Арикстра
Arixtra
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Фондапаринукс натрію, Амростак солофарм, Фондапар-С
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Arixtra" 2,5 mg/0,5 ml №10
D.S.: Вводити підшкірно 1 раз на добу, по 0,5 мл
D.S.: Вводити підшкірно 1 раз на добу, по 0,5 мл
Фармакологічні властивості
Антикоагулянтний
Фармакодинаміка
Механізм дії.
Фондапаринукс натрію є синтетичним і селективним інгібітором активованого фактора X (Ха). Антитромботична активність фондапаринуксу натрію є результатом селективного пригнічення фактора Ха, опосередкованого антитромбіном III (AT III). Вибірково зв'язуючись з AT III, фондапаринукс натрію потенціює (приблизно в 300 разів) початкову здатність AT III нейтралізувати фактор Ха. Нейтралізація фактора Ха перериває коагуляційний каскад і інгібує як утворення тромбіну, так і формування тромбів. Фондапаринукс натрію не інактивує тромбін (активований фактор IIа) і не має дії на тромбоцити.
Анти-Ха-активність.
Фармакодинаміка/фармакокінетика фондапаринуксу натрію визначається його концентраціями в плазмі, вираженими через анти-Ха-факторну активність. Для калібрувальної оцінки анти-Ха-активності може бути використаний тільки фондапаринукс натрію, для цього не підходить міжнародний стандарт гепарину або низькомолекулярні гепарини. Результатом такої калібровки є вираження концентрації фондапаринуксу натрію в мг калібрувального фондапаринуксу/літр.
У дозі 2,5 мг фондапаринукс натрію не впливає ні на результати звичайних коагуляційних тестів, таких як активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), активований час згортання (АЧЗ) або протромбіновий час (ПЧ)/міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) в плазмі крові, ні на час кровотечі або фібринолітичну активність. Однак були отримані рідкісні спонтанні повідомлення про подовження АЧТЧ при вживанні фондапаринуксу натрію в дозуванні 2,5 мг.
Фондапаринукс натрію не дає перехресних реакцій з сироваткою хворих з гепариніндукованою тромбоцитопенією II типу.
Фондапаринукс натрію є синтетичним і селективним інгібітором активованого фактора X (Ха). Антитромботична активність фондапаринуксу натрію є результатом селективного пригнічення фактора Ха, опосередкованого антитромбіном III (AT III). Вибірково зв'язуючись з AT III, фондапаринукс натрію потенціює (приблизно в 300 разів) початкову здатність AT III нейтралізувати фактор Ха. Нейтралізація фактора Ха перериває коагуляційний каскад і інгібує як утворення тромбіну, так і формування тромбів. Фондапаринукс натрію не інактивує тромбін (активований фактор IIа) і не має дії на тромбоцити.
Анти-Ха-активність.
Фармакодинаміка/фармакокінетика фондапаринуксу натрію визначається його концентраціями в плазмі, вираженими через анти-Ха-факторну активність. Для калібрувальної оцінки анти-Ха-активності може бути використаний тільки фондапаринукс натрію, для цього не підходить міжнародний стандарт гепарину або низькомолекулярні гепарини. Результатом такої калібровки є вираження концентрації фондапаринуксу натрію в мг калібрувального фондапаринуксу/літр.
У дозі 2,5 мг фондапаринукс натрію не впливає ні на результати звичайних коагуляційних тестів, таких як активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), активований час згортання (АЧЗ) або протромбіновий час (ПЧ)/міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) в плазмі крові, ні на час кровотечі або фібринолітичну активність. Однак були отримані рідкісні спонтанні повідомлення про подовження АЧТЧ при вживанні фондапаринуксу натрію в дозуванні 2,5 мг.
Фондапаринукс натрію не дає перехресних реакцій з сироваткою хворих з гепариніндукованою тромбоцитопенією II типу.
Фармакокінетика
Всмоктування. Після підшкірного введення фондапаринукс натрію повністю і швидко всмоктується (абсолютна біодоступність 100%). При одноразовому підшкірному введенні 2,5 мг фондапаринукс натрію молодим здоровим добровольцям максимальна концентрація в плазмі крові (середня Сmax становить 0,34 мг/л) досягалася через 2 години після введення дози. Концентрації в плазмі крові, що становлять половину вищезгаданої максимальної концентрації, досягалися через 25 хвилин після введення.
У здорових осіб похилого віку фармакокінетика фондапаринуксу натрію є лінійною в діапазоні доз 2–8 мг підшкірно. При одноразовому введенні на добу рівноважна концентрація в плазмі крові досягається через 3–4 дні при збільшенні в 1,3 рази значень Сmах і площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC).
Середні фармакокінетичні параметри фондапаринуксу натрію в стані рівноваги у хворих, які перенесли субституційні операції на тазостегновому суглобі і отримували препарат Арикстра підшкірно в дозі 2,5 мг на добу, були: Сmах — 0,39 мг/л, Tmax — 2,8 год і Cmin — 0,14 мг/л. У хворих похилого віку, які перенесли операції з приводу перелому тазостегнового суглоба, рівноважні концентрації фондапаринуксу натрію були: Сmах — 0,50 мг/л, Cmin — 0,19 мг/л.
У пацієнтів з симптомами тромбозу глибоких вен і емболії легеневої артерії, які отримували фондапаринукс натрію 5 мг (при масі тіла менше 50 кг), 7,5 мг (при масі тіла від 50 до 100 кг) і 10 мг (при масі тіла більше 100 кг) підшкірно 1 раз на добу, реєструвалися схожі значення максимальних і мінімальних рівноважних концентрацій в плазмі при підборі доз відповідно до маси тіла у всіх вагових категоріях. Максимальні рівноважні концентрації препарату в плазмі крові варіювалися від 1,20 до 1,26 мг/л. Середні мінімальні рівноважні концентрації в плазмі у цих пацієнтів варіювалися від 0,46 до 0,62 мг/л.
Розподіл. У здорових добровольців фондапаринукс натрію при внутрішньовенному або підшкірному введенні, в основному розподіляється в крові і тільки в незначній мірі в міжклітинній рідині, оскільки уявний об'єм розподілу в стані рівноваги і нестабільному стані становив 7–11 л. In vitro фондапаринукс натрію в високій мірі (не менше 94%) і специфічно зв'язується з AT III. Зв'язування фондапаринуксу натрію з іншими білками плазми, в т.ч. з тромбоцитарним фактором IV, або еритроцитами незначне.
