликати гіпоглікемію, особливо у пацієнтів, які отримують препарати для лікування цукрового діабету. Тому може знадобитися корекція дози препаратів для лікування цукрового діабету, таких як репаглінід або інсулін.
Захворюваність і смертність плода/новонародженого
Хоча досвід застосування препарату Апровель у вагітних жінок відсутній, повідомлялося, що внутрішньоутробний вплив інгібіторів АПФ при прийомі вагітними жінками у II і III триместрах може призвести до порушення розвитку і смерті плода. Препарат Апровель протипоказаний до застосування під час вагітності, як і будь-який інший препарат, що чинить прямий вплив на РААС. Якщо вагітність була виявлена під час лікування, застосування препарату Апровель слід припинити якомога швидше.
Пацієнти з функцією нирок, що залежить від активності РААС
Внаслідок інгібування РААС можна очікувати погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, що залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією і стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA), лікування лікарськими препаратами, які впливають на РААС, асоціювалося з олігурією і/або прогресуючою азотемією і рідко - з гострою нирковою недостатністю і/або смертю. Не можна виключити можливість виникнення подібного ефекту при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан.
Ниркова недостатність і трансплантація нирки
При застосуванні препарату Апровель у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендований періодичний контроль концентрації калію і креатиніну сироватки крові. Немає клінічних даних щодо застосування препарату Апровель® у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки.
Пацієнти з артеріальною гіпертензією і цукровим діабетом 2 типу з порушенням функції нирок
Сприятлива дія препарату Апровель щодо уповільнення прогресування ниркових і серцево-судинних порушень мала різну ступінь вираженості у різних груп пацієнтів: менш вираженою вона була у жінок і пацієнтів, які не належать до європеоїдної раси.
У клінічному дослідженні IDNT у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією (≥900 мг/добу), у підгрупі пацієнтів з високим ризиком стенозу ниркових артерій, ні в одного пацієнта, який приймав препарат Апровель, не спостерігалося гострого раннього підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові, пов'язаного зі стенозом ниркових артерій.
Подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні ірбесартану з інгібіторами АПФ або з аліскіреном
Подвійна блокада РААС при застосуванні комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, оскільки порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії і порушення функції нирок.
Одночасне застосування ірбесартану з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю з СКФ <60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла і не рекомендується у інших пацієнтів.
Одночасне застосування ірбесартану з інгібіторами АПФ протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.
Псоріаз
У пацієнтів з псоріазом (в т.ч. в анамнезі) рішення про застосування препарату слід приймати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь через можливе загострення перебігу псоріазу.
Гіперкаліємія
Як і при застосуванні інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, при лікуванні препаратом Апровель може розвиватися гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності і/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію в сироватці крові.
Стеноз аортального або мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при призначенні препарату Апровель® пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією потрібна обережність.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на антигіпертензивні препарати, що інгібують РААС. Тому застосування препарату Апровель® у таких випадках недоцільно.
ІХС і/або клінічно значущий атеросклероз судин головного мозку
Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, значне зниження АТ у пацієнтів з ІХС і/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування слід проводити під суворим контролем АТ.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і високої швидкості психомоторних реакцій, не вивчався. Однак, виходячи з фармакодинамічних властивостей, препарат не повинен впливати на здатність керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності (в т.ч. робота на висоті, робота авіадиспетчера, робота з механізмами). У разі виникнення запаморочення і слабкості можливе зниження уваги і уповільнення психомоторних реакцій, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами.
Препарат Апровель рідко викликав надмірне зниження АТ у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без іншої супутньої патології. Як і при прийомі інгібіторів АПФ, надмірне зниження АТ з відповідною симптоматикою може розвинутися у пацієнтів з гіповолемією/гіпонатріємією (наприклад внаслідок інтенсивної діуретичної терапії, діареї, блювання, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі), а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Гіпонатріємія і/або гіповолемія повинні бути скориговані перед початком лікування препаратом Апровель, або слід розглянути питання про застосування більш низької початкової дози.
Гіпоглікемія
Препарат Апровель може викликати гіпоглікемію, особливо у пацієнтів, які отримують препарати для лікування цукрового діабету. Тому може знадобитися корекція дози препаратів для лікування цукрового діабету, таких як репаглінід або інсулін.