Метаболізм. In vivo метаболізм фондапаринуксу натрію не був вивчений, оскільки більша частина введеної дози препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Виведення. Фондапаринукс натрію виводиться нирками в незміненому вигляді. У здорових осіб 64–77% однієї дози препарату, введеної підшкірно або внутрішньовенно, виводиться з сечею протягом 72 годин. Період напіввиведення (Т1/2) становить близько 17 годин у молодих здорових осіб, і близько 21 години — у похилих здорових осіб. У пацієнтів з нормальною функцією нирок середнє значення кліренсу фондапаринуксу натрію становить 7,82 мл/хв.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок.
Виведення фондапаринуксу натрію відбувається повільніше у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки він в основному виводиться нирками в незміненому вигляді. У пацієнтів, які отримують профілактичне лікування після операцій з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба або по заміщенню тазостегнового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу натрію на 25% нижчий, ніж у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв), на 40% нижчий у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) і на 55% нижчий у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) порівняно з показниками у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Відповідні остаточні T1/2 становлять 29 годин при помірній і 72 години при важких формах ниркової недостатності.
Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу натрію і ступенем тяжкості ниркової недостатності спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень.
У фармакокінетичній моделі використовувалися дані про пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 23,5 мл/хв, які перенесли операції на нижніх кінцівках і отримували фондапаринукс натрію. В результаті фармакокінетичного моделювання було показано, що використання фондапаринуксу натрію у пацієнтів з кліренсом креатиніну від 20 до 30 мл/хв в дозуванні 1,5 мг на добу або 2,5 мг через день відповідає такому у пацієнтів з легкою і середньою ступенем тяжкості порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв), які отримують 2,5 мг на добу.
Внаслідок обмеженості наявних на даний час даних, препарат Арикстра не повинен застосовуватися у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю.
Порушення функції печінки.
Вважається, що концентрація вільного фондапаринуксу натрію в плазмі не змінюється при легкій і середній ступені порушення функції печінки, тому на підставі фармакокінетики в корекції дози немає необхідності. Після одноразового підшкірного введення фондапаринуксу натрію пацієнтам з порушенням функції печінки середньої тяжкості (функціональний клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), Сmах і AUC знижувалися на 22–39% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Зниження концентрації фондапаринуксу натрію в плазмі пояснюється зменшенням зв'язування з АТ III через знижений рівень цього ферменту в плазмі у пацієнтів з порушенням функції печінки, в результаті чого збільшується виведення фондапаринуксу натрію нирками. Фармакокінетика фондапаринуксу натрію при важкій ступені печінкової недостатності не вивчалася.
Діти.
Фармакокінетичні параметри фондапаринуксу були охарактеризовані в фармакокінетичному аналізі на підставі даних забору крові у 24 дітей. Призначення один раз на день 0,1 мг/кг підшкірно у дітей засноване на аналогічній експозиції фондапаринуксу, спостережуваній у дорослих при введенні рекомендованих доз для лікування тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії.
Похилого віку.
Виведення фондапаринуксу натрію у пацієнтів у віці старше 75 років уповільнюється. У дослідженні при введенні фондапаринуксу натрію в дозі 2,5 мг з профілактичною метою після операцій з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба або по заміщенню тазостегнового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу натрію був приблизно на 25% менше у пацієнтів у віці старше 75 років порівняно з пацієнтами у віці молодше 65 років. Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу натрію і віком спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен.
Стать.
При корекції дози за масою тіла не було виявлено відмінностей між статями.
Раса.
Запланованих досліджень фармакокінетичних відмінностей не проводилося. Однак випробування, проведені за участю здорових осіб азіатського походження (Японія), не виявили відмінностей у фармакокінетичному профілі порівняно з таким у здорових осіб європеоїдної раси. Аналогічно, не спостерігали відмінностей у кліренсі фондапаринуксу натрію у пацієнтів європеоїдної та негроїдної раси, які перенесли ортопедичні операції.
Маса тіла.
У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг загальний кліренс фондапаринуксу натрію знижений приблизно на 30%.
У здорових осіб похилого віку фармакокінетика фондапаринуксу натрію є лінійною в діапазоні доз 2–8 мг підшкірно. При одноразовому введенні на добу рівноважна концентрація в плазмі крові досягається через 3–4 дні при збільшенні в 1,3 рази значень Сmах і площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC).
Середні фармакокінетичні параметри фондапаринуксу натрію в стані рівноваги у хворих, які перенесли субституційні операції на тазостегновому суглобі і отримували препарат Арикстра підшкірно в дозі 2,5 мг на добу, були: Сmах — 0,39 мг/л, Tmax — 2,8 год і Cmin — 0,14 мг/л. У хворих похилого віку, які перенесли операції з приводу перелому тазостегнового суглоба, рівноважні концентрації фондапаринуксу натрію були: Сmах — 0,50 мг/л, Cmin — 0,19 мг/л.
У пацієнтів з симптомами тромбозу глибоких вен і емболії легеневої артерії, які отримували фондапаринукс натрію 5 мг (при масі тіла менше 50 кг), 7,5 мг (при масі тіла від 50 до 100 кг) і 10 мг (при масі тіла більше 100 кг) підшкірно 1 раз на добу, реєструвалися схожі значення максимальних і мінімальних рівноважних концентрацій в плазмі при підборі доз відповідно до маси тіла у всіх вагових категоріях. Максимальні рівноважні концентрації препарату в плазмі крові варіювалися від 1,20 до 1,26 мг/л. Середні мінімальні рівноважні концентрації в плазмі у цих пацієнтів варіювалися від 0,46 до 0,62 мг/л.
Розподіл. У здорових добровольців фондапаринукс натрію при внутрішньовенному або підшкірному введенні, в основному розподіляється в крові і тільки в незначній мірі в міжклітинній рідині, оскільки уявний об'єм розподілу в стані рівноваги і нестабільному стані становив 7–11 л. In vitro фондапаринукс натрію в високій мірі (не менше 94%) і специфічно зв'язується з AT III. Зв'язування фондапаринуксу натрію з іншими білками плазми, в т.ч. з тромбоцитарним фактором IV, або еритроцитами незначне.
Метаболізм. In vivo метаболізм фондапаринуксу натрію не був вивчений, оскільки більша частина введеної дози препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Виведення. Фондапаринукс натрію виводиться нирками в незміненому вигляді. У здорових осіб 64–77% однієї дози препарату, введеної підшкірно або внутрішньовенно, виводиться з сечею протягом 72 годин. Період напіввиведення (Т1/2) становить близько 17 годин у молодих здорових осіб, і близько 21 години — у похилих здорових осіб. У пацієнтів з нормальною функцією нирок середнє значення кліренсу фондапаринуксу натрію становить 7,82 мл/хв.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок.
Виведення фондапаринуксу натрію відбувається повільніше у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки він в основному виводиться нирками в незміненому вигляді. У пацієнтів, які отримують профілактичне лікування після операцій з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба або по заміщенню тазостегнового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу натрію на 25% нижчий, ніж у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв), на 40% нижчий у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) і на 55% нижчий у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) порівняно з показниками у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Відповідні остаточні T1/2 становлять 29 годин при помірній і 72 години при важких формах ниркової недостатності.
Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу натрію і ступенем тяжкості ниркової недостатності спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень.
У фармакокінетичній моделі використовувалися дані про пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 23,5 мл/хв, які перенесли операції на нижніх кінцівках і отримували фондапаринукс натрію. В результаті фармакокінетичного моделювання було показано, що використання фондапаринуксу натрію у пацієнтів з кліренсом креатиніну від 20 до 30 мл/хв в дозуванні 1,5 мг на добу або 2,5 мг через день відповідає такому у пацієнтів з легкою і середньою ступенем тяжкості порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв), які отримують 2,5 мг на добу.
Внаслідок обмеженості наявних на даний час даних, препарат Арикстра не повинен застосовуватися у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю.
Порушення функції печінки.
Вважається, що концентрація вільного фондапаринуксу натрію в плазмі не змінюється при легкій і середній ступені порушення функції печінки, тому на підставі фармакокінетики в корекції дози немає необхідності. Після одноразового підшкірного введення фондапаринуксу натрію пацієнтам з порушенням функції печінки середньої тяжкості (функціональний клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), Сmах і AUC знижувалися на 22–39% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Зниження концентрації фондапаринуксу натрію в плазмі пояснюється зменшенням зв'язування з АТ III через знижений рівень цього ферменту в плазмі у пацієнтів з порушенням функції печінки, в результаті чого збільшується виведення фондапаринуксу натрію нирками. Фармакокінетика фондапаринуксу натрію при важкій ступені печінкової недостатності не вивчалася.
Діти.
Фармакокінетичні параметри фондапаринуксу були охарактеризовані в фармакокінетичному аналізі на підставі даних забору крові у 24 дітей. Призначення один раз на день 0,1 мг/кг підшкірно у дітей засноване на аналогічній експозиції фондапаринуксу, спостережуваній у дорослих при введенні рекомендованих доз для лікування тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії.
Похилого віку.
Виведення фондапаринуксу натрію у пацієнтів у віці старше 75 років уповільнюється. У дослідженні при введенні фондапаринуксу натрію в дозі 2,5 мг з профілактичною метою після операцій з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба або по заміщенню тазостегнового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу натрію був приблизно на 25% менше у пацієнтів у віці старше 75 років порівняно з пацієнтами у віці молодше 65 років. Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу натрію і віком спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен.
Стать.
При корекції дози за масою тіла не було виявлено відмінностей між статями.
Раса.
Запланованих досліджень фармакокінетичних відмінностей не проводилося. Однак випробування, проведені за участю здорових осіб азіатського походження (Японія), не виявили відмінностей у фармакокінетичному профілі порівняно з таким у здорових осіб європеоїдної раси. Аналогічно, не спостерігали відмінностей у кліренсі фондапаринуксу натрію у пацієнтів європеоїдної та негроїдної раси, які перенесли ортопедичні операції.
Маса тіла.
У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг загальний кліренс фондапаринуксу натрію знижений приблизно на 30%.
Спосіб застосування
Для дорослих:
П/к введення:
Місцями п/к введення повинні бути поперемінно ліва і права передньолатеральна і ліва і права задньолатеральна стінка живота.
Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти бульбашки повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Голку слід вводити на всю довжину перпендикулярно в складку шкіри, затиснуту між великим і вказівним пальцями; складку шкіри не розтискають протягом всього введення. Місце введення не слід терти.
Препарат Арикстра призначений для використання тільки під контролем лікаря. Пацієнту дозволяється самостійно проводити п/к ін'єкції тільки якщо лікар вважатиме це необхідним, з обов'язковим подальшим спостереженням у лікаря і тільки після проведення відповідного навчання техніці проведення п/к ін'єкції.
В/в введення (перша доза тільки у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST)
Вводиться в катетер прямо або з розведенням в невеликих обсягах з 0.9% розчином натрію хлориду (25 або 50 мл). Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти бульбашки повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Після ін'єкції катетер промити достатньою кількістю фізіологічного розчину, для забезпечення доставки повної дози препарату. При введенні з використанням міні-контейнерів інфузія повинна проводитися 1-2 хв або з використанням невеликого обсягу міні-флакона 0.9% фізіологічного розчину натрію хлориду (25 або 50 мл). Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти бульбашку повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Після ін'єкції слід ретельно промити канюлю фізіологічним розчином для гарантування що весь розчин був введений. При в/в введенні за допомогою міні-флакона вливання проводять більше 1-2 хв.
Дорослі:
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень
Ортопедична і порожнинна хірургія:
Рекомендована доза становить 2.5 мг 1 раз/добу після операції, у формі п/к ін'єкції.
Початкову дозу вводять не раніше, ніж через 6 годин після завершення операції, за умови стабільного гемостазу.
Курс лікування повинен тривати протягом періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень, зазвичай до переведення пацієнта на амбулаторний режим, не менше 5-9 днів. Досвід показує, що для пацієнтів, які піддалися хірургічному втручанню з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба, тривалість періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень перевищує 9 днів. Для таких пацієнтів має бути прийнято рішення про продовження профілактичного застосування Арикстри до 24 днів.
Пацієнти з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень.
Рекомендована доза Арикстри становить 2.5 мг 1 раз/добу, у формі п/к ін'єкції. Тривалість лікування в цьому випадку становить від 6 до 14 днів.
Лікування гострого тромбозу глибоких вен і гострої тромбоемболії легеневої артерії
Рекомендована доза Арикстри для п/к введення 1 раз/добу становить: 5 мг при масі тіла пацієнта менше 50 кг; 7.5 мг при масі тіла пацієнта від 50 до 100 кг; 10 мг при масі тіла пацієнта більше 100 кг.
Тривалість лікування повинна становити не менше 5 днів, і припинятися не раніше, ніж буде можливо переключення на адекватну терапію пероральними антикоагулянтами (значення MHO від 2 до 3). Необхідно також як можна раніше додати до лікування антагоністи вітаміну К, як правило, не пізніше 72 годин. Зазвичай тривалість курсу Арикстри становить від 5 до 9 днів.