Захворюваність і смертність плода/новонародженого
Хоча досвід застосування препарату Апровель у вагітних жінок відсутній, повідомлялося, що внутрішньоутробний вплив інгібіторів АПФ при прийомі вагітними жінками у II і III триместрах може призвести до порушення розвитку і смерті плода. Препарат Апровель протипоказаний до застосування під час вагітності, як і будь-який інший препарат, що чинить прямий вплив на РААС. Якщо вагітність була виявлена під час лікування, застосування препарату Апровель слід припинити якомога швидше.
Пацієнти з функцією нирок, що залежить від активності РААС
Внаслідок інгібування РААС можна очікувати погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, що залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією і стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA), лікування лікарськими препаратами, які впливають на РААС, асоціювалося з олігурією і/або прогресуючою азотемією і рідко - з гострою нирковою недостатністю і/або смертю. Не можна виключити можливість виникнення подібного ефекту при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан.
Ниркова недостатність і трансплантація нирки
При застосуванні препарату Апровель у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендований періодичний контроль концентрації калію і креатиніну сироватки крові. Немає клінічних даних щодо застосування препарату Апровель® у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки.
Пацієнти з артеріальною гіпертензією і цукровим діабетом 2 типу з порушенням функції нирок
Сприятлива дія препарату Апровель щодо уповільнення прогресування ниркових і серцево-судинних порушень мала різну ступінь вираженості у різних груп пацієнтів: менш вираженою вона була у жінок і пацієнтів, які не належать до європеоїдної раси.
У клінічному дослідженні IDNT у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією (≥900 мг/добу), у підгрупі пацієнтів з високим ризиком стенозу ниркових артерій, ні в одного пацієнта, який приймав препарат Апровель, не спостерігалося гострого раннього підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові, пов'язаного зі стенозом ниркових артерій.
Подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні ірбесартану з інгібіторами АПФ або з аліскіреном
Подвійна блокада РААС при застосуванні комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, оскільки порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії і порушення функції нирок.
Одночасне застосування ірбесартану з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю з СКФ <60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла і не рекомендується у інших пацієнтів.
Одночасне застосування ірбесартану з інгібіторами АПФ протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.
Псоріаз
У пацієнтів з псоріазом (в т.ч. в анамнезі) рішення про застосування препарату слід приймати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь через можливе загострення перебігу псоріазу.
Гіперкаліємія
Як і при застосуванні інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, при лікуванні препаратом Апровель може розвиватися гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності і/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію в сироватці крові.
Стеноз аортального або мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при призначенні препарату Апровель® пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією потрібна обережність.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на антигіпертензивні препарати, що інгібують РААС. Тому застосування препарату Апровель® у таких випадках недоцільно.
ІХС і/або клінічно значущий атеросклероз судин головного мозку
Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, значне зниження АТ у пацієнтів з ІХС і/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування слід проводити під суворим контролем АТ.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і високої швидкості психомоторних реакцій, не вивчався. Однак, виходячи з фармакодинамічних властивостей, препарат не повинен впливати на здатність керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності (в т.ч. робота на висоті, робота авіадиспетчера, робота з механізмами). У разі виникнення запаморочення і слабкості можливе зниження уваги і уповільнення психомоторних реакцій, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами.
Побічні ефекти
Частота виникнення небажаних реакцій визначалися за класифікацією ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Передозування
Досвід застосування препарату у дорослих пацієнтів у дозах до 900 мг/добу протягом 8 тижнів не виявив яку-небудь токсичність.
Лікування: відсутня яка-небудь специфічна інформація щодо лікування передозування препаратом Апровель. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну і підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання і/або провести промивання шлунка. Доцільний прийом активованого вугілля. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу.
Лікування: відсутня яка-небудь специфічна інформація щодо лікування передозування препаратом Апровель. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну і підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання і/або провести промивання шлунка. Доцільний прийом активованого вугілля. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу.
Лікарняна взаємодія
Виходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за участю ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан, в основному, метаболізується за участю ізоферменту CYP2C9 і, в меншій мірі, піддається глюкуронуванню.
Не спостерігалося значного фармакокінетичного і фармакодинамічного взаємодії при спільному застосуванні ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується за участю ізоферменту CYP2C9.
Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину і симвастатину.
При спільному застосуванні ірбесартану з гідрохлоротіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється.
Лікарські препарати, що містять аліскірен
Одночасне застосування ірбесартану з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною і тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів.