Лікування гострої нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST.
Рекомендована доза становить 2.5 мг п/к, 1 раз/добу. Лікування слід починати як можна раніше після встановлення діагнозу і продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта.
Для мінімізації ризику кровотечі планове черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ/РСI), повинно проводитися по можливості не раніше ніж через 24 години після введення останньої дози препарату. Якщо ЧKB проводиться менше ніж через 6 годин після введення останньої дози Арикстри, слід зменшити дозу нефракціонованих гепаринів (якщо застосовується).
Час відновлення введення Арикстри після видалення катетера має визначатися на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічних дослідженнях лікування Арикстрою відновлювалося не раніше ніж через 2 години після видалення катетера.
У пацієнтів, які піддалися аортокоронарному шунтуванню (АКШ), Арикстру не призначають протягом 24 годин до операції і 48 годин після АКШ.
Лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST:
Рекомендована доза становить 2.5 мг 1 раз/добу. Перша доза вводиться в/в, всі наступні - п/к. Лікування слід починати як можна раніше після встановлення діагнозу і продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта.
Для мінімізації ризику кровотечі планове ЧKB повинно проводитися по можливості не раніше ніж через 24 години після введення останньої дози Арикстри. Якщо ЧKB проводиться менше, ніж через 6 годин після введення останньої дози Арикстри, слід зменшити дозу нефракціонованих гепаринів (якщо застосовується).
Час відновлення введення Арикстри після видалення катетера має визначатися на підставі клінічного стану пацієнта. У пацієнтів, які піддалися АКШ, Арикстру не призначають протягом 24 годин до операції і 48 годин після АКШ.
Лікування тромбозу поверхневих вен:
Рекомендована доза Арикстри становить 2.5 мг/добу, яка призначається у вигляді п/к ін'єкцій. Лікування необхідно починати відразу ж після встановлення діагнозу і виключення супутнього тромбозу глибоких вен. Тривалість лікування - 45 днів.
Похилі пацієнти (старше 75 років):
Арикстру слід застосовувати з обережністю у похилих пацієнтів, оскільки з віком відбувається зниження функції нирок. Слід строго дотримуватися часу першого введення Арикстри у пацієнтів, які піддаються операції.
Пацієнти з масою тіла менше 50 кг:
Лікування тромбозу поверхневих вен: ефективність і безпека застосування Арикстри у даної групи пацієнтів не вивчена, внаслідок чого даний препарат їм не рекомендується.
При всіх інших показаннях: у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг є ризик кровотечі. Слід строго дотримуватися часу першого введення Арикстри у пацієнтів, які піддаються операції.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Лікування тромбозу поверхневих вен: не потрібно корекція дозування у пацієнтів з КК > 30 мл/хв, але призначається з обережністю при КК 30-50 мл/хв. Ефективність і безпека застосування Арикстри у пацієнтів з КК < 30 мл/хв не вивчена, внаслідок чого даний препарат їм не рекомендується.
Інструкція по самостійному застосуванню Арикстри (для пацієнтів)
Складові шприца:
1) захисний ковпачок;
2) поршень;
3) упор для пальців;
4) чохол безпеки.
Різні частини попередньо наповненого шприца з автоматичною системою безпеки Арикстра: твердий чохол голки, кришка, поршень, упор для пальців, чохол безпеки.
1. Ретельно вимийте руки з милом і витріть насухо.
2. Зручно сядьте або ляжте. Виберіть місце внизу живота, не менше 5 см від пупка. Вводьте ін'єкції по черзі, то в праву, то в ліву сторону живота. Якщо ін'єкція неможлива, зверніться за порадою до медичної сестри або лікаря.
3. Очистіть місце введення препарату тампоном, змоченим спиртом.
4. Міцно візьміть корпус шприца в одну руку. Видаліть захисну кришку поршня, потягнувши за неї. Викиньте кришку поршня.
5. Видаліть захисний чохол голки, спочатку повернувши його, потім прямо потягнувши по напрямку від корпусу шприца. Викиньте захисний чохол голки.
Важливі примітки: не торкайтеся голки руками і не торкайтеся нею до чого-небудь до введення препарату. Присутність маленької бульбашки з повітрям вважається нормальним явищем. Не намагайтеся видалити маленьку бульбашку повітря до ін'єкції, щоб не втратити значну частину препарату.
6. Обережно защепіть шкіру, яка була очищена спиртом, в складку. Тримайте складку шкіри між великим і вказівним пальцями протягом всієї процедури введення.
7. Міцно візьміть шприц за упор для пальців. Введіть повну довжину голки перпендикулярно (під прямим кутом 90°) в складку шкіри.
8. Введіть весь вміст шприца, натискаючи на поршень до кінця. Це активізує систему безпеки.
Відпустіть поршень, і голка автоматично вийде з шкіри і потрапить в чохол безпеки, де буде остаточно заблокована.
9. Викиньте використаний шприц.
Місцями п/к введення повинні бути поперемінно ліва і права передньолатеральна і ліва і права задньолатеральна стінка живота.
Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти бульбашки повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Голку слід вводити на всю довжину перпендикулярно в складку шкіри, затиснуту між великим і вказівним пальцями; складку шкіри не розтискають протягом всього введення. Місце введення не слід терти.
Препарат Арикстра призначений для використання тільки під контролем лікаря. Пацієнту дозволяється самостійно проводити п/к ін'єкції тільки якщо лікар вважатиме це необхідним, з обов'язковим подальшим спостереженням у лікаря і тільки після проведення відповідного навчання техніці проведення п/к ін'єкції.
В/в введення (перша доза тільки у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST)
Вводиться в катетер прямо або з розведенням в невеликих обсягах з 0.9% розчином натрію хлориду (25 або 50 мл). Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти бульбашки повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Після ін'єкції катетер промити достатньою кількістю фізіологічного розчину, для забезпечення доставки повної дози препарату. При введенні з використанням міні-контейнерів інфузія повинна проводитися 1-2 хв або з використанням невеликого обсягу міні-флакона 0.9% фізіологічного розчину натрію хлориду (25 або 50 мл). Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти бульбашку повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Після ін'єкції слід ретельно промити канюлю фізіологічним розчином для гарантування що весь розчин був введений. При в/в введенні за допомогою міні-флакона вливання проводять більше 1-2 хв.
Дорослі:
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень
Ортопедична і порожнинна хірургія:
Рекомендована доза становить 2.5 мг 1 раз/добу після операції, у формі п/к ін'єкції.
Початкову дозу вводять не раніше, ніж через 6 годин після завершення операції, за умови стабільного гемостазу.
Курс лікування повинен тривати протягом періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень, зазвичай до переведення пацієнта на амбулаторний режим, не менше 5-9 днів. Досвід показує, що для пацієнтів, які піддалися хірургічному втручанню з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба, тривалість періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень перевищує 9 днів. Для таких пацієнтів має бути прийнято рішення про продовження профілактичного застосування Арикстри до 24 днів.
Пацієнти з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень.
Рекомендована доза Арикстри становить 2.5 мг 1 раз/добу, у формі п/к ін'єкції. Тривалість лікування в цьому випадку становить від 6 до 14 днів.
Лікування гострого тромбозу глибоких вен і гострої тромбоемболії легеневої артерії
Рекомендована доза Арикстри для п/к введення 1 раз/добу становить: 5 мг при масі тіла пацієнта менше 50 кг; 7.5 мг при масі тіла пацієнта від 50 до 100 кг; 10 мг при масі тіла пацієнта більше 100 кг.
Тривалість лікування повинна становити не менше 5 днів, і припинятися не раніше, ніж буде можливо переключення на адекватну терапію пероральними антикоагулянтами (значення MHO від 2 до 3). Необхідно також як можна раніше додати до лікування антагоністи вітаміну К, як правило, не пізніше 72 годин. Зазвичай тривалість курсу Арикстри становить від 5 до 9 днів.
Лікування гострої нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST.
Рекомендована доза становить 2.5 мг п/к, 1 раз/добу. Лікування слід починати як можна раніше після встановлення діагнозу і продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта.
Для мінімізації ризику кровотечі планове черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ/РСI), повинно проводитися по можливості не раніше ніж через 24 години після введення останньої дози препарату. Якщо ЧKB проводиться менше ніж через 6 годин після введення останньої дози Арикстри, слід зменшити дозу нефракціонованих гепаринів (якщо застосовується).
Час відновлення введення Арикстри після видалення катетера має визначатися на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічних дослідженнях лікування Арикстрою відновлювалося не раніше ніж через 2 години після видалення катетера.
У пацієнтів, які піддалися аортокоронарному шунтуванню (АКШ), Арикстру не призначають протягом 24 годин до операції і 48 годин після АКШ.
Лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST:
Рекомендована доза становить 2.5 мг 1 раз/добу. Перша доза вводиться в/в, всі наступні - п/к. Лікування слід починати як можна раніше після встановлення діагнозу і продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта.
Для мінімізації ризику кровотечі планове ЧKB повинно проводитися по можливості не раніше ніж через 24 години після введення останньої дози Арикстри. Якщо ЧKB проводиться менше, ніж через 6 годин після введення останньої дози Арикстри, слід зменшити дозу нефракціонованих гепаринів (якщо застосовується).
Час відновлення введення Арикстри після видалення катетера має визначатися на підставі клінічного стану пацієнта. У пацієнтів, які піддалися АКШ, Арикстру не призначають протягом 24 годин до операції і 48 годин після АКШ.
Лікування тромбозу поверхневих вен:
Рекомендована доза Арикстри становить 2.5 мг/добу, яка призначається у вигляді п/к ін'єкцій. Лікування необхідно починати відразу ж після встановлення діагнозу і виключення супутнього тромбозу глибоких вен. Тривалість лікування - 45 днів.
Похилі пацієнти (старше 75 років):
Арикстру слід застосовувати з обережністю у похилих пацієнтів, оскільки з віком відбувається зниження функції нирок. Слід строго дотримуватися часу першого введення Арикстри у пацієнтів, які піддаються операції.
Пацієнти з масою тіла менше 50 кг:
Лікування тромбозу поверхневих вен: ефективність і безпека застосування Арикстри у даної групи пацієнтів не вивчена, внаслідок чого даний препарат їм не рекомендується.
При всіх інших показаннях: у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг є ризик кровотечі. Слід строго дотримуватися часу першого введення Арикстри у пацієнтів, які піддаються операції.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Лікування тромбозу поверхневих вен: не потрібно корекція дозування у пацієнтів з КК > 30 мл/хв, але призначається з обережністю при КК 30-50 мл/хв. Ефективність і безпека застосування Арикстри у пацієнтів з КК < 30 мл/хв не вивчена, внаслідок чого даний препарат їм не рекомендується.
Інструкція по самостійному застосуванню Арикстри (для пацієнтів)
Складові шприца:
1) захисний ковпачок;
2) поршень;
3) упор для пальців;
4) чохол безпеки.
Різні частини попередньо наповненого шприца з автоматичною системою безпеки Арикстра: твердий чохол голки, кришка, поршень, упор для пальців, чохол безпеки.
1. Ретельно вимийте руки з милом і витріть насухо.
2. Зручно сядьте або ляжте. Виберіть місце внизу живота, не менше 5 см від пупка. Вводьте ін'єкції по черзі, то в праву, то в ліву сторону живота. Якщо ін'єкція неможлива, зверніться за порадою до медичної сестри або лікаря.
3. Очистіть місце введення препарату тампоном, змоченим спиртом.
4. Міцно візьміть корпус шприца в одну руку. Видаліть захисну кришку поршня, потягнувши за неї. Викиньте кришку поршня.
5. Видаліть захисний чохол голки, спочатку повернувши його, потім прямо потягнувши по напрямку від корпусу шприца. Викиньте захисний чохол голки.
Важливі примітки: не торкайтеся голки руками і не торкайтеся нею до чого-небудь до введення препарату. Присутність маленької бульбашки з повітрям вважається нормальним явищем. Не намагайтеся видалити маленьку бульбашку повітря до ін'єкції, щоб не втратити значну частину препарату.
6. Обережно защепіть шкіру, яка була очищена спиртом, в складку. Тримайте складку шкіри між великим і вказівним пальцями протягом всієї процедури введення.
7. Міцно візьміть шприц за упор для пальців. Введіть повну довжину голки перпендикулярно (під прямим кутом 90°) в складку шкіри.
8. Введіть весь вміст шприца, натискаючи на поршень до кінця. Це активізує систему безпеки.
Відпустіть поршень, і голка автоматично вийде з шкіри і потрапить в чохол безпеки, де буде остаточно заблокована.
9. Викиньте використаний шприц.
Для дітей:
Безпека і ефективність Арикстри у пацієнтів у віці до 17 років не встановлена.