Інгібітори АПФ
Застосування ірбесартану в поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.
Препарати калію і калійзберігаючі діуретики, гепарин
На підставі досвіду, отриманого при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію; замінників солі, що містять калій; калійзберігаючих діуретиків або інших лікарських засобів, здатних підвищувати вміст калію в крові (гепарин), іноді може значно підвищитися сироваткова концентрація калію, що вимагає ретельного спостереження за показниками калію плазми крові у пацієнтів під час лікування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2
При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II і НПЗП (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2) можливо ослаблення гіпотензивного ефекту ірбесартану. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або у пацієнтів з порушенням функції нирок застосування НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які одночасно приймають ірбесартан і НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2.
Репаглінід
Ірбесартан може інгібувати транспортер ОАТР1В1. У ході клінічного дослідження повідомлялося, що застосування ірбесартану за 1 год до прийому репаглініду підвищувало Cmax і AUC репаглініду (субстрату транспортера ОАТР1В1) в 1.8 і 1.3 рази відповідно. В рамках іншого дослідження не було зареєстровано значимого фармакокінетичного взаємодії при спільному застосуванні ірбесартану і репаглініду. Тому може знадобитися корекція дози репаглініду при лікуванні цукрового діабету у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.
Препарати літію
Повідомлялося про збільшення концентрації літію в сироватці крові і підвищення його токсичності при одночасному застосуванні солей літію з ірбесартаном.
Діуретики і інші гіпотензивні засоби
При одночасному застосуванні ірбесартану і інших гіпотензивних засобів можливо посилення антигіпертензивної дії. Ірбесартан може застосовуватися з іншими гіпотензивними засобами, такими як бета-адреноблокатори, БМКК тривалої дії і тіазидні діуретики.
Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до гіповолемії і підвищення ризику надмірного зниження АТ на початку лікування препаратом Апровель.
Не спостерігалося значного фармакокінетичного і фармакодинамічного взаємодії при спільному застосуванні ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується за участю ізоферменту CYP2C9.
Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину і симвастатину.
При спільному застосуванні ірбесартану з гідрохлоротіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється.
Лікарські препарати, що містять аліскірен
Одночасне застосування ірбесартану з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною і тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів.
Інгібітори АПФ
Застосування ірбесартану в поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.
Препарати калію і калійзберігаючі діуретики, гепарин
На підставі досвіду, отриманого при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію; замінників солі, що містять калій; калійзберігаючих діуретиків або інших лікарських засобів, здатних підвищувати вміст калію в крові (гепарин), іноді може значно підвищитися сироваткова концентрація калію, що вимагає ретельного спостереження за показниками калію плазми крові у пацієнтів під час лікування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2
При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II і НПЗП (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2) можливо ослаблення гіпотензивного ефекту ірбесартану. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або у пацієнтів з порушенням функції нирок застосування НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які одночасно приймають ірбесартан і НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2.
Репаглінід
Ірбесартан може інгібувати транспортер ОАТР1В1. У ході клінічного дослідження повідомлялося, що застосування ірбесартану за 1 год до прийому репаглініду підвищувало Cmax і AUC репаглініду (субстрату транспортера ОАТР1В1) в 1.8 і 1.3 рази відповідно. В рамках іншого дослідження не було зареєстровано значимого фармакокінетичного взаємодії при спільному застосуванні ірбесартану і репаглініду. Тому може знадобитися корекція дози репаглініду при лікуванні цукрового діабету у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.
Препарати літію
Повідомлялося про збільшення концентрації літію в сироватці крові і підвищення його токсичності при одночасному застосуванні солей літію з ірбесартаном.
Діуретики і інші гіпотензивні засоби
При одночасному застосуванні ірбесартану і інших гіпотензивних засобів можливо посилення антигіпертензивної дії. Ірбесартан може застосовуватися з іншими гіпотензивними засобами, такими як бета-адреноблокатори, БМКК тривалої дії і тіазидні діуретики.
Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до гіповолемії і підвищення ризику надмірного зниження АТ на початку лікування препаратом Апровель.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 150 мг і 300 мг.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 150 мг: по 14 або 28 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. По 1 блістеру (по 14 або 28 таблеток) або по 2 або 4 блістери (по 14 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 300 мг: по 14 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. По 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 150 мг: по 14 або 28 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. По 1 блістеру (по 14 або 28 таблеток) або по 2 або 4 блістери (по 14 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 300 мг: по 14 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. По 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