Показання
- профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у хворих, які піддаються великим ортопедичним операціям на нижніх кінцівках, таким як:
- операції по заміщенню колінного суглоба;
- операції по заміщенню тазостегнового суглоба;
- профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, які піддаються операціям на черевній порожнині, при наявності факторів ризику тромбоемболічних ускладнень;
- профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів нехірургічного профілю при наявності факторів ризику таких ускладнень у зв'язку з обмеженням рухливості в гострому періоді захворювання;
- лікування тромбозу глибоких вен;
- лікування тромбоемболії легеневої артерії за винятком гемодинамічно нестабільних пацієнтів або пацієнтів, які потребують тромболітичної терапії або емболектомії;
- лікування гострого коронарного синдрому, вираженого як:
- інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST з метою запобігання смерті, повторного інфаркту міокарда у пацієнтів, які отримують тромболітичну терапію, або пацієнтів, які спочатку не отримували реперфузійну терапію;
- лікування гострого симптоматичного тромбозу поверхневих вен нижніх кінцівок без супутнього тромбозу глибоких вен.
Протипоказання
- підвищена чутливість до фондапаринуксу натрію або будь-якого іншого компонента препарату;
- активна клінічно значуща кровотеча;
- гострий бактеріальний ендокардит;
- важка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 20 мл/хв).
З обережністю: не рекомендується використання фондапаринуксу натрію безпосередньо перед проведенням і під час проведення первинного черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ) у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST.
Монотерапія фондапаринуксом натрію не рекомендується у пацієнтів з інфарктом міокарда без підйому сегмента ST і з підйомом сегмента ST при не первинному ЧКВ; слід оцінити можливість поєднаного призначення нефракціонованих гепаринів. Наявні клінічні дані по поєднаному застосуванню фондапаринуксу натрію і нефракціонованих гепаринів при непервинному ЧКВ обмежені.
Препарат Арикстра, як і інші антикоагулянти, необхідно застосовувати з обережністю у хворих з підвищеним ризиком кровотечі, тобто при таких видах патології як вроджені або набуті порушення системи згортання крові у формі кровоточивості, виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення і недавно перенесені внутрішньочерепні крововиливи, важкі порушення функції печінки, а також незабаром після хірургічного втручання на головному або спинному мозку або офтальмологічних операцій.
До груп підвищеного ризику розвитку кровотеч на тлі застосування антикоагулянтів відносяться пацієнти старше 75 років, пацієнти з масою тіла менше 50 кг, пацієнти з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв). При призначенні препарату Арикстра пацієнтам, віднесеним до груп ризику, рекомендується дотримуватися обережності.
При лікуванні нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без підйому сегмента ST і інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST слід дотримуватися обережності при поєднаному застосуванні фондапаринуксу натрію з іншими лікарськими препаратами, що збільшують ризик кровотечі (наприклад, інгібіторами GPIIb/IIIa або тромболітиками).
Особливі вказівки
Препарат Арикстра призначена тільки для п/к і в/в (стартова доза у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST) застосування. Не застосовувати в/м!
ЧКВ і ризик тромбоутворення в провідникових катетерах
Не рекомендується використання фондапаринуксу натрію безпосередньо перед проведенням і під час проведення первинних ЧКВ у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST.
Монотерапія фондапаринуксом натрію не рекомендується у пацієнтів при нестабільній стенокардії і інфаркті міокарда без підйому сегмента ST, при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST під час не первинного ЧКВ; слід оцінити можливість поєднаного призначення нефракціонованих гепаринів.
У клінічному дослідженні порівнюються два режими дозування нефракціонованих гепаринів під час не первинного ЧКВ при нестабільній стенокардії і інфаркті міокарда без підйому сегмента ST у пацієнтів, які приймають фондапаринукс:
Випадки важких кровотеч при проведенні ЧКВ становили 1.2% при призначенні стандартної дози нефракціонованого гепарину і 1.4% при призначенні низької дози нефракціонованого гепарину.
У контрольованих дослідженнях відзначався низький, але підвищений в порівнянні з активним контролем, ризик катетерних тромбозів при проведенні ЧКВ при монотерапії фондапаринуксом натрію. Частота утворення тромбів в провідникових катетерах при не первинному ЧКВ у пацієнтів з нестабільною стенокардією і інфаркті міокарда без підйому сегмента ST становила 1% проти 0.3% (фондапаринукс натрію в порівнянні з еноксапарином) і при первинному ЧКВ у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST - 1.2% проти 0% (фондапаринукс натрію в порівнянні з контролем).
Випадки утворення тромбів в провідникових катетерах при не первинному ЧКВ у пацієнтів з нестабільною стенокардією і інфарктом міокарда без підйому сегмента ST становили 0.1% при призначенні стандартної дози нефракціонованого гепарину і 0.5% при призначенні низької дози нефракціонованого гепарину.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень і лікування венозних тромбозів і тромбоемболії легеневої артерії
Препарати, що підвищують ризик розвитку кровотечі, не повинні призначатися спільно з препаратом Арикстра, за винятком антагоністів вітаміну К, які використовуються при лікуванні венозних тромбозів і тромбоемболії легеневої артерії. При необхідності застосування поєднаної терапії її слід проводити під строгим контролем.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень після хірургічних втручань (стартова доза фондапаринуксу натрію)
Слід строго дотримуватися часу введення першої дози препарату Арикстра. Вона повинна бути введена не раніше, ніж через 6 годин після завершення операції, тільки після остаточного гемостазу. Призначення препарату Арикстра раніше, ніж через 6 годин, може бути пов'язано з підвищенням ризику розвитку важкої кровотечі. До груп підвищеного ризику відносяться пацієнти старше 75 років, пацієнти з масою тіла менше 50 кг, пацієнти з помірною нирковою недостатністю (КК менше 50 мл/хв).
Спинномозкова/епідуральна анестезія або люмбальна пункція
При застосуванні препарату Арикстра одночасно з проведенням спинномозкової/епідуральної анестезії або люмбальної пункції не можна виключити можливість появи епідуральних або спінальних гематом, які можуть призводити до тривалого або постійного паралічу. Ризик цих рідкісних явищ може підвищуватися при післяопераційному застосуванні постійних епідуральних катетерів або одночасному введенні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз.
Похилі пацієнти
Похилі хворі більш схильні до ризику кровотечі, ніж інша популяція. Оскільки функція нирок зазвичай знижується з віком, у похилих хворих виведення фондапаринуксу натрію може бути знижено, і, таким чином, експозиція збільшена. Препарат Арикстра у похилих пацієнтів слід застосовувати з обережністю.
Низька маса тіла
Хворі з масою тіла нижче 50 кг більш схильні до небезпеки кровотечі. Виведення фондапаринуксу натрію знижується зі зниженням маси тіла. У таких хворих препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю.
Порушення функції нирок
Близько 70% фондапаринуксу натрію виводиться в незміненому вигляді нирками. Час виведення фондапаринуксу натрію збільшується з підвищенням тяжкості порушення функції нирок і може підвищувати ризик розвитку кровотеч. У пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо при КК менше 30 мл/хв, підвищується ризик і масивних кровотеч, і венозних тромбоемболічних ускладнень.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень: клінічні дані про використання фондапаринуксу натрію у пацієнтів з КК менше 20 мл/хв недостатні, тому застосування фондапаринуксу натрію для профілактики венозних тромбоемболічних ускладнень у таких пацієнтів не рекомендується.
Лікування венозних тромбозів і тромбоемболії легеневої артерії: клінічні дані про використання фондапаринуксу натрію у пацієнтів з КК менше 30 мл/хв недостатні, тому застосування препарату Арикстра для лікування венозних тромбозів і тромбоемболії легеневої артерії у таких пацієнтів не рекомендується.
Лікування нестабільної стенокардії і інфаркту міокарда без/з підйомом сегмента ST: є обмежені клінічні дані по застосуванню фондапаринуксу натрію у пацієнтів при нестабільній стенокардії і інфаркті міокарда без підйому сегмента ST, і при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST, і КК в діапазоні 20-30 мл/хв, тому можливість застосування у таких пацієнтів оцінюється з точки зору співвідношення користь/ризик. Фондапаринукс натрію не рекомендується пацієнтам з КК менше 20 мл/хв.
Важкі порушення функції печінки
У зв'язку з дефіцитом факторів згортальної системи крові у хворих з важкими формами ураження печінки, підвищується ризик кровотечі, тому застосовувати препарат Арикстра слід з обережністю.
Гепарин-індукована тромбоцитопенія
Ефекти фондапаринуксу натрію не пов'язані з тромбоцитарним фактором 4 і не зачіпають сироваткові реакції у пацієнтів з гепарин-індукованою тромбоцитопенією II типу. Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гепарин-індукованою тромбоцитопенією в анамнезі. До теперішнього часу не проводилися спеціальні клінічні дослідження по вивченню ефективності і безпеки препарату Арикстра у пацієнтів з гепарин-індукованою тромбоцитопенією II типу. Були отримані рідкісні повідомлення про розвиток гепарин-індукованої тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримували фондапаринукс натрію. Достовірного зв'язку між вживанням препарату і розвитком гепарин-індукованої тромбоцитопенії не встановлено.
Алергія на латекс
Підстава голки готового градуйованого шприца може містити сухий натуральний латекс, який потенційно може викликати алергічну реакцію у осіб з гіперчутливістю до латексу.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
Досліджень по вивченню впливу препарату на здатність водити транспорт і працювати на верстатах не проводилося.
ЧКВ і ризик тромбоутворення в провідникових катетерах
Не рекомендується використання фондапаринуксу натрію безпосередньо перед проведенням і під час проведення первинних ЧКВ у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST.
Монотерапія фондапаринуксом натрію не рекомендується у пацієнтів при нестабільній стенокардії і інфаркті міокарда без підйому сегмента ST, при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST під час не первинного ЧКВ; слід оцінити можливість поєднаного призначення нефракціонованих гепаринів.
У клінічному дослідженні порівнюються два режими дозування нефракціонованих гепаринів під час не первинного ЧКВ при нестабільній стенокардії і інфаркті міокарда без підйому сегмента ST у пацієнтів, які приймають фондапаринукс:
- призначення стандартної дози нефракціонованого гепарину (середня доза 85 ОД/кг);
- призначення низької дози нефракціонованого гепарину (середня доза 50 ОД/кг).
Випадки важких кровотеч при проведенні ЧКВ становили 1.2% при призначенні стандартної дози нефракціонованого гепарину і 1.4% при призначенні низької дози нефракціонованого гепарину.
У контрольованих дослідженнях відзначався низький, але підвищений в порівнянні з активним контролем, ризик катетерних тромбозів при проведенні ЧКВ при монотерапії фондапаринуксом натрію. Частота утворення тромбів в провідникових катетерах при не первинному ЧКВ у пацієнтів з нестабільною стенокардією і інфаркті міокарда без підйому сегмента ST становила 1% проти 0.3% (фондапаринукс натрію в порівнянні з еноксапарином) і при первинному ЧКВ у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST - 1.2% проти 0% (фондапаринукс натрію в порівнянні з контролем).
Випадки утворення тромбів в провідникових катетерах при не первинному ЧКВ у пацієнтів з нестабільною стенокардією і інфарктом міокарда без підйому сегмента ST становили 0.1% при призначенні стандартної дози нефракціонованого гепарину і 0.5% при призначенні низької дози нефракціонованого гепарину.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень і лікування венозних тромбозів і тромбоемболії легеневої артерії
Препарати, що підвищують ризик розвитку кровотечі, не повинні призначатися спільно з препаратом Арикстра, за винятком антагоністів вітаміну К, які використовуються при лікуванні венозних тромбозів і тромбоемболії легеневої артерії. При необхідності застосування поєднаної терапії її слід проводити під строгим контролем.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень після хірургічних втручань (стартова доза фондапаринуксу натрію)
Слід строго дотримуватися часу введення першої дози препарату Арикстра. Вона повинна бути введена не раніше, ніж через 6 годин після завершення операції, тільки після остаточного гемостазу. Призначення препарату Арикстра раніше, ніж через 6 годин, може бути пов'язано з підвищенням ризику розвитку важкої кровотечі. До груп підвищеного ризику відносяться пацієнти старше 75 років, пацієнти з масою тіла менше 50 кг, пацієнти з помірною нирковою недостатністю (КК менше 50 мл/хв).
Спинномозкова/епідуральна анестезія або люмбальна пункція
При застосуванні препарату Арикстра одночасно з проведенням спинномозкової/епідуральної анестезії або люмбальної пункції не можна виключити можливість появи епідуральних або спінальних гематом, які можуть призводити до тривалого або постійного паралічу. Ризик цих рідкісних явищ може підвищуватися при післяопераційному застосуванні постійних епідуральних катетерів або одночасному введенні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз.
Похилі пацієнти
Похилі хворі більш схильні до ризику кровотечі, ніж інша популяція. Оскільки функція нирок зазвичай знижується з віком, у похилих хворих виведення фондапаринуксу натрію може бути знижено, і, таким чином, експозиція збільшена. Препарат Арикстра у похилих пацієнтів слід застосовувати з обережністю.
Низька маса тіла
Хворі з масою тіла нижче 50 кг більш схильні до небезпеки кровотечі. Виведення фондапаринуксу натрію знижується зі зниженням маси тіла. У таких хворих препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю.
Порушення функції нирок
Близько 70% фондапаринуксу натрію виводиться в незміненому вигляді нирками. Час виведення фондапаринуксу натрію збільшується з підвищенням тяжкості порушення функції нирок і може підвищувати ризик розвитку кровотеч. У пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо при КК менше 30 мл/хв, підвищується ризик і масивних кровотеч, і венозних тромбоемболічних ускладнень.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень: клінічні дані про використання фондапаринуксу натрію у пацієнтів з КК менше 20 мл/хв недостатні, тому застосування фондапаринуксу натрію для профілактики венозних тромбоемболічних ускладнень у таких пацієнтів не рекомендується.
Лікування венозних тромбозів і тромбоемболії легеневої артерії: клінічні дані про використання фондапаринуксу натрію у пацієнтів з КК менше 30 мл/хв недостатні, тому застосування препарату Арикстра для лікування венозних тромбозів і тромбоемболії легеневої артерії у таких пацієнтів не рекомендується.
Лікування нестабільної стенокардії і інфаркту міокарда без/з підйомом сегмента ST: є обмежені клінічні дані по застосуванню фондапаринуксу натрію у пацієнтів при нестабільній стенокардії і інфаркті міокарда без підйому сегмента ST, і при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST, і КК в діапазоні 20-30 мл/хв, тому можливість застосування у таких пацієнтів оцінюється з точки зору співвідношення користь/ризик. Фондапаринукс натрію не рекомендується пацієнтам з КК менше 20 мл/хв.
Важкі порушення функції печінки
У зв'язку з дефіцитом факторів згортальної системи крові у хворих з важкими формами ураження печінки, підвищується ризик кровотечі, тому застосовувати препарат Арикстра слід з обережністю.
Гепарин-індукована тромбоцитопенія
Ефекти фондапаринуксу натрію не пов'язані з тромбоцитарним фактором 4 і не зачіпають сироваткові реакції у пацієнтів з гепарин-індукованою тромбоцитопенією II типу. Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гепарин-індукованою тромбоцитопенією в анамнезі. До теперішнього часу не проводилися спеціальні клінічні дослідження по вивченню ефективності і безпеки препарату Арикстра у пацієнтів з гепарин-індукованою тромбоцитопенією II типу. Були отримані рідкісні повідомлення про розвиток гепарин-індукованої тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримували фондапаринукс натрію. Достовірного зв'язку між вживанням препарату і розвитком гепарин-індукованої тромбоцитопенії не встановлено.
Алергія на латекс
Підстава голки готового градуйованого шприца може містити сухий натуральний латекс, який потенційно може викликати алергічну реакцію у осіб з гіперчутливістю до латексу.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
Досліджень по вивченню впливу препарату на здатність водити транспорт і працювати на верстатах не проводилося.
Побічні ефекти
Частота побічних реакцій представлена у відповідності з наступною градацією: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Передозування
Симптоми: дози препарату Арикстра, що перевищують рекомендовані, можуть призвести до підвищення ризику кровотечі.
Лікування: передозування, ускладнене кровотечею, повинно вести до відміни препарату Арикстра і до пошуку первинної причини. Необхідно прийняти рішення про вибір методу для початку відповідного лікування, яке може включати хірургічний гемостаз, відновлення крововтрати, переливання свіжозамороженої плазми, плазмаферез.
Лікування: передозування, ускладнене кровотечею, повинно вести до відміни препарату Арикстра і до пошуку первинної причини. Необхідно прийняти рішення про вибір методу для початку відповідного лікування, яке може включати хірургічний гемостаз, відновлення крововтрати, переливання свіжозамороженої плазми, плазмаферез.
Лікарняна взаємодія
Фондапаринукс натрію не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 і CYP3A4) in vitro. Тому не слід очікувати взаємодії препарату Арикстра in vivo з іншими лікарськими препаратами на рівні придушення метаболізму, опосередкованого даними ізоферментами.
Оскільки зв'язування фондапаринуксу натрію з білками плазми, за винятком антитромбіну III, незначне, не слід очікувати взаємодії з іншими лікарськими речовинами на рівні ділянок зв'язування з білками плазми крові.
У клінічних дослідженнях фондапаринуксу натрію, було показано, що його спільне призначення з пероральними антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсаліциловою кислотою), НПЗП (піроксикамом) і серцевими глікозидами (дигоксином), не впливає на фармакокінетику або фармакодинаміку фондапаринуксу натрію. Фондапаринукс натрію не впливав ні на активність варфарину, ні на час кровотечі в ході лікування ацетилсаліциловою кислотою або піроксикамом, ні на фармакокінетику і фармакодинаміку дигоксину в рівноважному стані.
У зв'язку з відсутністю даних по сумісності розчин препарату Арикстра не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Оскільки зв'язування фондапаринуксу натрію з білками плазми, за винятком антитромбіну III, незначне, не слід очікувати взаємодії з іншими лікарськими речовинами на рівні ділянок зв'язування з білками плазми крові.
У клінічних дослідженнях фондапаринуксу натрію, було показано, що його спільне призначення з пероральними антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсаліциловою кислотою), НПЗП (піроксикамом) і серцевими глікозидами (дигоксином), не впливає на фармакокінетику або фармакодинаміку фондапаринуксу натрію. Фондапаринукс натрію не впливав ні на активність варфарину, ні на час кровотечі в ході лікування ацетилсаліциловою кислотою або піроксикамом, ні на фармакокінетику і фармакодинаміку дигоксину в рівноважному стані.
У зв'язку з відсутністю даних по сумісності розчин препарату Арикстра не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Лікарська форма
Розчин для підшкірного і внутрішньовенного введення 2,5 мг/0,5 мл.
По 0,5 мл препарату в шприці з нейтрального скла I типу місткістю 1 мл, з'єднаному з голкою і закритим поршнем-пробкою з хлорбутилового еластомеру, оснащеною автоматичною системою безпеки.
По 5 шприців у пластиковому піддоні. По 2 піддони поміщають в картонну пачку разом з інструкцією по медичному застосуванню
По 0,5 мл препарату в шприці з нейтрального скла I типу місткістю 1 мл, з'єднаному з голкою і закритим поршнем-пробкою з хлорбутилового еластомеру, оснащеною автоматичною системою безпеки.
По 5 шприців у пластиковому піддоні. По 2 піддони поміщають в картонну пачку разом з інструкцією по медичному застосуванню
